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基于BDNF/TrkB/CREB途径探讨固本健脑液改善AD大鼠海马区神经元损伤的内在机制 被引量:9
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作者 张誉丹 袁德培 毛剑琴 《中药材》 CAS 北大核心 2020年第9期2232-2237,共6页
目的:基于BDNF/TrkB/CREB途径探讨固本健脑液改善AD大鼠海马区神经元损伤的内在机制。方法:建立AD模型,造模成功后随机分为6组,给药组分别灌胃固本健脑方水煎液(2.5、1.25、0.625 g/mL)、盐酸多奈哌齐片(0.045 mg/mL),模型组与正常对照... 目的:基于BDNF/TrkB/CREB途径探讨固本健脑液改善AD大鼠海马区神经元损伤的内在机制。方法:建立AD模型,造模成功后随机分为6组,给药组分别灌胃固本健脑方水煎液(2.5、1.25、0.625 g/mL)、盐酸多奈哌齐片(0.045 mg/mL),模型组与正常对照组均灌胃等体积生理盐水。给药结束后,水迷宫检测其学习记忆能力,ELISA检测大鼠海马组织中Aβ_(1-40)、Aβ_(1-42)含量,HE染色观察脑组织海马区病理学变化,流式细胞术检测海马神经元凋亡,RT-PCB和Western blot检测大鼠海马组织中BDNF、TrkB、CREB、p-CREB表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠逃避潜伏期显著延长,目标象限游泳时间百分比显著降低,海马组织Aβ_(1-40)、Aβ_(1-42)含量及神经元凋亡率显著升高,BDNF、TrkB、CREB、p-CREB mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,固本健脑液中、高剂量组及多奈哌齐组逃避潜伏期和目标象限游泳时间均显著改善,海马组织Aβ_(1-40)、Aβ_(1-42)含量及神经元凋亡率显著降低,BDNF、TrkB、CREB、p-CREB mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:固本健脑液可通过BDNF/TrkB/CREB信号转导抑制淀粉样蛋白生成途径,从而减轻AD诱导的认知功能障碍。 展开更多
关键词 固本健脑液 阿尔茨海默病 海马区神经元损伤 bdnf/trkb/creb 机制研究
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电针对脑缺血再灌注损伤诱导的学习记忆障碍大鼠BDNF/TRKB/CREB信号通路和海马突触可塑性的影响 被引量:10
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作者 袁洁 高静 +1 位作者 苏凯奇 冯晓东 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期843-851,共9页
目的:观察电针对脑缺血再灌注损伤学习记忆障碍模型大鼠海马中脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TRKB)/磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)通路蛋白、突触可塑性标志蛋白及突触超微结构的影响,探讨电针改善脑卒中后认知障碍的机... 目的:观察电针对脑缺血再灌注损伤学习记忆障碍模型大鼠海马中脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TRKB)/磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)通路蛋白、突触可塑性标志蛋白及突触超微结构的影响,探讨电针改善脑卒中后认知障碍的机制。方法:SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组和电针组,每组12只。采用改良的Zea Longa线栓法构建并结合神经功能缺损评分筛选出脑缺血再灌注后学习记忆障碍大鼠模型。电针组予“神庭”“百会”电针治疗,30 min/次,1次/d,连续14 d。采用Zea Longa神经功能评分评价大鼠神经功能缺损程度,Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,尼氏染色观察大鼠海马CA1区神经元形态,透射电镜观察海马CA1区突触超微结构并测量突触间隙宽度和突触后致密物(PSD)厚度,免疫荧光染色法观察海马CA1区BDNF、PSD-95、突触素(SYN)阳性表达水平,Western blot法检测海马组织BDNF、TRKB、CREB、PSD-95和SYN的蛋白表达水平。结果:与假手术组相比,模型组的神经功能评分显著升高(P<0.01),逃避潜伏期(EL)显著延长(P<0.01),穿越原平台次数显著减少(P<0.01),海马CA1区神经元数量减少、形态不完整,突触间隙增宽(P<0.01),PSD厚度显著减小(P<0.01),BDNF、PSD-95、SYN阳性表达显著降低(P<0.01),BDNF、TRKB、CREB、PSD-95和SYN蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。与模型组相比,治疗后电针组的神经功能评分显著降低(P<0.01),在造模后的第12、13天EL显著缩短(P<0.05,P<0.01),穿越原平台次数显著增加(P<0.01),神经元形态改善,突触间隙缩窄(P<0.01),PSD厚度显著增大(P<0.01),BDNF、PSD-95、SYN阳性表达显著升高(P<0.05),BDNF、TRKB、CREB、PSD-95和SYN蛋白表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论:电针可能通过上调BDNF/TRKB/CREB通路蛋白,促进突触可塑性标志蛋白PSD-95、SYN的表达,改善突触超微结构,增强突触可塑性,减轻脑缺血再 展开更多
关键词 脑缺血再灌注损伤 电针 突触可塑性 脑源性神经营养因子/酪氨酸激酶受体B/磷酸腺苷反应元件结合蛋白 学习记忆障碍
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金匮肾气丸对肾阳虚体质大鼠单胺类神经递质水平的影响 被引量:1
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作者 梁萱玮 赖寒 +3 位作者 吴晶 王祎 李晗 李炜弘 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 2024年第11期1872-1876,共5页
