血清ASM与GPx水平检测与类风湿性关节炎膝关节病变的相关性研究 被引量：10

1

作者 王娟 马飞艳 樊萍 《现代检验医学杂志》 CAS 2020年第4期61-64,共4页

目的探讨血清酸性鞘磷脂酶(acid sphingomyelinase,ASM)和谷胱甘肽过氧化酶(glutathione peroxidase,GPx)水平与类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)膝关节病变的相关性。方法选择2016年3月~2019年3月于咸阳市第一人民医院、陕西... 目的探讨血清酸性鞘磷脂酶(acid sphingomyelinase,ASM)和谷胱甘肽过氧化酶(glutathione peroxidase,GPx)水平与类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)膝关节病变的相关性。方法选择2016年3月~2019年3月于咸阳市第一人民医院、陕西省森工医院和咸阳市妇幼保健院就诊的58例RA膝关节病变患者作为研究对象。依据疾病活动评分28(disease activity score,DAS28)将RA患者分为缓解期组(25例)和活动期组(33例),选择30例同期体检健康者作为对照组。血清ASM和GPx水平检测采用酶联免疫吸附法,血清抗环瓜氨酸抗体(anti-cyclic peptidecontaining citrulline,Anti-CCP)和类风湿因子(rheumatoid factor,RF)水平检测采用乳胶增强免疫比浊法。所有研究对象均接受膝关节超声检查,比较分析以上指标的变化与RA的相关性。结果对照组、缓解期组和活动期组的血清ASM和GPx水平分别为21.35±6.61,72.30±13.49,123.67±19.26 nmol/L和93.26±13.07,65.13±11.29,41.07±8.65 U/ml。缓解期组和活动期组的GPx水平与对照组比较显著降低,活动期组的GPx水平与缓解期组比较显著降低(F=68.23,P=0.000)。缓解期组和活动期组的ASM水平与对照组比较显著增高,活动期组的ASM水平与缓解期组比较显著增高(F=79.15,P=0.000)。Pearson线性相关分析显示,缓解期组和活动期组的GPx水平分别与RF,Anti-CCP水平、髌上囊滑膜厚度及髌上囊积液深度呈负相关性(r缓解期组=-0.832,-0.829,-0.813和-0.809,P<0.01;r活动期组=-0.851,-0.836,-0.827和-0.815,P<0.01)。缓解期组和活动期组的ASM水平分别与RF,Anti-CCP水平、髌上囊滑膜厚度和髌上囊积液深度呈正相关性(r缓解期组=0.820,0.811,0.789和0.793,P<0.01;r活动期组=0.837,0.825,0.807和0.817,P<0.01)。结论ASM和GPx与RA的发生发展密切相关。检测血清ASM和GPx水平可用于评价RA的病情进展并为RA的诊治提供依据。 展开更多

关键词 类风湿性关节炎 缓解期 活动期 酸性鞘磷脂酶 谷胱甘肽过氧化酶

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丙咪嗪经酸性鞘磷脂酶/神经酰胺通路抑制LPS诱导的RAW264.7细胞NLRP3炎症小体的激活 被引量：8

2

作者 蒋建军 杨进 +2 位作者 金永梅 操基玉 陆友金 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第7期1042-1046,共5页

目的研究丙咪嗪对脂多糖(LPS)诱导的小鼠单核巨噬细胞(RAW264.7)NLRP3炎症小体激活的影响并探讨其可能的作用机制。方法 CCK-8检测丙咪嗪对RAW264.7细胞活性的影响;用不同浓度丙咪嗪预先处理RAW264.7细胞2 h后再用LPS处理细胞8 h,Wester... 目的研究丙咪嗪对脂多糖(LPS)诱导的小鼠单核巨噬细胞(RAW264.7)NLRP3炎症小体激活的影响并探讨其可能的作用机制。方法 CCK-8检测丙咪嗪对RAW264.7细胞活性的影响;用不同浓度丙咪嗪预先处理RAW264.7细胞2 h后再用LPS处理细胞8 h,Western blot法检测酸性鞘磷脂酶(ASM)、NLRP3、caspase-1、白细胞介素(IL)-1β和IL-18的蛋白表达水平;细胞免疫荧光法检测神经酰胺(Cer)的含量变化;ELISA法检测炎性因子IL-1β和IL-18的释放水平。结果与对照组相比,LPS(1 mg/L)能增加RAW264.7细胞ASM的蛋白表达和Cer的含量(P<0.01);上调细胞中NLRP3、caspase-1、IL-1β和IL-18的蛋白表达水平以及细胞上清液IL-1β和IL-18的释放水平(P<0.01)。而经丙咪嗪预先处理能够显著抑制LPS所致ASM和Cer的改变(P<0.01);可明显抑制细胞中NLRP3、caspase-1、IL-1β和IL-18的蛋白表达以及细胞上清液中IL-1β和IL-18的释放(P<0.05,P<0.01)。结论丙咪嗪可通过调控ASM/Cer通路,抑制NLRP3炎症小体的激活从而发挥抗炎活性。 展开更多

