PD-1/PD-L1抑制剂在结直肠癌治疗中的现状及预后预测 被引量：12

1

作者 田若曦 孟泽松 +3 位作者 王贵英 王光林 王飞飞 姚庆斌 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期215-222,共8页

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)死亡率在世界范围内居第4位,是癌症相关死亡的一个重要原因,严重威胁患者的生存及生活质量。手术、化疗和放疗是CRC的主要治疗手段,但CRC患者的总生存率却没有显著提高,亟待寻找新的治疗手段。肿瘤免疫... 结直肠癌(colorectal cancer,CRC)死亡率在世界范围内居第4位,是癌症相关死亡的一个重要原因,严重威胁患者的生存及生活质量。手术、化疗和放疗是CRC的主要治疗手段,但CRC患者的总生存率却没有显著提高,亟待寻找新的治疗手段。肿瘤免疫逃逸在肿瘤增殖、复发和转移过程中发挥着关键作用。免疫检查点程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)及其配体1(programmed death-ligand1,PD-L1)在肿瘤免疫逃逸中发挥着重要作用,抗PD-1/PD-L1治疗在癌症治疗中成为研究热点。越来越多的研究提示,抗PD-1/PD-L1免疫治疗在微卫星高度不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H)CRC治疗中已取得显著疗效。因此,本研究就抗PD-1/PD-L1疗法在CRC患者中的临床应用,以及改善其低反应率的各种策略进行了总结,并对肿瘤细胞表面PD-L1表达水平在CRC预后中的预测价值进行综述。 展开更多

关键词 结直肠肿瘤 抗肿瘤药 免疫学 b7-h1抗原 预后

原文传递

结直肠癌免疫治疗现状及进展 被引量：11

2

作者 陈功 《精准医学杂志》 2019年第1期1-5,共5页

结直肠癌免疫检查点抑制剂治疗,正处在"MSI时代",因为微卫星不稳定性(MSI)或错配修复基因状态(MMR)是目前最佳的疗效预测指标。基于MSI状态,可以根据对免疫治疗的疗效将结直肠癌患者分为两个群体:"优势人群"——MSI... 结直肠癌免疫检查点抑制剂治疗,正处在"MSI时代",因为微卫星不稳定性(MSI)或错配修复基因状态(MMR)是目前最佳的疗效预测指标。基于MSI状态,可以根据对免疫治疗的疗效将结直肠癌患者分为两个群体:"优势人群"——MSI-H/dMMR型肠癌(简称MSI-H型肠癌);"无效人群"——MSS/pMMR型肠癌(简称MSS型肠癌)。对于前者,免疫治疗不论是单药抗PD-1单抗(帕博利珠单抗或纳武利尤单抗)还是联合抗CTLA-4单抗(伊匹木单抗)的双抗免疫疗法,均取得了良好的效果,联合治疗疗效优于单药治疗,但毒性也增加;另一方面,在优势人群中免疫治疗不断开疆拓土,从晚期疾病的后线治疗、一线治疗,到早期疾病的新辅助治疗,均展现出疗效。所以,对于MSI-H型肠癌,免疫治疗将会成为重要的治疗组成部分。反之,MSS型肠癌真正属于"无效人群",不管免疫单药或联合治疗,还是免疫治疗联合化疗及抗血管生成治疗、联合MEK抑制剂等的努力均告失败;该群体治疗的革命性进展有赖于肿瘤免疫基础研究的突破。因此,对于MSS型肠癌,除非是临床研究,目前不推荐常规使用免疫治疗。 展开更多

关键词 结直肠肿瘤 微卫星不稳定性 微卫星稳定性 免疫治疗 药物疗法 联合 肿瘤辅助疗法 b7-h1抗原 CTLA-4抗原

下载PDF 职称材料

程序性细胞死亡蛋白配体1在结直肠癌免疫治疗中的研究进展 被引量：10

3

作者 冯道夫 章志翔 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期473-479,共7页

近年来,抗程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)药物在转移性结直肠癌患者错配修复缺陷治疗中的成功使得该疾病的免疫治疗得以重视。然而,失配修复缺陷的结直肠癌患者仅占结肠癌患者的一部分。目前的研究重点是将免疫治疗应用到疾病的早期阶段,包... 近年来,抗程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)药物在转移性结直肠癌患者错配修复缺陷治疗中的成功使得该疾病的免疫治疗得以重视。然而,失配修复缺陷的结直肠癌患者仅占结肠癌患者的一部分。目前的研究重点是将免疫治疗应用到疾病的早期阶段,包括辅助一线治疗,以及检测免疫检查点抑制剂治疗的敏感性。然而,哪些患者能够从该免疫治疗中获益仍是值得商榷的问题,因为这类药物具有自身免疫毒性。PD-1的配体之一程序性细胞死亡蛋白配体1(PD-L1)作为一种检测生物标记物,其检测可以通过免疫组化来实现。但其免疫组化的检测存在一些混杂因素,包括应用不同的检测抗体、不同的免疫组化临界值、肿瘤组织的采集准备方式不同、处理过程的不同、原发与继发的活检标本、肿瘤源性或诱导的PD-L1表达,以及肿瘤与免疫细胞的染色等。目前的结果表明,免疫组化检测肿瘤过表达PD-L1的患者在接受抗PD-L1治疗时临床效果更理想,而有些低表达的肿瘤也对该治疗有所缓解,这使PD-L1的分析中存在复杂性。阐明宿主免疫系统与肿瘤微环境的机制则能够更好地解释针对PD-L1药物是否让患者受益。 展开更多

关键词 结直肠肿瘤 b7-h1抗原 免疫疗法 生物标记 肿瘤

原文传递

PD-1/PD-L1与肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤发生中的相互作用研究进展 被引量：4

4

作者 肖国辉 陈浪 +2 位作者 余武汉 李腾飞 张有成 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期615-621,共7页

