抗程序性死亡受体1单克隆抗体体外细胞因子释放综合征风险评估

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作者 彭伟 刘忠 +1 位作者 张贵民 赵丽丽 《药物评价研究》 CAS 2019年第8期1520-1522,共3页

目的选择合适的方法评价抗程序性死亡受体1(PD-1)单克隆抗体在体外引起细胞因子释放的风险。方法通过抗体与人PBMC细胞共培养6、24 h,并用流式技术评估重组人源化抗PD-1单克隆抗体(F520)和已上市抗PD-1单克隆抗体Opdivo、Keytruda是否... 目的选择合适的方法评价抗程序性死亡受体1(PD-1)单克隆抗体在体外引起细胞因子释放的风险。方法通过抗体与人PBMC细胞共培养6、24 h,并用流式技术评估重组人源化抗PD-1单克隆抗体(F520)和已上市抗PD-1单克隆抗体Opdivo、Keytruda是否存在引起细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)的风险。结果成功建立了采用人PBMC细胞在体外进行抗PD-1单克隆抗体细胞因子释放的评价技术。结论与人PBMC细胞的共培养6、24 h,F520、Opdivo和Keytruda在体外均不存在引起CRS的风险。 展开更多

关键词 抗pd-1单克隆抗体 F520 细胞因子释放综合征

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抗PD-1单抗SHR-1210治疗原发性肝癌引发皮肤毛细血管增生症的临床病理报告 被引量：55

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作者 王锋 秦叔逵 +5 位作者 方维佳 刘秀峰 华海清 李桂梅 杨柳青 龚新雷 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2017年第12期1066-1072,共7页

目的观察和分析国产抗PD-1单抗新药SHR-1210在治疗原发性肝癌临床研究中出现皮肤毛细血管增生症(CCEP)的情况。方法我院2016年11月1日至2017年9月30日参加了SHR-1210治疗原发性肝癌的两项临床研究,其中单药组:SHR-1210 3 mg/kg静滴q2W或... 目的观察和分析国产抗PD-1单抗新药SHR-1210在治疗原发性肝癌临床研究中出现皮肤毛细血管增生症(CCEP)的情况。方法我院2016年11月1日至2017年9月30日参加了SHR-1210治疗原发性肝癌的两项临床研究,其中单药组:SHR-1210 3 mg/kg静滴q2W或3 mg/kg静滴q3W,42天为1个治疗周期。联合A组:SHR-1210 3 mg/kg静滴q2W,甲磺酸阿帕替尼起始剂量125 mg口服qd。联合B组:SHR-1210 3 mg/kg静滴q2W,FOLFOX 4方案(奥沙利铂85 mg/m^2静滴d_1,亚叶酸钙200 mg/m^2静滴d_1、d_2,氟尿嘧啶400 mg/m^2静推d_1、d_2,600 mg/m^2持续静滴d_1、d_2,q2W)。严密观察随访两项临床研究用药后引发CCEP的发生率,根据形态学进行分型和分析临床特征,并且分享典型病例。结果 38例接受SHR-1210单药治疗者,包括2周治疗组16例,3周治疗组22例,均为肝细胞癌。联合A组6例,包括肝细胞癌2例和胆管细胞癌4例;联合B组18例,包括肝细胞癌8例和胆管细胞癌10例。至少用药2次者共59例可以观察CCEP的发生情况,按照形态学表现大致可分为"红痣型"、"珍珠型"、"桑椹型"、"斑片型"和"瘤样型"5种类型。SHR-1210单药组发生CCEP的总体发生率为77.1%(27/35),联合A组和联合B组CCEP发生率分别为33.3%(2/6)和61.1%(11/18)。在所有可评价疗效的45例患者中,35例发生CCEP;发生CCEP者获部分缓解(PR)31.4%(11/35),疾病稳定(SD)14.3%(5/35),疾病进展(PD)54.3%(19/35),而未发生CCEP者无完全缓解(CR)或PR,SD 40.0%(4/10),PD 60.0%(6/10);发生CCEP者的有效率(CR+PR)明显高于未发生CCEP者,但差异尚未达显著性(P=0.105),可能与本中心统计的样本量较小有关。结论 CCEP是SHR-1210治疗原发性肝癌临床研究中常见的药物相关性不良事件,其发生机制尚不清楚,可能与其引起的应激性血管内皮细胞免疫反应有关;初步观察CCEP多见于颜面部和体表皮肤,未见发生于呼吸道和消化道黏膜的病例。同时SHR-1210单药引发CCEP者的客观有效率较高,而SH 展开更多

