BMP-Smad信号通路在骨髓间充质干细胞分化中的作用 被引量：7

1

作者 张玲莉 周绪昌 吴伟 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2019年第6期618-626,共9页

骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)是骨髓基质中的一种多功能干细胞,离体培养可诱导分化为软骨细胞、成骨细胞、脂肪细胞等。骨形态发生蛋白信号通路(bone morphogenetic protein signaling pathways,BMPS)参... 骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)是骨髓基质中的一种多功能干细胞,离体培养可诱导分化为软骨细胞、成骨细胞、脂肪细胞等。骨形态发生蛋白信号通路(bone morphogenetic protein signaling pathways,BMPS)参与BMSCs分化的胞内信号调控,是向成骨细胞分化的主要途径,对骨骼的形成具有重要作用。本文详细介绍BMP-Smad通路在BMSCs的研究现状,着重强调机械载荷、外源性药物和因子的补充。从BMSCs角度探究促进骨形成、增加生长期的峰值骨量、缓解老年期骨丢失速率的部分机制,从而为骨质疏松的防治提供新的理论依据。在疾病方面的应用也为今后筛选基因辅助治疗提供关键性靶点,致力于对后续BMSCs研究提供一定的思路。 展开更多

关键词 骨髓间充质干细胞 bmp-smad信号通路 骨向分化

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补肾活血方调控膝骨性关节炎大鼠软骨下骨的作用机制研究 被引量：24

2

作者 叶大林 谢平金 +3 位作者 魏合伟 柴生颋 刘海全 梁桂洪 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期1606-1611,共6页

目的探讨补肾活血方对大鼠膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)软骨下骨骨重建中BMP-2及Smad-1/5的调节作用机制。方法将24只SPF级健康6月龄雌性SD大鼠随机分为治疗组、模型对照组及假手术组。治疗组、模型对照组参考改良Hulth造模... 目的探讨补肾活血方对大鼠膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)软骨下骨骨重建中BMP-2及Smad-1/5的调节作用机制。方法将24只SPF级健康6月龄雌性SD大鼠随机分为治疗组、模型对照组及假手术组。治疗组、模型对照组参考改良Hulth造模法构建膝骨性关节炎模型,造模成功后4周模型对照组及假手术组灌予生理盐水,治疗组灌予等量补肾活血中药干预,并于灌胃第4、8周,测定软骨下骨BMP-2及Smad-1/5的表达水平。结果假手术组、治疗组在BV/TV、Tb.N上明显低于模型对照组(P<0.05),在Tb.Th、Tb.Sp上明显高于模型对照组(P<0.05)。假手术组与治疗组Tb.N、Tb.Th、Tb.Sp上比较,差异有统计学意义(P<0.05),用药4周,治疗组BMP-2、Smad-1/5灰度值及阳性细胞个数较模型对照组增加(P<0.05),较假手术组有所减少,差异无统计学意义(P>0.05);用药8周后与用药4周比较,BMP-2、Smad-1/5灰度值及阳性细胞个数增加(P<0.05)。结论补肾活血方通过提高BMP-2及Smad-1/5在KOA软骨下骨骨平衡分配,改善KOA软骨下骨异常代谢,从而起到治疗KOA的作用。 展开更多

关键词 补肾活血方 骨性关节炎 软骨下骨 bmp-smad信号通路

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木通皂苷D促进糖皮质激素环境下小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化 被引量：15

3

作者 张志达 沈耿杨 +9 位作者 任辉 余翔 尚奇 黄锦菁 招文华 余佩沅 詹玫琦 梁德 杨志东 江晓兵 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期529-533,共5页

目的观察木通皂苷D(ASD)对糖皮质激素(GC)环境下小鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化的影响及其机制。方法体外培养小鼠BMSCs,实验分为三组,分别用成骨诱导培养基(OBI)、OBI+地塞米松(DEXA,0.1μmol/L)、OBI+DEXA(0.1μmol/L)+ASD(10μ... 目的观察木通皂苷D(ASD)对糖皮质激素(GC)环境下小鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化的影响及其机制。方法体外培养小鼠BMSCs,实验分为三组,分别用成骨诱导培养基(OBI)、OBI+地塞米松(DEXA,0.1μmol/L)、OBI+DEXA(0.1μmol/L)+ASD(10μmol/L)干预。ALP试剂盒检测ALP活性,茜素红染色检测矿化情况,qRT-PCR检测成骨因子Runx2、骨钙素(OCN)及Smad1、Smad5 mRNA表达,Western blot检测Smad1/5磷酸化水平及Smad1/5/8总蛋白表达。结果OBI+DEXA组ALP活性明显较OBI组低(P<0.001),OBI+DEXA+ASD组ALP活性明显较OBI+DEXA升高(P<0.01)。OBI+DEXA干预组成骨相关因子Runx2、OCN、Smad1和Smad5 mRNA表达较OBI组均明显下调(P<0.01),OBI+DEXA+ASD组Runx2、OCN、Smad1和Smad5 mRNA表达较OBI+DEXA干预组明显上调(P<0.01和P<0.05)。三组Smad1/5/8总蛋白表达差异无统计学意义,OBI+DEXA干预组pSmad1/5较OBI干预组表达降低,OBI+DEXA+ASD干预组pSmad1/5表达较OBI+DEXA干预组增加。结论ASD可促进GC环境下小鼠BMSCs成骨分化,其机制可能与激活BMP/Smad信号通路有关。 展开更多

