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MACC1、HGF和C-met蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及其意义 被引量:38
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作者 张瑞涛 史惠蓉 +3 位作者 黄好亮 陈志敏 刘惠娜 苑中甫 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期1551-1555,共5页
目的探讨结肠癌转移相关基因1(metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)、肝细胞生长因子(HGF)和C-met蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学和Western blot技术检测20例正常卵巢组织、19例卵巢良性上皮性... 目的探讨结肠癌转移相关基因1(metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)、肝细胞生长因子(HGF)和C-met蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学和Western blot技术检测20例正常卵巢组织、19例卵巢良性上皮性肿瘤组织和52例卵巢上皮性癌组织中MACC1、HGF和C-met蛋白的表达情况,分析三者与卵巢癌临床病理指标的关系及三者在卵巢癌组织中表达的相关性。结果 MACC1、HGF和C-met蛋白在卵巢上皮性癌组织中的阳性率分别为73.1%、63.5%和78.8%,相对表达量分别为0.72±0.05、0.64±0.04和0.79±0.04,均显著高于正常卵巢和良性肿瘤组织(P<0.05)。在卵巢上皮性癌中,MACC1、HGF和C-met异常高表达与临床分期、组织分化和淋巴结转移相关,临床分期越晚、组织分化越差、伴随淋巴结转移的癌组织中MACC1、HGF和C-met蛋白表达越高(P<0.05)。卵巢上皮性癌中MACC1蛋白的表达与HGF和C-met蛋白的表达呈正相关(r=0.350,P=0.011;r=0.429,P=0.002),HGF蛋白与C-met蛋白表达呈正相关(r=0.487,P=0.000)。结论 MACC1具有作为晚期卵巢癌分子标志物的潜在价值,MACC1、HGF和C-met异常可能协同参与卵巢上皮性癌的恶性进展。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 上皮性癌 MAcc1 HGF c-met
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加味左金丸对大鼠胃癌前病变胃黏膜EGFR、VEGF、C-met、Bcl-2、P53表达的影响 被引量:31
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作者 胡运莲 姜楠 谭大琦 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2006年第7期650-654,共5页
目的:观察加味左金丸对大鼠胃癌前病变胃黏膜EGFR,VEGF,C-met,Bcl-2,P53表达的影响.方法:采用MNNG,0.3 g/L雷尼替丁、56℃ 150 g/L盐水、8.5 g/L脱氧胆酸钠、400 mL/ L乙醇、饥饱失常等多因素造模,存活的43只大鼠随机分为自然恢... 目的:观察加味左金丸对大鼠胃癌前病变胃黏膜EGFR,VEGF,C-met,Bcl-2,P53表达的影响.方法:采用MNNG,0.3 g/L雷尼替丁、56℃ 150 g/L盐水、8.5 g/L脱氧胆酸钠、400 mL/ L乙醇、饥饱失常等多因素造模,存活的43只大鼠随机分为自然恢复组、维甲酸组、加味左金丸高、中、低剂量组,各组大鼠作相应的处理后,免疫组化法检测各组大鼠胃黏膜组织 EGFR,VEGF,C-met,Bcl-2,P53表达水平.结果:加味左金丸高、中组EGFR(25.0%,0 vs 100%,P<0.05,P<0.01),中、低组VEGF(12.5%, 25.0% vs 100%,均P<0.05)、以及高、中、低组Bcl-2蛋白(12.5%,0,25.0% vs 100%,P<0.01 或P<0.05)阳性率与自然恢复组比较差异有统计学意义,与维甲酸组比较差异无统计学意义 (P>0.05):加味左金丸各组C—met蛋白阳性率与自然恢复组、维甲酸组比较差异均无统计学意义(P>0.05);各组均未见P53表达.结论:加味左金丸通过下调EGFR,VEGF, Bcl-2蛋白表达而抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡,进而发挥治疗大鼠胃癌前病变的作用. 展开更多
关键词 加味左金丸 胃癌前病变 EGFR VEGF c-met BcL-2 P53
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SF/HGF-c-Met autocrine and paracrine promote metastasis of hepatocellular carcinoma 被引量:24
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作者 Qian Xie Kang-Da Liu Mei-Yu Hu Kang Zhou Experimental Research Center of Zhongshan Hospital,Fudan University,Shanghai,200032,China 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2001年第6期816-820,共5页