目的研究低温环境、寒凉饮食诱导的肾阳虚体质大鼠单胺类神经递质水平改变及金匮肾气丸的调控作用机制。方法大鼠肾阳虚体质模型以0.54 g/(kg·d)盐黄柏配方颗粒灌胃、1 h/d处于4℃人造寒冷环境并传代的方法制备,亲代造模持续至子... 目的研究低温环境、寒凉饮食诱导的肾阳虚体质大鼠单胺类神经递质水平改变及金匮肾气丸的调控作用机制。方法大鼠肾阳虚体质模型以0.54 g/(kg·d)盐黄柏配方颗粒灌胃、1 h/d处于4℃人造寒冷环境并传代的方法制备,亲代造模持续至子代断乳,子代造模持续至其12周龄。亲代对照组所生为子代对照组,亲代模型组所生随机分为子代模型组和子代干预组。子代干预组自8周龄起给予1.08 g/(kg·d)金匮肾气丸干预。选取子代各组雄鼠为研究对象,每组6只。旷场实验、温度趋向性考察观察各组大鼠行为改变,ELISA法检测海马组织脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor B,TrkB)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(cyclic adenosine monophosphate response element-binding,CREB)、经典瞬时受体电位通道(transient receptor potential cation channel,TRPC)3、TRPC6及海马组织、血清中的5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、多巴胺(dopamine,DA)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)含量。结果与对照组比较,模型组大鼠旷场实验运动距离、运动速度显著降低(P<0.05),静止不动时间显著增加(P<0.05),温度趋向性考察热板停留时间以及海马与血清中上述各项指标水平均显著增加(P<0.05)。与模型组比较,干预组大鼠运动距离、运动速度显著增加(P<0.05),静止不动时间、热板停留时间以及上述各项指标水平均显著下降(P<0.05)。结论金匮肾气丸能够回调肾阳虚体质导致的单胺类神经递质水平异常升高,其机制可能与调节BDNF/TrkB/CREB通路和以TRPC3/6为代表的经典瞬时受体电位家族有关。 展开更多
关键词 单胺类神经递质 肾阳虚 体质 金匮肾气丸 bdnf/trkb/creb TRPC3/6
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大补元煎通过上调BDNF/TrkB/CREB信号通路改善APP/PS1双转基因痴呆小鼠海马突触可塑性 被引量:21
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作者 何丽玲 龙清华 +2 位作者 胡慧 王平 石和元 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第21期1-7,共7页
目的:观察大补元煎对APP/PS1痴呆小鼠海马突触可塑性及脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸蛋白激酶受体B(TrkB)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号通路的作用,并探讨其改善突触可塑性的可能机制。方法:将APP/PS1小鼠36只分为模型组、... 目的:观察大补元煎对APP/PS1痴呆小鼠海马突触可塑性及脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸蛋白激酶受体B(TrkB)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号通路的作用,并探讨其改善突触可塑性的可能机制。方法:将APP/PS1小鼠36只分为模型组、多奈哌齐组(6.5×10-4g·kg-1·d-1)和大补元煎组(13.2 g·kg-1·d-1),野生鼠12只设为正常组,正常组和模型组给予等体积生理盐水,各组连续灌胃30 d。应用Morris水迷宫检测各组小鼠的学习记忆能力,应用尼氏染色和高尔基染色观察海马区神经元和突触的病理形态变化,应用免疫荧光(IF)观察海马突触后致密蛋白95(PSD95)及突触素(SYN)的蛋白表达水平,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马中BDNF,TrkB,CREB及磷酸化CREB(p-CREB)的蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠平台潜伏期和游泳总路程增加(P<0.01),穿越平台次数和目标象限停留时间减少(P<0.01),小鼠海马CA3区神经元胞内尼氏体减少或消失,小鼠海马CA3区神经元及树突分支数量、树突棘密度减少(P<0.01),小鼠海马SYN,PSD95,BDNF,TrkB及p-CREB的蛋白表达水平减少(P<0.01)。与模型组比较,多奈哌齐组和大补元煎组小鼠平台潜伏期和游泳总路程减少(P<0.05,P<0.01),穿越平台次数和目标象限停留时间增加(P<0.05,P<0.01),小鼠海马CA3区神经元胞内尼氏体数量增多,小鼠海马CA3区神经元及树突分支数量,树突棘密度增加(P<0.05,P<0.01),小鼠海马SYN,PSD95,BDNF,TrkB及p-CREB的蛋白表达水平增加(P<0.05,P<0.01)。结论:大补元煎改善APP/PS1双转基因小鼠突触可塑性的机制可能与其上调小鼠海马中BDNF/TrkB/CREB信号通路有关。 展开更多
关键词 大补元煎 阿尔茨海默病 学习记忆能力 突触可塑性 脑源性神经营养因子(bdnf)/酪氨酸蛋白激酶受体B(trkb)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(creb)信号通路 机制
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温胆汤含药血清对CREB mRNA沉默海马神经元细胞凋亡及BDNF/TrkB/CREB信号通路的影响 被引量:15
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作者 田真真 徐义勇 +3 位作者 朱金华 叶喜德 高源 万红娇 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第22期1-6,共6页
目的:探讨温胆汤对环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)mRNA沉默海马细胞活性、凋亡及海马脑源性神经营养因子/原肌球蛋白相关受体激酶/CREB(BDNF/TrkB/CREB)信号通路作用的影响。方法:制备温胆汤含药血清,将SD雄性大鼠随机分为温胆汤高、... 目的:探讨温胆汤对环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)mRNA沉默海马细胞活性、凋亡及海马脑源性神经营养因子/原肌球蛋白相关受体激酶/CREB(BDNF/TrkB/CREB)信号通路作用的影响。方法:制备温胆汤含药血清,将SD雄性大鼠随机分为温胆汤高、中、低剂量组、氯氮平组、正常生理盐水组,每组10只,其中每组15只。正常组予20 mL·kg-1生理盐水灌胃,氯氮平组给予0.02 g·kg-1氯氮平原药灌胃,温胆汤高、中、低剂量组分别予质量浓度为2,1,0.5 g·mL-1的等量温胆汤浓缩生药灌胃,1次/d,连续灌胃8 d后,股动脉取血,5 000 r·min-1离心15 min,倾取上清液,灭活,-80℃保存,备用。通过脂质体转染至海马细胞中,构建CREB mRNA沉默海马神经元细胞系,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)验证小分子干扰核糖核酸(siRNA)转录后效果。检测海马细胞周期和凋亡,正常海马细胞和CREB基因沉默海马细胞内BDNF,TrkB,CREB,钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)mRNA表达水平。结果:对于细胞凋亡,与正常大鼠血清组比较,各组别在24,48 h时,细胞凋亡显著降低(P<0.01);与正常大鼠血清-siRNA组比较,各给药组细胞凋亡显著降低(P<0.01)。对于BDNF,TrkB,CREB,CaMKⅡmRNA表达,与正常大鼠血清组比较,基因沉默正常组CREB,BDNF mRNA表达均显著下降(P<0.01);与正常大鼠血清-siRNA组比较,各给药组可显著提高BDNF mRNA表达(P<0.01),其中TrkB,CaMKⅡ各组间差异无明显统计学意义。结论:温胆汤含药血清可提高BDNF mRNA表达,通过调控BDNF/TrkB/CREB信号通路,以保护海马神经元,达到防治精神分裂症认知障碍的目的。 展开更多