程序性死亡蛋白1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)和肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)与肿瘤的发生密切相关。TAMs又主要分为抗肿瘤作用的M1型和促肿瘤作用的M2型,而肿瘤组织中浸润的巨噬细胞主要以M2-TAMs为主。近年的研究进展主要... 程序性死亡蛋白1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)和肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)与肿瘤的发生密切相关。TAMs又主要分为抗肿瘤作用的M1型和促肿瘤作用的M2型,而肿瘤组织中浸润的巨噬细胞主要以M2-TAMs为主。近年的研究进展主要为PD-1/PD-L1轴抑制TAMs的抗肿瘤作用,TAMs分泌的细胞因子、趋化因子、外泌体等参与调节PD-1/PD-L1的表达等方面。笔者就PD-1/PD-L1与TAMs在肿瘤发生中的作用进行综述,同时也对两者之间可能存在的相互作用进行了归纳,探讨靶向调控TAMs的功能对PD-1/PD-L1单抗治疗肿瘤效果的影响。 展开更多

关键词 肿瘤 程序性细胞死亡受体1 b7-h1抗原 肿瘤相关巨噬细胞 免疫疗法 综述

原文传递

靶向抑制PD-1/PD-L1信号通路在嵌合抗原受体T细胞免疫治疗血液肿瘤中的研究现状 被引量：1

5

作者 安娜 王莹 徐开林 《国际输血及血液学杂志》 CAS 2023年第3期222-229,共8页

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法已在治疗血液肿瘤方面已取得巨大成功,然而大部分患者在接受CAR-T免疫治疗后复发,复发的主要原因之一是CAR-T耗竭。研究发现,CAR-T耗竭和程序性死亡受体(PD)-1的持续表达,以及与PD配体(PD-L)1的相互作... 嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法已在治疗血液肿瘤方面已取得巨大成功,然而大部分患者在接受CAR-T免疫治疗后复发,复发的主要原因之一是CAR-T耗竭。研究发现,CAR-T耗竭和程序性死亡受体(PD)-1的持续表达,以及与PD配体(PD-L)1的相互作用有关。靶向抑制PD-1/PD-L1信号通路可以部分逆转CAR-T耗竭的状态,提高CAR-T抗肿瘤活性。笔者拟就PD-1/PD-L1信号通路参与肿瘤免疫逃逸,抑制CAR-T抗肿瘤活性,以及靶向抑制PD-1/PD-L1信号通路联合CAR-T免疫疗法治疗血液肿瘤的基础研究和临床试验等方面的研究现状进行总结。 展开更多

关键词 程序性死亡受体1 b7-h1抗原 受体 嵌合抗原 血液肿瘤 免疫疗法

原文传递

转化生长因子β1对膀胱癌细胞增殖与迁移能力的影响及其机制 被引量：1

6

作者 陈鑫磊 余永波 +1 位作者 李鹏 牛海涛 《精准医学杂志》 2023年第2期111-115,共5页

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)对膀胱癌T24细胞增殖、迁移能力的影响及其机制。方法以浓度为0、1、5、10、20、40μg/L的TGF-β1处理T24细胞24 h,采用MTT法检测细胞的增殖活性,采用细胞划痕方法检测其迁移能力,采用Western blot检... 目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)对膀胱癌T24细胞增殖、迁移能力的影响及其机制。方法以浓度为0、1、5、10、20、40μg/L的TGF-β1处理T24细胞24 h,采用MTT法检测细胞的增殖活性,采用细胞划痕方法检测其迁移能力,采用Western blot检测细胞中程序性死亡配体-1(PD-L1)蛋白的相对表达量;使用浓度为5μg/L的TGF-β1处理T24细胞0、0.5、1、2、6、24 h,采用Western blot实验检测细胞PD-L1蛋白及磷酸化丝苏氨酸蛋白激酶(p-AKT)和磷酸化细胞外调节激酶(p-ERK)蛋白的相对表达量;将T24细胞分为A~C组,A组使用正常培养基培养,B组培养基中加入终浓度为5μg/L的TGF-β1培养,C组培养基加入终浓度为5μg/L的TGF-β1及SB431542培养,Western blot方法检测A~C组细胞中PD-L1相对表达量;将T24细胞分为D~G组,D组使用正常培养基培养,E组培养基中加入终浓度为5μg/L的TGF-β1培养,F组培养基中加入终浓度为5μg/L的TGF-β1、AKT抑制剂MK2206培养,G组培养基加入终浓度5μg/L的TGF-β1、ERK抑制剂U0126处理T24细胞,均处理24 h,Western blot方法检测D~G组细胞中p-AKT、p-ERK和PD-L1相对表达量。结果浓度0、1、5、10、20、40μg/L的TGF-β1处理T24细胞24 h,其他浓度的TGF-β1处理T24细胞的增殖能力相较于0μg/L时均显著增强(t=3.59~12.18,P<0.05),各浓度之间T24细胞的迁移率没有显著差异(P>0.05),浓度为5μg/L时相较于其他浓度,PD-L1蛋白表达明显升高(t=3.22~5.64,P<0.05);浓度为5μg/L的TGF-β1处理T24细胞0、0.5、1、2、6、24 h后,T24细胞PD-L1蛋白表达随时间延长逐渐升高(F=199.20,P<0.05),并且处理时间为0.5 h相较于其他处理时间,p-AKT、p-ERK表达量显著升高(t=6.26~64.24,P<0.05);B组与A组比较,T24细胞PD-L1蛋白表达水平明显升高(t=31.24,P<0.05),C组与B组比较,PD-L1蛋白的表达水平降低(t=17.04,P<0.05);E组与D组比较,T24细胞的PD-L1、p-AKT、p-ERK蛋白水平明显升高(t=9.44~37.29,P<0.05),G组与E组比较,p-AKT、PD-L1� 展开更多

关键词 膀胱肿瘤 转化生长因子Β1 细胞增殖 细胞运动 b7-h1抗原 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶 丝裂原活化蛋白激酶3

