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锝标突触结合蛋白Ⅰ C2A片段探测肺癌凋亡的实验研究 被引量：7
1
作者 王峰 方纬 +4 位作者 季顺东 孟庆乐 立彦 樊克武 王自正 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期351-354,共4页
目的探讨锝标突触结合蛋白ⅠC2A片段（^99mTc-C2A）探测非小细胞肺癌（NSCLC）化疗后,肿瘤细胞凋亡的情况。方法采用2-IT修饰后配体交换法标记合成^99mTc-C2A。H460 NSCLC肿瘤裸鼠25只,以25 mg／kg紫杉醇化疗诱导,分成治疗前、化疗诱导... 目的探讨锝标突触结合蛋白ⅠC2A片段（^99mTc-C2A）探测非小细胞肺癌（NSCLC）化疗后,肿瘤细胞凋亡的情况。方法采用2-IT修饰后配体交换法标记合成^99mTc-C2A。H460 NSCLC肿瘤裸鼠25只,以25 mg／kg紫杉醇化疗诱导,分成治疗前、化疗诱导后12、24、48、72 h共5组,^99mTc- C2A显像探测化疗前后各组肿瘤组织细胞凋亡,勾画感兴趣区,计算肿瘤与对侧正常组织放射性比值（T／NT）。显像结束后,即刻断颈处死,取出肿瘤及各脏器,测定每克组织百分注射剂量率（％ID／g）。瘤体分成两部分,一部分通过流式细胞术测定肿瘤组织活化半胱氨酸天冬蛋白水解酶（caspase-3）,另一部分通过光镜HE及TUNEL染色测定凋亡指数。结果^99mTc-C2A显像显示,治疗前肿瘤有少量放射性摄取,肿瘤摄取为（1．21±0．51）％ID／g;化疗诱导后肿瘤摄取（％ID／g）明显增加,12、24、48 h肿瘤摄取分别为2．82±0．90、3．13±0．48和3．52±1．18。治疗前肿瘤T／NT为1．48±0．23;12、24、48 hT／NT分别为1．79±0．34、2．23±0．33和2．78±0．34,各组之间差异均有统计学意义（P〈 0．05）。未化疗组活化caspase-3为2．33±0．63％;紫杉醇化疗后,大量caspase-3被激活,12、24、48 h分别为（10．03±2．15）％、（33．80±5．04）％和（57．80±11．29）％。光镜HE及TUNEL染色法显示,未化疗组有散在细胞发生凋亡,化疗诱导后12、24、48、72 h大批细胞发生凋亡,12、24、48 h每个高倍视野中的凋亡细胞数分别为（8．25±2．27）％、（34．43±4．73）％和（71．88±11．88）％。肿瘤摄取同活化caspase-3及凋亡细胞数有很好的相关性。结论^99mTc-C2A显像可早期探测实体肿瘤化疗后凋亡,并和活化caspase-3及凋亡指数呈直线相关。C2A有望成为探测细胞凋亡的分子探针,进而早期预测和评价肿瘤疗效。 展开更多
关键词 突触结合蛋白Ⅰ c2a片段 凋亡 非小细胞肺癌 核素显像
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[^(18)F]氟标突触结合蛋白I C2A片段和重组膜联蛋白作为凋亡分子探针的比较研究
2
作者 付彤 侯彦杰 +3 位作者 方纬 华子春 张明荣 王峰 《上海医学影像》 2012年第4期241-245,共5页
目的制备两种凋亡分子探针氟标记突触结合蛋白I C2A片段(18F-C2A-GST)及带10个组氨酸标签的重构膜联蛋白V(rh-His10-annexin V),探讨其生物分布及与凋亡细胞结合能力的差异。方法用18F-SFB联接法分别制备18F-C2A-GST和18F-rh-His10-anne... 目的制备两种凋亡分子探针氟标记突触结合蛋白I C2A片段(18F-C2A-GST)及带10个组氨酸标签的重构膜联蛋白V(rh-His10-annexin V),探讨其生物分布及与凋亡细胞结合能力的差异。方法用18F-SFB联接法分别制备18F-C2A-GST和18F-rh-His10-annexin V,用高效液相色谱(HPLC)、聚丙烯胺凝胶电泳(PAGE)和放射自显影分析标记产物。将18F-C2A-GST和18F-rh-His10-annexin V分别与喜树碱诱导的Jurkat淋巴瘤细胞孵化,10 min后漂洗、测定两组放射性计数,并与未诱导的对照细胞比较;观察microPET动态显像18F-C2A-GST和18F-rh-His10-annexin V的体内生物分布。结果 18F-SFB易与C2A-GST、rh-His10-annexin V反应,纯化后18F-C2A-GST和18F-rh-His10-annexin V的放化纯均达95%以上,体内外稳定性好;这两种分子探针均可与凋亡细胞特异性结合。MicroPET及生物分布研究均显示,18F-C2A-GST和18F-rh-His10-annexin V主要经肾脏排泄,血液清除快,心脏、肝脾等脏器放射性摄取少。结论 18F-C2A-GST和18F-rh-His10-annexin V均可与凋亡细胞特异性结合,生物分布理想,体内外稳定性好,探测细胞凋亡有更好的优势。 展开更多
关键词 c2a片段 细胞凋亡 分子显像 人重组膜联蛋白V
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