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槲皮素对自发性高血压大鼠血管内皮功能及主动脉纤维化的影响 被引量：1
1
作者 李新峰 鲁光辉 +1 位作者 王丽斌 李晓娟 《河北医学》 CAS 2024年第6期905-912,共8页
目的:探讨槲皮素对自发性高血压大鼠(SHR)血管内皮功能及主动脉纤维化的影响,并初探其机制。方法:取10只Wistar-Kyoto(WKY)大鼠设为正常组;取40只SHR随机平均分为模型组,槲皮素低、高剂量组和卡托普利组。槲皮素低、高剂量组分别1次/d... 目的:探讨槲皮素对自发性高血压大鼠(SHR)血管内皮功能及主动脉纤维化的影响,并初探其机制。方法:取10只Wistar-Kyoto(WKY)大鼠设为正常组;取40只SHR随机平均分为模型组,槲皮素低、高剂量组和卡托普利组。槲皮素低、高剂量组分别1次/d灌胃给予50mg/kg、100mg/kg槲皮素,卡托普利组1次/d灌胃给予30mg/kg卡托普利,正常组和模型组1次/d灌胃给予等体积生理盐水。连续治疗8周后,测量大鼠血压,ELISA检测血清内皮素1(ET-1)、血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)、血栓素B2(TXB2)、一氧化氮(NO)含量,ELISA检测主动脉中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6含量,HE染色法行主动脉病理学检查,Masson染色法观察主动脉纤维化状况,Western blotting法检测大鼠主动脉中Toll样受体4(TLR4)、胞浆核因子-κB p65(NF-κB p65)、胞核NF-κB p65、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad3、p-Smad3、Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(Col-Ⅲ)表达。结果:与模型组相比,槲皮素低、高剂量组和卡托普利组大鼠收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和血清ET-1、Ang-Ⅱ、TXB2含量明显降低,血清NO含量明显升高(P<0.05);主动脉TNF-α、IL-1β、IL-6含量明显降低(P<0.05);主动脉病理学改变及纤维化状况均明显改善,胶原容积分数(CVF)明显降低(P<0.05);主动脉TLR4、胞核NF-κB p65、TGF-β1、p-Smad3、Col-I、Col-Ⅲ蛋白表达量及胞核NF-κB p65/胞浆NF-κB p65、p-Smad3/Smad3比值明显降低(P<0.05)。除SBP、DBP、TXB2外,槲皮素高剂量组对其他指标的调控作用优于卡托普利组(P<0.05)。结论:槲皮素可改善SHR血管内皮功能并减轻主动脉纤维化,从而起到降低血压的作用,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路和TGF-β1/Smad3信号通路有关。 展开更多
关键词 自发性高血压 槲皮素 内皮功能 主动脉纤维化 TLR4/NF-κB信号通路 TGF-β1/Smad3信号通路
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缬沙坦对腹主动脉缩窄大鼠肾脏的保护 被引量：3
2
作者 孟庆利 唐家荣 +3 位作者 侯凌波 侯津杰 邵菊芳 韩敏 《临床肾脏病杂志》 2006年第1期14-16,T0002,共4页
目的 观察缬沙坦对腹主动脉缩窄（AAC）大鼠肾功能及肾间质纤维化的影响，并探讨其作用机制。方法 选择AAC术后的24只雄性SD大鼠，将其随机分为3组（对照组、低剂量缬沙坦组、高剂量缬沙坦组），另选8只作为假手术组。治疗10周后，测各... 目的 观察缬沙坦对腹主动脉缩窄（AAC）大鼠肾功能及肾间质纤维化的影响，并探讨其作用机制。方法 选择AAC术后的24只雄性SD大鼠，将其随机分为3组（对照组、低剂量缬沙坦组、高剂量缬沙坦组），另选8只作为假手术组。治疗10周后，测各组大鼠颈动脉压、尿微量白蛋白（mAlb）、内生肌酐清除率（Ccr）；使用Masson染色评估肾间质纤维化，放射免疫法检测血浆及肾脏血管紧张素（AngⅡ）的浓度，免疫组化法检测肾脏结缔组织生长因子（CTGF）的表达。