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真武汤抗心衰与TGF-β/JNK信号通路关系的相关性研究 被引量:40
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作者 李林 刘中勇 +1 位作者 骆始华 方家 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期1041-1044,共4页
目的探讨真武汤改善慢性心衰大鼠心室重塑和抑制心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)可能的作用机制。方法采用结扎冠状动脉左前降支法(Left Anterior Descending Artery,LAD)制作的雄性Wistar大鼠慢性心衰模型,随机分为心衰组(HF组)及... 目的探讨真武汤改善慢性心衰大鼠心室重塑和抑制心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)可能的作用机制。方法采用结扎冠状动脉左前降支法(Left Anterior Descending Artery,LAD)制作的雄性Wistar大鼠慢性心衰模型,随机分为心衰组(HF组)及药物组(Drug组),另有假手术组(Sham组)、氯沙坦组(阳性对照组)作为对照。给药组造模后给予真武汤12g/kg,灌胃28d灌胃,HF组和Sham组用等体积生理盐水灌胃28d。4周后检测4周后检测血流动力学参数,左室心肌胶原形态,左室质量指数(LVMI)、胶原容积分数(CVF)和血管周围胶原面积(PVCA),RT-PCR法测定梗死区及非梗心肌组织periostein、TGF-β、Smad4、I型和III型胶原mRNA水平,免疫印迹法结合免疫组织化学法测定梗死区及非梗心肌组织中periostein蛋白水平、TGF-β、Smad、c-fos、c-myc、c-Jun、JAK-STAT、PI3K-AKT等通路的蛋白表达及其磷酸化水平的影响。结果给药组大鼠与心衰组相比LVEDP降低,±dp/dtmax增高。LVMI,CVF,PVCA降低。periostein、TGF-β、Smad4表达显著降低。c-Jun、JAK-STAT、PI3K-AKT磷酸化水平明显降低。结论真武汤能够改善心室重塑,缓解心肌肥厚,抑制心衰的发生,此作用可能通过激活TGF-β/JNK信号有关。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 真武汤 心肌纤维化 转化生长因子Β1 c-jun氨基酸末端激酶 血管紧张素II
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电针对帕金森病模型大鼠内质网应激IRE1α-ASK1-JNK通路的影响 被引量:11
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作者 马骏 王中明 +3 位作者 王述菊 余沛豪 王彬 王琪 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期658-662,680,共6页
目的:探讨内质网应激介导的IRE1α-ASK1-JNK通路在鱼藤酮诱导的帕金森病(PD)模型大鼠中的作用及电针干预治疗对该通路的影响。方法:将120只健康雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、电针预治疗组、电针治疗7d组、电针治疗14d... 目的:探讨内质网应激介导的IRE1α-ASK1-JNK通路在鱼藤酮诱导的帕金森病(PD)模型大鼠中的作用及电针干预治疗对该通路的影响。方法:将120只健康雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、电针预治疗组、电针治疗7d组、电针治疗14d组、电针治疗21d组、电针治疗28d组,每组15只,采用颈背部皮下注射鱼藤酮法制备帕金森病模型,假手术组只注射不含鱼藤酮的等量葵花油乳化液。正常组、模型组、假手术组不做任何治疗;电针治疗组在造模完成后选取"风府"、"太冲"穴给予电针治疗;电针预治疗组电针治疗7d后再造模。采用旷场试验检测大鼠行为学改变,并用Western-blot法检测大鼠中脑黑质内IRE1α、ASK1、p-JNK蛋白表达的变化。结果:模型组大鼠表现出明显的PD症候群特征,电针干预后模型大鼠行为学评分改善明显(P<0.01)。模型组大鼠黑质IRE1α、ASK1、p-JNK蛋白表达较正常组和假手术组显著增高(均P<0.01);与模型组相比,电针预治疗组和电针治疗7d、14d、21d、28d组IRE1α、ASK1、p-JNK蛋白表达水平显著降低(均P<0.01)。结论:电针防治帕金森病的机制可能与电针能明显抑制内质网应激通路IRE1α-ASK1-JNK的活性,保护多巴胺能神经元免于凋亡有关。 展开更多
