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脑源性神经营养因子失平衡在神经退行性疾病中的作用及治疗应用研究进展
1
作者 刘凤 刘利民 +2 位作者 巫晓宇 邢维昊 熊静 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期295-300,共6页
脑源性神经营养因子(BDNF)的两种形式--成熟型BDNF(mBDNF)和BDNF前体(proBDNF)与相应的受体结合可介导一系列的生物信号, 对神经元的增殖、存活和凋亡均起着重要作用。目前已有越来越多的研究关注proBDNF向mBDNF的不平衡转化在阿尔茨海... 脑源性神经营养因子(BDNF)的两种形式--成熟型BDNF(mBDNF)和BDNF前体(proBDNF)与相应的受体结合可介导一系列的生物信号, 对神经元的增殖、存活和凋亡均起着重要作用。目前已有越来越多的研究关注proBDNF向mBDNF的不平衡转化在阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)等神经退行性疾病中的作用, 以及它们作为疾病的生物标记物和治疗靶点方面的潜能。本文现围绕近年来BDNF及proBDNF/mBDNF失平衡在上述神经退行性疾病中的作用及治疗应用研究进展进行综述, 以期为AD、PD等神经退行性疾病的发病机制、早期诊断及治疗研究提供新的视角和途径。 展开更多
关键词 成熟型脑源性神经营养因子 脑源性神经营养因子前体 阿尔茨海默病 帕金森病
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脑源性神经营养因子前体基因重组蛋白的原核表达和活性鉴定 被引量：3
2
作者 陈甲 梁小敏 许志强 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第31期2460-2463,共4页
目的：原核表达脑源性神经营养因子前体（ proBDNF ）基因重组蛋白，并检测其生物学活性。方法通过PCR方法扩增大鼠点突变型基因的脑源性神经营养因子前体的cDNA，克隆到质粒pET-28a中，在大肠杆菌BL21中表达，其表达产物经Western印迹... 目的：原核表达脑源性神经营养因子前体（ proBDNF ）基因重组蛋白，并检测其生物学活性。方法通过PCR方法扩增大鼠点突变型基因的脑源性神经营养因子前体的cDNA，克隆到质粒pET-28a中，在大肠杆菌BL21中表达，其表达产物经Western印迹方法鉴别，用DAPI法检测其对PC12细胞凋亡的影响。结果重组基因的扩增产物在大肠杆菌中获得表达，表达产物符合目的蛋白分子量并能够与特异性抗体反应。原核表达的proBDNF基因重组蛋白能够诱导PC12细胞的凋亡。结论成功地在大肠杆菌BL21中表达了proBDNF基因重组蛋白，该蛋白能够对促进PC12细胞的凋亡，具有生物毒性。 展开更多
关键词 脑源性神经营养因子前体 proBDNF PCR 原核表达
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AAV-proBDNF对阿尔茨海默病鼠海马DCX阳性细胞数及PSD-95表达的影响 被引量：3
3
作者 许曼玉 陈甲 许志强 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期95-99,共5页
目的探讨侧脑室注射携带抗裂解脑源性神经营养因子前体(proBDNF)基因的腺相关病毒基因整合载体(AAV-proBDNF)对阿尔茨海默病小鼠(AD鼠)海马神经形成与生长的影响。方法取5月龄APP/PS1转基因AD鼠15只,采用抛硬币法随机分为正常对照组(n=5... 目的探讨侧脑室注射携带抗裂解脑源性神经营养因子前体(proBDNF)基因的腺相关病毒基因整合载体(AAV-proBDNF)对阿尔茨海默病小鼠(AD鼠)海马神经形成与生长的影响。方法取5月龄APP/PS1转基因AD鼠15只,采用抛硬币法随机分为正常对照组(n=5)、空载体对照组(n=5)和AAV-proBDNF组(n=5),AAV-proBDNF组右侧侧脑室注射AAV-proBDNF(4μL,2×10^(13)v.g./mL),空载体对照组右侧侧脑室注射等量空病毒载体,正常对照组右侧侧脑室注射生理盐水(4μL)。