中国淋巴瘤新药临床试验研究进展 被引量：7

1

作者 刘雁飞 宋玉琴 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期8-12,共5页

随着近年来中国临床研究的迅速增长,目前国内大量新药临床试验在淋巴瘤中开展,如抗程序性死亡受体/配体(PD-1/PD-L1)单抗、伊布替尼、恩扎妥林、维泊珠单抗、CD20单抗及其生物类似药等,单药或联合应用在初治或复发难治性(R/R)淋巴瘤患... 随着近年来中国临床研究的迅速增长,目前国内大量新药临床试验在淋巴瘤中开展,如抗程序性死亡受体/配体(PD-1/PD-L1)单抗、伊布替尼、恩扎妥林、维泊珠单抗、CD20单抗及其生物类似药等,单药或联合应用在初治或复发难治性(R/R)淋巴瘤患者中治疗效果显著。同时我国自主研发的新药在临床试验期间成绩斐然,如新型BTK抑制剂泽布替尼和抗PD-1单抗替雷利珠单抗及卡瑞利珠单抗在R/R套细胞淋巴瘤和经典型霍奇金淋巴瘤的临床试验中均能显著提高其客观缓解率。 展开更多

关键词 淋巴瘤 临床试验 程序性细胞死亡受体1 btk抑制剂

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BTK/JAK3双靶点抑制剂的设计合成和生物活性评价

2

作者 岑丽芳 程铭 +5 位作者 任玮杰 叶柳 王禄华 郭维博 张强 徐云根 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期73-86,共14页

以课题组前期发现的XL-12为先导化合物,通过末端苯环的结构修饰,进一步提高化合物的抗炎活性。设计并合成了12个目标化合物。所有目标化合物的结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR和HRMS确证。体外活性测试结果显示大部分化合物对布鲁顿型酪氨... 以课题组前期发现的XL-12为先导化合物,通过末端苯环的结构修饰,进一步提高化合物的抗炎活性。设计并合成了12个目标化合物。所有目标化合物的结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR和HRMS确证。体外活性测试结果显示大部分化合物对布鲁顿型酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine,BTK)和Janus激酶3(JAK3)具有较好的酶抑制活性,化合物I-3对Daudi细胞和BaF3-JAK3细胞显示中等的细胞增殖抑制活性。在体外抗炎活性评价中,化合物I-3能有效抑制炎症因子IL-6的产生。此外,在小鼠二甲苯致耳廓肿胀模型中,化合物I-3显示出优于阳性药依鲁替尼(ibrutinib)的抗炎活性。 展开更多

关键词 类风湿性关节炎 btk抑制剂 JAK3抑制剂 双靶点抑制剂 抗炎

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Btk抑制剂依鲁替尼的合成工艺改进 被引量：5

3

作者 刘悦 陈延峰 +2 位作者 许宁 蔡路德 赵燕芳 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2017年第4期288-291,共4页

目的研究Btk抑制剂依鲁替尼的合成工艺。方法以4-苯氧基苯甲酸为起始原料,经氯代、取代、吡唑环化、嘧啶环化反应得到中间体3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺,再经Mitsunobu反应、脱Boc、酰化反应得到目标产物依鲁替尼。结... 目的研究Btk抑制剂依鲁替尼的合成工艺。方法以4-苯氧基苯甲酸为起始原料,经氯代、取代、吡唑环化、嘧啶环化反应得到中间体3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺,再经Mitsunobu反应、脱Boc、酰化反应得到目标产物依鲁替尼。结果与结论目标化合物及部分中间体的化学结构经MS、IR、~1H-NMR和13C-NMR确证,纯度经HPLC测定。总收率为28.5%(以4-苯氧基苯甲酸计),纯度为99.7%。此路线所用原料廉价易得,反应条件温和,收率与纯度均较高,杂质较少,对环境污染少,有利于工业化生产。 展开更多

关键词 依鲁替尼 btk抑制剂 合成

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BTK抑制剂联合基础化疗治疗初诊双表达弥漫性大B细胞淋巴瘤5例临床分析 被引量：1

4

作者 杨丹 李凤 +4 位作者 杨斐斐 赵有财 徐燕丽 张学忠 张秀群 《中国实用内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期42-48,共7页

