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积雪草苷调控SIRT1-FOXO3-PINK1-Parkin通路介导的线粒体自噬保护肾缺血再灌注损伤的机制研究 被引量:18
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作者 胡彦 王锁刚 +3 位作者 翟琼瑶 王帝 朱时玉 王光策 《天津医药》 CAS 北大核心 2021年第11期1148-1153,共6页
目的探讨积雪草苷(AC)调控沉默信息调节因子1(SIRT1)-叉头盒转录因子O3(FOXO3)-PTEN诱导性激酶蛋白1(PINK1)-E3泛素连接酶(Parkin)通路介导线粒体自噬对肾缺血再灌注损伤(RIRI)的保护作用及机制。方法采用随机数字表法将50只雄性SD大鼠... 目的探讨积雪草苷(AC)调控沉默信息调节因子1(SIRT1)-叉头盒转录因子O3(FOXO3)-PTEN诱导性激酶蛋白1(PINK1)-E3泛素连接酶(Parkin)通路介导线粒体自噬对肾缺血再灌注损伤(RIRI)的保护作用及机制。方法采用随机数字表法将50只雄性SD大鼠分为假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、AC组、AC+SIRT1抑制剂(EX-527)组、EX-527组,每组10只。构建RIRI模型;AC组造模前予以AC混悬液80 mg/(kg·d)连续灌胃4周;AC+EX-527组造模前3 d予以含EX-527(5 mg/kg)的1%DMSO溶液腹腔注射,术中再灌注前20 min腹腔注射1次,余处理同AC组;EX-527组仅予以等量含EX-527的1%DMSO溶液腹腔注射。造模24 h后取材,检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平,HE染色观察肾组织病理改变及评分,Western blot检测组织SIRT1、FOXO3、PINK1、Parkin通路蛋白和自噬相关蛋白Beclin1、微管相关蛋白轻链3(LC3)A/B-Ⅰ、LC3A/B-Ⅱ表达水平,并计算(LC3A/B-Ⅱ)/(LC3A/B-Ⅰ);紫外分光光度法检测组织ATP含量;JC染色法检测线粒体膜电位变化。结果与Sham组比较,Model组Scr、BUN水平升高,肾组织发生病理损伤,通路及自噬相关蛋白表达量出现不同程度升高,ATP含量减少,线粒体膜电位水平下降(P<0.05);相比Model组,AC组Scr、BUN水平明显降低,肾组织病理损伤减轻,通路及自噬相关蛋白表达水平升高,ATP含量增高,线粒体膜电位升高(P<0.05);与AC组比较,经EX-527干预的AC+EX-527、EX-527组Scr、BUN水平出现不同程度升高,组织病理损伤加重现象,通路及自噬相关蛋白表达量均减少,ATP含量减少,线粒体膜电位水平下降(P<0.05),EX-527组程度较为明显。结论AC通过上调SIRT1-FOXO3-PINK1-Parkin信号通路蛋白表达,促进线粒体自噬来改善肾组织细胞线粒体功能,抑制细胞凋亡,对RIRI起到保护作用。 展开更多
关键词 再灌注损伤 自噬相关蛋白质类 线粒体自噬 SIRT1-FOXO3-PINK1-Parkin通路 积雪草苷
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自噬的相关分子机制 被引量:13
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作者 付婉 董笛 赵颖 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期448-455,共8页
细胞自噬是真核生物中高度保守的一类生物学途径,它通过降解细胞浆内不同组分,维持细胞自身平衡并帮助细胞在应激情况下生存。自噬在生物体生长发育、免疫防御、肿瘤抑制及神经退行性疾病中都有重大的意义。哺乳动物细胞中,自噬过程主... 细胞自噬是真核生物中高度保守的一类生物学途径,它通过降解细胞浆内不同组分,维持细胞自身平衡并帮助细胞在应激情况下生存。自噬在生物体生长发育、免疫防御、肿瘤抑制及神经退行性疾病中都有重大的意义。哺乳动物细胞中,自噬过程主要由自噬相关蛋白(Atg)所形成的一系列复合物所调控,这些蛋白质分别在自噬的启动、自噬泡的形成、延伸及成熟和降解过程中发挥重要的作用。在此,本文针对一些重要的自噬相关蛋白质对近年来自噬分子机制的研究进展做一总结。 展开更多
关键词 细胞自噬 分子机制 自噬相关基因编码蛋白质
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黄芪多糖对脊髓损伤大鼠脊髓运动神经元组织形态及自噬相关蛋白表达水平的影响 被引量:13
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作者 茶晓锋 周琴 《四川中医》 2019年第10期46-50,共5页
目的:探讨黄芪多糖对脊髓损伤大鼠脊髓运动神经元组织形态及自噬相关蛋白表达水平的影响。方法:选取30只6周龄SPF级SD大鼠,体质量200±30g,采用Allen打击装置处理大鼠T10脊髓,制成脊髓损伤模型,并分为黄芪多糖治疗组、模型组和正常... 目的:探讨黄芪多糖对脊髓损伤大鼠脊髓运动神经元组织形态及自噬相关蛋白表达水平的影响。方法:选取30只6周龄SPF级SD大鼠,体质量200±30g,采用Allen打击装置处理大鼠T10脊髓,制成脊髓损伤模型,并分为黄芪多糖治疗组、模型组和正常对照组。配置1mg/ml的黄芪多糖注射液,按照10mg/kg的注射量,每天注射1次。术后使用HE染色在7天、14天、28天测量大鼠的运动神经元组织形态;使用Westen Bolt和RT-PCR在0天(6小时)、7天、14天、28天定性、定量检测大鼠Bcl-2、Bax、Beclin1、LC3蛋白表达情况。结果:染色观察发现,模型组大鼠脊髓内部有大量空洞,出现自噬小体,在黄芪多糖治疗组中有少量的自噬小体,脊髓内部空洞较少。相比模型组,黄芪多糖治疗组抗凋亡蛋白Bcl-2显著升高,(P<0.01),Bax显著降低(P<0.01),Bcl-2/Bax在7天时显著低于模型组(P<0.01),7~28天时Bcl-2/Bax显著高于模型组(P<0.01)。Beclin1的表达量在0(6小时)、7天时,黄芪多糖治疗组显著高于模型组(P<0.01),7、28天时,黄芪多糖治疗组Beclin1的表达量则低于模型组(P<0.05);0(6小时)、7天时,黄芪多糖治疗组LC3-Ⅰ/LC3-Ⅱ的比值显著高于模型组(P<0.01),7~28天时,黄芪多糖治疗组则显著低于模型组(P<0.01)。结论:黄芪多糖通过调节大鼠自噬相关蛋白Bcl-2、Bax、Beclin1、LC3的表达水平,使神经元组织自噬先增强后减弱,达到促进脊髓损伤的康复的效果。 展开更多