关键词 中医中药 糖皮质激素性骨质疏松 木通皂苷D 骨髓间充质干细胞 成骨分化 bmp/smad信号通路

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BMP/Smad信号通路与先天性马蹄内翻足模型大鼠足踝部的软骨发育 被引量：1

4

作者 常宇 李慧 +5 位作者 张天水 王春雨 于丽 武子媚 李玟 王正东 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第16期2500-2504,共5页

背景:先天性马蹄内翻足主要表现为骨本身异常及软骨发育异常,BMP/Smad信号通路可以指导胚胎期骨和软骨的发育,但其在马蹄内翻足病因领域发挥的作用尚无动物实验证实。目的:探讨BMP/Smad信号通路参与调控先天性马蹄内翻足模型大鼠足踝部... 背景:先天性马蹄内翻足主要表现为骨本身异常及软骨发育异常,BMP/Smad信号通路可以指导胚胎期骨和软骨的发育,但其在马蹄内翻足病因领域发挥的作用尚无动物实验证实。目的:探讨BMP/Smad信号通路参与调控先天性马蹄内翻足模型大鼠足踝部软骨发育异常的机制。方法:将生长状况相同的孕10 d的SD大鼠随机分为实验组和对照组。实验组采用135 mg/kg维甲酸灌胃制作马蹄内翻足模型,对照组采用等量植物油灌胃;孕21 d后剖腹取出胎鼠,实验组孕鼠产下胎鼠41只中出现马蹄足畸形27只,畸型率65.9%;对照组获得胎鼠36只,均未出现畸形。分离胎鼠足踝部组织进行苏木精-伊红染色,并采用Western blot、RT-qPCR、免疫组化检测BMP/Smad信号通路核心蛋白Smad5、P-Smad5、通路下游蛋白SP7以及Sox9的表达水平。结果与结论:①与对照组相比,苏木精-伊红染色可见实验组大鼠足踝部组织中软骨基质增多,骨间缝隙增大;②免疫组化显示实验组Smad5与SP7表达水平下降,而Sox9基因表达增高;③RT-qPCR结果显示实验组大鼠足踝部组织中Smad5、SP7的mRNA表达水平下降,Sox9 mRNA表达水平升高;④Western blot结果显示实验组大鼠足踝部软骨组织中P-Smad5/Smad5及SP7表达降低,Sox9表达升高;⑤结果说明,先天性马蹄内翻足模型大鼠足踝部软骨异常的发生与BMP/Smad信号通路传导障碍有关。 展开更多

关键词 先天性马蹄内翻足 bmp/smad信号通路 smad5 P-smad5 SP7

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接骨七厘胶囊通过激活BMP/Smad信号通路促进大鼠桡骨骨折愈合

5

作者 贾彦涛 陆小龙 《广州中医药大学学报》 CAS 2024年第4期1011-1018,共8页

【目的】探讨接骨七厘胶囊通过激活骨形态发生蛋白(BMP)/Smad信号通路对大鼠桡骨骨折愈合的改善作用。【方法】(1)构建大鼠桡骨骨折模型,检测大鼠血清中碱性磷酸酶(ALP)、钙(Ca)和磷的含量,观察骨折间隙的病理学变化。(2)培养人骨肉瘤细... 【目的】探讨接骨七厘胶囊通过激活骨形态发生蛋白(BMP)/Smad信号通路对大鼠桡骨骨折愈合的改善作用。【方法】(1)构建大鼠桡骨骨折模型,检测大鼠血清中碱性磷酸酶(ALP)、钙(Ca)和磷的含量,观察骨折间隙的病理学变化。(2)培养人骨肉瘤细胞SaOS-2,检测ALP活性、矿化水平,实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测细胞成骨相关基因ALP、胶原Ⅰ(COL-Ⅰ)、鸟氨酸转氨酶(OTC)、Osterix、骨桥蛋白(OPN)、Runt相关转录因子2(RUNX2)、BMP2表达,Western Blot法检测细胞BMP/Smad信号通路中关键蛋白的表达。【结果】接骨七厘胶囊促进大鼠桡骨骨折愈合,增强ALP活性,增加钙和磷含量。接骨七厘胶囊刺激SaOS-2细胞矿化结节的形成,并以剂量依赖的方式促进SaOS-2细胞中COL-I、OTC、Osterix、BMP2和OPN的表达水平。接骨七厘胶囊处理可上调SaOS-2细胞BMP/Smad信号通路Smad1/5磷酸化水平以及BMP2和RUNX2的水平。BMP/Smad信号通路的抑制剂Noggin抑制接骨七厘胶囊诱导的SaOS-2细胞成骨分化。【结论】接骨七厘胶囊可通过激活BMP/Smad信号通路,提高成骨相关基因的表达,从而促进骨折愈合。 展开更多

关键词 接骨七厘胶囊 骨折 桡骨 bmp/smad信号通路 SAOS-2细胞 大鼠

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抑制BMP/Smad信号通路对水牛卵巢颗粒细胞生长和类固醇激素合成的影响

6

作者 徐媛媛 郑海英 +8 位作者 杨春艳 邓廷贤 黄晨茜 冯超 陆杏蓉 段安琴 莫霞 马小娅 尚江华 《中国畜牧兽医》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期2354-2362,共9页