AIM: To explore the role of SF/HGF-Met autocrine and paracrine in metastasis of hepatocellular carcinoma (HCC). METHODS: SF/HGF and c-met transcription and protein expression in HCC were examined by RT-PCR and Western... AIM: To explore the role of SF/HGF-Met autocrine and paracrine in metastasis of hepatocellular carcinoma (HCC). METHODS: SF/HGF and c-met transcription and protein expression in HCC were examined by RT-PCR and Western Blot in 4 HCC cell lines, including HepG2, Hep3B, SMMC7721 and MHCC-1, the last cell line had a higher potential of metastasis. sf/hgf cDNA was transfected by the method of Lipofectin into SMMC7721. SF/HGF and c-met antibody were used to stimulate and block SF/HGF-c-met signal transduction. Cell morphology, mobility, and proliferation were respectively compared by microscopic observation, wound healing assay and cell growth curve. RESULTS: HCC malignancy appeared to be relative to its met-SF/HGF expression. In MHCC-1, c-met expression was much stronger than that in other cell lines with lower potential of metastasis and only SF/HGF autocrine existed in MHCC-1. After sf/hgf cDNA transfection or conditioned medium of MHCC-1 stimulation, SMMC7721 changed into elongated morphology, and the abilities of proliferation (P 【 0.05) and mobility increased. Such bio-activity could be blocked by c-met antibody (P 【 0.05). CONCLUSION: The system of SF/HGF-c-met autocrine and paracrine played an important role in development and metastasis potential of HCC. Inhibition of SF/HGF-c-met signal transduction system may reduce the growth and metastasis of HCC. 展开更多
关键词 Autocrine communication carcinoma Hepatocellular Hepatocyte Growth Factor Humans Liver Neoplasms Paracrine communication Proto-Oncogene Proteins c-met Research Support Non-U.S. Gov't Tumor cells cultured
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MACC1和c-met在非小细胞肺癌中的表达及其预后价值 被引量:25
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作者 胡兴胜 付曦 +2 位作者 文世民 邹心怡 刘雨松 《中国肺癌杂志》 CAS 北大核心 2012年第7期399-403,共5页
背景与目的已有的研究表明结肠癌转移相关基因1(metastasis-associated in colon cancer1,MACC1)是一个与肿瘤浸润转移相关的新基因,该基因能够调节肝细胞生长因子受体(hepatocyte growth factor receptor,c-met)的表达。本研究旨在探讨... 背景与目的已有的研究表明结肠癌转移相关基因1(metastasis-associated in colon cancer1,MACC1)是一个与肿瘤浸润转移相关的新基因,该基因能够调节肝细胞生长因子受体(hepatocyte growth factor receptor,c-met)的表达。本研究旨在探讨MACC1和c-met在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达及其与浸润转移和预后的关系。方法采用免疫组化检测103例NSCLC组织及40例癌旁正常组织中MACC1和c-met蛋白的表达。结果 MACC1和c-met在NSCLC组中的阳性表达率均明显高于正常肺组织(P<0.001)。MACC1和c-met阳性率均与肺癌的分化程度、T分期、淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05),而与性别、年龄、吸烟及组织学类型等无关(P>0.05)。MACC1和c-met的表达呈正相关(r=0.403,P<0.001)。Kaplan-Meier生存曲线显示MACC1和c-met阳性组5年生存率均明显低于阴性组(P<0.05)。Cox多因素分析显示MACC1是NSCLC的独立预后因素(P=0.026)。结论 MACC1和c-met的表达与肺癌的分化、浸润和转移密切相关,两者均对生存期有一定的影响,MACC1是NSCLC的独立预后危险因素。 展开更多
关键词 肺肿瘤 MAcc1 c-met 浸润 转移 预后
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黄芪对UUO模型大鼠肾脏肝细胞生长因子表达的影响 被引量:24
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作者 左川 邱红渝 +2 位作者 谢席胜 邓尧 樊均明 《四川大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期100-105,共6页