结果与假手术组比较，对照组颈动脉压、。肾间质纤维化程度、尿mAlb、血浆及肾脏AngⅡ、CTGF表达水平均显著增高，而Ccr水平显著降低（P〈0．01）；与对照组比较，高剂量缬沙坦组颈动脉压、肾间质纤维化程度、尿mAlb、肾脏CTGF表达均明显下降，Ccr水平显著升高（P〈0．01），而低剂量缬沙坦组颈动脉压无明显变化，但其他指标明显优于对照组（P〈0．05或P〈0．01）。结论 缬沙坦可以有效地抑制AAC大鼠肾间质纤维化、改善肾功能，其作用机制可能与阻滞肾脏AngⅡ与AT1受体结合，CTGF的表达下调有关。 展开更多
关键词 缬沙坦 腹主动脉 缩窄 纤维化
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腹膜后纤维化的超声诊断 被引量：1
3
作者 侯秀娟 王洪波 +2 位作者 王晓蕾 王虹 刘爱武 《临床超声医学杂志》 2007年第8期493-495,共3页
目的探讨腹膜后纤维化的声像图特点。方法回顾性分析7例原发性腹膜后纤维化、4例继发性腹膜后纤维化患者的超声表现。结果11例患者均表现为腹主动脉前壁及两侧壁被条带状低弱回声包绕,10例伴双侧肾盂输尿管积水,1例伴右侧肾盂输尿管积... 目的探讨腹膜后纤维化的声像图特点。方法回顾性分析7例原发性腹膜后纤维化、4例继发性腹膜后纤维化患者的超声表现。结果11例患者均表现为腹主动脉前壁及两侧壁被条带状低弱回声包绕,10例伴双侧肾盂输尿管积水,1例伴右侧肾盂输尿管积水同时伴有右下肢肿胀。6例经手术病理证实,3例行双侧输尿管内支架术,2例经激素治疗后好转。结论超声可直接显示腹膜后腹主动脉周围纤维斑块及肾脏、血管的受累情况,并动态随访治疗效果,具有较高的临床应用价值。 展开更多
关键词 超声检查 腹主动脉 腹膜后纤维化
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分化生长因子-8对大鼠移植腹主动脉肌纤维化的作用及其机制 被引量：1
4
作者 高成金 熊玮 李幼平 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期529-531,共3页
目的探讨分化生长因子(GDF)-8对移植大鼠腹主动脉肌纤维化的抑制作用。方法建立雄性Wistar大鼠至雄性SD大鼠腹主动脉原位移植模型,实验动物随机分为两组:延长冷缺血组(PCI)和对照组,测定术后7、14、21、28 d血管内膜厚度,逆转录-聚合酶... 目的探讨分化生长因子(GDF)-8对移植大鼠腹主动脉肌纤维化的抑制作用。方法建立雄性Wistar大鼠至雄性SD大鼠腹主动脉原位移植模型,实验动物随机分为两组:延长冷缺血组(PCI)和对照组,测定术后7、14、21、28 d血管内膜厚度,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测移植血管GDF-8的表达,免疫组织化学(IHC)检测Smad4的表达。结果 PCI组内膜14 d开始增厚,28 d至(381．952±44．334)μm,对照组为(56．898±17．543)μm,差异有统计学意义(P<0．05), 术后PCI组GDF-8 mRNA为对照组的3．6％-33.8％,Smad4蛋白表达高于对照组。结论 GDF-8 在移植动脉肌纤维化过程中发挥重要作用,延长冷缺血时间可下调GDF-8的表达而加速肌纤维化进程。 展开更多
关键词 生长因子-8 腹主动脉 移植 纤维化
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葛根素抑制内质网应激减轻压力负荷引起小鼠心肌肥厚实验研究 被引量：5
5
作者 刘艳丽 董文婷 +3 位作者 尚福军 冯海涛 郭锦 王锦 《陕西医学杂志》 CAS 2023年第2期123-127,共5页
