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醒脑静注射液对大鼠脑损伤后细胞凋亡及相关蛋白表达的影响 被引量:29
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作者 戴永建 戢翰升 《中国临床神经外科杂志》 2006年第9期551-553,共3页
目的探讨醒脑静注射液对大鼠创伤性脑损伤(TBI)后细胞凋亡的影响及其机制。方法将大鼠随机分为假手术组、损伤对照组和醒脑静注射液治疗组,后两组再分为伤后6h、12h、24h、48h、72h和168h6个亚组,采用改进的Feeney法制作大鼠TBI模型,原... 目的探讨醒脑静注射液对大鼠创伤性脑损伤(TBI)后细胞凋亡的影响及其机制。方法将大鼠随机分为假手术组、损伤对照组和醒脑静注射液治疗组,后两组再分为伤后6h、12h、24h、48h、72h和168h6个亚组,采用改进的Feeney法制作大鼠TBI模型,原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡,免疫组化法检测Bcl-2、Bax和Caspase-3的表达。结果治疗组大鼠脑细胞凋亡率及Bax、Caspase-3表达较损伤对照组显著降低(P<0.05),而Bcl-2表达明显升高(P<0.05)。结论醒脑静注射液对TBI的脑保护作用机制可能与干预伤后凋亡相关基因表达并减少神经细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 醒脑静 创伤性脑损伤 细胞凋亡 Bcl-2 Bax Caspase-3
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大鼠重型脑伤后一氧化氮诱生型一氧化氮合酶神经细胞毒性的作用机制 被引量:16
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作者 冯海龙 高立达 +3 位作者 黄光富 谭海斌 廖晓灵 陈勇 《中华创伤杂志》 CSCD 北大核心 2000年第7期416-418,共3页
目的 探讨大鼠创伤性脑损伤后一氧化氮 /诱生型一氧化氮合酶 (NO/iNOS)神经细胞毒性作用机制。 方法 将雄性SD大鼠 15 0只随机分为假手术组、重型脑伤对照组、左旋精氨酸 (L -Arg)治疗组、伤后 6hiNOS抑制剂氨基胍 (AG)治疗组、伤后 ... 目的 探讨大鼠创伤性脑损伤后一氧化氮 /诱生型一氧化氮合酶 (NO/iNOS)神经细胞毒性作用机制。 方法 将雄性SD大鼠 15 0只随机分为假手术组、重型脑伤对照组、左旋精氨酸 (L -Arg)治疗组、伤后 6hiNOS抑制剂氨基胍 (AG)治疗组、伤后 12hAG治疗组。采用同位素标记法和免疫组化双酶双标技术 ,研究大鼠重型脑伤后iNOS活性变化及其细胞定位 ;观察iNOS抑制剂氨基胍 (AG)及其作用底物L -Arg对大鼠重型脑伤后神经损害程度、学习和记忆力的影响 ;并采用末端标记法 (TUNEL)和琼脂糖电泳 ,观察AG和L -Arg对大鼠不同脑域神经细胞死亡 (包括细胞坏死和细胞凋亡 )动态变化过程的影响。 结果 重型脑伤后 12hiNOS活性增高 ,高峰时间 1~ 3d ,持续达 1周。AG具有明确的脑保护功能 ,可明显减轻创伤后神经废损的程度 ,改善学习和记忆功能。L -Arg加重脑继发损害。NO/iNOS导致神经细胞死亡包括坏死和凋亡两种形式。神经细胞死亡机制不同可能与NO/iNOS作用强度及不同部位易损性差异有关。iNOS表达具有细胞多源性 ,其中星形细胞具有重要作用。 展开更多
关键词 重型脑损伤 一氧化氮 INOS 神经细胞毒性
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槲皮素在创伤性脑损伤治疗中潜在分子机制和临床应用的可行性 被引量:22
3
作者 黄超 黄庆华 +4 位作者 尤荻 郭文来 瞿文瑞 朱哲 李锐 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第23期3760-3766,共7页
背景:创伤性脑损伤具有和缺血性脑损伤相类似的缺血缺氧等病理改变,研究发现槲皮素在创伤性脑损伤治疗中有显著效果。目的:综述槲皮素在创伤性脑损伤治疗中的研究现状和展望。方法:应用计算机检索万方、中国知网(CNKI)和PubMed生物医学... 背景:创伤性脑损伤具有和缺血性脑损伤相类似的缺血缺氧等病理改变,研究发现槲皮素在创伤性脑损伤治疗中有显著效果。目的:综述槲皮素在创伤性脑损伤治疗中的研究现状和展望。方法:应用计算机检索万方、中国知网(CNKI)和PubMed生物医学数据库,检索时间为1900年至2018年12月,中文检索关键词为“槲皮素和脑损伤;槲皮素和创伤性脑损伤;槲皮素和氧化反应;槲皮素和神经细胞凋亡;槲皮素和炎症因子;创伤性脑损伤和氧化反应;创伤性脑损伤和神经细胞凋亡;创伤性脑损伤和炎症因子;槲皮素和生物安全性”,英文检索关键词为“Quercetin and Brain Injury;Quercetin and Traumatic Brain Injury;Quercetin and oxidation reaction;Quercetin and neurons apoptosis;Quercetin and inflammatory factor;Traumatic Brain Injury and oxidation reaction;Traumatic Brain Injury and apoptosis;Traumatic Brain Injury and inflammatory factor;Quercetin and biosafety”,纳入有关槲皮素在创伤性脑损伤中作用的相关论文报道和综述。结果和结论:槲皮素可以通过调节氧化应激反应中的抗氧化酶实现自身对活性氧的清除,并促进线粒体自身的生物合成来改善线粒体的能量代谢,进一步保护神经元细胞内的线粒体。槲皮素还可通过抑制磷酸激酶C(PKC)的活性及转运,拮抗钠离子内流,从而抑制组胺、前列腺素等炎症递质的释放,缓解炎症。使用槲皮素治疗后可以通过激活PI3K/Akt通路并抑制ERK1/2信号通路从而减弱神经元细胞的自噬和凋亡,达到改善神经功能缺损和认知功能的作用。动物安全性评价实验提示,在合理剂量范围内可以认为槲皮素的安全性较高。槲皮素对创伤性脑损伤有显著治疗效果,与其具有清除氧自由基、保护线粒体、拮抗炎症反应和减少神经元细胞凋亡等有关。槲皮素在创伤性脑损伤治疗中的潜在分子机制和临床应用仍需不断研究。 展开更多
