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大补元煎通过上调BDNF/TrkB/CREB信号通路改善APP/PS1双转基因痴呆小鼠海马突触可塑性 被引量:18
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作者 何丽玲 龙清华 +2 位作者 胡慧 王平 石和元 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第21期1-7,共7页
目的:观察大补元煎对APP/PS1痴呆小鼠海马突触可塑性及脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸蛋白激酶受体B(TrkB)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号通路的作用,并探讨其改善突触可塑性的可能机制。方法:将APP/PS1小鼠36只分为模型组、... 目的:观察大补元煎对APP/PS1痴呆小鼠海马突触可塑性及脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸蛋白激酶受体B(TrkB)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号通路的作用,并探讨其改善突触可塑性的可能机制。方法:将APP/PS1小鼠36只分为模型组、多奈哌齐组(6.5×10-4g·kg-1·d-1)和大补元煎组(13.2 g·kg-1·d-1),野生鼠12只设为正常组,正常组和模型组给予等体积生理盐水,各组连续灌胃30 d。应用Morris水迷宫检测各组小鼠的学习记忆能力,应用尼氏染色和高尔基染色观察海马区神经元和突触的病理形态变化,应用免疫荧光(IF)观察海马突触后致密蛋白95(PSD95)及突触素(SYN)的蛋白表达水平,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马中BDNF,TrkB,CREB及磷酸化CREB(p-CREB)的蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠平台潜伏期和游泳总路程增加(P<0.01),穿越平台次数和目标象限停留时间减少(P<0.01),小鼠海马CA3区神经元胞内尼氏体减少或消失,小鼠海马CA3区神经元及树突分支数量、树突棘密度减少(P<0.01),小鼠海马SYN,PSD95,BDNF,TrkB及p-CREB的蛋白表达水平减少(P<0.01)。与模型组比较,多奈哌齐组和大补元煎组小鼠平台潜伏期和游泳总路程减少(P<0.05,P<0.01),穿越平台次数和目标象限停留时间增加(P<0.05,P<0.01),小鼠海马CA3区神经元胞内尼氏体数量增多,小鼠海马CA3区神经元及树突分支数量,树突棘密度增加(P<0.05,P<0.01),小鼠海马SYN,PSD95,BDNF,TrkB及p-CREB的蛋白表达水平增加(P<0.05,P<0.01)。结论:大补元煎改善APP/PS1双转基因小鼠突触可塑性的机制可能与其上调小鼠海马中BDNF/TrkB/CREB信号通路有关。 展开更多
关键词 大补元煎 阿尔茨海默病 学习记忆能力 突触可塑性 脑源性神经营养因子(bdnf)/酪氨酸蛋白激酶受体B(trkb)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(creb)信号通路 机制
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逍遥散拆方药队醋酸乙酯部位抗抑郁作用的HPA轴-神经可塑性关联调控机制研究 被引量:4
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作者 曾九僧 陈力 +4 位作者 彭希 栾飞 胡靖文 刘蓉 曾南 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期3534-3547,共14页
目的采用慢性注射糖皮质激素诱导的小鼠抑郁模型,观察逍遥散拆方药队(CDB)醋酸乙酯部位的抗抑郁作用,从调节下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴-神经可塑性关联角度探究其抗抑郁作用机制。方法雄性ICR小鼠随机... 目的采用慢性注射糖皮质激素诱导的小鼠抑郁模型,观察逍遥散拆方药队(CDB)醋酸乙酯部位的抗抑郁作用,从调节下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴-神经可塑性关联角度探究其抗抑郁作用机制。方法雄性ICR小鼠随机分为对照组、模型组、氟西汀(13.2 mg/kg)组、CDB水煎液(生药量22.0 g/kg)组和CDB醋酸乙酯部位低、高剂量(0.159、0.319 g/kg,即生药量11.0、22.0 g/kg)组,模型组和各给药组连续21 d ip地塞米松(10 mg/kg)建模,并同时给予相应药物。