刺芒柄花素通过AKT/FoxO1信号通路改善糖尿病小鼠心肌损伤 被引量：15

1

作者 程圣杰 何夕松 +2 位作者 黄健 杨萍 范忠才 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1165-1172,共8页

目的观察刺芒柄花素(formononetin,FMN)对链脲佐菌素(STZ)诱导的C57BL/6糖尿病小鼠心肌的保护作用及对蛋白激酶B(AKT)/叉形头转录因子1(FoxO1)信号通路的影响。方法采用高脂饲料喂养联合链脲佐菌素注射制备2型糖尿病小鼠模型,模型复制... 目的观察刺芒柄花素(formononetin,FMN)对链脲佐菌素(STZ)诱导的C57BL/6糖尿病小鼠心肌的保护作用及对蛋白激酶B(AKT)/叉形头转录因子1(FoxO1)信号通路的影响。方法采用高脂饲料喂养联合链脲佐菌素注射制备2型糖尿病小鼠模型,模型复制成功后分别予以20、40 mg·kg-1刺芒柄花素连续灌胃6周。实验期间测定小鼠随机血糖、体质量;末次给药后,检测甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织形态学,Masson染色观察心脏纤维化情况,计算心肌胶原容积分数(CVF);TUNEL染色测定细胞凋亡率;免疫组化(IHC)观察心脏组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)蛋白水平;Western Blot法检测磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、AKT、磷酸化叉形头转录因子1(p-FoxO1)、Bcl相关x蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白水平。结果刺芒柄花素能降低糖尿病小鼠的血糖(P<0.05),但对体质量无影响(P>0.05),可降低血清中TG及LDL-C水平(P<0.05),降低心肌胶原容积分数及凋亡率(P<0.05),降低TNF-α、IL-1β、TGF-β1、Bax蛋白的表达(P<0.05),增加心肌p-FoxO1、Bcl-2蛋白表达(P<0.05),高剂量刺芒柄花素治疗组还可增加心肌p-AKT/AKT表达(P<0.05)。结论刺芒柄花素能改善糖尿病小鼠心肌损伤,减轻心肌纤维化、凋亡及炎症反应,其机制可能与激活AKT/FoxO1通路相关。 展开更多

关键词 刺芒柄花素 糖尿病心肌病 心肌损伤 akt/foxo1信号通路 小鼠

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芍药苷通过调控Akt/FoxO1信号通路对2型糖尿病大鼠的保护作用 被引量：6

2

作者 何瑞娟 白露 +2 位作者 谭攀攀 吴素伟 赵杰荣 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期2732-2736,共5页

目的探讨芍药苷对2型糖尿病(T2DM)大鼠的作用。方法高糖高脂饮食加注射链脲佐菌素(STZ)法建立T2DM大鼠模型,并随机分为模型组、二甲双胍组(100 mg/kg)和芍药苷高、低剂量组(200、100 mg/kg),每组10只,另选10只健康大鼠作为正常组,各组... 目的探讨芍药苷对2型糖尿病(T2DM)大鼠的作用。方法高糖高脂饮食加注射链脲佐菌素(STZ)法建立T2DM大鼠模型,并随机分为模型组、二甲双胍组(100 mg/kg)和芍药苷高、低剂量组(200、100 mg/kg),每组10只,另选10只健康大鼠作为正常组,各组灌胃给予相应剂量药物,每天1次,持续8周。给药第7周进行葡萄糖耐量实验,给药结束后使用试剂盒检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(IRI)及血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平,HE染色观察肝组织病理形态,ELISA法检测肝组织白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、丙二醛(MDA)水平和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性,Western blot法检测肝组织蛋白激酶B(Akt)、叉头状转录因子O1(FoxO1)蛋白表达。结果与模型组比较,二甲双胍组和芍药苷各剂量组大鼠FBG、FINS、IRI均降低(P<0.01),葡萄糖耐受能力得到改善;血清HDL-C水平升高(P<0.05,P<0.01),LDL-C、TC和TG水平降低(P<0.05,P<0.01),肝组织病理性损伤减轻;肝组织IL-1β、TNF-α和IL-6水平降低(P<0.05,P<0.01);肝组织MDA水平和p-Akt蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),肝组织GSH-Px、CAT活性和p-FoxO1蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论芍药苷具有改善2型糖尿病大鼠糖脂代谢紊乱,抑制炎症反应及氧化应激的作用。 展开更多

关键词 芍药苷 2型糖尿病 糖脂代谢紊乱 炎症反应 氧化应激 akt/foxo1信号通路

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AKT/FOXO1信号通路在限热卡高脂饮食改善肥胖小鼠肝脏胰岛素抵抗中的作用 被引量：6

3

作者 王鑫蕾 倪晓晴 +6 位作者 苏建友 袁瑾 赵小芹 周冉冉 崔世维 蒋燕秋 顾云娟 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第16期2199-2204,共6页

目的研究AKT/FOXO1信号通路介导限热卡高脂饮食干预后的肥胖小鼠肝脏胰岛素抵抗中的作用。方法4周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为高脂喂养组(HFD组)及对照组(CON组),12周后,将HFD组小鼠随机分为继续高脂组(CHFD)、低热卡高脂组(LCHFD)和极... 目的研究AKT/FOXO1信号通路介导限热卡高脂饮食干预后的肥胖小鼠肝脏胰岛素抵抗中的作用。方法4周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为高脂喂养组(HFD组)及对照组(CON组),12周后,将HFD组小鼠随机分为继续高脂组(CHFD)、低热卡高脂组(LCHFD)和极低热卡高脂组(VLCHFD),继续喂养12周。观察喂养24周后各组小鼠总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)等生化指标,磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PEPCK)和葡萄糖-6-磷酸酯酶(G6Pase)及叉头框蛋白O1(FOXO1)的基因表达,磷酸化与非磷酸化AKT、FOXO1的蛋白定量。结果喂养24周后,CHFD组小鼠肝组织FOXO1、PEPCK和G6Pase的mRNA表达水平显著高于CON组,而随着饮食热卡的减少,CHFD组、LCHFD组及VLCHFD组FOXO1、PEPCK和G6Pase基因表达逐渐下降。同时,CHFD组小鼠p-AKT/AKT、p-FOXO1/FOXO1蛋白定量比值显著低于CON组,随着饮食热卡的减少,CHFD组、LCHFD组及VLCHFD组则逐渐增高。结论限热卡高脂饮食不仅能有效的控制肥胖小鼠的体质量、血糖及血脂,也能有效地逆转肥胖小鼠的非酒精性脂肪肝,而AKT/FOXO1信号通路在这一过程中起到了重要作用。 展开更多