目的探究BTK抑制剂联合基础化疗对初诊双表达弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床效果。方法回顾性分析2020年11月至2022年3月南京医科大学附属南京医院收治的5例初诊MYC和BCL2双表达DLBCL患者。对患者进行病史采集,行常规检查以及PET-CT... 目的探究BTK抑制剂联合基础化疗对初诊双表达弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床效果。方法回顾性分析2020年11月至2022年3月南京医科大学附属南京医院收治的5例初诊MYC和BCL2双表达DLBCL患者。对患者进行病史采集,行常规检查以及PET-CT、骨髓细胞形态学、免疫分型、染色体检测和组织学的形态学、免疫组织化学检查、荧光免疫杂交(FISH)等专科检查,根据患者临床表现、实验室检查结果对患者进行诊断,并给予患者BTK为基础的联合治疗。结果首次初诊5例MYC和BCL2双表达DLBCL患者,其中2例为高级别B细胞淋巴瘤非特指型(HGBL,NOS),2例为CD5阳性双表达DLBCL患者;5例患者均给予BTK为基础的联合化疗,3个疗程后中期评估4例达完全缓解,1例患者2疗程后中枢复发而死亡;4例患者完成6个疗程联合治疗及2个疗程巩固治疗,其中1例患者接受自体造血干细胞移植,所有患者治疗期间均给予鞘内注药预防中枢侵犯,截止2023年10月,中位随访时间为31个月,4例患者均为完全缓解状态。结论MYC和BCL2双表达DLBCL患者使用BTK抑制剂联合基础化疗治疗效果尚佳且安全性高,但需扩大样本量进一步验证。 展开更多

关键词 弥漫性大B细胞淋巴瘤 双表达 btk抑制剂

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新型小分子药物在治疗慢性淋巴细胞白血病中的研究进展 被引量：4

5

作者 乔静巧 何苗 +1 位作者 张姝婷 白海 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期244-248,共5页

慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)是西方国家最常见的成人白血病,以CD5^+CD19^+CD23^+的B淋巴细胞在外周血、骨髓和淋巴结中的聚集为特征。在过去的20年里,CLL的治疗发生了一个戏剧性的变化,患者治疗后完全缓解率(... 慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)是西方国家最常见的成人白血病,以CD5^+CD19^+CD23^+的B淋巴细胞在外周血、骨髓和淋巴结中的聚集为特征。在过去的20年里,CLL的治疗发生了一个戏剧性的变化,患者治疗后完全缓解率(complete responses,CR)由最初的<5%提高到了现在的40%-50%。这一进步归因于联合化学免疫疗法对慢性淋巴细胞白血病患者骨干的治疗,尤其近5年来一些新型药物的爆发式出现,给复发/难治患者和细胞遗传学异常患者的治疗提供了十分有效的方案。本文主要针对已被批准或已用于临床治疗CLL的新型小分子药物最新研究进展作一综述,讨论的主要药物包括布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(ibrutinib),P13K抑制剂(idelalisib),Syk抑制剂,BCL-2抑制剂等。 展开更多

关键词 慢性淋巴细胞白血病 btk抑制剂 PI3K抑制剂 Syk抑制剂 Bcl-2抑制剂

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慢性淋巴细胞白血病治疗研究最新进展 被引量：3

6

作者 张冉 辛然 +1 位作者 窦立萍 靖彧 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期1910-1915,共6页

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是好发于中老年人群的一种低级别淋巴增殖性肿瘤,早期精准干预可以有效改善CLL患者的临床预后。既往治疗方案主要以化学治疗为主,随着分子生物学发展及免疫靶向药物的不断问世,针对B细胞受体信号通路的靶向药物... 慢性淋巴细胞白血病(CLL)是好发于中老年人群的一种低级别淋巴增殖性肿瘤,早期精准干预可以有效改善CLL患者的临床预后。既往治疗方案主要以化学治疗为主,随着分子生物学发展及免疫靶向药物的不断问世,针对B细胞受体信号通路的靶向药物在CLL诊治路径中表现出较高的临床应用价值。CAR-T等细胞免疫疗法也为复发难治CLL患者带来了希望。异基因造血干细胞移植和多药联合手段也在临床实践中表现出较为显著的效果。本文旨在就慢性淋巴细胞白血病的最新治疗研究进展作一综述。 展开更多