【目的】探究BMP/Smad信号通路对水牛卵巢颗粒细胞生长和类固醇激素合成的影响。【方法】利用脂质体转染的方法将合成的Smad 4基因的3对siRNAs(Smad4-siRNA1、Smad4-siRNA2和Smad4-siRNA3)和NC-siRNA(对照组)分别转染水牛颗粒细胞,通过... 【目的】探究BMP/Smad信号通路对水牛卵巢颗粒细胞生长和类固醇激素合成的影响。【方法】利用脂质体转染的方法将合成的Smad 4基因的3对siRNAs(Smad4-siRNA1、Smad4-siRNA2和Smad4-siRNA3)和NC-siRNA(对照组)分别转染水牛颗粒细胞,通过实时荧光定量PCR检测Smad 4基因的表达水平,比较不同siRNA的干扰效率。然后利用筛选的干扰效率最高的siRNA,转染水牛卵巢颗粒细胞,通过CCK-8法检测对照组和干扰组细胞的增殖情况,实时荧光定量PCR检测上述两组细胞凋亡相关基因Bax和Bcl2,细胞周期相关调控基因CyclinD2和CDK4,以及类固醇激素合成相关基因Cyp19A1和Cyp11A1的表达水平,并通过ELISA检测雌二醇(E 2)和孕酮(P 4)的含量。【结果】基因干扰试验结果表明,3对siRNAs对Smad4基因的表达均具有极显著的干扰作用(P<0.01),其中Smad4-siRNA1的干扰效率最高,达到了64%。CCK-8检测结果显示,与对照组相比,干扰组细胞的增殖效率显著降低(P<0.05)。实时荧光定量PCR结果显示,与对照组相比,干扰组Bcl2、CyclinD2、CDK4和Cyp19A1基因的表达量均显著或极显著下调(P<0.05;P<0.01),而Cyp11A1基因的表达极显著上调(P<0.01),Bax基因的表达未受影响。ELISA检测结果表明,与对照组相比,干扰组雌二醇分泌量减少10.2%,孕酮的分泌量增加24.7%,差异均显著(P<0.05)。【结论】通过RNAi介导的Smad 4基因沉默对内源性BMP/Smad信号通路的中断不仅能够显著抑制水牛颗粒细胞的生长,而且能够诱导水牛颗粒细胞的凋亡,还会改变类固醇激素生成。BMP/Smad信号通路在调控水牛颗粒细胞生长和类固醇生成过程中具有重要的作用。 展开更多

关键词 水牛 bmp/smad信号通路 smad 4基因 颗粒细胞 RNA干扰 类固醇生成

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Bmp/Smad信号通路及其在哺乳动物卵巢发育中的作用 被引量：5

7

作者 文禹粱 马琳 +1 位作者 赵生国 储明星 《中国畜牧杂志》 CAS 北大核心 2019年第8期13-19,共7页

开展绵羊多羔性状基因的研究对于揭示其分子调控机制和提高绵羊繁殖力具有重要意义。骨形态发生蛋白(BMPs)为转化生长因子-β(TGF-β)超家族成员,与哺乳动物繁殖活动密切相关。研究表明,BMPs可促使原始卵泡向次级卵泡转化,对哺乳动物卵... 开展绵羊多羔性状基因的研究对于揭示其分子调控机制和提高绵羊繁殖力具有重要意义。骨形态发生蛋白(BMPs)为转化生长因子-β(TGF-β)超家族成员,与哺乳动物繁殖活动密切相关。研究表明,BMPs可促使原始卵泡向次级卵泡转化,对哺乳动物卵巢颗粒细胞增殖、生殖激素的合成和分泌以及卵母细胞成熟和排卵等方面起重要调节作用,而BMPs发挥功能主要依赖于经典的Bmp/Smad信号通路。本文就Bmp/Smad信号通路成员的表达、对早期胚胎发育的影响以及在哺乳动物卵巢发育中的作用等方面的研究进行总结,以期为进一步研究BMPs及其信号通路的调控机制提供参考。. 展开更多

关键词 卵泡发育 骨形态发生蛋白 bmp/smad信号通路

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脊柱三扳法联合塞来昔布对强直性脊柱炎患者胸腰椎活动和BMP/Smad信号通路的影响 被引量：5

8

作者 李嘉 付婷婷 +4 位作者 李世坚 黄广平 李腾辉 刘向前 陈民 《现代生物医学进展》 CAS 2020年第23期4459-4463,共5页

目的:探讨脊柱三扳法联合塞来昔布对强直性脊柱炎(AS)患者胸腰椎活动和骨形态发生蛋白(BMP)/细胞信号转导分子(Smad)信号通路的影响。方法:选取2016年7月~2018年12月期间我院收治的AS患者150例,根据随机数字表法分为A组(n=50,给予脊柱... 目的:探讨脊柱三扳法联合塞来昔布对强直性脊柱炎(AS)患者胸腰椎活动和骨形态发生蛋白(BMP)/细胞信号转导分子(Smad)信号通路的影响。方法:选取2016年7月~2018年12月期间我院收治的AS患者150例,根据随机数字表法分为A组(n=50,给予脊柱三扳法治疗)、B组(n=50,给予塞来昔布治疗)和C组(n=50,给予脊柱三扳法联合塞来昔布治疗),比较三组患者疗效、胸腰椎活动指标、BMP/Smad信号通路相关指标及不良反应发生率。结果:C组治疗6个月后的临床总有效率为94.00%(47/50)高于A组的66.00%(33/50)、B组的72.00%(36/50)(P<0.05);C组治疗6个月后胸廓活动度、腰椎活动度均高于A组、B组(P<0.05),指-地距离短于A组、B组(P<0.05)。C组治疗6个月后BMP-Ⅰ受体、BMP-Ⅱ受体、Smad1、Smad4表达水平均低于A组、B组(P<0.05)。三组不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:脊柱三扳法联合塞来昔布治疗AS患者,疗效显著,可有效改善胸腰椎活动,且不增加不良反应发生率,其具体作用机制可能是通过调节BMP/Smad信号通路实现。 展开更多