关键词 akt/foxo1信号通路 肝脏胰岛素抵抗 高脂饮食 低热卡饮食 肥胖

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野黄芩素经Akt/FoxO1信号通路抑制视网膜神经节细胞凋亡 被引量：5

4

作者 林惠军 杨倩 龚潇 《中南医学科学杂志》 CAS 2022年第4期482-485,490,共5页

目的探讨野黄芩素经Akt/叉头状转录因子O1(FoxO1)信号通路抑制视网膜神经节细胞(RGC)凋亡的机制。方法构建视网膜神经RGC-5细胞氧化应激损伤模型,野黄芩素组分别给与25和100μmol/L野黄芩素,阳性对照组给予25μmol/L拉坦前列素,设模型... 目的探讨野黄芩素经Akt/叉头状转录因子O1(FoxO1)信号通路抑制视网膜神经节细胞(RGC)凋亡的机制。方法构建视网膜神经RGC-5细胞氧化应激损伤模型,野黄芩素组分别给与25和100μmol/L野黄芩素,阳性对照组给予25μmol/L拉坦前列素,设模型组和阴性对照组。检测各组细胞增殖和凋亡情况,以及RGC-5细胞活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)及凋亡相关蛋白的水平。结果与阴性对照组比较,其他组细胞增殖率、SOD、p-Akt/Akt、p-FoxO1/FoxO1和B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)水平降低,细胞凋亡率、ROS、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和Caspase-3水平增加(P<0.05)。与模型组比较,野黄芩素组和阳性对照组细胞增殖率、SOD、p-Akt/Akt、p-FoxO1/FoxO1和Bcl-2水平增加,细胞凋亡率、ROS、Bax和Caspase-3水平降低;且随野黄芩素剂量增加差异更为显著,但阳性对照组作用最明显(P<0.05)。结论野黄芩素可以抑制RGC-5细胞凋亡,其机制可能与激活Akt/FoxO1信号通路有关。 展开更多

关键词 野黄芩素 akt/foxo1信号通路 视网膜神经节细胞 细胞凋亡

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大黄素通过抑制IGF-1介导的Akt/FoxO1信号通路调控人角质形成细胞脂质分泌的机制 被引量：2

5

作者 邓方祺 刘思 +2 位作者 罗小华 柳宇峰 施歌 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第14期1733-1739,共7页

目的探究中药单体大黄素(Emodin)对HaCaT人永生化角质形成细胞增殖、周期、凋亡、皮脂合成与分泌的影响。方法用0、25、50、100μmol/L大黄素处理HaCaT,行CCK-8细胞活力检测、结晶紫染色观察细胞集落、TUNEL荧光染色检测细胞集落、流式... 目的探究中药单体大黄素(Emodin)对HaCaT人永生化角质形成细胞增殖、周期、凋亡、皮脂合成与分泌的影响。方法用0、25、50、100μmol/L大黄素处理HaCaT,行CCK-8细胞活力检测、结晶紫染色观察细胞集落、TUNEL荧光染色检测细胞集落、流式细胞术检测细胞周期与凋亡、油红O染色观察并定量检测皮脂分泌水平、Western blot检测蛋白表达;利用胰岛素样生长因子-1(IGF-1)诱导体外痤疮模型,检测皮脂分泌情况及Akt/FoxO1通路分子蛋白表达水平。结果大黄素处理组的HaCaT细胞融合度及集落形成数量随药物浓度增加而逐渐减少,HaCaT细胞活力降低,且具有浓度依赖性(P<0.001),PCNA表达水平降低(P<0.05);给药组内细胞周期发生G1/S阻滞,早期和晚期凋亡率均有所上升,Bax蛋白表达上调,Bcl-2蛋白表达下调;细胞内脂滴堆积减少(P<0.05),成脂因子PPARγ、SREBP-1、LXR表达水平降低(P<0.05);IGF-1干预组内皮脂分泌增加,皮脂水平显著上调(P<0.001),Akt和FoxO1蛋白磷酸化程度增加(P<0.001);与IGF-1处理组相比,大黄素干预后,细胞皮脂分泌显著减少(P<0.001),Akt及FoxO1磷酸化程度明显降低(P<0.001)。结论大黄素能够减少HaCaT细胞皮脂合成与分泌,可能与抑制细胞增殖、阻滞细胞周期、促进细胞凋亡有关,并通过抑制IGF-1介导的Akt/FoxO1通路激活阻止痤疮发生。 展开更多

关键词 大黄素 HaCaT角质形成细胞 皮脂分泌 胰岛素样生长因子-1(IGF-1) 痤疮 akt/foxo1信号通路

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miR-21靶向PTEN调控AKT/FoxO1信号通路对胃癌细胞凋亡的机制研究 被引量：1

