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马兜铃酸肾病的临床与病理表现 被引量:124
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作者 陈文 谌贻璞 +5 位作者 李安 程虹 董葆 邹万忠 赵世萍 付桂香 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第18期1101-1105,共5页
目的 总结马兜铃酸肾病病人的临床及病理表现 ,进行分型 ,以提高对此病的认识。方法 对经中日友好医院治疗的 5 8例马兜铃酸肾病病人进行了肾功能、电解质、尿酸化功能检查 ,并做肾穿刺进行了光镜、免疫荧光及电镜检查。并对部分病人... 目的 总结马兜铃酸肾病病人的临床及病理表现 ,进行分型 ,以提高对此病的认识。方法 对经中日友好医院治疗的 5 8例马兜铃酸肾病病人进行了肾功能、电解质、尿酸化功能检查 ,并做肾穿刺进行了光镜、免疫荧光及电镜检查。并对部分病人所服药物的马兜铃酸成分及含量进行检测 (薄层析扫描法 )。结果 根据临床 病理表现特点 ,马兜铃酸肾病可分为 3型 :(1)急性型 (4例 ) :病理呈急性肾小管坏死 ,临床出现急性肾衰竭 ;(2 )肾小管功能障碍型 (7例 ) :病理呈肾小管变性及萎缩 ,临床出现肾小管酸中毒和 /或Fanconi综合征 ;(3)慢性型 (4 7例 ) :病理呈寡细胞性肾间质纤维化 ,临床出现慢性进行性肾衰竭 ,部分病例肾损害进展迅速。用类固醇激素对本病部分病人进行治疗 ,前二型个别病例病情好转。药物分析已证实马兜铃酸存在。结论 含马兜铃酸成分的中草药确可引起肾小管 间质肾病 ,此病至少可分为 3种临床 病理类型 ,各型预后不同。 展开更多
关键词 马兜铃酸 间质性肾炎 急性肾小管坏死 纤维变化 病理 治疗 马兜铃酸肾病
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木通所致肾小管间质肾病及其临床病理特点分析 被引量:98
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作者 李晓玫 杨莉 +6 位作者 于洋 郑法雷 邹万忠 陈香美 范敏华 王素霞 王海燕 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第10期681-687,I003,共8页
目的 探讨木通及相关中成药物所致肾小管间质肾病 (MT TIN)的临床病理特点 ,初步分析影响肾功能的相关因素及预后。方法 回顾性分析 5 1例MT TIN病人的临床及病理资料 ,根据病理分为急性、慢性轻型和慢性重型组 ,对临床和病理指标进... 目的 探讨木通及相关中成药物所致肾小管间质肾病 (MT TIN)的临床病理特点 ,初步分析影响肾功能的相关因素及预后。方法 回顾性分析 5 1例MT TIN病人的临床及病理资料 ,根据病理分为急性、慢性轻型和慢性重型组 ,对临床和病理指标进行半定量及相关分析 ,探讨其服药与发病、临床病理、治疗与转归特点 ,并与抗菌药物所致急性肾小管坏死 (A ATN)或急性间质性肾炎(A AIN)加以比较。结果 MT TIN以乏力、消化道症状、多尿及夜尿增多为主要临床症状 ,常有明显肾小管功能障碍并可伴肾小球功能异常 ,特征为无明显尿镜检异常 ,以及病变早期无贫血。主要病理特点为急性期肾小管上皮细胞严重变性、坏死、脱落 ,形成裸基底膜 ,细胞再生差 ,肾间质少有细胞浸润 ,纤维化病变出现早 ;慢性期肾小管逐渐萎缩 ,肾间质弥漫纤维化。病人血肌酐 (Scr)增高 ,并与贫血及肾间质纤维化程度密切相关。经停药 ,多数病人在 2个月内病情可稳定。MT TIN病人的临床和病理特点均与A ATN或A AIN有明显不同 ;其多数与过量或长期间断应用木通煎剂及含关木通的中成药有关 ,少数病人常规用药也可发病。结论 MT TIN是一类特殊类型的药物性肾小管间质疾病 ,主要与应用木通类药物不当有关 ,应尽可能避免应用含马兜铃酸的木通类药物 ,并对用药? 展开更多
关键词 关木通 马兜铃酸 肾小管坏死 急性 肾小管间质肾病
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慢性马兜铃酸肾病动物模型的建立及其意义 被引量:76
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作者 郑法雷 张晓明 +2 位作者 黄庆元 李艳 段林 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第18期1095-1100,共6页