关键词 帕金森病 电针 内质网应激 跨膜蛋白激酶1 凋亡信号调节激酶1 cjun氨基酸末端激酶
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藏红花素对自发性高血压大鼠血管内皮功能障碍及动脉粥样硬化的作用及其ROCK/JNK信号通路机制 被引量:5
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作者 余淑华 刘朏 +1 位作者 吴倩倩 杨东伟 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期1481-1489,共9页
目的:探讨藏红花素(CR)对自发性高血压(SH)大鼠血管内皮功能障碍(ED)和动脉粥样硬化(As)的影响,阐明其可能的作用机制。方法:选取10只Wistar Kyoto大鼠作为正常组,40只SH大鼠随机分为模型组和低(25 mg·kg^(-1)·d^(-1))、中(50... 目的:探讨藏红花素(CR)对自发性高血压(SH)大鼠血管内皮功能障碍(ED)和动脉粥样硬化(As)的影响,阐明其可能的作用机制。方法:选取10只Wistar Kyoto大鼠作为正常组,40只SH大鼠随机分为模型组和低(25 mg·kg^(-1)·d^(-1))、中(50 mg·kg^(-1)·d^(-1))及高剂量(100 mg·kg^(-1)·d^(-1))CR组,每组10只,正常组和模型组大鼠腹腔注射等量生理盐水。检测各组大鼠血压和血脂水平、动脉粥样硬化指数(AI)及24 h尿样8-异构前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)肾脏排泄量,HE染色观察各组大鼠主动脉组织形态表现,ELISA法检测各组大鼠血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、内皮素1(ET-1)及血栓素B2(TXB2)水平,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组大鼠主动脉组织中RhoA/Rho相关激酶1(ROCK1)、ROCK2和C-Jun氨基酸末端激酶(JNK)mRNA表达水平,Western blotting法检测各组大鼠主动脉组织中ROCK1、ROCK2、JNK和磷酸化JNK(p-JNK)蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠收缩压与舒张压,24 h尿8-iso-PGF2α肾脏排泄量,血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)水平,AI,MDA、ET-1及TXB2水平、主动脉组织中ROCK1、ROCK2和JNK mRNA表达水平及ROCK1、ROCK2、JNK和p-JNK蛋白表达水平升高(P<0.05),血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、GSH-Px和NO水平降低(P<0.05)。模型组大鼠主动脉血管壁粗糙、增厚及大量泡沫细胞和坏死物质分布。与模型组比较,低、中和高剂量CR组大鼠收缩压与舒张压,24 h尿8-iso-PGF2α肾脏排泄量,血清TC、TG和LDL-c水平,AI,MDA、ET-1和TXB2水平,主动脉组织中ROCK1、ROCK2和JNK mRNA表达水平以及ROCK1、ROCK2、JNK和p-JNK蛋白表达水平降低(P<0.05),血清GSH-Px活性和HDL-c及NO水平升高(P<0.05)。低剂量CR组大鼠主动脉血管壁粗糙、增厚及泡沫细胞与动脉粥样坏死物质分布可见不同程度减少。与低剂量CR组比较,中剂量CR组大鼠收� 展开更多
关键词 藏红花素 自发性高血压 血管内皮功能障碍 动脉粥样硬化 Rho蛋白激酶 c-jun氨基酸末端激酶
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咖啡酸苯乙酯对结肠癌细胞JNK-paxillin信号通路的影响 被引量:4
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作者 薛文 梁路昌 +3 位作者 王军 李珍发 万剑 何葵 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期432-435,共4页