关键词 槲皮素 创伤性脑损伤 线粒体 氧化应激 活性氧簇 炎症反应 神经保护 细胞凋亡
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蛇床子素对机械性脑损伤小鼠的抗炎抗凋亡作用研究 被引量:20
4
作者 孔亮 姚璎珈 +4 位作者 教亚男 李少恒 陶震宇 闫宇辉 杨静娴 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期999-1004,共6页
目的研究蛇床子素(osthole,Ost)对小鼠机械性脑损伤后细胞凋亡及炎症细胞浸润的影响。方法建立针刺伤小鼠机械性脑损伤模型,随机分为假手术组、模型组、蛇床子素10、20、30 mg·kg-1治疗组。主要检测各组小鼠脑组织含水量;RT-PCR法... 目的研究蛇床子素(osthole,Ost)对小鼠机械性脑损伤后细胞凋亡及炎症细胞浸润的影响。方法建立针刺伤小鼠机械性脑损伤模型,随机分为假手术组、模型组、蛇床子素10、20、30 mg·kg-1治疗组。主要检测各组小鼠脑组织含水量;RT-PCR法检测皮层损伤灶凋亡因子Bax,Bcl-2,活化半胱胺酸蛋白酶蛋白-3(Caspase-3)mRNA的表达变化;免疫组织化学染色法检测损伤灶周围中性粒细胞(MPO)及小胶质细胞(Iba-1)浸润情况以及Caspase-3阳性细胞表达情况。结果蛇床子素20,30 mg·kg-1治疗组能够明显降低脑组织含水量;提高Bax/Bcl-2比值,降低凋亡因子Caspase-3 mRNA表达;蛇床子素30 mg·kg-1治疗组能够明显减少大脑皮层损伤灶周围中性粒细胞及小胶质细胞的浸润,并且明显减少凋亡细胞数量。结论蛇床子素对开放性脑损伤的小鼠具有一定的治疗作用,可能是通过减少炎症细胞浸润,并且减少细胞凋亡发挥治疗作用。 展开更多
关键词 蛇床子素 脑损伤 神经功能 脑水肿 炎症浸润 细胞凋亡
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Electroacupuncture reduces apoptotic index and inhibits p38 mitogen-activated protein kinase signaling pathway in the hippocampus of rats with cerebral ischemia/reperfusion injury 被引量:18
5
作者 Xiao Lan Xin Zhang +3 位作者 Guo-ping Zhou Chun-xiao Wu Chun Li Xiu-hong Xu 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2017年第3期409-416,共8页
Electroacupuncture attenuates cerebral hypoxia and neuronal apoptosis induced by cerebral ischemia/reperfusion injury.To further identify the involved mechanisms,we assumed that electroacupuncture used to treat cerebr... Electroacupuncture attenuates cerebral hypoxia and neuronal apoptosis induced by cerebral ischemia/reperfusion injury.To further identify the involved mechanisms,we assumed that electroacupuncture used to treat cerebral ischemia/reperfusion injury was associated with the p38 mitogen-activated protein kinase(MAPK) signaling pathway.We established rat models of cerebral ischemia/reperfusion injury using the modified Zea-Longa's method.At 30 minutes before model establishment,p38 MAPK blocker SB20358 was injected into the left lateral ventricles.At 1.5 hours after model establishment,electroacupuncture was administered at acupoints of Chize(LU5),Hegu(LI4),Zusanli(ST36),and Sanyinjiao(SP6) for 20 minutes in the affected side.Results showed that the combination of EA and SB20358 injection significantly decreased neurologic impairment scores,but no significant differences were determined among different interventional groups.Hematoxylin-eosin staining also showed reduced brain tissue injuries.Compared with the SB20358 group,the cells were regularly arranged,the structures were complete,and the number of viable neurons was higher in the SB20358 + electroacupuncture group.Terminal