通过糖水偏好试验、飞溅试验、悬尾试验、强迫游泳试验与新颖抑制性喂养试验测试小鼠抑郁样行为;甲苯胺蓝染色法检测海马CA3区神经元尼氏小体数量;免疫荧光法标记海马齿状回(dentate gyrus,DG)区5-溴脱氧尿核苷(5-bromo-2′-deoxyuridine,Brdu)和双皮质素(doublecortin,DCX)阳性表达神经元;ELISA测定小鼠血清皮质酮(corticosterone,CORT)、促肾上腺皮质激素(adreno-cortico-tropic-hormone,ACTH)、促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)含量;Western blotting检测海马区磷酸化糖皮质激素受体(phosphorylated glucocorticoid receptor,pGR)/GR、血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1(serum and glucocorticoid-inducible kinase 1,SGK1)、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(phosphorylated phosphatidylinositol 3-kinase,p-PI3K)/PI3K、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-Akt)/Akt、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphorylated mammalian target of rapamycin,p-mTOR)/mTOR、磷酸化酪氨酸激酶受体B(phosphorylated tyrosine kinase receptor B,pTrkB)/TrkB、磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白(phosphorylated cAMP-response element binding protein,p-CREB)/CREB、BDNF、突触生长蛋白(Synaptophysin)及突触后致密蛋白95(postsynaptic density protein 95,PSD95)蛋白表达。结果CDB醋酸乙酯部位能明显提高� 展开更多
关键词 逍遥散拆方药队 醋酸乙酯部位 抑郁症 下丘脑-垂体-肾上腺轴 糖皮质激素受体 神经可塑性 PI3K/Akt/mTOR信号通路 bdnf/trkb/creb信号通路
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七氟醚对小鼠海马区BDNF-TrkB-CREB 信号通路表达影响及其氧化应激机制研究
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作者 苏凤龙 刘军 +2 位作者 郭艳苓 杨颖 韩玉琴 《中国实验诊断学》 2024年第4期469-473,共5页
目的从动物实验角度分析七氟醚对小鼠海马区BDNF-TrkB-CREB信号通路表达影响,并探讨其氧化应激机制。方法以32只6~7周龄SPF级健康雄性C57BL/6小鼠为研究对象,遵循随机化原则及等额原则分为对照组/实验组,每组16只。对照组予生理盐水,腹... 目的从动物实验角度分析七氟醚对小鼠海马区BDNF-TrkB-CREB信号通路表达影响,并探讨其氧化应激机制。方法以32只6~7周龄SPF级健康雄性C57BL/6小鼠为研究对象,遵循随机化原则及等额原则分为对照组/实验组,每组16只。对照组予生理盐水,腹腔注射,连续注射5 d;采用颈椎脱臼法将小鼠处死。实验组行七氟醚吸入诱导,七氟醚挥发罐开至8%,氧流量6 L/min,监测七氟醚的呼出浓度;待小鼠麻醉成功后采用颈椎脱臼法将小鼠处死。取固定后的小鼠海马组织,依次放入梯度酒精溶液逐步脱去组织水分,再使用二甲苯处理至组织透明。采用ELISA法测定小鼠海马组织氧化应激指标(MDA/GSH-Px/SOD)水平;采用RT-PCR检测BDNF/TrKb/CREB mRNA表达水平;采用Western Blot检测BDNF/TrKb/CREB蛋白表达水平。结果与对照组相比,实验组小鼠海马组织中BDNF mRNA、Trkb mRNA、CREB mRNA基因表达量显著升高(P<0.05)。实验组BDNF、Trkb、CREB蛋白表达水平均显著高于对照组(P<0.05)。与对照组比,实验组小鼠海马组织中MDA水平降低,GSH-Px和SOD水平升高(P<0.05)。对照组小鼠海马组织结构破坏严重,可见大量变性和坏死的神经细胞,且有大量炎性细胞浸润;实验组小鼠海马组织结构完整,神经细胞排列整齐有序,血管丰富,未见炎性细胞浸润、水肿等现象。结论七氟醚能够上调小鼠海马组织中BDNF mRNA、Trkb mRNA、CREB mRNA水平,而该机制可能与小鼠海马组织抗氧化能力的提升以及保护小鼠海马组织结构不受损伤有关。 展开更多
关键词 七氟醚 小鼠 海马区 bdnf-trkb-creb信号通路 氧化应激 机制研究