目的动态观察黄芪(AM)对单侧输尿管梗阻(UUO)所致大鼠肾小管间质纤维化的拮抗作用和肝细胞生长因子(HGF)表达的影响。方法SD大鼠随机分为假手术组(SOR组)、UUO组和UUO+AM治疗组(AM组)。在造模后3、7、14d处死动物,观察肾脏病理改变。采... 目的动态观察黄芪(AM)对单侧输尿管梗阻(UUO)所致大鼠肾小管间质纤维化的拮抗作用和肝细胞生长因子(HGF)表达的影响。方法SD大鼠随机分为假手术组(SOR组)、UUO组和UUO+AM治疗组(AM组)。在造模后3、7、14d处死动物,观察肾脏病理改变。采用免疫组化方法检测肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、HGF表达。实时荧光定量RT-PCR检测大鼠HGF mRNA和α-SMA mRNA表达量。Wester nblot检测大鼠HGF及其受体C-met蛋白表达量。结果与SOR组相比,各时间点UUO大鼠肾脏病理损害进行性加重,AM治疗后可明显减轻UUO大鼠肾小管损伤及肾间质纤维化程度(P<0.05)。随着梗阻时间的延长,UUO大鼠肾组织α-SMA表达逐渐增加;HGF及其受体C-met呈现先升高后下降的表达规律,在UUO术后第7d达高峰,此后大幅回落;与UUO组各对应时间点比较,AM治疗后可使肾组织中的HGF及其受体C-met表达显著增高,α-SMA表达明显降低(P<0.05)。结论AM可能通过诱导HGF及其受体C-met的表达,负性调控肾小管上皮细胞转分化,减轻肾间质纤维化。 展开更多
关键词 黄芪 转分化 HGF cmet 肾间质纤维化
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非小细胞肺癌免疫治疗进展 被引量:25
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作者 张为民 谢波 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第4期507-511,共5页
近年来非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗进展主要体现以下两个方面:一是,对有明确驱动基因患者,进入个体化精准治疗时代:EGFR、ALK、ROS-1、C-MET等驱动基因突变/融合相应靶点的小分子抑制剂已成为这类患者的首选一... 近年来非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗进展主要体现以下两个方面:一是,对有明确驱动基因患者,进入个体化精准治疗时代:EGFR、ALK、ROS-1、C-MET等驱动基因突变/融合相应靶点的小分子抑制剂已成为这类患者的首选一线治疗;二是,对无明确驱动基因患者。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 免疫治疗 小分子抑制剂 基因突变 NScLc c-met cell LUNG
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c-Met、VEGF、EGFR和HER-2在AFP阳性胃癌中的表达研究 被引量:24
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作者 方瑜 王琳 +3 位作者 李桂梅 张瑜 杨宁蓉 秦叔逵 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期662-669,共8页
背景与目的:甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)阳性胃癌(AFP-producing gastric carcinoma,AFPGC)被认为是一种特殊类型的胃癌。疗效比普通胃癌差。针对此类胃癌,探寻其临床病理特征,可能对AFPGC的诊断及个体化治疗具有十分重要的意义。... 背景与目的:甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)阳性胃癌(AFP-producing gastric carcinoma,AFPGC)被认为是一种特殊类型的胃癌。疗效比普通胃癌差。针对此类胃癌,探寻其临床病理特征,可能对AFPGC的诊断及个体化治疗具有十分重要的意义。该研究旨在探讨肝细胞生长因子受体c(c-Met)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)等分子标志物在AFPGC中的表达。方法:收集临床上AFPGC(AFP≥10μg/L)组织标本共44例,其中AFP≥200μg/L者共30例,同时收集与该30例AFPGC临床分期基本一致的30例AFP正常胃癌及30例AFP升高(AFP≥200μg/L)的肝细胞癌组织蜡块作为两个对照组,通过免疫组织化学法(En Vision染色方法)检测其c-Met、VEGF、EGFR和HER-2的表达,并通过标记CD34,计数肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD),比较3组肿瘤c-Met、VEGF、EGFR、HER-2和MVD表达的异同。主要收集患者的性别、年龄、血清中AFP最高水平、分化程度、肿瘤分期、肿瘤部位、淋巴结转移、肝转移和Lauren分型等临床病例资料,分析AFPGC患者的临床病理特征。结果:AFPGC临床病理特征显示,44例AFPGC组,淋巴结转移率为86.36%(38/44),肝转移率为54.55%(24/44),Lauren分型肠型为36.36%(16/44),弥漫型为56.82%(25/44),混合型为6.82%(3/44)。AFPGC组、AFP正常胃癌组和AFP升高肝细胞癌组c-Met蛋白的阳性表达率分别为73.33%(22/30)、70.00%(21/30)和53.33%(16/30),VEGF蛋白的阳性表达率分别为76.67%(23/30)、56.67%(17/30)和66.67%(20/30),EGFR蛋白的阳性表达率分别为53.33%(16/30)、40.00%(12/30)和73.33%(22/30)。HER-2"++^+++"在AFPGC组、AFP正常胃癌组和AFP升高肝细胞癌组中所占比例分别为36.67%(11/30)、23.33%(7/30)和26.67%(8/30)。MVD值在AFPGC组、AFP正常胃癌组与AFP升高肝细胞癌组中分别为23.03±10.24、2 展开更多
关键词 胃癌 甲胎蛋白 血管内皮生长因子 肝细胞生长因子受体c
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肝细胞生长因子及其受体c-Met表达与胃癌肝转移的相关性 被引量:22
8
作者 孙燕来 李增军 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第16期2634-2637,共4页
