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类叶升麻苷调节AKT/NFκB通路改善APP/PS1双转基因小鼠的认知障碍作用 被引量:5
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作者 王冬青 高莉 +1 位作者 孔征 闫明 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期258-263,共6页
目的探讨类叶升麻苷(acteoside,AS)对APP/PS1双转基因小鼠脑组织AKT、NFκB的影响。方法健康APP/PS1转基因小鼠50只,♀♂各半,对照C57鼠10只,连续60 d灌胃给药,在给药期间进行筑巢实验和新物体识别实验,检测小鼠海马和皮层中AKT、NFκB... 目的探讨类叶升麻苷(acteoside,AS)对APP/PS1双转基因小鼠脑组织AKT、NFκB的影响。方法健康APP/PS1转基因小鼠50只,♀♂各半,对照C57鼠10只,连续60 d灌胃给药,在给药期间进行筑巢实验和新物体识别实验,检测小鼠海马和皮层中AKT、NFκB相关蛋白的表达。结果与模型组相比,AS可以明显改善小鼠的筑巢行为能力,增强阿尔茨海默病小鼠的探索新物体的兴趣。同时,与模型组相比,AS可以显著降低海马及皮层组织中NFкB p-p65/NFкB p65的比值,提升p-AKT-308/AKT、p-AKT-473/AKT的比值。结论AS可能通过对AKT、NFκB的调节,从而抑制神经细胞凋亡和保护神经细胞,以治疗神经退行性疾病。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 类叶升麻苷 akt/nfκb APP/PS1 筑巢实验 行为认知
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自拟溃结灌肠方调控Akt/NFκB信号通路治疗大鼠溃疡性结肠炎的作用机制研究 被引量:6
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作者 顾红 马炯 +1 位作者 袁保 王雯雯 《中医药学报》 CAS 2019年第6期31-35,共5页
目的:观察自拟溃结灌肠方对葡聚糖硫酸钠(Dextran Sulfate Sodium,DSS)诱导大鼠肠道炎症的疗效,初步探讨本方治疗溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)的作用机制。方法:SD大鼠随机分为空白组、UC模型组、柳氮磺吡啶组、自拟溃结灌肠方... 目的:观察自拟溃结灌肠方对葡聚糖硫酸钠(Dextran Sulfate Sodium,DSS)诱导大鼠肠道炎症的疗效,初步探讨本方治疗溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)的作用机制。方法:SD大鼠随机分为空白组、UC模型组、柳氮磺吡啶组、自拟溃结灌肠方低剂量和高剂量组,每组6只。除空白组外,其余4组采用5%DSS构建UC模型,7日后给药组分别给予阳性药柳氮磺吡啶及不同剂量的自拟溃结灌肠方灌肠,每日1次,给药14 d;空白组和模型组分别给予同体积的生理盐水。给药结束后,处死大鼠,采用HE染色观察大鼠结肠黏膜病理学改变,ELISA法检测血清中IL-1、IL-6、TNF-α细胞因子水平,Western blot法检测结肠组织中Akt及NFκB蛋白表达情况。结果:与空白组比,UC模型组大鼠血清IL-1、IL-6、TNF-α水平显著升高(P<0.01),结肠组织中Akt、NFκB磷酸化水平显著增加(P<0.01);给予自拟溃结灌肠方后,与模型组相比,本方显著降低大鼠血清中IL-1、IL-6、TNF-α的含量(P<0.01),并降低大鼠结肠中Akt、NFκB磷酸化水平,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:自拟溃结灌肠方可能通过调控Akt/NFκB信号通路,减少炎性介质释放,从而改善结肠溃疡、抑制炎性反应,达到治疗UC的目的。 展开更多
关键词 溃结灌肠方 溃疡性结肠炎 akt/nfκb 炎症 IL-1 IL-6 Tnf
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瘦素经PI3K-AKT-NFκB通路对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响 被引量:10
3
作者 王文艳 徐彤彤 +1 位作者 曾文轩 吕祥威 《临床心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期1336-1339,共4页
目的:观察瘦素在SD大鼠心肌缺血再灌注损伤中对磷脂酰肌醇3激酶-丝氨酸(苏氨酸)蛋白激酶B-核转录因子κB(PI3K-Akt-NFκB)信号通路的影响。方法:100只健康雄性SD大鼠随机分为A、B、C、D、E 5组(每组20只)。A组为单纯缺血再灌注模型对照... 目的:观察瘦素在SD大鼠心肌缺血再灌注损伤中对磷脂酰肌醇3激酶-丝氨酸(苏氨酸)蛋白激酶B-核转录因子κB(PI3K-Akt-NFκB)信号通路的影响。方法:100只健康雄性SD大鼠随机分为A、B、C、D、E 5组(每组20只)。A组为单纯缺血再灌注模型对照组;B组为假手术组,仅开胸不作血管结扎;C、D、E组分别为瘦素低、中、高剂量干预组(剂量依次为20、50、100μg/kg)。使用线栓法制作心肌缺血再灌注模型,缺血30 min再灌注24 h后观察HE染色心肌病理学改变,蛋白印迹技术(Western Blot)观察PI3K、Akt1、NFκB蛋白的表达,酶联免疫法(ELISA)检测肿瘤刺激因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6),观察瘦素的抗炎作用。结果:①与A组比较,C、D、E组心肌组织病理学表现均缓解,C、D、E组TNF-α、IL-6的表达较A组降低(均P<0.05),D组P13K、AKT1、NFκB表达均增加(均P<0.05),C组AKT1表达增高(P<0.05),E组PI3K、NFκB表达上调(均P<0.05);③与B组比较,A、C、D、E组心肌组织病理学变化均有差异,且TNF-α、IL-6表达均增加(均P<0.05),A组PI3K表达增加(P<0.05),C组PI3K、AKT1表达增加(均P<0.05),D、E组PI3K、AKT1、NFκB表达均增加(均P<0.05)。结论:瘦素能控制大鼠心肌缺血再灌注损伤的炎症反应,促进相关抑凋亡蛋白并维持细胞生存,其可能经PI3K-AKT-NFκB信号通路减轻心肌缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 瘦素 心肌缺血再灌注损伤 PI3K-akt-nfκb通路