目的:探讨咖啡酸苯乙酯(CAPE)对结肠癌细胞增殖抑制作用及对c-jun氨基酸末端激酶(JNK)信号通路的影响。方法:体外培养人结肠癌细胞株(HT-29),采用MTT法观察不同浓度的CAPE在不同时间段对HT-29细胞生长的抑制率;不同浓度的CAPE处理HT-29... 目的:探讨咖啡酸苯乙酯(CAPE)对结肠癌细胞增殖抑制作用及对c-jun氨基酸末端激酶(JNK)信号通路的影响。方法:体外培养人结肠癌细胞株(HT-29),采用MTT法观察不同浓度的CAPE在不同时间段对HT-29细胞生长的抑制率;不同浓度的CAPE处理HT-29细胞24 h后,用Western blot法检测细胞中JNK及paxillin两种蛋白表达量的变化。结果:4个浓度(2.5,5.0,7.5,10.0μg/L)的CAPE均能明显抑制结肠癌细胞HT-29的增殖,且呈现明显的浓度和时间依赖性(均P<0.01);4个浓度的CAPE均能降低JNK和paxillin蛋白表达水平,且呈明显的浓度依赖性(均P<0.01)。结论:CAPE可在体外抑制人结肠癌细胞HT-29的增殖,机制可能与其降低JNK-paxillin信号通路的活性有关。 展开更多
关键词 结肠肿瘤 咖啡苯乙酯 c-jun氨基酸末端激酶 PAXILLIN
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川芎嗪对脑梗死大鼠脑保护作用与ROCK-JNK信号通路的相关性研究 被引量:3
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作者 包萨如拉 孟云清 《中国临床神经科学》 2021年第5期497-504,510,共9页
目的探究Rho蛋白激酶(ROCK)-C-Jun氨基酸末端激酶(JNK)信号通路在川芎嗪对脑梗死大鼠脑保护作用机制。方法将138只SPF级SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、川芎嗪组和尼莫地平组(阳性对照),其中川芎嗪组再依据不同干预剂量分为川芎... 目的探究Rho蛋白激酶(ROCK)-C-Jun氨基酸末端激酶(JNK)信号通路在川芎嗪对脑梗死大鼠脑保护作用机制。方法将138只SPF级SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、川芎嗪组和尼莫地平组(阳性对照),其中川芎嗪组再依据不同干预剂量分为川芎嗪25、50和100 mg·kg^(-1)亚组。除假手术组外,其余各组大鼠均参照改良Longa线栓法构建永久性大脑中动脉闭塞模型。分别采用Longa评分5级标准法评价神经功能缺损症状、TTC染色法测定大鼠脑组织梗死体积、干湿重法测定脑组织含水量、苏木精-伊红染色观察脑组织病理形态学改变、TUNEL法检测脑神经元凋亡率;溴化乙锭染色检测血脑屏障通透性以及Western blot法检测RhoA、Rock2、JNK蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠神经功能损伤评分、神经细胞凋亡率、脑组织含水量、RhoA、Rock2和JNK表达水平均显著升高;脑梗死体积显著增大,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,川芎嗪50 mg·kg^(-1)和100 mg·kg^(-1)亚组大鼠神经功能损伤评分、神经元凋亡率、脑组织含水量明显降低,脑梗死体积显著减小;RhoA、Rock2、JNK表达水平均降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。川芎嗪50和100mg·kg^(-1)亚组各指标与尼莫地平组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论川芎嗪通过抑制ROCK-JNK通路,减少细胞凋亡,降低血脑屏障渗透性,发挥对脑梗死模型大鼠的保护作用。 展开更多
关键词 川芎嗪 Rho蛋白激酶 c-jun氨基酸末端激酶 信号通路 脑梗死 血脑屏障
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8-O-乙酰山栀子苷甲酸通过抑制脊髓背角JNK的磷酸化水平改善大鼠炎性痛的研究 被引量:3
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作者 姚伟伟 王健 +7 位作者 周凯翔 赵文君 张晨 刘思达 梁逸飞 梁赫 邓剑平 董玉琳 《神经解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第3期317-322,共6页
