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酒精性肝病发病机制研究的新进展 被引量：79
1
作者 邱萍 李相 +4 位作者 孔德松 曾善静 祖亚威 王允 潘苏华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期160-163,共4页
随着酒精性肝病(ALD)发病率逐年增长,对人类健康和社会发展构成严重威胁,因此,在全世界范围内受到普遍关注。ALD的发病机制非常复杂,以往主要集中在乙醇代谢过程引起氧化应激和谷胱甘肽耗竭、营养不良、内毒素激活枯否细胞而引起相关炎... 随着酒精性肝病(ALD)发病率逐年增长,对人类健康和社会发展构成严重威胁,因此,在全世界范围内受到普遍关注。ALD的发病机制非常复杂,以往主要集中在乙醇代谢过程引起氧化应激和谷胱甘肽耗竭、营养不良、内毒素激活枯否细胞而引起相关炎症上。最新研究发现,脂代谢、肝再生和凋亡、肝脏抗氧化等多种信号转导通路、肠道菌群紊乱、细胞因子、免疫反应等多种因素参与ALD的发生发展。因此,本文将目前有关ALD最新研究进展结合国内外自然病程研究、流行现状和其它影响因素,对ALD发病机制作一综述。 展开更多
关键词 酒精性肝病 氧化应激 脂质过氧化 肠源性内毒素血症 炎症 发病机制
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小鼠急性酒精性肝损伤模型的制备及观察 被引量：12
2
作者 林晓晖 黄玲 +1 位作者 王一铮 刘如玉 《北方药学》 2014年第6期67-69,共3页
目的:建立小鼠酒精性肝损伤模型,并动态研究小鼠血清和肝脏的生化指标的变化。方法:将80只清洁级ICR小鼠随机分为8个组:4个模型组和4个空白组。模型组小鼠按12ml·kg-1d-1胃灌注52度白酒,空白组小鼠给予胃灌注等量蒸馏水,分别在灌胃... 目的:建立小鼠酒精性肝损伤模型,并动态研究小鼠血清和肝脏的生化指标的变化。方法:将80只清洁级ICR小鼠随机分为8个组:4个模型组和4个空白组。模型组小鼠按12ml·kg-1d-1胃灌注52度白酒,空白组小鼠给予胃灌注等量蒸馏水,分别在灌胃后2d,4d,6d,8d各取一组模型组和空白组小鼠,测定血清ALT、TG,肝脏指数,肝组织SOD和MDA。结果:与同时段空白组比较,造模6d后,小鼠血清中ALT和TG均显著升高(P<0.01),肝脏指数、肝组织中TG和MDA显著升高(P<0.01),而SOD活性显著下降(P<0.01)。结论:本实验在短时间内成功建立小鼠急性酒精性肝损伤模型,稳定性好,可应用于护肝药物保护机制的研究。 展开更多
关键词 酒精性肝损伤 动物模型
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西藏拉萨地区世居成年藏族居民酒精性肝病患病现状及其影响因素 被引量：10
3
作者 白玛康卓 欧珠罗布 +6 位作者 次仁央宗 罗布占堆 央拉 强巴单增 崔超英 次仁央金 旦增 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期295-298,共4页
目的了解西藏拉萨地区世居成年藏族居民酒精性肝病(ALD)患病现状及其影响因素,为采取相应的防控措施提供参考依据。方法于2009年6月—2010年8月采用分层随机抽样方法在西藏拉萨地区抽取的2 178名≥18岁世居藏族居民进行问卷调查、体格... 目的了解西藏拉萨地区世居成年藏族居民酒精性肝病(ALD)患病现状及其影响因素,为采取相应的防控措施提供参考依据。方法于2009年6月—2010年8月采用分层随机抽样方法在西藏拉萨地区抽取的2 178名≥18岁世居藏族居民进行问卷调查、体格检查和腹部B超检查。结果西藏拉萨地区2 178名世居成年藏族居民中ALD患者106例,ALD患病率为4.87%;其中,酒精性肝炎、酒精性脂肪肝、酒精性肝硬化患者分别为67例、34例和5例,分别占ALD患者总数的63.21%、32.08%和4.72%,多因素非条件logistic回归分析结果显示,年龄≥41岁、文化程度初中及以上、居住在农村、吸烟和空腹饮酒是拉萨地区世居成年藏族居民ALD患病的危险因素,女性是拉萨地区世居成年藏族居民ALD患病的保护因素。结论西藏拉萨地区世居成年藏族居民ALD患病率较高,性别、年龄、文化程度、居住地、吸烟和空腹饮酒情况是该地区居民ALD患病的主要影响因素。 展开更多
关键词 酒精性肝病(ALD) 患病率 影响因素 世居 成年藏族居民
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中药调肝理脾方对大鼠乙醇性肝病肝纤维化的影响 被引量：7
4
