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Considerations on the role of environmental toxins in idiopathic Parkinson’s disease pathophysiology 被引量:2
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作者 Francisco Pan-Montojo Heinz Reichmann 《Translational Neurodegeneration》 SCIE CAS 2014年第1期67-79,共13页
Neurodegenerative diseases are characterized by a progressive dysfunction of the nervous system.Often associated with atrophy of the affected central or peripheral nervous structures,they include diseases such as Park... Neurodegenerative diseases are characterized by a progressive dysfunction of the nervous system.Often associated with atrophy of the affected central or peripheral nervous structures,they include diseases such as Parkinson’s Disease(PD),Alzheimer’s Disease and other dementias,Genetic Brain Disorders,Amyotrophic Lateral Sclerosis(ALS or Lou Gehrig’s Disease),Huntington’s Disease,Prion Diseases,and others.The prevalence of neurodegenerative diseases has increased over the last years.This has had a major impact both on patients and their families and has exponentially increased the medical bill by hundreds of billions of Euros.Therefore,understanding the role of environmental and genetic factors in the pathogenesis of PD is crucial to develop preventive strategies.While some authors believe that PD is mainly genetic and that the aging of the society is the principal cause for this increase,different studies suggest that PD may be due to an increased exposure to environmental toxins.In this article we review epidemiological,sociological and experimental studies to determine which hypothesis is more plausible.Our conclusion is that,at least in idiopathic PD(iPD),the exposure to toxic environmental substances could play an important role in its aetiology. 展开更多
关键词 Idiopathic Parkinson’s disease Environmental toxins Gene-environment interactions braak’s staging and pathology progression
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原发性帕金森病与胃肠道起源假说研究进展 被引量:8
2
作者 沈聪 王坚 《中国临床神经科学》 2019年第2期216-222,共7页
原发性帕金森病(PD)是一种常见的神经系统退行性疾病,黑质多巴胺能神经元的变性死亡及剩余神经元内α-突触核蛋白组成的路易小体(LB)出现是PD的特征性病理改变。2003至2006年Braak基于PD患者尸检中胃肠道及各易受累脑区α-突触核蛋白和L... 原发性帕金森病(PD)是一种常见的神经系统退行性疾病,黑质多巴胺能神经元的变性死亡及剩余神经元内α-突触核蛋白组成的路易小体(LB)出现是PD的特征性病理改变。2003至2006年Braak基于PD患者尸检中胃肠道及各易受累脑区α-突触核蛋白和LB的沉积规律提出假设,α-突触核蛋白异常聚集可能首先在胃肠道发生,后经迷走神经传至中枢神经系统。随后的一系列基础、临床和流行病学研究分别给予了支持性和反对性的依据。因研究结果的不一致以及无法动态检测黑质α-突触核蛋白异常聚集的技术性瓶颈,目前研究者们认为下定论为时过早。 展开更多