关键词 温胆汤含药血清 creb基因沉默 海马细胞 脑源性神经营养因子/原肌球蛋白相关受体激酶/环磷腺苷效应元件结合蛋白(bdnf/trkb/creb)信号通路
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基于BDNF/TrkB/CREB通路探讨参苓开心颗粒的抗抑郁作用机制 被引量:6
6
作者 徐燕 刘冬光 +5 位作者 宁停波 朱建国 姚茹 孟雪 姚景春 赵文学 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期2184-2192,共9页
研究参苓开心颗粒(Shenling Kaixin Granules)对慢性不可预知性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)模型大鼠的抗抑郁作用机制。将90只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、舒肝解郁胶囊(110 mg·kg^(-1))组及参苓开... 研究参苓开心颗粒(Shenling Kaixin Granules)对慢性不可预知性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)模型大鼠的抗抑郁作用机制。将90只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、舒肝解郁胶囊(110 mg·kg^(-1))组及参苓开心颗粒低(90 mg·kg^(-1))、中(180 mg·kg^(-1))、高(360 mg·kg^(-1))剂量组,通过CUMS法复制抑郁大鼠模型,实验结束后通过糖水偏好、旷场、高架十字迷宫及强迫游泳等实验评估大鼠行为学变化;ELISA检测血清白细胞介素1β(interleukin 1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量,检测海马CA1区超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)活性;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色检测海马CA1区病理变化;Western blot检测海马CA1区神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、BDNF、酪氨酸激酶受体B(p-TrkB/TrkB)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(p-CREB/CREB)、核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)、血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,HO-1)、B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)/Bcl2关联X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)、胱天蛋白酶3(caspase-3)表达水平的变化。结果显示,与对照组相比,模型组大鼠糖水偏好减少,旷场实验进入中央次数、中央时间及运动总距离缩短,高架十字迷宫实验进入开臂次数及时间百分比减少,强迫游泳实验不动次数及时间增加;血清IL-1β、TNF-α含量增加,BDNF、5-HT含量下降;海马CA1区SOD、CAT活性下降,NGF、BDNF、p-TrkB/TrkB、p-CREB/CREB、HO-1、Bcl-2/Bax表达下调,Nrf2核转移降低,caspase-3表达上调。与模型组相比,各给药组大鼠糖水偏好系数、进入中央次数、中央时间、运动总距离、进入开臂次数及时间百分比均增加,强迫游泳不动次数与时间均缩短;血清IL-1β、TNF-α含量下降 展开更多
关键词 参苓开心颗粒 抑郁 慢性不可预知性温和应激(CUMS) bdnf/trkb/creb通路 Nrf2/HO-1通路 caspase-3通路
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神经病理性疼痛致抑郁小鼠脑内BDNF/TrkB/CREB信号的动态变化 被引量:7
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作者 柳丽 徐海玲 +2 位作者 季凯琳 黄晓雪 苏丹 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2022年第11期1132-1137,共6页
目的神经病理性疼痛(NP)可诱发抑郁情绪,但其机制尚不明确,文章旨在探讨NP致抑郁过程中小鼠海马和前额叶皮层内BDNF/TrkB/CREB信号的动态变化。方法采用保留性神经损伤法(SNI)建立小鼠NP模型,将之分为假手术组、术后7、14、21和28 d组。... 目的神经病理性疼痛(NP)可诱发抑郁情绪,但其机制尚不明确,文章旨在探讨NP致抑郁过程中小鼠海马和前额叶皮层内BDNF/TrkB/CREB信号的动态变化。方法采用保留性神经损伤法(SNI)建立小鼠NP模型,将之分为假手术组、术后7、14、21和28 d组。vonfrey法、强迫游泳(FST)和悬尾(TST)实验测定各组小鼠的机械痛阈和抑郁样行为;TUNEL法检测小鼠海马和前额叶皮层神经元凋亡;Western blot法检测凋亡相关蛋白及BDNF/TrkB/CREB信号蛋白的表达。结果SNI术前各组小鼠的痛阈无明显差别(P>0.05),术后7 d小鼠的痛阈显著下降(P<0.01),并一直持续至术后28 d。SNI小鼠于术后21 d开始出现抑郁样行为,主要表现为FST实验中不动时间明显延长(P<0.01);术后28 d小鼠的抑郁行为更为显著,在FST和TST中的不动时间均显著延长(P<0.05)。SNI术后21 d和28 d小鼠海马和前额叶皮层出现了神经元凋亡,且Bcl-2/Bax比值明显低于假手术组(P<0.05),同时BDNF、TrkB、pAKT及pCREB的表达均呈不同程度的渐进式下降(P<0.05)。结论SNI法建立的疼痛可从术后21 d开始诱发出小鼠的抑郁样行为,其机制可能与脑内BDNF/TrkB/CREB信号的下调介导中枢神经元凋亡有关。 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 抑郁 海马 前额叶皮层 凋亡 bdnf/trkb/creb通路
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逍遥散拆方药队醋酸乙酯部位抗抑郁作用的HPA轴-神经可塑性关联调控机制研究 被引量:6
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作者 曾九僧 陈力 +4 位作者 彭希 栾飞 胡靖文 刘蓉 曾南 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期3534-3547,共14页