目的 探讨建立马兜铃酸引起的大鼠慢性肾间质纤维化动物模型。方法 将雌性Wistar大鼠分为马兜铃酸组与对照组。马兜铃酸组大鼠腹膜内注射马兜铃酸 5mg·kg-1·d-1共 16周 ,开始用药后 8、12、16、2 0、2 4周分别处死 6只大鼠... 目的 探讨建立马兜铃酸引起的大鼠慢性肾间质纤维化动物模型。方法 将雌性Wistar大鼠分为马兜铃酸组与对照组。马兜铃酸组大鼠腹膜内注射马兜铃酸 5mg·kg-1·d-1共 16周 ,开始用药后 8、12、16、2 0、2 4周分别处死 6只大鼠。对照组大鼠 (5只 )腹膜内注射生理盐水 2ml/d ,共16周 ,2 4周时处死。两组动物处死时分别留取血、尿、肾组织标本 ,分别作生化、病理 (光镜 ,免疫荧光 ,电镜 )等方面的检查及应用电脑软件测定肾小管 间质面积。结果 马兜铃酸组大鼠用药后 16、2 0、2 4周体重明显低于对照组 ;用药后 16周血尿素氮、血清肌酐明显高于对照组 ,2 4周时肾功能损伤进一步加重。光镜检查可见马兜铃酸组大鼠有明显肾小管 间质损伤 ,16周时肾小管面积明显增加 ,管腔面积明显小于对照组 ;2 4周时出现明显肾小管萎缩 ,肾小管面积明显缩小 ,而肾间质面积明显增加 ,肾间质呈多灶性纤维化。电镜检查 16周时肾小管上皮细胞胞质内初级溶酶体、次级溶酶体明显增加 ,部分肾小管上皮细胞刷状缘消失 ;2 0、2 4周时可见胞质内次级溶酶体和髓样小体堆积。结论建立了慢性马兜铃酸肾病动物模型。马兜铃酸具有慢性肾毒性作用 。 展开更多
关键词 马兜铃酸 间质性肾炎 疾病模型 实验研究 马兜铃酸肾病
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马兜铃酸对人肾细胞作用的实验研究 被引量:49
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作者 唐功耀 田雪飞 谌贻璞 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期266-269,共4页
目的 探讨马兜铃酸(AA)对体外培养的人肾小管上皮细胞株(HK-2)及人肾间质成纤维细胞(hRIFs)的作用。方法 (1)用MTT比色法检测细胞增殖反应。(2)用乳酸脱氢酶(LDH)释放试验检测AA的细胞毒作用。(3)应用RT-PCR观察细胞Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)、... 目的 探讨马兜铃酸(AA)对体外培养的人肾小管上皮细胞株(HK-2)及人肾间质成纤维细胞(hRIFs)的作用。方法 (1)用MTT比色法检测细胞增殖反应。(2)用乳酸脱氢酶(LDH)释放试验检测AA的细胞毒作用。(3)应用RT-PCR观察细胞Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)、转化生长因子β(TGF-β)、纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)及金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)的mRNA表达。结果 (1)AA在10、20和40 μg/ml时对HK-2及hRIFs无刺激增殖及细胞毒效应(P>0.05);而在80和160μg/ml时却能明显杀伤上述细胞(P<0.01)。(2)40μg/ml浓度的AA孵育细胞16 h,可显著上调HK-2的TGF-β、PAI-1和TIMP-1 mRNA表达(P<0.05),也可上调hRIFs的Col Ⅰ、TGF-β、PAI-1和TIMP-1 mRNA的表达(P<0.05);而10和20μg/ml浓度的AA未观察到上述作用。结论 80和160μg/ml AA对HK-2有明显细胞毒作用,此作用可能与急性马兜铃酸肾病发病相关;而40μg/ml AA可上调HK-2及hRIFs的TGF-β、PAI-1和TIMP-1 mRNA表达,并能上调hRIFs的Col Ⅰ mRNA表达,此作用可能与慢性马兜铃酸肾病发病相关。 展开更多
关键词 实验研究 马兜铃酸 成纤维细胞 肾小管上皮细胞 马兜铃酸肾病 发病机制
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钙拮抗剂对马兜铃酸Ⅰ所致LLC-K1细胞凋亡及细胞内钙离子浓度的作用 被引量:48
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作者 高瑞通 郑法雷 +3 位作者 刘彦信 郑德先 李雪梅 刘音 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 1999年第1期6-9,共4页
目的:研究马兜铃酸I(AAI) 所致LLCPK1 细胞凋亡时细胞内游离钙离子浓度([ Ca2+ ]i) 的变化和钙拮抗剂拉西地平对细胞凋亡的作用。 方法:应用已建立的AAI 所致LLCPK1 细胞凋亡模型,使用光镜、A... 目的:研究马兜铃酸I(AAI) 所致LLCPK1 细胞凋亡时细胞内游离钙离子浓度([ Ca2+ ]i) 的变化和钙拮抗剂拉西地平对细胞凋亡的作用。 方法:应用已建立的AAI 所致LLCPK1 细胞凋亡模型,使用光镜、AnnexinVFluos 凋亡检测试剂盒和流式细胞仪检测细胞凋亡,经Fluo3/AM 染色,激光扫描共聚焦显微镜测定平均[Ca2+]i 。 结果:0-04 g/L 的AAI 作用24h 可致LLCPK1 细胞出现明显细胞凋亡和平均[Ca2+]i 显著升高;拉西地平(100 ng/L,1 μg/L) 可显著抑制AAI 所致的[Ca2 +]i 升高并能降低凋亡细胞比例。 结论:在体外条件下AAI 所致LLCPK1 细胞凋亡的发生可能与[Ca2+]i 升高有关;拉西地平可能通过抑制[ Ca2+]i 升高而抑制AAI 所致的凋亡。 展开更多