作者 徐光福 褚月虎 +5 位作者 王晓阳 田德禄 王新月 李澎涛 杨晋翔 姜良铎 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2006年第24期2386-2394,共9页
目的:研讨中药调肝理脾方和东宝肝泰片对乙醇性肝病肝纤维化的治疗效果。方法:♂SD大鼠经过9 wk乙醇混合物灌胃后,模型组被处死,取得肝脏,其他动物随机分成自然恢复组(11 wk)、东宝肝泰片组和调肝理脾方组,给予连续10 d的灌胃治疗,然后... 目的:研讨中药调肝理脾方和东宝肝泰片对乙醇性肝病肝纤维化的治疗效果。方法:♂SD大鼠经过9 wk乙醇混合物灌胃后,模型组被处死,取得肝脏,其他动物随机分成自然恢复组(11 wk)、东宝肝泰片组和调肝理脾方组,给予连续10 d的灌胃治疗,然后处死并取得肝脏,采用光镜、电镜观察肝细胞、肝星状细胞、肝窦内皮细胞、肝窦和窦周病理变化,并以免疫组化方法观察3种细胞外基质分子变化．结果:模型组动物肝细胞混浊肿胀,脂肪变性,间质细胞增生,细胞核深染,Masson染色并可见肝细胞周围铁丝网格样纤维化和中央静脉基底膜增厚;自然恢复组肝细胞病变有所好转,纤维化也有好转,调肝理脾方组好转最明显．电镜下显示,模型组肝窦基底膜增厚,窦周胶原原纤维大量增生,肝细胞微绒毛大量减少、倒伏,自然恢复组无明显好转,调肝理脾方和东宝肝泰片片组有好转．Ⅰ型胶原和层黏蛋白恢复结果以调肝理脾方组最好,Ⅳ型胶原恢复结果以东宝肝泰片组最好．结论:调肝理脾方对病理性堆积的Ⅰ型胶原和层黏蛋白代谢有明显促进作用,效果强于东宝肝泰片,而且也能促进过多的Ⅳ型胶原恢复正常,而东宝肝泰片在促进堆积的Ⅳ型胶原恢复方面强于调肝理脾方． 展开更多
关键词 乙醇性肝病 肝窦毛细血管化 窦周纤维化 调肝理脾方 东宝肝泰片
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糖皮质激素:肝病治疗中的双刃剑 被引量：7
5
作者 龙振昼 聂青和 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2016年第5期485-489,共5页
糖皮质激素(glucocorticoids,GCs)由于其强大的抗炎和免疫抑制作用而广泛应用于伴有炎症状态的肝病治疗中。在发挥良好治疗作用的同时,GCs也影响着机体的能量代谢、脂代谢及对压力的应激,引起糖尿病、高血压、肥胖、骨质疏松症及感染等... 糖皮质激素(glucocorticoids,GCs)由于其强大的抗炎和免疫抑制作用而广泛应用于伴有炎症状态的肝病治疗中。在发挥良好治疗作用的同时,GCs也影响着机体的能量代谢、脂代谢及对压力的应激,引起糖尿病、高血压、肥胖、骨质疏松症及感染等并发症。因此,掌握GCs的应用时机、适应证、禁忌证及发展更好的激素使用优化策略,对最大化患者的治疗收益及最小化不良反应具有重要意义。 展开更多
关键词 糖皮质激素 肝衰竭 自身免疫性肝病 酒精性肝病 胆汁淤积 病毒性肝炎
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不同Child-Pugh分级酒精性肝硬化患者临床特征分析 被引量：1
6
作者 熊飞翔 孟培培 +4 位作者 江宇泳 张琴 姜艳丹 段浩鑫 赵赛赛 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2024年第2期119-122,共4页
目的:探究酒精性肝硬化(ALC)患者血脂水平与Child-Pugh分级之间的关系。方法:选取2020年8月至2022年2月在首都医科大学附属北京地坛医院住院的ALC患者348例,其中Child-Pugh A+B级患者共有245例,Child-Pugh C级患者103例,记录患者的性别... 目的:探究酒精性肝硬化(ALC)患者血脂水平与Child-Pugh分级之间的关系。方法:选取2020年8月至2022年2月在首都医科大学附属北京地坛医院住院的ALC患者348例,其中Child-Pugh A+B级患者共有245例,Child-Pugh C级患者103例,记录患者的性别、年龄、实验室指标;通过单因素和多因素二元Logistic回归得出判断Child-Pugh C级的独立危险因素;绘制受试者工作特征曲线(ROC),得出曲线下面积(AUC)来评估诊断价值,并根据约登指数计算cut-off值。结果:与Child-Pugh A+B级患者相比,Child-Pugh C级患者WBC、AST、TBil、PT、INR水平都显著高于前者,而RBC、Hgb、PLT、Alb均低于前者;TC、TG、HDL-C、LDL-C水平低于前者,尤其是HDL-C水平降低更为明显。