关键词 黄芪多糖 脊髓损伤 神经元组织形态 自噬相关蛋白
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电针“百会”“太冲”对自发性高血压大鼠心肌肥大和自噬的影响 被引量:12
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作者 张跃 纪智 +6 位作者 袁静云 王紫娟 梁靖蓉 吴娇娟 臧颖颖 王朝阳 刘清国 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期90-94,共5页
目的:通过观察电针对自发性高血压大鼠(SHR)心肌细胞超微结构和自噬相关蛋白表达的影响,探究电针调节SHR心肌肥大的内在机制。方法:选用12只12周龄雄性WKY大鼠作为正常组,24只同周龄雄性SHR随机分为模型组和电针组各12只。电针组电针&qu... 目的:通过观察电针对自发性高血压大鼠(SHR)心肌细胞超微结构和自噬相关蛋白表达的影响,探究电针调节SHR心肌肥大的内在机制。方法:选用12只12周龄雄性WKY大鼠作为正常组,24只同周龄雄性SHR随机分为模型组和电针组各12只。电针组电针"百会"和右侧"太冲",留针20min,每日1次,共30d。以无创血压仪检测大鼠尾动脉收缩压,超声心动检测大鼠左心室肥厚程度和功能,Masson染色和透射电子显微镜观察心肌组织结构和细胞超微结构的变化,Western blot法检测各组大鼠心肌组织中Beclin-1和LC3表达的变化。结果:模型组大鼠收缩压与正常组比较显著升高(P<0.01),电针组大鼠收缩压与模型组相比显著降低(P<0.01)。与正常组比较,模型组左心室质量指数(LVMI)、左室舒张末期前壁厚度(LVAWd)、左室舒张末期后壁厚度(LVPWd)显著升高(P<0.01),舒张末期左室内径(LVIDd)显著降低(P<0.01);与模型组比较,电针组LVMI、LVAWd和LVPWd明显降低(P<0.01,P<0.05),LVIDd显著升高(P<0.01)。Masson染色和透射电子显微镜结果显示,电针组较模型组心肌组织损伤明显改善,自噬现象明显减少。Western blot结果显示,与正常组比较,模型组心肌组织Beclin-1、LC3-Ⅱ的相对表达量和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著升高(P<0.01);与模型组比较,电针组心肌组织Beclin-1、LC3-Ⅱ的相对表达量和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论:电针"百会""太冲"可有效改善SHR心肌肥大,其机制可能与电针调节Beclin-1和LC3的表达,从而抑制心肌细胞的过度自噬有关。 展开更多
关键词 电针 自发性高血压 左心室功能 自噬相关蛋白 形态学改变
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人BMSCs自噬水平和成骨分化能力比较 被引量:10
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作者 徐丽丽 胥方元 万永鲜 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1446-1450,1463,共6页
目的比较老年骨质疏松(osteoporosis,OP)和健康成年人椎体中骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)自噬水平和成骨分化能力。方法取从2组手术患者椎体中培养的BMSCs细胞,Western blot检测自噬相关基因LC3和P62蛋... 目的比较老年骨质疏松(osteoporosis,OP)和健康成年人椎体中骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)自噬水平和成骨分化能力。方法取从2组手术患者椎体中培养的BMSCs细胞,Western blot检测自噬相关基因LC3和P62蛋白表达。转染含LC3-GFP质粒的腺病毒后,激光共聚焦下观察代表自噬体的绿色荧光斑点数。细胞经成骨诱导分化培养基刺激后,碱性磷酸酶染色比较早期成骨指标,茜素红染色比较晚期成骨指标钙盐沉积的影响。荧光定量PCR(q-PCR)检测骨形成相关基因I(collagen type I,COL I)、骨钙素(osteocalcin,OCN)、骨桥蛋白(osteopontin,OPN)以及Runt相关转录因子2(RUNX2)。结果 Western blot结果显示OP组BMSCs的LC3-II/I表达明显降低,而P62表达明显增高(P<0.05);激光共聚焦观察进一步证实OP组中绿色荧光斑点数目显著下降,说明细胞内自噬体数目减少(P<0.05)。两组BMSCs经成骨诱导后,茜素红和碱性磷酸酶染色发现OP组阳性程度明显弱于正常对照组,而q-PCR结果显示成骨分化的一些关键指标COL I、OCN、OPN和RUNX2在OP组中均显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论骨质疏松的BMSCs中自噬水平较正常细胞低,且成骨分化能力更弱。 展开更多
关键词 自噬相关蛋白质类 骨质疏松 骨髓间充质干细胞 成骨分化
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姜黄素联合阿糖胞苷对人急性髓系白血病细胞KG1a增殖、自噬及凋亡的影响 被引量:9
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作者 马翠 陈雅琳 +1 位作者 白天鸽 魏虹 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期946-952,共7页