关键词 原发性帕金森病 braak假说 肠神经系统 脑-肠道-微生物轴
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Gallyas-Braak银染色方法在神经组织病变中的应用 被引量:6
3
作者 朱明伟 王鲁宁 张笑明 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第5期384-385,共2页
关键词 神经组织病变 Gallyas-braak银染色 方法
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基于生物信息学分析ApoE-ε4-/+阿尔茨海默病Braak分级的差异基因及其潜在治疗靶点
4
作者 刘惠宇 高福佳 王瑞敏 《中国煤炭工业医学杂志》 2024年第3期238-246,共9页
目的比较载脂蛋白E(ApoE)-ε4阳性与ApoE-ε4阴性的阿尔茨海默病(AD)患者在braak不同阶段的差异表达特征,筛选ApoE-ε4+AD的治疗靶点。方法从基因表达综合数据库(GEO)下载数据集GSE29652,利用R语言比较分析基因表达情况,筛选差异表达基... 目的比较载脂蛋白E(ApoE)-ε4阳性与ApoE-ε4阴性的阿尔茨海默病(AD)患者在braak不同阶段的差异表达特征,筛选ApoE-ε4+AD的治疗靶点。方法从基因表达综合数据库(GEO)下载数据集GSE29652,利用R语言比较分析基因表达情况,筛选差异表达基因(DEGs);利用STRING数据库和Cytoscape软件进行蛋白互作网络分析及关键靶基因的筛查;利用基因本体功能注释(GO)和京都基因与基因组百科全书通路富集分析(KEGG)差异表达基因进行功能富集及通路分析。结果AD患者BraakⅠ~Ⅱ阶段筛选出ApoE-ε4阴性与ApoE-ε4阳性相关的差异表达基因共1417个,基于多种算法得到6个关键靶基因,分别为TNF、IL17A、CD8A、IL7R、TLR2、IL18;其中IL7R显著下调(P<0.05),TLR2和CD8A显著上调(P<0.05);GO和KEGG分析显示3个靶基因主要富集在淋巴细胞介导的免疫、细胞膜传递、NAD+核苷酶活性等,涉及原发性免疫缺陷、抗原处理和呈递、PI3K-Akt等信号通路。BraakⅢ~Ⅳ阶段筛选出ApoE-ε4阴性与ApoE-ε4阳性的差异表达基因共1050个,基于多种算法得到5个关键靶基因,分别为IGF1、LEP、PTGS2、INS、PTPN11;其中,PTPN11呈上调趋势(P<0.05);GO和KEGG分析显示其功能富集主要为ERK1和ERK2级联、肽基酪氨酸磷酸化、激素分泌的调节、蛋白酪氨酸激酶和激素受体结合等方面,涉及JAK-STAT和Ras信号通路。BraakⅤ~Ⅵ阶段,筛选出ApoE-ε4阴性与ApoE-ε4阳性相关的差异表达基因共364个,基于Degree算法得到12个关键靶基因,其中RAC1显著下调(P<0.05),MYH6显著上调(P<0.05);GO和KEGG分析显示2个靶基因主要富集在肌动蛋白丝聚合、钙调素结合等,涉及细胞凋亡等信号通路。结论AD早期阶段,ApoE-ε4可能与调控TLR2、IL7R和CD8A基因促进早期炎症有关;中期阶段,ApoE-ε4可导致PTPN11基因依赖的激素功能失调加速AD病理;AD晚期阶段,ApoE-ε4可能与RAC1和MYH6对钙离子调控密切相关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 载脂蛋白E4 braak分级 生物信息学
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氨代谢紊乱与帕金森病相关性研究 被引量:2
5
作者 杨文学 李敏 +1 位作者 李明伟 杨明会 《空军军医大学学报》 CAS 2023年第10期1002-1005,1010,共5页
帕金森病(PD)是多发于中老年人的神经退行性疾病,由于病因未明,目前仍缺乏有效的治疗方法。近年来越来越多的证据表明胃肠道菌群在PD的发生和发展中发挥着重要作用。本文基于PD起源于肠道的Braak假说,结合中医肾虚血瘀的理论,探讨了在... 帕金森病(PD)是多发于中老年人的神经退行性疾病,由于病因未明,目前仍缺乏有效的治疗方法。近年来越来越多的证据表明胃肠道菌群在PD的发生和发展中发挥着重要作用。本文基于PD起源于肠道的Braak假说,结合中医肾虚血瘀的理论,探讨了在胃肠道菌群失调、肾虚血瘀等状态下,氨代谢紊乱对中枢神经系统造成慢性损伤的过程,认为氨很可能是导致PD的关键因素。 展开更多
关键词 帕金森病 braak假说 肾虚血瘀 肠道菌群
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帕金森病患者不同脑区的代谢变化及其意义 被引量:1