以所属的Child-Pugh等级作为因变量,通过单因素和多因素Logistic回归显示,年龄(OR=0.932,95%CI=0.899~0.966,P<0.001),WBC(OR=1.196,95%CI=1.053~1.360,P=0.006),PLT(OR=0.989,95%CI=0.982~0.995,P=0.001),CHE(OR=0.999,95%CI=0.998~0.999,P<0.001),HDL-C(OR=0.252,95%CI=0.082~0.779,P=0.017)是Child-Pugh C级的独立危险因素。进一步绘制HDL-C的ROC曲线,得出AUC为0.783,显著高于TC、TG、LDL-C的AUC,分别为0.611、0.550、0.623,显示了HDL-C较好的诊断价值;并根据约登指数得出HDL-C的cut-off值是0.645 mmol/L。结论:ALC患者的HDL-C水平对Child-Pugh分级有一定的参考价值。 展开更多
关键词 酒精性肝硬化 血脂 CHILD-PUGH分级 高密度脂蛋白胆固醇
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姜黄素纳米胶束的制备、表征及抗酒精性肝病体外活性评价
7
作者 李禄辉 耿广平 +2 位作者 徐磊 张志坤 蒲晓辉 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第10期1203-1208,共6页
目的制备并表征姜黄素纳米胶束(简称“Cur/mPEG-PBLA胶束”),并评价其抗酒精性肝病的体外活性。方法以聚乙二醇-聚天冬氨酸苄酯嵌段共聚物(mPEG-PBLA)为载体,采用透析法制备Cur/mPEG-PBLA胶束;观察其外观和显微形态,检测其粒径、多分散... 目的制备并表征姜黄素纳米胶束(简称“Cur/mPEG-PBLA胶束”),并评价其抗酒精性肝病的体外活性。方法以聚乙二醇-聚天冬氨酸苄酯嵌段共聚物(mPEG-PBLA)为载体,采用透析法制备Cur/mPEG-PBLA胶束;观察其外观和显微形态,检测其粒径、多分散性指数、Zeta电位、包封率及载药量,并进行体外释放、pH稳定性、热稳定性、稀释稳定性、储存稳定性、血浆稳定性考察和溶血实验。以人肝癌细胞、正常肝细胞为对象,以Cur对照品溶液为参照,采用无水乙醇干预建立酒精性肝病细胞模型,评价Cur/mPEG-PBLA胶束对酒精性肝病的体外预防和改善作用。结果所制Cur/mPEG-PBLA胶束显淡黄色乳光,呈圆球形且分布均匀,平均粒径约140 nm,多分散性指数<0.3,Zeta电位为(-8.15±0.05)mV;包封率及载药量分别为(73.26±3.16)%、(4.87±0.42)%。Cur对照品在10 h时的累积释放率接近80%;Cur/mPEG-PBLA胶束在8 h时的累积释放率仅为28.94%,在48 h时的累积释放率才达48.25%。Cur/mPEG-PBLA胶束的pH稳定性、热稳定性均优于Cur对照品溶液,稀释稳定性、储存稳定性、血浆稳定性均较好,且不会引发溶血现象。Cur对照品溶液和Cur/mPEG-PBLA胶束对2种细胞的酒精性损伤均有不同程度的体外预防和改善作用;且作用48 h时,Cur/mPEG-PBLA胶束的上述作用均显著优于同质量浓度的Cur对照品溶液(P<0.05)。结论Cur/mPEGPBLA胶束可提高Cur的pH稳定性、热稳定性,延缓其释放速度,同时具有更强的体外抗酒精性肝病活性。 展开更多
关键词 姜黄素 纳米胶束 酒精性肝病 预防 改善 体外活性
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大鼠酒精性肝损伤模型的制备及观察 被引量：5
8
作者 马晓茜 《山东医学高等专科学校学报》 2011年第2期81-83,F0003,共4页
目的探讨大鼠酒精性肝损伤模型的建立方法,为研究酒精性肝病提供理想的动物模型。方法将30只雄性Wistar清洁级大鼠随机分为对照组和模型组,各15只。模型组采用40%及50%的酒精,分别灌胃4周,共8周。8周后测定大鼠血清ALT、AST、TG、TCH;第... 目的探讨大鼠酒精性肝损伤模型的建立方法,为研究酒精性肝病提供理想的动物模型。方法将30只雄性Wistar清洁级大鼠随机分为对照组和模型组,各15只。模型组采用40%及50%的酒精,分别灌胃4周,共8周。8周后测定大鼠血清ALT、AST、TG、TCH;第4、6、8周各解剖1只模型组大鼠,观察大鼠肝脏的组织学改变和超微结构的改变。结果 8周后,对照组大鼠的肝指数为(2.77±0.26),模型组大鼠的肝指数为(3.63±0.75),模型组高于对照组(P<0.01);模型组大鼠ALT、AST、TG、TCH较对照组明显增高(P<0.01),肝脏组织有炎症、坏死、脂肪变性。结论酒精灌胃法制备大鼠酒精性肝损伤模型稳定,病理改变与临床类似,可为临床酒精性肝病的研究提供方便。 展开更多
关键词 大鼠 酒精性肝损伤 病理学
