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延胡索在三叉神经痛大鼠模型中的镇痛作用研究 被引量:25
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作者 黄锦煜 方敏 +2 位作者 李嫕婧 马勇全 才晓慧 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期2161-2164,共4页
目的三叉神经痛是面部三叉神经分布区的阵发性剧烈疼痛,尚无有效治愈方法,本研究探讨一种有效治疗三叉神经痛的方法为目的。方法建立三叉神经眶下支(ION)的慢性压迫性损伤(CCI)三叉神经痛大鼠模型为研究对象,评估了中药延胡索对三叉神... 目的三叉神经痛是面部三叉神经分布区的阵发性剧烈疼痛,尚无有效治愈方法,本研究探讨一种有效治疗三叉神经痛的方法为目的。方法建立三叉神经眶下支(ION)的慢性压迫性损伤(CCI)三叉神经痛大鼠模型为研究对象,评估了中药延胡索对三叉神经痛大鼠的影响。采用Westernblot方法,研究眶下神经慢性压迫性损伤后(CCI-ION)三叉神经脊束尾侧亚核(Vc)组织中大麻素CB1受体的变化。应用CB1受体拮抗剂AM251观察对延胡索作用的影响。结果给予延胡索乙素制剂(2mg/kg,腹腔注射)提高了CCI-ION大鼠模型对机械性刺激的反应阈值和截止阈值。CCI-ION可诱导位于同侧Vc组织CB1受体呈时间依赖性上调。CB1受体拮抗剂AM251对抗延胡索的效果。结论提示延胡索的镇痛作用需CB1受体参与,表明中药延胡索可能是一种有效治疗三叉神经痛的方法。 展开更多
关键词 延胡索 cb1受体 三叉神经痛 慢性压迫性损伤
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电针预处理对偏头痛大鼠三叉神经尾核CB1和C-fos蛋白表达的影响 被引量:10
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作者 张慧 何胜东 +1 位作者 胡幼平 郑晖 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期324-328,共5页
目的:本研究利用电刺激右侧三叉神经节区构建大鼠偏头痛模型,观察电针预处理对偏头痛大鼠内源性大麻素CB1受体、C-fos蛋白及m RNA表达,探讨电针预处理防治偏头痛作用的相关作用机制。方法:SD大鼠随机数字表法分为4组:假手术(A)组、模型... 目的:本研究利用电刺激右侧三叉神经节区构建大鼠偏头痛模型,观察电针预处理对偏头痛大鼠内源性大麻素CB1受体、C-fos蛋白及m RNA表达,探讨电针预处理防治偏头痛作用的相关作用机制。方法:SD大鼠随机数字表法分为4组:假手术(A)组、模型(B)组、电针预处理+模型(C)组、利莫那班拮抗剂+电针预处理+模型(D)组。采用电刺激右侧三叉神经节制备偏头痛模型。以电针风池、外关预处理为被试因素,通过免疫组化法检测大鼠三叉神经尾核CB1受体和C-fos蛋白及m RNA表达。结果:与A组相比,B组、C组、D组CB1受体、C-fos蛋白及m RNA表达显著上调(P<0.05);与B组相比,C组、D组CB1受体蛋白及m RNA表达显著上调(P<0.05),C-fos蛋白及m RNA表达显著下调(P<0.05);C组及D组间CB1受体蛋白及m RNA表达差异无统计学意义,而C-fos蛋白及m RNAC组较D组表达显著下调(P<0.05)。结论:电针预处理可上调CB1受体蛋白及m RNA表达,下调C-fos蛋白及m RNA表达,提示电针预处理通过CB1受体减弱三叉神经初级传入纤维传入的兴奋信号,抑制三叉神经血管系统激活。这可能是电针预处理防治偏头痛作用机制之一。 展开更多
关键词 电针预处理 cb1受体 C-FOS 偏头痛 三叉神经尾核
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大麻素受体在成年大鼠脑组织中的分布特点 被引量:5
3
作者 吴永涛 刘宏亮 +2 位作者 陈兴书 蔡其燕 姚忠祥 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期197-199,I0001,共4页