关键词 丙咪嗪 酸性鞘磷脂酶 神经酰胺 NLRP3炎症小体 炎症 巨噬细胞

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酸性鞘磷脂酶对非酒精性脂肪肝病的作用及PPARα-PGC-1α通路的影响 被引量：4

3

作者 方伟进 樊志强 +4 位作者 龚慧 刘瑞娇 宋立莹 王春江 刘世坤 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期57-65,共9页

目的观察酸性鞘磷脂酶(acid sphingomyelinase,ASMase)在高脂诱导小鼠非酒精性脂肪肝病中的作用及对PPARα-PGC-1α通路的调控作用。方法构建基于C57BL/6背景的ASMase敲除小鼠,与野生型小鼠杂交后,获得封闭群杂合子(ASMase^(+/-))用于制... 目的观察酸性鞘磷脂酶(acid sphingomyelinase,ASMase)在高脂诱导小鼠非酒精性脂肪肝病中的作用及对PPARα-PGC-1α通路的调控作用。方法构建基于C57BL/6背景的ASMase敲除小鼠,与野生型小鼠杂交后,获得封闭群杂合子(ASMase^(+/-))用于制备NAFLD模型。实验分4组,野生型正常对照组(WT+Chow)、野生型高脂组(WT+HFD)、ASMase杂合子正常对照组(ASMase^(+/-)+Chow)、ASMase杂合子高脂组(ASMase^(+/-)+HFD)。对照组给予基础饲料饲养12周,高脂组给予高脂饲料饲养12周。实验结束后,生化法检测血清和肝脏脂质水平及肝功能变化;油红染色、HE染色、Masson染色和天狼星红染色分别观察肝脏中脂肪堆积和形态学变化;采用Amplex TM Red Sphingomyelinase试剂盒检测ASMase活性;Western blot检测ASMase、PPARα及其辅激活因子PGC-1α、下游基因CPT1的蛋白表达。结果WT+HFD组小鼠出现高胆固醇血症和肝功能异常,肝脏甘油三酯(TG)水平较WT+Chow组小鼠明显升高(P<0.05或P<0.01),肝细胞出现脂肪变性、空泡样变和肝纤维化,同时肝脏ASMase蛋白表达和活性升高(P<0.01或P<0.001),但CPT1、PPARα和PGC-1α蛋白表达较WT+Chow组无统计学意义;ASMase^(+/-)+HFD组小鼠肝脏TG含量较WT+HFD组明显降低,空泡样变和肝纤维化程度改善,并上调PPARα及其靶基因PGC-1α和CPT1的蛋白表达。结论ASMase促进肝脂肪变性和肝纤维化,可能与其抑制PPARα-PGC-1α通路有关。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪肝 酸性鞘磷脂酶 过氧化物酶体 肝纤维化 脂肪变性 信号通路

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酸性神经鞘磷脂酶的生物学特性及其功能 被引量：3

4

作者 侯丽莉 陈肖华 《国外医学（放射医学核医学分册）》 2005年第1期44-47,共4页

神经鞘磷脂酶(SMase)可水解鞘磷脂产生神经酰胺,在人体内发挥重要作用。酸性神经鞘磷脂酶(ASMase)作为SMase最重要的一个亚型,在辐射诱导细胞凋亡、调节肿瘤细胞生长、参与Fas信号系统传递等方面均可发挥重要作用。

关键词 神经鞘磷脂酶 酸性神经鞘磷脂酶 神经酰胺 凋亡

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神经酰胺与抑郁症的相关性研究进展 被引量：7

5

作者 孔维星 李功迎 《四川精神卫生》 2019年第1期74-77,共4页

抑郁症病因至今尚未完全阐明,越来越多的证据表明神经酰胺参与细胞存活、增殖、分化、凋亡等基础生命过程,突破以往惰性脂质的观点,目前神经酰胺作为活跃的第二信使引起广泛关注,其可能是联络抑郁症中枢脑功能损伤与外周炎症、氧化应激... 抑郁症病因至今尚未完全阐明,越来越多的证据表明神经酰胺参与细胞存活、增殖、分化、凋亡等基础生命过程,突破以往惰性脂质的观点,目前神经酰胺作为活跃的第二信使引起广泛关注,其可能是联络抑郁症中枢脑功能损伤与外周炎症、氧化应激之间的重要环节。然而,神经酰胺与抑郁症之间的确切关联机制尚不明确,本文通过对神经酰胺与抑郁症相关的研究进展进行综述,为抑郁症病因的探索提供新思路。 展开更多