关键词 慢性淋巴细胞白血病 btk抑制剂 BCL-2抑制剂 CAR-T

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布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂介导的出血机制及临床管理

7

作者 宋丽霞 康虹阳 +3 位作者 韩国将 刘洁 范凌(综述) 佟长青(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第14期737-741,共5页

布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton's tyrosine kinase,BTK)抑制剂是治疗B细胞淋巴瘤的新型靶向药物,尤其在套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic ... 布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton's tyrosine kinase,BTK)抑制剂是治疗B细胞淋巴瘤的新型靶向药物,尤其在套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma,CLL/SLL)、华氏巨球蛋白血症(Waldenstr?m's macroglobulinaemia,WM)的治疗中显示出良好的疗效。随着BTK抑制剂在临床上的广泛使用,出血的不良反应逐渐显现。出血事件是由于BTK抑制剂的脱靶效应引起,在使用过程中通过多条信号通路来影响血小板功能,导致出血的发生。出血一旦发生将影响患者的治疗,严重会危机生命,应该加强出血的临床管理,本文就BTK抑制剂引起出血的作用机制及临床管理进行综述。 展开更多

关键词 btk抑制剂 出血 不良事件 临床管理

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基于集成机器学习和分子对接方法筛选新型的BTK抑制剂

8

作者 孙丽丽 汪子肖 +2 位作者 陈琴 孙耀 董海燕 《科学技术与工程》 北大核心 2024年第22期9445-9455,共11页

布鲁顿酪氨酸激酶(Brutons tyrosine kinase,BTK)在B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病等多种生物学过程中发挥重要作用,因此,抑制BTK是治疗多种疾病的一种有效策略。为了开发一种基于机器学习的虚拟筛选方法,以识别潜在的BTK抑制剂。首先,... 布鲁顿酪氨酸激酶(Brutons tyrosine kinase,BTK)在B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病等多种生物学过程中发挥重要作用,因此,抑制BTK是治疗多种疾病的一种有效策略。为了开发一种基于机器学习的虚拟筛选方法,以识别潜在的BTK抑制剂。首先,通过收集了一个由3499个活性BTK抑制剂和7927个非活性化合物组成的数据集,并使用3种分子描述符和6个机器学习算法构建了18个分类模型和2种集成分类模型。模型性能评估显示,基于直径为4的扩展连接指纹(extended-connectivity fingerprint with diameter 4,ECFP4)描述符和深度神经网络(deep neural network,DNN)、随机森林(random forest,RF)、支持向量机(support vector machine,SVM)算法构建的集成模型更加准确可靠。接着,利用最佳集成模型从ZINC数据库中的5×10^(6)个分子中筛选出93个潜在的新型的BTK抑制剂,通过分子对接进一步分析它们与BTK蛋白晶体的结合模式。最终筛选出6个具有高亲和力的BTK抑制剂,它们能与活性口袋中的关键的氨基酸残基Thr474、Glu475、Met477、Cys481和Asp539等形成稳定的氢键相互作用。预测的吸收、分布、代谢、排泄和毒性(absorption,distribution,metabolism,excretion and toxicity,ADMET)参数表明这些候选化合物具有良好的药代动力学参数和安全性。分子动力学模拟进一步说明了这些化合物能与BTK蛋白稳定结合,有望成为开发新型BTK抑制剂的先导化合物。 展开更多

关键词 机器学习 btk抑制剂 虚拟筛选 分子对接 分子描述符

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BTK抑制剂在中枢神经系统淋巴瘤中的治疗作用及安全性分析 被引量：3

9

作者 汪文华 马姗姗 +1 位作者 张旭东 张明智 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期237-243,共7页