目的:研究大麻素CB1、CB2受体在成年大鼠脑组织的分布特点和规律,为进一步研究其功能打下基础。方法:用兔抗鼠CB1、CB2受体特异性抗体免疫组化染色,检测大鼠脑组织主要部位两种受体的表达分布情况。结果:CB1受体阳性细胞在脑组织有广泛... 目的:研究大麻素CB1、CB2受体在成年大鼠脑组织的分布特点和规律,为进一步研究其功能打下基础。方法:用兔抗鼠CB1、CB2受体特异性抗体免疫组化染色,检测大鼠脑组织主要部位两种受体的表达分布情况。结果:CB1受体阳性细胞在脑组织有广泛大量的分布,大脑皮质、胼胝体、海马、基底核区及小脑浦肯野细胞层、脑桥等区域均有较明显表达。CB2受体阳性细胞的数量及分布部位与CB1受体表达基本一致,少数区域如胼胝体、小脑白质阳性细胞数相差较大,CB2受体明显多于CB1受体的表达。结论:大麻素CB1、CB2受体在成年大鼠脑组织均广泛分布,并在多数部位表达情况一致,少数部位存在表达程度差异,提示其在神经系统中参与了某些生理及病理作用。 展开更多
关键词 cb1受体 cb2受体 大麻素 脑组织 大鼠
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大麻素受体激活调控牙周炎症和骨改建促进牙周组织愈合
4
作者 赵圆 翟浩嫣 刘春艳 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第26期4214-4222,共9页
背景:大麻素受体通过与配体结合,调控牙周炎的炎症和骨量,促进牙周组织的愈合,在临床上牙周炎的预防和治疗方面具有重要意义。目的:综述大麻素受体与牙周炎的关系,主要为大麻素Ⅰ型(CB1)受体、大麻素Ⅱ型(CB2)受体与炎症和牙槽骨骨改建... 背景:大麻素受体通过与配体结合,调控牙周炎的炎症和骨量,促进牙周组织的愈合,在临床上牙周炎的预防和治疗方面具有重要意义。目的:综述大麻素受体与牙周炎的关系,主要为大麻素Ⅰ型(CB1)受体、大麻素Ⅱ型(CB2)受体与炎症和牙槽骨骨改建的关系,以及涉及的常见细胞信号传导通路,为牙周炎预防和治疗及其在临床其他领域的应用提供思路。方法:检索PubMed、万方数据库、CNKI中国期刊全文数据库1985年7月至2022年7月收录的相关文献。英文检索词为“cannabinoids receptor,CB1 receptor and periodontitis,CB2 receptor and periodontitis,CB1 receptors and bone remodeling,CB2 receptors and bone remodeling,CB1 receptors and signaling pathways,CB2 receptors and signaling pathways”,中文检索词为“大麻素受体,CB1受体和牙周炎,CB2受体和牙周炎,CB1受体和骨改建,CB2受体和骨改建,CB1受体和信号通路、CB2受体和信号通路”,最终纳入107篇文献进行归纳总结。结果与结论:①内源性大麻素系统包含多种受体,其中最具有代表性的为CB1和CB2受体,均属于G蛋白偶联超家族成员;二者在牙周组织中均存在表达;②在天然配体或人工合成激动剂的作用下,大麻素受体可通过不同的代谢通路在体内外产生特定的生理效应,从而调控牙周炎局部的炎症和骨细胞的生成和分化,最终影响炎症和骨量;③进一步研究大麻素受体与牙周炎炎症和牙槽骨骨形成、骨吸收的关系,以及涉及到的常见信号通路——丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、NF-κB信号通路,为临床上牙周炎的预防和治疗提供新的思路成为目前研究的重点。 展开更多
关键词 大麻素 cb1受体 cb2受体 牙周炎 炎症 骨改建 MAPK信号通路 NF-κB信号通路
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大麻素系统与帕金森病及其运动并发症关系的研究进展 被引量:4
5
作者 马雅萍 刘振国 《中国临床神经科学》 2008年第1期99-102,共4页
近来研究显示,非多巴胺代偿机制在帕金森病及其运动并发症的发展过程中起着重要作用,大麻素系统即其中热点之一,尤其是大麻素CB1受体在运动活动的调节枢纽基底节中具有大量分布。本文对大麻素CB1系统在帕金森病及左旋多巴诱导异动症中... 近来研究显示,非多巴胺代偿机制在帕金森病及其运动并发症的发展过程中起着重要作用,大麻素系统即其中热点之一,尤其是大麻素CB1受体在运动活动的调节枢纽基底节中具有大量分布。本文对大麻素CB1系统在帕金森病及左旋多巴诱导异动症中作用的研究进展进行阐述,同时简要分析了其作用机制。 展开更多
关键词 帕金森病 左旋多巴 异动症 大麻素系统 cb1受体