下载PDF 职称材料

电针对急性术后痛大鼠背根神经节PD-L1/PD-1-SHP-1信号通路的影响

7

作者 邓达玲 徐锋 陈向东 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1108-1112,共5页

目的评价电针对急性术后痛大鼠背根神经节(DRG)程序性细胞死亡配体1(PD-L1)/程序性细胞死亡受体(PD-1)/含Src-同源区2蛋白酪氨酸磷酸酶-1(SHP-1)信号通路的影响。方法SPF级雄性SD大鼠39只,体质量220~250 g,6~8周龄,采用随机数字表法分为... 目的评价电针对急性术后痛大鼠背根神经节(DRG)程序性细胞死亡配体1(PD-L1)/程序性细胞死亡受体(PD-1)/含Src-同源区2蛋白酪氨酸磷酸酶-1(SHP-1)信号通路的影响。方法SPF级雄性SD大鼠39只,体质量220~250 g,6~8周龄,采用随机数字表法分为3组(n=13):对照组(C组)、腹部手术组(S组)和腹部手术+电针组(S+EA组)。S组和S+EA组在异氟烷麻醉下行腹部手术。S+EA组于术毕即刻和术后2 h时,选取双侧足三里和三阴交穴进行电针刺激30 min,频率为10 Hz连续波,电流为1 mA。每组取7只大鼠,分别于造模前1 d(T_(0))和造模后3、5、7、9、11、24 h时(T_(1~6)),依次测定机械缩足反应阈(MWT)、机械缩腹反应阈(ACT)、热缩足潜伏期(TWL)和冷缩足潜伏期(CWL)。于造模后5 h每组处死6只大鼠,取出T_(12)~L_(4) DRG,分别采用Western blot法检测IL-6、PD-L1、PD-1和SHP-1的表达,采用免疫荧光法观察PD-L1在各类神经元的表达情况。结果3组不同时点TWL和CWL比较差异无统计学意义(P>0.05)。与C组比较,S组T_(1~5)时MWT降低,T_(1~6)时ACT降低,DRG IL-6表达上调,PD-L1、PD-1和SHP-1表达下调(P<0.05);与S组比较,S+EA组T1,2时MWT和ACT升高,DRG IL-6表达下调,PD-L1、PD-1和SHP-1表达上调(P<0.05)。免疫荧光结果显示,PD-L1在小直径神经元(CGRP+神经元和IB4+神经元)和大直径神经元(NF200+神经元)上均存在表达,且主要表达在CGRP+神经元和IB4^(+)神经元上。3组间PD-L1在DRG各类神经元的表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论电针减轻大鼠急性术后痛的机制可能与激活PD-L1/PD-1/SHP-1信号通路有关。 展开更多

关键词 电针 疼痛 手术后 神经节 b7-h1抗原 程序性细胞死亡受体1 蛋白酪氨酸磷酸酶 非受体6型

原文传递

手术切除肺腺癌患者术前CT征象与PD-L1表达的相关性研究

8

作者 王玮 侯文文 +6 位作者 武丽俊 许金环 李文平 闫旭 张鹏举 王钰琦 赵绍宏 《解放军医学院学报》 CAS 北大核心 2023年第10期1074-1080,共7页

背景复发和转移是影响肺腺癌患者外科手术治疗患者预后的重要因素,有临床研究显示将免疫检查点抑制剂应用于手术切除非小细胞肺癌的治疗可使患者获益,能否根据影像特征识别出适宜此疗法的人群是值得研究的问题。目的探讨手术切除肺腺癌... 背景复发和转移是影响肺腺癌患者外科手术治疗患者预后的重要因素,有临床研究显示将免疫检查点抑制剂应用于手术切除非小细胞肺癌的治疗可使患者获益,能否根据影像特征识别出适宜此疗法的人群是值得研究的问题。目的探讨手术切除肺腺癌患者术前CT征象与术后PD-L1表达水平的相关性,为免疫治疗的筛选提供影像依据。方法收集2021年1-3月于解放军总医院第一医学中心胸外科行手术切除的肺腺癌患者资料。纳入具有术前胸部薄层CT图像、术前未做穿刺或治疗、术后检测有PD-L1表达的浸润性肺腺癌病例。取检测结果肿瘤细胞PD-L1阳性比例分数(tumor proportion score,TPS)=1%为截断值,分为阴性组(TPS<1%)和阳性组(TPS≥1%),分析两组临床资料和CT征象差异。使用Logistic回归分析PD-L1表达的关联因素,并使用ROC曲线评估其诊断效能。结果共纳入306例患者的308个病灶,其中136个肿瘤组织病理示PD-L1表达阳性,172个表达阴性。单因素分析显示,男性、吸烟史、肺癌家族史、病灶密度、CTR值、平均CT值、最大直径、毛刺征和胸膜凹陷征与PD-L1表达相关(P<0.05)。多因素分析结果示,肺癌家族史(OR=2.876,95%CI:1.257~6.578)和病灶CTR值(OR=4.321,95%CI:1.165~16.036)与PD-L1表达关联。纳入肺癌家族史和CTR值的回归模型[Ln(P/1-P)=1.464×CTR+1.056×肺癌家族史]预测PD-L1表达的AUC为0.682,敏感度为64.7%,特异度为69.2%。结论对可手术切除的肺腺癌患者,一般临床资料和影像征象可为判断PD-L1表达水平提供一定信息,肺癌家族史和病灶CTR值是PD-L1表达的关联因素。 展开更多

