牛组织中阿维菌素残留的ELISA研究 被引量：20

1

作者 李俊锁 钱传范 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 1997年第1期77-83,共7页

本文探讨了检测牛组织（血浆、肌肉和肝）中阿维菌素（ＡＶＭ）残留的间接竞争ＥＬＩＳＡ反应条件和样本前处理方法，并对添加样本进行了测定。竞争反应可耐受２０％（ｖ／ｖ）的甲醇。使用４″－Ｏ－（单）琥珀酰ＡＶＭ－ＯＶＡ和５－... 本文探讨了检测牛组织（血浆、肌肉和肝）中阿维菌素（ＡＶＭ）残留的间接竞争ＥＬＩＳＡ反应条件和样本前处理方法，并对添加样本进行了测定。竞争反应可耐受２０％（ｖ／ｖ）的甲醇。使用４″－Ｏ－（单）琥珀酰ＡＶＭ－ＯＶＡ和５－Ｏ－（单）琥珀酰ＡＶＭ－ＯＶＡ作包被原，ＡＶＭ标准液的Ｉ５０＝１．８～４．０ｎｇ／ｍＬ，检测极限为０．０２～０．２ｎｇ／ｍＬ。样本经甲醇一次提取和稀释后直接进行检测，各样本介质中ＡＶＭ的Ｉ５０＝３．６～３０．２ｎｇ／ｍＬ，样本检测极限为０．１～０．６μｇ／ｋｇ。在６．０～６０．０μｇ／ｋｇ添加浓度范围内，回收率（％）＝８７．９～１０８．８（９５．０±８．０），变异系数（ＣＶ．％）＝２．８～１６．９（１０．０±５．２）。本方法适宜对大批量样本进行快速检测。 展开更多

关键词 牛 阿维菌素 组织残留 酶联免疫吸附 残留

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三种兽药在不同暴露系统对蚯蚓的急性毒性 被引量：14

2

作者 刁晓平 孙英健 +1 位作者 孙振钧 沈建忠 《农业环境科学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期823-826,共4页

采用人工土壤法和滤纸法对不同浓度的阿维菌素、安普霉素、磺胺二甲基嘧啶3种常用兽药对蚯蚓的急性毒性进行了研究。结果表明,用土壤法和滤纸法测定的阿维菌素对蚯蚓的半数致死浓度(LC50)分别为17.06mg·kg-1和4.63×10-3mg... 采用人工土壤法和滤纸法对不同浓度的阿维菌素、安普霉素、磺胺二甲基嘧啶3种常用兽药对蚯蚓的急性毒性进行了研究。结果表明,用土壤法和滤纸法测定的阿维菌素对蚯蚓的半数致死浓度(LC50)分别为17.06mg·kg-1和4.63×10-3mg·cm-2,阿维菌素对蚯蚓具有一定的毒性作用,其皮肤接触毒性比土壤食入毒性更大。用滤纸法测定的安普霉素、磺胺二甲基嘧啶对蚯蚓的半数致死浓度(LC50)分别大于10mg·cm-2和15mg·cm-2;用土壤法测定安普霉素、磺胺二甲基嘧啶对蚯蚓的半数致死浓度(LC50)均大于5000mg·kg-1,表明安普霉素、磺胺二甲基嘧啶对蚯蚓的毒性较低。 展开更多

关键词 兽药 蚯蚓 急性毒性

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阿维菌素B_(1a)对土壤微生物和蚯蚓的影响 被引量：12

3

作者 孙英健 刁晓平 沈建忠 《应用生态学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第11期2140-2143,共4页

研究了不同阿维菌素B1a浓度对4种土壤微生物生长和呼吸强度的影响及对土壤中蚯蚓的急性毒性.结果表明,土壤中阿维菌素B1a浓度在83.3 mg.kg-1以上时对4种土壤细菌均表现出明显的抑制作用,但对土壤真菌不表现抑制作用.高浓度阿维菌素B1a... 研究了不同阿维菌素B1a浓度对4种土壤微生物生长和呼吸强度的影响及对土壤中蚯蚓的急性毒性.结果表明,土壤中阿维菌素B1a浓度在83.3 mg.kg-1以上时对4种土壤细菌均表现出明显的抑制作用,但对土壤真菌不表现抑制作用.高浓度阿维菌素B1a对土壤微生物的呼吸强度有抑制作用,并且在不同土壤其作用有差异.采用滤纸接触试验和人工土壤试验测定阿维菌素对蚯蚓的急性毒性(半数致死量,LD50),接触毒性LD50为4.63μg.cm-2,土壤法试验测定的LD50在处理后第7 d和第14 d分别为24.13和17.06 mg.kg-1. 展开更多