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大麻素受体在大鼠视网膜中的表达和分布 被引量:2
6
作者 汪书越 李玲竹 +1 位作者 苗艳颖 王中峰 《中国眼耳鼻喉科杂志》 2014年第4期205-210,共6页
目的研究大麻素CB1和CB2受体在幼年、成年和老龄大鼠视网膜组织的表达和分布。方法研究采用免疫组织化学、Western印迹法和视网膜神经节细胞的上丘逆行追踪标记技术。结果 CB1和CB2受体在成年大鼠视网膜上均有较为丰富的表达,其中CB1受... 目的研究大麻素CB1和CB2受体在幼年、成年和老龄大鼠视网膜组织的表达和分布。方法研究采用免疫组织化学、Western印迹法和视网膜神经节细胞的上丘逆行追踪标记技术。结果 CB1和CB2受体在成年大鼠视网膜上均有较为丰富的表达,其中CB1受体的主要表达部位是外核层(ONL)、内核层(INL)和视神经节细胞层(GCL),以及外网状层(OPL)和内网状层(IPL);CB2的主要表达部位是GCL、INL、ONL的细胞膜和OPL,以及Müller胶质细胞的终足和突起上。免疫荧光双标结果显示,CB1和CB2受体在几乎所有的大鼠视网膜神经节细胞均有表达。CB1和CB2受体在幼年和老龄大鼠视网膜的表达分布与成年大鼠相似。结论大麻素CB1和CB2受体在大鼠视网膜广泛分布和表达,从幼年到老龄,其表达和分布相似,提示在出生后早期这些受体的发育已经基本完成。大麻素受体系统在视网膜信息处理的调控和视网膜神经保护中可能发挥重要作用。 展开更多
关键词 cb1受体 cb2受体 视网膜 神经节细胞 大鼠
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大麻素受体系统对视网膜细胞离子通道和突触传递的调控 被引量:2
7
作者 王少六 钱文静 +4 位作者 王霄汉 汪书越 杨薇 张传强 王中峰 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期685-692,共8页
内源性大麻素系统在脊椎动物视网膜中广泛分布。大麻素受体(cannbinoid receptor)主要有CB1和CB2两个亚型,与内源性配体N-花生四烯酸氨基乙醇(N-arachidonoylethanolamide,anandamine,AEA)和2-花生四烯酸甘油(2-arachidonyl glycerol,2-... 内源性大麻素系统在脊椎动物视网膜中广泛分布。大麻素受体(cannbinoid receptor)主要有CB1和CB2两个亚型,与内源性配体N-花生四烯酸氨基乙醇(N-arachidonoylethanolamide,anandamine,AEA)和2-花生四烯酸甘油(2-arachidonyl glycerol,2-AG)结合调控视网膜神经元和胶质细胞的功能,从而参与调控视网膜视觉信息的处理。本文结合我们研究组近年在视网膜大麻素受体系统的研究结果,综述了有关大麻素CB1和CB2受体对视网膜细胞离子通道和突触传递调控及其机制的研究进展。 展开更多
关键词 cb1受体 cb2受体 视网膜 电压门控钙通道 钾通道 突触传递
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脊髓背角CB_1受体参与CP55940对病理性神经痛大鼠的镇痛作用 被引量:3
8
作者 龙景东 黄华 +4 位作者 杨舒蕾 曾俊伟 陈远寿 田虹 刘晓红 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第20期2108-2112,共5页
目的观察脊髓背角大麻素受体1(cannabinoid receptor 1,CB1R)在大麻素类药物CP55940对慢性坐骨神经结扎(chronic constriction injury,CCI)所致的神经病理性疼痛大鼠镇痛效应中的作用,并初步探讨其机制。方法 8周龄雄性SD大鼠56只分... 目的观察脊髓背角大麻素受体1(cannabinoid receptor 1,CB1R)在大麻素类药物CP55940对慢性坐骨神经结扎(chronic constriction injury,CCI)所致的神经病理性疼痛大鼠镇痛效应中的作用,并初步探讨其机制。方法 8周龄雄性SD大鼠56只分为7组:1假手术组,2CCI组(鞘内注射DMSO生理盐水),3AM251+CCI组(鞘内注射10^-8mol/L AM251),4~6CP55940(0.01、0.05、0.20 mg/kg)+CCI组(鞘内注射0.01、0.05、0.20 mg/kg CP55940),7AM251+CP55940+CCI组(预先鞘内注射10^-8mol/L AM251,10 min后给予0.05 mg/kg CP55940);每组8只。