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复方泽漆冲剂含药血清调控PI3K/Akt/NF-κB通路与NLRP3炎症小体缓解银屑病细胞模型损伤作用机制研究
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作者 吴敏 王久香 +4 位作者 刘涛峰 刘小平 曹宇 章纬 汪长中 《药物评价研究》 CAS 北大核心 2024年第5期1051-1062,共12页
目的探讨复方泽漆冲剂含药血清对银屑病细胞模型PI3K/Akt/NF-κB通路及NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体的调控作用以阐明该药对银屑病的干预机制。方法制备复方泽漆冲剂大鼠含药血清,体外以10 ng·mL^(−1)的角质形... 目的探讨复方泽漆冲剂含药血清对银屑病细胞模型PI3K/Akt/NF-κB通路及NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体的调控作用以阐明该药对银屑病的干预机制。方法制备复方泽漆冲剂大鼠含药血清,体外以10 ng·mL^(−1)的角质形成细胞生长因子(KGF)刺激人永生化角质形成细胞系HaCaT建立银屑病细胞模型,将细胞分为对照组、模型组及复方泽漆冲剂5%、10%、20%含药血清组,CCK-8法检测不同体积分数含药血清作用于HaCaT细胞0、24、48、72 h时的细胞活力,确定复方泽漆冲剂含药血清最佳体积分数及作用时间。体外以10 ng·mL^(−1)的KGF刺激HaCaT细胞建立银屑病细胞模型,以siRNA基因沉默HaCaT细胞NLRP3,将细胞分为对照组、模型组、10%含药血清组、si-NLRP3-NC组(质粒阴性对照)、si-NLRP3组,CCK-8法检测复方泽漆冲剂含药血清对银屑病模型细胞相对活力的影响;ELISA检测含药血清干预后白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-17α、IL-23、IL-8和趋化因子配体(CXCL)1、CXCL2的分泌水平及乳酸脱氢酶(LDH)释放量;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)分析NLRP3、半胱氨酸蛋白酶(Caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、磷脂酰激醇激酶(PI3K)、丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)、核因子-κB(NF-κB)的mRNA表达水平;Western blotting分析NLRP3、Caspase-1、ASC、p-PI3K、p-Akt、p-NF-κB、cleaved-Caspase-1、Gasdermin D(GSDMD)的蛋白表达水平;免疫荧光检测p-PI3K、p-Akt、p-NF-κB、ASC、Caspase-1的表达与分布。结果10%复方泽漆冲剂含药血清及作用48 h为含药血清最佳作用体积分数和时间;在KGF刺激HaCaT细胞增殖的银屑病细胞模型中,与对照组比较,IL-17α、IL-23、IL-1β、IL-8和CXCL1、CXCL2的分泌水平升高,LDH释放量显著升高;与模型组相比较,10%复方泽漆冲剂含药血清干预48 h后,银屑病细胞模型中IL-17α、IL-23、IL-1β、IL-8和CXCL1、CXCL2表达显著降低,LDH释放量显著下降;NLRP3、ASC、Caspase 展开更多
关键词 复方泽漆冲剂 银屑病 含药血清 PI3K/akt/nfκb通路 NLRP3炎症小体
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CXCL8 siRNA通过PI3K/Akt/NF-κB信号途径抑制结肠癌细胞的增殖和侵袭 被引量:6
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作者 马家驰 李渊 +2 位作者 李一平 房伟 郭庆金 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期604-612,共9页
目的:探讨CXC趋化因子配体8[chemokine(C-X-C motif)ligand 8,CXCL 8]基因沉默对结肠癌细胞增殖和侵袭的影响,以及磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,又称Akt)/核因子κB(nuclear fa... 目的:探讨CXC趋化因子配体8[chemokine(C-X-C motif)ligand 8,CXCL 8]基因沉默对结肠癌细胞增殖和侵袭的影响,以及磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,又称Akt)/核因子κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)信号转导途径在其中所起的作用。方法 :应用RT-PCR和蛋白质印迹法检测CXCL8在4种结肠癌细胞株HT-29、Wi Dr、Ca Co-2和Co Lo320中的表达水平。应用Lipofect AMINE2000脂质体转染法将靶向CXCL 8基因的小干扰RNA(small interfering RNA,si RNA)转染至4种结肠癌细胞,然后采用蛋白质印迹法检测CXCL8蛋白的表达。WST-1法和Transwell小室实验分别检测CXCL 8基因沉默对4种结肠癌细胞增殖和侵袭能力的影响。蛋白质印迹法检测CXCL 8基因沉默后HT-29细胞中PI3K/Akt/NF-κB通路主要蛋白的磷酸化水平的变化。结果 :CXCL8在4种结肠癌细胞株中均高表达,而CXCL8 si RNA转染后CXCL8蛋白表达均被明显抑制(P值均<0.01)。转染CXCL8 si RNA后结肠癌细胞的增殖和侵袭能力均明显降低(P值均<0.01)。HT-29细胞中CXCL 8基因沉默可明显抑制CXCL8诱导的PI3K、Akt和NF-κB蛋白磷酸化(P值均<0.01)。结论 :CXCL8基因沉默能够显著抑制结肠癌细胞的增殖和侵袭,推测其机制与下调PI3K/Akt/NF-κB信号通路蛋白的活化相关。 展开更多