关键词 原发性肝癌 抗pd-1单抗/SHR-1210 皮肤毛细血管增生症(CCEP) 临床试验 免疫相关不良反应

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PD-1/PD-L1在非小细胞肺癌的治疗研究进展 被引量：10

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作者 蹇丹 陈晓品 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第17期1967-1972,共6页

有限的干预手段使得肺癌患者面临着欠佳的预后。近年来免疫治疗成为了继手术、放疗、化疗等治疗后非小细胞肺癌(non-smallcell lung cancer,NSCLC)的新型研究方向。以程序性死亡分子1(programmed death-1,PD-1)/程序性死亡分子1配体(pro... 有限的干预手段使得肺癌患者面临着欠佳的预后。近年来免疫治疗成为了继手术、放疗、化疗等治疗后非小细胞肺癌(non-smallcell lung cancer,NSCLC)的新型研究方向。以程序性死亡分子1(programmed death-1,PD-1)/程序性死亡分子1配体(programmed death-1 ligand,PD-L1)为代表的免疫检查点在肿瘤的发生发展中起到重要作用,证实了其抑制剂抗PD-1单抗在晚期非小细胞肺癌患者生存的相关性,以及PD-L1作为疗效预测的生物标记物的潜力。目前,nivolumab和pembrolizumab已经开启了在非小细胞肺癌治疗上的先河。FDA于2015批准了上述两种免疫抑制剂在非小细胞肺癌二线治疗中的临床应用。本文对PD-1/PD-L1信号通路、抗PD-1单抗在非小细胞肺癌中的作用机制、临床现状及展望进行综述。 展开更多

关键词 pd-1/pd-L 抗pd-1单抗 非小细胞肺癌 免疫检查点 免疫逃逸

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自体肿瘤浸润淋巴细胞联合抗程序性死亡受体-1单抗治疗晚期肝癌的临床研究 被引量：6

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作者 李江 陈耀兵 +18 位作者 陈丽君 王常郦 李振东 张二雷 何敏 梁宾勇 张斌豪 李剑 王文强 袁童 林美龙 熊敏 李开艳 马丽娅 李震 王国平 陈孝平 夏天 黄志勇 《临床外科杂志》 2021年第8期743-747,共5页

目的研究自体肝癌肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)体外扩增后回输联合抗PD-1单抗治疗晚期肝癌的安全性及有效性。方法选择肝癌术后复发不能再次根治切除或伴有肝外转移的肝癌病人为研究对象。从切除的肿瘤中分离TIL、或从腹腔镜下获取的肿瘤组织... 目的研究自体肝癌肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)体外扩增后回输联合抗PD-1单抗治疗晚期肝癌的安全性及有效性。方法选择肝癌术后复发不能再次根治切除或伴有肝外转移的肝癌病人为研究对象。从切除的肿瘤中分离TIL、或从腹腔镜下获取的肿瘤组织中获取TIL,体外分离扩增,当TIL扩增至少达到2×10^(9)个时进行回输,输注后联用抗PD-1单抗,并持续给予白细胞介素(IL)-2注射维持TIL活性,观察不良反应及初步疗效。结果对4例晚期肝癌病人成功分离、扩增及回输TIL。4例病人均显示出良好的耐受性,不良反应小。目前中位随访7.5个月,2例病人存活,生存的病人中1例肺转移灶消失,另1例肾上腺转移灶部分坏死。另2例最早入组的肝癌病人因入组时肿瘤负荷较大,分期较晚,疾病进展死亡,生存时间分别为3个月和6个月。结论自体TIL体外扩增回输联合抗PD-1单抗治疗晚期肝癌病人安全可行,初步观察其有效,长期疗效值得深入研究。TIL体外扩增回输联合抗PD-1单抗治疗可能成为一种治疗肝癌的新方法。 展开更多