目的:探讨肝细胞生长因子及其受体c-Met的表达及临床病理因素与胃癌肝转移的关系。方法:应用免疫组化方法检测HGF和及其受体c-Met在胃癌和肝转移癌组织中的表达情况,通过对比两者在原发癌和肝转移癌组织中的不同表达状态,探讨二者及临... 目的:探讨肝细胞生长因子及其受体c-Met的表达及临床病理因素与胃癌肝转移的关系。方法:应用免疫组化方法检测HGF和及其受体c-Met在胃癌和肝转移癌组织中的表达情况,通过对比两者在原发癌和肝转移癌组织中的不同表达状态,探讨二者及临床病理因素与胃癌肝转移发生的关系。结果:实验组与对照组胃癌组织中HGF呈阳性表达率分别为68%和60%,两组比较差异具有统计学意义。实验组与对照组胃癌组织中c-Met呈阳性表达率分别为86%和68%,两组比较差异具有统计学意义。胃癌患者的淋巴结转移、HGF表达、c-Met表达与胃癌肝转移有关;而浸润深度、分化程度与胃癌肝转移无关。原发癌和肝转移癌HGF表达一致性分析存在显著差异。原发癌和肝转移癌c-Met表达一致性分析无显著差异。结论:HGF和c-Met的高表达与胃癌肝转移机制有关,对于c-Met表达程度的评估可能成为预测胃癌肝转移有价值的预后指标。 展开更多
关键词 胃肿瘤 肝细胞生长因子 c-met 肝转移 免疫组织化学
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大黄素逆转非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药的机制研究 被引量:21
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作者 欧阳学农 房文铮 +3 位作者 吴淡森 林少琴 陈娟 余宗阳 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2014年第11期967-971,共5页
目的探讨大黄素逆转非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)耐药的作用机制。方法应用持续诱导的方法构建NSCLC EGFR-TKI耐药细胞株HCC827/GR;应用MTS法检测大黄素(30μmol/L)、吉非替尼(1μmol/L)及两药联合处... 目的探讨大黄素逆转非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)耐药的作用机制。方法应用持续诱导的方法构建NSCLC EGFR-TKI耐药细胞株HCC827/GR;应用MTS法检测大黄素(30μmol/L)、吉非替尼(1μmol/L)及两药联合处理HCC827和HCC827/GR细胞48h后细胞增殖能力的变化;应用Western blotting法检测HCC827和HCC827/GR细胞中p-EGFR、p-AKT、p-ERK1/2及p-MET蛋白表达水平的变化。结果 MTS法检测结果显示,经单药吉非替尼或大黄素处理后,HCC827/GR细胞增殖能力未减弱,而两药联合处理组的细胞增殖能力明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。Western blotting检测结果显示,HCC827、HCC827/GR细胞中p-EGFR、p-ERK1/2明显表达,而p-AKT表达微弱;HCC827/GR中p-MET表达水平较HCC827明显上调。经单药吉非替尼处理后,HCC827细胞株p-EGFR、p-ERK1/2表达水平下调,HCC827/GR细胞株p-EGFR表达明显下调;大黄素可显著下调HCC827/GR细胞株p-MET表达,但对p-EGFR、pERK1/2的表达无影响;而大黄素与吉非替尼两药联用可明显抑制HCC827/GR细胞株p-EGFR、p-ERK1/2以及p-MET的表达。结论大黄素可以逆转NSCLC EGFR-TKI耐药,可能是通过抑制c-Met的活化来实现。 展开更多
关键词 大黄素 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI) 耐药 c-met 非小细胞肺癌
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Inhibition of long non-coding RNA TUG1 on gastric cancer cell transference and invasion through regulating and controlling the expression of miR-144/c-Met axis 被引量:21
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作者 Ting-Ting Ji Xuan Huang +2 位作者 Jie Jin Sheng-Hua Pan Xiao-Ju Zhuge 《Asian Pacific Journal of Tropical Medicine》 SCIE CAS 2016年第5期494-498,共5页
Objective: To discuss the expression of long noncoding RNA TUG1 (IneRNA-TUG1) in gastric carcinoma (GC) and its effects on the transferring and invading capacity of gastric carcinoma cells. Methods: Forty cases of car... Objective: To discuss the expression of long noncoding RNA TUG1 (IneRNA-TUG1) in gastric carcinoma (GC) and its effects on the transferring and invading capacity of gastric carcinoma cells. Methods: Forty cases of carcinoma tissue and para-carcinoma tissue were selected from GC patients who underwent surgical removal in Zhejiang Provincial Hospital of Chinese Traditional Medicine and Wenzhou Central Hospital from January, 2013 to December, 2014; the expressing level of IncRNA-TUG I in GC and para-C tissues was detected by applying the qRT-PCR technique. The correlation between IncRNA-TUG1 expression and patients' clinical data was classified and analyzed. SGC-7901 cells were transfected using IncRNA-TUG1 specific siRNA. Changes of the transferring