关键词 肺腺癌 非小细胞肺癌 CT 程序性死亡配体1 b7-h1抗原

下载PDF 职称材料

PD-L1在晚期肺腺癌中的表达及对EGFR靶向治疗的影响

9

作者 刘晶 李勇 方旭前 《国际呼吸杂志》 2023年第5期561-568,共8页

目的分析程序性死亡配体1(PD-L1)在晚期肺腺癌活检标本中的表达, 及其对驱动基因(EGFR)阳性肺癌患者靶向治疗的影响。方法本研究为病例对照研究, 采用非随机抽样的方法收集上海交通大学医学院附属瑞金医院(北部院区)2021年1月至12月诊... 目的分析程序性死亡配体1(PD-L1)在晚期肺腺癌活检标本中的表达, 及其对驱动基因(EGFR)阳性肺癌患者靶向治疗的影响。方法本研究为病例对照研究, 采用非随机抽样的方法收集上海交通大学医学院附属瑞金医院(北部院区)2021年1月至12月诊断为ⅢB/Ⅳ期肺腺癌患者共80例。PD-L1抗体检测选用22C3及配套检测平台, PD-L1肿瘤细胞阳性比例分数(TPS)≥1%为阳性, ≥50%为强阳性;肺癌驱动基因检测选用突变扩增系统-聚合酶联反应法9基因联检, 包括EGFR、KRAS、ALK、ROS、MET、RET、BRAF、HER2及PIK3CA。随访在本院接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗的30例EGFR基因敏感突变患者直至疾病进展, 随访时间不小于6个月。结果在晚期肺腺癌活检标本中PD-L1表达阳性病例(TPS≥1%)占比32.50%(26/80), PD-L1强阳性病例(TPS≥50%)占比15%(12/80)。肺癌驱动基因突变的总阳性率75%(60/80), 其中EGFR基因突变占比57.50%(46/80), KRAS基因突变占比8.75%(7/80), ALK、ROS及MET基因突变占比6.25%(5/80)。PD-L1在驱动基因突变者中阳性检出率26.67%(16/60), 在驱动基因野生型者中阳性检出率50.0%(10/20), 差异有统计学意义(χ^(2)=3.72, P=0.027)。PD-L1在肺癌常见驱动基因EGFR、KRAS、融合基因(包括ALK、ROS和MET)阳性病例中检出率分别为26.09%(12/46)、28.57%(2/7)和60.00%(3/5)。30例EGFR敏感突变患者接受了一线EGFR-TKI治疗, PD-L1表达阳性组的中位无进展生存期(PFS)较表达阴性组PFS缩短(2个月比11个月, P=0.018)。结论 PD-L1在肺癌驱动基因野生型中检出率更高。在不同驱动基因突变型中, 以融合基因阳性病例中检出率较高, 但有待更大样本验证。伴PD-L1表达的EGFR突变患者接受EGFR-TKI治疗有更高的原发耐药风险。 展开更多

关键词 肺肿瘤 b7-h1抗原 EGFR突变 分子靶向治疗

原文传递

新辅助免疫联合化疗在局部晚期非小细胞肺癌的真实世界单中心数据分析

10

作者 胡明明 林海峰 +9 位作者 刘志东 庞宇 张红梅 王群慧 阳苑 高远 鲁葆华 王莹 胡爱民 张同梅 《国际呼吸杂志》 2023年第5期554-560,共7页

目的评估新辅助免疫治疗联合化疗对接受根治性切除手术的局部晚期NSCLC患者的疗效, 及程序性死亡受体配体1(PD-L1)表达水平、外周血细胞计数预测病理缓解的价值。方法本研究为观察性研究。采用非随机抽样的方法的方法收集2019年10月至2... 目的评估新辅助免疫治疗联合化疗对接受根治性切除手术的局部晚期NSCLC患者的疗效, 及程序性死亡受体配体1(PD-L1)表达水平、外周血细胞计数预测病理缓解的价值。方法本研究为观察性研究。采用非随机抽样的方法的方法收集2019年10月至2021年12月首都医科大学附属北京胸科医院行新辅助免疫联合化疗后接受根治性切除手术的局部晚期NSCLC患者51例。新辅助治疗方案为免疫检查点抑制剂(程序性死亡受体1抑制剂), 化疗为含铂双药。以21 d为1个治疗周期, 每2个周期进行影像学评估。疗效评价包括完全缓解、部分缓解、病情稳定、病情进展。病理评价指标为主要病理缓解(MPR)和完全病理缓解(pCR)。分析患者的临床和病理特征, 评价新辅助治疗的效果。通过二元logistic回归模型评估影响MPR和pCR的临床因素。结果 51例患者中完全缓解0例, 部分缓解占66.7%(34/51), 病情稳定占33.3%(17/51);MPR占54.9%(28/51), pCR占41.2%(21/61)。经影像学评估达到部分缓解的患者中, MPR占73.5%(25/34), pCR占52.9%(18/34);经影像学评估为病情稳定的患者中, MPR占17.6%(3/17), 且均为pCR。术前活检标本PD-L1阳性表达率为74.5%(38/51), 其中高表达率为51.0%(26/51)。PD-L1高表达患者与PD-L1阴性/低表达患者在性别、吸烟状态、临床分期、病理类型、pCR方面均无统计学差异(均P>0.05);PD-L1高表达的患者中MPR占69.2%(18/26), PD-L1阴性/低表达的患者中MPR占40.0%(10/25), 差异有统计学意义(χ^(2)=4.40, P<0.05)。二元logistic回归结果显示, PD-L1高表达是预测MPR的独立因素(OR=3.375, 95%CI:1.063~10.711, P=0.039), 更低的NLR是预测pCR的独立因素(OR=0.166, 95%CI:0.044~0.634, P=0.009)。结论新辅助免疫联合化疗对接受根治性切除手术的局部晚期NSCLC患者治疗有效, PD-L1高表达可以预测MPR, 更低的NLR可以预测pCR。 展开更多