关键词 阿维菌素b1a 土壤微生物 蚯蚓 急性毒性

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阿维菌素B_(1a)组分高产菌株的选育 被引量：8

4

作者 王海彬 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第7期295-297,共3页

以阿维链霉菌 (Streptomyces avermitillis R- 12 71)为出发菌株 ,进行 6 0 Co诱变处理后 ,筛出缬氨酸缺陷型回复突变株。其中 R- V- 2 2高产突变株的 B1 a组分摇瓶发酵单位可达到 16 0 0 μg/ml,比出发菌株提高 33%。

关键词 阿维菌素b1a ^60CO 缬氨酸缺陷型回复突变株 菌株选育 抗生素 大环内酯类抗生素

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5-阿维菌素B_(1a)酯的合成及生物活性 被引量：6

5

作者 廖联安 李正名 +4 位作者 方红云 赵卫光 陈明德 范志金 刘桂龙 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2002年第9期1709-1714,共6页

阿维菌素 B1 a(AVB1 a)与羧酸在 DMAP/DCC体系中直接酯化 ,得到 1 0个 5 -AVB1 a酯衍生物 ,产率5 0 %～ 79% ;其化学结构由 IR,1 H NMR,1 3C NMR和 MS谱确证 .生物活性测定结果表明 ,部分 5 -阿维菌素 B1 a酯衍生物具有良好的杀虫。

关键词 5-阿维菌素b1a酯 合成 生物活性 酯化 DMAP/DCC 杀虫活性 杀螨活性

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5-脱氧-5-甲氨基阿维菌素B1的合成及杀虫活性 被引量：5

6

作者 刘希光 梁晓梅 +1 位作者 吴景平 王道全 《农药学学报》 CAS CSCD 2001年第3期79-82,共4页

由阿维菌素 B1合成了未见文献报道的 5 -脱氧 - 5 -甲氨基阿维菌素 B1,其结构经IR、1H NMR、13C NMR和 MS确证。初步生测结果表明 ,该化合物具有较高的杀虫活性 ,但与母体阿维菌素 B1相比略有降低。

关键词 阿维菌素b1 5-脱氧-5-甲氨基阿维菌素b1 合成 杀虫活性

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绵羊血清中阿维菌素的高效液相色谱法测定 被引量：5

7

作者 李俊锁 张士勤 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 1997年第2期181-184,共4页

本文报道了测定绵羊血清阿维菌素的高效液相色谱法。样本经免疫亲合色谱净化后直接用高效液相色谱进行测定（ＵＶ２４５ｎｍ）。在２～１００ｎｇ／ｍｌ添加浓度范围内，样本添加回收率为９０．９±４．８％，变异系数＝８．４±... 本文报道了测定绵羊血清阿维菌素的高效液相色谱法。样本经免疫亲合色谱净化后直接用高效液相色谱进行测定（ＵＶ２４５ｎｍ）。在２～１００ｎｇ／ｍｌ添加浓度范围内，样本添加回收率为９０．９±４．８％，变异系数＝８．４±５．６％。样本检测极限为２ｎｇ／ｍｌ。 展开更多

关键词 阿维菌素 绵羊 血清 高效液相色谱

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阿维菌素口服液体制剂在绵羊和家兔体内的药物动力学研究 被引量：5

8

作者 扈洪波 朱蓓蕾 +4 位作者 李俊锁 王建德 汪宏才 陈应建 李喜旺 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 1998年第5期469-473,共5页