假手术组大鼠不进行鞘内置管,仅游离坐骨神经不结扎;其余各组大鼠在鞘内置管5 d后行CCI术,术后分别鞘内给予各种药物。分别在CCI术前1 d,术后1、3、5、7、10、14 d鞘内给药1 h后测定热缩足潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL);术后第7、14 d处死大鼠,取术侧L4~L6脊髓背角,采用免疫印迹技术检测脊髓背角CB1R及蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)表达的变化。结果大鼠CCI术后即形成稳定的热痛敏,TWL明显缩短;与CCI组相比,鞘内给予非选择性CB受体激动剂CP55940 0.05 mg/kg可明显延长CCI大鼠TWL(P〈0.05);选择性CB1R拮抗剂AM251(10^-8mol/L)可部分阻断CP55940的镇痛效果(P〈0.05)。免疫印迹实验结果显示,与假手术组相比,CCI组大鼠在术后7、14 d术侧脊髓背角CB1R、PKA表达明显增加(P〈0.05);鞘内给予CP55940可显著降低CCI大鼠的PKA表达(P〈0.05);CB1R拮抗剂AM251显著降低了CCI大鼠的CB1R表达(P〈0.05),同时阻断了CP55940降低CCI大鼠PKA表达的效应(P〈0.05)。结论鞘内注射大麻素类药物CP55940对CCI所致的神经痛具有良好的镇痛效应,CB1受体可能通过抑制PKA的活性参与了CP55940的镇痛作用。 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 cb1受体 脊髓
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大麻素抑制坐骨神经损伤导致的神经痛及脊髓背角HCN4通道表达 被引量:2
9
作者 马彦巧 韦邦聪 +4 位作者 余德芊 陈美云 雷晓露 曾俊伟 刘晓红 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期153-157,共5页
目的:观察CB1受体在坐骨神经缩窄性损伤(CCI)所致的神经痛中的作用及对CCI大鼠脊髓背角HCN4通道表达的影响。方法:7~8周龄SD大鼠分为4组:(1)sham组(假手术组);(2)CCI组;(3)CP55940+CCI组;(4)AM251+CP55940+CCI组。采用von Frey电子测痛... 目的:观察CB1受体在坐骨神经缩窄性损伤(CCI)所致的神经痛中的作用及对CCI大鼠脊髓背角HCN4通道表达的影响。方法:7~8周龄SD大鼠分为4组:(1)sham组(假手术组);(2)CCI组;(3)CP55940+CCI组;(4)AM251+CP55940+CCI组。采用von Frey电子测痛仪测定各组大鼠损伤侧机械缩足阈值(MWT);免疫印迹法检测损伤侧L_4~L_6脊髓背角HCN4的表达。结果:CCI术后1~14 d大鼠MWT明显降低,呈现稳定的机械痛敏;鞘内给予大麻素受体激动剂CP55940(0.05 mg/kg)可显著升高CCI大鼠MWT(P<0.05);预先给予CB1受体拮抗剂AM251(0.05 mg/kg)可明显阻断CP55940的镇痛效果(P<0.05)。免疫印迹检测结果显示,CCI大鼠损伤侧L_4~L_6脊髓背角HCN4通道表达明显增加(P<0.05);鞘内给予CP55940可显著降低CCI大鼠的HCN4表达(P<0.05),CP55940抑制HCN4表达的效应可被AM251阻断(P<0.05)。结论:脊髓CB1受体激活对外周神经损伤导致的神经痛具有良好的镇痛作用,其镇痛效应可能与抑制神经痛大鼠脊髓背角HCN4通道表达有关。 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 cb1受体 脊髓背角 HCN通道
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利莫那班改构物对高脂饮食诱导肥胖小鼠的减肥效应及机制 被引量:2
10
作者 杨海冬 高静 +3 位作者 李静 范如霖 姚虎 冯建科 《江苏大学学报(医学版)》 CAS 2012年第3期231-235,共5页