关键词 细胞凋亡 马兜铃酸 钙拮抗剂 肾毒性 拉西地平
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单个核细胞趋化蛋白-1和马兜铃酸Ⅰ在诱导人类肾小管上皮细胞转分化中的协同作用 被引量:41
6
作者 郑法雷 文晓彦 +2 位作者 李雪梅 高瑞通 张晓明 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第12期831-834,I027,共4页
目的 探讨单个核细胞趋化蛋白 1(MCP 1)和马兜铃酸Ⅰ (aristolochicacidⅠ ,AAⅠ )及其两者的协同作用 ,对人类肾小管上皮细胞 (HKC)转分化的影响。方法 应用间接免疫荧光法测定HKC细胞波形蛋白 (vimentin)、α 平滑肌肌动蛋白 (α s... 目的 探讨单个核细胞趋化蛋白 1(MCP 1)和马兜铃酸Ⅰ (aristolochicacidⅠ ,AAⅠ )及其两者的协同作用 ,对人类肾小管上皮细胞 (HKC)转分化的影响。方法 应用间接免疫荧光法测定HKC细胞波形蛋白 (vimentin)、α 平滑肌肌动蛋白 (α smoothmuscleactin ,α SMA)及角蛋白 (cytocreatin)的表达 ;应用流式细胞技术测定表达α SMA( +) HKC细胞的百分数。结果 HKC细胞经MCP 1、AAⅠ或AAⅠ与MCP 1共同作用后 ,HKC细胞角蛋白表达减弱 ,波形蛋白、α SMA表达明显增强。无血清培养的HKC细胞中有少量细胞 (0 3 %~ 7 5 % )表达α SMA ,当培养液中的MCP 1浓度为 0 0 0 1、0 0 1、0 0 5、0 1、0 2、 0 4μg/L时 ,HKC细胞表达α SMA( +) 的百分率为 2 0 0 %、2 6 2 %、2 0 3%、2 3 2 %、11 2 %和 0 4% ,与无血清对照组 (平均为 3 1% )比较差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;当加入AAⅠ的浓度为 5、10 μg/L时 ,HKC细胞表达α SMA( +) 的百分率分别为 0 5 %和 1 4% ,与无血清对照组比较差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,当AAⅠ为 2 0、40和 80 μg/L时 ,HKC细胞表达α SMA( +) 的百分率分别为 8 6 %、9 6 %和 13 4% ,与无血清对照组比较差异有显著性 (P <0 0 5 )。当培养液中同时加入MCP 1(0 1μg/L)和AAⅠ (5、 展开更多
关键词 马兜铃酸Ⅰ 肾小管上皮细胞 MCP-1
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慢性马兜铃酸肾病肾间质纤维化发病机制的初步探讨 被引量:41
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作者 高艳丽 谌贻璞 +1 位作者 董鸿瑞 丛笑 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期31-35,共5页
目的制作大鼠慢性马兜铃酸肾病模型,初步探讨该模型肾间质纤维化的发病机制。方法雄性SD大鼠随机分为2组,模型组给关木通浸膏水溶液间断灌胃,对照组仅给自来水灌胃。灌胃后第4、8和12周每组各处死6只大鼠,留取两侧肾脏,应用实时定量反... 目的制作大鼠慢性马兜铃酸肾病模型,初步探讨该模型肾间质纤维化的发病机制。方法雄性SD大鼠随机分为2组,模型组给关木通浸膏水溶液间断灌胃,对照组仅给自来水灌胃。灌胃后第4、8和12周每组各处死6只大鼠,留取两侧肾脏,应用实时定量反转录聚合酶链反应(realtimequantitativeRT-PCR)和免疫组织化学方法研究两组大鼠肾脏Ⅰ型胶原(ColⅠ)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子((CTGF)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAl-1)和金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)的mRNA及蛋白质表达。结果模型组大鼠用药后第4周肾实质ColⅠ、TGF-β1、CTGF、PAI-1及TIMP-1mRNA表达显著上调,分别达对照组的9.31倍、5.16倍、1.79倍、8.66倍及2.54倍(P<0.01或P<0.05);第8周除TIMP-1有所升高外其余指标mRNA表达均有所下降,但与对照组比较差异仍有统计学意义(P<0.01或P<0.05);第12周全部指标mRNA表达继续下降,除CTGF外其余指标与对照组比较差异仍有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。模型组大鼠用药后第4周ColⅠ、TGF-β1、CTGF、PAI-1及TIMP-1在肾小管间质的阳性染色面积显著扩大,分别达对照组的2.24倍、1.43倍、1.13倍、1.17倍及1.24倍(P<0.01),第8周和第12周全部指标阳性染色面积持续扩大(P<0.01)。结论慢性马兜铃酸肾病大鼠肾间质? 展开更多