deoxynucleotidyl transferase(Td T)-mediated d UTP nick-end labeling assay showed a decreased apoptotic index in each group,with a significant decrease in the SB20358 + electroacupuncture group.Immunohistochemistry revealed reduced phosphorylated p38 expression at 3 days in the electroacupuncture group and SB20358 + electroacupuncture group compared with the ischemia/reperfusion group.There was no significant difference in phosphorylated p38 expression between the ischemia/reperfusion group and SB20358 group.These findings confirmed that the electroacupuncture effects on mitigating cerebral ischemia/reperfusion injury are possibly associated with the p38 MAPK signaling pathway.A time period of 3 days could promote the repair of ischemic cerebral nerves. 展开更多
关键词 nerve regeneration brain injury ELECTROACUPUNCTURE cell apoptosis cerebral ischemia/reperfusion injury neurological impairment score morphological changes immunohistoehemical assay p38 mitogen-activated protein kinases phosphorylated p38 HIPPOCAMPUS neural regeneration
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针刺对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑细胞凋亡的影响 被引量:14
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作者 王红伟 徐华明 《河南中医学院学报》 2007年第6期21-22,共2页
目的:揭示针刺对脑缺血再灌注大鼠模型细胞凋亡的影响。方法:本实验以线栓法阻断一侧大脑中动脉造成局灶性脑缺血再灌注的动物模型,从缺血区脑细胞凋亡的变化以及针刺的干预作用等方面进行系列动态研究。结果:与假手术组、针刺治疗组相... 目的:揭示针刺对脑缺血再灌注大鼠模型细胞凋亡的影响。方法:本实验以线栓法阻断一侧大脑中动脉造成局灶性脑缺血再灌注的动物模型,从缺血区脑细胞凋亡的变化以及针刺的干预作用等方面进行系列动态研究。结果:与假手术组、针刺治疗组相比,对照组大鼠脑梗死体积、神经元缺失明显(P<0.01)。对照组、针刺治疗组大鼠大脑皮层均存在神经元凋亡,但针刺治疗组与对照组相比,脑梗死体积明显缩小(P<0.01),阳性神经元数目明显减少(P<0.01)。结论:针刺"百会"、"风府"及"曲池"、"足三里"可以促进受伤神经元的恢复,有较好的抗脑缺血再灌注后神经元凋亡的作用。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注 脑细胞凋亡 针刺 大鼠
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梓醇对缺血再灌注受损伤神经元保护作用的研究(英文) 被引量:14
7
作者 李杨 李丹清 +1 位作者 包永明 安利佳 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第10期1454-1456,1460,共4页
目的观察梓醇在沙土鼠短暂性脑缺血再灌注中的作用。方法健康沙土鼠,随机分为:假手术组,缺血组和梓醇治疗组。采用短暂性双侧颈总动脉夹闭制作脑缺血再灌注模型;利用电镜观察缺血后细胞形态变化情况;用流式细胞术检测缺血后凋亡细胞的数... 目的观察梓醇在沙土鼠短暂性脑缺血再灌注中的作用。方法健康沙土鼠,随机分为:假手术组,缺血组和梓醇治疗组。采用短暂性双侧颈总动脉夹闭制作脑缺血再灌注模型;利用电镜观察缺血后细胞形态变化情况;用流式细胞术检测缺血后凋亡细胞的数量;经TTC组织酶染法显示脑组织梗死区域后进行图像分析,计算缺血后脑组织梗死面积的百分数。结果与缺血组相比,梓醇治疗组海马CA1区锥体神经元细胞形态基本恢复正常;凋亡细胞数明显降低(P<0.05);梗死面积显著下降(P<0.05)。结论梓醇对缺血再灌注受损神经元有保护作用。 展开更多
关键词 沙土鼠 脑缺血 梓醇 细胞凋亡 流式细肥木
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Mild hypothermia combined with neural stem cell transplantation for hypoxic-ischemic encephalopathy: neuroprotective effects of combined therapy 被引量:12
8
作者 Lin Wang Feng Jiang +2 位作者 Qifeng Li Xiaoguang He Jie Ma 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2014年第19期1745-1752,共8页