目的:从新合成的利莫那班改构物中筛选对饮食诱导的肥胖小鼠具有减肥作用的化合物,探讨其减肥效应及机制。方法:采用放射性受体配体结合试验测定利莫那班改构物对CB1受体的IC50,高脂饮食法诱导建立肥胖小鼠模型,给予改构物ZH 10 mg/kg和... 目的:从新合成的利莫那班改构物中筛选对饮食诱导的肥胖小鼠具有减肥作用的化合物,探讨其减肥效应及机制。方法:采用放射性受体配体结合试验测定利莫那班改构物对CB1受体的IC50,高脂饮食法诱导建立肥胖小鼠模型,给予改构物ZH 10 mg/kg和30 mg/kg治疗4周,检测体质量变化以及生殖器周围脂肪含量、脂肪细胞形态和血清胆固醇、三酰甘油含量的变化。结果:改构物ZH对CB1受体具有抑制作用,可显著减少小鼠的食物摄入量和体质量,降低生殖器周围脂肪、血清胆固醇及三酰甘油的含量。结论:ZH可通过抑制CB1受体,降低食欲产生减肥作用,同时能降低血脂水平。 展开更多
关键词 利莫那班改构物 减肥 高脂饮食 cb1受体
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内源性大麻系统与代谢综合征 被引量:1
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作者 谭真 黄德嘉 《中华心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期568-570,共3页
关键词 大麻类物质 内源性 代谢综合征 cb1受体 cb2受体 大麻受体 系统 外周组织 免疫器官 成瘾性药物
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内源性大麻素系统在神经病理性疼痛中的作用和研究进展
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作者 刘雅妮 杨红卫 陆永利 《国际神经精神科学杂志》 2022年第3期19-26,共8页
神经病理性疼痛(Neuropathic pain, NP)作为慢性疼痛的常见来源,其发病机制复杂且目前尚无有效治疗手段;又因其发病时产生持续的灼烧似疼痛而严重影响患者的正常生活,给个人和社会带来沉重负担。内源性大麻素系统(Endocannabinoid Syste... 神经病理性疼痛(Neuropathic pain, NP)作为慢性疼痛的常见来源,其发病机制复杂且目前尚无有效治疗手段;又因其发病时产生持续的灼烧似疼痛而严重影响患者的正常生活,给个人和社会带来沉重负担。内源性大麻素系统(Endocannabinoid System, ECS)已被证实是内源性抗伤害系统的一部分, 包含多个有前景的NP治疗靶点:目前研究表明激活外周CB1受体通路、靶向激活CB2受体、抑制内源性大麻素降解酶和调节瞬态受体电位通道(TRP)等都是有效减轻NP症状的策略。本文主要从上述四个方面对ECS在疼痛管理中的作用和分子机制及相关NP治疗靶点的研究进展做一综述,以期为NP的治疗及ECS相关药物的开发提供理论支持。 展开更多
关键词 内源性大麻素 疼痛管理 神经病理性疼痛 cb1受体 治疗靶点 慢性疼痛 cb2受体 发病机制
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利莫那班对颅脑外伤模型大鼠癫痫易感性的影响 被引量:1
13
作者 王垚 王秀 +4 位作者 张弨 刘畅 张凯 张建国 杨海峰 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期435-438,I0001,共5页
目的:观察利莫那班在大鼠颅脑外伤后不同时期对癫痫易感性的影响,探讨利莫那班能否干预外伤后癫痫的发生。方法:105只大鼠分为模型处理组(45只)、模型组(45只)和空白对照组(15只)。模型处理组和模型组大鼠通过外侧液压打击法制备颅脑外... 目的:观察利莫那班在大鼠颅脑外伤后不同时期对癫痫易感性的影响,探讨利莫那班能否干预外伤后癫痫的发生。方法:105只大鼠分为模型处理组(45只)、模型组(45只)和空白对照组(15只)。模型处理组和模型组大鼠通过外侧液压打击法制备颅脑外伤模型,并在打击后2min分别腹腔注射利莫那班和生理盐水。上述2组大鼠继续均分为3个不同时间点(每个时间点15只),分别在液压打击后24h、1周和6周时腹腔注射戊四唑,空白对照组大鼠直接腹腔注射戊四唑。观察各组大鼠癫痫发生的潜伏期和出现全身强直阵挛性癫痫(GTCS)大鼠的数量。结果:液压打击后6周时,模型组大鼠癫痫发生的潜伏期较打击后24h时和1周时缩短(F=12.93,P=0.023;F=11.80,P=0.016);模型处理组大鼠癫痫发生的潜伏期在打击后24h时较液压打击后1周时和6周时缩短(F=22.51,P=0.001;F=11.69,P=0.024)。