补肾活血方调控膝骨性关节炎大鼠软骨下骨的作用机制研究 被引量：24

1

作者 叶大林 谢平金 +3 位作者 魏合伟 柴生颋 刘海全 梁桂洪 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期1606-1611,共6页

目的探讨补肾活血方对大鼠膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)软骨下骨骨重建中BMP-2及Smad-1/5的调节作用机制。方法将24只SPF级健康6月龄雌性SD大鼠随机分为治疗组、模型对照组及假手术组。治疗组、模型对照组参考改良Hulth造模... 目的探讨补肾活血方对大鼠膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)软骨下骨骨重建中BMP-2及Smad-1/5的调节作用机制。方法将24只SPF级健康6月龄雌性SD大鼠随机分为治疗组、模型对照组及假手术组。治疗组、模型对照组参考改良Hulth造模法构建膝骨性关节炎模型,造模成功后4周模型对照组及假手术组灌予生理盐水,治疗组灌予等量补肾活血中药干预,并于灌胃第4、8周,测定软骨下骨BMP-2及Smad-1/5的表达水平。结果假手术组、治疗组在BV/TV、Tb.N上明显低于模型对照组(P<0.05),在Tb.Th、Tb.Sp上明显高于模型对照组(P<0.05)。假手术组与治疗组Tb.N、Tb.Th、Tb.Sp上比较,差异有统计学意义(P<0.05),用药4周,治疗组BMP-2、Smad-1/5灰度值及阳性细胞个数较模型对照组增加(P<0.05),较假手术组有所减少,差异无统计学意义(P>0.05);用药8周后与用药4周比较,BMP-2、Smad-1/5灰度值及阳性细胞个数增加(P<0.05)。结论补肾活血方通过提高BMP-2及Smad-1/5在KOA软骨下骨骨平衡分配,改善KOA软骨下骨异常代谢,从而起到治疗KOA的作用。 展开更多

关键词 补肾活血方 骨性关节炎 软骨下骨 bmp-smad信号通路

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木通皂苷D促进糖皮质激素环境下小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化 被引量：15

2

作者 张志达 沈耿杨 +9 位作者 任辉 余翔 尚奇 黄锦菁 招文华 余佩沅 詹玫琦 梁德 杨志东 江晓兵 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期529-533,共5页

目的观察木通皂苷D(ASD)对糖皮质激素(GC)环境下小鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化的影响及其机制。方法体外培养小鼠BMSCs,实验分为三组,分别用成骨诱导培养基(OBI)、OBI+地塞米松(DEXA,0.1μmol/L)、OBI+DEXA(0.1μmol/L)+ASD(10μ... 目的观察木通皂苷D(ASD)对糖皮质激素(GC)环境下小鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化的影响及其机制。方法体外培养小鼠BMSCs,实验分为三组,分别用成骨诱导培养基(OBI)、OBI+地塞米松(DEXA,0.1μmol/L)、OBI+DEXA(0.1μmol/L)+ASD(10μmol/L)干预。ALP试剂盒检测ALP活性,茜素红染色检测矿化情况,qRT-PCR检测成骨因子Runx2、骨钙素(OCN)及Smad1、Smad5 mRNA表达,Western blot检测Smad1/5磷酸化水平及Smad1/5/8总蛋白表达。结果OBI+DEXA组ALP活性明显较OBI组低(P<0.001),OBI+DEXA+ASD组ALP活性明显较OBI+DEXA升高(P<0.01)。OBI+DEXA干预组成骨相关因子Runx2、OCN、Smad1和Smad5 mRNA表达较OBI组均明显下调(P<0.01),OBI+DEXA+ASD组Runx2、OCN、Smad1和Smad5 mRNA表达较OBI+DEXA干预组明显上调(P<0.01和P<0.05)。三组Smad1/5/8总蛋白表达差异无统计学意义,OBI+DEXA干预组pSmad1/5较OBI干预组表达降低,OBI+DEXA+ASD干预组pSmad1/5表达较OBI+DEXA干预组增加。结论ASD可促进GC环境下小鼠BMSCs成骨分化,其机制可能与激活BMP/Smad信号通路有关。 展开更多

关键词 中医中药 糖皮质激素性骨质疏松 木通皂苷D 骨髓间充质干细胞 成骨分化 bmp/smad信号通路

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BMP/Smad信号通路与先天性马蹄内翻足模型大鼠足踝部的软骨发育 被引量：2

3

作者 常宇 李慧 +5 位作者 张天水 王春雨 于丽 武子媚 李玟 王正东 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第16期2500-2504,共5页