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艾司西酞普兰对APP/PS1小鼠海马神经元突触功能及对BDNF-TrkB-CREB信号通路的影响 被引量:5
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作者 金霏 梁秋实 +1 位作者 陈克研 吴腾飞 《解剖学研究》 CAS 2020年第1期19-23,共5页
目的探讨艾司西酞普兰对APP/PS-1小鼠海马神经元突触功能及与BDNF-TrkB-CREB信号通路的关系。方法将7月龄APP/PS-1转基因小鼠随机分为模型组及艾司西酞普兰组,每组10只;另取10只同龄C57BL/6小鼠作为阴性对照组。给予10 mg/kg艾司西酞普... 目的探讨艾司西酞普兰对APP/PS-1小鼠海马神经元突触功能及与BDNF-TrkB-CREB信号通路的关系。方法将7月龄APP/PS-1转基因小鼠随机分为模型组及艾司西酞普兰组,每组10只;另取10只同龄C57BL/6小鼠作为阴性对照组。给予10 mg/kg艾司西酞普兰灌胃治疗,连续8周,每天一次;对照组及模型组给予等体积生理盐水。Morris水迷宫检测各组小鼠学习记忆能力;尼式染色检测各组小鼠海马DG区尼氏体变化;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测小鼠海马区乙酰胆碱酯酶(AChE)及胆碱乙酰转移酶(ChAT);Western blot检测小鼠海马区SYN、PSD95、GAP43、BDNF、TrkB、p-TrkB、CREB及p-CREB蛋白表达。结果艾司西酞普兰组改善APP/PS-1小鼠认知功能,小鼠逃避潜伏期减少,穿越平台次数增加,在目标象限停留时间延长,小鼠海马DG区神经元排列整齐且尼氏体数量增加,下调AChE,上调ChAT表达,且能增加SYN、PSD95及GAP43蛋白表达;此外,艾司西酞普兰还能显著增加小鼠海马区BDNF、p-TrkB及p-CREB蛋白表达,与模型组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论艾司西酞普兰改善小鼠海马神经元突触功能,提高APP/PS-1小鼠的学习记忆能力,可能与调控BDNF-TrkBCREB信号通路相关蛋白表达有关。 展开更多
关键词 艾司西酞普兰 阿尔茨海默病 突触功能 学习记忆能力 bdnf-trkb-creb信号通路
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蒙古黄芪多糖对注意缺陷多动障碍模型大鼠前额叶神经元的影响 被引量:1
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作者 李鑫 蔚立涛 +2 位作者 赵秉宏 高磊 关明杰 《包头医学院学报》 CAS 2022年第12期11-16,共6页
目的:探讨蒙古黄芪多糖对注意缺陷多动障碍(attention deficit and hyperactivity disorder,ADHD)模型大鼠(SHR大鼠)前额叶神经元及脑源性神经营养因子/酪氨酸激酶受体B/环磷腺苷效应元件结合蛋白(BDNF/TrkB/CREB)信号通路作用的影响。... 目的:探讨蒙古黄芪多糖对注意缺陷多动障碍(attention deficit and hyperactivity disorder,ADHD)模型大鼠(SHR大鼠)前额叶神经元及脑源性神经营养因子/酪氨酸激酶受体B/环磷腺苷效应元件结合蛋白(BDNF/TrkB/CREB)信号通路作用的影响。方法:4周龄SHR大鼠20只,分为模型组、蒙古黄芪多糖组(多糖组)、静灵口服液组(静灵组)、哌甲酯组,Wistar大鼠5只设为对照组。灌胃4周后,进行水迷宫实验、旷场实验;麻醉后腹主动脉取血,ELISA法检测血清三磷酸肌醇(IP3)、FosB、c-Fos;结果:水迷宫实验中各组大鼠行为差异无统计学意义(P>0.05),多糖组、哌甲酯组、静灵组较模型组站立次数减少(P<0.05),多糖组、静灵组较模型组理毛次数减少(P<0.05)。模型组较其他四组神经元结构不完整,核膜碎裂明显且受损严重。多糖组、哌甲酯组较模型组IP3降低(P<0.05);多糖组、哌甲酯组、静灵组较模型组c-Fos降低(P<0.05);各组FosB差异无统计学意义(P>0.05)。多糖组、静灵组BDNF mRNA表达水平较模型组增加(P<0.05),哌甲酯组、静灵组CREB mRNA表达水平较模型组增加(P<0.05)。结论:SHR大鼠在旷场实验中的行为改变,可能与蒙古黄芪多糖调节SHR大鼠前额叶中BDNF mRNA的表达,降低IP3、c-Fos水平以及减少前额叶神经元凋亡有关。 展开更多
关键词 蒙古黄芪多糖 前额叶 细胞凋亡 bdnf/trkb/creb信号通路
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芪仙通络方对脑梗死大鼠突触可塑性与功能恢复的影响及机制研究 被引量:1
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作者 周胜强 寿雅琨 +3 位作者 王琦 李博 刘芳 邓奕辉 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期912-919,共8页