关键词 脊柱三扳法 塞来昔布 强直性脊柱炎 胸腰椎活动 bmp/smad信号通路

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MEBT/MEBO对糖尿病创面Smad1表达的影响的实验研究 被引量：1

9

作者 隆采丹 唐丽珠 +4 位作者 徐媛媛 周安邦 黄光京 陈思蓉 吴标良 《右江医学》 2022年第1期1-6,共6页

目的观察皮肤再生医疗技术[湿润暴露疗法(moist exposed burn therapy,MEBT)/湿润烧伤膏(moist exposed burn ointment,MEBO)]对糖尿病大鼠创面骨形成蛋白(BMP)/Smad信号通路中Smad1表达的影响,探讨MEBT/MEBO促进糖尿病创面愈合的机制... 目的观察皮肤再生医疗技术[湿润暴露疗法(moist exposed burn therapy,MEBT)/湿润烧伤膏(moist exposed burn ointment,MEBO)]对糖尿病大鼠创面骨形成蛋白(BMP)/Smad信号通路中Smad1表达的影响,探讨MEBT/MEBO促进糖尿病创面愈合的机制。方法将90只Wistar大鼠随机分成对照组、模型组和MEBO组三个组,每组30只,对照组建立普通创面模型,模型组和MEBO组建立糖尿病创面模型,模型组和对照组采用生理盐水纱布湿敷换药,MEBO组采用MEBO干预创面,分别于治疗第1天、第5天、第11天,对比创面的愈合情况,取创面组织采用qRT-PCR技术检测Smad1的表达水平,免疫组化法检测大鼠创面中Smad1蛋白表达水平。结果(1)治疗第5天、第11天,三组大鼠创面愈合率对比,MEBO组>对照组>模型组(P<0.05);(2)治疗第1天、第5天、第11天,模型组Smad1 mRNA表达均低于对照组,MEBO组Smad1 mRNA表达高于对照组(P<0.05),三组的Smad1 mRNA表达在治疗第5天降低,治疗第11天达到高峰;(3)免疫组化显示Smad1蛋白表达在第5天达到高峰。结论MEBT/MEBO可促进糖尿病慢性创面愈合,其机制可能是通过调控Smad1表达和BMP/Smad信号通路。 展开更多

关键词 皮肤再生医疗技术 糖尿病创面 bmp/smad信号通路 smad1

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目标基因测序技术检测与下颌前突相关的BMP-Smad信号通路基因突变

10

作者 李偲 陈凤山 《口腔颌面外科杂志》 CAS 2016年第6期399-405,共7页

目的:采用目标基因捕获联合二代测序技术探索BMP-Smad信号通路基因与下颌前突(mandibular prognathism)相关的变异。方法 :从同济大学附属口腔医院收集176例下颌前突患者及155例正常对照,分别采集5 m L静脉血并提取基因组DNA。采用Nimbl... 目的:采用目标基因捕获联合二代测序技术探索BMP-Smad信号通路基因与下颌前突(mandibular prognathism)相关的变异。方法 :从同济大学附属口腔医院收集176例下颌前突患者及155例正常对照,分别采集5 m L静脉血并提取基因组DNA。采用Nimble Gen捕获富集系统对病例对照组的23个目标基因的编码区和侧翼区进行捕获富集,通过Illumina Hiseq 2000测序平台进行测序。通过比较变异位点基因型及等位基因分布频率的差异,探索与下颌前突相关的突变位点。结果:共发现7个与下颌前突相关的常见变异,分别位于5个基因上:chr4:81975103(BMP3)、rs7078571(BMPR1A)、chr2:148686946(ACVR2A)、rs1128919(ACVR2A)、rs2070489(ACVR2B)、chr18:48610378(SMAD4)、chr18:48610376(SMAD4)。未发现罕见变异的分布差异有显著性。结论 :通过目标基因测序的方法检测到了病例对照组中的常见变异和罕见变异,并发现了与下颌前突相关的可能致病基因BMP3、BMPR1A、ACVR2A、ACVR2B、Smad4。未检测到下颌前突的罕见致病位点。 展开更多

关键词 下颌前突 目标基因捕获 新一代测序 bmp-smad信号通路 突变

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中药影响骨代谢分子机制研究进展 被引量：8

11

作者 张妍 王健英 +3 位作者 邢蕴蕴 刘锟 潘颖宜 袁颖 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第20期5096-5102,共7页

