目的研究P53凋亡刺激蛋白(apoptosis stimulating protein of P53,ASPP)家族成员ASPP1、ASPP2蛋白在神经胶质瘤中的表达及其与细胞凋亡情况的相关性。方法通过免疫组化的方法联合检测60例人脑胶质瘤组织和10例正常脑组织中ASPP1、ASPP2...目的研究P53凋亡刺激蛋白(apoptosis stimulating protein of P53,ASPP)家族成员ASPP1、ASPP2蛋白在神经胶质瘤中的表达及其与细胞凋亡情况的相关性。方法通过免疫组化的方法联合检测60例人脑胶质瘤组织和10例正常脑组织中ASPP1、ASPP2蛋白表达。采用TUNEL法检测胶质瘤组织与正常脑组织标本中的细胞凋亡情况,分析ASPP1、ASPP2蛋白表达与细胞凋亡情况的相关性。结果 ASPP1和ASPP2蛋白在正常脑组织和胶质瘤组织中均有表达,且它们在不同级别胶质瘤中的阳性表达率比较差异有统计学意义(P<0.05);所有的正常脑组织和胶质瘤组织中均可见到不同程度标记的凋亡细胞,Spearman等级相关分析显示凋亡细胞的表达与肿瘤的恶性程度呈负相关(rs=-0.320,P<0.05)。ASPP2蛋白在人脑神经胶质瘤组织中的表达与细胞凋亡的发生呈正相关(rs=0.596,P<0.05),而ASPP1蛋白在人脑神经胶质瘤组织中的表达与细胞凋亡的发生无相关性(rs=0.197,P>0.05)。结论联合检测ASPP1、ASPP2蛋白及细胞凋亡情况可较准确评价人脑神经胶质瘤的病理特征,对判断神经胶质瘤的恶性程度有重要的临床价值,为探讨人脑神经胶质瘤的可能发病机制提供分子实验依据,以ASPP1、ASPP2蛋白或其亚型为靶点的胶质瘤治疗研究将具有广阔的前景。展开更多
p53凋亡刺激蛋白家族(apoptosis stimulating proteins of p53 family,ASPPs)由ASPP1、ASPP2和i ASPP(inhibitor y member of the ASPP family)3个成员组成,该家族可通过与p53家族(p53/p63/p73)结合,调控细胞凋亡。自噬是细胞通过溶酶...p53凋亡刺激蛋白家族(apoptosis stimulating proteins of p53 family,ASPPs)由ASPP1、ASPP2和i ASPP(inhibitor y member of the ASPP family)3个成员组成,该家族可通过与p53家族(p53/p63/p73)结合,调控细胞凋亡。自噬是细胞通过溶酶体溶解并回收利用胞内物质,藉此以维持自我稳态的一种方式。目前认为,自噬功能紊乱与肿瘤、神经退行性病变等多种疾病的发生和发展密切相关。本综述总结了近期关于ASPPs对自噬调控作用的研究进展,这些研究证明ASPPs能调控细胞内的自噬水平,并提示ASPPs可能成为多种疾病的潜在治疗靶点。展开更多
为研究肿瘤细胞凋亡调控因子ASPP(Apoptosis-stimulating protein of p53)家族蛋白(ASPP1,ASPP2,iASPP)在猕猴神经系统细胞早期发育过程中是否存在变化,并初步研究其变化趋势,通过体外诱导猕猴胚胎干细胞定向分化为神经前体细胞模拟猕...为研究肿瘤细胞凋亡调控因子ASPP(Apoptosis-stimulating protein of p53)家族蛋白(ASPP1,ASPP2,iASPP)在猕猴神经系统细胞早期发育过程中是否存在变化,并初步研究其变化趋势,通过体外诱导猕猴胚胎干细胞定向分化为神经前体细胞模拟猕猴神经系统细胞早期发育过程,并对此过程中细胞内ASPP蛋白量进行检测,检测方法使用细胞免疫荧光和western blotting.实验初步检测出,肿瘤调控因子ASPP家族蛋白在猕猴神经系统细胞早期发育过程中在蛋白量和蛋白分子量上有变化,并且可以初步了解其变化趋势.该实验结果表明ASPP蛋白家族作为肿瘤细胞凋亡调控因子与猕猴神经系统早期发育过程有着密切的关系,这也许对将来治疗神经系统退行性疾病和肿瘤发生有一定帮助.展开更多
目的探讨ASPP1在不同滋养细胞组织中促甲基化作用和表达水平,以及在体外绒毛膜癌JEG-3和JAR细胞株的效应,判定其与葡萄胎恶变的相关性。方法通过定量PCR和免疫组化技术,检测滋养细胞中ASPP1 m RNA表达水平。用MS-PCR技术评估ASPP1 m RN...目的探讨ASPP1在不同滋养细胞组织中促甲基化作用和表达水平,以及在体外绒毛膜癌JEG-3和JAR细胞株的效应,判定其与葡萄胎恶变的相关性。方法通过定量PCR和免疫组化技术,检测滋养细胞中ASPP1 m RNA表达水平。用MS-PCR技术评估ASPP1 m RNA表达与甲基化状态相关性,及ASPP1在正常胎盘和妊娠滋养细胞疾病中表达差异。用TUNEL法检测ASPP1表达与增殖指数(Ki67,MCM7)、凋亡指数(M30细胞凋亡抗体)、P53、caspase-8相关性。结果免疫组化结果显示ASPP1在绒毛膜癌和葡萄胎中表达低于正常胎盘组织中的表达(P<0.01),进展为持续性葡萄胎组低于自然消退组,差异有统计学意义(P<0.05)。ASPP1表达与增殖指数(Ki67,MCM7)、凋亡指数(M30)、P53、caspase-8高度相关。ASPP1通过内源性与外源性路径诱导凋亡,上调活化的caspase-9及配体蛋白的表达。结论 ASPP1通过超甲基化的表达下调进而诱导凋亡可能在葡萄胎的发病机制及葡萄胎恶变中发挥作用。展开更多
