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SRT1720对对乙酰氨基酚诱导小鼠急性肝损伤的保护作用及其机制
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作者 邹巧玲 袁秋林 宋银宏 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2024年第2期188-194,共7页
目的 评价沉默信息调节因子2-相关酶1(silent information regulator 2-related enzymes1,SIRT1)激活剂(SRT1720)对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导小鼠肝损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法 将雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照... 目的 评价沉默信息调节因子2-相关酶1(silent information regulator 2-related enzymes1,SIRT1)激活剂(SRT1720)对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导小鼠肝损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法 将雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照、SRT1720、APAP和APAP+SRT1720组,每组10只。SRT1720和APAP+SRT1720组小鼠经灌胃给予SRT1720(30 mg/kg体质量),对照和APAP组经灌胃给予等体积生理盐水,均每天给药1次,连续给药5 d;第6天,APAP和APAP+SRT1720组小鼠分别经腹腔注射APAP(325 mg/kg体质量),对照和SRT1720组小鼠经腹腔注射等体积生理盐水。24 h后,摘除眼球取外周全血,分离血清,采用相应试剂盒检测丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)及门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平;将小鼠经断颈处死,无菌取肝脏组织,HE染色法观察肝组织病理改变,RT-qPCR法检测PERK-eIF2α-CHOP信号通路相关分子GRP78、PERK、eIF2α、ATF4、CHOP基因mRNA转录水平,Western blot法检测上述基因相应蛋白及Caspase12蛋白的相对表达水平。结果与对照组比较,APAP组小鼠血清中ALT和AST水平均明显上升(t分别为55.21和34.29,P均<0.01);肝组织中可见明显大片状肝细胞坏死,肝小叶结构发生显著改变,部分区域肝细胞发生肿胀变形较严重;GRP78、PERK、eIF2α、ATF4和CHOP基因的mRNA转录及蛋白相对表达水平均明显增高(t=9.85~33.89,P均<0.05);Caspase12蛋白相对表达水平显著升高(t=11.78,P <0.01)。与APAP组比较,APAP+SRT1720组小鼠血清中ALT和AST水平均明显降低(t分别为42.92和18.02,P均<0.01);肝细胞损伤程度明显减轻,发生肿胀变形的细胞也显著减少;GRP78、PERK、eIF2α、ATF4、CHOP基因的mRNA转录和蛋白相对表达水平均明显下降(t=6.19~22.43,P均<0.05);Caspase12蛋白表达水平未发生明显下降(t=0.34,P> 0.05)。结论 SRT1720可改善APAP诱导小鼠发生的肝损伤,可能是通过抑制内质网应激(endoplasmic reticulum str 展开更多
关键词 沉默信息调节因子2-相关酶1激活剂 SRT1720 对乙酰氨基酚 急性肝损伤 PERK-eIF2α-CHOP信号通路
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