颈动脉窦压力感受器电刺激干预慢性心力衰竭犬自主神经重构的机制研究

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作者 张艳 王静 +6 位作者 戴明彦 曹权 余巧 舒玲 胡邦望 代地林 包明威 《中国心血管病研究》 CAS 2022年第12期1120-1128,共9页

目的 探讨颈动脉窦压力感受器电刺激(CBS)干预慢性心力衰竭(CHF)自主神经重塑的分子机制。方法 将38只雄性比格犬采用单纯随机抽样方法分为正常对照组(CON)、CHF组、CHF伴颈动脉窦压力感受器低水平强度刺激组(LL-CBS)和慢性心衰伴颈动... 目的 探讨颈动脉窦压力感受器电刺激(CBS)干预慢性心力衰竭(CHF)自主神经重塑的分子机制。方法 将38只雄性比格犬采用单纯随机抽样方法分为正常对照组(CON)、CHF组、CHF伴颈动脉窦压力感受器低水平强度刺激组(LL-CBS)和慢性心衰伴颈动脉压力感器受中等水平强度刺激组(ML-CBS)。所有犬均同时置入心脏起搏器和CBS刺激仪,除正常对照组外,其余三组均开启起搏器制作心衰模型,其中,心力衰竭ML-CBS组和LL-CBS组开启颈动脉窦电刺激,其余两组仅行CBS置入操作,不开启电刺激。持续6周后,记录心电图30 min,取左心室(LV)、颈部迷走神经(CVN)、左星状神经节(LSG)、右侧星状神经节(RSG)组织。采用western blot法检测神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶A(TrkA)和P75神经营养因子受体(P75NTR)在上述组织中的蛋白表达水平。对LSG、RSG组织行苏木精-伊红(HE)染色观察神经元细胞大小的变化。结果 与CHF组相比,LL-CBS与ML-CBS均能显著抑制心力衰竭时交感神经活性的增加,迷走神经活性的降低。与CON组相比,CHF组两侧星状神经节神经元体积显著增大,LL-CBS及ML-CBS组相较于CHF组显著减小。CBS可抑制CHF犬CVN中NGF蛋白表达上调,CBS抑制LSG和LV中NGF表达的增加。CHF犬LV、LSG、CVN组织中BDNF、TrkA、P75NTR蛋白表达均下调,CBS可逆转LSG和CVN组织中BDNF、TrkA、P75NTR蛋白表达的降低,但在LV组织未产生明显影响。CHF组RSG中NGF、TrkA、BDNF和P75NTR蛋白表达均升高,CBS对上述蛋白的表达产生的下调作用。结论CBS干预CHF犬自主神经重构与促进NGF-TrkA轴和抑制BDNF-P75NTR轴有关。 展开更多

关键词 慢性心力衰竭 颈动脉窦压力感受器电刺激 自主神经重构 神经营养因子

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基于“损其心者,调其营卫”理论防治心脏自主神经重构 被引量：17

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作者 马度芳 李晓 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期1944-1947,共4页

心脏自主神经重构(CANR)在多种心血管疾病中占有重要地位,但由于其病理生理的复杂性,目前未有理想的治疗措施。中医学营卫理论强调人体的整体性、联系性和动态性,可用于解释CANR的病理生理并指导其治疗。根据《难经·十四难》所言&q... 心脏自主神经重构(CANR)在多种心血管疾病中占有重要地位,但由于其病理生理的复杂性,目前未有理想的治疗措施。中医学营卫理论强调人体的整体性、联系性和动态性,可用于解释CANR的病理生理并指导其治疗。根据《难经·十四难》所言"损其心者,调其营卫"的治疗原则,文章从CANR的病理复杂性、心脏自主神经系统与营卫理论相关性、桂枝汤治疗CANR的实验和临床研究结果加以论述,首次提出并探索调和营卫法对CANR的治疗作用。调和营卫治疗CANR符合现代医学发展的趋势,即重视调动机体自身的修复和适应能力,恢复机体稳态平衡。 展开更多

关键词 营卫理论 桂枝汤 心血管病 自主神经重构

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桂枝汤对糖尿病大鼠右心房自主神经重构的调节作用 被引量：15