Acute liver injury(ALI)is characterized by apoptosis,inflammation,and oxidative stress,and pathogenic mechanism of ALI is poorly understood.Apoptosis-stimulating of p53 protein 1(ASPP1)is involved in environmental res...Acute liver injury(ALI)is characterized by apoptosis,inflammation,and oxidative stress,and pathogenic mechanism of ALI is poorly understood.Apoptosis-stimulating of p53 protein 1(ASPP1)is involved in environmental responses,tumor growth,and NF-κB activity,which is of critical importance to ALI.However,the role of ASPP1 in ALI remains largely unexplored.The current study aimed to determine the role of ASPP1 in ALI induced by CCl4 and the underlying mechanism.ASPP1 expression was detected in wild type(WT)mice with ALI induced by CCl4.The function of ASPP1 in ALI induced by CCl4 was investigated using conventional knockout ASPP1 mice.ASPP1 expression significantly increased in ALI mice at 24 hours after CCl4 injection.Deletion of ASSP1 ameliorated apoptosis,inflammation,and necrosis in ALI relative to WT mice.In addition,deficiency of ASPP1 improved liver flood flow as well as ALT and AST levels.The levels of phosphorylated p65 and phosphorylated IκBαwere lower in ASPP1-/-mice than in WT mice with ALI.These results implicate that deletion of ASPP1 may act via inhibition of the NF-кB pathway and protect mice from ALI,which may be a new potential therapeutic target for the treatment of ALI.展开更多
目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中ASPP1、ASPP2蛋白表达规律及其与p53表达状态的相关性。方法:收集NSCLC术后同一病人的新鲜肺癌组织、癌旁组织、肺组织共54例用于试验研究。采用免疫组织化学Envision法检测肺癌组织、正常肺组织中ASPP1...目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中ASPP1、ASPP2蛋白表达规律及其与p53表达状态的相关性。方法:收集NSCLC术后同一病人的新鲜肺癌组织、癌旁组织、肺组织共54例用于试验研究。采用免疫组织化学Envision法检测肺癌组织、正常肺组织中ASPP1、ASPP2蛋白表达及癌组织中p53表达以确定各病例的p53表达状态;W estern blot方法检测肺癌组织、癌旁组织、正常肺组织中ASPP1、ASPP2蛋白表达。结果:p53阴性状态:W estern b lot显示癌组织、癌旁组织、正常肺组织中ASPP1表达量逐渐升高(P=0.012),比较发现癌组织ASPP1蛋白表达水平显著高于肺组织(P=0.029);ASPP2表达在癌组织、癌旁组织、正常肺组织中表达无显著性差异。p53阳性状态下,免疫组织化学与W estern b lot检测结果均显示ASPP1、AS-PP2蛋白在癌组织、癌旁组织、肺组织中表达比较无显著性差异。癌组织ASPP1蛋白表达在p53阴性时显著低于p53阳性;癌组织ASPP2表达在p53阴性时与p53阳性无统计学意义。癌旁组织、肺组织中ASPP1、ASPP2表达与p53表达状态无相关性。结论:p53阴性状态下,NSCLC癌组织ASPP1表达降低,ASPP2表达无明显变化,ASPP1表达降低与NSCLC的发生密切相关。展开更多
文摘目的研究P53凋亡刺激蛋白(apoptosis stimulating protein of P53,ASPP)家族成员ASPP1、ASPP2蛋白在神经胶质瘤中的表达及其与细胞凋亡情况的相关性。方法通过免疫组化的方法联合检测60例人脑胶质瘤组织和10例正常脑组织中ASPP1、ASPP2蛋白表达。采用TUNEL法检测胶质瘤组织与正常脑组织标本中的细胞凋亡情况,分析ASPP1、ASPP2蛋白表达与细胞凋亡情况的相关性。结果 ASPP1和ASPP2蛋白在正常脑组织和胶质瘤组织中均有表达,且它们在不同级别胶质瘤中的阳性表达率比较差异有统计学意义(P<0.05);所有的正常脑组织和胶质瘤组织中均可见到不同程度标记的凋亡细胞,Spearman等级相关分析显示凋亡细胞的表达与肿瘤的恶性程度呈负相关(rs=-0.320,P<0.05)。ASPP2蛋白在人脑神经胶质瘤组织中的表达与细胞凋亡的发生呈正相关(rs=0.596,P<0.05),而ASPP1蛋白在人脑神经胶质瘤组织中的表达与细胞凋亡的发生无相关性(rs=0.197,P>0.05)。结论联合检测ASPP1、ASPP2蛋白及细胞凋亡情况可较准确评价人脑神经胶质瘤的病理特征,对判断神经胶质瘤的恶性程度有重要的临床价值,为探讨人脑神经胶质瘤的可能发病机制提供分子实验依据,以ASPP1、ASPP2蛋白或其亚型为靶点的胶质瘤治疗研究将具有广阔的前景。