目的探讨姜黄素(CUR)联合阿糖胞苷(Ara-C)对人急性髓系白血病KG1a细胞株增殖、凋亡的影响,及与自噬间的联系。方法 MTT法筛选CUR及Ara-C的最佳联合浓度并检测联合效应,分析CUR和Ara-C对KG1a细胞的增殖、自噬、凋亡和细胞周期的影响,评估... 目的探讨姜黄素(CUR)联合阿糖胞苷(Ara-C)对人急性髓系白血病KG1a细胞株增殖、凋亡的影响,及与自噬间的联系。方法 MTT法筛选CUR及Ara-C的最佳联合浓度并检测联合效应,分析CUR和Ara-C对KG1a细胞的增殖、自噬、凋亡和细胞周期的影响,评估CUR和Ara-C的联合用药效果。结果 CUR和Ara-C均对KG1a细胞的增殖有明显抑制作用(P<0.05),且呈一定的剂量、时间依赖性。经40μmol·L^(-1)CUR和0.5μmol·L^(-1)Ara-C联合处理的细胞抑制率明显高于各自剂量的单用组,经3-MA预处理的细胞存活率明显降低(P<0.05)。吖啶橙染色观察到细胞内出现自噬泡,联合用药的表达率高于单用组,且能被3-MA抑制。联合组细胞的凋亡率高于单用组,经3-MA预处理组细胞凋亡率均高于各自单用组(P<0.05)。细胞在G_0/G_1期比例明显多于S期。caspase-3、LC3、Beclin-1基因的表达上调,Bcl-2基因则下调(P<0.05)。联合组caspase-3和Beclin-1的蛋白量明显高于单用组(P<0.05),LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比值升高。3-MA预处理组的Beclin-1表达降低,caspase-3的表达则升高(P<0.05)。结论姜黄素能诱导KG1a细胞自噬与凋亡,并能提高白血病细胞对阿糖胞苷的敏感性,自噬抑制剂3-MA不仅能抑制该自噬,而且能促进其凋亡。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 姜黄素 阿糖胞苷 细胞自噬 细胞凋亡 自噬相关蛋白
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多囊卵巢综合征病理机制中的颗粒细胞自噬 被引量:1
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作者 甄佳 赵紫渊 +2 位作者 王子璐 师伟 徐丽(审校) 《国际生殖健康/计划生育杂志》 CAS 2024年第2期150-154,共5页
多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄期女性最常见的生殖内分泌紊乱性疾病之一,病理机制尚未阐明。自噬参与卵泡发育的各个阶段,其中卵泡颗粒细胞自噬相对活跃。通过维持颗粒细胞自噬的稳态支持卵巢功能、调控卵泡发... 多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄期女性最常见的生殖内分泌紊乱性疾病之一,病理机制尚未阐明。自噬参与卵泡发育的各个阶段,其中卵泡颗粒细胞自噬相对活跃。通过维持颗粒细胞自噬的稳态支持卵巢功能、调控卵泡发育,最终影响胚胎质量及妊娠结局。自噬相关基因和蛋白的异常表达可激活不同的自噬通路,抑制卵泡颗粒细胞发育、干扰内分泌稳态,参与PCOS的病理过程,并影响其预后。综述参与颗粒细胞自噬的关键分子及其在PCOS发生发展中的作用,以期为研究PCOS发生机制及探索临床治疗提供参考。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 卵泡 自噬 自噬相关蛋白质类 颗粒细胞
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川陈皮素对急性肾损伤大鼠的改善作用及机制研究 被引量:4
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作者 耿永芝 杨利 +3 位作者 李国伟 张金涛 程晓磊 檀立端 《天津医药》 CAS 北大核心 2023年第5期498-503,共6页
目的探究川陈皮素(NOB)通过调节沉默信息调节因子1(SIRT-1)/叉头框转录因子O3a(FOXO3a)通路介导的自噬对急性肾损伤(AKI)大鼠的改善作用及其机制。方法采用一次性腹腔注射顺铂(20 mg/kg)的方法构建AKI大鼠模型。将60只SPF级SD雄性大鼠... 目的探究川陈皮素(NOB)通过调节沉默信息调节因子1(SIRT-1)/叉头框转录因子O3a(FOXO3a)通路介导的自噬对急性肾损伤(AKI)大鼠的改善作用及其机制。方法采用一次性腹腔注射顺铂(20 mg/kg)的方法构建AKI大鼠模型。将60只SPF级SD雄性大鼠采用随机数字表法分为对照组(Control组)、AKI模型组(Model组)、低剂量NOB组(NOB-L组,200 mg/kg)、高剂量NOB组(NOB-H组,400 mg/kg)和高剂量NOB+SIRT-1抑制剂EX527组(NOB-H+EX527组,400 mg/kg NOB+5 mg/kg EX527),每组12只。末次给药后收集大鼠24 h尿液,检测24 h尿微量白蛋白含量、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖甘酶(NAG)含量和尿β2微球蛋白(β2-MG)含量;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清中尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)和肾脏中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;HE染色观察大鼠肾小管组织病理变化;TUNEL染色法检测肾小管细胞凋亡;实时荧光定量PCR(qPCR)法检测大鼠肾脏组织中SIRT1和FOXO3a mRNA表达;Western blot检测大鼠肾脏组织中SIRT1/FOXO3a通路和自噬相关蛋白的表达。结果与Control组相比,Model组大鼠肾脏组织病理损伤严重,24 h尿微量白蛋白、尿NAG、尿β2-MG、血BUN、血Scr、肾小管损伤评分、肾脏MDA水平、细胞凋亡率升高,肾脏SOD水平、SIRT1/FOXO3a通路和自噬相关蛋白表达降低(P<0.05);与Model组相比,NOB-L组和NOB-H组大鼠肾脏组织病理损伤减轻,24 h尿微量白蛋白、尿NAG、尿β2-MG、血BUN、血Scr、肾小管损伤评分、肾脏MDA水平、细胞凋亡率降低,肾脏SOD水平、SIRT1/FOXO3a通路和自噬相关蛋白表达升高(P<0.05)。结论NOB可能通过激活SIRT-1/FOXO3a通路,促进自噬,进而改善大鼠的AKI。 展开更多
关键词 川陈皮素 急性肾损伤 顺铂 自噬相关蛋白质类 SIRT-1/FOXO3a
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蛋白质乙酰化修饰对自噬的调控作用 被引量:4