关键词 肝癌 肿瘤浸润性淋巴细胞 抗pd-1单抗 免疫治疗

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宫颈癌的免疫防治研究进展 被引量：5

5

作者 葛立玲 马铟 《中国实用医刊》 2019年第14期122-124,F0003,F0004,共5页

宫颈癌是女性生殖系统中常见的恶性肿瘤,高危型人类乳头瘤病毒(HPV)持续感染是宫颈癌的主要危险因素.宫颈癌经常规放化疗及传统手术治疗效果受限后,免疫预防和免疫治疗成为医学研究热点.近年来宫颈癌预防性疫苗的研究取得重大进展,治疗... 宫颈癌是女性生殖系统中常见的恶性肿瘤,高危型人类乳头瘤病毒(HPV)持续感染是宫颈癌的主要危险因素.宫颈癌经常规放化疗及传统手术治疗效果受限后,免疫预防和免疫治疗成为医学研究热点.近年来宫颈癌预防性疫苗的研究取得重大进展,治疗性疫苗如DNA疫苗、重组载体疫苗以及抗PD-1单抗均亦取得阶段性研究成果.免疫治疗对进展期、既往治疗失败、晚期、复发宫颈癌的疗效是目前临床研究的方向. 展开更多

关键词 宫颈癌 人乳头瘤病毒疫苗 DNA疫苗 抗pd-1单抗

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PD-1/PD-L1抑制剂在非小细胞肺癌治疗中的研究进展 被引量：3

6

作者 张秦畅 汪步海 《中国民康医学》 2017年第12期44-46,共3页

肺癌目前是我国发病率和致死率最高的恶性肿瘤,其中大约85%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。近年来免疫治疗成为了继手术、放疗、化疗等治疗后的新型治疗方向。随着对肿瘤免疫逃逸机制研究的不断深入,通过阻断程序... 肺癌目前是我国发病率和致死率最高的恶性肿瘤,其中大约85%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。近年来免疫治疗成为了继手术、放疗、化疗等治疗后的新型治疗方向。随着对肿瘤免疫逃逸机制研究的不断深入,通过阻断程序性死亡因子1(programmed cell death 1,PD-1)及其配体1(PD-1 ligand,PD-L1)构成的PD-1/PD-L1通路,证实了PD-1/PD-L1抑制剂在晚期NSCLC患者生存的相关性,以及PD-L1作为疗效预测标志物的价值。本文就PD-1/PD-L1抑制剂用于NSCLC治疗综述如下。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 pd-1/pd-L1 抗pd-1单抗 免疫治疗

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ELISA法测定食蟹猴血清中抗PD-1单克隆抗体浓度 被引量：4

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作者 高妍 徐楠楠 +4 位作者 汪宁 宋兢 张翠宁 孙云霞 李开通 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期666-674,共9页

目的:建立灵敏度高、特异性好且快速的ELISA方法,用以测定食蟹猴血清中的抗PD-1单克隆抗体(代号BGB-A317)浓度。方法:建立间接ELISA方法对BGB-A317进行定量分析。测定原理:包被重组人PD-1,加入稀释的血清样品,之后加入稀释好的辣根过氧... 目的:建立灵敏度高、特异性好且快速的ELISA方法,用以测定食蟹猴血清中的抗PD-1单克隆抗体(代号BGB-A317)浓度。方法:建立间接ELISA方法对BGB-A317进行定量分析。测定原理:包被重组人PD-1,加入稀释的血清样品,之后加入稀释好的辣根过氧化物酶标记的羊抗人IgG(酶标抗体),再加入TMB底物进行显色和2 mol·L^(-1)硫酸作为终止液,在酶标仪上用双波长读取D_(450/630 nm)值,以标准曲线样品D_(450/630 nm)为纵坐标,以样品浓度为横坐标,进行非线性五参回归运算,得到标准曲线方程,将待测样品D_(450/630 nm)代入方程即可得到待测样品浓度。结果:建立并验证了该ELISA方法,定量范围为3~180 ng·mL^(-1)。精密度(板内和板间)均在±15%之内,准确度介于75%~125%;食蟹猴空白血清、样品稀释液和干扰单克隆抗体对BGB-A317在食蟹猴血清中的浓度测定无影响;稀释线性样品的精密度小于20%,准确度介于80%~120%;平行性样品的精密度为小于20%;BGB-A317在食蟹猴血清中室温放置4 h、-70℃以下放置70 d及反复冻融3次后均保持稳定,样品准确度均介于80%~120%。结论:方法学验证表明该间接ELISA方法具有良好的灵敏度、准确度、特异性和可重复性,可用于定量分析食蟹猴血清中BGB-A317的浓度。 展开更多

关键词 抗pd-1单克隆抗体 定量分析 抗原捕获间接酶联免疫吸附法 方法验证

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一种抗PD-1单抗食蟹猴26周重复给药毒性及免疫毒性研究