目的:研究布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton's tyrosine kinase,BTK)抑制剂治疗复发/难治性中枢神经系统淋巴瘤(relapsed/refractory central nervous system lymphoma,R/R CNSL)的有效性和安全性。方法:回顾性分析郑州大学第一附属医院2018... 目的:研究布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton's tyrosine kinase,BTK)抑制剂治疗复发/难治性中枢神经系统淋巴瘤(relapsed/refractory central nervous system lymphoma,R/R CNSL)的有效性和安全性。方法:回顾性分析郑州大学第一附属医院2018年10月至2021年10月收治的43例R/R CNSL患者,分别使用BTK抑制剂单药、BTK抑制剂联合化疗、BTK抑制剂联合免疫治疗方案,BTK抑制剂包括伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼,初始剂量分别为(420~560)mg/d、320 mg/d、(100~150)mg/d,分析治疗后的最好疗效和不良反应。结果:BTK抑制剂单药组(A组)、BTK抑制剂联合化疗组(B组)、BTK抑制剂联合免疫治疗组(C组)的客观缓解率(objective response rate,ORR)分别为44.4%、85.7%和76.9%,B组的ORR高于A、C组,原发中枢神经系统淋巴瘤(primary CNSL,PCNSL)患者的ORR(78.6%vs.66.7%)高于继发中枢神经系统淋巴瘤(secondary CNSL,SCNSL)患者,两者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)差异均无统计学意义(均P>0.05)。3/4级不良反应主要为白细胞减少、血小板减少、贫血。贫血。结论:BTK抑制剂单药及联合方案对R/R CNSL患者疗效可,不良反应可耐受。 展开更多

关键词 btk抑制剂 中枢神经系统淋巴瘤 临床疗效 不良反应

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BTK抑制剂治疗套细胞淋巴瘤的临床研究进展

10

作者 徐思诗 叶佩佩 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第17期2363-2368,共6页

套细胞淋巴瘤(MCL)是一种少见的B细胞非霍奇金淋巴瘤,兼有惰性淋巴瘤和侵袭性淋巴瘤的临床病理特点,近十几年,针对MCL开发了许多新的治疗方法,其中布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)在MCL患者的治疗中显示出良好的疗效,通过结合布鲁顿酪氨... 套细胞淋巴瘤(MCL)是一种少见的B细胞非霍奇金淋巴瘤,兼有惰性淋巴瘤和侵袭性淋巴瘤的临床病理特点,近十几年,针对MCL开发了许多新的治疗方法,其中布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)在MCL患者的治疗中显示出良好的疗效,通过结合布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)蛋白,BTKi能够阻止B细胞的生长,进而发挥抗肿瘤的作用。目前全球上市了5种BTKi用于治疗MCL:第一代伊布替尼(ibrutinib)和第二代阿卡替尼(acalabrutinib)、泽布替尼(zanubrutinib)、奥布替尼(orelabrutinib)以及非共价BTKi吡托替尼(pirtobrutinib)。该文综述了BTKi治疗MCL临床试验的研究结果,为临床治疗MCL提供参考。 展开更多

关键词 btk抑制剂 复发 难治 套细胞淋巴瘤 靶向治疗

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原发中枢神经系统淋巴瘤诊治进展

11

作者 陈弘韵 张薇 《临床血液学杂志》 CAS 2024年第9期618-624,共7页

原发中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)是一类罕见的侵袭性结外非霍奇淋巴瘤,具有独特的临床表现和生物学特征。基于大剂量甲氨蝶呤的系统化疗极大改善了该病的临床结局。然而,仍有部分患者对化疗耐... 原发中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)是一类罕见的侵袭性结外非霍奇淋巴瘤,具有独特的临床表现和生物学特征。基于大剂量甲氨蝶呤的系统化疗极大改善了该病的临床结局。然而,仍有部分患者对化疗耐药或最终出现复发。这些复发/难治性PCNSL患者对传统治疗反应欠佳,临床预后极差。因此,探寻新型疗法尤为重要。随着靶向药物、免疫治疗和细胞治疗的进展,如来那度胺、Bruton酪氨酸激酶抑制剂、嵌合抗原受体T细胞治疗越来越多地应用于PCNSL患者的治疗。 展开更多