背景:先天性马蹄内翻足主要表现为骨本身异常及软骨发育异常,BMP/Smad信号通路可以指导胚胎期骨和软骨的发育,但其在马蹄内翻足病因领域发挥的作用尚无动物实验证实。目的:探讨BMP/Smad信号通路参与调控先天性马蹄内翻足模型大鼠足踝部... 背景:先天性马蹄内翻足主要表现为骨本身异常及软骨发育异常,BMP/Smad信号通路可以指导胚胎期骨和软骨的发育,但其在马蹄内翻足病因领域发挥的作用尚无动物实验证实。目的:探讨BMP/Smad信号通路参与调控先天性马蹄内翻足模型大鼠足踝部软骨发育异常的机制。方法:将生长状况相同的孕10 d的SD大鼠随机分为实验组和对照组。实验组采用135 mg/kg维甲酸灌胃制作马蹄内翻足模型,对照组采用等量植物油灌胃;孕21 d后剖腹取出胎鼠,实验组孕鼠产下胎鼠41只中出现马蹄足畸形27只,畸型率65.9%;对照组获得胎鼠36只,均未出现畸形。分离胎鼠足踝部组织进行苏木精-伊红染色,并采用Western blot、RT-qPCR、免疫组化检测BMP/Smad信号通路核心蛋白Smad5、P-Smad5、通路下游蛋白SP7以及Sox9的表达水平。结果与结论:①与对照组相比,苏木精-伊红染色可见实验组大鼠足踝部组织中软骨基质增多,骨间缝隙增大;②免疫组化显示实验组Smad5与SP7表达水平下降,而Sox9基因表达增高;③RT-qPCR结果显示实验组大鼠足踝部组织中Smad5、SP7的mRNA表达水平下降,Sox9 mRNA表达水平升高;④Western blot结果显示实验组大鼠足踝部软骨组织中P-Smad5/Smad5及SP7表达降低,Sox9表达升高;⑤结果说明,先天性马蹄内翻足模型大鼠足踝部软骨异常的发生与BMP/Smad信号通路传导障碍有关。 展开更多

关键词 先天性马蹄内翻足 bmp/smad信号通路 smad5 P-smad5 SP7

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BMP-Smad信号通路在骨髓间充质干细胞分化中的作用 被引量：8

4

作者 张玲莉 周绪昌 吴伟 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2019年第6期618-626,共9页

骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)是骨髓基质中的一种多功能干细胞,离体培养可诱导分化为软骨细胞、成骨细胞、脂肪细胞等。骨形态发生蛋白信号通路(bone morphogenetic protein signaling pathways,BMPS)参... 骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)是骨髓基质中的一种多功能干细胞,离体培养可诱导分化为软骨细胞、成骨细胞、脂肪细胞等。骨形态发生蛋白信号通路(bone morphogenetic protein signaling pathways,BMPS)参与BMSCs分化的胞内信号调控,是向成骨细胞分化的主要途径,对骨骼的形成具有重要作用。本文详细介绍BMP-Smad通路在BMSCs的研究现状,着重强调机械载荷、外源性药物和因子的补充。从BMSCs角度探究促进骨形成、增加生长期的峰值骨量、缓解老年期骨丢失速率的部分机制,从而为骨质疏松的防治提供新的理论依据。在疾病方面的应用也为今后筛选基因辅助治疗提供关键性靶点,致力于对后续BMSCs研究提供一定的思路。 展开更多

关键词 骨髓间充质干细胞 bmp-smad信号通路 骨向分化

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哺乳动物卵泡发育调控分子机制研究进展 被引量：6

5

作者 曹俊国 陈敏 +4 位作者 李文 李丹丽 常彤 魏海军 许保增 《特产研究》 2018年第4期114-118,共5页

哺乳动物卵泡发育研究对于辅助生殖技术的发展具有重要意义。随着分子生物学技术的发展,哺乳动物卵泡发育研究主要放在对其调控的分子机制中。本文重点阐述了与卵泡发育相关的激活素/抑制素作用通路、BMP/Smad信号通路以及NPPC/NPR2信... 哺乳动物卵泡发育研究对于辅助生殖技术的发展具有重要意义。随着分子生物学技术的发展,哺乳动物卵泡发育研究主要放在对其调控的分子机制中。本文重点阐述了与卵泡发育相关的激活素/抑制素作用通路、BMP/Smad信号通路以及NPPC/NPR2信号通路,以期对哺乳动物不孕发生的原因及治疗提供参考。 展开更多

关键词 卵泡发育 bmp/smad信号通路 NPPC/NPR2信号通路 调控

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Bmp/Smad信号通路及其在哺乳动物卵巢发育中的作用 被引量：5

6

作者 文禹粱 马琳 +1 位作者 赵生国 储明星 《中国畜牧杂志》 CAS 北大核心 2019年第8期13-19,共7页

开展绵羊多羔性状基因的研究对于揭示其分子调控机制和提高绵羊繁殖力具有重要意义。骨形态发生蛋白(BMPs)为转化生长因子-β(TGF-β)超家族成员,与哺乳动物繁殖活动密切相关。研究表明,BMPs可促使原始卵泡向次级卵泡转化,对哺乳动物卵... 开展绵羊多羔性状基因的研究对于揭示其分子调控机制和提高绵羊繁殖力具有重要意义。骨形态发生蛋白(BMPs)为转化生长因子-β(TGF-β)超家族成员,与哺乳动物繁殖活动密切相关。研究表明,BMPs可促使原始卵泡向次级卵泡转化,对哺乳动物卵巢颗粒细胞增殖、生殖激素的合成和分泌以及卵母细胞成熟和排卵等方面起重要调节作用,而BMPs发挥功能主要依赖于经典的Bmp/Smad信号通路。本文就Bmp/Smad信号通路成员的表达、对早期胚胎发育的影响以及在哺乳动物卵巢发育中的作用等方面的研究进行总结,以期为进一步研究BMPs及其信号通路的调控机制提供参考。. 展开更多

关键词 卵泡发育 骨形态发生蛋白 bmp/smad信号通路

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脊柱三扳法联合塞来昔布对强直性脊柱炎患者胸腰椎活动和BMP/Smad信号通路的影响 被引量：5