6

作者 王艳花 聂亚楠 +1 位作者 齐俊娟 季艳霞 《河北医学》 CAS 2023年第12期1985-1992,共8页

目的:探究miR-21靶向PTEN调控AKT/FoxO1信号通路对胃癌细胞凋亡的影响。方法:将胃癌SGC-7901细胞分为miR-NC inhibitors组(SGC-7901细胞中转染miR-NC inhibitors质粒)、miR-21 inhibitors组(SGC-7901细胞中转染miR-21 inhibitors质粒)、... 目的:探究miR-21靶向PTEN调控AKT/FoxO1信号通路对胃癌细胞凋亡的影响。方法:将胃癌SGC-7901细胞分为miR-NC inhibitors组(SGC-7901细胞中转染miR-NC inhibitors质粒)、miR-21 inhibitors组(SGC-7901细胞中转染miR-21 inhibitors质粒)、miR-21 inhibitors+sh-PTEN组(SGC-7901细胞中转染miR-21 inhibitors和sh-PTEN质粒);Control组(不转染任何质粒的SGC-7901细胞)。qRT-PCR检测细胞中miR-21 mRNA表达;采用CCK-8、Transwell小室法和流式细胞仪检测细胞增殖、侵袭能力和凋亡率;蛋白质印迹检测细胞中PTEN、AKT、p-AKT、PI3K、p-PI3K、FoxO1蛋白表达;双荧光素酶报告检测miR-21和PTEN的靶向关系。结果:人正常胃黏膜上皮细胞GES-1(1.00±0.10)相比,胃癌细胞SGC-7901中miR-21(1.89±0.17)表达明显升高(P<0.05)。Control组相比,miR-21 inhibitors组细胞中miR-21表达(0.83±0.10)、增殖率(45.31±4.92)%、侵袭数目(62.34±5.83)个和p-PI3K/PI3K(0.42±0.05)、p-AKT/AKT(0.51±0.05)比值均明显降低,细胞凋亡率(23.48±3.51)%、PTEN(0.98±0.10)和FoxO1(0.76±0.08)蛋白表达明显升高(P<0.0001)。pcDNA-NC组相比,pcDNA-PTEN组细胞增殖率(48.26±5.01)、侵袭细胞数(65.37±6.02)个和细胞中p-PI3K/PI3K(0.46±0.05)、p-AKT/AKT(0.55±0.06)比值均明显降低,细胞凋亡率(25.61±3.27)%及细胞中PTEN(0.91±0.09)和FoxO1(0.70±0.08)蛋白表达升高(P<0.05)。预测发现PTEN的3'UTR端与miR-21有碱基互补结合点位。miR-NC组相比,转染野生型PTEN(PTEN-WT)时miR-21组(0.32±0.03)荧光素酶活性明显降低(P<0.05)。miR-21 inhibitors组相比,miR-21 inhibitors+sh-PTEN组细胞增殖率(90.25±9.14)%和侵袭细胞数(125.69±10.31)个和细胞中p-PI3K/PI3K(0.80±0.08)、p-AKT/AKT(0.76±0.08)比值明显增加,细胞凋亡率(6.24±1.32)和细胞中PTEN(0.30±0.04)、FoxO1(0.38±0.05)蛋白表达降低(P<0.0001)。结论:敲减miR-21可靶向负调控PTEN表达,调控AKT/FoxO1信号通路,抑制胃癌细胞的增殖和侵袭,促进凋亡。 展开更多

关键词 胃癌 MIR-21 PTEN akt/foxo1信号通路 凋亡

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半夏泻心汤对过氧化氢叔丁醇诱导的MIN6细胞凋亡及PI3K/AKT/FOXO1信号通路的影响 被引量：18

7

作者 杜立娟 孙敏 +8 位作者 谈钰濛 史丽伟 杨亚男 张美珍 张月颖 郭赫 徐翔 韩旭 倪青 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2020年第1期63-67,共5页

目的探讨半夏泻心汤治疗2型糖尿病的可能作用机制。方法MIN6细胞分为空白组、模型组、利拉鲁肽组及半夏泻心汤低、中、高剂量组,半夏泻心汤低、中、高剂量组分别加入0.25、0.5、1.0mg/ml浓度的半夏泻心汤lOjil预预处理12h,利拉鲁肽组加... 目的探讨半夏泻心汤治疗2型糖尿病的可能作用机制。方法MIN6细胞分为空白组、模型组、利拉鲁肽组及半夏泻心汤低、中、高剂量组,半夏泻心汤低、中、高剂量组分别加入0.25、0.5、1.0mg/ml浓度的半夏泻心汤lOjil预预处理12h,利拉鲁肽组加入0.lS^g/ml利拉鲁肽注射液10|il处理12h。半夏泻心汤各剂量组、利拉鲁肽组和模型组用过氧化氢叔丁醇(TBHP)孵育4h建立细胞凋亡模型,MTT法检测各组细胞的凋亡抑制率,Western blot法检测各组细胞中蛋白激酶B(AKT)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、叉头转录因子1(FOXO1)、磷酸化叉头转录因子1(p-FOXOl)及P27蛋白的表达。结果与空白组比较,模型组对MIN6细胞凋亡的抑制率明显升高(P<0.05);与模型组比较,利拉鲁肽组及半夏泻心汤中、高剂量组凋亡抑制率均降低(P<0.05);各干预组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。与空白组比较,模型组P-AKT/AKT、p-FOXOl/FOXOl表达明显下调,P27表达明显上调(P<0.05);与模型组比较,除半夏泻心汤低剂量组p-FOXOl/FOXOl外,利拉鲁肽组及半夏泻心汤各剂量组p-AKT/AKT.p-FOXOl/FOXOl表达均明显上调,P27表达均明显下调(P<0.05);与半夏泻心汤高剂量组比较,利拉鲁肽组、半夏泻心汤中剂量组p-FOXOl/FOXOl表达明显上调(P<0.05);与半夏泻心汤低剂量组比较,半夏泻心汤中、高剂量组及利拉鲁肽组P27表达均明显下调(P<0.05)o结论半夏泻心汤可显著抑制MIN6胰岛B细胞的凋亡而发挥防治2型糖尿病的治疗作用,以髙剂量效果更佳,其机制可能是通过激活PI3K/AKT/FOXO1信号通路,从而调节相关蛋白表达。 展开更多

关键词 2型糖尿病 胰岛p细胞 半夏泻心汤 细胞凋亡 PI3K/akt/foxo1信号通路

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基于PI3K/Akt/FoxO1信号通路研究中药益糖康对2型糖尿病大鼠糖脂代谢异常的影响 被引量：14

8

作者 李慧 刘军彤 +1 位作者 杨宇峰 石岩 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2021年第9期28-32,共5页

