目的:炎症反应尤其是炎症小体及炎症细胞因子的过度表达,是影响急性脑梗死发生、发展的重要原因之一,包括脑梗死的起始、梗死后损伤的进展和恢复。本研究主要探讨黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)、白细胞介素-1β(interle...目的:炎症反应尤其是炎症小体及炎症细胞因子的过度表达,是影响急性脑梗死发生、发展的重要原因之一,包括脑梗死的起始、梗死后损伤的进展和恢复。本研究主要探讨黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)在急性脑梗死患者血浆中的表达及意义。方法:纳入急性脑梗死患者85例为脑梗死组,根据神经功能缺损严重程度、脑梗死面积及发病后第90天的改良Rankin量表(Modified Rankin Scale,mRS)评分分为轻、中及重度组,小、中及大面积组,预后良好组及预后不良组。纳入同期健康体检者85例为对照组。采用酶联免疫吸附(enzyme-linked immunosorbnent assay,ELISA)法检测AIM2、IL-1β和IL-18在这两组人群血浆中的表达水平。结果:脑梗死组血浆AIM2、IL-1β和IL-18水平均明显高于对照组,差异均具有统计学意义(均P<0.001)。脑梗死组亚组比较示:患者血浆AIM2、IL-1β和IL-18水平在重度神经功能缺损严重程度组>中度组>轻度组,在大面积脑梗死组>中面积组>小面积组,在预后不良组>预后良好组,差异均具有统计学意义(均P<0.05);血浆AIM2水平与美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)评分、脑梗死面积及mRS评分呈正相关(分别r=0.791、r=0.710、r=0.763,均P<0.001),IL-1β水平与NIHSS评分、脑梗死面积及mRS评分呈正相关(分别r=0.716、r=0.690、r=0.688,均P<0.001),IL-18水平与NIHSS评分、脑梗死面积及mRS评分呈正相关(分别r=0.714、r=0.638、r=0.653,均P<0.001);血浆AIM2与IL-1β、IL-18水平呈正相关(分别r=0.828、r=0.751,均P<0.001)。结论:AIM2、IL-1β和IL-18在急性脑梗死患者血浆中表达上调,而且与急性脑梗死患者的神经功能缺损严重程度、脑梗死面积及预后密切相关,提示AIM2、IL-1β和IL-18可能在急性脑梗死的发生、发展中起重要作用。展开更多
目的人类干扰素诱导基因家族之一的人类干扰素诱导蛋白(absent in melanoma 2,AIM2)被视为抑癌基因,但目前其抑癌机制仍不清楚。文中研究AIM2诱发乳腺癌细胞凋亡的分子机制。方法建立Tet-Off诱导模式系统来诱发AIM2大量表达,MCF-7 t TA-...目的人类干扰素诱导基因家族之一的人类干扰素诱导蛋白(absent in melanoma 2,AIM2)被视为抑癌基因,但目前其抑癌机制仍不清楚。文中研究AIM2诱发乳腺癌细胞凋亡的分子机制。方法建立Tet-Off诱导模式系统来诱发AIM2大量表达,MCF-7 t TA-AIM2细胞为实验组,MCF-7 t TA-Luc细胞为对照组。Western blot检测AIM2在乳腺癌细胞株的表达及亚细胞定位,XTT assay分析AIM2对细胞增殖的影响。应用膜联蛋白V-FITC和碘化丙啶染色行检测细胞凋亡,Western blot检测细胞凋亡的机制。结果文中建立的Tet-Off诱导系统可使t TA结合到TRE,从而促进AIM2基因转录,进而使AIM2蛋白大量表达。在诱导4 d后,可在细胞质及细胞核中检测到AIM2的表达,随诱导天数的增加其表达量增加。AIM2表达于细胞质及细胞核中。由XTT assay可知,MCF-7 t TA-AIM2细胞株在诱导6 d后生长速率减慢。诱导AIM2大量表达后,其FITC荧光凋亡百分比显著增加(2.36%vs 14.45%,P<0.01)。AIM2大量表达后抑制抗凋亡蛋白-Bcl-x L表达,增加促凋亡蛋白-Bad、Bax,并且活化caspases进而造成DNA修复蛋白PARP裂解。结论在乳腺癌Tet-Off诱导系统中,AIM2影响细胞增殖,刺激线粒体促使细胞走向凋亡。展开更多
银屑病是一种由环境诱因刺激、多基因遗传控制和免疫因素调节等多因素共同作用导致的慢性、炎症性、复发性、系统性疾病,炎症因素在该疾病的发生和发展中具有重要作用。全外显子组测序(whole-exome sequencing,WES)鉴定出黑色素瘤缺乏因...银屑病是一种由环境诱因刺激、多基因遗传控制和免疫因素调节等多因素共同作用导致的慢性、炎症性、复发性、系统性疾病,炎症因素在该疾病的发生和发展中具有重要作用。全外显子组测序(whole-exome sequencing,WES)鉴定出黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)基因为银屑病的易感基因。AIM2基因编码的AIM2蛋白可识别双链DNA,诱导凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)的胱天蛋白酶募集结构域(caspase activation and recruitment domain,CARD)招募半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(cysteine-requiring aspartate protease-1,caspase-1),组成高分子量蛋白复合体——AIM2炎症小体。国内外研究者聚焦于AIM2基因及AIM2炎症小体在银屑病中的作用开展了大量研究,并取得一定的研究进展。本文对近五年来有关AIM2基因及AIM2炎症小体在银屑病中的研究进展进行一综述。展开更多