目的采用慢性注射糖皮质激素诱导的小鼠抑郁模型,观察逍遥散拆方药队(CDB)醋酸乙酯部位的抗抑郁作用,从调节下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴-神经可塑性关联角度探究其抗抑郁作用机制。方法雄性ICR小鼠随机... 目的采用慢性注射糖皮质激素诱导的小鼠抑郁模型,观察逍遥散拆方药队(CDB)醋酸乙酯部位的抗抑郁作用,从调节下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴-神经可塑性关联角度探究其抗抑郁作用机制。方法雄性ICR小鼠随机分为对照组、模型组、氟西汀(13.2 mg/kg)组、CDB水煎液(生药量22.0 g/kg)组和CDB醋酸乙酯部位低、高剂量(0.159、0.319 g/kg,即生药量11.0、22.0 g/kg)组,模型组和各给药组连续21 d ip地塞米松(10 mg/kg)建模,并同时给予相应药物。通过糖水偏好试验、飞溅试验、悬尾试验、强迫游泳试验与新颖抑制性喂养试验测试小鼠抑郁样行为;甲苯胺蓝染色法检测海马CA3区神经元尼氏小体数量;免疫荧光法标记海马齿状回(dentate gyrus,DG)区5-溴脱氧尿核苷(5-bromo-2′-deoxyuridine,Brdu)和双皮质素(doublecortin,DCX)阳性表达神经元;ELISA测定小鼠血清皮质酮(corticosterone,CORT)、促肾上腺皮质激素(adreno-cortico-tropic-hormone,ACTH)、促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)含量;Western blotting检测海马区磷酸化糖皮质激素受体(phosphorylated glucocorticoid receptor,pGR)/GR、血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1(serum and glucocorticoid-inducible kinase 1,SGK1)、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(phosphorylated phosphatidylinositol 3-kinase,p-PI3K)/PI3K、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-Akt)/Akt、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphorylated mammalian target of rapamycin,p-mTOR)/mTOR、磷酸化酪氨酸激酶受体B(phosphorylated tyrosine kinase receptor B,pTrkB)/TrkB、磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白(phosphorylated cAMP-response element binding protein,p-CREB)/CREB、BDNF、突触生长蛋白(Synaptophysin)及突触后致密蛋白95(postsynaptic density protein 95,PSD95)蛋白表达。结果CDB醋酸乙酯部位能明显提高� 展开更多
关键词 逍遥散拆方药队 醋酸乙酯部位 抑郁症 下丘脑-垂体-肾上腺轴 糖皮质激素受体 神经可塑性 PI3K/Akt/mTOR信号通路 bdnf/trkb/creb信号通路
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基于突触可塑性的抑郁小鼠证候生物学基础研究 被引量:4
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作者 梁文青 程凯 +7 位作者 巩子汉 杨婧雯 孟丹华 孟晓莹 佘楷杰 王英 梁媛 岳广欣 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期394-400,共7页
目的通过观察母婴分离联合束缚应激诱导抑郁小鼠脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)-原肌球蛋白受体激酶B(tropomyosin receptor kinase,TrkB)-环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP-response element binding prote... 目的通过观察母婴分离联合束缚应激诱导抑郁小鼠脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)-原肌球蛋白受体激酶B(tropomyosin receptor kinase,TrkB)-环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein,CREB)通路与突触可塑性的变化,以及温阳、解郁和温阳解郁合方的调节作用,探讨抑郁小鼠证候生物学基础。方法小鼠出生后5~14 d给予母婴分离8 h/d,离乳后分为母婴分离(MS)组、模型(MS+RS)组、温阳(Wenyang)组、解郁(Xiaoyao)组、温阳解郁(XSF)组及阳性药(Fluoxetine)组,并以正常小鼠为对照(NC)组。NC、MS、MS+RS组小鼠以正常饲料喂养,Wenyang、Xiaoyao、XSF及Fluoxetine组小鼠分别给予二仙汤、逍遥散、温阳解郁方及盐酸氟西汀药混饲料,90日龄后除NC组连续给予21天3 h/d的束缚应激。采用糖水及旷场实验评估抑郁样行为,高效液相-电化学检测海马组织单胺类神经递质含量,免疫组化法观察突触后致密蛋白95(postsynaptic density protein,PSD95)蛋白表达。实时荧光定量PCR法及Protein Simple分别检测海马组织BDNF、TrkB、CREB、PSD95及突触素(synapsin,SYN)的mRNA和蛋白表达水平。结果与NC组比较,MS+RS组小鼠糖水偏好指数显著下降(P<0.05),运动路程及中央区穿越次数显著减少(P<0.05);海马区5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、多巴胺(dopamine,DA)含量显著降低(P<0.01);BDNF、TrkB、CREB、PSD95与SYN mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.05);海马CA1、CA3区PSD95表达显著减少(P<0.05)。与MS+RS组比较,3个中药干预组上述指标均有不同程度的改善,其中XSF组小鼠糖水偏好指数与Xiaoyao组5-HT含量均有极显著升高(P<0.01);各中药干预对海马BDNF、TrkB、CREB、PSD95及SYN mRNA表达均有显著调节作用,仅温阳与温阳解郁方对海马BDNF、CREB蛋白表达有极显著上调作用(P<0.01);中药各方及氟西汀对海马CA1区、温阳解郁方对CA3区PSD95表达的调节作用显著(P 展开更多
关键词 母婴分离 束缚应激 温阳解郁 神经可塑性 神经递质 bdnf-trkb-creb通路
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艾司西酞普兰对APP/PS1小鼠海马神经元突触功能及对BDNF-TrkB-CREB信号通路的影响 被引量:5
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作者 金霏 梁秋实 +1 位作者 陈克研 吴腾飞 《解剖学研究》 CAS 2020年第1期19-23,共5页