空白对照组大鼠癫痫发生的潜伏期较模型组6周时(F=14.74,P=0.03)和模型处理组24h时(F=18.33,P=0.007)延长;打击后24h时,模型组大鼠癫痫发生的潜伏期较模型处理组延长(t=2.97,P=0.009);打击后6周时,模型组大鼠癫痫发生的潜伏期较模型处理组缩短(t=2.31,P=0.033)。在打击后6周时模型处理组发生GTCS大鼠的数量较模型组减少(χ2=6.67,P=0.033)。结论:利莫那班在脑外伤后急性期时可增加癫痫易感性,而在慢性期时其可降低癫痫易感性。 展开更多
关键词 利莫那班 颅脑外伤 癫痫 内源性大麻素 cb1受体
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URB597对anandamide水解作用的抑制可以减少大鼠尼古丁渴求行为的再现—与大麻CB1受体拮抗剂利莫那班的比较研究
14
作者 Benoit FORGET Kathy COEN Bernard Le FOLL 《中国药物依赖性杂志》 CAS CSCD 2009年第4期346-348,共3页
目的:吸烟在全世界引起了严重的健康问题,全球约5百万早产儿死于吸烟。此外,吸烟是一种以戒断后反复复吸为特点的慢性复发性疾病。尼古丁是烟草中导致人类成瘾的主要成分,可以使啮齿类动物形成持续的自身给药行为和条件性位置偏爱(CPP)... 目的:吸烟在全世界引起了严重的健康问题,全球约5百万早产儿死于吸烟。此外,吸烟是一种以戒断后反复复吸为特点的慢性复发性疾病。尼古丁是烟草中导致人类成瘾的主要成分,可以使啮齿类动物形成持续的自身给药行为和条件性位置偏爱(CPP)。大量数据表明内源性大麻系统在尼古丁成瘾神经机制中有重要的作用。阻断CB1受体减少了尼古丁自身给药,线索诱导的尼古丁渴求的再现,以及尼古丁诱导的CPP。然而,最近的数据提示URB597通过抑制脂肪酸酰胺水解酶(fat acid amide hydrolase,FAAH)增强anandamide的传递,进而减少尼古丁关联行为,如尼古丁自身给药行为的获得和再现,尼古丁诱导大鼠CPP的表达和再现(Scherma et al.,2008)。CB1受体拮抗剂利莫他班对尼古丁自身给药累进比率(progressive ratio,PR),尼古丁点燃诱导的复吸,以及URB597对线索诱导尼古丁渴求再现的作用尚没有研究报道。本研究旨在填补这一空白。方法:大鼠在形成稳定的尼古丁累进自身给药行为后,观察利莫他班急性(0.3-3mg·kg-1,ip)或反复给药(1mg·kg-1,ip)对尼古丁转换点(breaking point)的作用。该测试完成后,所有的大鼠进行消退训练。我们比较了自身给药行为消退后URB597不可逆地选择性抑制FAAH和选择性CB1受体拮抗剂利莫他班两种干预对线索诱导的和尼古丁点燃(0.15mg·kg-1,sc)诱导的尼古丁复吸行为再现的作用。结果:利莫他班(0.3-3mg·kg-1)剂量依赖性的减少了尼古丁的转换点,1mg·kg-1的利莫他班的作用稳定。在尼古丁给药行为消退后,尼古丁点燃和尼古丁相关线索可以再现尼古丁自身给药行为。利莫他班(1mg·kg-1)和URB597(0.3 and 1mg·kg-1)显著减少了这种自身给药行为的再现。结论:本研究结果显示DB1受体的完整性是尼古丁自身给药行为动机所必需的,利莫他班可以稳定的减少这种行为。利莫他班阻断CB1受体或者通过 展开更多
关键词 URB597 尼古丁渴求 cb1受体 利莫那班
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大麻素受体CB1三维结构的同源模建及其对接研究
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作者 涂国刚 李少华 《化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2011年第8期1007-1010,共4页
大麻素CB1受体属于G蛋白偶联受体.以牛视紫红质的晶体结构为模板,利用同源模建法对CB1受体的三维结构进行了模拟,并采用分子动力学方法对模型进行了修正和优化.在此基础上,分析了活性位点的组成和结构,研究了拮抗剂利莫那班与CB1受体的... 大麻素CB1受体属于G蛋白偶联受体.以牛视紫红质的晶体结构为模板,利用同源模建法对CB1受体的三维结构进行了模拟,并采用分子动力学方法对模型进行了修正和优化.在此基础上,分析了活性位点的组成和结构,研究了拮抗剂利莫那班与CB1受体的对接,明确了CB1受体与利莫那班结合时起重要作用的氨基酸残基.发现利莫那班与CB1受体残基Lys192形成氢键相互作用是CB1受体拮抗剂的重要分子作用基础. 展开更多