目的通过观察中药益糖康对2型糖尿病(T2DM)大鼠血糖、血脂水平,以及肝脏中PI3K/Akt/FoxO1信号通路相关蛋白和肝脏糖异生关键酶磷酸烯醇式丙酮酸羧基酶(PEPCK)、葡萄糖6-磷酸酶(G6Pase)蛋白表达情况的影响,探究中药益糖康调节T2DM大鼠糖... 目的通过观察中药益糖康对2型糖尿病(T2DM)大鼠血糖、血脂水平,以及肝脏中PI3K/Akt/FoxO1信号通路相关蛋白和肝脏糖异生关键酶磷酸烯醇式丙酮酸羧基酶(PEPCK)、葡萄糖6-磷酸酶(G6Pase)蛋白表达情况的影响,探究中药益糖康调节T2DM大鼠糖脂代谢异常的机制。方法从60只Wistar大鼠中随机选取8只入组正常组,其余大鼠均腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,采用随机数字表法随机分为模型组、益糖康组及二甲双胍组。益糖康组及二甲双胍组分别选用益糖康及二甲双胍进行灌胃,正常组及模型组选用生理盐水进行灌胃。连续给药6周后观察4组大鼠血糖、血脂、肝脏组织形态及肝脏组织中PI3K/Akt/FoxO1信号通路蛋白及糖异生关键酶PEPCK、G6Pase蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组T2DM大鼠的空腹血糖(FBG)、胰岛素水平(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平明显增高(均P<0.05);p-Akt/Akt、p-FoxO1/FoxO1的蛋白表达比例显著降低,p-PI3K/PI3K蛋白表达比例增加,PEPCK和G6Pase蛋白表达水平升高(均P<0.05);与模型组比较,益糖康组和二甲双胍组T2DM大鼠FBG、FINS、HbA1c、TC、TG水平均显著降低(均P<0.05),p-Akt/Akt、p-FoxO1/FoxO1表达比例显著提高,p-PI3K/PI3K表达比例降低,PEPCK和G6Pase蛋白表达水平降低(均P<0.05)。结论益糖康能够调控PI3K/Akt/FoxO1信号通路,上调p-PI3K、p-Akt蛋白表达水平,下调FoxO1、PEPCK和G6Pase的蛋白表达水平,抑制T2DM大鼠肝脏糖异生,从而改善T2DM大鼠糖脂代谢异常。 展开更多

关键词 益糖康 2型糖尿病 PI3K/akt/foxo1信号通路 糖脂代谢

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基于PI3K/Akt/FoxO1通路探讨大黄酸对2型糖尿病大鼠肾损伤的作用 被引量：13

9

作者 乔进 赵彦 +4 位作者 陈霞 窦志华 孟国梁 吴锋 徐济良 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期609-613,共5页

目的 通过PI3K/Akt/FoxO1信号传导通路探讨大黄酸对链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠肾脏损伤的作用。方法 通过高脂饮食+小剂量STZ(35 mg/kg)造模,将2型糖尿病大鼠随机分为大黄酸低、高(75、150 mg/kg)剂量组,二甲双胍组(300 mg/kg),模型... 目的 通过PI3K/Akt/FoxO1信号传导通路探讨大黄酸对链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠肾脏损伤的作用。方法 通过高脂饮食+小剂量STZ(35 mg/kg)造模,将2型糖尿病大鼠随机分为大黄酸低、高(75、150 mg/kg)剂量组,二甲双胍组(300 mg/kg),模型组,另设正常对照组。连续给药12周后,检测各组大鼠的血糖、体质量、肾脏指数、MDA水平、SOD和GSH-Px活性,HE染色观察各组大鼠肾组织病理形态学改变,Masson三色染色观察胶原表达,免疫组化法与Western blot法检测大鼠肾脏PI3K、Akt与FoxO1蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组大鼠体质量、SOD和GSH-Px活性、FoxO1蛋白表达降低(P<0.05),血糖、肾脏指数、肾组织MDA水平和PI3K、Akt蛋白表达升高(P<0.05),肾脏有明显病变损伤;与模型组比较,大黄酸各剂量组体质量、SOD和GSH-Px活性、FoxO1蛋白表达升高(P<0.05),血糖、肾脏指数、肾组织MDA水平和PI3K、Akt蛋白表达降低(P<0.05),肾脏病理损伤得到改善。结论 大黄酸对2型糖尿病大鼠肾脏有保护作用,其机制可能与减轻肾脏氧化应激及调节肾脏PI3K/Akt/FoxO1信号转导通路有关。 展开更多

关键词 大黄酸 2型糖尿病 糖尿病肾病 PI3K/akt/foxo1信号通路 氧化应激

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基于PI3K/Akt/FoxO1信号通路探索白虎加人参汤对2型糖尿病大鼠胰腺组织的保护作用 被引量：9

10

作者 王芳 姚敏娜 +1 位作者 张雅 王四旺 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期3315-3320,共6页

目的 基于PI3K/Akt/FoxO1信号通路观察白虎加人参汤对2型糖尿病大鼠胰腺组织的保护作用。方法 大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药组及白虎加人参汤高、低剂量组,每组8只,采用高脂高糖饲料联合腹腔注射链脲佐菌素的方法制备2型糖尿病... 目的 基于PI3K/Akt/FoxO1信号通路观察白虎加人参汤对2型糖尿病大鼠胰腺组织的保护作用。方法 大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药组及白虎加人参汤高、低剂量组,每组8只,采用高脂高糖饲料联合腹腔注射链脲佐菌素的方法制备2型糖尿病大鼠模型,连续给药8周。分别检测生化指标HbAlc、FBG、INS、TG、TCH、HDL、LDL水平,HE染色观察胰腺组织病理变化,RT-qPCR法检测胰腺组织中caspase 3、Bax、Bcl-2 mRNA表达,Western blot法检测胰腺组织中p-Akt、Akt、Pdx1、FoxO1、GCK蛋白表达,免疫组化法检测FoxO1蛋白表达。结果 与模型组比较,白虎加人参汤各剂量组大鼠血清FBG、HbAlc、TG、TCH、HDL、ISI水平,胰腺组织caspase 3、Bax、Bcl-2 mRNA表达,FoxO1蛋白表达均降低(P<0.05),胰腺指数,血清INS水平,胰腺组织p-Akt/Akt、Pdx1、GCK蛋白表达均升高(P<0.05),胰腺组织病理损伤均有改善。结论 白虎加人参汤对2型糖尿病大鼠胰腺组织的保护作用,可能与激活PI3K/Akt/FoxO1信号通路有关。 展开更多