Inflammation participates in the pathogenesis ofmany liver diseases, including liver cirrhosis. Certain inflammatory citokines, such as interleukin(IL)-1β and IL-18, are produced after the activation of a multiprotei...Inflammation participates in the pathogenesis ofmany liver diseases, including liver cirrhosis. Certain inflammatory citokines, such as interleukin(IL)-1β and IL-18, are produced after the activation of a multiprotein complex known as the inflammasome. Activation of the inflammasome has been documented in several liver diseases, but its role in the development and progression of liver cirrhosis or the complications associated with this disease is still largely unknown. We have recently studied the impact of the inflammasome in the sterile inflammatory response that takes place in the ascitic fluid of patients with decompensated cirrhosis, providing evidence that activation of the absent in melanoma 2(AIM2) inflammasome is an important response in these patients. Ascitic fluid-derived macrophages were able to mount a very robust AIM2-mediated response even in the absence of a priming signal, which is usually required for the full activation of all the inflammasomes. In addition, high level of inflammasome activation in these patients was associated with a higher degree of liver disease and an increased incidence of spontaneous bacterial peritonitis. These results may help explain the exacerbated inflammatory response that usually occurs in patients with decompensated cirrhosis in the absence of detectable infections. Thus, inflammasomes should be considered as possible therapeutic targets in sterile inflammatory complications in patients with cirrhosis.展开更多
目的探讨血清黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)和白三烯B4(leukotriene B4,LTB4)水平与急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者预后的相关性。方法收集2020年2月~2021年2月期间于西安交通大学第一附属医院、西...目的探讨血清黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)和白三烯B4(leukotriene B4,LTB4)水平与急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者预后的相关性。方法收集2020年2月~2021年2月期间于西安交通大学第一附属医院、西安交通大学附属红会医院、咸阳市第一人民医院和泾阳县医院接受组织型纤溶酶原激活剂(tissue plasminogen activator,tPA)进行静脉溶栓治疗的138例AIS患者的临床资料进行回顾性分析。收集患者治疗三月后的改良Rankin评分量表(modified Rankin rating scale,mRS)评价其神经功能情况。依据mRS评分将AIS患者分为预后良好组(mRS评分≤2分,n=87)和预后不良组(mRS评分>2分,n=51)。采用酶联免疫吸附试验检测血清AIM2和LTB4水平。收集患者入院时的美国国立卫生研究院卒中患者神经功能缺损(neurological deficits in stroke patients at the National Institutes of Health,NIHSS)评分、梗死体积和侧支循环建立状况等信息。分析血清AIM2和LTB4水平、入院NIHSS评分、梗死体积和侧支循环建立状况与AIS患者预后的相关性。建立多因素Logistic回归模型分析rt-PA静脉溶栓后AIS患者预后不良的危险因素。结果与预后良好组比较,预后不良组的血清AIM2(1161.51±338.56pg/ml vs 964.77±171.94pg/ml)和LTB4水平(137.99±35.49pg/ml vs 117.85±21.60pg/ml)明显增高,差异具有统计学意义(t=4.638,4.148,均P<0.01)。Logistic回归分析发现AIS患者血清AIM2和LTB4水平增高、梗死体积增大、入院NIHSS评分增高及侧支循环建立状况较差均为AIS患者预后不良的独立危险因素(均P<0.05)。相关性分析显示AIS患者的血清AIM2和LTB4水平分别与梗死体积和入院NIHSS评分呈正相关性(r=0.374,0.334;0.233,0.304,均P<0.05)。AIM2和LTB4水平增高患者的侧支循环建立状况较差(均P<0.01)。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析显示AIM2,LTB4及联合检测诊断AIS预后不良的曲线展开更多