Neural stem cell transplantation is a useful treatment for ischemic stroke, but apoptosis often occurs in the hypoxic-ischemic environment of the brain after cell transplantation. In this study, we determined if mild ... Neural stem cell transplantation is a useful treatment for ischemic stroke, but apoptosis often occurs in the hypoxic-ischemic environment of the brain after cell transplantation. In this study, we determined if mild hypothermia (27-28~C) can increase the survival rate of neural stem cells (1.0 x 105/~tL) transplanted into neonatal mice with hypoxic-ischemic encephalopathy. Long-term effects on neurological functioning of the mice were also examined. After mild hy- pothermia combined with neural stem cell transplantation, we observed decreased expression levels of inflammatory factor nuclear factor-kappa B and apoptotic factor caspase-3, reduced cerebral infarct volumes, increased survival rate of transplanted cells, and marked improvements in neurological function. Thus, the neuroprotective effects of mild hypothermia combined with neural stem cell transplantation are superior to those of monotherapy. Moreover, our findings suggest that the neuroprotective effects of mild hypothermia combined with neural stem cell transplantation on hypoxic-ischemic encephalopathy are achieved by anti-inflammatory and an- ti-apoptotic mechanisms. 展开更多
关键词 nerve regeneration brain injury hypoxic-ischemic encephalopathy neural precursorcells HYPOTHERMIA neural stem cells cell transplantation hippocampus neuron cell apoptosis ASTROCYTES oligodendrotytes NEUROPROTECTION NSFC grants neural regeneration
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静脉移植骨髓基质干细胞对脑缺血大鼠神经功能及神经细胞凋亡的影响 被引量:10
9
作者 胡贞贞 邓宇斌 +1 位作者 王晔 叶美红 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期1084-1089,共6页
目的:探讨骨髓基质干细胞静脉移植后进入大鼠局灶性缺血脑内的短期存活情况及其对脑缺血大鼠神经功能的影响。方法:将BrdU标记大鼠骨髓基质干细胞后,经尾静脉注射到局灶性脑缺血大鼠体内,分别在脑缺血术后1d、7d、14d和28d通过神经功能... 目的:探讨骨髓基质干细胞静脉移植后进入大鼠局灶性缺血脑内的短期存活情况及其对脑缺血大鼠神经功能的影响。方法:将BrdU标记大鼠骨髓基质干细胞后,经尾静脉注射到局灶性脑缺血大鼠体内,分别在脑缺血术后1d、7d、14d和28d通过神经功能评分观察移植后大鼠神经行为学变化情况,通过组织学方法观察移植到脑内的骨髓基质干细胞存活状态和脑内缺血区与非缺血区神经细胞死亡情况,用RT-PCR方法观察到骨髓基质干细胞表达细胞因子及神经营养因子。结果:骨髓基质干细胞移植组在14d和28d大鼠神经功能评分显著低于对照组(P<0.05),神经功能得到明显改善。静脉移植的骨髓基质干细胞在移植的1d主要分布在损伤侧大脑中动脉周围组织间质中,在第3d沿着损伤侧的下丘脑迁移至海马的CA1(cornuammonis1,CA1)区;骨髓基质干细胞移植组大鼠梗死灶周围的死亡细胞在14d和28d明显少于对照组(P<0.05)。结论:经静脉注射移植骨髓基质干细胞能迁移到损伤区并能够明显促进局灶性脑缺血大鼠的神经行为功能恢复;抗凋亡、分泌神经营养因子改善微环境、动员神经干细胞并迁移至缺血区可能是静脉注射骨髓基质干细胞治疗局灶性脑缺血的机制。 展开更多
关键词 骨髓基质干细胞 脑缺血 细胞移植 细胞凋亡
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自体骨髓来源内皮祖细胞移植改善脑缺血再灌注大鼠神经功能转归 被引量:14
10
作者 孔朝红 刘煜敏 +1 位作者 朱江 周绍霞 《国际脑血管病杂志》 北大核心 2012年第4期257-262,共6页