关键词 神经酰胺 酸性鞘磷脂酶 抑郁症

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酸性鞘磷脂酶在环境健康中的潜在作用(英文) 被引量：7

6

作者 何兴轩 Edward H.Schuchman 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期109-125,共17页

酸性鞘磷脂酶(acid sphingomyelinase,ASM)是一种通过水解鞘磷脂产生酰胺的重要溶酶体酶。最近的调查结果显示,在酰胺诱导细胞凋亡的启动以及许多常见疾病(如心血管疾病,糖尿病,肺部疾病,神经系统疾病)的病理生理过程中,ASM都起着重要... 酸性鞘磷脂酶(acid sphingomyelinase,ASM)是一种通过水解鞘磷脂产生酰胺的重要溶酶体酶。最近的调查结果显示,在酰胺诱导细胞凋亡的启动以及许多常见疾病(如心血管疾病,糖尿病,肺部疾病,神经系统疾病)的病理生理过程中,ASM都起着重要介导和调节作用。其他研究也表明,活性氧和活性氮的产生,以及环境和职业应激所致的炎症反应都可以激活ASM。ASM的激活会产生大量的酰胺,并引起细胞膜上的酰胺分布异常,这可能导致相应组织和器官(包括肺,肝,肾和神经系统)的损伤。本文综述ASM的基础生物学,重点讨论ASM在环境应激反应过程中的调控和作用。笔者认为ASM激活是环境健康中的一个重要因素,基于ASM的疗法对预防和治疗相应环境因素诱导的组织损伤可能有重要作用。 展开更多

关键词 鞘磷脂 酰胺 酸性鞘磷脂酶 环境健康 职业病

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ASM/Cer通路介导模拟失重大鼠股动脉平滑肌细胞增殖与凋亡改变及表型转换

7

作者 蒋帅 谷政慧 暴军香 《心脏杂志》 CAS 2024年第2期196-201,共6页

目的探究模拟失重(simulated weightlessness,SW)大鼠股动脉(femoral artery,FA)酸性鞘磷脂酶(acid sphingomyelinase,ASM)/神经酰胺(ceramide,Cer)通路改变及在FA平滑肌细胞增殖与凋亡改变及表型转换中的作用。方法采用后肢不荷重尾部... 目的探究模拟失重(simulated weightlessness,SW)大鼠股动脉(femoral artery,FA)酸性鞘磷脂酶(acid sphingomyelinase,ASM)/神经酰胺(ceramide,Cer)通路改变及在FA平滑肌细胞增殖与凋亡改变及表型转换中的作用。方法采用后肢不荷重尾部悬吊(hindlimb unloaded tail suspended,HU)大鼠模拟微重力状态下血流动力学变化,通过蛋白免疫印迹分析、免疫组织化学染色等检测模拟失重大鼠ASM表达量、Cer含量以及血管平滑肌细胞增殖与凋亡及表型的改变。结果与对照(CON)组相比,HU大鼠FA血管平滑肌细胞中增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3(cysteinyl aspartate specific proteinase 3,Caspase3)、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)的表达量,合成表型标记物(波形蛋白,Vimentin)/收缩表型标记物(α平滑肌肌动蛋白,α-smooth muscle actin,α-SMA)的比值以及ASM和Cer水平均显著升高(P<0.05)。此外,ASM抑制剂地昔帕明(desipramine,Dpm)孵育或盐酸多塞平(doxepin hydrochloride,DOX)灌胃后,HU大鼠FA中Bax的表达水平和Vimentin/α-SMA比值均显著降低(P<0.05)。Dpm孵育后,HU大鼠FA中Bcl-2表达呈上升趋势;DOX灌胃可显著增高HU组大鼠FA中Bcl-2的水平(P<0.05)。结论模拟失重可导致大鼠FA平滑肌细胞的增殖和凋亡水平均显著升高,并由收缩表型向合成表型转换,该重塑过程涉及ASM/Cer通路的过度激活。 展开更多

关键词 模拟失重 股动脉 凋亡 表型转换 酸性鞘磷脂酶 神经酰胺

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川崎病患儿血清酸性鞘磷脂酶、钙调神经磷酸酶水平和炎症因子表达的相关性以及与免疫球蛋白治疗效果的关系研究 被引量：5