于侧脑室注射后4周采用ELISA检测海马proBDNF含量,免疫组化检测海马齿状回DCX阳性细胞数,Western blot检测海马突触后致密物-95 (PSD-95)表达。结果侧脑室注射后4周,AAV-proBDNF组脑内proBDNF表达水平较正常对照组明显增加,且显著高于空载体对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);AAV-proBDNF组海马DCX阳性细胞数为(202.46±24.27),明显低于正常对照组(382.26±37.58,P<0.05)和空载体对照组(365.48±32.68,P<0.05);AAV-proBDNF组海马PSD-95相对含量为(0.62±0.05),明显低于正常对照组(0.82±0.02,P<0.05)和空载体对照组(0.86±0.07,P<0.05)。结论侧脑室注射AAV-proBDNF能够在AD鼠脑内成功表达proBDNF,并可降低AD鼠海马区新生神经元数量及突触可塑性。 展开更多
关键词 脑源性神经营养因子前体 阿尔茨海默病 突触后致密物-95
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mBDNF、proBDNF水平及两者比值对伴与不伴抑郁症状的首发精神分裂症病人的诊断价值 被引量：1
4
作者 平军娇 邓顺顺 +3 位作者 万静 高永双 杜宝国 钱刚 《精准医学杂志》 2018年第2期127-129,133,共4页
目的通过比较伴与不伴抑郁症状的精神分裂症病人血清中脑源性神经营养因子(mBDNF)、脑源性神经营养因子前体(proBDNF)水平及两者比值差异,探讨三者对伴与不伴抑郁症状的首发精神分裂症病人的诊断价值。方法采用ELISA法测定30例伴抑郁症... 目的通过比较伴与不伴抑郁症状的精神分裂症病人血清中脑源性神经营养因子(mBDNF)、脑源性神经营养因子前体(proBDNF)水平及两者比值差异,探讨三者对伴与不伴抑郁症状的首发精神分裂症病人的诊断价值。方法采用ELISA法测定30例伴抑郁症状的精神分裂症病人(抑郁组)、30例不伴抑郁症状的精神分裂症病人(非抑郁组)及30例健康对照者(对照组)血清中mBDNF、proBDNF含量,并计算mBDNF/proBDNF(M/P)比值。结果抑郁组和非抑郁组病人血清中mBDNF水平显著低于对照组(P<0.01),抑郁组mBDNF水平明显低于非抑郁组,差异有统计学意义(P<0.05);三组proBDNF水平无统计学差异(P>0.05);抑郁组M/P值低于非抑郁组及对照组,差异有统计学意义(P<0.05);非抑郁组M/P值与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。结论检测血清中mBDNF水平和M/P比值有助于鉴别伴与不伴抑郁症状的精神分裂症病人。 展开更多
关键词 精神分裂症 抑郁 脑源性神经营养因子 脑源性神经营养因子前体
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proBDNF对培养鼠小脑颗粒细胞增殖和凋亡的影响 被引量：1
5
作者 陈甲 张涛 +2 位作者 刘娟 蒋晓江 许志强 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第19期1981-1986,共6页
目的观察脑源性神经营养因子前体(proBDNF)对培养的小鼠小脑颗粒细胞(CGCs)的增殖和凋亡的影响,探讨p75神经营养因子受体(p75NTR)和VPS10P-结构域家族成员sortilin的介导机制。方法采用出生后7 d(P7)的129SV转基因小鼠(p75NTR+/+和p75NT... 目的观察脑源性神经营养因子前体(proBDNF)对培养的小鼠小脑颗粒细胞(CGCs)的增殖和凋亡的影响,探讨p75神经营养因子受体(p75NTR)和VPS10P-结构域家族成员sortilin的介导机制。方法采用出生后7 d(P7)的129SV转基因小鼠(p75NTR+/+和p75NTR-/-)进行CGCs的原代培养。分为BSA组(10 ng/mL)、proBDNF干预组(10 ng/mL)和proBDNF(10 ng/mL)+sortilin-Fc(20 ng/mL)干预组。免疫荧光染色法观察p75NTR和sortilin在培养细胞的表达,BrdU标记阳性增殖细胞以及TUNEL法检测凋亡细胞。