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β-淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1相关干预策略在阿尔采末病治疗的研究进展 被引量:2
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作者 黄娟 杨小惠 +2 位作者 柳源 吴芹 石京山 《中国新药与临床杂志》 CSCD 北大核心 2017年第7期373-379,共7页
阿尔采末病(AD)是一种进行性的神经退行性疾病,其发病原因是脑内β淀粉样蛋白(Aβ)的聚集和沉积。Aβ是由淀粉样蛋白前体经β-分泌酶和γ-分泌酶剪切代谢生成,而β-淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1(BACE1)是该过程的限速酶,抑制BACE1的活性... 阿尔采末病(AD)是一种进行性的神经退行性疾病,其发病原因是脑内β淀粉样蛋白(Aβ)的聚集和沉积。Aβ是由淀粉样蛋白前体经β-分泌酶和γ-分泌酶剪切代谢生成,而β-淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1(BACE1)是该过程的限速酶,抑制BACE1的活性可减少Aβ的产生,因此BACE1成为人们关注治疗AD的热门靶点。本文对近年来BACE1靶点在阿尔采末病治疗中的研究和进展进行综述。 展开更多
关键词 阿尔采末病 β淀粉样蛋白前体 淀粉样前体蛋白分泌酶类 天冬氨酸蛋白酶类
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小脑损伤与认知功能的相关性研究
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作者 李政 徐蓉 +1 位作者 刘任远 罗云 《安徽医药》 CAS 2019年第12期2392-2395,共4页
目的探讨小脑损伤与认知功能的相关关系,磁共振波谱分析(MRS)对于早期预测认知功能损伤的意义。方法选取2012年2月至2017年10月南京大学医学院附属鼓楼医院37例存在小脑损伤(包括脊髓小脑性共济失调、小脑脑炎)的住院病人作为研究对象... 目的探讨小脑损伤与认知功能的相关关系,磁共振波谱分析(MRS)对于早期预测认知功能损伤的意义。方法选取2012年2月至2017年10月南京大学医学院附属鼓楼医院37例存在小脑损伤(包括脊髓小脑性共济失调、小脑脑炎)的住院病人作为研究对象。采用简易认知状态量表,蒙特利尔认知评估量表评估研究对象认知水平;对所有研究对象进行多体素氢质子磁共振波谱(1H-MRS)检查,定位小脑为感兴趣区(VOI)计算VOI内各代谢比值:N-乙酰天门冬氨酸(NAA)/肌酸(Cr)、乙酰胆碱(Cho)/Cr、Cho/NAA。根据认知功能评估量表分数将病,人分为认知正常、损害两组,利用独立样本t检验研究两组病人MRS指标的区别,进一步以Pearson线性相关分析代谢比值与认知损害的相关性。结果部分小脑损伤病人存在认知功能损害,右侧小脑半球NAA/Cr在认知功能正常(1.10±0.27)和损伤组(0.82±0.25)间差异有统计学意义(P=0.003)且右侧小脑半球NAA/Cr值与认知功能评估量表MMSE及MOCA分数均呈正相关(r=0.450,P=0.005;r=0.507,P=0.001)。结论,小脑参与高级认知功能活动;MRS检查能够在小脑体积改变之前发现病人颅内代谢产物改变,对早期预测认知功能损伤有重要意义。 展开更多
关键词 小脑疾病 认知障碍 磁共振波谱学 天冬氨酸蛋白酶类 肌酸 乙酰胆碱 因果律
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蓝光照射致人视网膜色素上皮细胞线粒体凋亡的途径及机制 被引量:9
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作者 李红 吕建平 +3 位作者 蔡善君 宿罡 武志鹏 宫鑫 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期16-20,共5页