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作者 李晓 姜萍 姜月华 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期1991-1993,共3页

目的:观察糖尿病大鼠心脏自主神经变化及桂枝汤对心脏自主神经重构的调节作用。方法:55只大鼠,以其中10只作为空白对照组,余45只注射链脲佐菌素(STZ)制作糖尿病模型,4周后,随机分为模型对照组、弥可保组、桂枝汤组,予相应药物灌胃4周。E... 目的:观察糖尿病大鼠心脏自主神经变化及桂枝汤对心脏自主神经重构的调节作用。方法:55只大鼠,以其中10只作为空白对照组,余45只注射链脲佐菌素(STZ)制作糖尿病模型,4周后,随机分为模型对照组、弥可保组、桂枝汤组,予相应药物灌胃4周。Elisa法检测右心房中酪氨酸羟化酶(TH)、乙酰胆碱酶转移酶(CHAT)、神经生长因子(NGF)、生长相关蛋白(GAP-43)、睫状神经生长因子(CNTF)的含量。结果:模型对照组右心房的TH、TH/CHAT升高、CHAT下降,神经营养因子GAP-43、NGF升高、CNTF降低。与模型对照组相比,桂枝汤组TH下降,CHAT升高,且TH/CHAT降低,神经营养因子CNTF和GAP-43升高,NGF降低,在升高CNTF和抑制NGF方面优于弥可保。结论:糖尿病造成心脏自主神经损伤并重构,桂枝汤能抑制交感神经的异常重构,促进心脏迷走神经恢复,保护自主神经平衡。 展开更多

关键词 桂枝汤 糖尿病心脏自主神经病变 心脏自主神经重构

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桂枝汤对糖尿病模型大鼠心脏自主神经重塑的影响 被引量：11

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作者 姜月华 姜萍 +6 位作者 杨金龙 马度芳 王燕 王雪 孙平 曹广尚 李晓 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2016年第1期62-66,共5页

目的观察桂枝汤对糖尿病大鼠心脏自主神经病变重塑的影响及可能作用机制。方法 24只大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、弥可保组和桂枝汤组,每组8只。除正常对照组外,其余大鼠采用一次性腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型。弥可保组... 目的观察桂枝汤对糖尿病大鼠心脏自主神经病变重塑的影响及可能作用机制。方法 24只大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、弥可保组和桂枝汤组,每组8只。除正常对照组外,其余大鼠采用一次性腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型。弥可保组给予弥可保混悬液0.15 mg/(kg·d)灌胃,桂枝汤组给予桂枝汤4 g/(kg·d)灌胃,正常对照组和模型对照组大鼠各给予等量生理盐水灌胃,各组均灌胃7周。采用生理参数遥测系统检测大鼠的心电图并计算心率变异性(HRV),包括时域分析的平均正常RR间期的标准差(SDNN)、相邻RR间期差的均方根(RMSSD)、每5min正常RR间期平均值的标准差(SDANN)和频域分析的低频(LF)、高频(EF)、总功率(TP)及LF/EF;检测室间隔和左心室心肌匀浆中酪氨酸羟化酶(TH)、胆碱乙酰氨基转移酶(Ch AT)、生长相关蛋白43(GAP-43)、神经营养因子(NGF)和睫状神经营养因子(CNTF)含量。结果与模型对照组比较,桂枝汤组大鼠SDNN、RMSSD和LF、HF、TP增高,而SDANN和LF/HF降低;大鼠室间隔和左心室Ch AT增加、TH/Ch AT降低,室间隔和左心室GAP-43、CNTF增加,而室间隔NGF降低(P<0.05或P<0.01)。与弥可保组比较,桂枝汤大鼠SDANN和LF/HF降低,RMSSD、LF、HF和TP升高;大鼠室间隔和左心室Ch AT、GAP-43、CNTF增加,TH/Ch AT降低(P<0.05或P<0.01)。结论桂枝汤可预防糖尿病大鼠心脏自主神经损伤,减轻自主神经重塑,其机制可能与调节交感神经和迷走神经平衡有关。 展开更多