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作者 刘静 易聪 许师明 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期15-24,共10页
自噬是一种依赖于液泡或溶酶体,从酵母到人类都高度保守的物质降解途径,其在维持细胞稳态过程中起重要作用。自噬功能的异常与人类多种重大疾病如神经退行性疾病、代谢性疾病及恶性肿瘤的发生发展密切相关。作为维持生物体内稳态平衡的... 自噬是一种依赖于液泡或溶酶体,从酵母到人类都高度保守的物质降解途径,其在维持细胞稳态过程中起重要作用。自噬功能的异常与人类多种重大疾病如神经退行性疾病、代谢性疾病及恶性肿瘤的发生发展密切相关。作为维持生物体内稳态平衡的重要生物学过程,细胞自噬的发生受到精密的调控。乙酰化修饰作为一种可逆的蛋白翻译后修饰(post-translational modification,PTM),在自噬的精密调控中发挥重要作用。本文主要对近年来乙酰化修饰在自噬调控中的相关研究进行了综述,以期为自噬领域的基础研究提供思路,同时也为研究人员探索自噬相关疾病的预防和治疗方法提供参考。 展开更多
关键词 自噬 乙酰化 自噬相关蛋白
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阿霉素肾病大鼠不同病理时期自噬体的形成及自噬相关蛋白的表达及分布情况及其与肾组织损伤、肾脏疾病进展的关系分析 被引量:4
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作者 刘钰 曾光 杨舸 《临床和实验医学杂志》 2019年第13期1350-1354,共5页
目的探讨阿霉素肾病(AN)大鼠自噬体在不同病理时期的形成和自噬相关蛋白表达、分布及其与大鼠肾脏疾病进展、肾组织损伤程度的相关性。方法将40只健康雄性SD大鼠随机分为对照组(于鼠尾静脉注入生理盐水)与实验组(于鼠尾静脉注入阿霉素6.... 目的探讨阿霉素肾病(AN)大鼠自噬体在不同病理时期的形成和自噬相关蛋白表达、分布及其与大鼠肾脏疾病进展、肾组织损伤程度的相关性。方法将40只健康雄性SD大鼠随机分为对照组(于鼠尾静脉注入生理盐水)与实验组(于鼠尾静脉注入阿霉素6. 5 mg/kg),两组各20只。密切监测并比较两组大鼠15 d、30 d、45 d、60 d时血清尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、总胆固醇(TC)、白蛋白(Alb)及24 h尿蛋白定量(24 h UPQ)水平的变化情况,观察两组大鼠足细胞结构和自噬体的形成及肾脏组织病理学变化情况。采用免疫荧光染色法对自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-Ⅰ及LC3-Ⅱ在两组大鼠肾组织中的分布情况进行检测,并用Western蛋白印迹法对三种蛋白表达水平进行检测。结果实验组第15天时血清Alb明显降低,24 h UPQ显著增高,第30天时TC显著增高,与对照组相比存在显著性差异(P <0. 05);实验组第30天时血清BUN和SCr出现轻度增高,第45天时肾功能损伤加重,且出现进行性加重,与对照组相比存在显著性差异(P <0. 05)。光镜下观察实验组大鼠肾脏组织病理改变可见早期由微小病变肾病逐渐进展为局灶节段性肾小球硬化。透射电镜下观察大鼠早期存在系膜细胞增生,细胞器(如溶酶体等)分布和形态异常改变,足突增宽且出现弥漫性融合的现象,晚期观察可见足突消失和核固缩现象。免疫荧光染色结果可见对照组大鼠肾组织自噬能力较差,但在实验组中,随着肾脏疾病的进展,大鼠自噬能力进一步提高,且保持在较高水平。经Western蛋白印迹法检测结果所示,随着肾脏疾病的进展,实验组大鼠自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-Ⅰ及LC3-Ⅱ蛋白表达明显提高,且与对照组相比存在显著性差异(P <0. 05)。结论随着AN病情程度的进展,大鼠肾功能损伤加重,且出现进行性加重,同时自噬能力进一步提高,自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-Ⅰ及LC3-Ⅱ蛋� 展开更多
关键词 大鼠 阿霉素肾病 自噬 自噬相关蛋白 肾组织损伤 疾病进展
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未足月胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎患者胎盘组织自噬相关蛋白的表达及其临床意义
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作者 牛锦程 陈先侠 +1 位作者 李永胜 卢晓倩 《中国现代医学杂志》 CAS 2024年第24期69-74,共6页
目的探讨未足月胎膜早破(PPROM)合并绒毛膜羊膜炎(CA)患者胎盘组织自噬相关蛋白的表达及临床意义。方法选取2021年1月—2024年3月安徽省妇女儿童医学中心收治的121例PPROM患者,根据分娩时胎膜组织病理检查结果分为CA组(57例)、非CA组(64... 目的探讨未足月胎膜早破(PPROM)合并绒毛膜羊膜炎(CA)患者胎盘组织自噬相关蛋白的表达及临床意义。方法选取2021年1月—2024年3月安徽省妇女儿童医学中心收治的121例PPROM患者,根据分娩时胎膜组织病理检查结果分为CA组(57例)、非CA组(64例)。采用实时荧光定量聚合酶链反应测定胎盘组织中自噬相关蛋白LC3、Beclin1表达,比较两种因子在胎盘组织中的表达及相关性。结果CA组胎盘组织自噬相关蛋白LC3、Beclin1 mRNA相对表达量均高于非CA组(P<0.05)。两组患者年龄、胎膜早破孕周、孕期体重增加、分娩孕周、孕次、流产史、生育次数、宫腔手术史、阴道出血史、宫颈机能不全、孕期吸烟或被动吸烟、孕期饮酒、伴阴道炎症、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、血肌酐、血尿酸、白细胞计数、血小板计数、红细胞计数、降钙素原水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。CA组妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、中性粒细胞、C反应蛋白水平均高于非CA组(P<0.05)。