关键词 癌 非小细胞肺 放化疗 辅助 病理学 临床 b7-h1抗原

原文传递

靶向PD-L1的PET/CT分子探针研究进展

11

作者 白鹭 唐刚华 《国际放射医学核医学杂志》 2023年第3期182-189,共8页

程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)是肿瘤免疫治疗中重要的免疫检查点,PD-L1主要在肿瘤细胞和肿瘤相关髓样细胞中表达。放射性核素标记的靶向PD-L1分子探针可被PET/CT检测,使PD-L1表达在分子层面可视化,是指导免疫治疗的重... 程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)是肿瘤免疫治疗中重要的免疫检查点,PD-L1主要在肿瘤细胞和肿瘤相关髓样细胞中表达。放射性核素标记的靶向PD-L1分子探针可被PET/CT检测,使PD-L1表达在分子层面可视化,是指导免疫治疗的重要手段。靶向PD-L1的PET探针有抗体、多肽、小分子及其他类,目前部分探针应用于临床。笔者对靶向PD-L1的分子探针及临床应用进行综述。 展开更多

关键词 正电子发射断层显像术 体层摄影术 X线计算机 分子探针 b7-h1抗原

原文传递

非小细胞肺癌PD-L1蛋白表达与 18F-FDG PET/CT代谢指标的关系研究

12

作者 刘建宇 郑飞波 +1 位作者 朱宗平 石德道 《国际放射医学核医学杂志》 2023年第3期141-147,共7页

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中程序性死亡配体1(PD-L1)蛋白表达与 18F-氟脱氧葡萄糖(FDG)PET/CT代谢指标之间的关系,为NSCLC的免疫治疗提供PET/CT代谢层面的理论依据。 方法:回顾性收集并分析2020年1月至2021年7月于青岛大学第三... 目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中程序性死亡配体1(PD-L1)蛋白表达与 18F-氟脱氧葡萄糖(FDG)PET/CT代谢指标之间的关系,为NSCLC的免疫治疗提供PET/CT代谢层面的理论依据。 方法:回顾性收集并分析2020年1月至2021年7月于青岛大学第三临床医学院(青岛市市立医院)行 18F-FDG PET/CT检查并被组织病理学检查(穿刺活体检查或手术)结果证实的55例NSCLC患者的临床资料,其中男性34例、女性21例,年龄(66.5±9.3)岁。 18F-FDG PET/CT检查于治疗前进行,采用PET体积计算机辅助判读图像处理系统对肺癌原发病灶行代谢指标的测定,包括最大标准化摄取值(SUV_(max))、病灶糖酵解总量(TLG)和肿瘤代谢体积(MTV)。以PD-L1蛋白表达阳性的肿瘤细胞比例分数(TPS)=1%为临界值,将患者分为PD-L1蛋白表达阳性组(TPS≥1%)和阴性组(TPS<1 %);以PD-L1蛋白表达阳性的TPS=50%为临界值,将阳性组患者分为PD-L1蛋白高表达组(TPS≥50%)和低表达组(1%≤TPS<50%)。符合正态分布的计量资料的组间比较采用两独立样本 t检验;计数资料的组间比较采用卡方检验;对病灶SUV_(max)与PD-L1蛋白表达情况的关系行Pearson相关分析;对病灶TLG和MTV与PD-L1蛋白表达情况的关系行Spearman秩相关分析。勾画受试者工作特征(ROC)曲线,以SUV_(max)的最佳临界值将入组患者分为高SUV max组与低SUV_(max)组,观察2组的PD-L1蛋白表达情况。 结果:NSCLC病灶SUV_(max)与PD-L1蛋白表达阳性的TPS呈正相关( r=0.604, P<0.001);而MTV和TLG与TPS均无相关性( r=0.083、0.102,均 P>0.05)。55例患者中,PD-L1蛋白表达阳性组34例、阴性组21例,阳性组SUV max高于阴性组(12.58±6.35对5.60±4.83, t=2.576 , P<0.05)。ROC曲线结果显示,以SUV_(max)=5.15为最佳临界值,高SUV_(max)组36例、低SUV max组19例,2组PD-L1蛋白表达阳性率分别为80.56%(29/36)和28.16%(5/19),PD-L1蛋白表达阳性的TPS分别为12.50%±3.21%和1.28%±0.46%,高SUV_(max)组患者PD-L1蛋� 展开更多

关键词 癌 非小细胞肺 b7-h1抗原 正电子发射断层显像术 体层摄影术 X线计算机 最大标准化摄取值 肿瘤代谢体积 病灶糖酵解总量

原文传递

sPD-L1、IL-8、T细胞亚群水平变化与颅内肿瘤切除术后并发颅内感染的相关性

13

作者 魏长杰 张进巧 《医学临床研究》 CAS 2023年第6期888-891,共4页

【目的】探讨可溶性程序死亡配体1(sPD-L1)、白介素-8(IL-8)、T细胞亚群水平与颅内肿瘤切除术后并发颅内感染的相关性。【方法】选取2019年7月至2021年9月在本院行颅内肿瘤切除术的126例患者,根据术后7 d是否并发颅内感染分为感染组(n=... 【目的】探讨可溶性程序死亡配体1(sPD-L1)、白介素-8(IL-8)、T细胞亚群水平与颅内肿瘤切除术后并发颅内感染的相关性。【方法】选取2019年7月至2021年9月在本院行颅内肿瘤切除术的126例患者,根据术后7 d是否并发颅内感染分为感染组(n=84)和未感染组(n=42)。比较两组及不同感染类型患者sPD-L1、IL-8、T细胞亚群水平及神经功能损伤指标、氧化应激指标水平,采用Spearman相关系数分析sPD-L1、IL-8、T细胞亚群水平与颅内感染类型、神经功能损伤指标、氧化应激指标的相关性。【结果】与未感染组术后7 d比较,感染组确诊颅内感染时血清sPD-L1、IL-8、CD8^(+)水平较高,CD3^(+)、CD4^(+)水平较低,差异有统计学意义(P<0.05)。确诊颅内感染时血清sPD-L1、IL-8、CD8^(+)水平比较:细菌性颅内感染组>结核性颅内感染组>病毒性颅内感染组(P<0.05);CD3^(+)、CD4^(+)水平比较:细菌性颅内感染组<结核性颅内感染组<病毒性颅内感染组(P<0.05)。确诊感染时血清中枢神经特异性蛋白(S-100β)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、超氧歧化酶(SOD)水平比较:细菌性颅内感染>结核性颅内感染>病毒性颅内感染(P<0.05);丙二醛(MDA)水平比较:细菌性颅内感染<结核性颅内感染<病毒性颅内感染(P<0.05)。血清sPD-L1、IL-8、CD8^(+)水平与S-100β、NSE、SOD呈正相关(P<0.05),与MDA呈负相关(P<0.05);CD3^(+)、CD4^(+)水平与S-100β、NSE、SOD呈负相关(P<0.05),与MDA呈正相关(P<0.05)。【结论】颅内肿瘤切除术后血清sPD-L1、IL-8、T细胞亚群水平与颅内感染的发生密切相关,可为临床早期辅助诊断颅内感染类型及评估病情提供参考,有利于制定治疗方案。 展开更多