关键词 结肠肿瘤 RNA干扰 白细胞介素8 细胞增殖 肿瘤浸润 PI3K/akt/nf-κb信号通路
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薏苡仁提取物对肠癌细胞HCT116的抑制作用及Akt/NFκB/STAT_3通路的影响 被引量:5
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作者 周春仙 李素云 +1 位作者 刘霞 崔风云 《中国中医药科技》 CAS 2015年第6期639-640,646,共3页
目的:探讨薏苡仁提取物对肠癌细胞的抑制作用及作用机制。方法:通过CCK8细胞增殖实验检测薏苡仁提取物对HCT116细胞增殖的影响;通过Transwell细胞迁移实验检测薏苡仁提取物对HCT116细胞迁移能力的影响;通过实时荧光定量RT-PCR和Western ... 目的:探讨薏苡仁提取物对肠癌细胞的抑制作用及作用机制。方法:通过CCK8细胞增殖实验检测薏苡仁提取物对HCT116细胞增殖的影响;通过Transwell细胞迁移实验检测薏苡仁提取物对HCT116细胞迁移能力的影响;通过实时荧光定量RT-PCR和Western blot检测Akt、p AKt和NFκB基因和蛋白表达。结果:薏苡仁提取物可以抑制肠癌细胞HCT116的增殖及迁移运动,其作用后Akt、p Akt和NFκB(p50)蛋白表达下调,AKT1和STAT3mRNA表达下调(P<0.05)。结论:薏苡仁提取物通过抑制Akt/NFκB/STAT3通路而发挥抑制肠癌细胞增殖的作用。 展开更多
关键词 肠肿瘤 薏苡仁提取物 HCT116 akt/nfκb/STAT3通路 基因表达
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槲皮素对小鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究 被引量:2
7
作者 刘文 康凯 +2 位作者 张健楠 种阳 赵鸣雁 《川北医学院学报》 CAS 2021年第7期817-820,825,共5页
目的:探讨槲皮素对小鼠肺缺血再灌损伤(LIRI)的保护作用及可能的机制。方法:将40只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、模型组、槲皮素低剂量(2.5 mg/kg)组、中剂量(5 mg/kg)组和高剂量(10 mg/kg)组,每组各8只。实验前5 d,槲皮素各剂量组... 目的:探讨槲皮素对小鼠肺缺血再灌损伤(LIRI)的保护作用及可能的机制。方法:将40只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、模型组、槲皮素低剂量(2.5 mg/kg)组、中剂量(5 mg/kg)组和高剂量(10 mg/kg)组,每组各8只。实验前5 d,槲皮素各剂量组小鼠灌胃给予相应剂量槲皮素,对照组和模型组小鼠灌胃给予等体积生理盐水;微血管钳闭塞左肺门肺血管建立LIRI小鼠模型;HE染色观察肺组织病理损伤;测量小鼠肺组织湿/干重比(W/D)值;酶联免疫吸附试验(ELISA)测量肺组织和血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-1β(IL-1β)含量;蛋白免疫印迹检测肺组织中PI3K-AKT-NFκB信号相关蛋白的表达量。结果:与模型组比较,槲皮素呈剂量依赖性缓解LIRI引起的肺泡壁水肿、肺间质增厚、肺泡结构破坏和肺泡腔内大量炎性细胞浸润等病理变化,降低肺损伤评分(P<0.05);ELISA结果显示,槲皮素呈剂量依赖性降低LIRI小鼠肺组织和血清中TNF-α、IL-6和IL-1β含量(P<0.05);蛋白免疫印迹结果显示,槲皮素呈剂量依赖性降低小鼠肺组织中p-p65/p65、p-IκBα、p-AKT/AKT和p-PI3K蛋白表达量(P<0.05)。结论:槲皮素能有效改善小鼠LIRI,机制可能与抑制PI3K-AKT-NFκB信号通路有关。 展开更多
关键词 急性肺损伤 缺血再灌注 槲皮素 炎症因子 PI3K-akt-nfκb信号通路 小鼠
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Basic fibroblast growth factor protects against influenza A virus-induced acute lung injury by recruiting neutrophils 被引量:3
8
作者 Keyu Wang Chengcai Lai +17 位作者 Tieling Li Cheng Wang Wei Wang Bing Ni Changqing Bai Shaogeng Zhang Lina Han Hongjing Gu Zhongpeng Zhao Yueqiang Duan Xiaolan Yang Li Xing Lingna Zhao Shanshan Zhou Min Xia Chengyu Jiang Xiliang Wang Penghui Yang 《Journal of Molecular Cell Biology》 SCIE CAS CSCD 2018年第6期573-585,共13页