关键词 糖尿病 桂枝汤 心脏自主神经病变 心脏自主神经重塑 心率变异性

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桂枝汤对4-甲基邻苯二酚诱导心脏交感神经芽生的抑制作用 被引量：12

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作者 李晓 姜萍 +5 位作者 林海青 徐向东 杨金龙 马度芳 于潇华 姜月华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期1320-1325,共6页

目的观察桂枝汤对4-甲基邻苯二酚(4-MC)诱导的心脏交感神经的抑制作用。方法 10 mg·L-1的4-MC(10μg·kg-1体重)腹腔注射30d诱导建立心脏交感神经芽生模型,分别给予美托洛尔和不同桂芍比例的桂枝汤(桂芍比分别为1∶1、1∶2、2... 目的观察桂枝汤对4-甲基邻苯二酚(4-MC)诱导的心脏交感神经的抑制作用。方法 10 mg·L-1的4-MC(10μg·kg-1体重)腹腔注射30d诱导建立心脏交感神经芽生模型,分别给予美托洛尔和不同桂芍比例的桂枝汤(桂芍比分别为1∶1、1∶2、2∶1)进行药物干预。观察大鼠心率、心电图改变,ELISA法检测左心室和右心房心肌匀浆中去甲肾上腺素(NE)、生长相关蛋白(GAP-43)、酪氨酸羟化酶(TH)、乙酰胆碱酶(CHAT)的含量,免疫荧光法观察右心房、左心室中酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经纤维的分布。结果 4-MC造成心脏交感神经芽生,对CHAT无影响。与模型对照组比较,各药物组心率降低;各组心电图无明显差异;相比模型对照组,各药物组右心房和左心室中NE、GAP-43、TH的含量降低(P<0.05);免疫荧光示各药物组右心房和左心室中TH阳性神经分布少于模型对照组(P<0.05)。桂芍比为1∶1和1∶2时药效最佳,与美托洛尔相似。结论桂枝汤(桂芍比为1∶1和1∶2)可以有效减轻4-MC诱导的心脏交感神经芽生。 展开更多

关键词 交感神经芽生 自主神经重构 4-甲基邻苯二酚 美托洛尔 桂枝汤 心脏

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微RNA与心脏自主神经重构的相关性研究进展

6

作者 阿尔祖古丽·麦麦提 麦五久代·吐尔逊 +1 位作者 阿比旦·尼加提 冯艳 《医学综述》 CAS 2023年第23期5214-5218,共5页

微RNA(miRNA/miR)是高度保守的单链非编码RNA,通过抑制信使RNA(mRNA)的翻译或诱导mRNA降解,在转录后水平对基因表达调控起关键作用。miRNA广泛参与电重构、结构重构和神经重构。既往研究详尽叙述了miRNA与心脏电重构、结构重构的相关性... 微RNA(miRNA/miR)是高度保守的单链非编码RNA,通过抑制信使RNA(mRNA)的翻译或诱导mRNA降解,在转录后水平对基因表达调控起关键作用。miRNA广泛参与电重构、结构重构和神经重构。既往研究详尽叙述了miRNA与心脏电重构、结构重构的相关性。近年来,miRNA与心脏神经重构的相关性成为研究热点。根据现有研究,与心脏自主神经重构密切相关的miRNA主要包括miR-206、miR-30、miRNA let-7、miR-155、miR-124、miR-423-5p等。未来深入研究miRNA与心脏自主神经重构的相关性,不仅能为心脏自主神经重构发生机制提供新的理论依据,也为心血管疾病的诊疗提供新思路。 展开更多

关键词 心脏自主神经 自主神经重构 微RNA 心血管疾病

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高位胸段硬膜外阻滞对心房颤动自主神经重构的影响 被引量：3

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作者 曹勇 田晓燕 +3 位作者 张苒 代玉川 赵家琦 安毅 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2016年第12期1219-1223,共5页