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乌药提取物对酒精性肝损伤大鼠门静脉内毒素及小肠组织形态学的干预研究 被引量：5
9
作者 季梦漂 楼招欢 +3 位作者 谭明明 丁慧珍 胡志希 王军伟 《浙江医学》 CAS 2018年第6期551-553,572,669,共4页
目的观察乌药不同提取物对酒精性肝损伤模型大鼠门静脉内毒素(ET)及小肠组织形态学的影响。方法选取雄性SD大鼠88只随机分为8组,每组11只,分别为正常对照组、模型对照组、阳性对照组、乌药水提取物组、乌药醇提取物组、乌药醇提取物石... 目的观察乌药不同提取物对酒精性肝损伤模型大鼠门静脉内毒素(ET)及小肠组织形态学的影响。方法选取雄性SD大鼠88只随机分为8组,每组11只,分别为正常对照组、模型对照组、阳性对照组、乌药水提取物组、乌药醇提取物组、乌药醇提取物石油醚萃取物组、乌药醇提取物乙酸乙酯萃取物组、乌药醇提取物正丁醇萃取物组。除正常对照组(以等体积蒸馏水灌胃)外,其余各组大鼠均给予乙醇体积分数50%的白酒以1.2ml/100g连续灌胃33d建立酒精性肝损伤模型,造模同时给予阳性药物及乌药提取物1.0ml/100g连续灌胃,正常对照组及模型对照组给予等量蒸馏水。末次给药后禁食12h取血,测定门静脉ET、TNF-α含量;迅速处死并在冰台上摘取小肠,采用HE染色法观察小肠病理学改变,电镜观察肠黏膜微绒毛。结果 (1)与正常对照组相比,模型对照组大鼠门静脉ET、TNF-α含量明显升高(P<0.01);光镜下小肠黏膜部分肠上皮细胞变性、坏死,间质轻度水肿;电镜下小肠上皮可见不规则、稀疏的微绒毛及肿胀、空泡变性的线粒体。(2)与模型对照组相比,各给药组门静脉ET、TNF-α含量均明显降低(P<0.05或0.01);光镜下小肠组织病理损伤程度明显减轻;电镜下小肠上皮呈紧密连接的簇状微绒毛增多,线粒体形态较之正常。(3)药效对比,乌药醇提取物调节门静脉血ET和炎症因子的作用优于水提取物及阳性药物;醇提取物中,醇提石油醚萃取物和醇提正丁醇萃取物效果较优。结论乌药不同提取物抗大鼠酒精性肝损伤作用机制与抑制内毒素——TNF-α通路有关,可能是通过改善酒精引起的肠黏膜损伤、减轻肠源性内毒素血症来实现。 展开更多
关键词 乌药 内毒素 酒精性肝损伤 大鼠
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内毒素在酒精性肝病肠损伤中的作用 被引量：5
10
作者 聂娇 李鑫 徐有青 《实用肝脏病杂志》 CAS 2012年第3期206-208,共3页
目的探讨内毒素在酒精性肝病肠损伤中的作用。方法选择酒精性肝病患者15例和健康不饮酒者15例。采用ELISA法测定血清内毒素;采用分光光度法测定血清丙二醛。另将20只小鼠随机分为对照组和模型组,每组10只,分别喂饲Lieber-Decarli无酒精... 目的探讨内毒素在酒精性肝病肠损伤中的作用。方法选择酒精性肝病患者15例和健康不饮酒者15例。采用ELISA法测定血清内毒素;采用分光光度法测定血清丙二醛。另将20只小鼠随机分为对照组和模型组,每组10只,分别喂饲Lieber-Decarli无酒精和含酒精液体饲料。10周后处死小鼠,检测血清内毒素,并进行肝脏和肠组织形态学观察。结果酒精性肝病组和对照组血清内毒素水平分别为0.52±0.54 Eu/L和0.47±0.34 Eu/L(P<0.05);酒精性肝病组和对照组血清丙二醛水平分别为5.6±5.0nmol/ml和3.7±3.4nmol/m(lP>0.05);模型组和对照组小鼠血清内毒素水平分别为0.38±0.05 Eu/L和0.13±0.02 Eu/L(P<0.01);模型组肝细胞明显脂肪变,结肠组织损伤病理学评分为10.3±1.3分,较对照组明显升高(4.8±1.2分,P=0.01)。结论酒精性肝病伴发了肠粘膜损伤,内毒素可能参与了发病过程。 展开更多
关键词 酒精性肝病 内毒素 肠粘膜损伤
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维生素D缺乏对酒精性肝损伤小鼠影响 被引量：5
11
作者 胡纯秋 徐德祥 +3 位作者 王国秀 李李 王素芳 胡传来 《营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期465-471,共7页