关键词 原发中枢神经系统淋巴瘤 来那度胺 btk抑制剂 CAR-T细胞治疗

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原发中枢神经系统淋巴瘤患者的临床特征及预后分析

12

作者 张丽田 李翠翠 +5 位作者 金祺祺 蒋皓云 岳宁宁 曾鹏云 岳玲玲 吴重阳 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期723-732,共10页

目的:探讨原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者的临床特征及预后。方法:回顾性分析2015年1月至2022年9月在本院收治的46例新诊断PCNSL患者的临床特征、治疗方案与预后的关系。运用Fisher确切概率法分析不同亚组临床资料的差异,采用Kaplan... 目的:探讨原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者的临床特征及预后。方法:回顾性分析2015年1月至2022年9月在本院收治的46例新诊断PCNSL患者的临床特征、治疗方案与预后的关系。运用Fisher确切概率法分析不同亚组临床资料的差异,采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同治疗方案患者的总生存率(OS)和无进展生存率(PFS),并分析影响患者生存的影响因素。结果:46例PCNSL患者病理类型均为弥漫大B细胞淋巴瘤,其中男性26例(56.5%),女性20例(43.5%),中位年龄为54(17-71)岁。Hans分型中,GCB亚型14例(30.4%),non-GCB亚型32例(69.6%),Ki-67≥80%者32例(69.6%)。36例完成至少2疗程治疗并有随访资料的患者,2疗程后疗效评估:完全缓解(CR)率为47.2%、总缓解率(ORR)为63.9%,其中达完全缓解17例,部分缓解(PR)6例,1年PFS率与1年OS率分别为73.6%和84.9%,2年PFS率及2年OS率分别为52.2%和68.9%。17例以RMT方案治疗的患者ORR为76.5%(13/17),CR率为52.9%(9/17)。对以RMT(利妥昔单抗/甲氨蝶呤/替莫唑胺)方案、RM-BTKi(利妥昔单抗/甲氨蝶呤/BTK抑制剂)方案与RM-TT(利妥昔单抗/甲氨蝶呤/塞替派)方案作为一线治疗的3组患者进行单因素分析显示,脑深部浸润与PCNSL患者不良PFS相关(P=0.032),治疗方案与不良OS相关(P=0.025)。结论:PCNSL患者脑深部浸润是PFS的不良预后因素,治疗方案对OS有影响。新药BTKi的加入能够延长复发/难治PCNSL患者的总生存期,在高危患者的一线治疗中显示出其良好的耐受性及治疗潜力。 展开更多

关键词 原发中枢神经系统淋巴瘤 弥漫大B细胞淋巴瘤 btk抑制剂 塞替派 预后

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含BTK抑制剂的化疗方案治疗复发难治套细胞淋巴瘤的疗效及预后分析

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作者 陈欢 柳喜洋 +3 位作者 常宇 陈子琪 李文琪 张蕾 《中国实验血液学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第1期125-131,共7页

目的:观察含BTK抑制剂的化疗方案治疗复发难治套细胞淋巴瘤(MCL)的疗效及预后。方法:回顾性分析134例复发难治MCL患者的临床资料,观察患者临床特征,以及化疗方案对疗效、总生存(OS)率及无进展生存(PFS)率的影响。结果:患者中位年龄58(56... 目的:观察含BTK抑制剂的化疗方案治疗复发难治套细胞淋巴瘤(MCL)的疗效及预后。方法:回顾性分析134例复发难治MCL患者的临床资料,观察患者临床特征,以及化疗方案对疗效、总生存(OS)率及无进展生存(PFS)率的影响。结果:患者中位年龄58(56-61)岁,男女比例约为2.9∶1,Ann Arbor分期Ⅲ-Ⅳ期患者占77.6%,结外受累部位>2占43.3%,骨髓受累占60.4%,胃肠道受累占24.6%,肝脾肿大占38.1%。中位随访时间30(2-103)个月,总有效率41.8%,3年PFS未达到,3、5年OS率分别为62.7%、53.8%。含BTK抑制剂方案治疗组总有效率56.9%,优于不含BTK抑制剂方案治疗组的32.5%,比较差异有统计学意义(P=0.006),两组PFS率差异亦有统计学意义(P=0.002),而OS率差异无统计学意义(P>0.05)。经典型与特殊型之间PFS率差异无统计学意义(P>0.05),而OS率差异有统计学意义(P<0.001)。Ki-67是复发难治MCL患者OS和PFS的影响因素。Ki-67、B症状、套细胞淋巴瘤国际预后指数评分、Ann Arbor分期是影响患者OS的独立预后因素。二线治疗方案是影响患者PFS的独立预后因素。结论:含BTK抑制剂方案治疗复发难治MCL有效率高,且可明显延长PFS,Ki-67、B症状、套细胞淋巴瘤国际预后指数评分、Ann Arbor分期为复发难治MCL的独立预后因素。 展开更多