本文研究了阿维菌素口服液体制剂一次给药在绵羊和家兔体内的药物动力学过程。血浆样本直接经免疫亲合柱净化处理，后用高效液相色谱法（ＨＰＬＣＵＶ２４５ｎｍ）测定药物浓度。实验数据经３Ｐ８７程序处理，判定该制剂在绵羊和家兔体... 本文研究了阿维菌素口服液体制剂一次给药在绵羊和家兔体内的药物动力学过程。血浆样本直接经免疫亲合柱净化处理，后用高效液相色谱法（ＨＰＬＣＵＶ２４５ｎｍ）测定药物浓度。实验数据经３Ｐ８７程序处理，判定该制剂在绵羊和家兔体内的动力学过程均属一级吸收二室模型，得药物动力学参数如下：绵羊Ｃｍａｘ为２１．１８ｎｇ／ｍｌ、Ｔｍａｘ为１４．０４ｈ、ＡＵＣ为１５３３．６５ｈ．ｎｇ／ｍｌ、ｔ１／２β为６９．８７ｈ。家兔Ｃｍａｘ为１９．９９ｎｇ／ｍｌ、Ｔｍａｘ为１２．８４ｈ、ＡＵＣ为１５３２．８８ｈ．ｎｇ／ｍｌ、ｔ１／２β为６５．４３ｈ。 展开更多

关键词 阿维菌素 口服液体制剂 绵羊 家兔 药物动力学

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毒死蜱·阿维菌素复配剂对棉铃虫表皮穿透能力研究 被引量：3

9

作者 魏方林 朱国念 《上海交通大学学报（农业科学版）》 2002年第3期195-198,202,共5页

本文报道用高效液相色谱法来测定复配剂及各复配单剂对棉铃虫幼虫的表皮穿透能力。研究发现毒死蜱与阿维菌素复配后能相互促进对方对害虫表皮的穿透,并且毒死蜱对阿维菌素的促进作用要大于阿维菌素对毒死蜱的促进作用;复配剂的表皮穿透... 本文报道用高效液相色谱法来测定复配剂及各复配单剂对棉铃虫幼虫的表皮穿透能力。研究发现毒死蜱与阿维菌素复配后能相互促进对方对害虫表皮的穿透,并且毒死蜱对阿维菌素的促进作用要大于阿维菌素对毒死蜱的促进作用;复配剂的表皮穿透速率明显提高,处理后10h实际表皮穿透率（94.5％）已相当于其处理后24h理论表皮穿透率（94.0％）. 展开更多

关键词 棉铃虫 表皮穿透能力 毒死蜱 阿维菌素 复配制 高效液相色谱法

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5-O-三苯硅基-4"-O-酰基阿维菌素B_(1a)的合成和生物活性 被引量：3

10

作者 廖联安 李正名 +4 位作者 方红云 赵卫光 范志金 陈明德 刘桂龙 《应用化学》 CAS CSCD 北大核心 2002年第6期521-526,共6页

5-O-三苯硅基阿维菌素 B1 a与羧酸在 4-二甲氨基吡啶 (DMAP) /二环己基碳二亚胺 (DCC)体系中直接酯化 ,得到 1 0种 5 -O-三苯硅基 -4" -O-酰基阿维菌素 B1 a衍生物 ,产率 5 5 %～ 76% .生测结果表明 ,4"位不同的取代基团对化... 5-O-三苯硅基阿维菌素 B1 a与羧酸在 4-二甲氨基吡啶 (DMAP) /二环己基碳二亚胺 (DCC)体系中直接酯化 ,得到 1 0种 5 -O-三苯硅基 -4" -O-酰基阿维菌素 B1 a衍生物 ,产率 5 5 %～ 76% .生测结果表明 ,4"位不同的取代基团对化合物的杀虫活性有不同的影响 ,其中部分化合物具有较好的杀虫。 展开更多

关键词 5-O-三苯硅基-4“-O-酰基阿维菌素b1a 酯化 合成 生物活性 杀虫活性 杀螨活性

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催化水解法制备单糖和无糖阿维菌素B_1

11

作者 吴庆安 徐振元 +3 位作者 郑鹛 许丹倩 陈正晖 沈寅初 《农药》 CAS 北大核心 2004年第1期28-29,共2页

在H2SO4浓度分别为5%(v/v)和10% (v/v)的THF-H2O溶液中对阿维菌素B1(Ⅰ)进行水解,相应得到了单糖AVM B1(Ⅱ)和无糖AVM B1(Ⅲ);向反应体系中加入0.4%(mol/mol)的四丁基溴化铵后,(Ⅲ)的收率由原来的50%提高到60.6%;通过改用混合溶剂萃取... 在H2SO4浓度分别为5%(v/v)和10% (v/v)的THF-H2O溶液中对阿维菌素B1(Ⅰ)进行水解,相应得到了单糖AVM B1(Ⅱ)和无糖AVM B1(Ⅲ);向反应体系中加入0.4%(mol/mol)的四丁基溴化铵后,(Ⅲ)的收率由原来的50%提高到60.6%;通过改用混合溶剂萃取和增加盐水洗涤步骤,消除了后处理过程中出现的乳化现象,顺利地实现了分离。 展开更多

