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芍药苷调节Akt/Nrf2/GPX4通路对妊娠糖尿病大鼠铁死亡的影响 被引量：5
1
作者 连李斌 陈蓓 段蓓 《中国优生与遗传杂志》 2023年第1期22-26,共5页
目的探究芍药苷调节蛋白激酶B(Akt)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)通路对妊娠糖尿病(GDM)大鼠铁死亡的影响。方法将雌性SD大鼠随机分为对照(Control)组、GDM组、低/中/高剂量(L/M/H)-芍药苷组(7.5、15、30mg/kg芍... 目的探究芍药苷调节蛋白激酶B(Akt)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)通路对妊娠糖尿病(GDM)大鼠铁死亡的影响。方法将雌性SD大鼠随机分为对照(Control)组、GDM组、低/中/高剂量(L/M/H)-芍药苷组(7.5、15、30mg/kg芍药苷)、H-芍药苷+LY294002组(LY294002为PI3K/Akt通路抑制剂,0.3 mg/kg),于妊娠的第5天,采用腹腔注射链脲佐菌素法建立GDM模型,检测血糖、胰岛素水平;观察胰腺组织病理改变和线粒体形态改变;检测胰腺组织中铁死亡相关标志物(铁、GSH、ROS、MDA)水平和Akt/Nrf2/GPX4通路相关蛋白表达。结果相比于Control组,GDM组血糖、胰岛素水平均升高;胰腺组织病变明显,胰岛细胞数量减少,且可见空泡变性,线粒体呈现明显的铁死亡特征;胰腺组织中铁、ROS、MDA水平均升高,GSH水平及p-PI3K、p-Akt、核Nrf2、GPX4蛋白表达均降低(P<0.05);经L/M/H-芍药苷处理后,上述改变均得到缓解,且H-芍药苷处理后缓解更明显;而增加LY294002处理后可减弱H-芍药苷的作用。结论芍药苷可对GDM大鼠发挥保护作用,缓解其胰腺组织病理损伤,可能与激活Akt/Nrf2/GPX4通路而抑制铁死亡有关。 展开更多
关键词 芍药苷 akt/nrf2/gpx4通路 妊娠糖尿病 铁死亡
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褪黑素通过Akt/Nrf2/Gpx4减轻新生大鼠海马神经元铁死亡的研究
2
作者 孙梦雅 赵亮 +4 位作者 姜红 张沂洁 王倩 张璐璐 秦苗 《中华新生儿科杂志（中英文）》 CAS CSCD 2024年第8期486-492,共7页
目的探讨褪黑素对早产儿脑损伤(brain injury in premature infants,BIPI)模型大鼠海马神经元损伤的保护作用及机制。方法选择3日龄雌性SD大鼠144只,随机分为假手术组、BIPI模型组、褪黑素干预组、褪黑素+MK-2206干预组各36只。BIPI模... 目的探讨褪黑素对早产儿脑损伤(brain injury in premature infants,BIPI)模型大鼠海马神经元损伤的保护作用及机制。方法选择3日龄雌性SD大鼠144只,随机分为假手术组、BIPI模型组、褪黑素干预组、褪黑素+MK-2206干预组各36只。BIPI模型组、褪黑素干预组和褪黑素+MK-2206干预组采用脂多糖预处理+缺氧缺血法制作BIPI模型,后两组在造模过程中分别应用褪黑素和褪黑素+MK-2206进行干预。各组于实验第7天处死30只大鼠,取右侧海马组织,采用苏木精-伊红染色观察海马病理损伤情况,透射电镜观察线粒体超微结构改变,实时荧光定量聚合酶链反应和Western blot检测海马神经元p-蛋白激酶B(protein kinase B,PKB或Akt)、核因子E2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)mRNA和蛋白表达情况,活性氧(reactive oxygen species,ROS)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)和组织铁含量检测试剂盒检测ROS、GSH和铁水平。各组剩余6只大鼠于日龄21 d时进行Morris水迷宫实验,检测大鼠学习记忆能力。结果与假手术组相比,BIPI模型组大鼠海马CA1区神经元细胞排列散乱、数量减少、细胞核变小;线粒体体积缩小、基质溶解、嵴消失,呈明显的铁死亡改变;海马组织ROS和铁含量升高,GSH水平下降;学习和记忆能力降低;p-Akt/Akt、Nrf2 mRNA和蛋白表达升高,但GPX4 mRNA和蛋白表达降低。与BIPI模型组相比,褪黑素干预组大鼠海马CA1区的病理改变和线粒体病变减轻,ROS和铁含量降低,GSH水平升高,学习记忆能力改善,p-Akt/Akt、Nrf2和GPX4 mRNA和蛋白表达升高。与褪黑素干预组相比,褪黑素+MK-2206干预组p-Akt/Akt、Nrf2和GPX4 mRNA和蛋白表达均下降。结论BIPI模型大鼠海马神经元存在铁死亡,褪黑素可通过调节Akt/Nrf2/Gpx4通路抑制海马神经元铁死亡的发生,改善BIPI模型大鼠的学习记忆功能。 展开更多
关键词 早产儿脑损伤 褪黑素 海马神经元 铁死亡 akt/nrf2/gpx4通路
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