目的:探讨葛根素(Pue)抑制内质网应激(ERS)对压力负荷下小鼠心肌肥厚的作用。方法:采用腹主动脉缩窄术(AAC)模拟压力负荷引起的心肌肥厚,将C57/bl小鼠随机分为四组(n=15):假手术组(Sham组)、葛根素对照组(Pue组)、腹主动脉缩窄术组(AAC... 目的:探讨葛根素(Pue)抑制内质网应激(ERS)对压力负荷下小鼠心肌肥厚的作用。方法:采用腹主动脉缩窄术(AAC)模拟压力负荷引起的心肌肥厚,将C57/bl小鼠随机分为四组(n=15):假手术组(Sham组)、葛根素对照组(Pue组)、腹主动脉缩窄术组(AAC组)和葛根素治疗AAC组(AAC+Pue组)。Pue组和AAC+Pue组术后腹腔注射50mg/(kg·d)Pue,Sham组和AAC组腹腔注射等量的0.9%氯化钠溶液,持续4周后,超声检测左室后壁厚度(LVPWd)、左室内径(LVId)和室间隔厚度(IVSd);测量心脏重量与体重比(HW/BW),WGA染色观察心肌细胞横截面积,Masson染色观察纤维化程度;RT-PCR检测ANP和Myh7的mRNA水平;Western blot检测PERK、CHOP和GRP78蛋白的表达。结果:Sham组和Pue组各指标间比较无统计学差异(均P>0.05);和Sham组相比,AAC组LVPWd、LVId和IVSd值增加(均P<0.01),HW/BW比增大,心肌横截面积和纤维化程度增加,ANP和Myh7的mRNA水平增加(均P<0.01),PERK和CHOP蛋白的表达增多,而GRP78表达降低(均P<0.01);和AAC组相比,AAC+Pue组LVPWd、LVId和IVSd值降低(均P<0.01),HW/BW比减小,心肌横截面积和纤维化程度降低,ANP和Myh7的mRNA水平减少(均P<0.01),PERK和CHOP蛋白的表达降低,而GRP78表达增加(均P<0.01)。结论:Pue可通过抑制内质网应激减轻压力负荷引起的心肌肥厚。 展开更多
关键词 葛根素 腹主动脉缩窄 内质网应激 小鼠 心肌肥厚 纤维化
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DDR1-Akt信号转导通路在高血压大鼠心肌纤维化中的作用 被引量：5
6
作者 朱微微 唐华 魏颖莉 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期74-78,共5页
目的研究Ⅰ型胶原-盘状结构域受体1(DDR1)-蛋白激酶B(Akt)信号通路在高血压大鼠心肌成纤维细胞(MFBs)增殖中的作用。方法采用腹主动脉缩窄的方法复制大鼠高血压心肌纤维化模型(AAC),比较正常组(Blank)、假手术组(Sham)、AAC组以及自发... 目的研究Ⅰ型胶原-盘状结构域受体1(DDR1)-蛋白激酶B(Akt)信号通路在高血压大鼠心肌成纤维细胞(MFBs)增殖中的作用。方法采用腹主动脉缩窄的方法复制大鼠高血压心肌纤维化模型(AAC),比较正常组(Blank)、假手术组(Sham)、AAC组以及自发性高血压大鼠(SHR)组体质量、尾动脉收缩压(SBP)以及左心室体质量指数(LVMI);Western-blot检测心肌组织中DDR1、Akt的表达及磷酸化水平;分析DDR1磷酸化水平与SBP及LVMI的相关性。通过Ⅰ型胶原刺激诱导SHR大鼠原代MFBs中DDR1磷酸化表达,采用DDR1抑制剂D-IN-1进行干预;BrdU掺入标记实验检测细胞增殖;Western blot检测心肌组织DDR1及Akt的表达及磷酸化。结果4组大鼠组间体质量差异无统计学意义(P>0.05)。与正常组相比,AAC组和SHR组SBP及LVMI明显增高,DDR1和Akt蛋白表达水平差异无统计学意义,磷酸化水平明显升高;DDR1磷酸化水平与SBP及LVMI均呈正相关。Ⅰ型胶原刺激能够加快MFBs增殖,促进DDR1和Akt磷酸化。结论高血压大鼠心肌纤维化进程中存在Ⅰ型胶原-DDR1-Akt通路活化现象,DDR1抑制剂具有潜在的抗心肌纤维化作用。 展开更多
关键词 盘状结构域受体1 蛋白激酶B 腹主动脉缩窄术 心肌纤维化 高血压大鼠
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心肌内向整流钾电流激动剂扎考比利对腹主动脉缩窄大鼠心功能和心肌纤维化的作用 被引量：4
7
作者 刘成芳 刘继斌 +3 位作者 王瑾 和荣丽 孔丽 吴博威 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2019年第6期606-611,共6页