8

作者 李斌 崔丽娟 +4 位作者 李振宇 岳玲 姚景春 赵丽丽 刘忠 《毒理学杂志》 CAS 2024年第1期12-19,共8页

目的 评价抗PD-1单克隆抗体注射液(F520)的毒性反应并对其免疫毒性进行研究,提供毒性反应的靶器官,恢复期4周后观察损害的可逆情况,为临床试验提供参考。方法 食蟹猴分别静脉注射给予低、中、高剂量(6、40和100 mg/kg)的抗PD-1单克隆抗... 目的 评价抗PD-1单克隆抗体注射液(F520)的毒性反应并对其免疫毒性进行研究,提供毒性反应的靶器官,恢复期4周后观察损害的可逆情况,为临床试验提供参考。方法 食蟹猴分别静脉注射给予低、中、高剂量(6、40和100 mg/kg)的抗PD-1单克隆抗体注射液(F520),每周1次,连续26周,对照组给予相同体积的赋形剂。试验期间观察动物的一般状态、濒死/死亡情况,对体重、摄食量、体温、心电图(II导联)、眼科、毒代动力学研究、免疫原性研究、T细胞依赖性抗体反应、受体占位、细胞因子检测、血液学和凝血指标、血清生化指标、免疫功能、尿液分析、粪潜血、骨髓涂片、CD69活化水平、脏器重量及系数、大体解剖及组织病理学及肾免疫组织化学等项目进行检查。结果 无濒死/死亡情况发生,临床观察、体重、摄食量、体温、心电图(II导联)、眼内科、血液学和凝血指标、血清生化指标、粪尿检测等均未见明显异常;流式细胞表型分析和体内抗体及补体水平未见明显异常,细胞因子检测中高剂量组个别动物IL-6轻度升高,组织病理学检查发现中高剂量组多脏器动脉炎/动脉周围淋巴细胞浸润。结论 食蟹猴连续26周,每周1次静脉注射给予抗PD-1单克隆抗体注射液,剂量分别为6、40和100 mg/kg。最高非严重毒性剂量(Highest Non-Severely Toxic Dose, HNSTD)为100 mg/kg。 展开更多

关键词 抗pd-1单克隆抗体 重复给药毒性 食蟹猴 免疫毒性研究 T细胞依赖性抗体反应

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吉西他滨联合PD-1单抗对肺癌小鼠肿瘤体内增殖能力的影响 被引量：3

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作者 杨雅萌 罗丹凤 《重庆医学》 CAS 2022年第4期551-556,共6页

目的探究吉西他滨(GEM)联合程序性死亡受体-1(PD-1)单抗对肺癌小鼠肿瘤体内增殖能力的影响。方法制备肺癌小鼠模型,将40只小鼠分为空白对照组(NC组)、PD-1组、GEM组和联合组,分别给予磷酸盐缓冲液(200μL/kg)、GEM溶液(50 mg/kg)、PD-1... 目的探究吉西他滨(GEM)联合程序性死亡受体-1(PD-1)单抗对肺癌小鼠肿瘤体内增殖能力的影响。方法制备肺癌小鼠模型,将40只小鼠分为空白对照组(NC组)、PD-1组、GEM组和联合组,分别给予磷酸盐缓冲液(200μL/kg)、GEM溶液(50 mg/kg)、PD-1抗体(100μg/kg)、GEM溶液和PD-1抗体(GEM溶液:50 mg/kg、PD-1抗体:100μg/kg)干预。比较4组小鼠肿瘤质量、体积、生长情况及生长抑制率;检测肿瘤微血管密度(MVD)和肿瘤细胞凋亡情况;免疫组织化学法检测肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)的阳性表达率。结果与NC组相比,PD-1组、GEM组和联合组小鼠肿瘤质量、体积均不同程度降低(P<0.05),小鼠肿瘤的生长抑制率均不同程度增加(P<0.05);且联合组小鼠肿瘤质量、体积最小,肿瘤生长抑制率[(58.5±3.21)%]最高(P<0.05);PD-1组和GEM组肿瘤质量、体积及生长抑制率无明显差异(P>0.05)。联合组小鼠肿瘤MVD(7.43±1.20)低于PD-1组(45.90±4.51)和GEM组(41.88±4.32),差异均有统计学意义(P<0.05),且PD-1组和GEM组无明显差异(P>0.05)。TUNEL结果显示,联合组小鼠肿瘤细胞凋亡率[(63.15±9.56)%]高于PD-1组[(17.35±6.41)%]和GEM组[(17.98±6.23)%],差异均有统计学意义(P<0.05),且PD-1组和GEM组无明显差异(P>0.05)。免疫组织化学结果发现,与NC组相比,PD-1组(82.54±6.31)%、GEM组(80.98±6.78)%和联合组(29.76±7.65)%肿瘤组织中VEGF阳性表达率均不同程度降低(P<0.05),且联合组明显低于PD-1组和GEM组(P<0.05),PD-1组和GEM组无明显差异(P<0.05)。结论GEM联合PD-1单抗可发挥协同作用抑制肺癌小鼠体内肿瘤生长,降低MVD及VEGF表达。 展开更多