8

作者 张俊民 许爱平 +2 位作者 赵利平 代宝春 张娟 《现代检验医学杂志》 CAS 2022年第5期180-185,共6页

目的 探讨川崎病(kawasaki disease,KD)患儿血清酸性鞘磷脂酶(acid sphingomyelinase,ASM)、钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)水平和炎症因子表达的相关性以及与免疫球蛋白治疗效果的关系研究。方法 选择2017年2月~2020年3月邯郸市中心... 目的 探讨川崎病(kawasaki disease,KD)患儿血清酸性鞘磷脂酶(acid sphingomyelinase,ASM)、钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)水平和炎症因子表达的相关性以及与免疫球蛋白治疗效果的关系研究。方法 选择2017年2月~2020年3月邯郸市中心医院收治的196例KD患儿(KD组)和198例健康体检儿童(对照组)为研究对象。检测所有儿童血清ASM,CaN及炎症因子[白细胞介素(interleukin,IL)-2,C反应蛋白(C-reactive protein,CRP),白细胞介素(interleukin,IL)-6,肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α]水平。分析血清ASM,CaN水平与IL-2,CRP,IL-6,TNF-α的相关性。根据静脉注射免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG)治疗反应性将KD患儿分为IVIG反应组(n=165)和IVIG无反应组(n=31),分析IVIG治疗效果的影响因素。结果 KD组患儿血清ASM(3.31±0.75nmol/L),CaN(2.52±0.62ng/ml),IL-2(3.65±0.95pg/ml),CRP(31.15±5.34mg/L),IL-6(85.91±19.75pg/ml),TNF-α(5.19±0.98μg/L)水平均高于对照组(1.05±0.31nmol/L,0.86±0.25ng/ml,0.95±0.23pg/ml,1.32±0.27mg/L,23.15±6.59pg/ml,2.01±0.34μg/L),差异有统计学意义(t=33.715~41.914,均P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示:血清ASM,CaN水平与IL-2,CRP,IL-6,TNF-α水平均呈正相关(r_(ASM)=0.396~0.521,rCa N=0.342~0.512,均P<0.05)。单因素分析结果显示:IVIG反应组血清ASM,CaN,CRP和IL-6水平以及发热时间、中性粒细胞比例和白细胞计数均低于IVIG无反应组,差异有统计学意义(t=5.969~18.252,均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示:ASM(OR=1.390,95%CI=1.158~1.669),CaN(OR=1.749,95%CI=1.346~2.272)和CRP(OR=1.865,95%CI=1.358~2.561)均是KD患儿IVIG治疗效果的影响因素(均P<0.05)。结论 KD患儿血清ASM和CaN水平均异常升高,且血清ASM和CaN水平升高与机体发生炎症反应、IVIG治疗无反应有关,检测血清ASM和CaN水平有助于评估KD病情和IVIG疗效。 展开更多

关键词 川崎病 酸性鞘磷脂酶 钙调神经磷酸酶 炎症反应 免疫球蛋白

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酸性鞘磷脂酶在瘦素抵抗调控中的应用

9

作者 王雪 徐明 《广东化工》 CAS 2024年第9期61-62,51,共3页

瘦素是脂肪细胞分泌的一种激素,在食物摄取和维持体重中具有重要作用,对能量摄入具有负反馈调节作用。目前,已知大多数饮食诱导的肥胖(DIO)个体与瘦素抵抗相关,表现为瘦素敏感性降低和高瘦素血症。酸性鞘磷脂酶(ASM)是催化鞘磷脂水解成... 瘦素是脂肪细胞分泌的一种激素,在食物摄取和维持体重中具有重要作用,对能量摄入具有负反馈调节作用。目前,已知大多数饮食诱导的肥胖(DIO)个体与瘦素抵抗相关,表现为瘦素敏感性降低和高瘦素血症。酸性鞘磷脂酶(ASM)是催化鞘磷脂水解成神经酰胺的关键酶,在多种疾病的发展中起着关键作用。迄今为止,虽然已有各种研究来解释ASM对各种疾病的致病机制,但是人们对ASM和瘦素抵抗的关系知之甚少。因此,探讨ASM和瘦素抵抗之间的关系可能为瘦素抵抗和瘦素抵抗相关疾病的治疗提供新的策略。 展开更多

关键词 酸性鞘磷脂酶 神经酰胺 瘦素抵抗 肥胖 心血管

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酸性鞘磷脂酶/神经酰胺通路在疾病发生发展中作用机制的研究进展 被引量：5