多因素逐步Logistic回归分析结果显示:Beclin1 mRNA相对表达量[OR=3.991(95%CI:1.193,13.353)]、LC3 mRNA相对表达量[OR=3.734(95%CI:1.865,7.476)]、妊娠期糖尿病[OR=5.212(95%CI:2.145,12.667)]是影响PPROM患者合并CA的危险因素(P<0.05)。受试者工作特征曲线分析结果显示,LC3 mRNA相对表达量、Beclin1 mRNA相对表达量及两者联合预测PPROM患者并发CA的敏感性分别为68.42%(95%CI:0.613,0.758)、75.44%(95%CI:0.698,0.839),84.21%(95%CI:0.706,0.885);特异性分别为75.00%(95%CI:0.716,0.823)、71.88%(95%CI:0.627,0.790)、89.06%(95%CI:0.824,0.943);曲线下面积分别为0.725(95%CI:0.622,0.827)、0.718(95%CI:0.604,0.831)、0.889(95%CI:0.822,0.957)。结论自噬相关蛋白LC3、Beclin1可能参与PPROM并发CA的发生、发展,且两者联合具有较高的预测价值。 展开更多
关键词 未足月胎膜早破 绒毛膜羊膜炎 胎盘组织 自噬相关蛋白 价值
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骨科切口感染者创面病原菌分布及自噬相关蛋白表达 被引量:4
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作者 郭旭锋 佘江 《中华实验和临床感染病杂志(电子版)》 CAS 2020年第1期63-68,共6页
目的探究骨科切口感染者创面病原菌分布,并分析骨科切口感染者自噬相关蛋白微管结合轻链蛋白-3(LC-3)、自噬特异性基因-1(Beclin-1)和泛素结合蛋白(P62)表达水平。方法选择2014年5月至2017年8月于西安市第九医院治疗的276例骨科患者为... 目的探究骨科切口感染者创面病原菌分布,并分析骨科切口感染者自噬相关蛋白微管结合轻链蛋白-3(LC-3)、自噬特异性基因-1(Beclin-1)和泛素结合蛋白(P62)表达水平。方法选择2014年5月至2017年8月于西安市第九医院治疗的276例骨科患者为研究对象,将40例正处于切口感染期患者作为观察组,分析其创面病原菌分布;另采用随机数字表法选取暴露表皮、暴露皮下组织及暴露肌肉骨骼中未感染36例患者纳入对照组,分析两组患者感染切口创面组织标本Beclin-1、LC-3和P62自噬相关蛋白表达水平。结果276例骨科患者中治疗后发生切口感染者40例,感染率为14.49%。40例切口感染者共检出病原菌67株,包括革兰阴性菌46株(68.66%),其中铜绿假单胞菌为18株,占比最高(26.87%),其次为大肠埃希菌11株(16.42%);革兰阳性菌19株(28.36%),凝固酶阴性葡萄球菌8株(11.94%),其次为金黄色葡萄球菌7株(10.45%);酵母样真菌2株(2.99%)。感染切口创面组织标本免疫组织化学结果显示,观察组患者LC-3和Beclin-1蛋白阳性表达率显著低于对照组,差异有统计学意义(χ^2=7.488、P=0.006,χ^2=11.800、P=0.001);P62蛋白阳性表达率显著高于对照组,差异有统计学意义(χ^2=13.511、P<0.001)。Western blot结果显示观察组患者LC-3和Beclin-1灰度值显著低于对照组,P62灰度值显著高于对照组,差异均有统计学意义(t=15.282、4.207、8.678,P均<0.001)。结论骨科切口感染者创面病原菌以革兰阴性菌的铜绿假单胞菌和大肠埃希菌为主,自噬相关蛋白LC-3、Beclin-1降低,P62升高,自噬水平降低,推测骨科切口感染与自噬相关蛋白表达存在密切相关性。 展开更多
关键词 骨科切口感染 病原菌分布 自噬相关蛋白 表达分析
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动态监测血GP73和自噬相关蛋白对HBV相关ACLF短期预后的临床价值
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作者 黄志杰 曾翠萍 +1 位作者 刘理冠 许正锯 《热带医学杂志》 CAS 2024年第6期842-846,862,I0002,共7页
目的 动态监测乙型肝炎病毒(HBV)相关慢加急性肝衰竭(ACLF)患者高尔基体蛋白73(GP73)、自促泛素结合衔接子(p62)、自噬相关蛋白(Beclin1)、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)水平变化,并探讨其短期预后价值。方法 选取2016年1月-2019年12... 目的 动态监测乙型肝炎病毒(HBV)相关慢加急性肝衰竭(ACLF)患者高尔基体蛋白73(GP73)、自促泛素结合衔接子(p62)、自噬相关蛋白(Beclin1)、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)水平变化,并探讨其短期预后价值。方法 选取2016年1月-2019年12月于中国人民解放军联勤保障部队第九一〇医院收治的120例HBV-ACLF患者(研究组)和同期50名健康体检者(对照组)作为研究对象,比较两组患者血GP73、p62、Beclin1和LC3-Ⅱ差异,并实时监测研究组入院不同时间段(入院第0、1和2月)血GP73、p62、Beclin1和LC3-Ⅱ变化,并分析其与HBVDNA病毒载量、终末期肝病模型(MELD)评分的关系;根据入院后3个月的短期预后(临床结局)将研究组分为生存组(n=71)和死亡组(n=49),比较生存组和死亡组不同时间段血GP73、p62、Beclin1和LC3-Ⅱ差异,用Cox回归模型分析其对HBV-ACLF临床结局的影响,同时绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析其对临床结局的预测价值。结果 与对照组比较,研究组不同时间段(入院第0、1和2月)外周血GP73、Beclin1和LC3-Ⅱ均升高,p62降低,差异均有统计学意义(F=29.485、12.485、21.371、10.873,P均<0.05)。生存组和死亡组不同时间段外周血GP73、p62、Beclin1、LC3-Ⅱ、HBV-DNA载量和MELD评分比较,差异均有统计学意义(F=37.982、13.256、18.373、30.275、12.784、20.381,P均<0.05)。