7

作者 李嘉 付婷婷 +4 位作者 李世坚 黄广平 李腾辉 刘向前 陈民 《现代生物医学进展》 CAS 2020年第23期4459-4463,共5页

目的:探讨脊柱三扳法联合塞来昔布对强直性脊柱炎(AS)患者胸腰椎活动和骨形态发生蛋白(BMP)/细胞信号转导分子(Smad)信号通路的影响。方法:选取2016年7月~2018年12月期间我院收治的AS患者150例,根据随机数字表法分为A组(n=50,给予脊柱... 目的:探讨脊柱三扳法联合塞来昔布对强直性脊柱炎(AS)患者胸腰椎活动和骨形态发生蛋白(BMP)/细胞信号转导分子(Smad)信号通路的影响。方法:选取2016年7月~2018年12月期间我院收治的AS患者150例,根据随机数字表法分为A组(n=50,给予脊柱三扳法治疗)、B组(n=50,给予塞来昔布治疗)和C组(n=50,给予脊柱三扳法联合塞来昔布治疗),比较三组患者疗效、胸腰椎活动指标、BMP/Smad信号通路相关指标及不良反应发生率。结果:C组治疗6个月后的临床总有效率为94.00%(47/50)高于A组的66.00%(33/50)、B组的72.00%(36/50)(P<0.05);C组治疗6个月后胸廓活动度、腰椎活动度均高于A组、B组(P<0.05),指-地距离短于A组、B组(P<0.05)。C组治疗6个月后BMP-Ⅰ受体、BMP-Ⅱ受体、Smad1、Smad4表达水平均低于A组、B组(P<0.05)。三组不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:脊柱三扳法联合塞来昔布治疗AS患者,疗效显著,可有效改善胸腰椎活动,且不增加不良反应发生率,其具体作用机制可能是通过调节BMP/Smad信号通路实现。 展开更多

关键词 脊柱三扳法 塞来昔布 强直性脊柱炎 胸腰椎活动 bmp/smad信号通路

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生龙接骨胶囊对骨折大鼠BMP-Smad信号通路的影响 被引量：4

8

作者 薛远亮 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期2007-2011,共5页

目的探讨生龙接骨胶囊对骨折大鼠BMP-Smad信号通路的影响。方法将大鼠随机分为假手术组、模型组和生龙接骨胶囊组(600 mg/kg),建立胫骨骨折大鼠模型,给药4周后,苏木精和伊红(HE)染色评估骨折区域形态,免疫组化染色检测骨折区域Col-Ⅰ表... 目的探讨生龙接骨胶囊对骨折大鼠BMP-Smad信号通路的影响。方法将大鼠随机分为假手术组、模型组和生龙接骨胶囊组(600 mg/kg),建立胫骨骨折大鼠模型,给药4周后,苏木精和伊红(HE)染色评估骨折区域形态,免疫组化染色检测骨折区域Col-Ⅰ表达,Western blot法检测骨折区域组织BMP-2、Smad1、Smad4、RUNX-2、OSX、VEGF蛋白表达。制备生龙接骨胶囊含药血清,以此处理成骨细胞,CCK-8实验检测成骨细胞活力,试剂盒检测ALP活性,RT-qPCR法检测细胞BMP-2、Smad1、Smad4、RUNX-2、OSX、VEGF mRNA表达。结果X线片、HE染色和Col-Ⅰ免疫组化染色均显示生龙接骨胶囊促进了胫骨骨折愈合。与模型组比较,生龙接骨胶囊组大鼠骨折区域组织BMP-2、Smad1、Smad4、RUNX-2、OSX、VEGF蛋白表达均升高(P<0.05)。与对照组比较,生龙接骨胶囊含药血清组成骨细胞活力、ALP活性和BMP-2、Smad1、Smad4、RUNX-2、OSX、VEGF mRNA表达均升高(P<0.05)。结论生龙接骨胶囊可促进骨折愈合和成骨细胞形成,其机制可能与BMP-Smad信号通路的激活有关。 展开更多

关键词 生龙接骨胶囊 骨折 骨形态发生蛋白 成骨细胞 bmp-smad信号通路

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褪黑素缓解糖皮质激素抑制MC3T3-E1细胞成骨分化与矿化的作用机制 被引量：4

9

作者 赵锐 朱悦 +1 位作者 陶琳 单军 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2021年第1期8-13,共6页