关键词 慢性马兜铃酸肾病 肾间质纤维化 发病机制 RT-PCR 免疫组织化学
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马兜铃酸对人肾小管上皮细胞转分化和凋亡作用的体外实验研究 被引量:37
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作者 苏震 徐少伟 +1 位作者 郑法雷 李艳 《中华预防医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第5期301-304,F003,F004,共6页
目的 探讨马兜铃酸 (AA)对人类肾小管上皮细胞 (HKC)转分化和凋亡的影响。方法将不同浓度的AA(5、10、2 0和 4 0mg/L)分别加入HKC细胞培养液中培养 4 8h ,应用下列方法观察HKC细胞转分化 :间接免疫荧光法检测HKC细胞角蛋白和波形蛋白... 目的 探讨马兜铃酸 (AA)对人类肾小管上皮细胞 (HKC)转分化和凋亡的影响。方法将不同浓度的AA(5、10、2 0和 4 0mg/L)分别加入HKC细胞培养液中培养 4 8h ,应用下列方法观察HKC细胞转分化 :间接免疫荧光法检测HKC细胞角蛋白和波形蛋白的表达 ,免疫组化双染色技术测定HKC细胞E 钙黏连蛋白和α 平滑肌肌动蛋白 (α SMA)的表达 ,流式细胞技术测定HKC细胞表达α SMA阳性百分率 ;应用Giemsa染色、TUNEL反应和琼脂糖凝胶电泳观察HKC细胞凋亡 ,流式细胞技术测定HKC细胞凋亡的百分率。结果  10mg/L的AA作用于HKC细胞 4 8h后角蛋白、E 钙黏连蛋白表达减弱 ,波形蛋白表达增强 ,HKC细胞表达α SMA阳性率 (14 .17± 0 .6 1) %比无血清对照组的 (3.5 7± 0 .5 2 ) %显著增高。 4 0mg/L的AA作用HKC细胞 4 8h后细胞凋亡 (5 3.4 % )比无血清对照组 (2 % )显著增高。 5和 2 0mg/L的AA未能引起HKC明显凋亡或转分化。结论 较低浓度 (10mg/L)的AA对HKC细胞有轻度的促转分化作用 ,较高浓度 (4 0mg/L)的AA作用 4 8h后引起多数HKC细胞凋亡 ,AA的上述作用可能与马兜铃酸肾病的发病机制有关。 展开更多
关键词 马兜铃酸 肾小管上皮细胞 实验研究 细胞分化 细胞凋亡 马兜铃酸肾病 发病机制
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马兜铃酸的毒性研究及思考 被引量:43
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作者 高月 肖小河 +2 位作者 朱晓新 梁爱华 张伯礼 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第21期4049-4053,共5页
2017年10月18日,Science Translational Medicine发布题为"Aristolochic acids and their derivatives are widely implicated in liver cancers in Taiwan and throughout Asia"的研究论文,该文指出含马兜铃酸的草药可通过... 2017年10月18日,Science Translational Medicine发布题为"Aristolochic acids and their derivatives are widely implicated in liver cancers in Taiwan and throughout Asia"的研究论文,该文指出含马兜铃酸的草药可通过诱导特异性的"马兜铃酸突变指纹"诱发肝癌,并建议公众避免摄入含有马兜铃酸的草药。我国自2000年始,针对含马兜铃酸的中草药,国家食品药品监督管理总局(CFDA)陆续取消了关木通、广防己和青木香等的药用标准,并通知加强相关药物监管;《中国药典》中也逐渐取消一系列相关中草药的记载。此文发表后,国家中医药管理局快速启动了关于马兜铃酸的"毒性"问题研讨会,与会专家对国内外关于马兜铃酸的毒性研究进行了充分讨论,发现暴露史、致癌剂量和潜伏期不明确,乙肝等关键影响因素未纳入分析,样本量小、混杂因素多,证据链不完整,数据间巨大差异缺少解析,基础研究论据不足等是目前研究存在的主要问题。为了正确认识马兜铃酸的毒性和致癌风险、指导临床安全合理用药,专家们提出如下建议:(1)尽快完善马兜铃酸致癌性的系统评价,科学阐明马兜铃酸与肝癌发生的关系;(2)制定含马兜铃酸类药物安全用药风险警示,进一步加大监管力度;(3)深化中药毒性的临床研究,逐步明确所有中药的临床不良反应。 展开更多
关键词 马兜铃酸 毒性 基因突变 肝癌
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慢性马兜铃酸肾病患者肾小管上皮细胞转分化的研究 被引量:34