10

作者 张阔军 顾勤兰 +3 位作者 王明慧 赵丽 杨侃 王进欣 《药学进展》 CAS 2015年第11期838-845,共8页

酸性鞘磷脂酶/神经酰胺通路可介导细胞凋亡、炎症和自噬等多种细胞活动,与心脑血管疾病、代谢类疾病、肺部和肝部疾病以及神经系统疾病等多种疾病的发生、发展密切相关。酸性鞘磷脂酶现已成为多种疾病的临床生物标记物和潜在的治疗靶点... 酸性鞘磷脂酶/神经酰胺通路可介导细胞凋亡、炎症和自噬等多种细胞活动,与心脑血管疾病、代谢类疾病、肺部和肝部疾病以及神经系统疾病等多种疾病的发生、发展密切相关。酸性鞘磷脂酶现已成为多种疾病的临床生物标记物和潜在的治疗靶点。综述酸性鞘磷脂酶/神经酰胺通路在各种疾病中的生物学功能和作用机制最新研究进展,旨在为相关疾病的治疗提供新思路。 展开更多

关键词 酸性鞘磷脂酶 神经酰胺 细胞凋亡 疾病

原文传递

两个A型尼曼-匹克病家系基因型和临床表型分析 被引量：5

11

作者 罗强 段佳丽 +5 位作者 高超 冯嵩 史丹丹 董伟 张继要 王怀立 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期952-954,958,共4页

目的研究2个无关的A型尼曼-匹克病家系酸性神经鞘磷脂酶(ASM)基因SMPD1突变及遗传特征,分析基因型与表型关系。方法收集2位先证者及其家庭成员的临床资料,采用基因组小剂量抽提试剂盒从2个家系共6名成员及100例健康对照者外周血中提取... 目的研究2个无关的A型尼曼-匹克病家系酸性神经鞘磷脂酶(ASM)基因SMPD1突变及遗传特征,分析基因型与表型关系。方法收集2位先证者及其家庭成员的临床资料,采用基因组小剂量抽提试剂盒从2个家系共6名成员及100例健康对照者外周血中提取基因组DNA,根据人类基因组数据库中获得的基因序列(NM000543)设计4对引物,采用聚合酶链反应(PCR)进行扩增,并应用PCR产物回收试剂盒进行产物回收,采用DNA直接测序法进行基因突变检测,测序结果应用DNAman软件进行序列对比分析,确定基因突变位点,对测序异常的片段重新进行PCR扩增与测序,以验证结果的可靠性。结果 PCR扩增所得片段与预计扩增片段大小一致,无非特异扩增带,可以进行纯化与测序。将测序结果与正常序列进行对比分析后,在先证者1和2的SMPD1基因的第1号外显子均发现一个纯合突变T107C,遗传密码子由GTG变为GCG,从而导致36位缬氨酸被丙氨酸替代(p.V36A),最终致使ASM(E.C.3.1.4.12)活性缺陷,产生临床症状。先证者之父母为携带者,100例健康对照中未发现上述突变。结论证实SMPD1基因是本研究中2个无关的A型尼曼-匹克病家系的致病基因。2个家系患儿均为SMPD1基因纯合突变致病,其父母为表型正常的基因突变携带者。 展开更多

关键词 尼曼-匹克病 酸性神经鞘磷脂酶 SMPD1突变

原文传递

参苓白术散对皮肤机械屏障功能障碍小鼠神经酰胺再利用途径相关酶β-GCase及ASM表达的影响 被引量：5

12

作者 刘媛 王葳 +4 位作者 王妍 何丹 黄金红 黄丽佳 孙晓菲 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第22期112-119,共8页

目的：探讨参苓白术散对小鼠皮肤机械屏障功能修复作用及对神经酰胺再利用途径相关酶β-葡糖脑苷脂酶（β-glucocerebrosidase,β-GCase）和酸性鞘磷脂酶（acid sphingomyelinase,ASM）表达的影响。方法：50只SPF级ICR小鼠随机分为正常... 目的：探讨参苓白术散对小鼠皮肤机械屏障功能修复作用及对神经酰胺再利用途径相关酶β-葡糖脑苷脂酶（β-glucocerebrosidase,β-GCase）和酸性鞘磷脂酶（acid sphingomyelinase,ASM）表达的影响。方法：50只SPF级ICR小鼠随机分为正常组、模型组、参苓白术散低、中、高（10,20,40 g·kg-1）组。采用胶带剥离法制备皮肤机械屏障功能障碍小鼠模型。参苓白术散低、中、高剂量组于造模前8 d给予相应剂量参苓白术散水煎液灌胃;其余各组灌胃给予蒸馏水,每天1次,连续13 d。皮肤检测仪测量皮肤皮肤经皮水分丢失（TEWL）值、皮肤水合度及皮肤pH;通过苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠皮肤病理组织形态学变化;免疫组化法检测β-GCase,ASM的蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）分析检测β-GCase,ASM mRNA的表达。结果：造模5 d后,与正常组比较,模型组小鼠皮肤TEWL及pH显著升高,皮肤水合度显著下降（P〈0.01）;β-GCase蛋白及mRNA的表达明显降低（P〈0.05）;与模型组比较,参苓白术散各剂量组均能降低皮肤TEWL值及pH（P〈0.01）,升高皮肤水合度（P〈0.01）,对皮肤病理组织形态学改变有不同程度的改善;同时参苓白术散中剂量组可上调β-GCase蛋白及mRNA的表达（P〈0.05,P〈0.01）。结论：参苓白术散具有修复皮肤机械屏障功能的作用,其机制可能与上调β-GCase的表达从而增加神经酰胺的含量有关。 展开更多