关键词 btk抑制剂 复发难治套细胞淋巴瘤 生存 预后

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伊布替尼联合CAR-T治疗BCL-2抑制剂耐药伴del(17p)慢性淋巴细胞白血病一例报告并文献复习 被引量：4

14

作者 巩娇娇 尹青松 +5 位作者 李梦娟 艾昊 王倩 陈琳 魏旭东 宋永平 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期750-754,共5页

目的 总结伊布替尼联合嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗TP53基因异常超高危慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小细胞淋巴瘤(SLL)的经验,提高对此类疾病的认识.方法 报告1例伴del(17p)CLL/SLL患者BCL-2抑制剂耐药后,采用伊布替尼联合CAR-T成功治疗... 目的 总结伊布替尼联合嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗TP53基因异常超高危慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小细胞淋巴瘤(SLL)的经验,提高对此类疾病的认识.方法 报告1例伴del(17p)CLL/SLL患者BCL-2抑制剂耐药后,采用伊布替尼联合CAR-T成功治疗并顺利桥接异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的治疗经过,并进行文献复习.结果 患者为年轻女性,发病初表现为全身浅表淋巴结肿大,淋巴结活检病理确诊为SLL,无del(17p);2年后疾病快速进展为CLL/SLL,伴del(17p),骨髓造血衰竭.采用BCL-2抑制剂维奈托克治疗2个月余肿大淋巴结明显缩小,3个月后疾病快速进展,脾脏增大至肋缘下16 cm,颈部淋巴结增大融合,并出现上腔静脉压迫综合征,考虑维奈托克耐药;遂更换为BTK抑制剂伊布替尼治疗,2个月余疾病达部分缓解(PR),联合靶向CD19的CAR-T治疗,细胞因子释放综合征(CRS)1级,1个月后达骨髓及外周血完全缓解(CR),且微小残留病(MRD)阴性,2个月后桥接allo-HSCT.结论 TP53基因异常CLL/SLL临床进展快、易耐药、预后差,伊布替尼联合CAR-T治疗可快速达CR. 展开更多

关键词 慢性淋巴细胞白血病 btk抑制剂 BCL-2抑制剂 嵌合抗原受体T细胞

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原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗及预后分析

15

作者 徐文君 《中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生》 2024年第8期0138-0143,共6页

分析原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤(PCNSL DLBCL)患者的预后相关因素及不同治疗方法的疗效分析。方法 收集2018年1月至2023年1月期间我院收治的有完整临床和随访资料的PCNSL DLBCL病例60例。应用Kaplan-Meier生存分析、Cox比例风... 分析原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤(PCNSL DLBCL)患者的预后相关因素及不同治疗方法的疗效分析。方法 收集2018年1月至2023年1月期间我院收治的有完整临床和随访资料的PCNSL DLBCL病例60例。应用Kaplan-Meier生存分析、Cox比例风险回归模型进行生存分析,分析影响预后的因素。结果 60例PCNSL DLBCL患者中位发病年龄为60岁,男女发病率为1∶1.22,临床首发症状多为神经系统症状,包括局灶性神经系统损害(78.9%),精神状态和行为异常(21.1%)。非生发中心B细胞来源(non-GCB)为主要病理亚型(75%),幕上肿瘤39例(65%),病灶数量1-2个者42例(70%),3-4个多发病灶者18例(30%),累及深部病变者35例(75%)。 患者乳酸脱氢酶(LDH)升高21例(35%);脑脊液蛋白大于正常水平21例(35%);潘氏蛋白阳性27例(45%),Ki-67阳性指数≥90% 21例(35%)。单因素生存分析显示,患者Ki-67指数、手术方式、初治方案及不同的联合化疗方案与患者的预后密切相关(P<0.001)。Cox比例风险回归模型多因素分析显示不同的联合化疗方案是PCNSL DLBCL独立的预后良好因素(P<0.001)。结论 PCNSL DLBCL患者Ki-67<90%、手术切除/活检联合化疗具有较好的预后。初治患者应用大剂量甲氨蝶呤+利妥昔单抗+替莫唑胺治疗中位总生存时间显著延长,加用PD-1抑制剂联合BTK抑制剂能有效延长复发难治患者的生存期,是未来研究的方向。 展开更多