目的:探究8-O-乙酰山栀子苷甲酸(8-O-acetyl-SM,8-Oa S)对于慢性炎性痛模型大鼠痛行为及脊髓背角星形胶质细胞内c-Jun氨基酸末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)磷酸化水平的影响。方法:运用大鼠足底注射完全弗式佐剂(complete Freun... 目的:探究8-O-乙酰山栀子苷甲酸(8-O-acetyl-SM,8-Oa S)对于慢性炎性痛模型大鼠痛行为及脊髓背角星形胶质细胞内c-Jun氨基酸末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)磷酸化水平的影响。方法:运用大鼠足底注射完全弗式佐剂(complete Freund’s adjuvant,CFA)的方法建立慢性炎性痛模型;通过腹膜腔注射8-Oa S进行干预;采用von Frey丝测定大鼠足底50%机械性缩足反射阈值;应用免疫荧光组织化学染色法观察大鼠腰膨大节段脊髓背角胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)及磷酸化的JNK(phosphorylatedc-Jun N-terminal kinase,p JNK)表达;应用Western Blot方法对大鼠脊髓背角内GFAP、JNK以及p-JNK的表达水平进行定量分析。结果:(1)行为学结果显示:与对照组相比,CFA模型大鼠机械性痛阈明显降低(P<0.01),腹膜腔注射8-Oa S可有效提高CFA诱导的机械性痛阈值(P<0.05);(2)免疫荧光染色结果显示:CFA模型脊髓背角内GFAP的表达量明显高于正常组,且p JNK基本表达于星形胶质细胞内;(3)Western Blot结果显示:与对照组相比,CFA造模后7 d脊髓背角内GFAP和p JNK表达明显上调,腹膜腔给予8-Oa S可以显著下调CFA诱导的脊髓背角内GFAP和p JNK的水平(P<0.01)。结论:腹膜腔内给予8-Oa S可有效提高炎性痛大鼠的机械性痛阈,其机制是通过下调脊髓背角星形胶质细胞内JNK信号通路的磷酸化水平进而抑制星形胶质细胞的激活。 展开更多
关键词 8-O-乙酰山栀子苷甲 炎性痛 完全弗式佐剂 c-jun氨基酸末端激酶 大鼠
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不同剂量氟对大鼠肾皮质IRE1α-ASK1-JNK蛋白表达的影响 被引量:2
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作者 温建霞 何丽 +1 位作者 冯江龙 魏娜 《中华地方病学杂志》 CAS 北大核心 2022年第2期100-104,共5页
目的探讨内质网应激凋亡通路相关蛋白在慢性氟中毒大鼠肾皮质中的表达变化及意义。方法24只健康SD大鼠,根据体质量(100~120 g)采用随机数字表法分为4组(6只/组,雌雄各半);对照组大鼠饮用自来水(含氟量<0.5 mg/L),低、中、高氟组分别... 目的探讨内质网应激凋亡通路相关蛋白在慢性氟中毒大鼠肾皮质中的表达变化及意义。方法24只健康SD大鼠,根据体质量(100~120 g)采用随机数字表法分为4组(6只/组,雌雄各半);对照组大鼠饮用自来水(含氟量<0.5 mg/L),低、中、高氟组分别饮用含氟量为10、50、100 mg/L(氟化钠)的自来水。各组大鼠饲养180 d后,观察氟斑牙发生情况;收集24 h尿样,氟离子选择电极法检测尿氟含量;大鼠麻醉后处死取肾脏组织,苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠肾皮质病理学改变;免疫组织化学染色法观察大鼠肾皮质内质网应激凋亡通路相关蛋白[肌醇依赖性激酶1α(inositol-requiring enzyme 1α,IRE1α)、凋亡信号调节激酶1(apoptosis signal-regulating kinase 1,ASK1)、C-Jun氨基酸末端激酶(C-Jun N-terminal kinase,JNK)及磷酸化JNK(phosphorylated-JNK,P-JNK)]的表达水平。结果对照组大鼠未检出氟斑牙,低氟组大鼠氟斑牙发生率为2/6,中氟组为5/6,高氟组为6/6。与对照组[(5.707±1.190)mg/L]比较,低、中、高氟组大鼠尿氟[(17.028±3.006)、(34.378±12.045)、(94.759±31.773)mg/L]均较高(P均<0.05),且高氟组明显高于低、中氟组(P均<0.05)。HE染色可见,与对照组比较,中、高氟组大鼠肾皮质区肾小管及肾小球细胞体积增大,细胞排列紧密,细胞质嗜酸性增强。免疫组织化学染色结果显示,对照组和低、中、高氟组大鼠肾皮质JNK蛋白表达水平比较差异无统计学意义(F=0.07,P>0.05);高氟组大鼠肾皮质IRE1α、ASK1、P-JNK蛋白表达水平与对照组和低、中氟组比较均较高(P均<0.05),且中氟组IRE1α、ASK1蛋白表达水平均明显高于对照组及低氟组(P均<0.05)。结论长期过量氟摄入可导致大鼠肾皮质损伤,其损伤机制可能与内质网应激凋亡通路IRE1α-ASK1-JNK的活化有关。 展开更多