结果成功培养出高纯度的原代小脑颗粒细胞。免疫荧光显示p75NTR和sortilin共同表达于野生型小鼠培养的小脑神经元胞膜和突起上。给予proBDNF干预后,p75NTR+/+型CGCs的BrdU阳性细胞比例较对照组明显减少(P<0.01),而TUNEL阳性细胞比例较对照组明显增加(P<0.01),且这两种效应都可被sortilin-Fc竞争性抑制并中和;p75NTR-/-型CGCs中各组之间BrdU阳性细胞以及TUNEL阳性细胞比例均无显著性差异(P>0.05)。结论 proBDNF可能通过与p75NTR、sortilin结合形成功能三聚体抑制神经细胞的增殖、促进细胞凋亡,proBDNF具有神经毒性作用。 展开更多
关键词 脑源性神经营养因子前体 小脑颗粒细胞 增殖 凋亡
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血清pro-BDNF、α-syn、RANTES水平在不同H-Y分期帕金森病患者中的变化及与认知功能障碍的关系 被引量：10
6
作者 周弋人 缪礁丹 +2 位作者 杨一帆 沈富伟 柳华 《现代生物医学进展》 CAS 2022年第10期1964-1968,共5页
目的:探讨血清脑源性神经营养因子前体蛋白(pro-BDNF)、α-突触核蛋白(α-syn)、活化T细胞趋化因子(RANTES)水平在不同Hoehn-Yahr(H-Y)分期帕金森病(PD)患者中的变化及与认知功能障碍的关系。方法:选取2019年11月~2021年11月成都市第三... 目的:探讨血清脑源性神经营养因子前体蛋白(pro-BDNF)、α-突触核蛋白(α-syn)、活化T细胞趋化因子(RANTES)水平在不同Hoehn-Yahr(H-Y)分期帕金森病(PD)患者中的变化及与认知功能障碍的关系。方法:选取2019年11月~2021年11月成都市第三人民医院收治的92例PD患者,将其按照H-Y分期的差异分作早期组(H-Y分期1~2期)45例以及中晚期组(H-Y分期3~5期)47例,另取我院同期50例健康体检志愿者作为对照组。比较各组血清pro-BDNF、α-syn、RANTES水平,以Spearman相关性分析血清pro-BDNF、α-syn、RANTES水平与PD患者H-Y分期的相关性。采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估认知功能,并据此将所有患者分为认知功能障碍组和无认知功能障碍组,以单因素及多因素Logistic回归分析PD患者认知功能障碍的影响因素。结果:早期组和中晚期组的血清pro-BDNF、α-syn、RANTES水平均高于对照组,且中晚期组上述各项指标水平高于早期组(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,血清pro-BDNF、α-syn、RANTES水平均与PD患者H-Y分期呈正相关(P<0.05)。单因素分析结果显示,PD患者是否发生认知功能障碍与其年龄、病程、受教育年限以及血清pro-BDNF、α-syn、RANTES水平有关(P<0.05)。进一步多因素Logistic回归分析结果显示,年龄偏大、病程较长以及血清pro-BDNF、α-syn、RANTES水平升高均是PD患者认知功能障碍的危险因素,而受教育年限较长是认知功能障碍的保护因素(P<0.05)。结论:血清pro-BDNF、α-syn、RANTES水平在PD患者中异常升高,且与H-Y分期呈正相关,还与患者认知功能障碍密切相关。 展开更多
关键词 帕金森病 认知功能障碍 脑源性神经营养因子前体蛋白 Α-突触核蛋白
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基于BDNF-TrkB/proBDNF-p75^(NTR)信号通路探讨电针治疗脊髓损伤的分子机制 被引量：2
7
作者 叶青 时素华 +3 位作者 姚海江 胡煜 曹祖懋 李志刚 《河南中医》 2023年第7期1100-1106,共7页