文摘目的:炎症反应尤其是炎症小体及炎症细胞因子的过度表达,是影响急性脑梗死发生、发展的重要原因之一,包括脑梗死的起始、梗死后损伤的进展和恢复。本研究主要探讨黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)在急性脑梗死患者血浆中的表达及意义。方法:纳入急性脑梗死患者85例为脑梗死组,根据神经功能缺损严重程度、脑梗死面积及发病后第90天的改良Rankin量表(Modified Rankin Scale,mRS)评分分为轻、中及重度组,小、中及大面积组,预后良好组及预后不良组。纳入同期健康体检者85例为对照组。采用酶联免疫吸附(enzyme-linked immunosorbnent assay,ELISA)法检测AIM2、IL-1β和IL-18在这两组人群血浆中的表达水平。结果:脑梗死组血浆AIM2、IL-1β和IL-18水平均明显高于对照组,差异均具有统计学意义(均P<0.001)。脑梗死组亚组比较示:患者血浆AIM2、IL-1β和IL-18水平在重度神经功能缺损严重程度组>中度组>轻度组,在大面积脑梗死组>中面积组>小面积组,在预后不良组>预后良好组,差异均具有统计学意义(均P<0.05);血浆AIM2水平与美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)评分、脑梗死面积及mRS评分呈正相关(分别r=0.791、r=0.710、r=0.763,均P<0.001),IL-1β水平与NIHSS评分、脑梗死面积及mRS评分呈正相关(分别r=0.716、r=0.690、r=0.688,均P<0.001),IL-18水平与NIHSS评分、脑梗死面积及mRS评分呈正相关(分别r=0.714、r=0.638、r=0.653,均P<0.001);血浆AIM2与IL-1β、IL-18水平呈正相关(分别r=0.828、r=0.751,均P<0.001)。结论:AIM2、IL-1β和IL-18在急性脑梗死患者血浆中表达上调,而且与急性脑梗死患者的神经功能缺损严重程度、脑梗死面积及预后密切相关,提示AIM2、IL-1β和IL-18可能在急性脑梗死的发生、发展中起重要作用。
文摘目的人类干扰素诱导基因家族之一的人类干扰素诱导蛋白(absent in melanoma 2,AIM2)被视为抑癌基因,但目前其抑癌机制仍不清楚。文中研究AIM2诱发乳腺癌细胞凋亡的分子机制。方法建立Tet-Off诱导模式系统来诱发AIM2大量表达,MCF-7 t TA-AIM2细胞为实验组,MCF-7 t TA-Luc细胞为对照组。Western blot检测AIM2在乳腺癌细胞株的表达及亚细胞定位,XTT assay分析AIM2对细胞增殖的影响。应用膜联蛋白V-FITC和碘化丙啶染色行检测细胞凋亡,Western blot检测细胞凋亡的机制。结果文中建立的Tet-Off诱导系统可使t TA结合到TRE,从而促进AIM2基因转录,进而使AIM2蛋白大量表达。在诱导4 d后,可在细胞质及细胞核中检测到AIM2的表达,随诱导天数的增加其表达量增加。AIM2表达于细胞质及细胞核中。由XTT assay可知,MCF-7 t TA-AIM2细胞株在诱导6 d后生长速率减慢。诱导AIM2大量表达后,其FITC荧光凋亡百分比显著增加(2.36%vs 14.45%,P<0.01)。AIM2大量表达后抑制抗凋亡蛋白-Bcl-x L表达,增加促凋亡蛋白-Bad、Bax,并且活化caspases进而造成DNA修复蛋白PARP裂解。结论在乳腺癌Tet-Off诱导系统中,AIM2影响细胞增殖,刺激线粒体促使细胞走向凋亡。
文摘银屑病是一种由环境诱因刺激、多基因遗传控制和免疫因素调节等多因素共同作用导致的慢性、炎症性、复发性、系统性疾病,炎症因素在该疾病的发生和发展中具有重要作用。全外显子组测序(whole-exome sequencing,WES)鉴定出黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)基因为银屑病的易感基因。AIM2基因编码的AIM2蛋白可识别双链DNA,诱导凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)的胱天蛋白酶募集结构域(caspase activation and recruitment domain,CARD)招募半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(cysteine-requiring aspartate protease-1,caspase-1),组成高分子量蛋白复合体——AIM2炎症小体。国内外研究者聚焦于AIM2基因及AIM2炎症小体在银屑病中的作用开展了大量研究,并取得一定的研究进展。本文对近五年来有关AIM2基因及AIM2炎症小体在银屑病中的研究进展进行一综述。
基金Grant PI13/00315 from the Instituto de Salud CarlosⅢ(co-financed by FEDER funds)grants UGP-14-123 and UGP-14-248 from FISABIO Research Foundation