Influenza virus (IAV)infection is a major cause of severe respiratory illness that affects almost every country in the world.IAV infections result in respiratory illness and even acute lung injury and death,but the un... Influenza virus (IAV)infection is a major cause of severe respiratory illness that affects almost every country in the world.IAV infections result in respiratory illness and even acute lung injury and death,but the underlying mechanisms responsible for IAV pathogenesis have not yet been fully elucidated.In this study,the basic fibroblast growth factor 2 (FGF2)level was markedly increased in H1N1 virus-infected humans and mice.FGF2,which is predominately derived from epithelial cells,recruits and activates neutrophils via the FGFR2-PI3K-AKT-NFKB signaling pathway.FGF2 depletion or knockout exacerbated influenzaassociated disease by impairing neutrophil recruitment and activation.More importantly,administration of the recombinant FGF2 protein significantly aUeviated the severity of IAV-induced lung injury and promoted the survival of IAV-infected mice.Based on the results from experiments in which neutrophils were depleted and adoptively transferred,FGF2 protected mice against IAV , infection by recruiting neutrophils.Thus,FGF2 plays a critical role in preventing IAV-induced lung injury,and FGF2 is a promising potential therapeutic target during IAV infection. 展开更多
关键词 influenza H1N1 virus recombinant FGF2 protein neutrophil recruitment FGFR2-PI3K-akt-nfκb signaling therapeutic target
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根皮素对脂多糖诱导的RAW264.7细胞的体外抗炎作用机制 被引量:16
9
作者 李潭 孙一涵 李国峰(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期812-818,共7页
目的:研究根皮素对脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7巨噬细胞体外抗炎的作用机制,以全方位认识根皮素的抗炎作用机制并为临床开发新药提供理论依据。方法:CCK-8法检测根皮素对巨噬细胞增殖的影响,ELISA、实时荧光定量PCR、Western blot、荧光... 目的:研究根皮素对脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7巨噬细胞体外抗炎的作用机制,以全方位认识根皮素的抗炎作用机制并为临床开发新药提供理论依据。方法:CCK-8法检测根皮素对巨噬细胞增殖的影响,ELISA、实时荧光定量PCR、Western blot、荧光抗体技术(ICC-IF)分别检测TNF-α、IL-6、IL-1β、i NOS和COX-2及Akt/NF-κB、MAPK信号通路、NF-κBP65核移位。结果:CCK-8法显示根皮素药物浓度在1μg/ml~100μg/ml时其细胞增殖差异无统计学意义(P>0.05);与正常组相比,模型组TNF-α、IL-6、IL-1β、i NOS和COX-2及Akt/NF-κB、ERK1/2和P38信号通路高表达(P<0.05、P<0.01、P<0.001);与模型组相比,不同剂量组含根皮素药物干预后,TNF-α、IL-6、IL-1β、i NOS、COX-2及Akt/NF-κB、ERK1/2和P38表达下调(P<0.05、P<0.01、P<0.001)。结论:根皮素能明显抑制LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞的炎症因子释放及TNF-α、IL-6、IL-1β、i NOS和COX-2的m RNA及Akt/NF-κB、ERK1/2和P38蛋白表达从而抑制炎症反应。 展开更多
关键词 根皮素 RAW264.7 akt/nf-κb MAPK 脂多糖
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金天格防治肌少-骨质疏松症的作用机制 被引量:9
10
作者 马江涛 黄润龙 +5 位作者 周文明 叶茂林 连晓航 李颖 黄红 黄宏兴 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1282-1289,1329,共9页
目的 基于Akt/NF-κB/Bak信号通路,探讨金天格(JTG)防治肌少-骨质疏松症(OS)的作用机制。方法 药效团模型部分,采用高效液相色谱法(HPLC)测定金天格的成分,并对所得成分进行药效团模型分析。动物实验部分,将60只6月龄雌性SPF级SD大鼠随... 目的 基于Akt/NF-κB/Bak信号通路,探讨金天格(JTG)防治肌少-骨质疏松症(OS)的作用机制。方法 药效团模型部分,采用高效液相色谱法(HPLC)测定金天格的成分,并对所得成分进行药效团模型分析。动物实验部分,将60只6月龄雌性SPF级SD大鼠随机分为正常组、假手术组、OS组、OS+金天格组、OS+雌二醇组。假手术组或模型组分别进行假手术或去势。术后1周,模型组大鼠腹腔注射地塞米松,连续2周。造模3个月后,药物干预组大鼠分别灌胃金天格或雌二醇水溶液,其他组灌胃等体积生理盐水。灌胃3个月后,各组大鼠分别进行前肢抓力检测、体成分检测、全身和局部骨密度检测、股骨远端骨微结构检测、Akt/NF-κB/Bak信号通路相关蛋白检测等。结果 高效液相色谱法鉴定出金天格含17种氨基酸。药效团模型发现这17种氨基酸可能通过调控PI3K-Akt和凋亡信号通路等防治OS。动物实验研究发现金天格明显改善OS大鼠前肢抓力、全身骨骼肌质量指数、全身及局部骨密度、股骨远端骨微结构等表型特征,增加OS大鼠腓肠肌p-Akt和NF-κB的蛋白表达,抑制促凋亡蛋白Bak和肌肉萎缩相关蛋白Fbx32蛋白表达。结论 金天格具有防治肌少-骨质疏松症的作用,其机制可能与激活Akt/NF-κB/Bak信号通路有关。 展开更多