关键词 白虎加人参汤 2型糖尿病 胰腺组织 PI3K/akt/foxo1信号通路

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肉桂酸对db/db小鼠肝脏PI3K/AKT/FoxO1信号通路的影响 被引量：6

11

作者 赵丹 王明慧 +7 位作者 张程斐 胡玉立 刘玮 吴悠 张秋娥 吴丽丽 秦灵灵 刘铜华 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2021年第10期3613-3620,共8页

目的通过研究肉桂酸对db/db小鼠肝脏PI3K/AKT/FoxO1信号通路的影响,探讨其在肝脏胰岛素抵抗方面的作用机制。方法连续两日同一时间测空腹血糖,并参考体重用随机分层抽样法将18只db/db小鼠分为模型组、吡格列酮组和肉桂酸组,正常组为同周... 目的通过研究肉桂酸对db/db小鼠肝脏PI3K/AKT/FoxO1信号通路的影响,探讨其在肝脏胰岛素抵抗方面的作用机制。方法连续两日同一时间测空腹血糖,并参考体重用随机分层抽样法将18只db/db小鼠分为模型组、吡格列酮组和肉桂酸组,正常组为同周龄db/m+小鼠,每组6只,分别给予肉桂酸溶液与等量DMSO灌胃4周。Elisa法检测血清胰岛素水平,全自动生化分析仪检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和游离脂肪酸(FFA),Western blot法检测肝脏组织PI3K、AKT、FoxO1的蛋白表达。结果肉桂酸可降低db/db小鼠空腹血糖水平及血清ALT、AST、TG、TC和FFA的水平;其亦可上调肝脏组织PI3K、p-FoxO1、p-AKT蛋白表达水平,下调FoxO1蛋白表达水平。结论肉桂酸可以改善db/db小鼠的空腹葡萄糖水平,调节血脂及改善胰岛素抵抗,其作用机制可能是通过激活PI3K/AKT/FoxO1信号通路来实现的。 展开更多

关键词 肉桂酸 胰岛素抵抗 2型糖尿病 PI3K/akt/foxo1信号通路

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血管紧张素II通过PI3K/Akt/FOXO1信号通路诱导骨骼肌细胞萎缩 被引量：6

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作者 李文雄 丁凡 +2 位作者 付勇芳 施杞 张岩 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期1448-1453,共6页

目的探讨血管紧张素II(Ang II)对骨骼肌细胞的调控作用及其作用机制。方法使用Ang II及其1型受体(AT1R)拮抗剂(ARB)奥美沙坦干预C2C12成肌细胞,分为Control、Ang II和Ang II+ARB三组。使用2%马血清诱导成肌细胞分化为肌管细胞。免疫荧... 目的探讨血管紧张素II(Ang II)对骨骼肌细胞的调控作用及其作用机制。方法使用Ang II及其1型受体(AT1R)拮抗剂(ARB)奥美沙坦干预C2C12成肌细胞,分为Control、Ang II和Ang II+ARB三组。使用2%马血清诱导成肌细胞分化为肌管细胞。免疫荧光染色检测肌管细胞的平均面积改变,Western blot检测肌管细胞泛素连接酶、生肌调节因子(MRFs)和PI3K/Akt/FOXO1信号通路蛋白表达的变化。结果免疫荧光染色显示,Ang II干预后,肌管细胞的平均直径和面积减小(P<0.001);使用奥美沙坦干预后,肌管细胞平均直径和面积明显增大(P<0.01)。Western blot显示,Ang II干预后,肌管细胞p-PI3K/PI3K(P<0.01),p-Akt/Akt(P<0.001)和p-FOXO1/FOXO1(P<0.01)的比率降低;MURF1(P<0.05)和MAFbx(P<0.001)蛋白表达明显升高,MHC(P<0.01)和MyoD(P<0.05)蛋白表达明显降低;使用奥美沙坦处理后,能够减轻Ang II对肌管细胞的干预作用。结论Ang II能够通过抑制PI3K/Akt/FOXO1信号通路的磷酸化,促进蛋白的降解,抑制蛋白的合成,诱导骨骼肌细胞萎缩。 展开更多

关键词 血管紧张素II 成肌细胞 肌管 肌肉萎缩 PI3K/akt/foxo1信号通路

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康心饮对缺血性心肌病大鼠心肌凋亡及PI3K/Akt/FoxO1信号通路的影响 被引量：6

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作者 郭进建 楼莉峰 +2 位作者 钟剑平 李滨 陈萍萍 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期1209-1214,共6页

目的观察康心饮对缺血性心肌病(ICM)大鼠心肌凋亡及PI3K/Akt/FoxO1信号通路的影响,探讨其对ICM的作用及可能机制。方法 66只大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、卡托普利组及康心饮低、中、高剂量组,每组11只。采用左前降支结扎... 目的观察康心饮对缺血性心肌病(ICM)大鼠心肌凋亡及PI3K/Akt/FoxO1信号通路的影响,探讨其对ICM的作用及可能机制。方法 66只大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、卡托普利组及康心饮低、中、高剂量组,每组11只。采用左前降支结扎法制备缺血性心肌病模型。模型组予生理盐水10 m L/(kg·d)早晚灌胃,卡托普利组予卡托普利2.86 mg/(kg·d)早晚灌胃,康心饮低、中、高组分别予康心饮9.2、18.4、36.8 g/(kg·d)早晚灌胃,给药2周。TUNEL法检测心肌凋亡情况,Western blot检测Bcl-2、Bax、Caspase-3、PI3K、Akt、FoxO1蛋白表达,RT-PCR检测PI3K、Akt、FoxO1 mRNA表达。结果与假手术组比较,模型组心肌凋亡增多(P<0.05),Bax、Caspase-3蛋白表达量升高(P<0.05,P<0.01),Bcl-2蛋白表达量下降(P<0.01),PI3K、p-Akt、p-FoxO1蛋白和PI3K、Akt、FoxO1 mRNA表达均下降(P<0.05);与模型组比较,康心饮组低、中、高剂量和卡托普利组心肌凋亡均明显减少(P<0.01),Bax和Caspase-3蛋白表达下降,Bcl-2蛋白表达增加(均P<0.05),PI3K、p-Akt、p-FoxO1蛋白及PI3K、Akt、FoxO1 mRNA表达均升高(P<0.01),且康心饮高剂量组和卡托普利组优于康心饮低、中剂量组(P<0.05)。结论康心饮可能通过激活PI3K/Akt/FoxO1信号通路,抑制ICM心肌细胞凋亡。 展开更多