目的褪黑素能否挽救糖皮质激素所导致的成骨分化障碍尚不明确。文中旨在探讨褪黑素对糖皮质激素所致成骨分化障碍的抑制作用。方法应用地塞米松和褪黑素处理前成骨细胞系MC3T3-E1。将MC3T3-E1细胞分为对照组(基础培养液)、骨诱导组(骨... 目的褪黑素能否挽救糖皮质激素所导致的成骨分化障碍尚不明确。文中旨在探讨褪黑素对糖皮质激素所致成骨分化障碍的抑制作用。方法应用地塞米松和褪黑素处理前成骨细胞系MC3T3-E1。将MC3T3-E1细胞分为对照组(基础培养液)、骨诱导组(骨分化细胞培养基)、地塞米松组(骨分化细胞培养基+100μmol/L地塞米松)、褪黑素组(骨分化细胞培养基+100μmol/L地塞米松+1μmol/L褪黑素);信号通路组(骨分化细胞培养基+100μmol/L地塞米松+1μmol/L褪黑素+1μmol/L LDN193189)与泛素化酶组(骨分化细胞培养基+100μmol/L地塞米松+1μmol/L褪黑素+5μmol/L MG132)。通过碱性磷酸酶(ALP)活性检测及染色、茜素红S染色及定量分析、qRT-PCR、Western blot评估细胞成骨分化和矿化。进一步分析BMP/Smad信号通路抑制剂(LDN193189)及泛素化酶抑制剂MG132对Runx2的影响。结果MC3T3-E1细胞中ALP、OCN、COLL-1、Runx2 mRNA的表达水平比较,褪黑素组较地塞米松组明显升高(P<0.05),地塞米松组、对照组较骨诱导组明显降低(P<0.05)。与对照组、地塞米松组比较,骨诱导组可以显著提升ALP酶活性、茜素红染色定量表达、Runx2蛋白表达(P<0.05);与地塞米松组比较,褪黑素组显著增加了ALP酶活性、茜素红染色定量表达、Runx2蛋白含量(P<0.05)。与褪黑素组比较,信号通路组显著降低了Runx2蛋白含量(P<0.05),泛素化酶组Runx2蛋白含量表达亦显著降低(P<0.05),同时伴随着Smurf2表达显著增高(P<0.05)。结论褪黑素通过BMP/Smad信号通路,缓解了地塞米松导致的MC3T3-E1细胞成骨分化的抑制,同时伴随着由Smurf2介导的泛素化途径参与。 展开更多

关键词 糖皮质激素 褪黑素 成骨分化 bmp/smad信号通路 SMURF2

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接骨七厘胶囊通过激活BMP/Smad信号通路促进大鼠桡骨骨折愈合

10

作者 贾彦涛 陆小龙 《广州中医药大学学报》 CAS 2024年第4期1011-1018,共8页

【目的】探讨接骨七厘胶囊通过激活骨形态发生蛋白(BMP)/Smad信号通路对大鼠桡骨骨折愈合的改善作用。【方法】(1)构建大鼠桡骨骨折模型,检测大鼠血清中碱性磷酸酶(ALP)、钙(Ca)和磷的含量,观察骨折间隙的病理学变化。(2)培养人骨肉瘤细... 【目的】探讨接骨七厘胶囊通过激活骨形态发生蛋白(BMP)/Smad信号通路对大鼠桡骨骨折愈合的改善作用。【方法】(1)构建大鼠桡骨骨折模型,检测大鼠血清中碱性磷酸酶(ALP)、钙(Ca)和磷的含量,观察骨折间隙的病理学变化。(2)培养人骨肉瘤细胞SaOS-2,检测ALP活性、矿化水平,实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测细胞成骨相关基因ALP、胶原Ⅰ(COL-Ⅰ)、鸟氨酸转氨酶(OTC)、Osterix、骨桥蛋白(OPN)、Runt相关转录因子2(RUNX2)、BMP2表达,Western Blot法检测细胞BMP/Smad信号通路中关键蛋白的表达。【结果】接骨七厘胶囊促进大鼠桡骨骨折愈合,增强ALP活性,增加钙和磷含量。接骨七厘胶囊刺激SaOS-2细胞矿化结节的形成,并以剂量依赖的方式促进SaOS-2细胞中COL-I、OTC、Osterix、BMP2和OPN的表达水平。接骨七厘胶囊处理可上调SaOS-2细胞BMP/Smad信号通路Smad1/5磷酸化水平以及BMP2和RUNX2的水平。BMP/Smad信号通路的抑制剂Noggin抑制接骨七厘胶囊诱导的SaOS-2细胞成骨分化。【结论】接骨七厘胶囊可通过激活BMP/Smad信号通路,提高成骨相关基因的表达,从而促进骨折愈合。 展开更多

关键词 接骨七厘胶囊 骨折 桡骨 bmp/smad信号通路 SAOS-2细胞 大鼠

原文传递

丹参瓜蒌配伍对高脂血症小鼠铁调素及相关信号通路的影响 被引量：4

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作者 王琳 马晓娟 +2 位作者 孙明月 苗洋 殷惠军 《中西医结合心脑血管病杂志》 2016年第7期699-704,共6页

目的观察丹参、瓜蒌配伍对高脂血症小鼠及相关BMP/SMAD信号通路的影响,探讨其可能的调脂机制。方法 50只雄性Fpn1Tek-cre小鼠随机分为正常对照组、模型组、阿托伐他汀组、丹参组、瓜蒌组、丹参瓜蒌组,每组8只。高脂高胆固醇饲料喂养8周... 目的观察丹参、瓜蒌配伍对高脂血症小鼠及相关BMP/SMAD信号通路的影响,探讨其可能的调脂机制。方法 50只雄性Fpn1Tek-cre小鼠随机分为正常对照组、模型组、阿托伐他汀组、丹参组、瓜蒌组、丹参瓜蒌组,每组8只。高脂高胆固醇饲料喂养8周复制高脂血症模型。8周后,继续高脂喂养并按体重比折算的临床推荐剂量分别给予生理盐水、阿托伐他汀混悬液5.1 mg/kg、丹参组2.56 g/kg、瓜蒌组3.84 g/kg、丹参瓜蒌组6.4 g/kg。连续灌胃2周后,分离血清及肝组织。生化检测:TC、TG、LDL-C、HDL-C;酶联免疫吸附法测:血清铁调素、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、白介素-6(IL-6);免疫组化法测肝组织骨形态发生蛋白(BMP6)表达量;Western blotting检测肝组织p-smad1/5/8,p-stat3蛋白表达。结果与空白组比较,模型组血清TC、TG、LDLC、铁调素(hepcidin)含量明显升高(P<0.05),提示造模成功。与模型组比较,各用药组小鼠血清铁调素含量有不同程度下降(P<0.05或P<0.01);BMP6蛋白表达亦有所下降(P<0.05)。与阿托伐他汀组比较,丹参瓜蒌组stat、smad蛋白磷酸化表达显著下降(P<0.05)。与丹参组比较,丹参瓜蒌组明显降低TC、hepcidin水平(P<0.05);与瓜蒌组比较,丹参瓜蒌组能显著降低TG、TC、铁调素水平(P<0.05)。结论丹参、瓜蒌配伍通过调节小鼠铁调素降脂,其调脂机制为调节BMP/SMAD信号通路抑制铁调素表达。丹参瓜蒌配伍效果优于两药单独使用,为临床治疗痰浊血瘀型高脂血症提供了理论支持。 展开更多