and invading capacity of siRNA-transfected SGC-7901 cells were scratch-tested and transwell-detected. qRT-PCR was applied to detect the expression level of microRNA-144 after IncRNA-TUG1 was silenced. Changes of c-Met mRNA and protein expressions was detected by qRT-PCR and western -blot test. Results: The expression level of lneRNA-TUG1 in GC tissue was significant higher than that in para-C tissue (P<0.05) and the high expression level of IncRNA-TUG1 in GC tissue was significantly correlated with tumor lymph nodes metastasis and advance TNM phasing (/'<0.05). The transferring and invading capacity of SGC-7901 cells was highly inhibited after being transfected by IncRNA-TUG1 specific siRNA (P<0.05). The results of qRT-PCR and western -blot proved that the expression of microRNA-144 was significantly boosted and the expression level of c-Met mRNA and protein was inhibited after IncRNA-TUG1 was silenced (P<0.05). Conclusions: IncRNA-TUG1 shows an up -regulated expression in GC tissue and that bears a correlation with clinicopathological features of malignant tumor. IncRNATUGI can promote the transferring and invading capacity of GC by inhibiting the pathway of microRNA-144/c-Met. 展开更多
关键词 lneRNA-TUG1 Gastric carcinoma TRANSFERENcE INVASION microRNA-144 c-met
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HGF、c-Met和VEGF-C在宫颈癌中的表达 被引量:17
11
作者 张雪玉 张咏梅 +2 位作者 杨彩虹 刘莉莉 吴蔚 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期411-415,共5页
目的检测宫颈癌组织中HGF及其受体原癌基因c-Met和VEGF-C的分子表达水平及三者间的关系。方法采用实时荧光定量RT-PCR(Real Time fluorescence Quantitative PCR,FQ RT-PCR)技术相对定量检测43例宫颈浸润癌,30例CINⅢ和27例正常宫颈组... 目的检测宫颈癌组织中HGF及其受体原癌基因c-Met和VEGF-C的分子表达水平及三者间的关系。方法采用实时荧光定量RT-PCR(Real Time fluorescence Quantitative PCR,FQ RT-PCR)技术相对定量检测43例宫颈浸润癌,30例CINⅢ和27例正常宫颈组织标本中HGF mRNA、c-Met mRNA和VEGF-C mRNA的表达水平。结果 HGF mRNA、c-Met mRNA和VEGF-C mR-NA在正常宫颈、CINⅢ和宫颈浸润癌组织中的表达水平依次升高,差异有统计学意义(P<0.05)。宫颈癌组织中三者表达水平与肿瘤临床分期、肿瘤直径大小、浸润深度、淋巴结转移有关(P均<0.05)。HGF mRNA与c-Met mRNA和VEGF-C mRNA表达相关(P<0.01)。结论 HGF、c-Met和VEGF-C在宫颈癌发生、发展、转移中发挥重要作用,它们参与了宫颈癌新生血管和淋巴管的形成,对宫颈癌的诊断、治疗及预后有指导意义。 展开更多
关键词 宫颈癌 肝细胞生长因子 c-met 血管内皮生长因子c
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SF/HGF受体c-Met在人脑胶质瘤中的表达与肿瘤恶性表型及预后的关系 被引量:18
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作者 蔡博文 吴波 游潮 《四川医学》 CAS 2004年第8期838-839,862,共3页
目的 研究扩散因子 (SF/HGF)的受体c Met在胶质瘤中的表达及其与临床表现的关系 ,从蛋白、基因水平进一步揭示胶质瘤的生物学行为。方法 应用免疫组化方法检测 60例星形胶质细胞瘤中c Met受体的表达情况 ,结合临床随访资料 ,用统计学... 目的 研究扩散因子 (SF/HGF)的受体c Met在胶质瘤中的表达及其与临床表现的关系 ,从蛋白、基因水平进一步揭示胶质瘤的生物学行为。方法 应用免疫组化方法检测 60例星形胶质细胞瘤中c Met受体的表达情况 ,结合临床随访资料 ,用统计学方法分析其表达与临床因素的相关性及意义。结果 c Met在正常脑组织及Ⅰ级星形胶质细胞瘤中无明显表达 ,随着胶质瘤恶性程度的增高其表达增强 ,其表达水平与胶质瘤恶性程度呈正相关 ;c Met表达水平与胶质瘤患者预后呈负相关。结论 在人脑胶质瘤中存在c Met的表达 ,其恶性表型及侵袭特性与c Met的表达水平密切相关 ,此表达水平随着胶质瘤恶性程度的增高而上调。c Met的表达水平与胶质瘤患者预后之间存在负相关关系 。 展开更多
关键词 胶质瘤 SF/HGF cmet
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克唑替尼——晚期非小细胞肺癌治疗的新选择 被引量:19
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作者 石远凯 郏博 孙燕 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第16期1272-1275,共4页
晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗已进入个体化靶向治疗的时代,分子标志物指导下的治疗已经成为当今研究的热点。继表皮生长因子受体(EGFR)突变之后,棘皮动物微管相关蛋白4(EMIA)与间变淋巴瘤激酶(... 晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗已进入个体化靶向治疗的时代,分子标志物指导下的治疗已经成为当今研究的热点。继表皮生长因子受体(EGFR)突变之后,棘皮动物微管相关蛋白4(EMIA)与间变淋巴瘤激酶(ALK)融合基因、c-MET、v—ros肉瘤致癌因子(ROSl)等,成为对晚期NSCLC治疗有指导意义的新靶点。EMIA-ALK融合基因由第2号染色体短臂插入引起,使两个EMIA.ALK分子的激酶区相互结合,通过自身磷酸化活化下游通路,从而引起细胞向恶性转化。 展开更多
关键词 晚期非小细胞肺癌 靶向治疗 表皮生长因子受体 晚期NScLc 分子标志物 微管相关蛋白 融合基因 c-met
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以c-Met为肿瘤治疗靶点的受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展 被引量:15
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作者 张媛 程雨兰 +1 位作者 周金培 张惠斌 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期16-27,共12页
受体酪氨酸激酶c-Met在细胞的增殖、代谢以及肿瘤的产生、转移、血管生成中扮演着重要角色,c-Met成为抗肿瘤治疗的重要靶点。HGF/c-Met信号通路与VEGFR等其他通路的相互作用(cross-talk)影响了抗肿瘤药物的作用效果,产生耐药性,因此,多... 受体酪氨酸激酶c-Met在细胞的增殖、代谢以及肿瘤的产生、转移、血管生成中扮演着重要角色,c-Met成为抗肿瘤治疗的重要靶点。HGF/c-Met信号通路与VEGFR等其他通路的相互作用(cross-talk)影响了抗肿瘤药物的作用效果,产生耐药性,因此,多激酶靶点联合用药成为新的抗肿瘤治疗手段。本文介绍了c-Met信号通路与多种膜受体间的相互作用以及由这种相互作用引起的对激酶抑制剂的耐药性,并综述了单靶点和多靶点的小分子c-Met抑制剂的研究进展。 展开更多
关键词 受体酪氨酸激酶 c-met 相互作用 药物耐药性 c-met抑制剂 抗肿瘤靶点 cabozantinib cRIZOTINIB
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c-Met targeted therapy of cholangiocarcinoma 被引量:17
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作者 Matei P Socoteanu Frank Mott +1 位作者 Gianfranco Alpini Arthur E Frankel 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2008年第19期2990-2994,共5页
Cholangiocarcinoma continues to be a challenging disease to treat. Systemic therapy is used in unresectable disease, disease progression after surgery, and in the palliative setting. Unfortunately, results of multiple... Cholangiocarcinoma continues to be a challenging disease to treat. Systemic therapy is used in unresectable disease, disease progression after surgery, and in the palliative setting. Unfortunately, results of multiple phase Ⅱ trials have rarely yielded positive results. As data on the molecular carcinogenesis of cholangiocarcinoma is developing, we are more able to understand the disease process and can use this understanding to create unique targeted therapies. We reviewed the role of c-Met/ hepatocyte growth factor (HGF) in the development of cholangiocarcinoma. Furthermore, we explored the use of the c-Met guided cascade as a target to treat cholangiocarcinoma. We reviewed the current use and options for future development of c-Met agents to treat this disease. 展开更多
关键词 cHOLANGIOcARcINOMA c-met cHEMOTHERAPY Target therapy
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Correlation of Epstein-Barr virus and its encoded proteins with Helicobacter pylori and expression of c-met and c-myc in gastric carcinoma 被引量:16
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作者 Bing Luo Yun Wang +3 位作者 Xiao-Feng Wang Yu Gao Bao-Hua Huang Peng Zhao 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2006年第12期1842-1848,共7页