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作者 陈文 谌贻璞 +3 位作者 张晶 程虹 董葆 邹万忠 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期6-9,共4页
目的探讨慢性马兜铃酸肾病。肾小管上皮细胞转分化与肾间质纤维化的关系。方法以慢性马兜铃酸肾病患者的肾组织为标本,作常规Masson染色化病理检查;用天狼星红组织化学(组化)染色检查胶原Ⅰ、Ⅲ表达;用免疫组化染色检查角蛋白(CK)、α-... 目的探讨慢性马兜铃酸肾病。肾小管上皮细胞转分化与肾间质纤维化的关系。方法以慢性马兜铃酸肾病患者的肾组织为标本,作常规Masson染色化病理检查;用天狼星红组织化学(组化)染色检查胶原Ⅰ、Ⅲ表达;用免疫组化染色检查角蛋白(CK)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vim)及转化生长因子-β1(TGF-β1)表达。对结果进行定量或半定量分析。结果 肾间质Masson染色纤维化面积及胶原Ⅰ、Ⅲ面积,与肾小管间质α-SMA及Vim阳性表达面积呈显著正相关(P<0.05),与肾小管CK阳性表达面积呈显著负相关(P<0.05);病变过程中健存肾小管TGF-β1表达明显增强。结论慢性马兜铃酸肾病患者的肾小管上皮细胞可转分化为肌成纤维细胞,参与肾间质纤维化,而这细胞转分化很可能与其自身高表达TGF-β1相关。 展开更多
关键词 肾小管 上皮细胞 纤维化 马兜铃酸 肾间质 肾疾病 病理
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HPLC法测定细辛药材中马兜铃酸A的含量 被引量:35
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作者 谢昭明 李顺祥 廖汉成 《中南药学》 CAS 2003年第3期165-167,共3页
目的 建立细辛药材中马兜铃酸A的含量测定方法。方法 HPLC法测定细辛药材中马兜铃酸A的含量。采用Spherigel C18高效液相色谱柱,以甲醇-水-醋酸(60:36:4)为流动相,检测波长316 nm。结果 本方法线性关系良好(r=0.9995),平均回收率为97.7... 目的 建立细辛药材中马兜铃酸A的含量测定方法。方法 HPLC法测定细辛药材中马兜铃酸A的含量。采用Spherigel C18高效液相色谱柱,以甲醇-水-醋酸(60:36:4)为流动相,检测波长316 nm。结果 本方法线性关系良好(r=0.9995),平均回收率为97.7%,相对标准偏差RSD为0.50%(n=6)。结论 本方法简便,准确,回收率高,可用于细辛药材中马兜铃酸A的含量测定。 展开更多
关键词 细辛 马兜铃酸A 高效液相色谱法 含量测定
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RP-HPLC测定不同产地青木香和细辛中马兜铃酸A的含量 被引量:33
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作者 姜旭 王智民 +2 位作者 由丽双 代丽萍 丁广治 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期408-410,共3页
目的 :测定不同地区市售青木香、细辛中马兜铃酸A的含量 ,用于指导临床用药和相关研究。方法 :应用高效液相色谱法 ,选用AlltechC18色谱柱 (4.6mm× 2 5 0mm ,5 μm) ,甲醇 水 醋酸 (6 8∶32∶1)为流动相 ,流速为 1.0mL·min... 目的 :测定不同地区市售青木香、细辛中马兜铃酸A的含量 ,用于指导临床用药和相关研究。方法 :应用高效液相色谱法 ,选用AlltechC18色谱柱 (4.6mm× 2 5 0mm ,5 μm) ,甲醇 水 醋酸 (6 8∶32∶1)为流动相 ,流速为 1.0mL·min-1,柱温为 35℃ ,紫外检测波长为 390nm。结果 :马兜铃酸A在 0 .119~ 1.89μg有良好的线性关系 ,平均加样回收率为 10 1.8% ,RSD为 2 .0 9%。不同产地青木香中马兜铃酸A的含量在 0 .916 9~ 1.90 76mg·g-1,其中以河北安国产青木香的含量较高 (1.90 76mg·g-1) ;细辛中马兜铃酸A的含量在 0~ 35 1g·g-1,其中以吉林市售品含量较高。结论 :本方法精密度高 ,重现性好 ,可用来含马兜铃酸类中药材中马兜铃酸A的含量测定 ;含马兜铃酸的中药中以关木通中马兜铃酸A的含量最高 ,青木香中的含量约为关木通中的含量的 1/3,细辛的含量最低。 展开更多
关键词 RP-HPLC测定 青木香 细辛 马兜铃酸A 薄层扫描法
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益肾软坚散对慢性马兜铃酸肾病大鼠模型肾间质纤维化的保护作用 被引量:28
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作者 张聪 谌贻璞 +1 位作者 杨彦芳 董鸿瑞 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第8期714-718,共5页