电针治疗脊髓损伤可以显著提高脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、原肌球蛋白受体激酶B(tropomyosin-receptor kinase,TrkB)蛋白的表达,下调p75神经营养素受体(p75 neurotrophin receptor,p75^(NTR))蛋白的... 电针治疗脊髓损伤可以显著提高脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、原肌球蛋白受体激酶B(tropomyosin-receptor kinase,TrkB)蛋白的表达,下调p75神经营养素受体(p75 neurotrophin receptor,p75^(NTR))蛋白的表达。电针可以通过提高BDNF促进神经元的存活、促进受损纤维的再生、促进神经可塑性、促进髓鞘形成BDNF基因修饰的成纤维细胞。BDNF诱导的TrkB信号可能通过四种主要的细胞内途径影响突触可塑性、轴突生长、存活和细胞内阳离子平衡:(1)经磷脂酰-3激酶(P1-3K)/Akt通路促进神经元树突分枝和树突棘生成,影响突触生长和结构形成。(2)受体诱导小分子GTP酶Ras的激活,经过一系列复杂的磷酸化过程,最终激活许多细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated Kinase,ERK)途径并对环腺苷3′,5′-单磷酸含量进行调节促进轴突生长。(3)经磷脂酶C-γ(Phospholipase C-γ,PLC-γ)/肌醇3-磷酸(inositol triphosphate,IP-3)通路参与Ca^(2+)的调控,促进Ca^(2+)从细胞内储存释放,促进突触可塑性等。(4)此外通过N-甲基-D-天冬氨酸(N-Methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体的磷酸化,TrkB信号可能导致钙和钠内流的增加。故电针治疗脊髓损伤,可使BDNF与TrkB高亲和力结合,促进脊髓损伤的修复。其可能是通过激活BDNF-TrkB信号通路,抑制BDNF前体(brain-derived neurotrophic factor precursor,proBDNF)-p75^(NTR)信号通路来实现对神经的再生修复。 展开更多
关键词 脊髓损伤 电针疗法 脑源性神经营养因子 原肌球蛋白受体激酶B 脑源性神经营养因子前体 p75神经营养素受体
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脑源性神经营养因子前体蛋白研究进展 被引量：4
8
作者 李萍萍 赵妍 +3 位作者 朱峰 黄炯 樊栓良 阎春霞 《中国法医学杂志》 CSCD 北大核心 2011年第3期207-210,共4页
脑源性神经营养因子前体蛋白(pro-BDNF)是成熟型脑源性神经营养因子(mBDNF)的前体形式。最新研究表明,pro-BDNF不仅作为mBDNF的前体形式存在,还可由神经细胞分泌到胞外,发挥与mBDNF不同的生物学效应。本文综述了pro-BDNF蛋白的分子结构... 脑源性神经营养因子前体蛋白(pro-BDNF)是成熟型脑源性神经营养因子(mBDNF)的前体形式。最新研究表明,pro-BDNF不仅作为mBDNF的前体形式存在,还可由神经细胞分泌到胞外,发挥与mBDNF不同的生物学效应。本文综述了pro-BDNF蛋白的分子结构、在中枢神经系统的分布、受体、生理效应、分泌与调节以及pro-BDNF与长时程抑制、突触可塑性、记忆形成及毒品成瘾的相关性等方面的研究进展。 展开更多
关键词 法医病理学 脑源性神经营养因子前体蛋白(pro-BDNF) 神经元突触可塑性 毒品成瘾
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长期高脂饮食对小鼠抑郁样行为的影响及BDNF的代谢失衡机制 被引量：4
9
作者 熊静 张晓琳 +1 位作者 李舒婷 邢维昊 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期873-879,共7页