目的：观察高位胸段硬膜外阻滞（HTEB）对长期右心耳快速起搏诱发心房颤动（房颤）犬心房自主神经重构的影响,并探讨心房肌神经生长因子（NGF）在心房自主神经重构中的作用。方法：18只犬随机分为假手术组、对照组和HTEB组。对照组和HTE... 目的：观察高位胸段硬膜外阻滞（HTEB）对长期右心耳快速起搏诱发心房颤动（房颤）犬心房自主神经重构的影响,并探讨心房肌神经生长因子（NGF）在心房自主神经重构中的作用。方法：18只犬随机分为假手术组、对照组和HTEB组。对照组和HTEB组犬给予持续快速心房起搏建立房颤模型,HTEB组给予硬膜外腔注射0.5%利多卡因行高位胸段硬膜外阻滞。通过Masson染色检测犬心房肌胶原容积分数（CVF）改变,免疫组化法测定犬心房肌神经生长相关蛋白43（GAP43）及酪氨酸羟化酶（TH）表达,蛋白免疫印迹法检测犬心房肌NGF、GAP43及TH蛋白表达情况。结果：与对照组相比,右心耳快速起搏6周后,HTEB组犬心房肌CVF值显著降低;GAP43及TH神经萌出量显著减少（P〈0.05）;NGF、GAP43及TH蛋白表达量显著减少（P〈0.05～0.01）。与假手术组比较,HTEB组犬心房肌CVF值显著增加;GAP43及TH神经萌出量显著增加（P〈0.05～0.01）;NGF、GAP43及TH蛋白表达量显著增加（P〈0.05）。结论：长期右心耳快速起搏诱发犬房颤致心房肌神经不均一萌出,诱发自主神经重构,而NGF在其中发挥重要作用。HTEB可有效阻止房颤犬心房肌NGF表达上调,减轻自主神经重构。 展开更多

关键词 心房颤动 自主神经重构 注射 硬膜外 利多卡因

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连夏配方颗粒对心肌梗死后大鼠心梗周围区神经生长因子mRNA、酪氨酸激酶受体A mRNA表达的影响 被引量：3

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作者 李家立 李平 +5 位作者 马洪皓 白芳芳 田辰 郝腾 赵利 朱国东 《环球中医药》 CAS 2015年第3期303-306,共4页

目的观察连夏配方颗粒对心肌梗死后大鼠心梗周围区心肌组织神经生长因子(nerve growth factor,NGF)mRNA、酪氨酸激酶受体A(tyrosine kinase receptor A,Tr KA)mRNA表达的影响。方法将90只清洁级健康7周龄Wistar雄性大鼠随机分为假手术... 目的观察连夏配方颗粒对心肌梗死后大鼠心梗周围区心肌组织神经生长因子(nerve growth factor,NGF)mRNA、酪氨酸激酶受体A(tyrosine kinase receptor A,Tr KA)mRNA表达的影响。方法将90只清洁级健康7周龄Wistar雄性大鼠随机分为假手术组、心梗模型组、美托洛尔组、连夏配方颗粒高、中、低剂量(189.00、94.50、47.25 mg/kg)组。各组均结扎左冠状动脉前降支以复制心肌梗死大鼠模型,假手术组只穿线,不结扎。假手术与心梗模型组大鼠予生理盐水,余各组予相应实验药物;连续灌胃给药30天,采用Real-time RT-PCR方法检测心梗周围区NGF mRNA、TrKA mRNA表达水平。结果与假手术组比较,心梗模型组大鼠心梗周围区心肌组织NGF mRNA、Tr KA mRNA表达均明显增高(P<0.01);与模型组比较,连夏配方颗粒高、中、低剂量组大鼠心梗周围区NGF mRNA表达均明显降低(P<0.01);连夏配方颗粒高、中剂量组大鼠心梗周围区Tr KA mR-NA表达均明显降低(P<0.01);与美托洛尔组比较,连夏配方颗粒高剂量组大鼠心梗周围区NGF mRNA表达明显降低(P<0.05)。结论连夏配方颗粒可显著降低心肌梗死后大鼠心梗周围区心肌组织NGF mRNA、Tr KA mRNA的表达,达到改善心肌梗死后大鼠心梗周围区自主神经重构的作用。 展开更多