关键词 脑肿瘤/外科学 手术后并发症 感染 b7-h1抗原 白细胞介素8 T淋巴细胞亚群

下载PDF 职称材料

淋巴细胞活化基因3、程序性细胞死亡蛋白1及其配体1 在子痫前期蜕膜淋巴细胞中的表达 被引量：3

14

作者 梁玥 刘伊宁 +3 位作者 王珊 顾永忠 许莲琼 孟金来 《中华围产医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期759-763,共5页

目的研究蜕膜各淋巴细胞亚群中程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)、程序性细胞死亡蛋白配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)和淋巴细胞活化基因3(lymphocyte-activation gene 3,LAG-3)的表达,及其与... 目的研究蜕膜各淋巴细胞亚群中程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)、程序性细胞死亡蛋白配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)和淋巴细胞活化基因3(lymphocyte-activation gene 3,LAG-3)的表达,及其与子痫前期免疫失衡的关系。方法纳入2019年5月至2020年1月于山东第一医科大学附属省立医院剖宫产分娩的单胎妊娠子痫前期患者25例为子痫前期组,按照1∶1的比例选取剖宫产日期和分娩孕周匹配的产前检查正常并择期剖宫产分娩的健康单胎妊娠孕妇25例为正常妊娠组。剖宫产胎盘娩出后收集蜕膜组织。采用流式细胞技术测定PD-1、PD-L1和LAG-3在蜕膜T细胞、自然杀伤(natural killer,NK)和自然杀伤T(natural killer T,NKT)细胞表面的表达水平。采用两独立样本t检验比较2组间PD-1、PD-L1和LAG-3的表达差异。结果子痫前期组蜕膜中PD-1在T细胞和NK细胞表面的表达水平低于正常妊娠组(37.84±3.82与57.02±3.89,t=3.529,P<0.001;3.28±0.48与5.69±0.99,t=2.184,P=0.034),而在NKT细胞表面的表达水平2组差异无统计学意义(P=0.461)。子痫前期组蜕膜中PD-L1在NK细胞表面的表达水平低于正常妊娠组(0.60±0.11与1.32±0.19,t=3.319,P=0.002),而在T细胞和NKT细胞表面的表达水平2组差异无统计学意义(P值均>0.05)。子痫前期组蜕膜中LAG-3在T细胞和NKT细胞表面的表达水平低于正常妊娠组(2.32±0.36与4.09±0.67,t=2.335,P=0.024;35.40±4.97与56.27±4.49,t=3.282,P=0.002),而在NK细胞表面的表达水平2组差异无统计学意义(P=0.112)。结论免疫检查点PD-1、PD-L1和LAG-3在子痫前期蜕膜淋巴细胞亚群中表达水平明显降低,可能通过母胎界面免疫细胞过度激活参与子痫前期的免疫失衡。 展开更多

关键词 先兆子痫 蜕膜 淋巴细胞亚群 程序性细胞死亡受体1 b7-h1抗原 抗原 CD

原文传递

PD-L1蛋白N端糖基化修饰在免疫治疗研究中的进展 被引量：3

15

作者 黄天宇 陈勇 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期650-655,共6页

免疫逃逸在恶性肿瘤的发生、发展和治疗抵抗过程中发挥着重要的作用。程序性死亡因子配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)在多种恶性肿瘤中高表达,其可在患者体内通过与程序性死亡因子-1(programmed death 1,PD-1)的结合促进肿瘤细... 免疫逃逸在恶性肿瘤的发生、发展和治疗抵抗过程中发挥着重要的作用。程序性死亡因子配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)在多种恶性肿瘤中高表达,其可在患者体内通过与程序性死亡因子-1(programmed death 1,PD-1)的结合促进肿瘤细胞的免疫逃逸。目前,针对免疫检查点的免疫治疗为治疗恶性肿瘤开辟了一个全新的途径。研究发现,肿瘤组织中含有高水平的PD-L1蛋白N端糖基化修饰,其在PD-L1蛋白的稳定性、PD-L1与PD-1结合调控、免疫监视调节、肿瘤组织PD-L1表达评估及免疫治疗疗效预测方面均具有重要的影响。本文将就PD-L1蛋白N端糖基化修饰在免疫治疗相关研究中的进展进行综述,以期为深入研究免疫治疗的机制提供新的理论基础和研究方向。 展开更多