关键词 高脂血症 铁调素 丹参 瓜蒌 bmp/smad信号通路 小鼠

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铁调素的表达与调节机制 被引量：4

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作者 刘树欣 卢红梅 +4 位作者 刘玉倩 王海涛 康红哲 李文惠 陈军 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2010年第41期7739-7742,共4页

背景:细胞铁的外向转运是由铁调素调节的。铁调素的表达受机体信号因子的影响,如血清铁水平、促红细胞生成素、炎症、低氧、氧化应激等。这些刺激通过肝实质细胞表面的组织相容性Ⅰ型跨膜糖蛋白HFE,转铁蛋白受体1,2,铁调素调节蛋白激活... 背景:细胞铁的外向转运是由铁调素调节的。铁调素的表达受机体信号因子的影响,如血清铁水平、促红细胞生成素、炎症、低氧、氧化应激等。这些刺激通过肝实质细胞表面的组织相容性Ⅰ型跨膜糖蛋白HFE,转铁蛋白受体1,2,铁调素调节蛋白激活各种信号通路,包括BMP-SMAD、JAK-STAT和HIF1通路,进而改变铁调素基因的转录,调节铁调素的表达水平,但调节铁调素表达的分子机制还不明确。目的:从影响铁调素表达的信号因子及信号通路两方面入手,总结并分析铁调素表达的调节机制。方法:由第一作者通过计算机检索NCBI和SpringerLink(2000/2010)英文数据库,检索词为"Hepcidin,Hemochromatosis,Hemojuvelin,BMP signaling pathway,HFE,TfR1,TfR2"。分别从影响铁调素表达的信号因子及参与其表达调控的信号通路两方面进行总结,介绍近年来在铁调素表达调控机制方面的最新研究进展。结果与结论:共检索到210篇文章,按纳入和排除标准对文献进行筛选,共纳入37篇文章。结果表明铁调素的表达受机体信号因子的影响,如肝实质细胞表面的遗传性血色素沉着症侯选基因、转铁蛋白受体1,2等,可通过激活各种信号通路,包括BMP-SMAD,JAK-STAT和HIF1通路,进而改变铁调素基因的转录,并调节其表达。 展开更多

关键词 铁调素 血色素沉着症 铁调素调节蛋白 弗林蛋白酶 bmp/smad信号通路

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基于网络药理学探究愈髋饮防治创伤性股骨头坏死作用机制

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作者 张峻峰 郑吉云 +1 位作者 王玥 李岗 《内蒙古中医药》 2024年第9期163-168,共6页

目的:网络药理学方法预测愈髋饮防治创伤性股骨头坏死(ONFH)的作用机制并体外实验验证。方法:利用TCMSP数据库筛选愈髋饮成分及靶点,股骨头坏死为关键词使用DisGeNET、OMIM、GeneCards数据库筛选疾病靶点,并筛选潜在治疗靶点,以此靶点构... 目的:网络药理学方法预测愈髋饮防治创伤性股骨头坏死(ONFH)的作用机制并体外实验验证。方法:利用TCMSP数据库筛选愈髋饮成分及靶点,股骨头坏死为关键词使用DisGeNET、OMIM、GeneCards数据库筛选疾病靶点,并筛选潜在治疗靶点,以此靶点构建PPI网络得到核心治疗靶点后进行GO与KEGG富集分析并进行分子对接。依据网络药理学结果进行体外实验,体外实验采用BMSC细胞。结果:愈髋饮主要有效成分木犀草素、槲皮素,筛选出5个核心靶点BMP2、VEGFA、MAPK1、PTGS1、PTGS2。核心靶点的富集分析得出TGF-β信号通路参与愈髋饮治疗ONFH的过程。体外验证结果提示愈髋饮可调低miR-93-5p的转录水平并促进TGF-β通路及成骨分化相关蛋白的表达。结论:愈髋饮可通过调低miR-93-5p调控TGF-β相关通路促进BMSC成骨分化而防治创伤性ONFH。 展开更多

关键词 愈髋饮 创伤性股骨头坏死 网络药理学 bmp/smad信号通路 miR-93-5p

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正弦电磁场促进成骨细胞成熟分化依赖于BMP-Smad信号通路 被引量：3

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作者 谢艳芳 石文贵 +3 位作者 周建 高玉海 王鸣刚 陈克明 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期305-311,共7页