目的:研究心肌内向整流钾电流(Ik1)激动剂扎考比利对腹主动脉缩窄后大鼠心功能及心肌纤维化的改善作用。方法:腹主动脉缩窄造成大鼠压力超负荷心室重构模型,将建模成功的80只大鼠通过随机数字表分为模型组、扎考比利组、氯座组、扎考比... 目的:研究心肌内向整流钾电流(Ik1)激动剂扎考比利对腹主动脉缩窄后大鼠心功能及心肌纤维化的改善作用。方法:腹主动脉缩窄造成大鼠压力超负荷心室重构模型,将建模成功的80只大鼠通过随机数字表分为模型组、扎考比利组、氯座组、扎考比利+氯喹组(每组20只),后三组依次预防性给予扎考比利、気阻断剂氯座、扎考比利+氯喹。另设假手术组(n=10),开腹后只挂线,不结扎。连续给药8周后,采用血流动力学指标评价各组大鼠心功能,放射免疫学方法测定血浆B型利钠肽(BNP)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,马松染色观察心肌间质胶原沉积,免疫组织化学法测定心肌组织I型、ID型胶原的表达并计算胶原I型/ ID型胶原比值,逆转录聚合酶链反应法检测心肌组织转化生长因子-β1 |( TGF-β1)、Smad3和Smad7信使RNA ( mRNA)表达。结果:与模型组相比,扎考比利组大鼠左心室收缩压(LVSP)、左心室压力上升最大速率(+dP/dtmax)、左心室压力下降最大速率(-dP/dtmax)均显著升高,左心室舒张末期压力(LVEDP)显著降低,血浆BNP和TNF-a水平显著降低,心肌间质胶原面积明显减小,I型、ID型胶原表达下降,且I型/ID型胶原比值显著降低,心肌组织TGF-P,.Smad3 mRNA表达明显降低,Smad7 mRNA表达明显升高,差异均有统计学意义(P均<0.05 )o氯座组和扎考比利+氯座组上述各项指标与扎考比利组相比,差异均有统计学意义(P均<0.05 ),变化趋势与扎考比利组和模型组比较的上述结果相反。结论:扎考比利能够明显改善腹主动脉缩窄后大鼠的心功能与心肌纤维化程度,其机制可能与TGF-pySmads信号通路有关。 展开更多
关键词 扎考比利 腹主动脉缩窄 心肌纤维化 转化生长因子-Β1
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吉非贝齐对心肌纤维化的作用及机制研究
8
作者 周凯章 郑理玲 汪铁军 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第17期2059-2063,共5页
目的:观察吉非贝齐对小鼠胸主动脉弓缩窄(TAC)术后心肌纤维化的作用并探讨可能的作用机制。方法:选取60只C57BL/6小鼠,采用TAC构建小鼠心肌重构模型,随机分为4组(每组15只):假手术+生理盐水组、假手术+吉非贝齐组、TAC+生理盐水组、TAC... 目的:观察吉非贝齐对小鼠胸主动脉弓缩窄(TAC)术后心肌纤维化的作用并探讨可能的作用机制。方法:选取60只C57BL/6小鼠,采用TAC构建小鼠心肌重构模型,随机分为4组(每组15只):假手术+生理盐水组、假手术+吉非贝齐组、TAC+生理盐水组、TAC+吉非贝齐组,术后4周进行超声心动图检查,处死后取材,记录心重、体重、胫骨长度。应用免疫蛋白印迹(Westernblot)法检测AKT、GASK3β、ERK、P38总蛋白及相应磷酸化的表达水平。采用RT-PCR检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ)、胶原蛋白Ⅲ(CollagenⅢ)、结缔组织生长因子(CTGF)的转录水平。天狼星红染色(PSR)法测定心肌胶原沉积。免疫组化检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达水平。结果:与TAC+生理盐水组相比,TAC+吉非贝齐组中左室收缩末内径、左室舒张末内径、短轴缩短率恶化程度明显改善(P<0.01),但心重比体重、心重比胫骨长未见明显改变;TNF-α、IL-1β、CollagenⅠ、CollagenⅢ以及CTGF转录水平在吉非贝齐治疗后明显降低(P<0.01);天狼星红染色以及免疫组化的结果显示,心肌胶原分数和α-SMA表达水平在吉非贝齐治疗后明显降低(P<0.01);AKT、GASK3β蛋白的磷酸化水平也在吉非贝齐干预后明显降低。而假手术+生理盐水组与假手术+吉非贝齐组相比以上指标均无明显变化。结论:吉非贝齐能够减轻压力超负荷诱导的心肌纤维化。 展开更多
关键词 吉非贝齐 压力负荷 胸主动脉缩窄术 心肌纤维化 炎症
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