关键词 金天格 肌少-骨质疏松症 akt/nf-κb/bak 药效团模型 动物模型
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三仁汤对幽门螺杆菌相关性胃炎脾胃湿热证大鼠消化吸收功能及Akt/NF-κB通路的影响
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作者 江望 田生望 +1 位作者 贺单 陶红 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期1663-1670,共8页
目的探讨三仁汤对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)相关性胃炎(Hp associated gastritis,HAG)脾胃湿热证大鼠消化吸收功能及Akt/NF-κB通路的影响。方法72只Wistar大鼠随机分为空白组(n=12)和造模组(n=60),以复合因素[劳倦+饮食+苦寒... 目的探讨三仁汤对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)相关性胃炎(Hp associated gastritis,HAG)脾胃湿热证大鼠消化吸收功能及Akt/NF-κB通路的影响。方法72只Wistar大鼠随机分为空白组(n=12)和造模组(n=60),以复合因素[劳倦+饮食+苦寒药+环境+生物因子(Hp菌液)]构建HAG脾胃湿热证大鼠模型。造模成功后,将造模大鼠随机分为模型组、四联疗法组(奥美拉唑2 mg·kg^(-1)+阿莫西林100 mg·kg^(-1)+克拉霉素50 mg·kg^(-1)+胶体果胶铋胶囊35 mg·kg^(-1))和三仁汤低、中、高剂量组(3、7.5、15 g·kg^(-1)),各组连续给药21 d。实验过程中观察大鼠一般情况;快速尿素酶试验检测Hp定植率;HE染色观察胃黏膜炎症情况;TUNEL检测胃黏膜组织细胞凋亡率;ELISA检测血清Ghrelin、IFN-γ、MTL、GAS、IL-4、IL-10含量;Western blotting检测胃黏膜组织caspase-3、Bax、Bcl-2、cAMP、Akt、p-Akt、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达;Real-time PCR检测胃黏膜组织Akt、NF-κB p65 mRNA表达。结果与空白组比较,模型组大鼠黏膜组织明显损伤,Hp定植率,细胞凋亡率,胃黏膜组织caspase-3、Bax、p-Akt、p-NF-κB p65蛋白表达,胃黏膜组织Akt、NF-κB p65 mRNA表达及血清IFN-γ含量明显升高,胃黏膜组织Bcl-2蛋白表达及血清Ghrelin、MTL、GAS、IL-4、IL-10含量明显降低(P<0.01);与模型组比较,三仁汤高剂量组大鼠黏膜组织损伤明显改善,Hp定植率,细胞凋亡率,胃黏膜组织caspase-3、Bax、p-Akt、p-NF-κB p65蛋白表达,胃黏膜组织Akt、NF-κB p65 mRNA表达及血清IFN-γ含量明显降低,胃黏膜组织Bcl-2蛋白表达及血清Ghrelin、MTL、GAS、IL-4、IL-10含量明显升高(P<0.05)。结论三仁汤可改善HAG脾胃湿热证大鼠症状,抑制炎症反应及功能性消化不良,其作用机制可能与调控Akt/NF-κB通路有关。 展开更多
关键词 幽门螺杆菌相关性胃炎 脾胃湿热证 三仁汤 akt/nf-κb通路
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羟基积雪草酸预防脓毒症小鼠急性肺损伤的作用 被引量:1
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作者 韩振 宋卫东 +3 位作者 梁宇平 张涛 卢昕媛 万健 《遵义医科大学学报》 2023年第9期841-845,855,共6页
目的探索羟基积雪草酸(MA)预防脂多糖(LPS)诱导的脓毒症小鼠急性肺损伤的作用及其机制。方法采用LPS刺激小鼠原代巨噬细胞(MPM),噻唑蓝(MTT)检测MA对MPM细胞的毒性作用。MPM细胞分为Ctrl组、LPS组和LPS+MA(10μmol/L)组,采用ELISA检测... 目的探索羟基积雪草酸(MA)预防脂多糖(LPS)诱导的脓毒症小鼠急性肺损伤的作用及其机制。方法采用LPS刺激小鼠原代巨噬细胞(MPM),噻唑蓝(MTT)检测MA对MPM细胞的毒性作用。MPM细胞分为Ctrl组、LPS组和LPS+MA(10μmol/L)组,采用ELISA检测细胞上清液中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的分泌。雄性C57BL/6小鼠被随机分为3组,即Ctrl组(n=10)、LPS组(n=10)和LPS+MA组(n=10);使用LPS诱导脓毒症和急性肺损伤小鼠模型,苏木精-伊红(HE)染色法分析肺损伤情况,Western blot检测蛋白的表达情况。结果MA对MPM细胞无明显的毒性作用,MA预处理MPM细胞可显著抑制LPS诱导的TNF-α和IL-6分泌(P<0.01);在LPS诱导的脓毒症和急性肺损伤小鼠模型中,血清TNF-α和IL-6浓度显著增加,同时可观察到显著的肺损伤(P<0.01);而经MA预处理的小鼠血清中TNF-α和IL-6分泌减少,同时肺损伤减轻,并且MA显著提高了LPS刺激后小鼠的7 d存活率(P<0.01)。MA显著逆转LPS激活的蛋白激酶B/核因子-κB(Akt/NF-κB)信号通路,包括抑制Akt的磷酸化、核因子κB的抑制蛋白(IκB)的降解以及p65的表达(P<0.01)。结论MA能够显著抑制LPS诱导的炎症反应,对脓毒症和肺损伤具有显著的保护作用,可能成为临床上治疗脓毒症的潜在候选药物。 展开更多