目的观察芪仙通络方对脑梗死大鼠突触可塑性与功能恢复的影响,从脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB)/环磷酸腺苷应答元件结合蛋白(CREB)信号通路角度探讨其作用机制。方法线栓法复制大脑中动脉阻塞(MCAO)大鼠模型。将36只... 目的观察芪仙通络方对脑梗死大鼠突触可塑性与功能恢复的影响,从脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB)/环磷酸腺苷应答元件结合蛋白(CREB)信号通路角度探讨其作用机制。方法线栓法复制大脑中动脉阻塞(MCAO)大鼠模型。将36只模型复制成功的大鼠随机分为模型组、芪仙通络方组(15.66 g·kg^(-1),灌胃给药)、K252a组(50μg·kg^(-1),腹腔注射)、芪仙通络方(15.66 g·kg^(-1),灌胃给药)+K252a(50μg·kg^(-1),腹腔注射)组、胞磷胆碱组(0.054 g·kg^(-1),灌胃给药)以及溶剂对照组,另设假手术组6只。术后第3天开始干预给药,每日1次,连续干预12 d。于术后第3、7、14天采用Longa评分法评定大鼠神经功能;术后第14天采用镀银染色和透射电镜分别观察缺血周边组织神经元突触一般结构与超微结构变化,免疫组化法检测缺血周边组织中突触可塑性标志蛋白突触素(SYN)、突触后致密物-95(PSD-95)表达,Western Blot法检测缺血周边组织中BDNF、TrkB、CREB以及磷酸化环磷酸腺苷应答元件结合蛋白(p-CREB)表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损症状明显,各时间点神经功能评分明显升高(P<0.01);缺血周边组织神经元树突分支数量、树突棘与突触数量明显减少,突触结构模糊,部分突触囊泡出现膨大破损,突触后致密物质减少;突触可塑性标志蛋白SYN与PSD-95表达均明显减少(P<0.01);BDNF与p-CREB蛋白表达均增加(P<0.05),而TrkB与CREB蛋白表达相当(P>0.05)。与模型组比较,芪仙通络方组第14天神经功能评分明显降低(P<0.01);缺血周边组织神经元树突分支数量、树突棘与突触数量明显增加,突触结构较为清晰,突触后致密物质与突触囊泡数目增多;SYN、PSD-95、BDNF与p-CREB蛋白表达均明显增加(P<0.05,P<0.01),但TrkB与CREB蛋白表达相当(P>0.05)。与芪仙通络方组比较,芪仙通络方+K252a组第14天神经功能评分有所升高(P<0.01); 展开更多
关键词 芪仙通络方 脑梗死 突触可塑性 bdnf/trkb/creb信号通路 大鼠
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针刺对脑缺血大鼠梗死区皮层相关活性物质表达的影响 被引量:6
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作者 钟鲁玉 于涛 +2 位作者 王猛 赵珊珊 王思琪 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期135-140,共6页
目的:观察针刺对脑缺血大鼠皮层脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(TrkB)及磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)1/2、磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(p-CREB)表达的影响,探讨针刺改善缺血性脑卒中的神经保护机制。方法:将30只SD大鼠... 目的:观察针刺对脑缺血大鼠皮层脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(TrkB)及磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)1/2、磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(p-CREB)表达的影响,探讨针刺改善缺血性脑卒中的神经保护机制。方法:将30只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺组,每组10只。用线栓法行左侧大脑中动脉阻塞术以建立脑缺血大鼠模型。针刺组针刺"百会""曲池""内关""合谷""足三里""三阴交""申脉",1次/d,连续6 d,休息1 d,共干预2周。于造模后1、7、14 d对大鼠进行神经功能缺损量表(mNSS)评分评估,Western blot法检测缺血侧大脑皮层内p-CREB、p-ERK1/2蛋白的表达,实时荧光定量PCR法检测缺血侧大脑皮层BDNF、TrkB mRNA的表达。