关键词 催化水解法 制备 单糖阿维菌素b1 无糖阿维菌素b1 杀虫剂

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Avermectin B_(1a)组分高产菌株的诱变育种 被引量：1

12

作者 任超 马珦坡 +1 位作者 李宝库 路新利 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期52-55,共4页

目的了解averm ectin产生菌S.averm itilis的生长特性,提高产生菌B1a组分的产量。方法采用紫外线、诱变剂亚硝基胍并结合甲硫氨酸诱变等手段对出发菌株S.averm itilis N-5-6进行诱变处理,初筛、复筛。结果筛选获得总效价达到4525.8μg/... 目的了解averm ectin产生菌S.averm itilis的生长特性,提高产生菌B1a组分的产量。方法采用紫外线、诱变剂亚硝基胍并结合甲硫氨酸诱变等手段对出发菌株S.averm itilis N-5-6进行诱变处理,初筛、复筛。结果筛选获得总效价达到4525.8μg/m l的高产除虫链霉菌突变株A-3,B1a比例提高到56.0%。结论采用紫外线及亚硝基胍诱变方法,结合甲硫氨酸诱变筛选,与出发菌株相比可以获得averm ectin总效价及B1a组分显著提高的菌株。 展开更多

关键词 avermectin b1a组分 诱变 效价 高产菌株

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阿维菌素B_(1a)衍生物合成研究 被引量：2

13

作者 程金生 韦国锋 黄徽 《右江民族医学院学报》 2008年第3期341-343,共3页

目的高效率合成几种阿维菌素B_(1a)衍生物。方法通过5-O-三苯硅基阿维菌素B_(1a)与羧酸在4-二甲氨基吡啶(DMAP)等存在下发生酯化反应合成得到数种目标衍生物。结果反应以较好的收率得到3种阿维菌素B_(1a)衍生物。结论生物活性试验结果表... 目的高效率合成几种阿维菌素B_(1a)衍生物。方法通过5-O-三苯硅基阿维菌素B_(1a)与羧酸在4-二甲氨基吡啶(DMAP)等存在下发生酯化反应合成得到数种目标衍生物。结果反应以较好的收率得到3种阿维菌素B_(1a)衍生物。结论生物活性试验结果表明,这些不同取代基团对化合物的杀虫活性有不同的影响,其中部分化合物具有较好的杀虫、杀螨活性。 展开更多

关键词 阿维菌素b1a 衍生物 合成

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梨中AVERMECTIN B_1残留的酶联免疫吸附测定 被引量：2

14

作者 李俊锁 钱传范 《植物保护学报》 CAS CSCD 北大核心 1996年第4期333-337,共5页

本文建立了检测梨中Avermectin B_1的间接竞争酶联免疫吸附测定法(ELISA)。以结合物4”—O—(单)琥珀酰Avermectin B_1—BSA免疫家兔,制备特异性针对Avermectin B_1的多克隆抗体。梨样本经甲醇提取后用ELISA检测。在6.0～60mg/kg添加浓... 本文建立了检测梨中Avermectin B_1的间接竞争酶联免疫吸附测定法(ELISA)。以结合物4”—O—(单)琥珀酰Avermectin B_1—BSA免疫家兔,制备特异性针对Avermectin B_1的多克隆抗体。梨样本经甲醇提取后用ELISA检测。在6.0～60mg/kg添加浓度范围内,Avermectin B_1的回收率为86％～105％,变异系数(CV)为4％～8％。样本检测限为0.1mg/kg。本方法简便、快速、灵敏,适宜对大批量样本进行快速测定。 展开更多

关键词 梨 酶联免疫吸附 测定 农药残留

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5-羟亚氨基-5-脱氧阿维霉菌素B_1的合成及杀虫活性研究