关键词 羟基积雪草酸 脂多糖 脓毒症 肺损伤 akt/nf-κb通路
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土贝母苷甲通过AKT/NF-κB信号通路抑制三阴性乳腺癌细胞的增殖、迁徙和侵袭能力
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作者 张秦祥 魏仕杰 孙长岗 《北京中医药》 2024年第1期23-26,共4页
目的探究土贝母苷甲(TBMS1)对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞系MDA-MB-468的影响,并探求其作用机制。方法通过MTT实验测定TBMS1对细胞活性的影响并确定给药浓度,通过EDU细胞增殖实验测定TBMS1对细胞增殖能力的影响,通过细胞划痕实验测定TBMS1... 目的探究土贝母苷甲(TBMS1)对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞系MDA-MB-468的影响,并探求其作用机制。方法通过MTT实验测定TBMS1对细胞活性的影响并确定给药浓度,通过EDU细胞增殖实验测定TBMS1对细胞增殖能力的影响,通过细胞划痕实验测定TBMS1对细胞迁徙能力的影响,通过Transwell实验测定TBMS1对细胞侵袭能力的影响,通过Western Blot实验测定TBMS1作用于MDA-MB-468细胞的具体作用机制。结果TBMS1对MDA-MB-468细胞的增殖、迁徙和侵袭能力呈剂量依赖性抑制。而Western Blot及挽救实验结果表明:TBMS1通过抑制AKT/NF-κB信号通路发挥作用。结论TBMS1作为一种天然药物成分,在TNBC的治疗中显示出潜在的抗肿瘤活性,且具有较低的药物毒性。 展开更多
关键词 土贝母苷甲 三阴性乳腺癌 MDA-Mb-468 akt/nf-κb
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圣草酚对DSS诱导的大鼠溃疡性结肠炎的改善作用及机制探讨 被引量:3
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作者 杨舒钧 梁红亮 +2 位作者 滕俊 魏娜 谢锐 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第18期2188-2192,2199,共6页
目的:探讨圣草酚对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的大鼠溃疡性结肠炎(UC)的作用及机制。方法:将50只雄性Wistar大鼠随机分成健康对照组(Control)、模型组(DSS)及3个不同浓度剂量组(DSS+圣草酚10、20、40 mg/kg)。造模结束后,评估大鼠疾病活动指... 目的:探讨圣草酚对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的大鼠溃疡性结肠炎(UC)的作用及机制。方法:将50只雄性Wistar大鼠随机分成健康对照组(Control)、模型组(DSS)及3个不同浓度剂量组(DSS+圣草酚10、20、40 mg/kg)。造模结束后,评估大鼠疾病活动指数(DAI)、结肠黏膜损伤指数(CMDI);HE染色观察病理形态,统计结肠组织病理学评分(HS);ELISA检测炎症因子的含量,Western blot检测炎症因子相关蛋白的表达;TUNEL观察结肠组织凋亡情况,Western blot检测凋亡相关蛋白的表达;试剂盒检测氧化应激标志物水平;Western blot检测结肠组织中AKT/NF-κB通路的相关蛋白表达。结果:与模型组相比,除DSS+圣草酚10 mg/kg组差异无统计学意义,DSS+圣草酚20、40 mg/kg组DAI、CMDI、HS评分均明显降低;炎症因子iNOS、TNF-α、IL-1β水平明显降低,抗炎因子IL-10水平明显升高;凋亡率及凋亡相关蛋白表达量明显降低(Bax/Bcl-2、cleaved cas3/cas3);MDA、GSH、LDH含量降低,抗氧化酶SOD活性明显升高;p-AKT/AKT、p-P65/P65的蛋白表达量明显下调。结论:圣草酚能够有效缓解DSS诱导的大鼠UC损伤,其机制可能与下调AKT/NF-κB通路相关蛋白的磷酸化表达,改善炎症水平,减少细胞凋亡,提高大鼠抗氧化能力,缓解氧化应激反应等有关。 展开更多
关键词 圣草酚 溃疡性结肠炎 DSS DAI 氧化应激 akt/nf-κb
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miR-145调控IL-9抑制肝癌腹水的机制研究 被引量:4
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作者 石秋月 黄尤艺 +3 位作者 邱鑫 韦茜 姜海行 覃山羽 《广西医科大学学报》 CAS 2021年第5期882-886,共5页
目的:探讨miR-145调控肝癌腹水模型中IL-9的作用机制。方法:取20只雄性C57BL/6小鼠,腹腔内接种H22肝癌细胞构建肝癌腹水瘤模型,随机分为miR-145激动剂(agomir)组和阴性对照(NC)组,分别经尾静脉注射miR-145 agomir和miR-145 NC。造模两周... 目的:探讨miR-145调控肝癌腹水模型中IL-9的作用机制。方法:取20只雄性C57BL/6小鼠,腹腔内接种H22肝癌细胞构建肝癌腹水瘤模型,随机分为miR-145激动剂(agomir)组和阴性对照(NC)组,分别经尾静脉注射miR-145 agomir和miR-145 NC。造模两周后,抽取两组腹水测定腹水体积,制备腹水涂片,行苏木精-伊红(HE)染色;实时荧光定量PCR(qPCR)法检测脾脏miR-145、Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)、神经母细胞瘤RAS病毒癌基因同源物(NRAS)、蛋白激酶B(Akt)、细胞核因子κB p65(NF-κBp65)、白细胞介素-9(IL-9)mRNA表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测脾脏IL-9含量,Western blotting法检测大鼠肉瘤蛋白(RAS)、Akt、细胞核因子κB抑制蛋白α(IκB-α)、NF-κB蛋白表达。比较两组小鼠生存时间。结果:与NC组相比,miR-145 agomir组小鼠腹水体积显著降低(P<0.01)。miR-145 agomir组小鼠生存时间为(19.10±0.65)d,较NC组(17.00±0.50)d明显延长(P<0.01)。与NC组相比,miR-145 agomir组脾脏中miR-145表达显著升高(P<0.01),KRAS、NRAS、Akt、p65、IL-9 mRNA表达均显著下降(P<0.05),RAS、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化IκB-α(p-IκB-α)、p65、p-p65及IL-9蛋白水平表达均显著降低。结论:miR-145激动剂可以抑制腹水形成,延长肝癌腹水模型小鼠生存时间。miR-145抑制肝癌腹水IL-9的表达,可能与其抑制RAS/Akt/IκB-α/NF-κB通路有关。 展开更多