关键词 原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤 免疫检查点抑制剂 btk抑制剂 替莫唑胺

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免疫性血小板减少症治疗新进展 被引量：2

16

作者 梁子杨 张国扬 +1 位作者 娜仁朵兰 马丽萍 《血栓与止血学》 CAS 2023年第2期89-96,共8页

免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)是最常见的出血性疾病,尽管一、二线治疗使部分ITP患者得到早期缓解和稳定,但有三分之二的成人ITP患者仍会发展为慢性ITP,生活质量甚至低于癌症患者。提升新诊断患者治疗的疗效,提高难... 免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)是最常见的出血性疾病,尽管一、二线治疗使部分ITP患者得到早期缓解和稳定,但有三分之二的成人ITP患者仍会发展为慢性ITP,生活质量甚至低于癌症患者。提升新诊断患者治疗的疗效,提高难治性患者的缓解率是ITP治疗的巨大难点。近年来随着对ITP发病机制的深入研究,越来越多的治疗新靶点被挖掘并应用于临床,其中包括调节脾脏巨噬细胞吞噬功能的脾脏酪氨酸激酶(Syk)抑制剂、布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂、阻断Fc受体从而加快血小板抗体清除的FcRn抑制剂、减少血小板膜糖蛋白去唾液酸化的神经氨酸酶抑制剂、去甲基化药物等。此外,多靶点联合治疗也是目前的趋势之一。本文就治疗ITP的多种新型生物制剂及联合治疗的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 ITP Syk抑制剂 btk抑制剂 神经氨酸酶抑制剂 联合治疗

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基于OpenFDA对3种BTK抑制剂的不良事件信号分析 被引量：2

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作者 薛淑一 尹桂森 +2 位作者 崔晓 张艳华 张关敏 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1630-1636,共7页

目的 通过对伊布替尼、阿卡替尼和泽布替尼3种布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton's tyrosine kinase,BTK)抑制剂不良事件风险信号挖掘分析,为临床安全用药提供参考。方法 基于美国食品药品监督管理局公共数据开放项目(OpenFDA),对3种BTK抑制... 目的 通过对伊布替尼、阿卡替尼和泽布替尼3种布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton's tyrosine kinase,BTK)抑制剂不良事件风险信号挖掘分析,为临床安全用药提供参考。方法 基于美国食品药品监督管理局公共数据开放项目(OpenFDA),对3种BTK抑制剂2004年1月1日—2021年9月30日的不良事件上报数据进行检索。结果 FDA收到的伊布替尼、阿卡替尼和泽布替尼不良事件各为49 006,2 056,246份。采用比例失衡法检测,具有统计学意义的不良事件信号共计769个,主要集中于感染及侵染类、血液及淋巴系统、心脏器官疾病、皮肤及皮下组织类、血管与淋巴管类等,也挖掘到一些新的不良事件,如败血症、肺出血、指甲疾病、脆甲症、味觉障碍等。伊布替尼不良事件风险信号最多,三者各不良事件风险信号相关性有所区别。结论 利用OpenFDA数据库对3种BTK抑制剂多维度挖掘分析,提示临床医师在临床使用过程中警惕药物不良事件风险,及时对症处理,促进合理用药。 展开更多

关键词 btk抑制剂 OpenFDA 不良反应信号挖掘 报告比值比法 比例报告比值法

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慢性自发性荨麻疹的治疗 被引量：3

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作者 宋晓婷 于淼 +3 位作者 刘擘 廖双璐 栾婷婷 赵作涛 《中华临床免疫和变态反应杂志》 CAS 2021年第6期677-683,共7页