AIM: To investigate the interrelationship of Epstein-Barr virus (EBV) and EBV- encoded proteins with Helicobacter pylori (H pylor/~ infection and the expression of c-met and c-myc oncogene proteins in gastric carc... AIM: To investigate the interrelationship of Epstein-Barr virus (EBV) and EBV- encoded proteins with Helicobacter pylori (H pylor/~ infection and the expression of c-met and c-myc oncogene proteins in gastric carcinoma, and to explore their role in gastric carcinogenesis. METHODS: One hundred and eighty-five gastric carcinoma tissues were detected by polymerase chain reaction (PCR)-Southern blot for EBV genome and in situ hybridization (ISH) for EBV-encoded small RNA 1 (EBER1). Gastric carcinoma with positive EBER1 signals was confirmed EBV-associated gastric carcinoma (EBVaGC). The status of Hpylori infection in 185 gastric carcinomas was assessed by rapid urease test and PCR. The samples with positive PCR and urease test were defined as H pylorl infection. The expression of c-met and c-myc oncogene proteins in tissues of EBVaGC and matched EBV-negative gastric carcinoma (EBVnGC) were examined by immunohistochemistry. RT-PCR and Southern hybridization were used to detect the expression of nuclear antigens (EBNAs) 1 and 2, latent membrane protein (LMP) 1, early genes BARF1 and BHRF1 in EBVaGC cases. RESULTS: The positive rate of H pylori and EBV in 185 gastric carcinomas was 59.45% (110/185) and 7.03% (13/185) respectively. No difference was found in sex, age, pathological differentiation, clinical stages and lymph node metastasis between H pylori-positive and H pylori-negative gastric carcinomas. However, the positive rate of H pylori infection in the antrum gastric carcinomas was higher than that of cardia and body gastric carcinomas. In our series, age, pathological differentiation, clinical stages, lymph node metastasis and location of cancer were not different between EBVnGC and EBVaGC, while the positive rate of EBV in male patients was significantly higher than that of female patients. The positivity of Hpylori in EBV-associated and EBV-negative gastric carcinomas was 46.15% (6/13) and 81.40%(104/172) respectively. There was no significant correlation 展开更多
关键词 Epstein-Barr virus Helicobacter pylori Gastric carcinoma c-met c-MYc
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肝细胞生长因子诱导敏感非小细胞肺癌细胞对吉非替尼耐药及机制的研究 被引量:16
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作者 玄香兰 安昌善 周彩存 《中国肺癌杂志》 CAS 北大核心 2013年第1期1-6,共6页
背景与目的肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)受体(c-Met)可能与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)对吉非替尼耐药有关。本研究旨在探讨HGF诱导不同基因型NSCLC对吉非替尼耐药及耐药机制。方法选择NSCLC细胞E... 背景与目的肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)受体(c-Met)可能与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)对吉非替尼耐药有关。本研究旨在探讨HGF诱导不同基因型NSCLC对吉非替尼耐药及耐药机制。方法选择NSCLC细胞EGFR突变型PC-9和EGFR野生型H292,用HGF诱导这两株细胞,通过MTT法检测细胞增殖,PI法检测细胞周期,Annexin V-PE法检测细胞凋亡,应用免疫印迹(Western blot)技术检测细胞中c-Met、p-Met的表达。结果吉非替尼对PC-9和H292的生长抑制作用呈浓度依赖性,HGF诱导后吉非替尼抑制两种细胞的生长曲线往右移。PC-9和H292的HGF和吉非替尼处理组(HG)比吉非替尼处理组(G)均有更高的存活率(P<0.05),HG组与G组两组间细胞凋亡及细胞周期无统计学差异(P>0.05)。HGF明显增加PC-9和H292中p-Met的表达。吉非替尼能明显抑制HGF诱导PC-9增加表达的p-Met,但不能抑制HGF诱导H292增加表达的p-Met。结论 HGF可诱导敏感肺癌细胞PC-9和H292对吉非替尼耐药,HGF刺激c-Met磷酸化可能是敏感肺癌细胞对吉非替尼耐药的重要机制。 展开更多