关键词 肿瘤 糖基化 免疫疗法 b7-h1抗原

原文传递

HER2阳性胃癌组织MSI和PD-L1表达及意义 被引量：2

16

作者 高洁 史明鹏 +3 位作者 宋婷婷 宋姗爱 王慧云 刘自民 《青岛大学学报（医学版）》 CAS 2021年第1期59-63,共5页

目的验证二代测序(NGS)与免疫组织化学(IHC)技术在胃癌人表皮生长因子受体2(HER2)状态评估中的一致性,分析HER2阳性胃癌微卫星不稳定性(MSI)、程序性死亡配体1(PD-L1)表达与临床病理特征的关系。方法收集行胃癌手术且术后组织标本IHC检... 目的验证二代测序(NGS)与免疫组织化学(IHC)技术在胃癌人表皮生长因子受体2(HER2)状态评估中的一致性,分析HER2阳性胃癌微卫星不稳定性(MSI)、程序性死亡配体1(PD-L1)表达与临床病理特征的关系。方法收集行胃癌手术且术后组织标本IHC检测HER2(3+)病人92例。采用NGS技术检测病人癌组织中HER2基因扩增情况及MSI状态;采用PD-L1 IHC 22C3 pharmDx试剂盒检测癌组织中PD-L1的表达情况,结果分别以阳性组合评分(CPS)和肿瘤比例评分(TPS)进行计算。结果IHC检测HER2阳性的胃癌病人92例,NGS检测84例存在HER2基因扩增,IHC与NGS检测结果的一致率为91.3%。92例HER2阳性胃癌病人中,微卫星稳定(MSS)病人90例(97.8%),微卫星高度不稳定(MSI-H)病人2例(2.2%);84例存在HER2基因扩增的病人均呈MSS状态,无MSI-H病人。按CPS标准,92例HER2阳性病人PD-L1阳性率为89%,PD-L1表达与临床病理特征之间无相关性。按TPS标准,92例HER2阳性病人PD-L1阳性率为24%,PD-L1表达与临床病理特征之间无相关性。结论IHC和NGS技术检测胃癌组织HER2表达的一致率较高。胃癌组织中HER2基因扩增与MSI-H可能存在互斥关系。HER2阳性胃癌CPS标准下的PD-L1阳性率高于TPS标准下的PD-L1阳性率,但二者均与临床病理特征无关。 展开更多

关键词 胃肿瘤 人表皮生长因子受体2 b7-h1抗原 微卫星不稳定性 高通量核苷酸序列分析 免疫组织化学

下载PDF 职称材料

肾癌细胞PD-L1表达及与肿瘤微环境中T淋巴细胞功能间相互调控关系的研究 被引量：2

17

作者 马国峰 王永华 +6 位作者 梁晔 陈元斌 王丽萍 梁志娟 李丹 李永欣 牛海涛 《精准医学杂志》 2019年第1期17-22,26,共7页

目的探讨肾癌中程序性死亡配体1(PD-L1)的表达及与肿瘤微环境中T淋巴细胞功能之间的相互调控作用。方法通过分离人外周血单个核细胞,刺激培养单个CD3^+T淋巴细胞;检测786-O、OSRC细胞系PDL1基因及蛋白表达水平的差异性;ELISA检测外周血... 目的探讨肾癌中程序性死亡配体1(PD-L1)的表达及与肿瘤微环境中T淋巴细胞功能之间的相互调控作用。方法通过分离人外周血单个核细胞,刺激培养单个CD3^+T淋巴细胞;检测786-O、OSRC细胞系PDL1基因及蛋白表达水平的差异性;ELISA检测外周血T淋巴细胞与786-O、OSRC共培养后γ-干扰素(IFN-γ)的产生水平;通过小干扰RNA下调PD-L1相对高表达的肾癌细胞系与T淋巴细胞共培养后,检测IFN-γ水平的变化;检测786-O、OSRC与T淋巴细胞共培养后PD-L1表达的变化,以及不同浓度IFN-γ对786-O、OSRC中PD-L1表达的影响,分析肾癌细胞系786-O及OSRC中PD-L1的表达与IFN-γ之间的相互调控作用。结果 PD-L1在786-O中的表达水平明显高于OSRC;与单独培养T淋巴细胞相比,与786-O共培养时T淋巴细胞IFN-γ的产生量无明显差异,但与OSRC共培养时T淋巴细胞IFN-γ的产生量明显升高;瞬时干扰降低786-O中PD-L1的表达水平后,与T淋巴细胞共培养,发现T淋巴细胞IFN-γ的产生量较正常共培养组明显升高;共培养体系中T淋巴细胞被激活后两种肿瘤细胞PD-L1的表达明显增高,IFN-γ刺激实验得到相同的结果,且呈剂量依赖性。结论PD-L1高表达的肾癌细胞系可有效抑制外周血T淋巴细胞分泌IFN-γ,导致肿瘤细胞发生免疫逃逸,同时T淋巴细胞分泌的IFN-γ也可以上调肾癌细胞PD-L1的表达,肿瘤微环境中两者存在相互调节作用。 展开更多

关键词 肾肿瘤 b7-h1抗原 T淋巴细胞 干扰素Γ 肿瘤逃逸

下载PDF 职称材料

SAMHD1抑制肺腺癌细胞中PD-L1表达的研究

18

作者 李杨仪 龚龑 谢丛华 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2022年第11期658-664,共7页