骨代谢动态平衡是维持正常骨组织功能的重要因素之一,当平衡被打破,即造成骨损伤甚至骨代谢疾病。但目前骨代谢的机制尚不完全明确,影响骨代谢的信号通路复杂,疾病的治疗也尚在研究中。中医药对骨代谢的影响得到了越来越多的关注,探索... 骨代谢动态平衡是维持正常骨组织功能的重要因素之一,当平衡被打破,即造成骨损伤甚至骨代谢疾病。但目前骨代谢的机制尚不完全明确,影响骨代谢的信号通路复杂,疾病的治疗也尚在研究中。中医药对骨代谢的影响得到了越来越多的关注,探索中药影响骨代谢的机制成为治疗骨代谢疾病研究的新方向。目前在骨代谢中常见的机制有OPG/RANKL/RANK信号通路、Wnt/β-catenin信号通路、TGF-β/BMP/Smad信号通路及NF-κB信号通路等,综述中药对以上几种通路作用的研究进展,为进一步探索中药治疗骨代谢疾病提供参考。 展开更多

关键词 中药 骨代谢 OPG/RANKL/RANK信号通路 WNT/Β-CATENIN信号通路 TGF-β/bmp/smad信号通路 核转录因子-κB信号通路

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基于TGF-β/BMP/Smad信号通路治疗激素性股骨头坏死中医药研究进展

12

作者 程征 李可大 +1 位作者 宋梦 魏秋实 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2024年第2期102-108,共7页

激素性股骨头坏死(steroid-induced osteonecrosis of the femoral head,SIONFH)是由于糖皮质激素使用不当或过度而引起的髋关节疾病,发病机制尚未统一,临床疗效亦不佳。当前,没有效果明确的药物可以延缓疾病进程,而中医药治疗SIONFH在... 激素性股骨头坏死(steroid-induced osteonecrosis of the femoral head,SIONFH)是由于糖皮质激素使用不当或过度而引起的髋关节疾病,发病机制尚未统一,临床疗效亦不佳。当前,没有效果明确的药物可以延缓疾病进程,而中医药治疗SIONFH在临床上取得一定疗效。即便如此,仍未能完整的从分子生物及细胞生物学角度阐明中药治疗SIONFH的作用机制。转化生长因子-β(TGF-β)/骨形态发生蛋白(BMP)/Smad信号通路的转导是防治SIONFH的研究热点之一,故该文阐明了该信号通路的转导机制以及与SIONFH的联系,检索了基于该通路治疗SIONFH的全部中药及复方并阐述其影响机制。基于中医对SIONFH的认识,现临床上使用补肝肾强筋骨以及活血祛瘀通络类的方药治疗SIONFH,且具有良好的疗效。中药通过调控该通路,可刺激骨髓间充质干细胞成骨分化,降低破骨细胞含量,减少脂肪生成,改善微循环,抗氧化损伤,促进股骨头内血管新生,从而促进股骨头损伤的修复。现基于TGF-β/BMP/Smad信号通路对中医药治疗SIONFH的研究进展做一综述,期许为中医药治疗SIONFH提供理论依据及参考。 展开更多

关键词 激素性股骨头坏死 TGF-β/bmp/smad信号通路 中医药 研究进展

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山菠菜多糖对长时间大强度运动大鼠铁代谢的影响及分子机制研究 被引量：5

13

作者 曲申 邹晓峰 刘英伟 《沈阳体育学院学报》 CSSCI 北大核心 2016年第5期63-67,共5页

为了探讨补充山菠菜多糖对长时间大强度运动大鼠铁代谢的影响及可能的分子机制,选取30只SD大鼠分为对照组(C组)、运动组(E组)和运动+干预组(EI组),利用跑台运动构建长时间大强度运动大鼠模型。从跑台运动第3周起,大鼠用100 mg/kg的山菠... 为了探讨补充山菠菜多糖对长时间大强度运动大鼠铁代谢的影响及可能的分子机制,选取30只SD大鼠分为对照组(C组)、运动组(E组)和运动+干预组(EI组),利用跑台运动构建长时间大强度运动大鼠模型。从跑台运动第3周起,大鼠用100 mg/kg的山菠菜提取物悬浊液每天灌服2 ml,灌服3周后测定其血清Hepcidin、TF和铁状态,实时荧光定量PCR技术检测肝脏组织中TGF-β1、BMP-2和Smad4基因表达,Western blot法检测肝脏组织中IL蛋白和JAK/STAT信号通路蛋白表达。结果:与E组相比,补充山菠菜多糖能够有效降低血清Hepcidin和TF,改善机体铁缺乏状态,差异有统计学意义(P<0.05),补充山菠菜多糖可有效抑制TGF-β1/BMP/Smad信号通路,也可通过降低肝脏组织中IL-6蛋白表达,而抑制JAK/STAT信号通路蛋白活性,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:补充山菠菜多糖可通过抑制TGF-β1/BMP/Smad信号通路及IL-6介导的JAK/STAT信号通路而减少Hepcidin表达,改善长时间大强度运动大鼠铁缺乏状态。 展开更多

关键词 山菠菜多糖 铁代谢 铁调素 TGF-β1/bmp/smad信号通路 JAK/STAT信号通路

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补肾健脾活血方对去卵巢大鼠BMP2/Smad信号通路的影响 被引量：21

14

作者 柴爽 王吉利 +5 位作者 黄佳纯 黄宏兴 万雷 刘少津 汪悦东 胡仕畅 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第20期129-133,共5页