经Pearson相关分析显示,不同时间段(入院第0、1和2月),HBV-ACLF患者HBV-DNA载量与GP73(r=0.721、0.734、0.715)、Beclin1(r=0.683、0.726、0.717)和LC3-Ⅱ(r=0.634、0.672、0.659)均成正相关,与p62成负相关(r=-0.694、-0.703、-0.711);HBV-ACLF患者MELD评分与GP73(r=0.784、0.752、0.769)、Beclin1(r=0.815、0.794、0.836)和LC3-Ⅱ(r=0.859、0.873、0.848)均成正相关,与p62成负相关(r=-0.749、-0.802、-0.786);以上差异均有统计学意义(P均<0.05)。Cox回归分析得知,不同时间段(入院第0、1和2月)GP73、p62、Beclin1和LC3-Ⅱ均可影响HBV-ACLF� 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 慢加急性肝衰竭 高尔基体蛋白73 自噬相关蛋白 短期预后
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胎盘组织中自噬相关分子标志物预测产妇子痫前期合并胎儿生长受限的应用价值
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作者 李铁平 黎丽 +5 位作者 唐玲丽 陈秋玲 张满云 施隽 杨琼娇 唐雅兵 《中国医师杂志》 CAS 2024年第4期533-537,542,共6页
目的分析胎盘组织中自噬相关分子标志物预测产妇子痫前期合并胎儿生长受限的应用价值。方法收集长沙市妇幼保健院2021年1月至2023年8月收治的46例孕妇,采用横断面研究方法,根据妊娠结局分为正常分娩组(对照组,23例)和子痫前期合并胎儿... 目的分析胎盘组织中自噬相关分子标志物预测产妇子痫前期合并胎儿生长受限的应用价值。方法收集长沙市妇幼保健院2021年1月至2023年8月收治的46例孕妇,采用横断面研究方法,根据妊娠结局分为正常分娩组(对照组,23例)和子痫前期合并胎儿生长受限组(观察组,23例),分别采用透射电镜观察两组胎盘组织中滋养细胞内自噬泡的发生情况;通过免疫组织化学法、实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)、蛋白质印迹法(Western blot)检测两组胎盘组织中Beclin-1、LC3和p62的表达情况。结果透射电镜结果显示,对照组和观察组的胎盘滋养层细胞中均可观察到自噬泡的存在,但观察组胎盘组织滋养细胞内自噬泡数量多于对照组(P<0.05)。免疫组化结果显示,观察组胎盘组织切片中Beclin-1和LC3的显色度高于对照组(均P<0.001),而p62的显色度低于对照组(P<0.001)。qRT-PCR和Western blot结果显示,观察组Beclin-1和LC3 mRNA和蛋白表达水平明显高于对照组(均P<0.001),而p62 mRNA和蛋白表达水平则低于对照组(均P<0.001)。结论子痫前期合并胎儿生长受限者胎盘组织滋养细胞自噬活性增强,提示自噬水平的升高与子痫前期合并胎儿生长受限结局的发生有密切关联,过度的自噬可能参与了子痫前期合并胎儿生长受限结局的发生。 展开更多
关键词 自噬相关蛋白质 胎盘 子痫前期 胎儿生长受限
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子痫前期孕妇胎盘组织自噬相关蛋白的表达及其临床意义
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作者 顾梦薇 丁丽娟 陈晨 《中国现代医学杂志》 CAS 2024年第18期77-82,共6页
目的探讨子痫前期孕妇胎盘组织自噬相关蛋白LC3-Ⅱ、LC3-Ⅰ和LC3B的表达及其临床意义。方法选取2021年8月—2023年8月在南京医科大学附属无锡人民医院产科就诊的子痫前期孕妇108例,其中早发型子痫前期孕妇54例(早发组),晚发型子痫前期孕... 目的探讨子痫前期孕妇胎盘组织自噬相关蛋白LC3-Ⅱ、LC3-Ⅰ和LC3B的表达及其临床意义。方法选取2021年8月—2023年8月在南京医科大学附属无锡人民医院产科就诊的子痫前期孕妇108例,其中早发型子痫前期孕妇54例(早发组),晚发型子痫前期孕妇54例(晚发组);另取同期在该院就诊的健康孕妇30例作为对照组。采用逆转录聚合酶链反应和Western blotting检测各组孕妇胎盘组织LC3B mRNA、LC3B和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达。结果早发组孕妇胎盘组织LC3B mRNA和蛋白相对表达量、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ均高于对照组和晚发组(P<0.05)。晚发组与对照组孕妇胎盘组织LC3B mRNA和蛋白相对表达量、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。早发组≥30岁孕妇胎盘组织LC3B mRNA和蛋白相对表达量、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ均高于<30岁孕妇(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,早发组孕妇年龄与LC3B mRNA、LC3B蛋白、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ均呈正相关(rs=0.292、0.299和0.279,均P<0.05)。早发组不同BMI、孕妇类型胎盘组织LC3B mRNA和蛋白相对表达量、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。晚发组不同年龄、BMI、孕妇类型胎盘组织LC3B mRNA和蛋白相对表达量、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论胎盘组织中自噬相关蛋白的表达在子痫前期中具有特定的模式,尤其在早发型子痫前期孕妇中更为显著,并且这种表达与孕妇年龄相关。 展开更多
关键词 妊娠期高血压疾病 子痫前期 胎盘组织 自噬相关蛋白
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钩藤降压解郁方对高血压并发抑郁症大鼠学习记忆能力及海马自噬相关蛋白表达的影响