结果:与同时点假手术组比较,模型组大鼠造模后1、7、14 d时mNSS评分均明显升高(P<0.01),造模后7、14 d时梗死侧大脑皮层中p-CREB、p-ERK1、p-ERK2蛋白及BDNF、TrkB mRNA相对表达量均明显下降(P<0.001)。与同时点模型组比较,针刺组大鼠造模后14 d时神经功能评分降低(P<0.05),造模后7、14 d时梗死区域皮层BDNF mRNA的表达明显升高(P<0.01,P<0.001),造模后14 d时梗死区域皮层p-CREB、p-ERK1、p-ERK2蛋白及TrkB mRNA相对表达量均明显升高(P<0.001,P<0.05,P<0.01)。结论:针刺可能是通过上调大脑缺血侧皮层中p-CREB、p-ERK1、p-ERK2蛋白及BDNF、TrkB mRNA表达,促进脑缺血大鼠神经功能恢复。 展开更多
关键词 针刺 脑缺血 神经功能 bdnf/trkb-ERK-creb通路
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基于BDNF/TrkB/p-CREB信号通路探讨血府逐瘀胶囊促进神经再生防治卒中后抑郁的作用及机制
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作者 樊薛津 金博文 +8 位作者 杨秋怡 葛士宁 宋纹 张营 王跃飞 庄朋伟 张艳军 尹清晟 张密霞 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第20期6704-6711,共8页
目的探讨血府逐瘀胶囊对卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)大鼠抑郁症状的改善作用,并基于神经再生关键通路脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)/酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor,TrkB)/磷酸... 目的探讨血府逐瘀胶囊对卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)大鼠抑郁症状的改善作用,并基于神经再生关键通路脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)/酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor,TrkB)/磷酸化环腺苷酸应答元件结合蛋白(phosphorylated cAMP response element-binding protein,p-CREB)探讨其机制。方法采用短暂大脑中动脉梗塞(transient middle cerebral artery occlusion,tMCAO)复合慢性不可预知应激(chronic unpredictable mild stimulation,CUMS)方法复制PSD大鼠模型。大鼠随机分为假手术组、模型组及血府逐瘀低、高剂量(0.43、0.86 g/kg)组和氟西汀(1.8 mg/kg)组,每组18只。连续给予药物干预28 d,利用神经功能评分、糖水偏好实验、旷场实验、强迫游泳实验考察血府逐瘀胶囊对PSD大鼠神经功能损伤以及抑郁症状的改善作用;高效液相色谱-电化学检测法检测额叶皮质及海马神经递质多巴胺(dopamine,DA)和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量;免疫荧光染色检测海马5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5-bromo-2-deoxyuridine,BrdU)、双皮质素(doublecortin,DCX)和巢蛋白(neuroepithelial stem cell protein,Nestin)表达评价神经再生情况;Western blotting检测海马BDNF/TrkB/p-CREB蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠神经功能评分显著提高(P<0.001),糖水偏好率显著下降(P<0.05),强迫游泳不动时间显著增长(P<0.05);前额叶皮质、海马组织DA以及海马组织5-TH含量明显减少(P<0.05);BrdU、DCX阳性细胞数量明显降低(P<0.05、0.01),Nestin阳性细胞数量减少;海马BDNF、TrkB、p-CREB表达显著降低(P<0.05、0.01)。与模型组比较,血府逐瘀胶囊组神经功能评分显著降低(P<0.01),糖水偏好率明显升高(P<0.05),强迫游泳的不动时间明显减少(P<0.05、0.01);前额叶皮质和海马DA、5-TH含量均显著增加(P<0.05、0.01);BrdU、Nestin、DCX阳性细胞数量明显增加(P<0.05、0.01);海马BDNF表达有增加� 展开更多
关键词 血府逐瘀胶囊 卒中后抑郁 神经递质 神经再生 bdnf/trkb/p-creb信号通路
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