关键词 参苓白术散 皮肤机械屏障功能 β-葡糖脑苷脂酶 酸性鞘磷脂酶

原文传递

酸性鞘磷脂酶/神经酰胺通路在神经系统疾病中的研究进展 被引量：1

13

作者 李慧敏 许小冰 +3 位作者 李景琦 唐琼 马晓瑭 陈煜森 《中国实用神经疾病杂志》 2023年第3期392-396,共5页

研究表明酸性鞘磷脂酶/神经酰胺(ASMase/Cer)通路可介导细胞免疫调节、炎症、凋亡等细胞活动,与多种神经系统疾病,如缺血性脑卒中、阿尔兹海默病、a-突触核蛋白病等的发生、发展密切相关,ASMase/Cer通路有可能成为它们治疗的靶点。本文... 研究表明酸性鞘磷脂酶/神经酰胺(ASMase/Cer)通路可介导细胞免疫调节、炎症、凋亡等细胞活动,与多种神经系统疾病,如缺血性脑卒中、阿尔兹海默病、a-突触核蛋白病等的发生、发展密切相关,ASMase/Cer通路有可能成为它们治疗的靶点。本文综述了ASMase/Cer通路在缺血性脑卒中、阿尔兹海默病、a-突触核蛋白病等神经系统疾病的生物学功能及调节机制的最新研究进展。 展开更多

关键词 酸性鞘磷脂酶 神经酰胺 炎症 神经系统疾病 生物标志物 机制

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酸性鞘磷脂水解酶和MAPK信号通路在UVA诱导细胞凋亡中的作用 被引量：5

14

作者 袁长青 丁振华 +2 位作者 杜华 凌朝辉 马树东 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期540-544,共5页

为了探讨酸性鞘磷脂水解酶 (ASM)和MAPK信号通路在UVA诱导的细胞凋亡中的作用 ,用DNA梯形条带 (DNAladder)和荧光显微镜鉴定细胞凋亡 ,Western印迹分析MAPK信号通路的激活情况 .结果显示 :①经UVA照射 ,正常的淋巴母细胞JY出现严重的细... 为了探讨酸性鞘磷脂水解酶 (ASM)和MAPK信号通路在UVA诱导的细胞凋亡中的作用 ,用DNA梯形条带 (DNAladder)和荧光显微镜鉴定细胞凋亡 ,Western印迹分析MAPK信号通路的激活情况 .结果显示 :①经UVA照射 ,正常的淋巴母细胞JY出现严重的细胞凋亡 ,而ASM遗传性缺陷的淋巴母细胞MS1 4 1 8出现轻微凋亡 ;给予ASM特异性抑制剂NB6 ,UVA诱导的JY细胞凋亡明显减轻 ,表明UVA诱导的细胞凋亡依赖于ASM .②UVA照射后 ,磷酸化ERK含量在MS1 4 1 8细胞中明显升高 ,在JY细胞中受到抑制 ;UVA照射前给予NB6 ,JY细胞中磷酸化ERK含量上升 ,表明ASM能抑制ERK的激活 .③UVA照射后 ,磷酸化JNK含量在MS1 4 1 8细胞中几乎没有变化 ,而在JY细胞中含量升高 ;UVA照射前给予NB6 ,JY细胞中磷酸化JNK含量没有明显升高 ,表明ASM激活JNK通路 .④NB6对UVA激活的p38MAPK信号通路没有影响 ,表明p38的激活与ASM关系不大 .研究表明 ,UVA诱导的细胞凋亡是通过激活ASM。 展开更多

关键词 紫外辐射 细胞凋亡 酸性鞘磷脂水解酶 MAPK信号通路

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白藜芦醇对糖尿病大鼠心功能障碍及酸性鞘磷脂酶-神经酰胺通路的影响 被引量：5

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作者 刘耕科 方伟进 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期1206-1213,共8页