目的探讨艾司西酞普兰对APP/PS-1小鼠海马神经元突触功能及与BDNF-TrkB-CREB信号通路的关系。方法将7月龄APP/PS-1转基因小鼠随机分为模型组及艾司西酞普兰组,每组10只;另取10只同龄C57BL/6小鼠作为阴性对照组。给予10 mg/kg艾司西酞普... 目的探讨艾司西酞普兰对APP/PS-1小鼠海马神经元突触功能及与BDNF-TrkB-CREB信号通路的关系。方法将7月龄APP/PS-1转基因小鼠随机分为模型组及艾司西酞普兰组,每组10只;另取10只同龄C57BL/6小鼠作为阴性对照组。给予10 mg/kg艾司西酞普兰灌胃治疗,连续8周,每天一次;对照组及模型组给予等体积生理盐水。Morris水迷宫检测各组小鼠学习记忆能力;尼式染色检测各组小鼠海马DG区尼氏体变化;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测小鼠海马区乙酰胆碱酯酶(AChE)及胆碱乙酰转移酶(ChAT);Western blot检测小鼠海马区SYN、PSD95、GAP43、BDNF、TrkB、p-TrkB、CREB及p-CREB蛋白表达。结果艾司西酞普兰组改善APP/PS-1小鼠认知功能,小鼠逃避潜伏期减少,穿越平台次数增加,在目标象限停留时间延长,小鼠海马DG区神经元排列整齐且尼氏体数量增加,下调AChE,上调ChAT表达,且能增加SYN、PSD95及GAP43蛋白表达;此外,艾司西酞普兰还能显著增加小鼠海马区BDNF、p-TrkB及p-CREB蛋白表达,与模型组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论艾司西酞普兰改善小鼠海马神经元突触功能,提高APP/PS-1小鼠的学习记忆能力,可能与调控BDNF-TrkBCREB信号通路相关蛋白表达有关。 展开更多
关键词 艾司西酞普兰 阿尔茨海默病 突触功能 学习记忆能力 bdnf-trkb-creb信号通路
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黄芪源性毛蕊异黄酮与游泳训练协同作用改善AD大鼠的认知功能
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作者 张茹茹 《分子植物育种》 CAS 北大核心 2024年第16期5475-5484,共10页
黄芪(Astragalus membranaceus)是一种传统中药材,毛蕊异黄酮(calycosin,CAL)是黄芪中含量丰富的异黄酮类化合物,具有改善记忆障碍的作用。以往研究证实游泳与药物疗法对于AD的治疗更有效,本研究旨在探讨黄芪源性毛蕊异黄酮与游泳训练... 黄芪(Astragalus membranaceus)是一种传统中药材,毛蕊异黄酮(calycosin,CAL)是黄芪中含量丰富的异黄酮类化合物,具有改善记忆障碍的作用。以往研究证实游泳与药物疗法对于AD的治疗更有效,本研究旨在探讨黄芪源性毛蕊异黄酮与游泳训练的协同作用,以及其通过激活海马BDNF/TrkB/CREB信号通路改善AD大鼠认知功能的可能性。通过实验研究,我们发现毛蕊异黄酮联合游泳训练能够显著提高AD大鼠海马区BDNF、TrkB和p-CREB蛋白的表达水平,减轻海马损伤和细胞凋亡,降低Aβ1-42和BACE1的表达,减轻氧化应激和炎症状态。这些结果表明,毛蕊异黄酮与游泳训练通过激活BDNF/TrkB/CREB信号通路,协同改善AD大鼠的认知功能,为AD的非药物治疗提供了新的思路。本研究不仅揭示了黄芪源性毛蕊异黄酮与游泳训练的潜在治疗价值,也为未来相关疾病的治疗研究提供了重要的科学依据。 展开更多
关键词 黄芪(Astragalus membranaceus) 阿尔茨海默病 毛蕊异黄酮 游泳训练 记忆障碍 bdnf/trkb/creb通路
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红花黄色素对SCOP诱导小鼠认知功能损伤的保护作用
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作者 齐妍强 叶红霞 +5 位作者 王妍又 李霞 贺颖西 田卉 李乐 胡艳丽 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1858-1865,共8页
目的 研究红花黄色素(safflower yellow, SY)对氢溴酸东莨菪碱(scopolamine hydrobromide, SCOP)诱导的记忆障碍模型小鼠学习记忆的作用。方法 6月龄C57BL/6J小鼠随机分为Control组、Model组、SY-H组、SY-M组、SY-L组、石杉碱甲(huperzi... 目的 研究红花黄色素(safflower yellow, SY)对氢溴酸东莨菪碱(scopolamine hydrobromide, SCOP)诱导的记忆障碍模型小鼠学习记忆的作用。方法 6月龄C57BL/6J小鼠随机分为Control组、Model组、SY-H组、SY-M组、SY-L组、石杉碱甲(huperzine-A)组,每组12只。采用SCOP建立记忆障碍模型,通过行为学实验评价记忆障碍模型小鼠的空间学习记忆和认知能力,ELISA试剂盒测定小鼠皮层胆碱能神经系统功能,尼氏染色观察脑组织病理变化情况,Western blot检测各组小鼠脑组织突触可塑性及BDNF/TrkB/CREB通路相关蛋白表达。结果 与Model组相比,各给药组小鼠学习记忆能力提高;海马和皮层神经元排列整齐,细胞形态趋于完整,正常神经元数量升高;皮层胆碱能神经系统功能显著改善,突触可塑性相关蛋白表达量升高,脑组织BDNF/TrkB/CREB信号通路激活。结论 SY能显著改善SCOP诱导的认知障碍小鼠的学习记忆能力,其作用机制可能是通过改善胆碱能神经系统功能,激活BDNF/TrkB/CREB信号通路,调节突触可塑性,改善神经元损伤,进而发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 红花黄色素 氢溴酸东莨菪碱 胆碱能神经系统 bdnf/trkb/creb通路 突触可塑性
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金郁欢汤对抑郁状态-痰瘀互结小鼠的作用机制及BDNF/Trk B/CREB信号的动态变化分析
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作者 田梦影 蔡嘉洛 +2 位作者 任木千子 邹婷 李晓屏 《现代生物医学进展》 CAS 2024年第16期3025-3031,共7页
目的:探讨金郁欢汤对抑郁状态-痰瘀互结小鼠的作用机制及BDNF/TrkB/CREB信号的影响。方法:选择成年雄性C57BL/6J小鼠30只,根据随机数字表法分为空白组、模型组、氟西汀组、低、中、高剂量金郁欢汤组,每组5只,除空白组外其余组建立抑郁状... 目的:探讨金郁欢汤对抑郁状态-痰瘀互结小鼠的作用机制及BDNF/TrkB/CREB信号的影响。方法:选择成年雄性C57BL/6J小鼠30只,根据随机数字表法分为空白组、模型组、氟西汀组、低、中、高剂量金郁欢汤组,每组5只,除空白组外其余组建立抑郁状态-痰瘀互结小鼠模型。造模完成后,氟西汀组灌胃给予3 mg/kg氟西汀悬浮灌胃,金郁欢汤低、中、高剂量组分别给予0.2 g/kg、0.5 g/kg、0.8 g/kg金郁欢汤灌胃,对照组、模型组均给予等体积的生理盐水灌胃,1次/d,连续灌胃3周。对比6组小鼠造模前、造模后、给药后的体质量、糖水偏嗜率、水平得分、垂直得分、实验不动时间、实验漂浮时间、海马组织中的BDNF/TrkB/CREB m RNA及蛋白表达水平。结果:造模后,空白组的体质量、糖水偏嗜率、水平得分、垂直得分、海马组织中的BDNF/TrkB/CREB m RNA及蛋白表达水平明显较其余5组低,实验不动、漂浮时间较其余5组高(P均<0.05)。给药后,空白组、氟西汀组、中、高剂量金郁欢汤组体质量、糖水偏嗜率明显较模型组、低剂量组高,低剂量组体质量明显较模型组高(P均<0.05);空白组的水平、垂直得分明显较其余5组高,氟西汀组、中、高剂量金郁欢汤组以上指标明显较模型组、低剂量组高,低剂量组明显较模型组高(P均<0.05);空白组的实验不动、漂浮时间明显较其余5组低,氟西汀组、中、高剂量金郁欢汤组实验不动、漂浮时间显较模型组、低剂量组低,低剂量组明显较模型组低(P均<0.05);BDNF/TrkB m RNA水平、BDNF、TrkB蛋白表达水平:氟西汀组>高剂量组>中剂量组>低剂量组>空白组>模型组;其中氟西汀组、高剂量组、中剂量组三组间无差异(P>0.05),其余组间均有差异(P<0.05);CREB m RNA水平、BDNF蛋白表达:空白组>氟西汀组>高剂量组>中剂量组>低剂量组>模型组;其中空白组、氟西汀组、高剂量组、中剂量组四组间无差 展开更多