目的探讨在肺腺癌中含SAM域和HD域蛋白1(SAMHD1)与程序性死亡配体-1(PD-L1)表达的相关性。方法通过在线数据库GEPIA和Kaplan-Meier Plotter分析SAMHD1在肺腺癌中的表达及对预后的影响。通过实时荧光定量PCR(qPCR)和蛋白质印迹法检测SAM... 目的探讨在肺腺癌中含SAM域和HD域蛋白1(SAMHD1)与程序性死亡配体-1(PD-L1)表达的相关性。方法通过在线数据库GEPIA和Kaplan-Meier Plotter分析SAMHD1在肺腺癌中的表达及对预后的影响。通过实时荧光定量PCR(qPCR)和蛋白质印迹法检测SAMHD1在多个肺腺癌细胞株中的表达。利用小干扰RNA转染及慢病毒感染技术分别对H1975、H1299及LLC细胞进行SAMHD1基因沉默,通过qPCR、蛋白质印迹法检测对照组、siSAMHD1-1组和siSAMHD1-2组肺腺癌细胞中PD-L1 mRNA及蛋白表达水平,用流式细胞术检测细胞膜PD-L1的表达水平。构建小鼠肺腺癌移植瘤模型,用免疫组织化学法检测对照组和shSAMHD1组移植瘤组织中PD-L1的表达。用CCK-8检测对照组、siSAMHD1-1组和siSAMHD1-2组肺腺癌细胞增殖活力。结果GEPIA数据库结果表明,SAMHD1 mRNA在肺腺癌中的表达较肺正常组织低(4.81±0.90 vs.5.99±0.76,t=20.67,P<0.001)。SAMHD1高表达患者中位总生存期明显长于低表达患者(109.0个月vs.87.7个月,χ^(2)=26.83,P=0.002)。A549、PC9、H1299和H1975细胞中SAMHD1 mRNA相对表达量分别为1.00±0.02、0.75±0.05、3.49±0.19和7.25±0.38(F=589.00,P<0.001),蛋白相对表达量分别为1.00±0.06、0.34±0.07、1.67±0.22和2.11±0.63(F=15.79,P=0.001)。H1975细胞中,对照组、siSAMHD1-1组和siSAMHD1-2组的PD-L1 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.00、1.54±0.26、2.89±0.13(F=102.30,P<0.001),蛋白相对表达水平分别为1.00±0.01、1.50±0.10和1.52±0.33(F=6.65,P=0.030);H1299细胞中,3组的PD-L1 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.08、1.63±0.03和2.14±0.03(F=368.80,P<0.001),蛋白相对表达水平分别为1.00±0.07、1.88±0.35和2.05±0.38(F=10.66,P=0.011),siSAMHD1-1组和siSAMHD1-2组PD-L1表达水平均高于对照组(均P<0.05)。流式细胞术结果表明,H1975细胞中,对照组、siSAMHD1-1组和siSAMHD1-2组膜PD-L1荧光强度分别为246.83±27.59、325.60±8.00和308.93±7.60(F=17.56,P=0.003);H1299细胞中,3组的荧光强度 展开更多

关键词 肺腺癌 b7-h1抗原 含SAM域和hD域蛋白1

原文传递

靶向PD-1/PD-L1放射性核素分子探针及其在恶性肿瘤中的应用

19

作者 张玉 杨梦蝶 余飞 《国际放射医学核医学杂志》 2022年第6期374-379,共6页

程序性细胞死亡受体1(PD-1)及其配体(PD-L1)免疫治疗已成为一种治疗多种恶性肿瘤的重要方法,但仅有部分患者临床获益,其影响因素之一是恶性肿瘤PD-1/PD-L1的表达水平。使用放射性核素标记完整单克隆抗体和抗体片段等制成靶向PD-1/PD-L1... 程序性细胞死亡受体1(PD-1)及其配体(PD-L1)免疫治疗已成为一种治疗多种恶性肿瘤的重要方法,但仅有部分患者临床获益,其影响因素之一是恶性肿瘤PD-1/PD-L1的表达水平。使用放射性核素标记完整单克隆抗体和抗体片段等制成靶向PD-1/PD-L1放射性核素分子探针进行显像,可无创、实时、动态地监测肿瘤PD-1/PD-L1的表达并量化其表达水平,进而筛选适宜治疗的患者、全面评估治疗疗效和预后。笔者综述了靶向PD-1/PD-L1放射性核素分子探针及其在恶性肿瘤中的应用。 展开更多

关键词 放射性核素显像 分子探针 程序性细胞死亡受体1 b7-h1抗原 肿瘤

原文传递

低糖浓度耐受对膀胱肿瘤T24细胞细胞学行为及免疫逃逸的影响 被引量：1

20

作者 吴晖 刘大千 +4 位作者 秦路峰 张钰 杨学成 梁晔 牛海涛 《精准医学杂志》 2019年第2期147-151,共5页

目的探讨低糖培养基筛选的低糖浓度耐受型膀胱肿瘤T24细胞系增殖和迁移能力的变化,以及其免疫检查点PD-L1表达量的变化。方法用不同葡萄糖浓度(2 000、1 500、1 000、500mg/L)的培养基逐代筛选出低糖浓度耐受型膀胱肿瘤T24细胞系。将耐1... 目的探讨低糖培养基筛选的低糖浓度耐受型膀胱肿瘤T24细胞系增殖和迁移能力的变化,以及其免疫检查点PD-L1表达量的变化。方法用不同葡萄糖浓度(2 000、1 500、1 000、500mg/L)的培养基逐代筛选出低糖浓度耐受型膀胱肿瘤T24细胞系。将耐1 000mg/L葡萄糖浓度培养基的T24细胞设为A组,将耐500mg/L葡萄糖浓度培养基的T24细胞设为B组,将普通T24细胞设为C组。通过乳酸浓度检测比较不同组别细胞糖酵解能力的差异。通过细胞划痕实验测定不同组别细胞的迁移能力。通过MTT法检测不同组别细胞的增殖能力。通过荧光定量PCR技术检测不同组别细胞PD-L1mRNA的表达水平。采用Western Blot方法检测不同组别细胞PD-L1蛋白的表达水平。结果乳酸浓度检测结果显示,B组和A组乳酸生成量较C组明显增加(F=30.72,q=7.29、10.88,P<0.05),且B组大于A组(q=3.59,P<0.05)。划痕实验结果显示,B组和A组迁移能力较C组明显增强(F=13.11,q=6.39、6.15,P<0.05),A、B组间比较差异无显著性(P>0.05)。MTT法检测结果显示,B组与A组的膀胱肿瘤增殖能力较C组明显增强(F=63.22,q=9.32、21.99,P<0.05),而且B组大于A组(q=6.42,P<0.05)。荧光定量PCR以及Western Blot方法检测结果证明,无论在mRNA还是蛋白水平,PD-L1的表达量均为B组>A组>C组。结论低糖浓度耐受型膀胱肿瘤细胞系相较于非低糖浓度耐受型膀胱肿瘤细胞系糖酵解、迁移及增殖能力增强,并且其免疫检查点PD-L1的表达亦有明显增加,可能可以作为膀胱肿瘤的潜在治疗靶点。 展开更多

关键词 膀胱肿瘤 细胞系 肿瘤 糖酵解 细胞增殖 细胞运动 b7-h1抗原

下载PDF 职称材料