15

作者 刘希光 史美丽 +1 位作者 周革菲 董士刚 《莱阳农学院学报》 2003年第1期23-26,共4页

对 5 -羟亚氨基 - 5 -脱氧阿维菌素B1 的合成方法进行了研究 ,得到了一个高产率的合成步骤。其结构经IR、1 HNMR、1 3CNMR和MS予以确证。对棉铃虫、甜菜夜蛾和家蝇幼虫的生测结果表明 ,5 -羟亚氨基 - 5 -脱氧阿维菌素B1 具有极好的杀虫... 对 5 -羟亚氨基 - 5 -脱氧阿维菌素B1 的合成方法进行了研究 ,得到了一个高产率的合成步骤。其结构经IR、1 HNMR、1 3CNMR和MS予以确证。对棉铃虫、甜菜夜蛾和家蝇幼虫的生测结果表明 ,5 -羟亚氨基 - 5 -脱氧阿维菌素B1 具有极好的杀虫效果 ,其活性高于母体阿维菌素B1 。 展开更多

关键词 5-羟亚氨基-5-脱氧阿维霉菌素b1 合成 杀虫活性 光谱数据

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含酰胺结构的4"-阿维菌素三唑类衍生物的合成及杀虫活性 被引量：1

16

作者 孙国绍 张晶晶 +1 位作者 金淑惠 张建军 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2018年第5期1214-1222,共9页

根据活性亚结构拼接原理,以阿维菌素B1a为先导化合物,经过酰胺化和点击反应合成了一系列含酰胺结构的4"-阿维菌素三唑类衍生物,并通过1H NMR、13C NMR和高分辨质谱对目标化合物进行结构表征.初步的生物活性测定结果表明,目标化合... 根据活性亚结构拼接原理,以阿维菌素B1a为先导化合物,经过酰胺化和点击反应合成了一系列含酰胺结构的4"-阿维菌素三唑类衍生物,并通过1H NMR、13C NMR和高分辨质谱对目标化合物进行结构表征.初步的生物活性测定结果表明,目标化合物对朱砂叶螨、桃蚜和秀丽隐杆线虫均具有一定的杀虫活性.在0.1μg/m L浓度下,4"-(1-(4-(2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酰胺基)-1H-1,2,3-三唑基)乙酰胺基)阿维菌素B1a(11b)和4"-(1-(4-氯苯甲酰胺基)-1H-1,2,3-三唑基)乙酰胺基)阿维菌素B1a(11e)对朱砂叶螨的杀虫活性达到83.5%和81.2%;4"-(1-(2-氨基-3-甲基苯乙酰胺基)-1H-1,2,3-三唑基)乙酰胺基)阿维菌素B1a(11i)对桃蚜(c:50μg/m L)和秀丽隐杆线虫(1μg/m L)的杀虫活性分别为86.4%和74.6%,优于对照药阿维菌素B1a. 展开更多

关键词 酰胺 1 2 3-三唑 阿维菌素b1a 杀虫活性

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SPE-HPLC法测定枸杞中阿维菌素B_(1a)残留量 被引量：1

17

作者 缪琪 孔祥虹 +2 位作者 韩舜愈 李建华 何强 《分析试验室》 CAS CSCD 北大核心 2007年第7期97-99,共3页

建立了固相萃取前处理净化技术．高效液相色谱（HPLC）法检测枸杞中阿维菌素B1a残留量的方法。样品用乙腈提取，经C18固相萃取柱净化，采用C18柱（250mm×4．6mm i．d．，5μm）分离，以V（甲醇）：V（水）=85：15为流动相，在245n... 建立了固相萃取前处理净化技术．高效液相色谱（HPLC）法检测枸杞中阿维菌素B1a残留量的方法。样品用乙腈提取，经C18固相萃取柱净化，采用C18柱（250mm×4．6mm i．d．，5μm）分离，以V（甲醇）：V（水）=85：15为流动相，在245nm下进行检测。阿维菌素B1a在0．20～2．00μg／mL范围呈良好的线性关系（r=0．9994）；该方法检出限（S／N=3）为0．02mg／kg；添加回收率为88．3％～102．5％，相对标准偏差为2．1％～3．8％。 展开更多

关键词 高效液相色谱法 固相萃取 阿维菌素b1a 残留分析 枸杞

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微波辅助萃取-液相色谱-串联质谱法测定植物源产品中的阿维菌素B1a残留量 被引量：1