目的 探讨目体骨髓米源内皮祖细肥(endothehalprogenitor cell,EPC)移植对脑缺血大鼠神经功能转归的影响及其可能机制.方法 体外分离培养自体骨髓来源EPC并用5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5 -bromodeoxyuridine,BrdU)标记.线栓法制作大鼠大... 目的 探讨目体骨髓米源内皮祖细肥(endothehalprogenitor cell,EPC)移植对脑缺血大鼠神经功能转归的影响及其可能机制.方法 体外分离培养自体骨髓来源EPC并用5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5 -bromodeoxyuridine,BrdU)标记.线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞(middle cerebral arteryocclusion,MCAO)模型.EPC组大鼠经颈外静脉移植自体EPC[ 106/ml·kg)],对照组注射磷酸盐缓冲液(1 ml/kg),假手术组不进行任何处理(n=15).改良神经功能缺损严重程度评分(modifiedneurological severity score,mNSS)观察大鼠神经功能变化情况.BrdU免疫组化染色评价EPC增殖和分化.三维共聚焦图像分析检测脑缺血区血管结构和密度.TUNEL染色检测缺血脑组织凋亡细胞.酶联免疫吸附法检测血浆血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)浓度.结果 EPC组mNSS评分显著低于对照组[第8天时;(6.43±0.69)分对(8.86±0.95)分;q=2.673,P=0.035;第14天时:(4.55±0.89)分对(6.73±1.06)分;q=5.360,P=0.035].EPC组BrdU阳性细胞数量显著多于对照组[(42.2±5.76)对(25.67±5.49);q=4.020,P=0.030].EPC组毛细血管直径显著小于对照组[(4.51±0.21)μm对(6.34±0.24) μm;q=3.980,P =0.003];血管密度[(212.64±8.02)/0.002 mm^3对(153.60±7.21 )/0.002 mn3;q =9.670,P=0.001]和微血管总表面积[(92 013±5 132)μm^3/0.002 mm^3对(71 366±4 538) μm2/0.002 mm^3;q=4.180,P=0.014]显著高于和大于对照组;EPC组凋亡细胞数量显著少于对照组[(36.26±6.91)对(78.34±7.21);t=-4.834,P=0.003];EPC组血浆VEGF浓度显著高于对照组[(54.91±5.71)pg/ml对(13.81±4.25)pg/ml;q=12.300,P=0.002].结论 自体EPC移植对大鼠缺血脑组织具有保护作用,可能与VEGF相关联的血管再生和神经保护有关,其在治疗缺血性脑血管病中具有重要的应用前景. 展开更多
关键词 脑缺血 干细胞 内皮 血管 细胞移植 新生血管化 生理性 血管内皮生长因子 细胞凋亡 疾病模型 动物 大鼠
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槲皮素上调PGC-1α对创伤性脑损伤后炎症反应致神经细胞凋亡的影响 被引量:13
11
作者 翟效甫 王子钰 于如同 《临床神经外科杂志》 CAS 2020年第6期689-693,共5页
目的探讨槲皮素(Que)对创伤性脑损伤(TBI)后过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α)的上调作用,以及对神经细胞氧化应激及炎性反应的影响。方法48只ICR小鼠... 目的探讨槲皮素(Que)对创伤性脑损伤(TBI)后过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α)的上调作用,以及对神经细胞氧化应激及炎性反应的影响。方法48只ICR小鼠,随机分为4组:假手术组(Sham组),外伤组(TBI组),溶剂组(TBI+V组)和槲皮素组(TBI+Que组),每组12只。采用自由落体法制备小鼠TBI模型。Sham组小鼠仅切开头皮;TBI+Que组小鼠于伤后30 min予以腹腔注射槲皮素50 mg/kg;TBI+V组小鼠于伤后30 min腹腔注射同等体积的DMSO;TBI组小鼠于伤后不注射。于外伤1 d后,检测各组小鼠的神经损伤严重程度评分(neurological severity score,NSS)和脑含水量;采用TUNEL染色检测神经细胞凋亡率;Western blot法检测损伤灶周围脑组织的PGC-1α、IL-6、TNF-α蛋白表达水平。结果与Sham组相比,TBI组小鼠的脑含水量、细胞凋亡率及NSS评分明显增高(P=0.008、0.001、0.03),PGC-1α、IL-6、TNF-α蛋白水平明显增高(均P=0.01)。与TBI组相比,TBI+Que组小鼠的含水量、细胞凋亡率明显减低(P=0.03、0.007),NSS评分及PGC-1α、IL-6、TNF-α蛋白水平也明显减低(P=0.001、0.01、0.003、0.009)。结论Que可上调TBI后PGC-1α的表达,从而减少TBI后炎症反应所致的脑组织神经细胞凋亡,起到有效的脑保护作用。 展开更多
关键词 槲皮素 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α 创伤性脑损伤 神经炎症 细胞凋亡
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高压氧治疗对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤模型的保护作用 被引量:10
12
作者 刘玲 杨于嘉 +2 位作者 文秋生 王鸿娟 王多德 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期531-532,共2页
目的观察高压氧治疗对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的保护作用。方法用2.0 ATA的高压氧对新生大鼠HIBD模型进行治疗,1h/(次·d),治疗7 d后处死。观察各组大鼠死亡率、体质量增长率、左/右脑重量比值、脑组织肉眼病理形态学改变。... 目的观察高压氧治疗对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的保护作用。方法用2.0 ATA的高压氧对新生大鼠HIBD模型进行治疗,1h/(次·d),治疗7 d后处死。观察各组大鼠死亡率、体质量增长率、左/右脑重量比值、脑组织肉眼病理形态学改变。TUMEL检测大脑皮质和海马神经细胞凋亡情况。结果与HIBD组比较,高压氧治疗可使治疗组大鼠的体质量增长率和左/右脑重量比值增加,大鼠死亡率和脑组织病变减轻、神经细胞凋亡减少。结论高压氧治疗对新生大鼠HIBD 模型具有保护作用。 展开更多