关键词 缺血性心肌病 细胞凋亡 PI3K/akt/foxo1信号通路 康心饮

原文传递

PI3K/Akt/FoxO1信号通路对人源肺动脉平滑肌细胞及肺动脉高压大鼠细胞凋亡的影响 被引量：1

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作者 高璐阳 金旗 +7 位作者 张毅 李欣 黄志华 章思铖 段安琪 赵智慧 赵青 罗勤 《心血管病学进展》 CAS 2024年第1期79-83,共5页

目的探究磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框蛋白O1(FoxO1)信号通路对人源肺动脉平滑肌细胞(hPASMC)及肺动脉高压大鼠细胞凋亡的影响。方法细胞实验部分,将hPASMC分为4组:(1)空白对照组;(2)血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB)组... 目的探究磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框蛋白O1(FoxO1)信号通路对人源肺动脉平滑肌细胞(hPASMC)及肺动脉高压大鼠细胞凋亡的影响。方法细胞实验部分,将hPASMC分为4组:(1)空白对照组;(2)血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB)组;(3)PDGF-BB+LY294002组;(4)PDGF-BB+紫杉醇(paclitaxel)组。采用TUNEL检测细胞凋亡,采用蛋白质印迹法检测Bcl-2、裂解的胱天蛋白酶-3(cleaved caspase-3)和PI3K/Akt/FoxO1信号通路相关蛋白表达水平。动物实验部分,将12只SD大鼠随机分为4组:(1)空白对照组;(2)野百合碱(MCT)组;(3)MCT+LY294002组;(4)MCT+paclitaxel组。采用Western blot检测Bcl-2、cleaved caspase-3和PI3K/Akt/FoxO1信号通路相关蛋白表达水平。结果细胞实验部分:相比于PDGF-BB组,PDGF-BB+LY294002组与PDGF-BB+paclitaxel组的Bcl-2表达水平下降(P<0.01),cleaved caspase-3表达水平上升(P<0.01);相比于空白对照组,PDGF-BB+LY294002组与PDGF-BB+paclitaxel组的凋亡率增加(P<0.01)。动物实验部分:相比于MCT组,MCT+LY294002组与MCT+paclitaxel组Bcl-2、磷酸化Akt与磷酸化FoxO1表达水平下降(P<0.01),cleaved caspase-3与FoxO1表达水平上升(P<0.01)。各组之间PI3K表达水平无显著差异。结论PI3K/Akt/FoxO1信号通路抑制hPASMC与肺动脉高压大鼠肺组织的细胞凋亡。 展开更多

关键词 肺动脉高压 PI3K/akt/foxo1信号通路 肺动脉平滑肌细胞 细胞凋亡

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糖痹康减轻糖尿病周围神经病变大鼠坐骨神经的氧化应激损伤 被引量：4

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作者 蒋昇源 张亚奇 +7 位作者 毕境新 张程斐 张秋娥 穆晓红 白惠中 左心玮 刘铜华 秦灵灵 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第32期5162-5167,共6页

背景:中药复方糖痹康具有改善血糖、减轻糖尿病周围神经病变的作用,但其调控作用机制尚未清楚。目的:观察中药复方糖痹康对糖尿病大鼠坐骨神经氧化应激的影响,探索糖痹康减轻糖尿病周围神经病变的靶向调控机制。方法:30只SD大鼠随机分... 背景:中药复方糖痹康具有改善血糖、减轻糖尿病周围神经病变的作用,但其调控作用机制尚未清楚。目的:观察中药复方糖痹康对糖尿病大鼠坐骨神经氧化应激的影响,探索糖痹康减轻糖尿病周围神经病变的靶向调控机制。方法:30只SD大鼠随机分为正常组、模型组和糖痹康组,每组10只。后两组构建糖尿病周围神经病变模型,成模后分别灌胃生理盐水或糖痹康2.5 g/(kg·d),持续12周。给药后0,4,8,12周检测大鼠的体质量、空腹血糖水平;通过热板实验及Von Frey实验检测给药12周各组大鼠热痛阈及机械痛阈;给药12周后取材,取材前检测各组大鼠坐骨神经传导速度及坐骨神经血流速度,苏木精-伊红染色和透射电镜检测观察大鼠坐骨神经形态学变化,采用比色法和ELISA试剂盒分别检测坐骨神经中超氧化物歧化酶、丙二醛、白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α表达,Western blot检测坐骨神经组织PI3K/AKT/FoxO1通路相关蛋白表达水平。结果与结论:①糖痹康组大鼠造模后4,8,12周血糖水平均显著低于模型组(P<0.05),模型组大鼠第12周体质量明显低于糖痹康组(P<0.05);②造模后12周,糖痹康组机械痛阈及热痛阈相较于模型组有明显改善(P<0.05),糖痹康组坐骨神经传导速度及血流速度均明显高于模型组(P<0.05);③糖痹康组神经纤维排列秩序、致密程度、髓鞘化程度均优于模型组;④ELISA及比色法结果显示,与模型组相比,糖痹康组坐骨神经组织中丙二醛、白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α蛋白表达显著降低,超氧化物歧化酶蛋白表达升高(P<0.05);⑤Western blot结果显示,糖痹康组坐骨神经组织中PI3K、p-AKT/AKT、p-FoxO1/FoxO1蛋白表达量较模型组升高(P<0.05);⑥糖痹康可改善糖尿病大鼠坐骨神经功能、减轻坐骨神经氧化应激损伤,其机制可能与糖痹康调控PI3K/AKT/FoxO1通路相关。 展开更多