关键词 肝癌腹水 MIR-145 IL-9 akt/nf-κb
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楤木皂苷通过降低Akt/NF-κB通路抑制HeLa细胞的增殖并促进其凋亡 被引量:3
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作者 段海霞 李东红 +2 位作者 暴蕾 李欢 高红敏 《重庆医学》 CAS 北大核心 2015年第7期873-875,共3页
目的探讨楤木皂苷对人宫颈癌HeLa细胞增殖和凋亡的影响。方法以体外培养的人宫颈癌HeLa细胞为研究对象,实验分为阴性对照组和楤木皂苷组(50、100、200μg/mL)共4组,分别给予RPMI-1640培养液和楤木皂苷(50、100、200μg/mL)处理。24、48... 目的探讨楤木皂苷对人宫颈癌HeLa细胞增殖和凋亡的影响。方法以体外培养的人宫颈癌HeLa细胞为研究对象,实验分为阴性对照组和楤木皂苷组(50、100、200μg/mL)共4组,分别给予RPMI-1640培养液和楤木皂苷(50、100、200μg/mL)处理。24、48和72h后,分别收集各组细胞,采用MTT法检测细胞的增殖情况,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blot技术测定细胞内蛋白(pAkt1、pIкBα、NF-κB p65、Bcl-2和Caspase-3)表达水平。结果楤木皂苷呈时间-剂量依赖性地抑制HeLa细胞的增殖,并增加其凋亡水平。另外,楤木皂苷显著降低Akt1和IкBα的磷酸化水平,减少NF-κB(亚基p65)和Bcl-2的蛋白表达,相反却显著增加Caspase-3的含量。结论楤木皂苷通过降低Akt/NF-κB信号通路的活性抑制宫颈癌HeLa细胞的增殖并促进其凋亡。 展开更多
关键词 楤木皂苷 HELA细胞 akt/nf-κb 增殖 凋亡
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益气养阴方通过p53依赖AKT/NF-κB信号传导抑制肺癌细胞增殖研究 被引量:3
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作者 阮广欣 周蕾 《亚太传统医药》 2019年第10期32-36,共5页
目的:探讨益气养阴方对肺癌细胞增殖及存活的影响及机制。方法:应用MTS法检测益气养阴方对A549(p53野生型)及H1299(p53缺失型)细胞增殖的影响;应用Western Blotting法检测益气养阴方对于A549及H1299细胞AKT/NF-κB传导相关蛋白及其磷酸... 目的:探讨益气养阴方对肺癌细胞增殖及存活的影响及机制。方法:应用MTS法检测益气养阴方对A549(p53野生型)及H1299(p53缺失型)细胞增殖的影响;应用Western Blotting法检测益气养阴方对于A549及H1299细胞AKT/NF-κB传导相关蛋白及其磷酸化、A549细胞p53蛋白表达的影响;应用RT-PCR法检测益气养阴方对于A549细胞p53及其下游靶基因表达的影响。结果:益气养阴方呈剂量依赖性地抑制人肺癌细胞A549及H1299细胞增殖,IC、IC50值分别为0.22 g/mL、0.15 g/mL;益气养阴方通过抑制A549细胞AKT及其磷酸化蛋白、下游磷酸化IKKα/β以及NF-κB蛋白的表达,抑制肺癌细胞存活,而对于H1299细胞相应蛋白的抑制作用不明显;益气养阴方可促进A549肺癌细胞p53及下游基因BAX、Bim、Puma的表达。结论:益气养阴方可以通过下调p53依赖AKT/NF-κB信号传导抑制肺癌细胞增殖与存活,通过上调p53及其下游基因的表达促进肺癌细胞凋亡。 展开更多
关键词 肺肿瘤 益气养阴方 P53 akt/nf-κb 中医药
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Immunomodulatory activity of polysaccharides from Brassica rapa by activating Akt/NF-κB signaling 被引量:2
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作者 Weiwei Guo Qianxiao Zhang +4 位作者 Yu Du Junting Guo Tingting Zhao Liping Bai Xiqiang An 《Chinese Herbal Medicines》 CAS 2022年第1期90-96,共7页