目的研究中药方剂益肾软坚散能否对慢性马兜铃酸肾病(CAAN)大鼠的肾损害起到保护作用。方法雄性SD大鼠18只分为3组,每组6只。模型组予关木通浸膏水溶液间断灌胃制成CAAN动物模型,中药组在造模基础上同步予益肾软坚散水煎剂灌胃,对照组... 目的研究中药方剂益肾软坚散能否对慢性马兜铃酸肾病(CAAN)大鼠的肾损害起到保护作用。方法雄性SD大鼠18只分为3组,每组6只。模型组予关木通浸膏水溶液间断灌胃制成CAAN动物模型,中药组在造模基础上同步予益肾软坚散水煎剂灌胃,对照组予自来水灌胃。于1、4、8、12、16周分别检测大鼠体重、24h尿蛋白定量、尿β2微球蛋白、血清肌酐(SCr);并于第16周末处死大鼠,取肾脏组织,切片做Masson染色观察肾脏病理变化;用RT-PCR及免疫组化方法检测肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)和Ⅰ型胶原(ColⅠ)mRNA及蛋白质表达。结果与对照组比较,模型组大鼠24h尿蛋白定量、尿β2微球蛋白、SCr自造模后1周出现不同程度的上升(P<0.01,P<0.05);16周时肾间质纤维化面积显著扩大(P<0.01);肾组织内TGF-β1、CTGF、PAI-1、TIMP-1及ColⅠ各指标的mRNA及蛋白质表达均显著上调(P<0.01)。中药干预后,上述上调指标除24h尿蛋白定量外均被显著抑制(P<0.01,P<0.05)。结论益肾软坚散可抑制肾间质内细胞外基质蓄积,从而改善CAAN的肾间质纤维化及肾功能。 展开更多
关键词 马兜铃酸 益肾软坚散 间质纤维化 肾脏 慢性马兜铃酸肾病 肾间质纤维化 大鼠模型 保护作用 软坚散 益肾
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马兜铃酸相关中药材的探讨 被引量:28
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作者 鲁静 《中国药品标准》 CAS 2002年第2期49-50,61,共3页
目的:对关木通等相关中药材马兜铃酸的含有情况进行检测、分析。方法:采用高效液相色谱法。色谱条件:Platinum C_(18)色谱柱;流动相:0.05mol/L磷酸二氢钠(含磷酸1ml/L)—乙腈(60:40);检测波长:400nm。结果:17种相关中药材仅马兜铃属6种... 目的:对关木通等相关中药材马兜铃酸的含有情况进行检测、分析。方法:采用高效液相色谱法。色谱条件:Platinum C_(18)色谱柱;流动相:0.05mol/L磷酸二氢钠(含磷酸1ml/L)—乙腈(60:40);检测波长:400nm。结果:17种相关中药材仅马兜铃属6种可检测出马兜铃酸类成分。细辛属(Asarum)、木通属(Akebia)、铁线莲属(Clematis)、风龙属(Sinomenium)、千金藤属(Stephania)、川木香属(Vladimiric)及云木香属(Aucklandic)相关植物中均未检出相应成分。结论:初步认为仅限于马兜铃属植物含有马兜铃酸类成分。木通的品种问题应进一步深入研究。 展开更多
关键词 关木通 马兜铃酸 高效液相色谱法 含量检测
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服用含马兜铃酸成分药物对尿毒症透析患者伴发尿路移行细胞癌的影响 被引量:29
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作者 李卫华 杨莉 +2 位作者 苏涛 宋毅 李晓玫 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第35期2487-2491,共5页
目的了解曾服用含马兜铃酸(AA)成分中药的尿毒症维持性透析患者尿路移行细胞癌(transitional cell carcinoma,TCC)的发生情况及临床特点.方法对2004年4月至2004年7月间在北京大学第一医院透析中心接受治疗的283例维持性透析患者进行调... 目的了解曾服用含马兜铃酸(AA)成分中药的尿毒症维持性透析患者尿路移行细胞癌(transitional cell carcinoma,TCC)的发生情况及临床特点.方法对2004年4月至2004年7月间在北京大学第一医院透析中心接受治疗的283例维持性透析患者进行调查及筛查,重点调查患者以往服用含马兜铃酸成分药物的情况以及TCC的发生及临床病理特点,并进一步分析服药特点、透析相关因素以及残余尿量与TCC发生的关系.结果 283例维持性透析患者中男性118例,女性165例,年龄为22~88岁(平均59±13岁).共有24例患者伴发TCC,发生率为8.48%,其中66例曾服用含马兜铃酸成分药物,TCC发生率(22/66例,33.3%)明显高于未曾服药患者(2/198例,1.0%,P<0.001). 18例与马兜铃酸类药物相关的TCC患者中,主要服用药物包括龙胆泻肝丸(15例)和冠心苏合丸(3例),94.4%为长期常规剂量服药,自用药开始至TCC发生的平均时间为10年.与未发生TCC的服药患者相比较,二者间在服药特点及透析方式上无明显差别,TCC仅见于残余尿量>100毫升的患者.TCC患者多以间断的无痛性肉眼血尿为首发表现,影像学方法和尿核基质蛋白22的阳性检出率可达90%以上.18例患者以上尿路TCC所占比例较高(11/18, 61.11%),经外科常规肿瘤治疗后复发率为27.8%.结论服用含马兜铃酸成分药物的尿毒症透析患者尿路移行细胞癌发生率高,应对此类患者加强监测以利于疾病的早期发现与治疗. 展开更多