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作者 赵红霞 刘叶倩 +6 位作者 陈蕾 黄铃格 李弘 马丹凤 陈春茗 曾水清 任卫琼 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期646-655,共10页
目的研究钩藤降压解郁方(钩藤、天麻、地龙、葛根、丹参等)对高血压并发抑郁症(Hypertension complicated with depression,HD)大鼠学习记忆能力、海马炎症反应和自噬相关蛋白表达的影响。方法将30只自发性高血压大鼠(SHR)随机分为模型... 目的研究钩藤降压解郁方(钩藤、天麻、地龙、葛根、丹参等)对高血压并发抑郁症(Hypertension complicated with depression,HD)大鼠学习记忆能力、海马炎症反应和自噬相关蛋白表达的影响。方法将30只自发性高血压大鼠(SHR)随机分为模型组、阳性对照组(苯磺酸左旋氨氯地平0.45 mg·kg^(-1)+盐酸氟西汀1.80 mg·kg^(-1))及钩藤降压解郁方高、中、低剂量组(25.38、12.69、6.34 g·kg^(-1)),另取6只SD大鼠作空白对照组。采用慢性温和不可预见性应激联合孤养的方法干预SHR大鼠,复制HD大鼠模型。造模同时灌胃给药,每天1次,连续6周。采用无创血压计测量大鼠尾动脉收缩压(SBP)和舒张压(DBP);通过Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力;透射电镜观察大鼠海马神经元超微结构;ELISA法检测海马组织中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18及IL-10含量;免疫组化法检测海马组织中自噬相关蛋白Beclin1、Bcl-2的表达;Western Blot法检测海马组织中自噬相关蛋白LC3Ⅰ、LC3Ⅱ的表达。结果与空白对照组比较,模型组大鼠第1~6周的SBP、DBP均显著升高(P<0.01);第3、4天的逃避潜伏期显著延长(P<0.01);第1次穿越平台区时间显著延长(P<0.01),穿越平台区次数明显减少(P<0.05),平台区滞留时间显著缩短(P<0.01);海马神经元胞体明显肿胀,嵴破坏,细胞核皱缩,出现大量自噬小体;海马组织中IL-1β、IL-18含量显著增加(P<0.01);海马组织中LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达比值和Beclin1蛋白表达明显上调(P<0.05,P<0.01),Bcl-2蛋白表达显著下调(P<0.01)。与模型组比较,钩藤降压解郁方低剂量组大鼠第1、3、4、5、6周的SBP显著降低(P<0.01),第1、3、4、5周的DBP明显降低(P<0.05,P<0.01);钩藤降压解郁方中剂量组大鼠第1、5、6周的SBP显著降低(P<0.01),第4周的DBP明显降低(P<0.05);钩藤降压解郁方高剂量组大鼠第1周的SBP显著降低(P<0.01)。钩藤降压解郁方高、中剂量组大鼠第3天的逃� 展开更多
关键词 钩藤降压解郁方 高血压并发抑郁症 自噬蛋白 炎症因子 学习记忆能力 海马神经元损伤 大鼠
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口腔鳞状细胞癌中自噬蛋白和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的表达分析
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作者 张斐 高华 +2 位作者 翟兴华 苏明 阴旭斌 《中华老年口腔医学杂志》 2024年第5期269-274,共6页
目的比较口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)患者肿瘤及其临近组织的自噬相关蛋白和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)蛋白表达水平,并探讨自噬蛋白与m TOR通路蛋白表达的相关性。方法26例... 目的比较口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)患者肿瘤及其临近组织的自噬相关蛋白和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)蛋白表达水平,并探讨自噬蛋白与m TOR通路蛋白表达的相关性。方法26例肿瘤标本来源于首都医科大学附属北京口腔医院确诊为OSCC并行病灶切除手术的患者,将标本组织分为3组,其中肿瘤组为肿瘤中心区域组织,正常组为距肿瘤组织边缘2 cm的正常组织,两者之间的组织为交界组。采用免疫荧光实验和蛋白免疫印迹实验检测各组样本的自噬相关蛋白微管蛋白1轻链3(microtubule associated protein 1 light chain 3,LC3)Ⅱ和p62的表达水平,采用免疫组织化学染色方法和蛋白免疫印迹实验检测m TOR通路相关蛋白的表达水平,并通过Spermann相关性分析方法探讨自噬相关蛋白与m TOR通路相关蛋白表达水平的相关性。结果免疫荧光实验结果显示,肿瘤组和交界组LC3-Ⅱ和p62的表达水平均高于正常组。蛋白免疫印迹实验结果亦表明,肿瘤组和交界组中LC3-Ⅱ和p62的表达水平均高于正常组(P<0.001),而肿瘤组与交界组LC3-Ⅱ和p62的表达水平之间的差异并无统计学意义(P>0.05)。免疫组织化学结果显示,交界组和肿瘤组的m TOR、4E-BP1的表达及其磷酸化4E-BP1水平均高于正常组。蛋白免疫印迹实验结果表明,交界组m TOR和4E-BP1及其磷酸化水平最高,肿瘤组次之,正常组最低(P<0.01);而p70S6K及其磷酸化水平在各组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Spermann相关性分析结果显示,LC3-Ⅱ与p62的表达水平在肿瘤组和交界组中均呈正相关(P<0.05),m TOR与LC3-Ⅱ和p62的表达水平在肿瘤组和交界组中均呈正相关(P<0.05)。结论OSCC患者的肿瘤中心区域和肿瘤与正常组织交界区域的m TOR通路活跃而自噬流过程受损,靶向抑制m TOR通路为OSCC患者的临床诊疗提供新的建议。 展开更多
关键词 口腔肿瘤 鳞状细胞 自噬相关蛋白类 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 信号通路 机制