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作者 曹冰清 石婕 +4 位作者 屈秋民 郭晨光 张明 郭峰 乔晋 《中国临床神经科学》 2012年第2期140-145,共6页
目的:应用磁共振波谱(1H-MRS)测定帕金森病(PD)患者不同脑区代谢产物的变化,探讨其与PD运动症状的关系,在活体上验证Braak病理分级。方法:临床确诊的PD患者为PD组;与PD组年龄、性别、文化程度相匹配的为正常对照组,两组各10例,应用Hoehn... 目的:应用磁共振波谱(1H-MRS)测定帕金森病(PD)患者不同脑区代谢产物的变化,探讨其与PD运动症状的关系,在活体上验证Braak病理分级。方法:临床确诊的PD患者为PD组;与PD组年龄、性别、文化程度相匹配的为正常对照组,两组各10例,应用Hoehn-Yahr分级及UPDRS评价PD运动功能,1H-MRS测定延髓、受累较重侧中脑、壳核及皮质运动区感兴趣区的代谢产物含量,分析代谢产物含量与PD运动评分的关系。结果:PD组中脑及壳核NAA/Cr比值明显低于正常对照组(P<0.05);中脑Cho/Cr比值明显高于正常对照组(P<0.05)。其余部位的NAA/Cr和Cho/Cr比值,PD组与正常对照组差异无统计学意义(P>0.05)。NAA/Cr和Cho/Cr比值与PD患者Hoehn-Yahr分级、UPDRS总分、UPDRS运动评分、症状严重侧肢体运动评分均无相关性(P>0.05);PD组延髓、中脑、壳核及皮质运动区之间NAA/Cr相对值、Cho/Cr相对值均差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1H-MRS测定的PD脑代谢产物含量与PD病情无关,不能反映Braak病理分级。 展开更多
关键词 帕金森病 病理改变 braak病理分级 磁共振波谱
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Gallyas-Braak银染法在神经系统变性疾病中的应用 被引量:1
7
作者 王鲁宁 朱明伟 +1 位作者 李向红 桂秋萍 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期120-123,共4页
目的 评估Gallyas Braak银染色方法在几种神经系统变性疾病病理诊断中的作用和价值。方法 采用修订Gallyas Braak染色法 ,对经临床和常规病理方法诊断的 2 2例神经系统变性病的脑和脊髓标本进行了回顾性研究。结果 Gallyas Braak银... 目的 评估Gallyas Braak银染色方法在几种神经系统变性疾病病理诊断中的作用和价值。方法 采用修订Gallyas Braak染色法 ,对经临床和常规病理方法诊断的 2 2例神经系统变性病的脑和脊髓标本进行了回顾性研究。结果 Gallyas Braak银染色可良好显示Alzheimer病 (AD) ,其他变性病痴呆 ,正常老年人的海马及额、颞叶皮层神经原纤维缠结 ,且较Bodian染色清楚。在 4例有痴呆症状和明显锥体外体征患者的中脑 ,基底节观察到大量神经元球形团样缠结 ,同时在运动皮层 ,基底节 ,中脑观察到星形细胞丛状缠结 ,其中 2例符合进行性核上性麻痹的病理诊断标准 ,另 2例观察到运动皮层和基底节区星形细胞斑 ,加之皮层神经元气球样变 ,符合皮质基底节变性的病理特征。 3例多系统萎缩的脑和脊髓白质显示广泛分布少突胶质细胞包涵体。 1例AD病的颞叶和海马皮质 2~ 3层神经毡内显示嗜银颗粒 ,而Bodian染色未观察到这些病理改变。结论 Gallyas Braak染色除显示神经原纤维缠结外 ,还能较好显示胶质细胞变性和神经毡异常结构 ,因此对进行性核上性麻痹 ,皮质基底节变性 ,多系统萎缩 。 展开更多
关键词 病理学 神经变性疾病 Gallyas-braak染色 诊断
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改良Gallyas-Braak嗜银染色在阿尔茨海默氏病中的应用 被引量:1
8
作者 曹莉 曹颖 +1 位作者 文安智 官志忠 《贵州医药》 CAS 2016年第9期928-929,共2页
中枢神经系统变性疾病是一组原因不明、具有选择性神经元和胶质细胞变性特征的疾病,包括阿尔茨海默病(AD)、多系统萎缩、Pick病及进行性核上性麻痹等。这些变性疾病有各自特殊的组织学病变,需经特殊嗜银染色或相应蛋白的免疫组织化学... 中枢神经系统变性疾病是一组原因不明、具有选择性神经元和胶质细胞变性特征的疾病,包括阿尔茨海默病(AD)、多系统萎缩、Pick病及进行性核上性麻痹等。这些变性疾病有各自特殊的组织学病变,需经特殊嗜银染色或相应蛋白的免疫组织化学染色才能显示。国外多采用修订的Gallyas-Braak嗜银染色方法代替传统的Bodian或Bielschowsky嗜银染色方法显示AD脑组织中神经细胞外老年斑(SP)。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 改良Gallyas-braak嗜银染色 老年斑 神经原纤维缠结
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