关键词 肺癌 吉西他滨 抗pd-1单克隆抗体 增殖 小鼠

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抑瘤肠菌联合抗程序性细胞死亡蛋白1单抗治疗微卫星稳定型结直肠癌的实验研究 被引量：1

10

作者 苏小婷 张明生 《临床内科杂志》 CAS 2023年第12期846-849,共4页

目的 探讨抑瘤肠菌(TSE)与抗程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)单抗联合治疗对微卫星稳定(MSS)型结直肠癌(CRC)疗效的影响。方法 选取BALB/c小鼠构建CT26荷瘤小鼠模型后,随机分为对照组、TSE单药组(TSE组)、αPD-1单药组(αPD-1组)、TSE联合αP... 目的 探讨抑瘤肠菌(TSE)与抗程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)单抗联合治疗对微卫星稳定(MSS)型结直肠癌(CRC)疗效的影响。方法 选取BALB/c小鼠构建CT26荷瘤小鼠模型后,随机分为对照组、TSE单药组(TSE组)、αPD-1单药组(αPD-1组)、TSE联合αPD-1组(联合组),每组10只。定期测量小鼠皮下移植瘤体积并监测体重,给药14天后处死获取皮下移植瘤,比较各组肿瘤体积大小;采用苏木精-伊红(HE)染色观察肿瘤细胞的形态结构;采用免疫组化法检测肿瘤组织CD8^(+)T细胞数量;采用流式细胞术检测皮下移植瘤组织和脾脏组织中CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞占CD45^(+)细胞的比例。结果 对照组、TSE组、αPD-1组及联合组小鼠肿瘤平均体积依次减小(P<0.05)。免疫组化结果显示,对照组、TSE组、αPD-1组及联合组小鼠肿瘤组织中CD8^(+)T细胞数量依次升高(P<0.001)。肿瘤组织流式细胞术结果显示,αPD-1组小鼠CD3^(+)CD8^(+)T细胞占CD45^(+)细胞的比例高于对照组,联合组小鼠CD3^(+)CD8^(+)T细胞占CD45^(+)细胞的比例高于对照组、TSE组及αPD-1组(P<0.05)。结论 TSE联合抗PD-1单抗可明显提高免疫单药治疗的抑瘤作用,可能通过增加肿瘤组织中浸润CD8^(+)T细胞而促进抗PD-1单抗治疗CRC的疗效。 展开更多

关键词 结直肠癌 肠道菌群 抗pd-1单克隆抗体 免疫治疗

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运用氨基酸分析法和DOE法优化抗PD-1单克隆抗体生产用培养基 被引量：1