目的探索维生素D (VD)缺乏对酒精性肝损伤小鼠的影响及其相关作用机制。方法 40只6w龄ICR雄鼠随机分为标准组和VD缺乏组。标准组喂养标准固体饲料,VD缺乏组喂养VD缺乏固体饲料。喂养4w后再次分组,将标准组随机分成对照组(Ctrl)和酒精组(... 目的探索维生素D (VD)缺乏对酒精性肝损伤小鼠的影响及其相关作用机制。方法 40只6w龄ICR雄鼠随机分为标准组和VD缺乏组。标准组喂养标准固体饲料,VD缺乏组喂养VD缺乏固体饲料。喂养4w后再次分组,将标准组随机分成对照组(Ctrl)和酒精组(EtOH),VD缺乏组随机分成VD缺乏组(VDD)和VD缺乏+酒精组(VDD+EtOH)。Ctrl组和EtOH组喂养分别喂养Liber-DeCarli对照液体饲料和Liber-DeCarli酒精液体饲料,VDD组和EtOH+VDD组分别喂养VD缺乏对照液体饲料和VD缺乏酒精液体饲料。喂养10d后,EtOH组和EtOH+VDD组小鼠一次性给予5g/kg酒精灌胃。于给药12h后,取血清和肝组织,称量肝脏重量,计算肝脏系数;采用放射免疫法检测血清25(OH)D水平;检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平;检测肝脏甘油三酯含量(triglycerides,TG);肝脏HE染色观察组织病理学改变;反转录酶-聚合酶链锁反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)检测肝脏肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6 (interleukin-6,IL-6)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGFβ)和环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX2)及单核细胞趋化因子-1 (monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)和角蛋白趋化因子(keratinocyte chemoattractant,KC)的mRNA表达;Western blot检测肝脏核因子(nuclear factor-kappa B,NF-κB)p65和NF-κB p50蛋白表达。结果与EtOH相比,VDD+EtOH组小鼠肝脏指数、ALT及AST水平均明显升高;炎性因子TNF-α、IL-6、TGFβ和COX2及细胞趋化因子MCP1和KC的mRNA水平均显著上升,同时NF-κB p65和NF-κB p50蛋白表达水平均显著增加。结论 VD缺乏加重酒精性肝损伤,其作用机制可能与激活NF-κB信号通路,促进炎症反应有关。[营养学报,2020,42(5):465-471] 展开更多
关键词 维生素D缺乏 酒精性肝病 炎症
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线粒体功能障碍与慢性肝病 被引量：4
12
作者 李蒙蒙 贾岩 +4 位作者 王飞虾 王玲 张峰 邵江娟 郑仕中 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期81-86,共6页
线粒体不仅作为细胞能量的代谢中心,而且在参与物质代谢中发挥重要作用。线粒体含有多种限速酶用于嘧啶和血红素合成、氧化磷酸化、自由基生成和解毒、胆固醇和神经递质代谢,以及凋亡程序的执行。线粒体功能障碍主要表现在线粒体形态结... 线粒体不仅作为细胞能量的代谢中心,而且在参与物质代谢中发挥重要作用。线粒体含有多种限速酶用于嘧啶和血红素合成、氧化磷酸化、自由基生成和解毒、胆固醇和神经递质代谢,以及凋亡程序的执行。线粒体功能障碍主要表现在线粒体形态结构的改变、ATP合成减少、活性氧物种的过度产生、动力学失衡和mtDNA损伤。因功能受损参与多种疾病,包括神经系统疾病、心血管系统疾病、肝脏疾病、肾脏疾病、糖尿病以及DNA损伤反应相关的癌症的发生与发展。本文就近年来关于线粒体功能障碍与慢性肝病关系的研究作一综述,旨在为靶向线粒体治疗肝脏相关疾病提供研究思路。 展开更多
关键词 线粒体功能障碍 病毒性肝炎 酒精性脂肪肝 非酒精性脂肪肝 肝细胞癌
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五田保肝液对酒精性肝病大鼠肝组织Fas、Fasl、Caspase-8蛋白表达的影响 被引量：4
13
作者 苏金玲 郭茂娟 姜希娟 《天津中医药》 CAS 2017年第9期626-628,共3页
[目的]研究五田保肝液对酒精性肝病大鼠肝细胞凋亡以及肝组织中Fas、Fasl、Caspase-8蛋白表达的影响。[方法]100只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组10只,阳性药对照组、模型组、五田保肝液低、中、高剂量组各18只。采用白酒灌胃的方法... [目的]研究五田保肝液对酒精性肝病大鼠肝细胞凋亡以及肝组织中Fas、Fasl、Caspase-8蛋白表达的影响。[方法]100只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组10只,阳性药对照组、模型组、五田保肝液低、中、高剂量组各18只。