慢性自发性荨麻疹(chronic spontaneous urticaria,CSU)是慢性荨麻疹中最常见的类型,目前治疗包括第二代抗组胺药物、奥马珠单抗、环孢素、雷公藤多甙、糖皮质激素、光疗等。随着对CSU发病机制认识的深入,新的治疗方式不断涌现,包括lige... 慢性自发性荨麻疹(chronic spontaneous urticaria,CSU)是慢性荨麻疹中最常见的类型,目前治疗包括第二代抗组胺药物、奥马珠单抗、环孢素、雷公藤多甙、糖皮质激素、光疗等。随着对CSU发病机制认识的深入,新的治疗方式不断涌现,包括ligelizumab、度普利尤单抗、司库奇尤单抗、CRTH2拮抗剂、抗IL-5/IL-5受体抗体、SYK抑制剂、BTK抑制剂、抗Siglec-8抗体等。未来仍需进一步研究证实这些药物治疗CSU的可行性。本文就CSU的治疗进展做一综述。 展开更多

关键词 慢性自发性荨麻疹 奥马珠单抗 ligelizumab 度普利尤单抗 btk抑制剂 抗Siglec-8抗体

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泽布替尼在B细胞恶性肿瘤治疗中的研究进展 被引量：2

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作者 许新宁 邢晓静 《实用药物与临床》 CAS 2023年第8期760-764,共5页

泽布替尼是我国自主研发的一款口服布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)选择性小分子抑制剂,通过与BTK结合抑制BTK磷酸化,从而阻断B细胞受体(BCR)信号通路和下游多条信号通路,发挥抗肿瘤作用。在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)、套细... 泽布替尼是我国自主研发的一款口服布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)选择性小分子抑制剂,通过与BTK结合抑制BTK磷酸化,从而阻断B细胞受体(BCR)信号通路和下游多条信号通路,发挥抗肿瘤作用。在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)、套细胞淋巴瘤(MCL)及华氏巨球蛋白血症(WM)等获批适应证中显示出良好疗效,且耐受性较传统化疗或化学免疫方案更优。在其他类型的B细胞恶性肿瘤中,泽布替尼也逐步走进临床视野。本文结合近年来最新的临床数据,概述泽布替尼在B细胞恶性肿瘤治疗中的研究进展。 展开更多

关键词 B细胞恶性肿瘤 布鲁顿酪氨酸激酶 btk抑制剂 华氏巨球蛋白血症 泽布替尼

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BTK抑制剂在慢性淋巴细胞白血病中的作用机制及应用进展

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作者 夏奕 徐卫 《药学进展》 CAS 2022年第6期403-411,共9页

布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)是一种非受体酪氨酸激酶,在正常和恶性B淋巴细胞中的B细胞受体(BCR)信号转导中起核心作用。在包括慢性淋巴细胞白血病(CLL)在内的B细胞淋巴肿瘤中,BCR信号通路的活化促进肿瘤细胞的生存和增殖。近年来,以伊布替尼... 布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)是一种非受体酪氨酸激酶,在正常和恶性B淋巴细胞中的B细胞受体(BCR)信号转导中起核心作用。在包括慢性淋巴细胞白血病(CLL)在内的B细胞淋巴肿瘤中,BCR信号通路的活化促进肿瘤细胞的生存和增殖。近年来,以伊布替尼为代表的一系列BTK抑制剂(BTKi)逐渐取代了免疫化疗,成为CLL治疗的中坚药物。共价BTKi不仅影响肿瘤细胞本身,还通过重构肿瘤微环境,促使CLL细胞凋亡;全新的非共价BTKi在临床试验中也展现出了良好的治疗效果和安全性,为克服共价BTKi应用中出现的耐药和不耐受带来了新的希望。综述BTKi在CLL中的作用机制及应用进展,以期为BTKi的基础研究和临床应用提供参考。 展开更多

关键词 慢性淋巴细胞白血病 肿瘤微环境 btk抑制剂 伊布替尼 非共价btk抑制剂

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