目的:观察白藜芦醇(RSV)对糖尿病大鼠心功能障碍的影响并探讨其与酸性鞘磷脂酶-神经酰胺通路的关系。方法:通过一次性腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ;30 mg/kg)联合高脂饮食饲养12周构建2型糖尿病(T2DM)大鼠模型。实验分为正常对照(contr... 目的:观察白藜芦醇(RSV)对糖尿病大鼠心功能障碍的影响并探讨其与酸性鞘磷脂酶-神经酰胺通路的关系。方法:通过一次性腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ;30 mg/kg)联合高脂饮食饲养12周构建2型糖尿病(T2DM)大鼠模型。实验分为正常对照(control)组、T2DM组、T2DM+RSV组(灌胃给予糖尿病大鼠白藜芦醇100 mg·kg^(-1)·d^(-1))和RSV组(正常大鼠灌胃给予同等容量RSV),共灌胃12周,每周称量体重并调整给药剂量。实验结束后,釆用小动物M型超声检测模型大鼠心脏功能、形态和结构的变化;颈动脉插管检测血流动力学变化;生化方法检测血清中糖、脂水平以及心脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;油红O染色和天狼星红染色分别观察心脏组织中脂肪堆积和心肌纤维化情况;高效液相质谱法检测心脏组织中神经酰胺(ceramide)含量;Western blot检测酸性鞘磷脂酶(ASMase)和过氧化物酶增殖体激活受体γ辅激活因子1α(PGC^(-1)α)的蛋白表达。结果:T2DM组大鼠空腹血糖、甘油三酯、胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平均较control组显著升高,心功能显著降低(P<0.05);T2DM组大鼠心脏组织中脂肪堆积、MDA含量显著增加(P<0.05),SOD活性、ATP水平和PGC^(-1)α蛋白表达均显著降低(P<0.05),且出现明显心肌纤维化;给予白藜芦醇治疗12周可显著改善以上指标的异常变化,同时,显著下调糖尿病大鼠升高的心肌ASMase蛋白和ceramide水平。结论:白藜芦醇可显著改善糖尿病诱导的大鼠心功能障碍和心肌纤维化,其机制可能与抑制ASMase-ceramide通路有关。 展开更多

关键词 白藜芦醇 糖尿病心肌病 酸性鞘磷脂酶 神经酰胺 过氧化物酶增殖体激活受体γ辅激活因子1α

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酸性鞘磷脂酶活性调控及相关药物研究进展 被引量：5

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作者 刘思思 杨嘉辉 王安 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2020年第3期232-240,共9页

酸性鞘磷脂酶(ASM)是鞘磷脂代谢的关键酶,调节细胞增殖、分化、衰老和凋亡等。ASM过少或缺陷易引起尼曼-匹克病,过多会导致神经性病变、抑郁症、脓毒症和糖尿病等。研究发现,ASM的激活受环境因素、药物因素和其他因素的影响,细菌、病毒... 酸性鞘磷脂酶(ASM)是鞘磷脂代谢的关键酶,调节细胞增殖、分化、衰老和凋亡等。ASM过少或缺陷易引起尼曼-匹克病,过多会导致神经性病变、抑郁症、脓毒症和糖尿病等。研究发现,ASM的激活受环境因素、药物因素和其他因素的影响,细菌、病毒、电离辐射、重金属、心理压力、乙醇和细胞因子等可激活ASM,诱发上述疾病发生。应用ASM直接抑制或功能性抑制药物可减轻相关疾病带来的损伤。ASM活性增强,可促使肿瘤细胞凋亡,具有抗肿瘤作用,有望成为新的抗肿瘤药物靶标及肿瘤预测因子。本文就ASM活性调控及相关药物研究进展进行简要综述。 展开更多

关键词 酸性鞘磷脂酶 活性调控 药物

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尼曼-匹克病SMPD1基因突变分析 被引量：4

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作者 李振彪 罗强 +3 位作者 史丹丹 张继要 董伟 王怀立 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期1101-1106,共6页

目的探讨中国人尼曼-匹克病(NPD)家系发病的分子遗传学基础及SMPD1基因检测在中国人NPD家系基因诊断中的意义。方法收集3个无关的NPD家系的临床资料和血液标本,同时选取20例健康儿童的血液标本。从外周血提取基因组DNA,经聚合酶链反应(P... 目的探讨中国人尼曼-匹克病(NPD)家系发病的分子遗传学基础及SMPD1基因检测在中国人NPD家系基因诊断中的意义。方法收集3个无关的NPD家系的临床资料和血液标本,同时选取20例健康儿童的血液标本。从外周血提取基因组DNA,经聚合酶链反应(PCR)依次扩增3个家系中所有成员SMPD1基因的6个编码外显子及其侧翼内含子序列,扩增产物纯化后直接进行正反向测序,并与Genebank进行比对;将发现突变所在外显子的扩增产物通过TA克隆技术进一步证实突变的实际意义。结果家系1先证者为T107C的纯合突变,其父母均为T107C的杂合突变;家系2和家系3的所有成员均发现在SMPD1基因外显子1上有连续6个碱基缺失,即在编码序列第108碱基至第113碱基GCTGGC的缺失(c.108-113del GCTGGC),且均为纯合突变。进一步应用TA克隆技术检测,家系2和家系3的所有成员随机挑选的单克隆测序结果均存在该突变c.108-113del GCTGGC。对20个正常对照的PCR扩增产物进行直接正反向测序,均未见以上突变。结论 SMPD1基因第1外显子上T107C的纯合突变为家系1先证者发病的分子遗传学基础,其父母是表型正常的基因突变携带者。家系2和家系3所有成员均发现在SMPD1基因第1外显子上存在c.108-113del GCTGGC的纯合突变,考虑为人类基因多态性。 展开更多