正弦电磁场(SEMFs)能够显著促进大鼠成骨细胞(ROBs)成熟分化,但其作用机制未知。本研究旨在阐明BMP-Smad信号通路对SEMFs促进ROBs成熟分化的影响。取新生SD大鼠颅骨,多次酶消化体外分离培养得到ROBs传代培养后,利用50 Hz 1.8 m Ts SEMF... 正弦电磁场(SEMFs)能够显著促进大鼠成骨细胞(ROBs)成熟分化,但其作用机制未知。本研究旨在阐明BMP-Smad信号通路对SEMFs促进ROBs成熟分化的影响。取新生SD大鼠颅骨,多次酶消化体外分离培养得到ROBs传代培养后,利用50 Hz 1.8 m Ts SEMFs处理0,5,15,30和60min,Western印迹检测BMP-2表达和Smad1/5/8磷酸化水平,免疫荧光染色检测P-Smad1/5/8核转位。加入BMP-Smad信号通路的阻断剂noggin后,50 Hz 1.8 m Ts SEMFs分别处理3 d和6 d(2h/d)后,检测胞内碱性磷酸酶(ALP)活性,磁场处理2 d后(2 h/d),real-time PCR和Western印迹分别检测Ⅰ型胶原(collagen1)和成骨相关转录因子RUNX-2基因和蛋白质表达量。结果发现,50Hz 1.8 m Ts SEMFs处理ROBs后,BMP-2的表达量显著增加,胞内Smad1/5/8快速磷酸化,而对非磷酸化的Smad1/5/8表达无影响。同时,SEMFs处理30 min后引起P-Smad1/5/8发生核转位。50Hz 1.8m Ts SEMFs能够显著促进ALP活性增加,促进成骨相关因子collagen1和RUNX-2基因和蛋白质表达。加入BMP-Smad信号通路的阻断剂noggin后,SEMFs促进ALP活性增加,collagen1和RUNX-2基因和蛋白质表达水平被显著抑制。上述结果说明,50 Hz 1.8 m Ts SEMFs促进成骨细胞成骨性分化依赖于BMP-Smad信号通路。 展开更多

关键词 成骨细胞 正弦电磁场 bmp-smad信号通路 阻断剂noggin

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抑制BMP/Smad信号通路对水牛卵巢颗粒细胞生长和类固醇激素合成的影响

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作者 徐媛媛 郑海英 +8 位作者 杨春艳 邓廷贤 黄晨茜 冯超 陆杏蓉 段安琴 莫霞 马小娅 尚江华 《中国畜牧兽医》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期2354-2362,共9页

【目的】探究BMP/Smad信号通路对水牛卵巢颗粒细胞生长和类固醇激素合成的影响。【方法】利用脂质体转染的方法将合成的Smad 4基因的3对siRNAs(Smad4-siRNA1、Smad4-siRNA2和Smad4-siRNA3)和NC-siRNA(对照组)分别转染水牛颗粒细胞,通过... 【目的】探究BMP/Smad信号通路对水牛卵巢颗粒细胞生长和类固醇激素合成的影响。【方法】利用脂质体转染的方法将合成的Smad 4基因的3对siRNAs(Smad4-siRNA1、Smad4-siRNA2和Smad4-siRNA3)和NC-siRNA(对照组)分别转染水牛颗粒细胞,通过实时荧光定量PCR检测Smad 4基因的表达水平,比较不同siRNA的干扰效率。然后利用筛选的干扰效率最高的siRNA,转染水牛卵巢颗粒细胞,通过CCK-8法检测对照组和干扰组细胞的增殖情况,实时荧光定量PCR检测上述两组细胞凋亡相关基因Bax和Bcl2,细胞周期相关调控基因CyclinD2和CDK4,以及类固醇激素合成相关基因Cyp19A1和Cyp11A1的表达水平,并通过ELISA检测雌二醇(E 2)和孕酮(P 4)的含量。【结果】基因干扰试验结果表明,3对siRNAs对Smad4基因的表达均具有极显著的干扰作用(P<0.01),其中Smad4-siRNA1的干扰效率最高,达到了64%。CCK-8检测结果显示,与对照组相比,干扰组细胞的增殖效率显著降低(P<0.05)。实时荧光定量PCR结果显示,与对照组相比,干扰组Bcl2、CyclinD2、CDK4和Cyp19A1基因的表达量均显著或极显著下调(P<0.05;P<0.01),而Cyp11A1基因的表达极显著上调(P<0.01),Bax基因的表达未受影响。ELISA检测结果表明,与对照组相比,干扰组雌二醇分泌量减少10.2%,孕酮的分泌量增加24.7%,差异均显著(P<0.05)。【结论】通过RNAi介导的Smad 4基因沉默对内源性BMP/Smad信号通路的中断不仅能够显著抑制水牛颗粒细胞的生长,而且能够诱导水牛颗粒细胞的凋亡,还会改变类固醇激素生成。BMP/Smad信号通路在调控水牛颗粒细胞生长和类固醇生成过程中具有重要的作用。 展开更多

关键词 水牛 bmp/smad信号通路 smad 4基因 颗粒细胞 RNA干扰 类固醇生成

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BMP-Smad信号通路在小鼠胚胎干细胞诱导分化成骨细胞方案优化中的应用 被引量：2