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细胞自噬和人类疱疹病毒相互作用的研究进展 被引量:3
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作者 黄媛 刘兴楼 方峰 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期1207-1212,共6页
自噬是普遍存在于真核生物中的自我保护机制之一,在自噬相关蛋白的参与下形成了完整而复杂的吞噬和自身调节机制,使其防御过程有条不紊地进行。除维持细胞内成分更新外,自噬还可选择性识别并清除入侵的病原微生物,如人类疱疹病毒。人类... 自噬是普遍存在于真核生物中的自我保护机制之一,在自噬相关蛋白的参与下形成了完整而复杂的吞噬和自身调节机制,使其防御过程有条不紊地进行。除维持细胞内成分更新外,自噬还可选择性识别并清除入侵的病原微生物,如人类疱疹病毒。人类疱疹病毒在全球范围内普遍存在,感染人群广泛。然而,在与宿主长期共存的过程中,人疱疹病毒已经进化出相当强的抗细胞自噬机制来破坏、阻滞宿主的这一清除作用。 展开更多
关键词 自噬 自噬相关蛋白 人疱疹病毒 免疫清除 免疫逃逸
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自噬对钙化性纳米微粒致肾结石形成的作用机制 被引量:3
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作者 刘鑫 陈洁 +4 位作者 朱永生 戢美英 陈春梅 陈开发 粟宏伟 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2020年第1期44-49,共6页
目的钙化性纳米微粒(CNPs)与泌尿系结石形成的关系已成为研究的热点,但其致肾结石形成的具体机制尚未明确。文中旨在对CNPs致肾结石形成机制进行研究。方法将48只大鼠随机分为CNPs组(每只大鼠经尾静脉注射2mL CNPs,建立CNPs的大鼠肾结... 目的钙化性纳米微粒(CNPs)与泌尿系结石形成的关系已成为研究的热点,但其致肾结石形成的具体机制尚未明确。文中旨在对CNPs致肾结石形成机制进行研究。方法将48只大鼠随机分为CNPs组(每只大鼠经尾静脉注射2mL CNPs,建立CNPs的大鼠肾结石模型)、对照组(注射等量的无菌等渗盐水),每组24只。比较2组3 h、6 h、12 h、24 h、1周、2周、4周、8周时间点肾组织中自噬相关蛋白Beclin-1、LC-3蛋白的相对表达量、自噬体的形成和钙盐晶体形成情况。结果CNPs组3 h、6 h、12 h、24 h、1周、2周、4周、8周Beclin-1、LC-3蛋白的相对表达量及阳性细胞数较对照组明显增高(P<0.05),24 h达到最高值(P<0.05)。CNPs组24 h、1周、2周、4周、8周自噬体数量[(2.83±0.32)、(3.00±0.26)、(3.70±0.44)、(3.90±0.98)、(4.70±0.51)个/HP]较对照组[(0.73±0.15)个/HP]明显增加(P<0.05)。CNPs组2周、4周、8周钙盐晶体评分较对照组显著增加(P<0.05)。钙盐晶体的形成评分[(0.92±0.98)分]与Beclin-1、LC-3的表达强度[(6.78±4.25)、(2.61±2.57)]呈正相关(r=0.843、0.628,P<0.05),和自噬体数量[(2.53±1.41)个]呈正相关(r=0.923,P<0.001)。结论CNPs可能会损伤肾小管上皮细胞,诱导细胞即刻自噬活动,自噬相关蛋白表达及自噬体形成增加,在一定程度上促进肾小管中钙盐晶体的形成和聚集。 展开更多
关键词 钙化性纳米微粒 肾结石 自噬 自噬相关蛋白 自噬体
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自身免疫性肝炎患者外周血Beclin1、LC3水平及Th1/Th2平衡预测肝功能损伤的价值 被引量:3
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作者 郝艳霞 白红艳 《医学临床研究》 CAS 2022年第2期183-186,共4页
【目的】探讨自身免疫性肝炎(AIH)患者外周血自噬相关基因Beclin1、LC3水平及Th1/Th2平衡预测肝功能损伤的价值。【方法】选取本院2017年4月至2020年6月收治的91例AIH患者为研究对象,按是否发生肝功能损伤分为损伤组(27例)和未损伤组(64... 【目的】探讨自身免疫性肝炎(AIH)患者外周血自噬相关基因Beclin1、LC3水平及Th1/Th2平衡预测肝功能损伤的价值。【方法】选取本院2017年4月至2020年6月收治的91例AIH患者为研究对象,按是否发生肝功能损伤分为损伤组(27例)和未损伤组(64例)。对比两组临床特征及外周血Beclin1、LC3水平及Th1/Th2平衡,分析影响AIH患者发生肝功能损伤的因素,以受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评估Beclin1、LC3水平及Th1/Th2平衡预测AIH患者发生肝功能损伤的价值。【结果】损伤组C反应蛋白(CRP)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清总胆红素(TBIL)、谷氨酰转移酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、免疫球蛋白IgG、干扰素-γ(INF-γ)、Beclin1、LC3及Th1/Th2均高于未损伤组,白细胞介素-4(IL-4)水平低于未损伤组(P<0.05);Logistic回归分析显示,Beclin1、LC3及Th1/Th2是AIH患者发生肝功能损伤的影响因素(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,Beclin1、LC3、Th1/Th2及三者联合AUC分别为0.773、0.844、0.751、0.896,三者联合预测AUC最大。【结论】AIH患者外周血Beclin1、LC3水平过度表达,Th1/Th2平衡趋向于Th1,Beclin1、LC3与Th1/Th2联合检测对AIH肝功能损伤具有较高的预测价值。 展开更多
关键词 肝炎 自身免疫性 T淋巴细胞 调节性 自噬相关蛋白质类 肝功能试验 肝/损伤
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