采用白酒灌胃的方法制备动物模型,造模12周乙醚麻醉后断头处死大鼠,取肝组织,采用TUNEL法检测肝细胞凋亡指数,采用免疫组化法法检测肝组织Fas、Fasl、Caspase-8蛋白的表达。[结果]模型组凋亡指数高于其他各组,中药中、高剂量组和阳性药对照组凋亡指数低于模型组,中药低剂量组凋亡指数和模型组无显著性差异;各组Fas蛋白表达差异没有显著性。模型组Fasl、Caspase-8蛋白表达高于其它各组;五田保肝液中、高剂量和阳性药组大鼠肝组织Fasl、Caspase-8的表达较模型组降低,五田保肝液低剂量组Fasl的表达与模型组相比,虽然从数据趋势上有下降的趋势,但差异无统计学意义。五田保肝液低剂量组Caspase-8的表达和模型组差异无统计学意义。[结论]五田保肝液可能通过下调Fasl、Caspase-8的表达,减少酒精引起的大鼠肝细胞的凋亡,从而达到防治酒精性肝病的功效。 展开更多
关键词 五田保肝液 酒精性肝病 FAS FASL CASPASE-8
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酒精性肝病大鼠创伤弧菌脓毒症各脏器的超微结构观察 被引量：4
14
作者 赵初环 卢中秋 +3 位作者 李惠萍 吴斌 李景荣 胡国新 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2005年第11期818-820,共3页
目的观察酒精性肝病大鼠创伤弧菌脓毒症重要脏器的超微结构变化,探讨研究创伤弧菌的致病性。方法采用酒精灌胃联合自由饮酒法制做大鼠酒精性肝病模型,取成模大鼠12只,分成2组,实验组6×108cfu/mL浓度创伤弧菌右下肢皮下注射感染肝... 目的观察酒精性肝病大鼠创伤弧菌脓毒症重要脏器的超微结构变化,探讨研究创伤弧菌的致病性。方法采用酒精灌胃联合自由饮酒法制做大鼠酒精性肝病模型,取成模大鼠12只,分成2组,实验组6×108cfu/mL浓度创伤弧菌右下肢皮下注射感染肝病大鼠;对照组等量生理盐水右下肢皮下注射。48 h后颈动脉取血液及患肢病变组织进行细菌培养,留取肝脏、心脏、肺脏、肾脏、脾脏、右下肢肌肉、大脑等脏器组织0.1 cm×0.1 cm×0.1 cm置电镜固定液,超薄切片观察超微结构。结果实验组大鼠12 h后,皮温升高,右下肢明显肿胀、皮肤发紫,精神萎靡,活动减少,呼吸急促,均在48 h内濒临死亡,血液及患肢病变组织培养出创伤弧菌,电镜下见心肌、肺、肝、肾等组织的部分实质细胞内和间质中有创伤弧菌生长,肝脏、心脏、肺脏、肾脏、脾脏、右下肢肌肉、大脑存在不同程度超微结构改变,部分血管内皮细胞损伤及基膜断裂溶解,线粒体、内质网等细胞器损伤明显,其中以下肢骨骼肌、肺、肝脏的超微结构改变尤为明显,脾脏的改变相对较轻。结论创伤弧菌感染酒精性肝病大鼠后导致多个脏器的实质细胞及间质超微结构损伤,致使多器官功能障碍甚或衰竭,是导致机体快速死亡的重要原因。 展开更多
关键词 酒精性肝病 创伤弧菌 脓毒症 超微结构
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多烯磷脂酰胆碱在酒精性肝损伤铁过度沉积中的作用 被引量：3
15
作者 冀杨 张亚南 +1 位作者 康熙雄 徐有青 《实用肝脏病杂志》 CAS 2010年第5期335-338,共4页
目的观察多烯磷脂酰胆碱对酒精性肝病大鼠铁稳态的影响,并对其作用机制作初步的探讨。方法将30只大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,分别喂饲Lieber-Decarli无酒精和含酒精液体6周。治疗组动物给予多烯磷脂酰胆碱干预。实验结束时检... 目的观察多烯磷脂酰胆碱对酒精性肝病大鼠铁稳态的影响,并对其作用机制作初步的探讨。方法将30只大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,分别喂饲Lieber-Decarli无酒精和含酒精液体6周。治疗组动物给予多烯磷脂酰胆碱干预。实验结束时检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙二醛(MDA)、铁、总铁结合力(TIBC)、铁蛋白(ferritin)和Hepcidin;大鼠肝组织行HE染色、普鲁士蓝铁染色及免疫组化染色检测Hepcidin。结果各组间血清铁、总铁结合力无显著性差异(P>0.05);模型组大鼠血清ALT、AST和Ferritin分别为37.9±14.3U/L、55.0±18.6U/L和337.8±132.8ng/ml,较对照组升高(P<0.05),而血清Hepcidin为124.1±32.0ng/ml,明显低于对照组(P=0.034);治疗组动物血清MDA为3.6±2.4nmol/ml,较模型组明显降低(P=0.01);组织学检查显示模型组肝细胞脂肪变明显,肝脏Hepcidin表达低于对照组(P<0.05);治疗组脂肪变细胞所占比例低于模型组,但肝脏Hepcidin蛋白表达量较模型组无统计学差异(P>0.05);对照组、模型组和治疗组肝脏铁颗粒数无统计学差异(P>0.05)。结论酒精摄入能够下调肝脏Hepcidin表达,导致酒精性肝损伤及铁稳态失衡。多烯磷脂酰胆碱通过抑制脂质过氧化而具有保护肝脏细胞的作用。 展开更多