关键词 高压氧 大鼠 新生 脑缺氧 脑缺血 神经细胞 凋亡
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辅酶Q10通过抑制炎症损伤及细胞凋亡保护创伤性颅脑损伤 被引量:12
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作者 郑锐哲 毛旻韬 +1 位作者 杨西涛 刘玉梅 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第4期446-450,共5页
目的探讨辅酶Q10(CoQ10)对创伤性颅脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后的保护作用及机制。方法选取成年雄性C57BL/6小鼠,采用标准电子控制性皮质撞击仪(CCI)进行造模。将小鼠随机分成假手术组(Sham)、创伤性颅脑损伤组(TBI)、CoQ10... 目的探讨辅酶Q10(CoQ10)对创伤性颅脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后的保护作用及机制。方法选取成年雄性C57BL/6小鼠,采用标准电子控制性皮质撞击仪(CCI)进行造模。将小鼠随机分成假手术组(Sham)、创伤性颅脑损伤组(TBI)、CoQ10低剂量处理组(LDG)和CoQ10高剂量处理组(HDG)。采用实时荧光定量PCR检测各组炎症因子TNF⁃α、IL⁃6、IL⁃1β的表达水平,采用Western blot分别对Bcl⁃2、Bax和活化的Caspase3(c⁃Caspase⁃3)蛋白的表达进行检测;采用实时荧光定量PCR及Western blot检测神经再生标记物GAP43的表达水平;采用改良型神经功能缺损评分(mNSS)量表及转棒实验评估小鼠颅脑创伤后损伤程度及神经功能康复。结果与TBI组相比,LDG和HDG组炎症因子TNF⁃α、IL⁃6、IL⁃1β的表达水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与TBI组小鼠相比,LDG和HDG组小鼠的Bcl⁃2表达水平显著上调,而Bax、c⁃Caspase3表达水平显著降低,Bcl⁃2/Bax比率降低,差异有统计学意义(P<0.05)。GAP43的mRNA及蛋白水平在CoQ处理后显著增加(P<0.05)。TBI后7、14 d,LDG和HDG组小鼠的mNSS评分较TBI组显著降低(P<0.05);而LDG和HDG较TBI组小鼠的转棒实验时间显著延长(P<0.05)。结论CoQ10可能通过减少炎症损伤,降低细胞凋亡水平,从而对TBI小鼠起到保护作用。 展开更多
关键词 创伤性颅脑损伤 CoQ10 炎症因子 凋亡
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邻苯二甲酸二(2-乙基已基)酯对雄性成年大鼠脑神经细胞的毒性作用 被引量:11
14
作者 李丽萍 左锋 +2 位作者 张宁 黄凌燕 杨帆 《宁夏医科大学学报》 2011年第8期715-717,F0003,共4页
目的观察邻苯二甲酸二(2-乙基已基)酯[di-(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP]对成年雄性大鼠脑神经细胞的毒性作用。方法将32只雄性健康成年SD大鼠随机分为溶剂对照组(玉米油)和DEHP 375、750、1500 mg.kg-1染毒组。采用经口灌胃的方式重复... 目的观察邻苯二甲酸二(2-乙基已基)酯[di-(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP]对成年雄性大鼠脑神经细胞的毒性作用。方法将32只雄性健康成年SD大鼠随机分为溶剂对照组(玉米油)和DEHP 375、750、1500 mg.kg-1染毒组。采用经口灌胃的方式重复染毒30d,于末次染毒24h后,10%水合氯醛麻醉,取脑组织称重后进行病理形态学观察及Tunnel法检测神经细胞凋亡情况。结果各DEHP染毒组大鼠脑脏器系数与玉米油组比较差异无统计学意义(P>0.05)。病理形态学结果显示随DEHP染毒剂量增加,神经元细胞细胞核深染、不同程度固缩,核仁不清,染色质凝集,胞浆呈空泡样改变加重。DEHP染毒750、1500 mg.kg-1组与玉米油组比较大鼠皮质区神经细胞凋亡数差异具有统计学意义(P<0.01),1500 mg.kg-1组与玉米油组比较海马区神经细胞凋亡数差异具有统计学意义(P<0.01)。结论 DEHP经口短期重复染毒对成年雄性大鼠脑组织可能会产生毒性作用。 展开更多
关键词 邻苯二甲酸二(2-乙基已基)酯 大鼠 神经细胞 凋亡
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苯并[a]芘、铅染毒小鼠神经毒性及脑组织细胞凋亡的研究 被引量:7
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作者 涂白杰 胡雪原 韩令力 《中国职业医学》 CAS 北大核心 2004年第5期14-17,共4页
目的 研究苯并 [a]芘 (BaP)、铅及其联合作用引起的小鼠神经毒性及脑组织细胞凋亡。方法 将 80只昆明小鼠随机分为 10组 ,即 :①未处理对照组 ;②溶剂 (植物油 )对照组 ;③低浓度铅 (5 4mg/L ,饮水 )染毒组 ;④高浓度铅 (5 4mg/L ,饮... 目的 研究苯并 [a]芘 (BaP)、铅及其联合作用引起的小鼠神经毒性及脑组织细胞凋亡。方法 将 80只昆明小鼠随机分为 10组 ,即 :①未处理对照组 ;②溶剂 (植物油 )对照组 ;③低浓度铅 (5 4mg/L ,饮水 )染毒组 ;④高浓度铅 (5 4mg/L ,饮水 )染毒组 ;⑤低剂量BaP(0 5mg/kg体重 ,每周 4次腹腔注射 )染毒组 ;⑥高剂量BaP(5mg/kg体重 ,每周 4次腹腔注射 )染毒组 ;⑦低浓度铅 +低剂量BaP联合染毒组 ;⑧低浓度铅 +高剂量BaP联合染毒组 ;⑨高浓度铅 +低剂量BaP联合染毒组 ;⑩高浓度铅 +高剂量BaP联合染毒组。实验中观察记录一般情况 ,处理 8周后测脑脏器系数 ,TUNEL法检测小鼠脑组织细胞凋亡率并对凋亡率与脑脏器系数进行相关分析。结果 ①高浓度BaP单独染毒组 (0 98% )及各联合染毒组 (0 95 %、0 93 %、0 92 %、0 90 % )小鼠脑组织脏器系数低于对照组 (1 0 8%、1 0 8% ,P <0 0 5~P <0 0 0 0 1)。②除低剂量铅单独染毒组外的其余各染毒组小鼠脑组织细胞凋亡率 (11 91%、18 0 9%、44 62 %、2 0 12 %、60 84%、5 2 2 8%、90 17% )显著高于对照组 (5 89%、5 87% ,P <0 0 0 0 1)。③细胞凋亡率与小鼠脑组织脏器系数间存在负相关关系 (r =-0 82 71,P <0 0 5 )。结论 ①BaP。 展开更多