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作者 夏荃 鲍倩 +1 位作者 蒋德菊 高巍 《广东医学》 CAS 2018年第6期822-827,共6页

目的利用BMP-Smad信号通路在成骨分化中的作用,筛选出较稳定且成骨率较高的小鼠胚胎干细胞体外定向诱导分化成骨细胞的方案。方法小鼠胚胎干细胞经悬浮培养形成拟胚体(embryoid bodies,EBs),用胰酶消化成单个细胞接种至6孔板中,在EBs单... 目的利用BMP-Smad信号通路在成骨分化中的作用,筛选出较稳定且成骨率较高的小鼠胚胎干细胞体外定向诱导分化成骨细胞的方案。方法小鼠胚胎干细胞经悬浮培养形成拟胚体(embryoid bodies,EBs),用胰酶消化成单个细胞接种至6孔板中,在EBs单细胞贴壁生长的第14~21天,A组(方案1)添加50μg/mL维生素C+50 mmol/L β-磷酸甘油+10-8mol/L地塞米松;B组(方案2)添加50μg/m L维生素C+10 mmol/L β-磷酸甘油+1μmol/L地塞米松;C组(方案3)添加50μg/mL维生素C+50 mmol/Lβ-磷酸甘油+1μmol/L地塞米松;D组为正常对照组,不添加诱导剂。各组均在在贴壁第7、14、21、28天检测碱性磷酸酶(ALP)活性,第22天用1%茜素红染色鉴定成骨细胞。采用荧光定量PCR(q-PCR)和Western blot检测BMP-Smad信号通路中的BMP2、BMPR2、Smad1和Smad5等关键mRNA和蛋白的表达水平。结果与正常对照组相比,各组均在EBs贴壁第7天后ALP活力逐渐增强,且均在第21天增至最强。茜素红染色结果显示,阳性细胞被染成橘红色、呈大小不等的结节状。计算成骨细胞诱导形成率,A组、B组、C组和D组成骨细胞形成率分别为15.34%、23.71%、29.12%和0.66%。Q-PCR和Western blot检测结果显示,与正常对照组相比,各组BMP2、BMPR2、Smad1和Smad5的mRNA和蛋白表达水平有不同程度的升高和降低,其中C组(方案3)的BMP2、BMPR2、Smad1和Smad5的相对表达量均升高,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论添加50μg/mL维生素C+50 mmol/Lβ-磷酸甘油+1μmol/L地塞米松的方案成骨细胞诱导形成率最多,可最大量诱导骨结节的形成。 展开更多

关键词 小鼠胚胎干细胞 bmp—smad信号通路 诱导分化 成骨细胞

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MEBT/MEBO对糖尿病创面Smad1表达的影响的实验研究 被引量：1

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作者 隆采丹 唐丽珠 +4 位作者 徐媛媛 周安邦 黄光京 陈思蓉 吴标良 《右江医学》 2022年第1期1-6,共6页

目的观察皮肤再生医疗技术[湿润暴露疗法(moist exposed burn therapy,MEBT)/湿润烧伤膏(moist exposed burn ointment,MEBO)]对糖尿病大鼠创面骨形成蛋白(BMP)/Smad信号通路中Smad1表达的影响,探讨MEBT/MEBO促进糖尿病创面愈合的机制... 目的观察皮肤再生医疗技术[湿润暴露疗法(moist exposed burn therapy,MEBT)/湿润烧伤膏(moist exposed burn ointment,MEBO)]对糖尿病大鼠创面骨形成蛋白(BMP)/Smad信号通路中Smad1表达的影响,探讨MEBT/MEBO促进糖尿病创面愈合的机制。方法将90只Wistar大鼠随机分成对照组、模型组和MEBO组三个组,每组30只,对照组建立普通创面模型,模型组和MEBO组建立糖尿病创面模型,模型组和对照组采用生理盐水纱布湿敷换药,MEBO组采用MEBO干预创面,分别于治疗第1天、第5天、第11天,对比创面的愈合情况,取创面组织采用qRT-PCR技术检测Smad1的表达水平,免疫组化法检测大鼠创面中Smad1蛋白表达水平。结果(1)治疗第5天、第11天,三组大鼠创面愈合率对比,MEBO组>对照组>模型组(P<0.05);(2)治疗第1天、第5天、第11天,模型组Smad1 mRNA表达均低于对照组,MEBO组Smad1 mRNA表达高于对照组(P<0.05),三组的Smad1 mRNA表达在治疗第5天降低,治疗第11天达到高峰;(3)免疫组化显示Smad1蛋白表达在第5天达到高峰。结论MEBT/MEBO可促进糖尿病慢性创面愈合,其机制可能是通过调控Smad1表达和BMP/Smad信号通路。 展开更多

关键词 皮肤再生医疗技术 糖尿病创面 bmp/smad信号通路 smad1

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miR-149通过BMP/Smad信号通路对舌鳞状细胞癌细胞增殖侵袭的影响 被引量：1

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作者 李京洋 保森竹 +1 位作者 姚毅章 黄文泉 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第19期2630-2633,共4页