目的:研究长期高脂饮食对小鼠糖代谢、抑郁样行为影响和大脑内的proBDNF、mature BDNF和p75NTR表达变化。方法:选取16只8周龄C57BL/6小鼠,随机分为高脂饮食组和标准饮食组,每组8只,分别给予标准饮食(standard diet,STD)和高脂饮食(high ... 目的:研究长期高脂饮食对小鼠糖代谢、抑郁样行为影响和大脑内的proBDNF、mature BDNF和p75NTR表达变化。方法:选取16只8周龄C57BL/6小鼠,随机分为高脂饮食组和标准饮食组,每组8只,分别给予标准饮食(standard diet,STD)和高脂饮食(high fat diet,HFD),每周测量体质量、食物摄入量,每4周测量空腹血糖。30周后,采用葡萄糖耐量实验和胰岛素耐量实验测定胰岛功能,采用强迫游泳实验(forced swim test,FST)和悬尾实验(tail suspension test,TSD)检测小鼠的抑郁行为。收集小鼠大脑组织,Elisa法测定proBDNF、mature BDNF和p75NTR浓度,分析以上检测因子与小鼠体质量、血糖和抑郁行为的相关性。结果:HFD组小鼠出现肥胖、高血糖和胰岛素抵抗,伴有明显抑郁。HFD组小鼠脑内proBDNF浓度[(4.95±1.12)pg/μg]较STD组[(2.19±0.19)pg/μg]明显增加(t=2.68,P<0.05),mature BDNF浓度[(1.39±0.18)pg/μg]较STD组[(2.26±0.23)pg/μg]明显下降(t=-2.90,P<0.05),p75NTR浓度[(3.56±1.23)pg/μg]较STD组[(1.42±0.16)pg/μg]明显增加(t=5.78,P<0.05)。Spearman相关分析显示proBDNF与p75NTR与体质量、血糖和不动时间呈正相关;mature BDNF与体质量、血糖和不动时间呈负相关。结论:长期HFD引起proBDNF和mature BDNF失平衡,proBDNF-p75NTR通路上调可能是代谢异常和抑郁相互作用的共同机制,调节proBDNF和mature BDNF信号平衡,可能对代谢障碍伴发的抑郁起到积极的作用。 展开更多
关键词 脑源性神经营养因子前体 P75神经营养因子受体 高脂饮食 糖代谢障碍 抑郁 小鼠
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海马脑源性神经营养因子前体在社会隔离所致小鼠认知障碍中的作用 被引量：1
10
作者 邓颖成 牛磊 +3 位作者 肖玉花 徐璇 孙秋敏 万炜 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期155-159,共5页
目的 探讨海马脑源性神经营养因子前体(proBDNF)在社会隔离所致小鼠认知障碍中的作用。方法 30只4周龄C57BL/6 J雄性小鼠随机分成正常群居组(GH,n=15)和社会隔离组(SI,n=15)。各组于相同的环境饲养,GH组5只/笼,SI组1只/笼。采用新旧事... 目的 探讨海马脑源性神经营养因子前体(proBDNF)在社会隔离所致小鼠认知障碍中的作用。方法 30只4周龄C57BL/6 J雄性小鼠随机分成正常群居组(GH,n=15)和社会隔离组(SI,n=15)。各组于相同的环境饲养,GH组5只/笼,SI组1只/笼。采用新旧事物识别和新旧位置识别实验检测小鼠认知功能。Real-time PCR检测各组小鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF) mRNA表达变化。Western blotting检测海马组织BDNF及proBDNF蛋白表达。基质金属蛋白酶9 (MMP-9)、组织型纤溶酶原激活剂(tPA)是胞外酶,可催化proBDNF转化为成熟BDNF。Real-time PCR检测BDNF转化酶MMP-9和tPA mRNA表达变化。结果 行为学结果显示,与GH组相比,SI组小鼠新事物分辨率及新位置分辨率明显下降(P<0.01)。Real-time PCR结果显示,与GH组相比,SI组小鼠海马中BDNF mRNA的表达差异无显著性。Western blotting结果显示,与GH组相比,SI组小鼠海马proBDNF的表达显著上调(P<0.05),BDNF的表达差异无显著性;与GH组相比,SI组小鼠海马BDNF/proBDNF的比值降低。此外,Real-time PCR结果显示,与GH组相比,SI组小鼠海马中BDNF转化酶MMP-9 mRNA和tPA mRNA明显下降。结论 社会隔离诱导小鼠认知功能障碍可能与海马proBDNF表达上调有关。 展开更多
关键词 社会隔离 认知障碍 海马 脑源性神经营养因子前体 免疫印迹法 小鼠
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