目的：研究补肾健脾活血方对去卵巢大鼠骨形态发生蛋白2（BMP2）/Smad信号通路的影响。方法：72只6月龄雌性SD大鼠,随机分为假手术组（24只）,手术组（48只）,双侧卵巢切除法造模,术后3个月两组各随机选取12只检测骨密度验证造模成功。... 目的：研究补肾健脾活血方对去卵巢大鼠骨形态发生蛋白2（BMP2）/Smad信号通路的影响。方法：72只6月龄雌性SD大鼠,随机分为假手术组（24只）,手术组（48只）,双侧卵巢切除法造模,术后3个月两组各随机选取12只检测骨密度验证造模成功。手术组剩余的36只大鼠随机分为双侧卵巢切除模型组（OVX）,补肾健脾活血方组（BSJPHX,给药剂量2.979 g·kg^（-1））,阿仑膦酸钠维D3片（Ⅱ）组（ALN,给药剂量1.02 mg·kg^（-1））,假手术组,OVX组给与等体积生理盐水灌胃。12周后处死各组大鼠,双能X射线法检测大鼠全身骨密度,生物力学试验进行胫骨三点弯曲试验,实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测BMP2,Smad1,Runt相关转录因子2（Runx2）,骨保护素（OPG）基因的表达,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测BMP2,p-Smad1,Runx2,OPG蛋白的表达。结果：造模3个月后,与假手术组比较,OVX组大鼠骨密度明显降低,最大载荷及刚度均降低,BMP2,Smad1,Runx2,OPG基因和蛋白表达水平显著降低（P〈0.05）;给药3个月后,与OVX组比较,BSJPHX组,ALN组骨密度均明显增高,最大载荷及刚度均增加,能显著提高BMP2,Smad1,Runx2,OPG基因和蛋白表达水平（P〈0.05）。结论：补肾健脾活血方既能通过调控BMP2/Smad通路的信号转导,又能上调OPG的表达,这可能是补肾健脾活血方防治绝经后骨质疏松症的机制之一。 展开更多

关键词 补肾健脾活血方 去卵巢大鼠 骨形态发生蛋白2(bmp2)/smad信号通路 绝经后骨质疏松症 骨保护素

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大黄素抑制miR-338-3p表达促进骨质疏松性骨折大鼠的愈合 被引量：8

15

作者 李浩亮 李东方 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2022年第32期5155-5161,共7页

背景:骨质疏松症的特征是低骨量和骨结构的退化,这些情况增加了骨折的风险。大黄素可调节骨代谢且具有强大的抗炎作用,但其具体的作用机制尚不清楚。目的:探讨大黄素对骨质疏松性骨折大鼠愈合的影响及相关作用机制。方法:取53只成年雌... 背景:骨质疏松症的特征是低骨量和骨结构的退化,这些情况增加了骨折的风险。大黄素可调节骨代谢且具有强大的抗炎作用,但其具体的作用机制尚不清楚。目的:探讨大黄素对骨质疏松性骨折大鼠愈合的影响及相关作用机制。方法:取53只成年雌性SD大鼠,抽取5只不造模(假手术组),其余48只摘除卵巢建立骨质疏松模型,造模成功后横行切断右侧股骨,随机分6组处理:单纯骨折组、大黄素低剂量组、大黄素中剂量组、大黄素高剂量组、大黄素高剂量+NC mimic组和大黄素高剂量+miR-338-3p mimic组,每组8只。大黄素为灌胃给药(10,20,40 mg/kg,1次/d,连续8周),NC mimic与miR-338-3p mimic为骨痂注射给药(2 mg/kg,1次/d,连续7 d)。灌胃给药8周后,检测大鼠股骨中段及腰椎骨密度、股骨组织形态学、血清炎症因子(NO、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β)水平及骨痂组织中miR-338-3p mRNA表达、成骨相关蛋白及ERK/BMP/Smad信号通路相关蛋白的表达。结果与结论:①与单纯骨折组相比,大黄素呈剂量依赖性地增加大鼠股骨中段及腰椎骨密度(P <0.05);大黄素高剂量+miR-338-3p mimic组大鼠股骨中段和腰椎骨密度高于单纯骨折组(P <0.05),低于大黄素高剂量组(P <0.05);②苏木精-伊红染色显示,与单纯骨折组相比,大黄素呈剂量依赖性地提高股骨组织内的骨小梁面积(P <0.05);大黄素高剂量+miR-338-3p mimic组骨小梁面积介于单纯骨折组与大黄素高剂量组之间;③与单纯骨折组相比,大黄素呈剂量依赖性地提高血清NO水平、降低血清肿瘤坏死因子α与白细胞介素1β水平(P <0.05);大黄素高剂量+miR-338-3p mimic组炎症因子水平介于大黄素高剂量组与单纯骨折组之间;④与单纯骨折组相比,大黄素呈剂量依赖性地降低骨痂组织中miR-338-3p mRNA表达(P <0.05);⑤与单纯骨折组相比,大黄素呈剂量依赖性地提高骨痂组织中碱性磷酸酶、骨钙蛋白、Run 展开更多

关键词 大黄素 骨质疏松 miR-338-3p 骨折 ERK/bmp/smad5信号通路

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miR-210-5p对小鼠脂肪干细胞成骨分化的影响及作用机制分析

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作者 郑世雄 杨巍 刘合亮 《厦门大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期127-133,共7页