关键词 金郁欢汤 痰瘀互结 小鼠 海马 抑郁 bdnf/trkb/creb信号
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基于BDNF/TrkB/CREB信号通路探讨核桃油对东莨菪碱导致认知障碍大鼠的保护作用
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作者 尤佳伟 孙亚凤 +7 位作者 夏君霞 李奕阳 刘媛 杨慧 齐兵 戴胜兴 吴彦兵 田粟 《食品与发酵工业》 CAS CSCD 北大核心 2024年第20期209-215,共7页
研究显示,膳食营养在改善认知功能衰退、降低痴呆风险方面发挥着重要作用。该研究基于脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)/原肌球蛋白相关激酶B(tropomyosin-related kinase B, TrkB)/环磷腺苷效应元件结合蛋... 研究显示,膳食营养在改善认知功能衰退、降低痴呆风险方面发挥着重要作用。该研究基于脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)/原肌球蛋白相关激酶B(tropomyosin-related kinase B, TrkB)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein, CREB)信号通路探讨核桃油对东莨菪碱致认知障碍大鼠的保护作用。将24只SD大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、核桃油组。先进行30 d的核桃油灌胃,其他2组给予等体积生理盐水处理。第31天开始模型对照组和核桃油组每日腹腔注射3 mg/(kg·d)东莨菪碱,通过新物体识别和Morris水迷宫测试记忆能力,为期5 d。苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining, HE)染色观察海马组织形态,试剂盒检测脑组织乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)含量和乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase, AChE)活性,蛋白质免疫印迹法测定海马组织突触素(synaptophysin, SYN)、突触后致密蛋白-95(postsynaptic density-95, PSD-95)、BDNF、TrkB、CREB的表达。结果显示,与模型对照组比较,核桃油组的学习记忆能力显著升高;神经元细胞排列变得整齐、结构趋向完整;海马组织的ACh含量增加,AChE活性降低;海马组织中目的蛋白表达均显著升高,提示核桃油对东莨菪碱诱导的认知障碍具有保护作用,其可能机制与激活BDNF/TrkB/CREB信号通路调节突触可塑性有关。 展开更多
关键词 核桃油 东莨菪碱 认知障碍 bdnf/trkb/creb信号通路 突触可塑性
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电针对甲基苯丙胺戒断后抑郁小鼠海马水通道蛋白4及BDNF/TrkB/CREB信号通路的影响
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作者 张雄 李嘉 +2 位作者 赵小锐 张晟杰 任伟 《河北医药》 CAS 2024年第11期1605-1610,共6页
目的观察电针对甲基苯丙胺(MTHE)戒断后抑郁小鼠海马水通道蛋白4(AQP4)及脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸蛋白激酶B(TrkB)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)信号通路的影响,探讨电针改善MTHE戒断后抑郁潜在的作用机制。方法健康雄性C57B... 目的观察电针对甲基苯丙胺(MTHE)戒断后抑郁小鼠海马水通道蛋白4(AQP4)及脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸蛋白激酶B(TrkB)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)信号通路的影响,探讨电针改善MTHE戒断后抑郁潜在的作用机制。方法健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为空白组、模型组和电针组,每组10只。模型组、电针组采用条件性位置偏爱实验(CPP)复制小鼠MTHE成瘾模式,自然戒断后制备戒断后小鼠抑郁模型。空白组、模型组、电针组不给予任何干预,电针组取“百会”、“大椎”穴给予电针干预,选用连续波,频率2 Hz,1次/d,15 min/次,连续治疗28 d。分别于戒断后和干预后对各组小鼠进行强迫游泳试验和开放旷场试验,Western blot法检测小鼠海马AQP4、BDNF、TrkB、CREB和p-CREB等蛋白表达情况,免疫荧光染色法检测小鼠海马AQP4表达情况,实时荧光定量PCR法检测小鼠海马AQP4 mRNA表达。结果造模后,与空白组比较,模型组、电针组CPP值均升高(均P<0.01),模型组、电针组CPP值差异无统计学意义(P>0.05)。戒断后,与空白组比较,模型组、电针组水中自主不动状态持续时间均增加(均P<0.01)、中央区活动持续时间均减少(均P<0.01),模型组与电针组差异无统计学意义(P>0.05);干预后,与空白组比较,模型组、电针组水中自主不动状态持续时间增加(P<0.01)、中央区活动持续时间减少(P<0.01),与模型组比较,电针组水中自主不动状态持续时间减少(P<0.01),中央区活动持续时间增加(P<0.01);干预后,与空白组比较,模型组、电针组AQP4、BDNF、TrkB、CREB、p-CREB蛋白表达均减少(均P<0.01),与模型组比较,电针组AQP4、BDNF、TrkB、CREB、p-CREB蛋白表达均增加(均P<0.01)。干预后,与空白组比较,模型组、电针组AQP4阳性减少(P<0.01),与模型组比较,电针组AQP4阳性表达增加(P<0.01)。干预后,与空白组比较,模型组、电针组AQP4 mRNA表达减少(P<0.01)。干� 展开更多
关键词 电针 甲基苯丙胺戒断后抑郁 海马 水通道蛋白4 bdnf/trkb/creb信号通路
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基于TRPV4介导BDNF/TrkB/CREB信号通路探究畅舟通便方对功能性便秘合并抑郁样行为大鼠的干预机制