关键词 酒精性肝病 肝损伤 HEPCIDIN 易善复 丙二醛
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microRNA的功能及与酒精相关疾病关系的研究进展 被引量：2
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作者 闫丽娟 胡建 《神经疾病与精神卫生》 2014年第2期205-208,共4页
microRNA（miRNA）是一组长19-25个核苷酸的单链小分子非编码RNA,其进化上呈高度保守,通过与目标mRNA的互补配对在转录后水平对基因表达进行负调控而广泛作用于动植物及病毒,导致目标mRNA的降解或翻译抑制[1-3].1993年,Lee等[4]于秀丽... microRNA（miRNA）是一组长19-25个核苷酸的单链小分子非编码RNA,其进化上呈高度保守,通过与目标mRNA的互补配对在转录后水平对基因表达进行负调控而广泛作用于动植物及病毒,导致目标mRNA的降解或翻译抑制[1-3].1993年,Lee等[4]于秀丽隐杆线虫中首次发现了lin-4这种不编码蛋白质但却能转录产生小RNA的基因,也就是我们今天所熟知的miRNA.近年来,更多的研究揭示了miRNA在疾病的发生、发展及预后中所起到的重要作用,现对miRNA功能及其与部分酒精相关疾病的关系作一综述. 展开更多
关键词 酒精性肝病 酒精诱发性心肌病 酒依赖
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肝泰胶囊对大鼠酒精性肝病的防治作用 被引量：2
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作者 曹芹芳 虞涤霞 +4 位作者 王密 吴翠环 舒柏华 李安意 唐望先 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2011年第4期231-234,共4页
目的:探讨肝泰胶囊对大鼠酒精性肝病(ALD)的防治作用及其可能的机制。方法:将40只SD雄性大鼠随机分为正常组10只,采用普通饲料喂养;模型组18只,高脂饲料喂养,同时灌喂酒精性混合液;预防组12只,高脂饲料喂养,同时给予肝泰胶囊和酒精混合... 目的:探讨肝泰胶囊对大鼠酒精性肝病(ALD)的防治作用及其可能的机制。方法:将40只SD雄性大鼠随机分为正常组10只,采用普通饲料喂养;模型组18只,高脂饲料喂养,同时灌喂酒精性混合液;预防组12只,高脂饲料喂养,同时给予肝泰胶囊和酒精混合液。实验时间为4个月。采用光镜、电镜观察大鼠肝组织病理学改变;M asson染色观察各组大鼠肝纤维化程度;采用放射免疫法测定血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ-)、Ⅳ型胶原(Ⅳ)的含量;用半自动生化仪检测丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST);分光光度仪检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT);免疫组化检测α-平滑肌蛋白(α-SMA)抗体的表达。结果:预防组与模型组比:①预防组大鼠肝组织肝纤维化程度明显改善;②肝组织胶原纤维面积明显减少;③血清透明质酸显著降低;④肝功能损伤明显减轻。结论:肝泰胶囊能显著改善酒精性肝病大鼠的肝损伤,提示该药对酒精性肝病有一定的防治作用。 展开更多
关键词 肝泰胶囊 酒精性肝病 大鼠
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IGF-1在酒精性肝病伴发肠粘膜损伤中的作用探讨 被引量：2
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作者 聂娇 李鑫 +1 位作者 崔培林 徐有青 《实用肝脏病杂志》 CAS 2012年第4期305-308,共4页
