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肝宝胶囊对胆管结扎大鼠肝纤维化的机理研究 被引量:4
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作者 王利平 张莉 +5 位作者 肖英 石依坤 华晓萍 石莹莹 廖应养 谭正怀 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期128-133,19,共7页
目的:探讨肝宝胶囊对胆管结扎大鼠肝纤维化的药效及其机制。方法:雌性SD大鼠,假手术组仅游离肝门部胆总管,其它各组以胆管结扎的方法制备大鼠胆汁淤积性肝纤维化模型,恢复性饲养5d后随机分为假手术组、模型组、双环醇0.1 g/kg、水飞蓟... 目的:探讨肝宝胶囊对胆管结扎大鼠肝纤维化的药效及其机制。方法:雌性SD大鼠,假手术组仅游离肝门部胆总管,其它各组以胆管结扎的方法制备大鼠胆汁淤积性肝纤维化模型,恢复性饲养5d后随机分为假手术组、模型组、双环醇0.1 g/kg、水飞蓟素胶囊0.1 g/kg、肝宝胶囊1.0、2.0、4.0原生药g/kg组。每天灌胃给药1次,连续4周。假手术组和模型组给予等体积0.5%CMC-Na溶液。末次给药后24小时,取肝脏、脾脏称湿重并计算其脏器指数,取血测定ALT、AST等生化指标,取肝脏测定其羟脯氨酸、胶原堆积、α-SMA表达以及IL-1α等细胞因子水平。结果:胆管结扎大鼠在造模4周后,其血清ALT、AST、TBIL、DBIL、γ-GT、ALP含量明显升高,A/G、ALB明显降低,肝脏指数显著增加,肝脏组织羟脯氨酸(Hyp)、胶原堆积及α-SMA表达明显增加,肝脏IL-18、MIP-1α、TGF-β1含量升高,IL-1α、IL-4、IL-10及TNF-α含量降低,与假手术组比较差异均有统计学意义。肝宝胶囊1.0g/kg可显著降低胆管结扎大鼠血清AST、ALT、TBIL、DBIL、γ-GT、ALP活性,升高其血清ALB水平及A/G比值,降低其肝脏组织Hyp、IL-18、TGF-β1含量及胶原堆积,升高IL-1α含量。肝宝胶囊2.0g/kg可显著降低胆管结扎大鼠血清AST、ALT、TBIL、DBIL、γ-GT、ALP活性,升高其血清ALB水平及A/G比值,可显著降低肝脏组织Hyp及TGF-β1含量,升高其IL-4及TNF-α含量。肝宝胶囊4.0g/kg可显著降低胆管结扎大鼠血清AST、ALT、TBIL、DBIL、γ-GT、ALP活性,升高其血清ALB水平及A/G比值,降低肝脏组织Hyp、MIP-1α、IL-18、IL-6及TGF-β1含量,升高其IL-1α、TNF-α、IL-13及PDGF-BB含量。结论:肝宝胶囊能有效地减轻胆总管结扎诱导的肝纤维化大鼠的肝损伤及纤维化程度,其作用机制可能与其能够降低大鼠肝脏组织内细胞因子IL-18及TGF-β1水平,减少HSCs活化有关;也可能与其能够减少肝脏趋化因子MIP-1α的合成与分泌,从而阻 展开更多
关键词 肝宝胶囊 肝纤维化 胆管结扎 细胞因子 大鼠
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CD24调节Ly6C^hi巨噬细胞和胆管结扎所致肝纤维化的实验研究 被引量:1
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作者 郑鉴 项杰 +3 位作者 张华 樊亚童 肖俊 张学军 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期161-167,共7页
目的探讨CD24分子对肝内Ly6C^hi巨噬细胞的调节作用及其对胆管结扎(BDL)诱导的小鼠胆汁淤积型肝纤维化的影响。方法建立小鼠胆管结扎诱导肝纤维化模型,H&E染色观察肝组织形态学变化,天狼星红(Sirius Red)染色观察肝纤维化程度,血清... 目的探讨CD24分子对肝内Ly6C^hi巨噬细胞的调节作用及其对胆管结扎(BDL)诱导的小鼠胆汁淤积型肝纤维化的影响。方法建立小鼠胆管结扎诱导肝纤维化模型,H&E染色观察肝组织形态学变化,天狼星红(Sirius Red)染色观察肝纤维化程度,血清学方法检测转氨酶改变,real-time PCR检测肝纤维化相关指标以及TGF-β1的mRNA表达,免疫荧光观察肝组织中α-SMA表达,流式细胞术检测肝内巨噬细胞比例和数量变化以及TGF-β1的分泌。结果在BDL诱导的小鼠肝纤维化模型中,CD24敲除(CD24^-/-)小鼠与野生型小鼠(WT)相比,H&E结果显示肝脏炎性浸润增多,汇管区胆管增生更为严重。同时,血清学结果显示谷丙转氨酶(ALT)表达水平明显升高。Sirius Red染色结果表明CD24^-/-小鼠肝纤维化程度明显大于WT小鼠,肝纤维化相关指标的mRNA表达也显著升高。流式细胞术分析发现,肝内巨噬细胞高表达CD24分子,WT小鼠造模后肝内的巨噬细胞比例和数量明显少于CD24^-/-小鼠,进一步分析发现CD24^-/-小鼠的肝内Ly6C^hi巨噬细胞比例明显高于WT小鼠,其Ly6Clo巨噬细胞比例无明显差异。Real-time PCR结果显示,CD24^-/-小鼠肝组织中TGF-β1的表达高于WT小鼠。细胞内染色后进行流式分析发现,造模后CD24^-/-小鼠肝脏中的Ly6C^hi巨噬细胞比WT小鼠分泌更多的TGF-β1。结论CD24分子可能通过调节Ly6C^hi巨噬细胞在肝中的比例和其TGF-β1的分泌,从而减轻了BDL诱导的肝纤维化。 展开更多
关键词 CD24分子 胆管结扎(bdl) 肝纤维化 Ly6C^hi巨噬细胞 TGF-Β1
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