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作者 姚玲 权隆芳 +4 位作者 谢振年 戴洁 刘秋宁 李永海 贾小强 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1289-1298,共10页
目的探究畅舟通便方对功能性便秘(functional constipation,FC)合并抑郁大鼠的干预机制。方法采用盐酸小檗碱法联合慢性不可预知温和刺激建立功能性便秘合并抑郁样行为大鼠模型,随机分为空白组、模型组、乳果糖组及畅舟通便方高、中、... 目的探究畅舟通便方对功能性便秘(functional constipation,FC)合并抑郁大鼠的干预机制。方法采用盐酸小檗碱法联合慢性不可预知温和刺激建立功能性便秘合并抑郁样行为大鼠模型,随机分为空白组、模型组、乳果糖组及畅舟通便方高、中、低剂量组,干预5周。分别于干预前、干预后计算粪便含水量;干预结束后计算小肠推进率;分别于干预前、干预后采用强迫游泳实验、糖水偏好实验评估大鼠的抑郁样行为水平;HE染色观察结肠黏膜形态;尼氏染色观察海马CA1、DG区锥体细胞形态和数量;Western Blot法检测各组大鼠结肠组织的TRP离子通道香草香素4型(TRPV4)及海马脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体(TrkB)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)蛋白相对表达量。结果与空白组比较,模型组大鼠的粪便含水率明显减少(P<0.001),小肠推进率明显降低(P<0.01),糖水偏好指数明显下降(P<0.001),海马CA1区、DG区的锥体细胞数量明显减少(P<0.001),结肠TRPV4以及海马BDNF、TrkB、MAPK、CREB蛋白含量均明显下降(均P<0.001)。与模型组比较,畅舟通便方高、中、低剂量组及乳果糖组大鼠的粪便含水率均明显增高(P<0.001,P<0.01);畅舟通便方高、低剂量组及乳果糖组的小肠推进率明显增高(P<0.01,P<0.05);畅舟通便方高、中、低剂量组及乳果糖组的糖水偏好指数明显升高(P<0.01,P<0.05);结肠病理无异常;畅舟通便方高、中、低剂量组及乳果糖组的海马CA1、DG区锥体细胞数目明显增多(P<0.01,P<0.001);畅舟通便方高、中、低剂量组及乳果糖组的结肠TRPV4含量明显增加(P<0.001),海马BDNF、TrkB、MAPK、CREB蛋白含量均明显增加(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论畅舟通便方干预后可明显提高功能性便秘合并抑郁模型大鼠结肠的TRPV4含量,增加粪便含水量,促进肠蠕动,可改善便秘;同时TRPV4可激活BDNF/TrkB/MAPK� 展开更多
关键词 畅舟通便方 TRPV4 功能性便秘 抑郁 神经可塑性 bdnf/trkb/creb信号通路 大鼠
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围产期PFOS暴露对幼鼠海马BDNF/TrkB/CREB信号通路影响 被引量:4
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作者 陈聪 黄炼 +3 位作者 吴艳红 王婧 单晓云 曾怀才 《实用预防医学》 CAS 2019年第9期1043-1046,共4页
目的探讨观察母孕鼠围产期全氟辛烷磺酸盐(perfluorooctane sulphonate,PFOS)暴露对幼鼠海马组织BDNF/TrkB/CREB信号通路关键基因表达的影响。方法 20只昆明种雌性小鼠随机分为对照组和低、中、高剂量组,从孕鼠怀孕第2 d开始(gestation ... 目的探讨观察母孕鼠围产期全氟辛烷磺酸盐(perfluorooctane sulphonate,PFOS)暴露对幼鼠海马组织BDNF/TrkB/CREB信号通路关键基因表达的影响。方法 20只昆明种雌性小鼠随机分为对照组和低、中、高剂量组,从孕鼠怀孕第2 d开始(gestation day2, GD2)到幼鼠出生后21 d(postnatal day21,PND21)分别给予低、中、高剂量组孕鼠PFOS剂量为0.1、1.0、5.0 mg/(kg·bw)灌胃染毒,对照组给予等体积的0.05%Tween-20水溶液。灌胃量为0.1 ml/10 (g·bw)。PND 21 d处死幼鼠,收集脑组织,分离海马及皮层。HE染色观察脑组织常规病理改变,实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time PCR,QPCR)检测海马组织中BDNF、TrkB、CREB、Syn1及Syp的mRNA表达水平。结果与对照组相比较,低、中、高三个剂量组对幼鼠的死亡率和体质量的影响差异无统计学意义(P>0.05)。但是在高剂量组幼鼠海马组织出现空泡,海马BDNF、TrkB、CREB mRNA水平显著降低,分别由对照组的(0.98±0.11)、(1.03±0.09)、(1.08±0.12)下降到(0.22±0.21)、(0.71±0.14)、(0.37±0.26),并在中、高剂量组引起了幼鼠突触相关蛋白Syn1和Spy的mRNA水平显著降低,分别由对照组的(1.10±0.09)、(0.97±0.08)下降到中剂量的(0.41±0.23)、(0.71±0.17)和高剂量的(0.39±0.19)、(0.63±0.19),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 PFOS损伤海马BDNF/TrkB/CREB信号通路可能是PFOS神经发育毒性之一。 展开更多
关键词 全氟辛烷磺酸盐 神经发育毒性 围产期暴露 海马组织 bdnf/trkb/creb信号通路
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七氟醚对小鼠海马区BDNF-TrkB-CREB 信号通路表达影响及其氧化应激机制研究
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作者 苏凤龙 刘军 +2 位作者 郭艳苓 杨颖 韩玉琴 《中国实验诊断学》 2024年第4期469-473,共5页
目的从动物实验角度分析七氟醚对小鼠海马区BDNF-TrkB-CREB信号通路表达影响,并探讨其氧化应激机制。方法以32只6~7周龄SPF级健康雄性C57BL/6小鼠为研究对象,遵循随机化原则及等额原则分为对照组/实验组,每组16只。对照组予生理盐水,腹... 目的从动物实验角度分析七氟醚对小鼠海马区BDNF-TrkB-CREB信号通路表达影响,并探讨其氧化应激机制。方法以32只6~7周龄SPF级健康雄性C57BL/6小鼠为研究对象,遵循随机化原则及等额原则分为对照组/实验组,每组16只。对照组予生理盐水,腹腔注射,连续注射5 d;采用颈椎脱臼法将小鼠处死。实验组行七氟醚吸入诱导,七氟醚挥发罐开至8%,氧流量6 L/min,监测七氟醚的呼出浓度;待小鼠麻醉成功后采用颈椎脱臼法将小鼠处死。取固定后的小鼠海马组织,依次放入梯度酒精溶液逐步脱去组织水分,再使用二甲苯处理至组织透明。采用ELISA法测定小鼠海马组织氧化应激指标(MDA/GSH-Px/SOD)水平;采用RT-PCR检测BDNF/TrKb/CREB mRNA表达水平;采用Western Blot检测BDNF/TrKb/CREB蛋白表达水平。结果与对照组相比,实验组小鼠海马组织中BDNF mRNA、Trkb mRNA、CREB mRNA基因表达量显著升高(P<0.05)。实验组BDNF、Trkb、CREB蛋白表达水平均显著高于对照组(P<0.05)。与对照组比,实验组小鼠海马组织中MDA水平降低,GSH-Px和SOD水平升高(P<0.05)。对照组小鼠海马组织结构破坏严重,可见大量变性和坏死的神经细胞,且有大量炎性细胞浸润;实验组小鼠海马组织结构完整,神经细胞排列整齐有序,血管丰富,未见炎性细胞浸润、水肿等现象。结论七氟醚能够上调小鼠海马组织中BDNF mRNA、Trkb mRNA、CREB mRNA水平,而该机制可能与小鼠海马组织抗氧化能力的提升以及保护小鼠海马组织结构不受损伤有关。 展开更多