关键词 糖痹康 糖尿病周围神经病变 线粒体 氧化应激 PI3K/akt/foxo1信号通路

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黄芪多糖减轻糖尿病性肌少症大鼠肌肉萎缩的作用机制研究 被引量：1

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作者 孔一晗 刘信邦 +1 位作者 常柏 王娟 《天津中医药》 CAS 2024年第1期106-110,共5页

[目的]探究黄芪多糖通过作用于磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-蛋白激酶B(AKT)-叉头框转录因子O亚族1(FOXO1)信号通路及相关炎症因子对糖尿病性肌少症大鼠肌肉萎缩的改善及治疗作用。[方法]一次性链脲佐菌素腹腔注射构造糖尿病动物模型,随机分... [目的]探究黄芪多糖通过作用于磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-蛋白激酶B(AKT)-叉头框转录因子O亚族1(FOXO1)信号通路及相关炎症因子对糖尿病性肌少症大鼠肌肉萎缩的改善及治疗作用。[方法]一次性链脲佐菌素腹腔注射构造糖尿病动物模型,随机分为模型组、黄芪多糖组和二甲双胍组,另设置无干预正常组,分组给药3个月,实验结束后进行腓肠肌苏木精-伊红(HE)染色;蛋白质免疫印迹法(Western Blot)测定磷酸化蛋白激酶B(P-AKT)/AKT及FOXO1蛋白含量;实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测白细胞介素(IL-6)、抑癌基因TP53、热休克转录因子1(HSF1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平;检测血清生化指标三酰甘油(TG)。[结果]与模型组相比,黄芪多糖组腓肠肌肌细胞明显改善,细胞体积变大、间隙变窄,炎性渗出显著减轻;另外,黄芪多糖组的糖尿病保护因子P-AKT/AKT、FOXO1蛋白含量明显上升;炎性因子IL-6、TP53、HSF1及MMP-9含量明显下降。在血脂方面,西药二甲双胍组TG下降更加明显。[结论]黄芪多糖可能通过PI3K-AKT-FOXO1信号通路,降低IL-6、TP53炎性因子水平,影响HSF1和MMP-9的活性,从而改善糖尿病性肌少症大鼠的肌肉萎缩。 展开更多

关键词 黄芪多糖 糖尿病 肌少症 动物实验 PI3K-akt-foxo1信号通路

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白虎加人参汤加减方对2型糖尿病大鼠胰岛细胞的保护作用与机制研究 被引量：5

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作者 王芳 王力彬 +2 位作者 刘清 高天慧 宋小妹 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1189-1196,共8页

目的 观察白虎加人参汤加减方对2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛细胞的保护作用,并探讨其作用机制。方法 采用高脂高糖饲料联合注射链脲佐菌素(STZ)的方法制备2型糖尿病大鼠模型,将成模大鼠分为模型组、阳性药组及白虎加人参汤加减方高、低剂量... 目的 观察白虎加人参汤加减方对2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛细胞的保护作用,并探讨其作用机制。方法 采用高脂高糖饲料联合注射链脲佐菌素(STZ)的方法制备2型糖尿病大鼠模型,将成模大鼠分为模型组、阳性药组及白虎加人参汤加减方高、低剂量组,连续给药8周。观察大鼠一般状态及测定体质量,分别检测生化指标糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹血糖(FBG)、胰岛素(INS),计算胰重比;采用HE染色观察2型糖尿病大鼠胰腺组织病理变化;采用RT-PCR法测定胰腺组织中含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)、Bcl-2相关X蛋白(BAX)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)mRNA水平;采用Western Blot技术检测胰腺组织中Cleaved caspase-3、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、胰十二指肠同源盒因子-1(PDX-1)、细胞核中插头转录因子1(n-FoxO1)、葡萄糖激酶(GCK)蛋白表达,免疫组化方法检测n-FoxO1蛋白表达。结果 与模型组相比,白虎加人参汤加减方高、低剂量组能够改善2型糖尿病大鼠的多饮、多尿现象,体质量明显增加(P<0.05),降低2型糖尿病大鼠空腹血糖、糖化血红蛋白、 Caspase-3 mRNA、 Bax mRNA、Cleaved caspase-3和n-FoxO1蛋白水平,升高INS、Bcl-2 mRNA水平和p-AKT/AKT,PDX-1、GCK蛋白水平,增加胰重比,改善胰腺组织病理损伤,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 白虎加人参汤加减方可以减少2型糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡,增加胰重比,改善胰腺组织的病理变化,对2型糖尿病大鼠胰岛细胞具有保护作用,其作用机制可能与调节PI3K/AKT/FoxO1信号通路上的相关蛋白表达有关。 展开更多

关键词 白虎加人参汤加减方 2型糖尿病(T2DM) 胰岛细胞 PI3K/akt/foxo1信号通路 大鼠

原文传递

骨痹通消颗粒调控PI3K/AKT/FoxO1信号通路对人骨髓间充质干细胞骨脂分化的影响

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作者 朱彩玉 李胜 +3 位作者 王壮壮 顾一帆 朱磊 周正新 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第9期2466-2475,共10页

目的探讨骨痹通消颗粒对激素性股骨头坏死(SANFH)的保护作用。方法收集接受髋关节置换术的SANFH、股骨颈骨折(FNF)患者股骨头和骨髓组织进行研究。检测骨组织内磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、叉头框蛋白1(FoxO1)和胆固醇调... 目的探讨骨痹通消颗粒对激素性股骨头坏死(SANFH)的保护作用。方法收集接受髋关节置换术的SANFH、股骨颈骨折(FNF)患者股骨头和骨髓组织进行研究。检测骨组织内磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、叉头框蛋白1(FoxO1)和胆固醇调节原件结合蛋白(SREBP)表达水平。分离、培养人骨髓间充质干细胞(hBMSCs),CCK-8法检测骨痹通消颗粒含药血清对hBMSCs增殖的影响,油红O及茜素红染色观察细胞成脂和成骨分化情况,RT-qPCR、Western blot法分析过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、CCATT增强子结合蛋白α(C/EBPα)、Runt相关转录因子2(Runx2)、碱性磷酸酶(ALP)mRNA和通路蛋白表达情况。结果Western blot结果表明,SANFH患者股骨头组织中PI3K、AKT和SREBP蛋白表达较正常组明显升高,FoxO1表达则明显降低(P<0.05);不同体积分数骨痹通消颗粒含药血清均能促进hBMSCs增殖,其中以5%组作用48 h时最为明显;与模型组比,5%含药血清作用后可明显减少胞质中的脂滴着色进而增加钙盐沉积处的橙红色矿化结节,同时下调细胞中PPARγ、C/EBPαmRNA和上调Runx2、ALP mRNA表达水平(P<0.05)。此外,含药血清干预后,还可显著提高细胞中FoxO1蛋白表达,降低AKT、p-FoxO1和SREBP等蛋白表达(P<0.05)。结论骨痹通消颗粒干预后hBMSCs成脂分化减少、成骨分化增多,可有效改善糖皮质激素环境下的脂质沉积,其机制可能与调控PI3K/AKT/FoxO1信号通路有关。 展开更多