[目的]观察miR-210-5p在小鼠脂肪干细胞增殖和成骨分化中的作用并探讨其作用机制.[方法]将小鼠脂肪干细胞分空白对照组、miR-210-5p模拟物阴性对照组、miR-210-5p模拟物组、miR-210-5p抑制物阴性对照组和miR-210-5p抑制物组,采用CCK-8... [目的]观察miR-210-5p在小鼠脂肪干细胞增殖和成骨分化中的作用并探讨其作用机制.[方法]将小鼠脂肪干细胞分空白对照组、miR-210-5p模拟物阴性对照组、miR-210-5p模拟物组、miR-210-5p抑制物阴性对照组和miR-210-5p抑制物组,采用CCK-8细胞计数法检测细胞增殖能力,茜素红染色观察钙盐矿化结节形成能力,用实时荧光定量PCR检测miR-210-5p水平及成骨分化标志物BMP2、Smad1、Smad5和Runx2 mRNA表达水平,进而用蛋白免疫印迹法检测BMP2、Smad1、Smad5和Runx2蛋白表达水平.[结果] miR-210-5p模拟物组细胞增殖活力显著升高(P<0.01),矿化结节显著增加,BMP2、Smad1、Smad5和Runx2 mRNA和蛋白表达水平显著上调(P<0.01);miR-210-5p抑制物组细胞增殖活力显著降低(P<0.01),矿化结节显著降低,BMP2、Smad1、Smad5和Runx2 mRNA和蛋白表达水平显著下调(P<0.01).[结论] miR-210-5p可能通过调控BMP2/Smad信号通路促进小鼠脂肪干细胞增殖和成骨分化. 展开更多

关键词 miR-210-5p bmp2/smad信号通路 小鼠脂肪干细胞 成骨分化

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BMP⁃2/Smad信号通路探讨金匮肾气丸对BMSCs成骨分化的影响

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作者 孟菲菲 高志礼 +2 位作者 李娜 王花欣 WANG Jiayun 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期379-384,共6页

目的观察金匮肾气丸含药血清对大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)成骨分化的影响并探讨其发生的作用机制。方法制备金匮肾气丸含药血清,CCK⁃8法筛选出最佳浓度的金匮肾气丸含药血清对BMSCs向成骨分化的... 目的观察金匮肾气丸含药血清对大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)成骨分化的影响并探讨其发生的作用机制。方法制备金匮肾气丸含药血清,CCK⁃8法筛选出最佳浓度的金匮肾气丸含药血清对BMSCs向成骨分化的影响。将BMSCs分为空白组(control组)、成骨诱导组(OIS)、空白血清组(ROIS组)及含药血清组(JKSQ⁃OIS),分别对各组BMSCs进行成骨诱导。连续干预14 d及21 d后,分别进行碱性磷酸酶(ALP)染色和茜素红染色镜下观察各组碱性磷酸酶活性和成骨矿化水平;连续干预14 d后,实时荧光定量PCR(q⁃PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测各组BMSCs中骨形态发生蛋白2(BMP⁃2)、Smad1、ALP、Runt相关转录因子2(runt⁃related transcription factor 2,Runx2)及成骨细胞特异性转录因子(Osterix,OSX)mRNA和蛋白的相对表达量。结果与control组相比,OIS组与ROIS组出现点状矿化结节,ALP染色轻微变深,ALP和Runx2 mRNA及蛋白的表达上升(P<0.05,P<0.01),OSX的表达上升但不明显(P>0.05);与OIS组相比,JKSQ⁃OIS组矿化结节成片分布,ALP染色明显加深,BMP⁃2、Smad1、ALP和Runx2 mRNA及蛋白的表达上升(P<0.05,P<0.01),OSX mRNA及蛋白表达有上升趋势(P>0.05)。结论金匮肾气丸含药血清可能通过调控BMP⁃2/Smad信号通路,上调ALP、Runx2和OSX的表达,促进BMSCs向成骨分化,改善OP。 展开更多

关键词 金匮肾气丸 骨髓间充质干细胞 成骨 bmp⁃2/smad信号通路

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基于BMP-2/Smads信号通路研究傣族药肾叶山蚂蝗对去卵巢大鼠骨质疏松的保护作用及机制 被引量：5

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作者 段小花 张光云 +1 位作者 陈普 杨丽萍 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第24期6672-6678,共7页

研究傣族药肾叶山蚂蝗对去卵巢大鼠骨质疏松的保护作用及其机制。通过复制去卵巢骨质疏松模型,探讨肾叶山蚂蝗治疗绝经后骨质疏松症(PMOP)的药效和作用机制。大鼠随机分为假手术组,模型组,仙灵骨葆组以及肾叶山蚂蝗低、中、高剂量组。... 研究傣族药肾叶山蚂蝗对去卵巢大鼠骨质疏松的保护作用及其机制。通过复制去卵巢骨质疏松模型,探讨肾叶山蚂蝗治疗绝经后骨质疏松症(PMOP)的药效和作用机制。大鼠随机分为假手术组,模型组,仙灵骨葆组以及肾叶山蚂蝗低、中、高剂量组。除假手术组切除双侧卵巢周围脂肪组织外,其余各组均行双侧卵巢切除术。术后恢复性饲养2周,假手术组和模型组分别给予等体积的0.5%CMC-Na,仙灵骨葆组和肾叶山蚂蝗各剂量组分别给予仙灵骨葆和不同浓度的肾叶山蚂蝗醇提物,每天灌胃1次,连续14周。实验期间观察体质量变化,实验结束后取血检测血清中雌激素(E_(2))、1,25二羟基维生素D_(3)[1,25(OH)_(2)D_(3)]、钙(Ca)和磷(P)的含量;采用micro-CT技术对股骨骨微结构进行三维分析;实时定量PCR(RT-PCR)检测大鼠胫骨中骨形态发生蛋白2(BMP-2)、核心结合蛋白因子2(Runx2)和成骨细胞特异性转录因子Osterix(OSX)mRNA的表达;蛋白免疫印记法(Western blot)检测大鼠胫骨BMP-2、Runx2和OSX蛋白表达情况。结果显示,肾叶山蚂蝗能显著抑制大鼠体质量的增长,改善子宫外观形态,升高血清E_(2)、Ca、P和1,25(OH)_(2)D_(3)的含量,增加骨小梁的数量并能减少骨小梁断裂,改善骨微结构相关参数,同时能升高大鼠胫骨中BMP-2、Runx2和OSX mRNA和蛋白的表达。以上结果表明,肾叶山蚂蝗能显著改善去卵巢大鼠的骨质疏松,其作用机制可能与调控BMP-2/Smads信号通路相关。 展开更多