关键词 肝细胞生长因子 吉非替尼 c-met 耐药 肺肿瘤
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HGF、c-MET及VEGF在非小细胞肺癌中的表达和意义 被引量:16
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作者 徐建平 赵洁婷 +5 位作者 叶伟 朱东波 孙晓 宋蓉蓉 许春伟 陈燕坪 《实用癌症杂志》 2017年第4期528-530,535,共4页
目的探讨肝细胞生长因子(HGF)、肝细胞生长因子受体(c-MET)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达与非小细胞肺癌临床病理的关系。方法将组织标本分为原发灶组(357例)和正常对照组(68例),分别采用免疫组织化学方法检测各组标本中HGF、c-MET及V... 目的探讨肝细胞生长因子(HGF)、肝细胞生长因子受体(c-MET)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达与非小细胞肺癌临床病理的关系。方法将组织标本分为原发灶组(357例)和正常对照组(68例),分别采用免疫组织化学方法检测各组标本中HGF、c-MET及VEGF的表达情况。结果非小细胞肺癌原发灶组织和正常组织中HGF表达阳性率分别为51.26%(183/357)和10.29%(7/68),两组之间差异有统计学意义(P<0.05);非小细胞肺癌原发灶组织和正常组织中c-MET表达阳性率分别为60.22%(215/357)和14.71%(10/68),两组间差异有统计学意义(P<0.05);非小细胞肺癌原发灶组织和正常组织中VEGF表达阳性率分别为45.38%(162/357)和11.76%(8/68),两组间差异有统计学意义(P<0.05);HGF阳性表达率与肿瘤组织分化程度及临床分期无关(P>0.05),c-MET及VEGF阳性表达率与肿瘤组织分化程度及临床分期相关(P<0.05)。结论 HGF和c-MET、VEGF可能共同参与了非小细胞肺癌的发生和发展,c-MET和VEGF或可作为预测非小细胞肺癌患者预后的标记物。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 HGF cmet VEGF
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HGF/c-Met、VEGF和uPA在口腔鳞癌组织中的表达及意义 被引量:14
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作者 张敏 雷志敏 +1 位作者 闫国胜 高丹 《临床口腔医学杂志》 2010年第1期8-11,共4页
目的:探讨口腔鳞癌中HGF/c-Met、VEGF和uPA的表达及其相关性。方法:应用免疫组织化学SP法检测63例口腔癌、20例正常口腔黏膜的HGF/c-Met、VEGF和uPA蛋白表达。结果:①HGF/c-Met、VEGF和uPA阳性表达率:口腔鳞癌中分别为98.41%、100%、92.... 目的:探讨口腔鳞癌中HGF/c-Met、VEGF和uPA的表达及其相关性。方法:应用免疫组织化学SP法检测63例口腔癌、20例正常口腔黏膜的HGF/c-Met、VEGF和uPA蛋白表达。结果:①HGF/c-Met、VEGF和uPA阳性表达率:口腔鳞癌中分别为98.41%、100%、92.06%、88.89%,均显著高于正常口腔黏膜中表达率(5.00%、10.00%、20.00%、15.00%),P<0.05;有淋巴结转移的口腔癌组强阳性表达率分别为72.73%、77.27%、72.73%、68.82%,高于无转移组(53.66%、46.34%、46.34%、43.90%)。T3、T4期HGF/c-Met、VEGF和uPA的强阳性表达(93.10%、82.76%、72.41%、79.31%)高于T1、T2期(32.35%、35.29%、41.18%、29.41%),P<0.05。②口腔鳞癌中HGF/c-Met、VEGF和uPA表达呈正相关。结论:HGF/c-Met、VEGF和uPA表达与口腔癌的发生、发展相关,对口腔鳞癌的浸润、转移起促进作用且相互协同,是口腔鳞癌侵袭的重要标志物。 展开更多
关键词 肝细胞生长因子 c-met 血管内皮生长因子 尿激酶类纤溶酶原激活剂 口腔鳞状细胞癌
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胃癌组织中HGF/c-Met的组织芯片检测及其与肿瘤血管生成关系 被引量:13
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作者 江晨 崔琳 +1 位作者 纪萍 于建宪 《齐鲁医学杂志》 2005年第3期211-213,216,共4页
①目的探讨胃癌组织中肝细胞生长因子(HGF)及其受体(cMet)的表达与微血管密度(MVD)的关系及其意义。②方法应用组织芯片技术结合免疫组织化学SP法对88例胃癌组织及相应癌旁胃组织中HGF、cMet的表达及以CD105为标记的MVD进行观察。③结果... ①目的探讨胃癌组织中肝细胞生长因子(HGF)及其受体(cMet)的表达与微血管密度(MVD)的关系及其意义。②方法应用组织芯片技术结合免疫组织化学SP法对88例胃癌组织及相应癌旁胃组织中HGF、cMet的表达及以CD105为标记的MVD进行观察。③结果cMet在肿瘤组织与癌旁胃组织中的表达差异有显著性(χ2=59.9,P<0.001);HGF、cMet在不同组织分化、分期胃癌的表达差异无显著性;在有无淋巴结转移、远处转移胃癌组织之间表达差异有显著性(χ2=3.90~5.15,P<0.05);HGF、cMet高表达同MVD增强显著相关(t=12.82、9.38,P<0.01)。④结论HGF/cMet的表达在胃癌侵袭进展、肿瘤血管生成过程中起重要作用,为肿瘤治疗提供了可能的途径;组织芯片是平行、高效的病理学研究手段。 展开更多
关键词 胃肿瘤 肝细胞生长因子 c-met 组织芯片
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