背景 研究已证实蓝光照射可导致视网膜色素上皮细胞(RPE)凋亡,但其机制目前尚不完全清楚. 目的 探讨线粒体凋亡通路是否参与蓝光照射诱导体外培养的人RPE细胞凋亡过程.方法 分离新鲜的供体视网膜,对人RPE细胞进行原代培养和传代,用角... 背景 研究已证实蓝光照射可导致视网膜色素上皮细胞(RPE)凋亡,但其机制目前尚不完全清楚. 目的 探讨线粒体凋亡通路是否参与蓝光照射诱导体外培养的人RPE细胞凋亡过程.方法 分离新鲜的供体视网膜,对人RPE细胞进行原代培养和传代,用角蛋白单克隆抗体行细胞鉴定.将体外培养的人RPE细胞分为无光照组、单纯光照组、光照+硝苯地平组、光照+钙磷酸结合蛋白C(calphostin C)组、光照+佛波酯(PMA)组.光照组细胞用(2 000±500) lx的蓝光照射人RPE细胞6h,然后继续培养24 h后终止.采用Western blot法比较两个组间RPE细胞中凋亡相关调控因子bax、bcl-2、bcl-xl的相对表达,以评价蓝光照射对RPE细胞凋亡的影响.光照+硝苯地平组、光照+calphostin C组、光照+PMA组细胞在蓝光照射前1h分别在培养基中加入相应药物,然后以(2 000±500) lx的蓝光照射人RPE细胞6h,并继续培养24 h,采用Westernblot法检测5个组细胞中caspase-9蛋白表达量的变化,观察钙通道和蛋白激酶C(PKC)通路对RPE细胞线粒体的影响.结果 培养的细胞生长良好,细胞质内充满色素颗粒,呈铺路石样排列,对角蛋白呈阳性反应.无光照组和单纯光照组均可见bax、bcl-2及bcl-xl蛋白条带,相对分子质量分别为23 000、26 000和30 000.与无光照组比较,单纯光照组bax、bcl-2和bcl-xl蛋白表达相对值(A)下降,差异均有统计学意义(t=-4.409,P=0.012;t=7.575,P=0.002;t=6.068,P=0.004).与无光照组比较,单纯光照组、光照+calphostin C组、光照+PMA组细胞中caspase-9蛋白表达均升高,差异均有统计学意义(P=0.005、0.002、0.000),而光照+硝苯地平组与无光照组比较差异无统计学意义(P=0.191).与单纯光照组比较,光照+PMA组caspase-9蛋白表达升高,差异有统计学意义(P=0.005);而光照+硝苯地平组及光照+calphostin C组caspase-9蛋白表达差异均无统计学意义� 展开更多
关键词 蓝光 光损伤 视网膜色素上皮 凋亡 线粒体 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 细胞培养
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环境高温促进猪睾丸Apaf-1和Caspase-9的表达 被引量:2
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作者 范小瑞 张禛 +2 位作者 席华明 梁亚俊 贺俊平 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1155-1160,共6页
高温热应激条件下,凋亡蛋白表达量升高,生殖细胞凋亡增加。凋亡蛋白酶活化因子1(apoptosis protease activating factor 1,Apaf-1)和凋亡蛋白酶活化起始者含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9,(cysteine aspartic acid specific proteas... 高温热应激条件下,凋亡蛋白表达量升高,生殖细胞凋亡增加。凋亡蛋白酶活化因子1(apoptosis protease activating factor 1,Apaf-1)和凋亡蛋白酶活化起始者含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9,(cysteine aspartic acid specific protease 9,Caspase-9)是细胞凋亡内源途径中的重要调节蛋白,热应激条件下猪睾丸Apaf-1和Caspase-9的表达未见报道。本研究发现,夏季畜舍高温使Apaf-1和Caspase-9表达量升高。qRT-PCR和Western印迹结果显示,与对照组(正常舍温20℃)相比,短时热应激组(40-42℃,1 h/d,7 d)和长时热应激组(40-42℃,1 h/d,42 d),Apaf-1和Caspase-9 mRNA和蛋白的相对表达量均显著升高。免疫组织化学研究发现,Apaf-1在猪睾丸组织中免疫反应阳性物定位于间质细胞、支持细胞和各个发育阶段生精细胞。热应激处理导致精母细胞和精子细胞Apaf-1表达量升高。在各实验猪睾丸组织中,Caspase-9定位于间质细胞、支持细胞和各个发育阶段生精细胞的胞质中。与对照组相比,热应激处理导致减数分裂以后的生精细胞和支持细胞Caspase-9表达量升高。上述结果表明,高温热应激促进Apaf-1和Caspase-9的表达,提示Apaf-1和Caspase-9表达的变化可能与猪舍高温导致的猪精液品质下降存在关联。 展开更多
关键词 热应激 公猪 睾丸 凋亡蛋白酶活化因子1(Apaf-1) 含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9(Caspase-9)
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