关键词 cb1受体 利莫那班 同源模建 分子对接
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内源性大麻素的中枢镇痛位点
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作者 杜鹃 陈绍洋 +3 位作者 朱正华 胡博 王强 熊利泽 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2010年第2期149-152,共4页
内源性大麻素(endocannabinoids,EC)在机体具有广泛的生理作用,其中EC通过作用于中枢和外周神经系统的CB1受体可产生镇痛效应。现综述内源性大麻素系统(endocannabinoid system,ECS)的特性在慢性痛和应激性镇痛(stressinduced a... 内源性大麻素(endocannabinoids,EC)在机体具有广泛的生理作用,其中EC通过作用于中枢和外周神经系统的CB1受体可产生镇痛效应。现综述内源性大麻素系统(endocannabinoid system,ECS)的特性在慢性痛和应激性镇痛(stressinduced analgesia,SIA)中的作用,以及支持EC在棘上水平导水管周围灰质(pefiaqueductal gray matter,PAG)、延脑头端腹内侧区(rostral ventromedial medulla,RVM)和杏仁核镇痛的行为学、神经生理学和神经解剖学证据。 展开更多
关键词 内源性大麻素 cb1受体 导水管周围灰质 延脑头端腹内侧区
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大麻的疼痛调制作用及其机制
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作者 毛应启梁 《国外医学(生理病理科学与临床分册)》 2003年第1期79-81,共3页
大麻是一种非阿片类痛觉调制物质 ,在中枢痛觉调制中起重要作用。大麻作用于脑内CB1受体 ,发挥痛觉调制作用 ,大麻镇痛还与内源性阿片肽系统以及mGlu ,NMDA ,DA ,5 HT受体有关。研究大麻镇痛的机制 。
关键词 大麻属 疼痛 cb1受体 中央灰质
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内源性大麻素系统对慢性间歇低氧大鼠糖代谢的影响
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作者 朱帅俊 翁钦永 吴文伟 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第14期3824-3826,共3页
目的探讨内源性大麻素系统对慢性间歇低氧(CIH)大鼠糖代谢的影响机制。方法 10周龄健康雄性Wistar大鼠60只,根据试验结束时间随机分为4 w正常对照组、CIH组、CIH联合利莫那班组;6 w正常对照组、CIH组、CIH联合利莫那班组;每组各10只。第... 目的探讨内源性大麻素系统对慢性间歇低氧(CIH)大鼠糖代谢的影响机制。方法 10周龄健康雄性Wistar大鼠60只,根据试验结束时间随机分为4 w正常对照组、CIH组、CIH联合利莫那班组;6 w正常对照组、CIH组、CIH联合利莫那班组;每组各10只。第4周或第6周实验结束时检测各组大鼠空腹血糖(FPG)、血清胰岛素和C肽水平、肝脏CB1受体表达变化。结果 4 w和6 w CIH组FPG、胰岛素和C肽水平水平均明显高于正常对照组(P<0.05);6 w CIH组FPG、胰岛素和C肽水平水平均明显高于4 w CIH组(P<0.05);6 w CIH联合利莫那班组FPG、胰岛素和C肽水平水平均明显高于4 w CIH联合利莫那班组(P<0.05)。CB1受体在4、6 w CIH组阳性表达水平明显高于正常对照组(P<0.05);4、6 w CIH联合利莫那班组CB1受体阳性表达水平明显低于CIH组(P<0.05)。大鼠肝组织CB1受体表达与FPG、胰岛素和C肽水平之间呈明显正相关。结论内源性大麻素系统在慢性间歇低氧引起的糖代谢异常中起到明显的促进作用;利莫那班干预可有效改善糖代谢相关指标的异常状态。 展开更多