关键词 连夏配方颗粒 心肌梗死 自主神经重构 神经生长因子 酪氨酸激酶受体A

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MicroRNA与心房颤动关系的研究进展 被引量：2

9

作者 李思瑶 钟江华 《心血管病学进展》 CAS 2020年第1期34-38,共5页

心房颤动是最常见的持续性心律失常,并有较高的发病率和死亡率。其流行率预计在未来几年会进一步增加。尽管在过去十年中出现了心房颤动病理生理学的新分子概念,但目前可用的治疗方法仍存在主要局限性,包括效果差和严重的副作用,如心室... 心房颤动是最常见的持续性心律失常,并有较高的发病率和死亡率。其流行率预计在未来几年会进一步增加。尽管在过去十年中出现了心房颤动病理生理学的新分子概念,但目前可用的治疗方法仍存在主要局限性,包括效果差和严重的副作用,如心室恶性心律失常等。心房电重构、结构重构和自主神经重构是心房颤动的发病基础,但驱动这种重构的确切机制仍不完全清楚。MicroRNA代表大量小非编码RNA的亚组,降解或抑制其靶m RNA的翻译,从而调节基因表达并在广泛的生物学过程中起重要作用。临床上,越来越多的证据表明micro RNA在心血管疾病的发生发展中发挥关键作用。 展开更多

关键词 MICRORNA 心房颤动 机制 心房电重构 结构重构 自主神经系统重构

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心房颤动自主神经重构的研究进展及他汀类药物干预的影响 被引量：1

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作者 李文磊 黄杰 张贝 《国际医药卫生导报》 2022年第2期237-240,共4页

心房颤动(简称房颤)是最常见的快速性心律失常之一,房颤所带来的各种并发症,包括血栓栓塞性脑卒中、心力衰竭、认知功能障碍等,严重威胁着人类健康。研究表明,心房的自主神经重构、电重构和心房结构重构共同参与了房颤的发生,其中心房... 心房颤动(简称房颤)是最常见的快速性心律失常之一,房颤所带来的各种并发症,包括血栓栓塞性脑卒中、心力衰竭、认知功能障碍等,严重威胁着人类健康。研究表明,心房的自主神经重构、电重构和心房结构重构共同参与了房颤的发生,其中心房内在自主神经重构在房颤发生发展中起到了重要的作用,但其内在机制尚不明确。目前他汀类药物对心律失常的防治作用已成为研究的热点,他汀类药物不但可以改善心力衰竭后心房结构重构和心肌梗死后交感神经的过度分布,还对房颤等房性心律失常具有防治作用,但其作用机制尚未完全阐明。现就心房自主神经重构与房颤发生的关系,以及他汀类药物对房颤及心房自主神经重构的影响等进行综述,旨在为房颤的临床治疗提供参考。 展开更多

关键词 心房颤动 心房 自主神经重构 他汀

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长链非编码RNA与心房纤颤

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作者 喻泊遥 谢淳凡 +1 位作者 喻思扬 胡永斌 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期877-883,共7页

心房纤颤(atrial fibrillation,AF)是一种常见的心律失常,通常发生于器质性心脏病患者,是临床上致死致残的重要原因。目前针对AF患者的药物治疗效果不佳,且存在不良反应。射频消融较传统的药物治疗更有效,但这种侵入性操作伴有潜在风险... 心房纤颤(atrial fibrillation,AF)是一种常见的心律失常,通常发生于器质性心脏病患者,是临床上致死致残的重要原因。目前针对AF患者的药物治疗效果不佳,且存在不良反应。射频消融较传统的药物治疗更有效,但这种侵入性操作伴有潜在风险,且可能出现术后复发,在一定程度上限制了AF患者的临床获益。因此不断深化对AF分子机制的研究,并以之为基础挖掘出新的治疗策略已成为当前所需。长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)是一类长度超过200 nt的非编码RNA,其在多水平调控基因表达。越来越多的证据表明lncRNA参与AF发生发展的诸多重要环节,如结构重塑、电重构、肾素-血管紧张素系统及钙调控异常等。参与结构重塑、电重塑等的lncRNAs可能成为AF诊断及治疗的靶标,而参与自主神经重构的lncRNAs可能为AF的预后及复发带来新的启示。 展开更多