关键词 内质网应激 肾皮质 肌醇依赖性激酶 凋亡信号调节激酶1 c-jun氨基酸末端激酶
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益气补肾活血方对佐剂关节炎大鼠JNK和P38MAPK的影响 被引量:2
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作者 刘家昌 孙燕妮 +1 位作者 彭屹峰 刘淑清 《中医药信息》 2016年第5期39-42,共4页
目的:观察益气补肾活血方对佐剂关节炎大鼠滑膜JNK和P38MAPK的影响,探讨益气补肾活血方对类风湿关节炎的治疗机制。方法:以雷公藤多苷作为对照,采用益气补肾活血方对AA大鼠进行灌胃治疗。观测SD大鼠关节肿胀度,检测滑膜JNK和P38MAPK的... 目的:观察益气补肾活血方对佐剂关节炎大鼠滑膜JNK和P38MAPK的影响,探讨益气补肾活血方对类风湿关节炎的治疗机制。方法:以雷公藤多苷作为对照,采用益气补肾活血方对AA大鼠进行灌胃治疗。观测SD大鼠关节肿胀度,检测滑膜JNK和P38MAPK的磷酸化表达水平。结果:益气补肾活血方不仅能明显降低AA大鼠的关节肿胀度,又能明显降低AA大鼠滑膜JNK和P38MAPK的磷酸化表达水平。结论:益气补肾活血方能明显缓解RA的临床症状,该复方可能通过下调JNK和P38MAPK磷酸化表达水平,达到治疗RA的目的。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 c-jun氨基酸末端激酶 P38丝裂原活化蛋白激酶 佐剂关节炎大鼠 益气补肾活血方 雷公藤多苷
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电针对脑缺血大鼠前扣带皮质HMGB1和p-JNK蛋白表达的影响 被引量:1
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作者 聂泽银 李晨妤 +2 位作者 陈家乐 缪化春 吴锋 《包头医学院学报》 CAS 2024年第2期14-19,共6页
目的:观察电针对脑缺血大鼠前扣带皮质高迁移率族蛋白1(high mobility group protein 1,HMGB1)和磷酸化的c-Jun氨基酸末端激酶(phosphorylated c-Jun N-terminal kinase,p-JNK)的表达影响,探讨电针对脑缺血大鼠前扣带皮质的保护作用及... 目的:观察电针对脑缺血大鼠前扣带皮质高迁移率族蛋白1(high mobility group protein 1,HMGB1)和磷酸化的c-Jun氨基酸末端激酶(phosphorylated c-Jun N-terminal kinase,p-JNK)的表达影响,探讨电针对脑缺血大鼠前扣带皮质的保护作用及机制。方法:将24只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组和假电针组,6只/组。采用右侧大脑中动脉栓塞法制备脑缺血大鼠模型,电针组选取“百会”穴、左侧“足三里”穴进行电针刺激,1次/d,30 min/次,持续14 d;假电针组仅浅刺入两穴位皮下,接电针仪但不通电。采用Longa评分评估各组大鼠神经功能损伤情况;Nissl染色观察右侧前扣带皮质神经元的形态与分布情况;免疫组化检测右侧前扣带皮质HMGB1和p-JNK蛋白的表达情况。结果:与假手术组相比,模型组和假电针组大鼠神经功能缺损评分升高(P<0.01),右侧前扣带皮质区Nissl阳性神经元数量减少(P<0.01),HMGB1和p-JNK蛋白表达增加(P<0.01);与模型组相比,电针组大鼠在脑缺血第7天、14天时神经功能缺损评分降低(P<0.05),Nissl阳性神经元数量增加(P<0.01),HMGB1和p-JNK蛋白表达降低(P<0.01)。结论:电针可能通过抑制脑缺血后HMGB1和p-JNK的过表达,减轻前扣带皮质的损伤。 展开更多
关键词 脑缺血 前扣带皮质 电针 高迁移率族蛋白1 c-jun氨基酸末端激酶
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