关键词 肾叶山蚂蝗 去卵巢骨质疏松模型 bmp-2/smads信号通路

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藤黄健骨丸调控BMP-2/Smad信号通路治疗绝经后骨质疏松症 被引量：1

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作者 张文静 王雨辰 +4 位作者 段瑶 顾晶业 律广富 皮子凤 林喆 《吉林中医药》 2023年第12期1459-1464,共6页

目的观察藤黄健骨丸对绝经后骨质疏松症模型大鼠的治疗作用。方法将72只雌性大鼠随机分为6组,分别为假手术组(SHAM)、模型组(OVX)、仙灵骨葆胶囊组(XLGB)、藤黄健骨丸低剂量组(THJGW-L)、藤黄健骨丸中剂量组(THJGW-M)及藤黄健骨丸高剂量... 目的观察藤黄健骨丸对绝经后骨质疏松症模型大鼠的治疗作用。方法将72只雌性大鼠随机分为6组,分别为假手术组(SHAM)、模型组(OVX)、仙灵骨葆胶囊组(XLGB)、藤黄健骨丸低剂量组(THJGW-L)、藤黄健骨丸中剂量组(THJGW-M)及藤黄健骨丸高剂量组(THJGW-H)。手术造模3 d后给药,除假手术组、模型组灌胃蒸馏水外,其余4组均按照相应剂量灌胃药物。连续灌胃8周后,分别检测大鼠术后各阶段体质量、子宫和肾脏重量、骨强度值,观察股骨病理变化。Western-blot法检测大鼠股骨中Runx2、BMP-2和Smad1蛋白表达水平。结果实验结果显示,藤黄健骨丸可以增加去卵巢大鼠的子宫和肾脏重量,能够提高去卵巢大鼠的股骨荷载力,改善骨微结构,增加钙离子沉积,增加骨细胞数量。Western-blot结果显示去势大鼠骨组织中Runx2、BMP-2和Smad1相对蛋白水平降低,经过藤黄健骨丸治疗后,Runx2、BMP-2和Smad1相对蛋白水平显著升高。结论藤黄健骨丸可以提高去势大鼠骨强度,改善骨组织形态,其作用机制可能与调控BMP-2/Smad信号通路来促进骨形成,对绝经后骨质疏松症有一定的治疗作用。 展开更多

关键词 藤黄健骨丸 绝经后骨质疏松症 药效 bmp-2/smad信号通路

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补肾填精法通过Bmp4/Smad信号通路对小鼠原始卵泡发育的作用及机制研究 被引量：4

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作者 庾敏姬 陶莉莉 吴爱华 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期280-282,共3页

目的探讨补肾填精法通过Bmp4/Smad信号通路对小鼠原始卵泡发育的作用及机制。方法选择雌性小鼠40只,通过透明带3多肽注射建立卵巢早衰(POF)模型,并随机分为模型组和补中药组各20只,其中中药组给予补肾填精法治疗,HE染色法观察各组卵巢... 目的探讨补肾填精法通过Bmp4/Smad信号通路对小鼠原始卵泡发育的作用及机制。方法选择雌性小鼠40只,通过透明带3多肽注射建立卵巢早衰(POF)模型,并随机分为模型组和补中药组各20只,其中中药组给予补肾填精法治疗,HE染色法观察各组卵巢及卵巢切片最大截面上原始卵泡、初级卵泡的数量情况;采用TUNEL法观察各组原始卵泡中卵母细胞凋亡情况;Western blotting法检测Bmp4、Smad1、sohlh2及c-kit蛋白的表达情况。结果 HE染色结果显示,与模型组相比,中药组原始卵泡和初级卵泡数量明显增加(P<0.05);TUNEL结果显示,中药组原始卵泡中卵母细胞凋亡率明显低于模型组(P<0.05)。Western Blot结果显示,与模型组小鼠相比,中药组Bmp4、Smad1、sohlh2及c-kit蛋白表达明显增加(P<0.05)。结论补肾填精法通过激活BMP4/Smad信号通路,促进小鼠原始卵泡发育,并抑制卵母细胞的凋亡,改善卵母细胞质量。 展开更多

关键词 补肾填精法 bmp4/smad信号通路 原始卵泡 sohlh2 C-KIT

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