关键词 内源性大麻素系统 cb1受体 缺氧 糖代谢异常
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阴虚动风证帕金森病异动症大鼠大麻素CB1受体变化及复方地黄方的干预作用 被引量:15
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作者 滕龙 洪芳 何建成 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期31-36,共6页
目的探讨阴虚动风证帕金森病(PD)异动症(LID)大鼠纹状体内大麻素CB1受体的表达及复方地黄方的干预作用。方法采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)偏侧损毁黑质制备帕金森病大鼠模型,进一步腹腔注射左旋多巴+苄丝肼(50 mg/kg左旋多巴和12.5 mg/kg... 目的探讨阴虚动风证帕金森病(PD)异动症(LID)大鼠纹状体内大麻素CB1受体的表达及复方地黄方的干预作用。方法采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)偏侧损毁黑质制备帕金森病大鼠模型,进一步腹腔注射左旋多巴+苄丝肼(50 mg/kg左旋多巴和12.5 mg/kg苄丝肼)制备LID大鼠模型,并随机分为LID组、复方地黄方组,另取正常对照组、假手术组大鼠为对照,每组6只。分别在4周、6周进行神经行为学检测后,处死大鼠并取纹状体,应用Western blot法测定各组大鼠纹状体内大麻素CB1受体的表达情况。结果 LID大鼠随造模时间延长,AIM评分呈增加趋势(P<0.05),旋转启动时间呈缩短趋势(P>0.05),旋转持续时间呈增加趋势(P<0.01),剂峰旋转圈数呈减少趋势(P>0.05),复方地黄方可改善上述变化。LID大鼠大麻素CB1受体表达增加,且随造模时间延长呈现减少趋势(P<0.01),而复方地黄方干预后大麻素CB1受体的表达呈现逐渐增加的趋势(P<0.01)。结论LID模型大鼠大麻素CB1受体的含量明显升高,其变化能够较好的反映阴虚动风证的严重程度,复方地黄方干预LID模型大鼠可能是通过激活纹状体内大麻素CB1受体,抑制兴奋性氨基酸(主要是谷氨酸)的释放和诱导细胞发生级联反应来减弱神经元的兴奋性,从而起到减轻L-dopa的兴奋毒性的作用。 展开更多
关键词 帕金森病 异动症 阴虚动风证 大麻素cb1受体 复方地黄方
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大麻素CB1受体和纹状体多巴胺D2受体参与电针镇痛机制 被引量:7
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作者 寿崟 赵颖倩 +2 位作者 徐鸣曙 葛林宝 张必萌 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期388-392,共5页
目的:研究大麻素CB1受体和多巴胺D2受体是否参与单次或反复电针镇痛机制。方法:以完全弗氏佐剂(complete Freund's adjuvant,CFA)造成佐剂性关节炎大鼠模型,分别对单次及反复电针后的大鼠进行痛阈和纹状体D2受体mRNA表达水平检测。... 目的:研究大麻素CB1受体和多巴胺D2受体是否参与单次或反复电针镇痛机制。方法:以完全弗氏佐剂(complete Freund's adjuvant,CFA)造成佐剂性关节炎大鼠模型,分别对单次及反复电针后的大鼠进行痛阈和纹状体D2受体mRNA表达水平检测。同时用CB1受体拮抗剂或激动剂干预。结果:①单次和反复电针后痛阈均升高,且关节炎痛+电针+拮抗剂组的镇痛效果弱于关节炎痛+电针组(P<0.01);关节炎痛+激动剂组与关节炎痛+电针组镇痛效果比较,差异无统计学意义。②无论是单次或反复电针,关节炎痛+电针+拮抗剂组大鼠纹状体D2受体mRNA表达水平显著低于电针组(P<0.01)。③在反复电针观察组中,关节炎痛+激动剂组大鼠纹状体D2受体mRNA表达水平与关节炎痛组相比,差异无统计学意义,显著低于关节炎痛+电针组(P<0.01)。结论:在本实验条件下,单次和反复电针产生的镇痛作用可能部分通过大麻素受体CB1介导,纹状体D2受体可能也参与其中。 展开更多
关键词 电针 镇痛 大麻素cb1受体 多巴胺D2受体
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