目的探讨IGF-1在酒精性肝病伴发肠粘膜损伤中的作用,并观察谷氨酰胺对肠粘膜IGF-1表达的影响。方法将30只小鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,每组10只。对照组饲喂Lieber-Decarli无酒精液体饲料,模型组和治疗组饲喂含4%乙醇Lieber-Dec... 目的探讨IGF-1在酒精性肝病伴发肠粘膜损伤中的作用,并观察谷氨酰胺对肠粘膜IGF-1表达的影响。方法将30只小鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,每组10只。对照组饲喂Lieber-Decarli无酒精液体饲料,模型组和治疗组饲喂含4%乙醇Lieber-Decarli液体饲料建立酒精性肝病模型,治疗组同时给予谷氨酰胺灌胃。12周后处死小鼠,心脏采血检测血清内毒素;取肠组织进行肠形态学检查,采用免疫组织化学法检测IGF-1表达。结果模型组血清内毒素较对照组明显升高(0.38±0.05 Eu/L对0.13±0.02 Eu/L,P<0.05),治疗组较模型组血清内毒素水平下降;模型组结肠损伤病理学评分较对照组明显升高(10.3±1.3分对4.8±1.2分,P<0.05),治疗组结肠损伤病理学评分较模型组降低;模型组肠粘膜IGF-1表达明显高于对照组(2.3±0.2分对0.9±0.2分),治疗组表达也相应的减少。结论酒精性肝病时伴有肠粘膜损伤。IGF-1在酒精性肝病伴发肠粘膜损伤中起到了修复作用。谷氨酰胺可保护肠粘膜,而且可能与IGF-1的表达有关。 展开更多
关键词 酒精性肝病 肠粘膜损伤 胰岛素样生长因子-1 小鼠
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酒精性肝病患者血清腺苷脱氨酶活性的研究 被引量：1
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作者 杨日琴 赵丽君 张荣 《光明中医》 2015年第11期2325-2326,共2页
目的本实验是为了研究酒精性肝病患者腺苷脱氨酶活性,建立一种早期预警酒精性肝病严重程度的方法。方法 60例酒精性肝病患者被分为3组,(脂肪肝20例、酒精性肝炎22例、酒精性肝硬化18例);对照组健康男性60例,同时测定腺苷脱氨酶活性、肝... 目的本实验是为了研究酒精性肝病患者腺苷脱氨酶活性,建立一种早期预警酒精性肝病严重程度的方法。方法 60例酒精性肝病患者被分为3组,(脂肪肝20例、酒精性肝炎22例、酒精性肝硬化18例);对照组健康男性60例,同时测定腺苷脱氨酶活性、肝功能参数。结果酒精性肝病患者腺苷脱氨酶均显著高于对照组,酒精性肝炎和肝硬化组腺苷脱氨酶均显著高于脂肪肝组和对照组。结论本研究显示增高的腺苷脱氨酶、AST、ALT、GGT提示肝细胞的破坏,酒精性肝病患者血清腺苷脱氨酶检测是一种无创性的检查,很容易在基层医院推广,有助于早期疾病诊断,在疾病发展到严重阶段之前进行诊治和行为干预。 展开更多
关键词 酒精性肝病 腺苷脱氨酶 肝功能
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酒精性肝病合并弧菌性脓毒症的临床及病理学特点 被引量：1
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作者 卢中秋 邱俏檬 +3 位作者 吴斌 周铁丽 赵初环 方周溪 《岭南急诊医学杂志》 2004年第4期246-248,共3页
目的探讨酒精性肝病合并弧菌性脓毒症患者的临床病理特点。方法自2002年8月至2004年8月间符合酒精性肝病合并弧菌性脓毒症早期临床诊断主要依据的患者6例,在应用抗菌药物、补液扩容、升压及1～2h内切开患肢以减压、引流、清创等外科治疗... 目的探讨酒精性肝病合并弧菌性脓毒症患者的临床病理特点。方法自2002年8月至2004年8月间符合酒精性肝病合并弧菌性脓毒症早期临床诊断主要依据的患者6例,在应用抗菌药物、补液扩容、升压及1～2h内切开患肢以减压、引流、清创等外科治疗,在总结其临床特点同时,观察患者下肢的临床病理特点及超微结构改变。结果患者首先出现下肢足背或小腿肿胀、剧烈疼痛、局部红斑、数小时内血疱增多、融合成大血疱,皮肤大片淤血斑,下肢病变迅速扩大并向大腿或躯体蔓延,患者同时出现休克、MODS表现。2例下肢皮肤苍白、肌肉色红,肌酸磷酸激酶(CPK)正常或轻度升高,经清创、植皮后保存了患肢。另4例见皮肤脂肪坏死,筋膜肌肉坏死范围广,小血管血栓形成,患者的CPK明显升高,其中2例下肢病变严重,行截去患肢治疗,2例切开患肢以减压、引流、清创等病情好转,因经济原因放弃进一步治疗。6例中4例患者治愈出院。作者通过光镜及电镜对弧菌感染患者下肢病变组织系统观察,包括皮肤、肌肉、脂肪、坐骨神经、股动脉、股静脉,结合大体表现发现创伤弧菌脓毒症患者下肢病变组织病理改变主要表现为炎症性改变。结论及早正确认识下肢临床及病理改变特点对早期临床诊断及治疗十分重要,可有效提高患者生存率。 展开更多
关键词 酒糟性肝病 弧菌性脓毒症 病理学 并发症
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