11

作者 高玲梅 张慧娟 +1 位作者 李若竹 于玉根 《工业微生物》 CAS 2017年第1期43-51,共9页

本研究采用氨基酸分析法结合DOE设计法优化并获得高表达抗PD-1单克隆抗体生产用基础和补料培养基。通过对市售多种基础和补料培养基进行筛选,获得细胞生长状况较优的基础培养基和抗体表达较高的补料培养基,利用氨基酸分析法检测较优基... 本研究采用氨基酸分析法结合DOE设计法优化并获得高表达抗PD-1单克隆抗体生产用基础和补料培养基。通过对市售多种基础和补料培养基进行筛选,获得细胞生长状况较优的基础培养基和抗体表达较高的补料培养基,利用氨基酸分析法检测较优基础培养基和补料培养基中氨基酸消耗情况,确定影响细胞生长和抗体表达的关键氨基酸种类,利用DOE分析软件设计分别在较优基础和补料培养基中添加不同浓度的氨基酸种类及浓度,根据细胞生长及抗体表达,优化得到抗PD-1单克隆抗体的基础和补料培养基组合。最终优化后基础培养基配方为:Hycell CHO培养基中添加1.04 mmol/L L-天冬酰胺和0.76 mmol/L L-谷氨酰胺。最终优化后补料培养基配方为:OPM CHOCD Feed1补料培养基中添加38.7 mmol/L L-组氨酸,75.0 mmol/L L-酪氨酸,64.0 mmol/L L-丝氨酸,49.2 mmol/L L-谷氨酰胺和18.7 mmol/L L-半胱氨酸。经过3 L反应器培养验证,优化后的培养基比未优化时,最大活细胞密度(PVCD)提高了62.7%,抗PD-1单克隆抗体表达量提高了71.5%,且活性无明显差异。 展开更多

关键词 抗pd-1单克隆抗体 培养基优化 DOE分析 氨基酸分析

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意向放松训练在抗PD-1单克隆抗体治疗晚期肺癌患者中的应用 被引量：1

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作者 吴云君 梁杉 +2 位作者 王艳 伍慧 刘朝霞 《护理实践与研究》 2022年第22期3433-3437,共5页

目的 探究意向放松训练在抗PD-1单克隆抗体治疗晚期肺癌患者中的应用。方法 选取医院2018年8月—2021年8月收治的抗PD-1单克隆抗体治疗晚期肺癌患者158例为研究对象,按照组间基本特征具有可比性的原则将其分为观察组与对照组,每组79例... 目的 探究意向放松训练在抗PD-1单克隆抗体治疗晚期肺癌患者中的应用。方法 选取医院2018年8月—2021年8月收治的抗PD-1单克隆抗体治疗晚期肺癌患者158例为研究对象,按照组间基本特征具有可比性的原则将其分为观察组与对照组,每组79例。对照组行常规护理,观察组加用意念放松训练。比较两组心理状态、癌因疲乏、生活质量。结果 干预前,两组心理状态各项评分比较差异无统计学意义(P>0.05);干预后,观察组心理状态各项评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预前,两组癌因疲乏各项评分比较差异无统计学意义(P>0.05);干预后,观察组癌因疲乏各项评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预前,两组生活质量各项指标评分比较差异无统计学意义(P>0.05);干预后,观察组生活质量各项指标均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论意向放松训练可以改善在抗PD-1单克隆抗体治疗晚期肺癌心理状态,降低癌因性疲乏,并提高生活质量。 展开更多

关键词 意向放松训练 晚期肺癌 抗pd-1单克隆抗体 心理状态 生活质量

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抗PD-L1单抗促免疫细胞活化参与动脉粥样硬化

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作者 李忠莎 李婧玉 +3 位作者 魏思萌 李月 李琦 陈畅 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1633-1637,共5页

目的研究抗PD-L1单抗对高脂饮食诱导的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)发生发展的影响。方法将32只ApoE^(-/-)小鼠随机分为正常组、高脂组、正常+抗PD-L1单抗组和高脂+抗PD-L1单抗组,通过高胆固醇饲料喂养建立AS模型。实... 目的研究抗PD-L1单抗对高脂饮食诱导的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)发生发展的影响。方法将32只ApoE^(-/-)小鼠随机分为正常组、高脂组、正常+抗PD-L1单抗组和高脂+抗PD-L1单抗组,通过高胆固醇饲料喂养建立AS模型。实验动物饲养10周后,分离各组实验动物血管(主动脉根部至胸主动脉),进行油红O染色。酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中总胆固醇(CHO)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-c)、低密度脂蛋白(LDL-c)和炎症因子(IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-13、IL-1β)水平。流式细胞计数检测淋巴细胞(CD3^(+)T、CD4^(+)T和CD8^(+)T)、NK和NKT细胞比例。结果与高脂组相比,给予抗PD-L1单抗后促血管壁脂质累计并上调血清CHO、TG和HDL-c含量,但是对LDL-c无影响。高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗促CD3+、CD4+和CD8+T细胞活化。除此之外,高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗还具有活化NK和NKT细胞的作用。ELISA检测发现,高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗上调血清中炎症因子含量(IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-13、IL-1β)。结论高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗促AS发生发展的机制与免疫活化有关。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 抗pd-L1单抗 免疫细胞 免疫活化 炎症因子 炎症反应

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