关键词 苯并[A]芘 小鼠 细胞凋亡
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纳洛酮对大鼠颅脑损伤后神经细胞凋亡的影响 被引量:9
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作者 黄志雄 关国梁 +3 位作者 林启明 徐安定 苗海峰 徐如祥 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第6期581-582,共2页
目的 探讨纳络酮对大鼠颅脑损伤后神经细胞凋亡的影响。方法 采用Feeney氏自由落体法制备脑损伤动物的模型 ,将 90只大鼠随机分为实验组及对照组 ,于伤后 1 5、60min及2 4h分别给予纳洛酮或 0 .9%氯化钠溶液 ,伤后第 5天断头处死大鼠 ... 目的 探讨纳络酮对大鼠颅脑损伤后神经细胞凋亡的影响。方法 采用Feeney氏自由落体法制备脑损伤动物的模型 ,将 90只大鼠随机分为实验组及对照组 ,于伤后 1 5、60min及2 4h分别给予纳洛酮或 0 .9%氯化钠溶液 ,伤后第 5天断头处死大鼠 ,采用原位末端脱氧核苷酸生物素末端标记 (TUNEL)法测定神经细胞原位凋亡情况 ,并用光镜观察细胞形态学改变。结果 与对照组比较 ,大鼠脑损伤后 1 5及 60min应用纳洛酮可明显减少神经细胞凋亡 ,而伤后 2 4h给药 ,则两组神经细胞的凋亡率差异无显著性 (P >0 .0 5)。结论 早期应用大剂量纳洛酮可明显减少脑损伤后神经细胞的凋亡 。 展开更多
关键词 纳洛酮 大鼠 颅脑损伤 神经细胞 细胞凋亡
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miRNA介导创伤性颅脑损伤继发性损伤病理机制的研究进展 被引量:9
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作者 翟科峰 段红 +2 位作者 汪佳婕 吴嘉 汪俊军 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1052-1056,共5页
创伤性颅脑损伤(TBI)是由外部创伤致使脑组织损伤、脑功能障碍的一类疾病,目前其病理机制尚未完全阐明,临床上也暂无优良的治疗方案。TBI可根据发生时间初步分为原发性损伤和继发性损伤。近年来大量研究者开始寻找微小RNA(miRNA)等有效... 创伤性颅脑损伤(TBI)是由外部创伤致使脑组织损伤、脑功能障碍的一类疾病,目前其病理机制尚未完全阐明,临床上也暂无优良的治疗方案。TBI可根据发生时间初步分为原发性损伤和继发性损伤。近年来大量研究者开始寻找微小RNA(miRNA)等有效生物信号分子,以期尽早发现并干预TBI后强烈的继发性损伤。研究表明miRNA作为小型非编码RNA在中枢神经系统疾病的病理进程中起关键作用,被认为是病理生理条件下神经功能的有效调节因子。本文通过综述miRNA影响神经细胞凋亡、炎性因子表达、血脑屏障修复三大途径中不同的干预作用,探讨miRNA对TBI的发生发展与恢复作用,以期促进miRNA在TBI方面的研究。 展开更多
关键词 创伤性颅脑损伤 微小RNA 细胞凋亡 炎症反应 血脑屏障
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洋葱中黄酮类提取物对血脑屏障透过及神经保护作用研究 被引量:9
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作者 何丹 杜文婷 +3 位作者 范雪娇 杨鸣鸣 所起凤 刘戟 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1674-1679,共6页
目的研究采用乙醇回流法从洋葱中提取的黄酮类物质对血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)透过作用以及对原代培养的鼠神经元细胞增殖和凋亡的影响。方法首先原代培养成功SD鼠脑微血管内皮细胞(brain microvascular endothelial cells,BMV... 目的研究采用乙醇回流法从洋葱中提取的黄酮类物质对血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)透过作用以及对原代培养的鼠神经元细胞增殖和凋亡的影响。方法首先原代培养成功SD鼠脑微血管内皮细胞(brain microvascular endothelial cells,BMVECs);然后原代共培养鼠BMVECs和星形胶质细胞(astro-cytes,ACs)以建立BBB体外模型。采用乙醇回流法从洋葱中提取黄酮类物质,通过透射电子显微镜观察和跨膜电阻值测量验证BBB模型;采用高效液相色谱(HPLC)检测黄酮类提取物对BBB的透过率。采用过氧化氢(H2O2)和黄酮提取物处理神经元细胞,MTT法观察其对细胞增殖和凋亡的影响;彗星电泳和免疫荧光法分析神经元细胞DNA损伤情况。结果透射电镜及跨膜电阻仪鉴定BBB体外模型构建成功;HPLC检测洋葱中黄酮类提取物BBB透过率为60.58%;该提取物在10~20μg/mL浓度对H2O2诱导的鼠神经元细胞凋亡有明显的抑制作用,并可减少神经元DNA损伤。结论采用乙醇回流法从洋葱中提取的黄酮类物质可有效透过BBB,并对H2O2诱导的鼠神经元细胞的凋亡和DNA损伤有明显抑制作用。 展开更多