Objective:To investigate the immunomodulatory activity of polysaccharides from the roots of Brassica rapa.Methods:The crude polysaccharide from roots of B.rapa(BRP)was extracted and purified to further investigate the... Objective:To investigate the immunomodulatory activity of polysaccharides from the roots of Brassica rapa.Methods:The crude polysaccharide from roots of B.rapa(BRP)was extracted and purified to further investigate the active fraction of BRT for inducing macrophage phagocytosis.Results:Effects on RAW264.7 cells demonstrated that BRP behaved better phagocytic capacity and had potent immunomodulatory activity,including increasing production of nitric oxide(NO),tumor necrosis factor a(TNFa)and upregulating mRNA levels of inducible NO synthase(iNOS)and TNFa.Furthermore,modulation of macrophage by BRP was indicated to be mediated via the activation of Akt and nuclear factor-kappa B(NF-κB).Conclusion:The beneficial effects of BRP could be used as an immunotherapeutic adjuvant in treatment of inflammatory diseases. 展开更多
关键词 akt/nf-κb bioactivity brassica rapa L. immunomodulatory activity MACROPHAGE POLYSACCHARIDE
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基因工程抗体增强紫杉醇诱导乳腺癌细胞SKBr3凋亡的作用 被引量:2
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作者 尹荟菁 程联胜 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期229-233,237,共6页
目的探讨抗p185c-erbB-2/neu基因工程抗体增强化疗药物紫杉醇诱导p185高表达的人恶性乳腺癌细胞系SKBr3凋亡的效应及其机制。方法采用MTS法检测基因工程抗体、紫杉醇及两者联合对SKBr3细胞增殖的抑制作用;用AnnexinV-FITC/PI法和流式细... 目的探讨抗p185c-erbB-2/neu基因工程抗体增强化疗药物紫杉醇诱导p185高表达的人恶性乳腺癌细胞系SKBr3凋亡的效应及其机制。方法采用MTS法检测基因工程抗体、紫杉醇及两者联合对SKBr3细胞增殖的抑制作用;用AnnexinV-FITC/PI法和流式细胞术定量分析SKBr3细胞的凋亡率;用Western blot技术分别检测AKt的Ser473位点、NF-κBp65亚基的磷酸化水平;用EMSA分析SKBr3细胞核内NF-κB与DNA的结合活性。结果基因工程抗体可增强紫杉醇对SKBr3细胞增殖的抑制作用,并可诱导细胞凋亡;基因工程抗体联合紫杉醇并可显著抑制SKBr3细胞中AKt/NF-κB途径。结论紫杉醇诱导乳腺癌细胞SKBr3凋亡的同时,可能通过激活AKt/NF-κB途径使癌细胞对紫杉醇产生耐药性。抗p185c-erbB-2/neu基因工程抗体联合紫杉醇是通过抑制AKt/NF-κB途径而增强紫杉醇诱导癌细胞凋亡的作用。 展开更多
关键词 抗p185^c-erbb-2/neu基因工程抗体 紫杉醇 凋亡 akt/nf-κb途径 恶性乳腺癌
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肿瘤RNA转染DCs与同源CIKs共培养调控Akt/NF-κB细胞生存信号通道的实验研究 被引量:1
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作者 庞俊 湛海伦 +1 位作者 刘伟鹏 高新 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第18期2729-2732,2735,共5页
目的研究肿瘤RNA转染树突状细胞(DCs)与同源细胞因子诱导的杀伤细胞(CIKs)共培养对前列腺癌细胞PC3内Akt/NF-κB生存信号通道的影响,探讨这种免疫治疗引起肿瘤细胞凋亡的分子机制。方法体外培养CIKs、DC-CIKs和RNA转染的共培养的DC-CIK... 目的研究肿瘤RNA转染树突状细胞(DCs)与同源细胞因子诱导的杀伤细胞(CIKs)共培养对前列腺癌细胞PC3内Akt/NF-κB生存信号通道的影响,探讨这种免疫治疗引起肿瘤细胞凋亡的分子机制。方法体外培养CIKs、DC-CIKs和RNA转染的共培养的DC-CIKs作为效应细胞,以传代培养的PC3细胞作为靶细胞,分别加到TRANSWELL 6孔细胞培养板上、下室。收集靶细胞,分别提取细胞可溶性总蛋白和核蛋白,利用Western Blotting检测Akt,phospho-Akt,phospho-IKKα/β以及NF-κBp65的表达量,以未干预的PC3细胞总蛋白和核蛋白作为阴性对照,以PI3K抑制剂LY294002作为实验的阳性对照。以β-actin作为内参照,利用Quantity One软件定量分析。结果以未干预的PC3细胞作为阴性对照,CIKs、DC-CIKs和RNA-DC-CIKs各免疫效应细胞处理组均显著抑制细胞浆中磷酸化Akt和磷酸化IKKα/β的表达。转录因子NF-κBp65的核定位减少,表达量降低。但胞浆中总Akt表达在实验组和对照组之间无显著性差异。各实验组间表达量比较,结果显示在RNA-DC-CIKs组phospho-Akt和phospho-IKKα/β和转录因子NF-κBp65表达量比CIK组更低,但无显著性差异。结论肿瘤RNA负载DC-CIKs、DC-CIKs和CIKs均能显著抑制PC3细胞内Akt的活化,降低活化的IKKα/β的表达,导致转录因子NF-κBp65核内定位和表达降低,从而抑制细胞生存信号通道,诱导肿瘤细胞凋亡。 展开更多
关键词 树突状细胞 细胞因子诱导的杀伤细胞 前列腺癌 akt/nf-κb 信号通道
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