关键词 尼曼-匹克病 分子遗传学 基因突变 SMPD1基因 酸性神经鞘磷脂酶

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酸性鞘磷脂酶和铁死亡在乳腺癌中的研究进展

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作者 伍莹 王俊楠 +1 位作者 洪勇 张琴琴 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期945-950,共6页

女性乳腺癌发病率已经超过肺癌成为最常见的恶性肿瘤,2020年的数据显示女性乳腺癌发病人数230万,占癌症新发病例的11.7%[1]。乳腺癌的高发病率导致其全球负担越来越严峻,乳腺癌的发病率和死亡率在发展中国家呈快速上升趋势[2]。乳腺癌... 女性乳腺癌发病率已经超过肺癌成为最常见的恶性肿瘤,2020年的数据显示女性乳腺癌发病人数230万,占癌症新发病例的11.7%[1]。乳腺癌的高发病率导致其全球负担越来越严峻,乳腺癌的发病率和死亡率在发展中国家呈快速上升趋势[2]。乳腺癌疾病负担及其次生社会问题急待解决,尤其在年轻乳腺癌患者中尤为突出。年轻乳腺癌患者(年龄<40岁)需面对如生育、生殖器官功能的保留等特定的社会问题。加之年轻乳腺癌患者有不同的风险因素、临床特点及肿瘤生物学特征[3]. 展开更多

关键词 乳腺癌 铁死亡 酸性鞘磷脂酶

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酸性鞘磷脂酶与相关疾病及其抑制剂研究现状 被引量：1

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作者 胡松源 黄志鹏 +3 位作者 杨侃 顾勤兰 梁西周 王进欣 《药学进展》 CAS 2013年第8期383-389,共7页

酸性鞘磷脂酶-神经酰胺信号通路的激活与许多疾病的发生密切相关,酸性鞘磷脂酶已成为多种疾病的生物标记物及潜在重要的治疗靶标,因此其抑制剂研究也备受关注。简介与酸性鞘磷脂酶相关的疾病,分类综述酸性鞘磷脂酶抑制剂的研究近况,为... 酸性鞘磷脂酶-神经酰胺信号通路的激活与许多疾病的发生密切相关,酸性鞘磷脂酶已成为多种疾病的生物标记物及潜在重要的治疗靶标,因此其抑制剂研究也备受关注。简介与酸性鞘磷脂酶相关的疾病,分类综述酸性鞘磷脂酶抑制剂的研究近况,为高活性、高选择性酸性鞘磷脂酶抑制剂的研究与开发及用于相关疾病的预防和治疗提供参考。 展开更多

关键词 酸性鞘磷脂酶 神经酰胺 酸性鞘磷脂酶相关疾病 酸性鞘磷脂酶抑制剂

原文传递

SMPD1基因与细胞外囊泡生物发生的研究进展 被引量：3

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作者 黄子慧 陈煜森 +2 位作者 马晓瑭 许小冰 李婵娣 《新医学》 2020年第2期108-112,共5页

由SMPD1基因编码的酸性鞘磷脂酶不仅介导溶酶体代谢、参与膜结构的调节和信号转导,且对鞘磷脂转化为神经酰胺起关键作用。细胞外囊泡是由细胞分泌或细胞膜上脱落的一种具有多功能的异质膜囊泡。研究显示,酸性鞘磷脂酶及其下游代谢物神... 由SMPD1基因编码的酸性鞘磷脂酶不仅介导溶酶体代谢、参与膜结构的调节和信号转导,且对鞘磷脂转化为神经酰胺起关键作用。细胞外囊泡是由细胞分泌或细胞膜上脱落的一种具有多功能的异质膜囊泡。研究显示,酸性鞘磷脂酶及其下游代谢物神经酰胺与细胞外囊泡的分泌释放相关。如今细胞外囊泡的生物发生越来越受到人们的关注,该文就SMPD1基因对细胞外囊泡生物发生的研究现状进行综述。 展开更多

关键词 SMPD1基因 酸性鞘磷脂酶 神经酰胺 细胞外囊泡

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