关键词 七氟醚 小鼠 海马区 bdnf-trkb-creb信号通路 氧化应激 机制研究
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和厚朴酚调节BDNF-TrkB-CREB信号通路对脑出血小鼠神经损伤和认知功能的影响
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作者 李阳阳 方建 王晓雪 《中国卒中杂志》 北大核心 2024年第9期1048-1057,共10页
目的探讨和厚朴酚对脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)小鼠神经损伤和认知功能的影响及其作用机制。方法将C57B L/6J小鼠随机分为假手术组,模型组,和厚朴酚低、中、高剂量组,以及和厚朴酚+抑制剂组。除假手术组外,其余组小鼠均通过... 目的探讨和厚朴酚对脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)小鼠神经损伤和认知功能的影响及其作用机制。方法将C57B L/6J小鼠随机分为假手术组,模型组,和厚朴酚低、中、高剂量组,以及和厚朴酚+抑制剂组。除假手术组外,其余组小鼠均通过自体血注入右侧基底神经节构建ICH模型。于ICH前15 mi n和I CH后1 h,和厚朴酚低、中、高剂量组分别腹腔注射10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg和厚朴酚,和厚朴酚+抑制剂组腹腔注射40 mg/kg和厚朴酚与5μg/kg脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)-酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor B,TrkB)-环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cyclic adenosine monophosphate response element binding protein,CREB)信号通路抑制剂K252a,假手术组、模型组腹腔注射等量的二甲基亚砜和生理盐水。采用改良的神经功能缺损评分(modified neurological severity score,mNSS)评估小鼠神经功能;通过Morris水迷宫实验计算逃避潜伏期、跨越原平台次数、目标象限停留时间百分比3个指标用于评估小鼠空间学习和记忆能力;苏木精-伊红(hematoxyli n-eosin,HE)染色观察海马神经元病理学改变;原位末端转移酶标记(terminal-deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling,TUNEL)染色检测海马神经元凋亡率;酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清BDNF、TrkB水平;免疫印迹法检测海马组织BDNF、TrkB、CREB、磷酸化CREB(phosphorylated CREB,p-CREB)蛋白表达情况。结果与假手术组小鼠相比,模型组小鼠mNSS、海马神经元凋亡率升高,逃避潜伏期延长,跨越原平台次数减少,目标象限停留时间百分比降低,血清BDNF、Tr kB及海马组织BDNF、Tr kB、p-CREB/CREB水平降低(均P<0.001),海马神经元结构模糊、排列紊乱、数量减少、体积变小,且细胞核固缩;与模型组小鼠相比,和厚朴酚低、中、高剂量组小鼠mNSS(均P<0.01)、海马神� 展开更多
关键词 脑出血 和厚朴酚 认知功能 bdnf-trkb-creb信号通路
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芪仙通络方对脑梗死大鼠突触可塑性与功能恢复的影响及机制研究 被引量:3
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作者 周胜强 寿雅琨 +3 位作者 王琦 李博 刘芳 邓奕辉 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期912-919,共8页
目的观察芪仙通络方对脑梗死大鼠突触可塑性与功能恢复的影响,从脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB)/环磷酸腺苷应答元件结合蛋白(CREB)信号通路角度探讨其作用机制。方法线栓法复制大脑中动脉阻塞(MCAO)大鼠模型。将36只... 目的观察芪仙通络方对脑梗死大鼠突触可塑性与功能恢复的影响,从脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB)/环磷酸腺苷应答元件结合蛋白(CREB)信号通路角度探讨其作用机制。方法线栓法复制大脑中动脉阻塞(MCAO)大鼠模型。将36只模型复制成功的大鼠随机分为模型组、芪仙通络方组(15.66 g·kg^(-1),灌胃给药)、K252a组(50μg·kg^(-1),腹腔注射)、芪仙通络方(15.66 g·kg^(-1),灌胃给药)+K252a(50μg·kg^(-1),腹腔注射)组、胞磷胆碱组(0.054 g·kg^(-1),灌胃给药)以及溶剂对照组,另设假手术组6只。术后第3天开始干预给药,每日1次,连续干预12 d。于术后第3、7、14天采用Longa评分法评定大鼠神经功能;术后第14天采用镀银染色和透射电镜分别观察缺血周边组织神经元突触一般结构与超微结构变化,免疫组化法检测缺血周边组织中突触可塑性标志蛋白突触素(SYN)、突触后致密物-95(PSD-95)表达,Western Blot法检测缺血周边组织中BDNF、TrkB、CREB以及磷酸化环磷酸腺苷应答元件结合蛋白(p-CREB)表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损症状明显,各时间点神经功能评分明显升高(P<0.01);缺血周边组织神经元树突分支数量、树突棘与突触数量明显减少,突触结构模糊,部分突触囊泡出现膨大破损,突触后致密物质减少;突触可塑性标志蛋白SYN与PSD-95表达均明显减少(P<0.01);BDNF与p-CREB蛋白表达均增加(P<0.05),而TrkB与CREB蛋白表达相当(P>0.05)。与模型组比较,芪仙通络方组第14天神经功能评分明显降低(P<0.01);缺血周边组织神经元树突分支数量、树突棘与突触数量明显增加,突触结构较为清晰,突触后致密物质与突触囊泡数目增多;SYN、PSD-95、BDNF与p-CREB蛋白表达均明显增加(P<0.05,P<0.01),但TrkB与CREB蛋白表达相当(P>0.05)。与芪仙通络方组比较,芪仙通络方+K252a组第14天神经功能评分有所升高(P<0.01); 展开更多
关键词 芪仙通络方 脑梗死 突触可塑性 bdnf/trkb/creb信号通路 大鼠
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