关键词 马兜铃酸 尿毒症 肾透析 腹膜透析 移行性细胞 维持性透析患者 尿路移行细胞癌 药物相关 成分 服用
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马兜铃酸肾毒性的研究进展 被引量:30
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作者 彭金玲 边育红 +1 位作者 王丽 李金奎 《环球中医药》 CAS 2013年第1期59-64,共6页
马兜铃酸(AA)为硝基菲类有机酸类化合物,是马兜铃、关木通、细辛、广防己等植物的主要成分。马兜铃酸药理作用广泛,有抗感染、抗癌、增强细胞免疫及终止妊娠等功能。目前,含有马兜铃酸的中药或中成药广泛应用于风湿及泌尿系统等多种疾病... 马兜铃酸(AA)为硝基菲类有机酸类化合物,是马兜铃、关木通、细辛、广防己等植物的主要成分。马兜铃酸药理作用广泛,有抗感染、抗癌、增强细胞免疫及终止妊娠等功能。目前,含有马兜铃酸的中药或中成药广泛应用于风湿及泌尿系统等多种疾病,由于服用含有马兜铃酸成分的中药而引起的肾脏损害报道日益增加,马兜铃酸肾毒性作用越来越受到人们的重视。本文总结了近年来马兜铃酸化学结构、毒理作用基础及临床研究,并对其肾毒理作用机制进行综述,使其为临床合理应用含有马兜铃酸的中药或中成药制剂提供参考。通过设计安全有效的药用剂型,严格控制用药剂量和时间,避免长期或大剂量服用,预防并减少毒性作用,将使该药在临床上得到更广泛应用。 展开更多
关键词 马兜铃酸 肾毒性 马兜铃酸肾病 发病机制
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虫草菌粉对慢性马兜铃酸肾病大鼠模型肾间质纤维化的保护作用 被引量:29
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作者 朱运锋 谌贻璞 +2 位作者 芮宏亮 董鸿瑞 胡昭 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第38期2667-2671,共5页
目的研究虫草菌粉对慢性马兜铃酸肾病(CAAN)模型大鼠肾间质纤维化的拮抗作用。方法雄性 SD 大鼠随机分为对照组、模型组和虫草组;每组6只。于0、1、4、8及12周末分别检测大鼠体重、尿糖、尿蛋白定量和血清肌酐(SCr);并于第12周末处死大... 目的研究虫草菌粉对慢性马兜铃酸肾病(CAAN)模型大鼠肾间质纤维化的拮抗作用。方法雄性 SD 大鼠随机分为对照组、模型组和虫草组;每组6只。于0、1、4、8及12周末分别检测大鼠体重、尿糖、尿蛋白定量和血清肌酐(SCr);并于第12周末处死大鼠留取肾组织,行 Masson 染色观察肾间质纤维化程度,逆转录实时聚合酶链反应和免疫组织化学方法检测肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)和Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)mRNA 及蛋白质表达。结果模型组大鼠尿蛋白定量及 SCr 显著高于对照组(P<0.01及 P<0.05);12周时肾间质纤维化面积显著增加(P<0.01);肾组织内上述指标的 mRNA 及蛋白质表达显著上调(P<0.01)。与对照组相比,模型组大鼠肾组织 TGF-β1、CTGF、PAI-1、TIMP-1和 Col Ⅰ的 mRNA 表达分别上调4.19、2.66、6.12、3.09和7.03倍;蛋白质表达分别上调2.31、3.53、3.17、3.18和6.87倍。虫草组大鼠第12周时尿蛋白定量、SCr 及肾间质纤维化面积均显著低于模型组(P<0.05),上述高表达的 mRNA 及蛋白质指标均被显著抑制(P<0.05),与模型组相比,虫草组大鼠肾组织 TGF-β1、CTGF、PAI-1、TIMP-1和 Col Ⅰ的 mRNA 表达分别下调45%、41%、47%、48%和67%;蛋白质表达分别下调38%、39%、49%、46%和61%。结论虫草菌粉可通过抑制肾组织促细胞外基质(ECM)合成因子(TGF-β1、CTGF)及抗 ECM 降解因子(TIMP-1、PAI-1)生成,而改善 CAAN 的肾间质纤维化及肾功能。 展开更多
关键词 马兜铃酸 转化生长因子Β 肾炎 间质性 虫草菌粉
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细辛中马兜铃酸A与黄樟醚的炮制减毒方法研究 被引量:31
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作者 严建业 王元清 +6 位作者 王炜 王智 彭买姣 朱承慧 席秀利 廖端芳 罗堃 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期216-220,共5页