目的探讨miR-149通过BMP/Smad信号通路对舌鳞状细胞癌细胞增殖侵袭的影响。方法采用荧光定量PCR实验测定miR-149在舌鳞状细胞癌细胞(Tca8113和CAL-27)中的mRNA表达,采用MTT法检测miR-149过表达(miR-149-mim组)对Tca8113和CAL-27细胞增... 目的探讨miR-149通过BMP/Smad信号通路对舌鳞状细胞癌细胞增殖侵袭的影响。方法采用荧光定量PCR实验测定miR-149在舌鳞状细胞癌细胞(Tca8113和CAL-27)中的mRNA表达,采用MTT法检测miR-149过表达(miR-149-mim组)对Tca8113和CAL-27细胞增殖的影响;采用Transwell细胞侵袭实验检测miR-149过表达对Tca8113和CAL-27细胞侵袭的影响;采用Western blot检测BMP/Smad信号通路相关蛋白表达量。结果CAL-27和Tac8113细胞中的miR-149 mRNA表达水平相较ATCC细胞显著下调(t=3.562、3.642,P<0.05);miR-149-mim组CAL-27和Tac8113细胞增殖速度相较miR-149-con组显著下调(t=3.332、3.354,P<0.05);miR-149-mim组的CAL-27和Tac8113细胞侵袭个数相较miR-149-con组显著下调(t=3.884、3.892,P<0.05);miR-149-mim组的CAL-27和TAC8113细胞BMP-2、Smad1/5/8和p-Smad1/5/8表达水平相较miR-149-con组显著下调(t=3.243、3.196、3.368,P<0.05)。结论过表达miR-149可以通过激活BMP/Smad信号通路实现对舌鳞状细胞癌细胞增殖侵袭的抑制作用。 展开更多

关键词 miR-149 bmp/smad信号通路 舌鳞状细胞癌 增殖 侵袭

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不同繁殖力湖羊垂体组织BMP/Smad信号通路基因mRNA表达量

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作者 徐业芬 李齐发 +4 位作者 李二林 涂飞 胡冬利 谢庄 陈玲 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期840-846,共7页

湖羊是世界著名的多胎绵羊品种,BMP/Smad信号通路与绵羊生殖有密切关系,为探讨高繁殖力和低繁殖力湖羊垂体组织中BMP/Smad信号通路基因mRNA表达水平差异,本试验选取16只经产湖羊母羊,分为产单羔组和多羔组,发情后屠宰记录卵巢排卵数,并... 湖羊是世界著名的多胎绵羊品种,BMP/Smad信号通路与绵羊生殖有密切关系,为探讨高繁殖力和低繁殖力湖羊垂体组织中BMP/Smad信号通路基因mRNA表达水平差异,本试验选取16只经产湖羊母羊,分为产单羔组和多羔组,发情后屠宰记录卵巢排卵数,并采取垂体组织,利用荧光定量PCR技术对湖羊BMP/Smad信号通路各信号分子基因(包括BMP蛋白家族基因:BMP2、BMP4、BMP7;BMP受体基因:BMPRⅠA、BMPRⅠB、BMPRⅡ;细胞内Smad蛋白家族基因:Smad1、Smad4、Smad5)mRNA在垂体组织中的表达水平进行分析。结果显示,多羔组卵巢排卵数极显著高于单羔组(P<0.01);在垂体组织中,BMP2、BMP7、BMPRⅠA、BMPRⅡ、Smad1和Smad4基因表达量在单羔组和多羔组间没有显著差异(P>0.05),但是,多羔组BMP4、BMPRⅠB和Smad5基因表达量显著低于单羔组(P<0.01),且与卵巢排卵数分别呈不同程度的负相关,说明发情期湖羊垂体组织BMP4、BMPRⅠB和Smad5基因表达量差异可能是引起湖羊较高产羔数的原因之一。 展开更多

关键词 湖羊 垂体 bmp/smad信号通路 MRNA

原文传递

目标基因测序技术检测与下颌前突相关的BMP-Smad信号通路基因突变

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作者 李偲 陈凤山 《口腔颌面外科杂志》 CAS 2016年第6期399-405,共7页

目的:采用目标基因捕获联合二代测序技术探索BMP-Smad信号通路基因与下颌前突(mandibular prognathism)相关的变异。方法 :从同济大学附属口腔医院收集176例下颌前突患者及155例正常对照,分别采集5 m L静脉血并提取基因组DNA。采用Nimbl... 目的:采用目标基因捕获联合二代测序技术探索BMP-Smad信号通路基因与下颌前突(mandibular prognathism)相关的变异。方法 :从同济大学附属口腔医院收集176例下颌前突患者及155例正常对照,分别采集5 m L静脉血并提取基因组DNA。采用Nimble Gen捕获富集系统对病例对照组的23个目标基因的编码区和侧翼区进行捕获富集,通过Illumina Hiseq 2000测序平台进行测序。通过比较变异位点基因型及等位基因分布频率的差异,探索与下颌前突相关的突变位点。结果:共发现7个与下颌前突相关的常见变异,分别位于5个基因上:chr4:81975103(BMP3)、rs7078571(BMPR1A)、chr2:148686946(ACVR2A)、rs1128919(ACVR2A)、rs2070489(ACVR2B)、chr18:48610378(SMAD4)、chr18:48610376(SMAD4)。未发现罕见变异的分布差异有显著性。结论 :通过目标基因测序的方法检测到了病例对照组中的常见变异和罕见变异,并发现了与下颌前突相关的可能致病基因BMP3、BMPR1A、ACVR2A、ACVR2B、Smad4。未检测到下颌前突的罕见致病位点。 展开更多

关键词 下颌前突 目标基因捕获 新一代测序 bmp-smad信号通路 突变

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