文摘Inflammation participates in the pathogenesis ofmany liver diseases, including liver cirrhosis. Certain inflammatory citokines, such as interleukin(IL)-1β and IL-18, are produced after the activation of a multiprotein complex known as the inflammasome. Activation of the inflammasome has been documented in several liver diseases, but its role in the development and progression of liver cirrhosis or the complications associated with this disease is still largely unknown. We have recently studied the impact of the inflammasome in the sterile inflammatory response that takes place in the ascitic fluid of patients with decompensated cirrhosis, providing evidence that activation of the absent in melanoma 2(AIM2) inflammasome is an important response in these patients. Ascitic fluid-derived macrophages were able to mount a very robust AIM2-mediated response even in the absence of a priming signal, which is usually required for the full activation of all the inflammasomes. In addition, high level of inflammasome activation in these patients was associated with a higher degree of liver disease and an increased incidence of spontaneous bacterial peritonitis. These results may help explain the exacerbated inflammatory response that usually occurs in patients with decompensated cirrhosis in the absence of detectable infections. Thus, inflammasomes should be considered as possible therapeutic targets in sterile inflammatory complications in patients with cirrhosis.
文摘目的探讨血清黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)和白三烯B4(leukotriene B4,LTB4)水平与急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者预后的相关性。方法收集2020年2月~2021年2月期间于西安交通大学第一附属医院、西安交通大学附属红会医院、咸阳市第一人民医院和泾阳县医院接受组织型纤溶酶原激活剂(tissue plasminogen activator,tPA)进行静脉溶栓治疗的138例AIS患者的临床资料进行回顾性分析。收集患者治疗三月后的改良Rankin评分量表(modified Rankin rating scale,mRS)评价其神经功能情况。依据mRS评分将AIS患者分为预后良好组(mRS评分≤2分,n=87)和预后不良组(mRS评分>2分,n=51)。采用酶联免疫吸附试验检测血清AIM2和LTB4水平。收集患者入院时的美国国立卫生研究院卒中患者神经功能缺损(neurological deficits in stroke patients at the National Institutes of Health,NIHSS)评分、梗死体积和侧支循环建立状况等信息。分析血清AIM2和LTB4水平、入院NIHSS评分、梗死体积和侧支循环建立状况与AIS患者预后的相关性。建立多因素Logistic回归模型分析rt-PA静脉溶栓后AIS患者预后不良的危险因素。结果与预后良好组比较,预后不良组的血清AIM2(1161.51±338.56pg/ml vs 964.77±171.94pg/ml)和LTB4水平(137.99±35.49pg/ml vs 117.85±21.60pg/ml)明显增高,差异具有统计学意义(t=4.638,4.148,均P<0.01)。Logistic回归分析发现AIS患者血清AIM2和LTB4水平增高、梗死体积增大、入院NIHSS评分增高及侧支循环建立状况较差均为AIS患者预后不良的独立危险因素(均P<0.05)。相关性分析显示AIS患者的血清AIM2和LTB4水平分别与梗死体积和入院NIHSS评分呈正相关性(r=0.374,0.334;0.233,0.304,均P<0.05)。AIM2和LTB4水平增高患者的侧支循环建立状况较差(均P<0.01)。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析显示AIM2,LTB4及联合检测诊断AIS预后不良的曲线