关键词 心房纤颤 长链非编码RNA 结构重构 电重构 肾素-血管紧张素系统 能量代谢障碍 钙调控异常 自主神经重构

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GCH1通过BH4通路对快速心房起搏犬自主神经重构的影响 被引量：2

12

作者 魏金秋 张玉娇 +6 位作者 李展 王曦敏 陈琳琳 杜娟娟 张勇 解新星 侯应龙 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2017年第5期8-12,18,共6页

目的探讨磷酸鸟苷环化水解酶1(GCH1)基因对房颤犬心房自主神经重构的作用。方法健康成年杂种犬24只随机分为右心房快速起搏组(A-TP组)、对照组、GCH1过表达组和GCH1沉默组,每组6只。A-TP组以400次/min持续右心房起搏4周。GCH1过表达组... 目的探讨磷酸鸟苷环化水解酶1(GCH1)基因对房颤犬心房自主神经重构的作用。方法健康成年杂种犬24只随机分为右心房快速起搏组(A-TP组)、对照组、GCH1过表达组和GCH1沉默组,每组6只。A-TP组以400次/min持续右心房起搏4周。GCH1过表达组在右上脂肪垫(RSFP)内注射含GCH1过表达的慢病毒。GCH1沉默组在RSFP内注射含GCH1沉默的慢病毒。感染2周后处死动物,剪取RSFP周围小于0.5 cm的心房组织。分别采用qRT-PCR法检测mRNA的表达,Western blotting法检测蛋白的表达,免疫组化法检测神经密度以及Elisa法检测四氢生物喋呤(BH4)含量。结果 4周后,A-TP组较对照组GCH1表达明显下降(P<0.05)。与对照组相比,GCH1过表达组心房有效不应期明显延长,RSFP中PGP9.5表达下降明显,BH4含量增加。与对照组相比,GCH1沉默组RSFP中PGP9.5表达明显上升,BH4含量减少。结论右房快速起搏导致GCH1基因表达下调,GCH1可能通过增加BH4含量抑制房颤自主神经重构。 展开更多

关键词 房颤 心脏自主神经重构 磷酸鸟苷环化水解酶1 四氢生物喋呤

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持续性快速右心房起搏犬肺静脉-左心房连接处自主神经重构的研究 被引量：1

13

作者 郑少华 张玉娇 +4 位作者 李志远 侯绪娟 王曦敏 段文昌 侯应龙 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2013年第12期7-10,33,共5页

目的定量研究持续性快速右心房起搏后犬肺静脉-左心房(PV-LA)连接处自主神经重构的情况。方法12只健康成年杂种犬,随机分为对照组和起搏组,每组各6只,起搏组以400次/min的速率快速起搏犬右心房,持续4周。起搏结束后立即测定所有犬左上... 目的定量研究持续性快速右心房起搏后犬肺静脉-左心房(PV-LA)连接处自主神经重构的情况。方法12只健康成年杂种犬,随机分为对照组和起搏组,每组各6只,起搏组以400次/min的速率快速起搏犬右心房,持续4周。起搏结束后立即测定所有犬左上肺静脉-左心房(LSPV-LA)连接处的有效不应期,并收集所有PVLA连接处直径为1 cm内的组织。用酪氨酸羟化酶(TH)及乙酰胆碱转移酶(ChAT)分别标记交感与副交感神经,并通过免疫组化染色及Western blotting进行神经定量研究。结果起搏组LSPV-LA连接处有效不应期较对照组显著缩短[(83.33±16.33)vs(111.67±20.41)ms,P<0.05]。起搏组2只犬发生自发性房颤,而对照组无房颤发生。免疫组化染色显示,起搏组LSPV-LA连接处TH及ChAT的平均密度及分布不均一程度均显著高于对照组(P<0.01)。Western blotting显示,起搏组的4个PV-LA连接处TH和ChAT总表达量显著增加(P<0.01)。结论持续性快速右心房起搏后犬PV-LA连接处发生了自主神经重构,可能与房颤的发生相关,并在房颤的射频消融治疗中具有重要意义。 展开更多

关键词 自主神经重构 肺静脉-左心房连接处 心房颤动 射频消融术

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