关键词 血脑屏障 黄酮类物质 神经元细胞 细胞凋亡 DNA损伤
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右美托咪定通过抑制内质网过度应激减轻肺缺血-再灌注小鼠脑损伤 被引量:9
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作者 项冰倩 颜王鑫 +4 位作者 高慧 楼国强 郝卯林 戴雍月 王万铁 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1260-1267,共8页
目的评价右美托咪定(DEX)通过抑制过度内质网应激反应(ERS)减轻小鼠肺缺血-再灌注(I/R)诱发脑损伤的影响。 方法实验于温州医科大学缺血-再灌注损伤研究所进行。雄性健康SPF级C57BL/6J小鼠50只,体质量20~24 g,8~10周龄,按随机... 目的评价右美托咪定(DEX)通过抑制过度内质网应激反应(ERS)减轻小鼠肺缺血-再灌注(I/R)诱发脑损伤的影响。 方法实验于温州医科大学缺血-再灌注损伤研究所进行。雄性健康SPF级C57BL/6J小鼠50只,体质量20~24 g,8~10周龄,按随机数字表法分为5组(n=10):假手术组(Sham组)、肺缺血-再灌注损伤组(I/R组)、阿替美唑组(atipamezole,Atip组)、右美托咪定(dexmedetomidine,DEX组)、右美托咪定+阿替美唑(DA组)。采用小鼠在体左侧肺门夹闭30 min再灌注180 min方法制备肺缺血-再灌注损伤(I/R)模型。Atip组、DEX组、DA组分别在肺门阻断前30 min腹腔注射阿替美唑(250 μg/kg)、右美托咪定(20 μg/kg)、右美托咪定20 μg/kg+阿替美唑250 μg/kg,其余处理同I/R组。再灌注结束后取脑组织,光镜下观察脑细胞的形态学改变,检测脑组织Caspase3酶活性,TUNEL法检测脑细胞凋亡指数,Western blot、RT-PCR检测脑组织p-JNK、Caspase12、CHOP、GRP78蛋白及mRNA水平。采用SPSS 19.0软件行计量资料分析,多组间比较采用单因素方差分析,以P<0.05为差异有统计学意义。 结果与Sham比较,其余组光镜下脑组织有明显损伤,Caspase3酶活性、脑细胞凋亡指数、p-JNK、Caspase12、CHOP、GRP78蛋白及mRNA水平均明显升高(P<0.01);与I/R、Atip组和DA组比较,DEX组光镜下脑细胞损伤减轻,Caspase3酶活性、脑细胞凋亡指数、p-JNK、Caspase12、CHOP表达均有明显下降,GRP78表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);I/R、Atip组和DA组两两相互比较,光镜下脑组织损伤程度相似,Caspase3酶活性、脑细胞凋亡指数、p-JNK、Caspase12、CHOP蛋白及mRNA水平差异无统计学意义(P>0.05),GRP78水平DA组明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论右美托咪定预先给药可减轻小鼠肺缺血-再灌注诱发的脑损伤,其机制可能� 展开更多
关键词 右美托咪定 缺血-再灌注损伤 小鼠 内质网应激 细胞凋亡 CASPASE3
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血府逐瘀汤对重型颅脑损伤大鼠脑细胞凋亡及相关蛋白Bcl-2、Bax的影响 被引量:8
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作者 王学敏 安聪 +2 位作者 黄宗轩 潘茂华 潘宇政 《广西医科大学学报》 CAS 2018年第2期166-169,共4页
目的:探讨血府逐瘀汤对重型颅脑损伤大鼠脑细胞凋亡及相关蛋白Bcl-2、Bax的影响。方法:将72只SD大鼠随机分为A组(正常组)、B组(模型组)和C组(血府逐瘀汤组),每组24只。B组和C组采用改良后Feeney's法建立重型颅脑损伤大鼠模型。C组... 目的:探讨血府逐瘀汤对重型颅脑损伤大鼠脑细胞凋亡及相关蛋白Bcl-2、Bax的影响。方法:将72只SD大鼠随机分为A组(正常组)、B组(模型组)和C组(血府逐瘀汤组),每组24只。B组和C组采用改良后Feeney's法建立重型颅脑损伤大鼠模型。C组在造模后6 h给予血府逐瘀汤水提取物灌胃,A组和B组给予等量生理盐水灌胃。在第24、第72、第168小时每组各取8只大鼠进行神经功能缺损(NSS)评分,TUNEL法检测脑细胞凋亡率,免疫组化法测定Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果:与A组比较,造模后B组大鼠各时点NSS评分明显升高(P<0.05);在第24小时达高峰,之后随时间逐渐降低,第168小时降至最低;与B组比较,C组NSS评分在各时点明显降低(P<0.05),在第24小时即明显降低(P<0.05),持续至168小时。与A组比较,B组各时点脑细胞凋亡率均明显升高(P<0.05),其中第72小时达到高峰,随后下降;与B组比较,C组脑细胞凋亡率在各时点均明显降低(P<0.05);C组第24、第72小时无明显差异(P>0.05),第168小时明显降低(P<0.05)。与A组比较,B组Bcl-2和Bax在各时点均明显升高(P<0.05),B组内Bcl-2各时点间差异无统计学意义(P>0.05);Bax在第72小时达到高峰,随后下降;与B组比较,C组Bax在第72、第168小时均明显下降(P<0.05),Bcl-2则明显升高(P<0.05);C组内Bcl-2随时间逐渐升高,第168小时达高峰;而Bax随时间逐渐降低,第168小时降至最低。结论:血府逐瘀汤可以改善重型颅脑损伤大鼠神经功能缺损症状,其机制可能与调节凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达、抑制脑细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 血府逐瘀汤 重型颅脑损伤 脑细胞凋亡 Bcl-2 BAX
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