目的研究细辛中马兜铃酸A与黄樟醚炮制减毒方法。方法采用HPLC法,对细辛生品及各个炮制品中黄樟醚、马兜铃酸A的量进行检测,以其量变化为评价指标比较不同炮制方法对毒性物质的去除效果。结果黄樟醚进样量在169.2-846.0μg(r=0.999 6... 目的研究细辛中马兜铃酸A与黄樟醚炮制减毒方法。方法采用HPLC法,对细辛生品及各个炮制品中黄樟醚、马兜铃酸A的量进行检测,以其量变化为评价指标比较不同炮制方法对毒性物质的去除效果。结果黄樟醚进样量在169.2-846.0μg(r=0.999 6)有良好线性关系,平均回收率为99.83%,RSD为1.67%;马兜铃酸A进样量在11.6-58.0 ng有良好线性关系,平均回收率为101.43%,RSD为1.25%。黄樟醚的炮制去除效果的大小顺序为盐制〉炒焦〉米泔水制〉碱制〉甘草制〉醋制〉姜制〉酒制〉碱醋制〉蜜制,其中盐制与炒焦对细辛中黄樟醚的去除率达到55%以上;马兜铃酸A的炮制去除效果的大小顺序为炒焦〉碱醋制〉盐制〉碱制〉醋制〉米泔水制〉甘草制〉酒制〉蜜制〉姜制,其中炒焦对细辛中马兜铃酸A的去除率达到60%以上。结论细辛炮制后,黄樟醚和马兜铃酸A的量都有不同程度的降低,其中以炒焦炮制最优。 展开更多
关键词 细辛 炮制 黄樟醚 马兜铃酸A 高效液相法 炒焦
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马兜铃酸与牛血清白蛋白的相互作用研究 被引量:24
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作者 刘家琴 田建袅 +1 位作者 边清泉 胡之德 《光谱学与光谱分析》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2006年第4期715-719,共5页
以荧光猝灭方法研究了模拟生理条件下马兜铃酸与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用。研究发现:马兜铃酸与牛血清白蛋白有强的结合,结合位置与色氨酸残基间的距离r为2.8 nm;以已知结合位置的标记药物为探针,确定了马兜铃酸与BSA的结合位置为... 以荧光猝灭方法研究了模拟生理条件下马兜铃酸与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用。研究发现:马兜铃酸与牛血清白蛋白有强的结合,结合位置与色氨酸残基间的距离r为2.8 nm;以已知结合位置的标记药物为探针,确定了马兜铃酸与BSA的结合位置为亚结构域ⅢA;利用CD和FTIR技术考察了马兜铃酸对牛血清白蛋白二级结构的影响,CD结果表明马兜铃酸与BSA的键合使BSA中α-螺旋结构含量从43.5%降到36.7%。 展开更多
关键词 马兜铃酸 牛血清白蛋白 相互作用
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虫草菌液拮抗马兜铃酸对人近端肾小管上皮细胞的作用 被引量:24
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作者 张媺 唐功耀 +1 位作者 芮宏亮 谌贻璞 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第8期472-476,共5页
目的探讨虫草菌液能否拮抗马兜铃酸诱发的人近端肾小管上皮细胞系(HKC)的促纤维化效应。方法马兜铃酸钠盐(AA-Na,40 mg/L)加或不加虫草菌液(10 mg/L)与HKC孵育(孵育12 h检测mRNA表达,孵育36 h检测蛋白质表达),然后检测HKC中转化生长因... 目的探讨虫草菌液能否拮抗马兜铃酸诱发的人近端肾小管上皮细胞系(HKC)的促纤维化效应。方法马兜铃酸钠盐(AA-Na,40 mg/L)加或不加虫草菌液(10 mg/L)与HKC孵育(孵育12 h检测mRNA表达,孵育36 h检测蛋白质表达),然后检测HKC中转化生长因子-β1(17GF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、金属蛋白酶1组织抑制物(TIMP-1)以及纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)的mRNA(RT-PCR法)和相应蛋白质(CTGF表达采用免疫印迹法,其余采用ELISA方法)表达。结果AA-Na能显著上调HKC对TGF-β1、CTGF、TIMP-1、PAI-1的表达,与对照组比较,mRNA表达分别上调1.24、1.31、1.27及1.36倍,蛋白质表达分别上调2.50、1.75、2.13及1.46倍,P均<0.05。加虫草菌液后,上述TGF-β1、CTGF及TIMP-1的高表达被显著抑制。与AA-Na组比较,mRNA表达的抑制率分别为12%、20%及17%;蛋白质表达的抑制率分别为25%、20%及37%,P均<0.05,但未能抑制PAI-1的高表达(P>0.05)。结论虫草菌液可下调AA-Na刺激的HKC促细胞外基质(ECM)合成因子(TGF-β1、CTGF)及抗ECM降解因子(TIMP-1)的表达。 展开更多
关键词 纤维化 马兜铃酸 细胞外基质 虫草菌液 肾小管上皮细胞
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