18

作者 蒋宏 胡贝贞 宋伟华 《化学分析计量》 CAS 2012年第2期45-48,共4页

建立了植物源产品茶叶、粮谷、中药材中阿维菌素B1a残留量的液相色谱–串联质谱(LC–MS/MS)测定方法。样品用丙酮–二氯甲烷(体积比1∶1)微波辅助提取,提取液经石墨化炭黑/氨基(Carb/NH2)固相萃取小柱净化。采用Hypersil Gold C18色谱柱... 建立了植物源产品茶叶、粮谷、中药材中阿维菌素B1a残留量的液相色谱–串联质谱(LC–MS/MS)测定方法。样品用丙酮–二氯甲烷(体积比1∶1)微波辅助提取,提取液经石墨化炭黑/氨基(Carb/NH2)固相萃取小柱净化。采用Hypersil Gold C18色谱柱(150 mm×2.1 mm,5μm),乙腈–2.5 mmol/L乙酸铵水溶液为流动相,以电喷雾电离正离子(ESI+)、多反应监测模式(MRM)定性、定量测定阿维菌素B1a,采用基质标准曲线外标法定量。在5～100μg/L范围内,阿维菌素B1a的峰面积与质量浓度呈线性关系,相关系数大于0.998,方法的检出限(S/N>3)为5μg/kg,定量限(S/N>10)为10μg/kg。取有代表性的绿茶、小麦、丹参阴性样品进行加标回收试验,在10,50μg/kg加标水平下,回收率为75%～87%,相对标准偏差为4.04%～6.38%(n=5)。该法提取效果好、净化较彻底,灵敏度满足国内外限量标准的要求,适合复杂基质植物源产品中阿维菌素B1a残留量的测定。 展开更多

关键词 微波辅助萃取 液相色谱-串联质谱 植物源产品 阿维菌素b1a

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偶氮苯-阿维菌素B1a衍生物的合成及活性调控研究

19

作者 杜瑶瑶 邵旭升 《农药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期95-100,106,共7页

[目的]为将光药理学方法应用于农药学研究。[方法]在阿维菌素B1a分子的C5-OH引入光致异构基团偶氮苯。[结果]合成了3个偶氮苯-阿维菌素衍生物,测试了光物理化学性质和生物活性。这些衍生物光致异构反应的转化率为42%~47%,具有良好的抗... [目的]为将光药理学方法应用于农药学研究。[方法]在阿维菌素B1a分子的C5-OH引入光致异构基团偶氮苯。[结果]合成了3个偶氮苯-阿维菌素衍生物,测试了光物理化学性质和生物活性。这些衍生物光致异构反应的转化率为42%~47%,具有良好的抗疲劳性和热稳定性。化合物3a对蚊幼虫和黏虫、3c对蚊幼虫的活性较好,但光照前后活性差异较小。[结论]偶氮苯-阿维菌素衍生物的顺反异构变化可以被光可逆控制,具有成为新型光控活性分子的潜能。 展开更多

关键词 光致异构 偶氮苯 阿维菌素b1a 杀虫活性

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细胞工厂代谢转换机制及其智能生物制造

20

作者 张立新 杨弋 +7 位作者 赵玉政 王为善 郑俊克 李珊珊 陈显军 张敬宇 刘雪婷 谭高翼 《中国基础科学》 2020年第6期1-9,共9页

微生物新药的产业化和高效制造是国家重大需求。然而天然产物作为次级代谢产物并非微生物生存所必需,以生存为目标的自然演化使微生物只在营养困乏期或者应激反应时才精确调控少量产生。尽管大量次级代谢产物的生物合成途径都得到了阐明... 微生物新药的产业化和高效制造是国家重大需求。然而天然产物作为次级代谢产物并非微生物生存所必需,以生存为目标的自然演化使微生物只在营养困乏期或者应激反应时才精确调控少量产生。尽管大量次级代谢产物的生物合成途径都得到了阐明,但初级代谢和次级代谢之间的转换机制仍不清楚,已成为制约细胞工厂高效生物制造药物的瓶颈。建立合成生物学5M策略和活细胞代谢实时监测工具是解决该科学问题的关键。本文聚焦链霉菌聚酮类化合物代谢转换机制的研究和智能制造,利用开发的系列特异性监测NAD(H)、NADP(H)的遗传编码荧光探针,详细解析了链霉菌胞内三酰甘油(TAGs)的降解机制,通过设计符合原子经济性原则的产物生物合成途径、动态精细调控等策略大幅度提高几种聚酮类药物(actinorhodin,jadomycin B和oxytetracycline)产量,其中阿维菌素B1a的工业生产效价提高了50%以上,达到有史以来最高的效价。 展开更多

关键词 智能生物制造 聚酮 阿维菌素b1a 代谢调控 荧光探针

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