关键词 激素性股骨头坏死 骨痹通消颗粒 骨脂分化 磷酸化 PI3K/akt/foxo1信号通路

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基于PI3K/Akt/FoxO1通路探讨脂肝清方对非酒精性脂肪性肝病小鼠胰岛素抵抗及糖异生的影响

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作者 申明宇 王静雅 +6 位作者 徐文轩 王硕 马雷雷 胡佳豪 李超 喇孝瑾 李继安 《国际中医中药杂志》 2024年第10期1295-1302,共8页

目的观察脂肝清方对高脂饲料诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)C57BL/6J小鼠肝脏的保护作用及对PI3K/Akt/叉头盒转录因子1(FoxO1)信号通路、胰岛素抵抗(IR)、糖异生的影响。方法将48只8周龄雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为正常组(n=8... 目的观察脂肝清方对高脂饲料诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)C57BL/6J小鼠肝脏的保护作用及对PI3K/Akt/叉头盒转录因子1(FoxO1)信号通路、胰岛素抵抗(IR)、糖异生的影响。方法将48只8周龄雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为正常组(n=8)和造模组(n=40)。正常组普通饲料喂养,造模组饲喂高脂饲料8周建立NAFLD模型。将造模组小鼠按随机数字表法分为模型组、吡格列酮组及脂肝清方低、中、高剂量组,每组8只,相应药物干预8周。给药期间定期称重,分别于给药0、8周测定空腹血糖(FBG)水平,并进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。实验结束后,检测血清GPT、GOT、TC、TG、LDL-C、HDL-C、胰岛素(FINS)、C肽(C-P)水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);采用HE和过碘酸-雪夫(PAS)染色观察肝组织病理形态;免疫组化染色检测PI3K、p-Akt蛋白表达;Western blot检测PI3K、Akt、p-Akt、FoxO1、p-FoxO1、葡萄糖-6-磷酸酶(G6PC)、磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PCK1)蛋白表达。结果与模型组比较,给药第4、6、8周,各给药组小鼠体重下降(P<0.01或P<0.05);给药第8周各给药组小鼠FBG水平、OGTT曲线下面积降低(P<0.01或P<0.05),GPT、TC、TG、LDL-C水平降低(P<0.01),脂肝清方中、高剂量组GOT水平降低(P<0.01),脂肝清方中剂量组HDL-C水平降低(P<0.01或P<0.05),脂肝清方低、中剂量组HOMA-IR降低(P<0.05或P<0.01);各给药组FINS、C-P水平升高(P<0.05或P<0.01),肝组织PI3K蛋白表达及p-Akt/Akt、p-FoxO1/FoxO1升高(P<0.05或P<0.01),G6PC、PCK1蛋白表达降低(P<0.05或P<0.01)。结论脂肝清方可有效控制NAFLD小鼠体重、血糖、肝功能及血脂水平,改善IR及糖异生,其作用机制可能与激活PI3K/Akt/FoxO1信号通路有关。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪肝 脂肝清方 PI3K/akt/foxo1信号通路 胰岛素抵抗 糖异生 小鼠

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丹栀调脂汤对高脂诱导MAFLD大鼠PI3K/AKT/FOXO1信号通路的影响 被引量：1

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作者 刘玉玉 隋淼 +2 位作者 蒋小飞 汤楠楠 王智明 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期541-547,共7页

目的研究丹栀调脂汤对高脂饮食诱导的代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)大鼠PI3K/AKT/FOXO1信号通路的影响,探讨其在MAFLD治疗中的作用。方法雄性SD大鼠分为正常组、模型组及丹栀调脂汤高、中、低剂量组。正常组和模型组予等体积的生理盐水,丹... 目的研究丹栀调脂汤对高脂饮食诱导的代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)大鼠PI3K/AKT/FOXO1信号通路的影响,探讨其在MAFLD治疗中的作用。方法雄性SD大鼠分为正常组、模型组及丹栀调脂汤高、中、低剂量组。正常组和模型组予等体积的生理盐水,丹栀调脂汤高、中、低剂量组分别予丹栀调脂汤20.4、10.2、5.1 g·kg^(-1)·d^(-1),连续灌胃8周后取材。检测5组大鼠体质量、血脂、血糖、胰岛素水平及HOMA-IR变化情况;肝脏组织脂质沉积情况;Western blot检测PI3K/AKT信号通路中各蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠体质量、TG、TC、FFA、GLU、INS、LDL-C及HOMA-IR水平明显升高,HDL-C水平明显降低;肝脏组织油红O染色可见明显肿大的肝细胞及明显的脂质沉积;PI3K、AKT蛋白磷酸化表达水平显著降低。相较于模型组,丹栀调脂汤高、中、低剂量组体质量、TG、TC、FFA、GLU、INS、LDL-C及HOMA-IR水平不同程度降低;肝细胞肿大、肝细胞脂滴及排列结构均有不同程度的改善;PI3K、AKT、FOXO1蛋白磷酸化表达水平升高。结论丹栀调脂汤可能通过PI3K/AKT/FOXO1信号通路改善胰岛素抵抗,进而达到防治MAFLD的目的。 展开更多

关键词 丹栀调脂汤 代谢相关脂肪性肝病 PI3K/akt/foxo1信号通路

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