文摘p53凋亡刺激蛋白家族(apoptosis stimulating proteins of p53 family,ASPPs)由ASPP1、ASPP2和i ASPP(inhibitor y member of the ASPP family)3个成员组成,该家族可通过与p53家族(p53/p63/p73)结合,调控细胞凋亡。自噬是细胞通过溶酶体溶解并回收利用胞内物质,藉此以维持自我稳态的一种方式。目前认为,自噬功能紊乱与肿瘤、神经退行性病变等多种疾病的发生和发展密切相关。本综述总结了近期关于ASPPs对自噬调控作用的研究进展,这些研究证明ASPPs能调控细胞内的自噬水平,并提示ASPPs可能成为多种疾病的潜在治疗靶点。
基金Supported by the CAS/SAFEA International Partnership Programfor Creative Research Team
文摘为研究肿瘤细胞凋亡调控因子ASPP(Apoptosis-stimulating protein of p53)家族蛋白(ASPP1,ASPP2,iASPP)在猕猴神经系统细胞早期发育过程中是否存在变化,并初步研究其变化趋势,通过体外诱导猕猴胚胎干细胞定向分化为神经前体细胞模拟猕猴神经系统细胞早期发育过程,并对此过程中细胞内ASPP蛋白量进行检测,检测方法使用细胞免疫荧光和western blotting.实验初步检测出,肿瘤调控因子ASPP家族蛋白在猕猴神经系统细胞早期发育过程中在蛋白量和蛋白分子量上有变化,并且可以初步了解其变化趋势.该实验结果表明ASPP蛋白家族作为肿瘤细胞凋亡调控因子与猕猴神经系统早期发育过程有着密切的关系,这也许对将来治疗神经系统退行性疾病和肿瘤发生有一定帮助.
文摘目的探讨ASPP1在不同滋养细胞组织中促甲基化作用和表达水平,以及在体外绒毛膜癌JEG-3和JAR细胞株的效应,判定其与葡萄胎恶变的相关性。方法通过定量PCR和免疫组化技术,检测滋养细胞中ASPP1 m RNA表达水平。用MS-PCR技术评估ASPP1 m RNA表达与甲基化状态相关性,及ASPP1在正常胎盘和妊娠滋养细胞疾病中表达差异。用TUNEL法检测ASPP1表达与增殖指数(Ki67,MCM7)、凋亡指数(M30细胞凋亡抗体)、P53、caspase-8相关性。结果免疫组化结果显示ASPP1在绒毛膜癌和葡萄胎中表达低于正常胎盘组织中的表达(P<0.01),进展为持续性葡萄胎组低于自然消退组,差异有统计学意义(P<0.05)。ASPP1表达与增殖指数(Ki67,MCM7)、凋亡指数(M30)、P53、caspase-8高度相关。ASPP1通过内源性与外源性路径诱导凋亡,上调活化的caspase-9及配体蛋白的表达。结论 ASPP1通过超甲基化的表达下调进而诱导凋亡可能在葡萄胎的发病机制及葡萄胎恶变中发挥作用。
基金supported by National Key R&D Program of China(2017YFC1307404 to Zhenwei Pan),National Natural Science Foundation of China(81870295 to Zhenwei Pan)Fundsfor Distinguished Young Scholars of Heilongjiang Province(to Zhenwei Pan)Heilongjiang Touyan Innovation Team Program and CAMS Innovation Fund for Medical Sciences(CIFMS)and Yu Weihan Excellent Youth Foundation of Harbin Medical University(001000004 to Zhenwei Pan).
文摘Acute liver injury(ALI)is characterized by apoptosis,inflammation,and oxidative stress,and pathogenic mechanism of ALI is poorly understood.Apoptosis-stimulating of p53 protein 1(ASPP1)is involved in environmental responses,tumor growth,and NF-κB activity,which is of critical importance to ALI.However,the role of ASPP1 in ALI remains largely unexplored.The current study aimed to determine the role of ASPP1 in ALI induced by CCl4 and the underlying mechanism.ASPP1 expression was detected in wild type(WT)mice with ALI induced by CCl4.The function of ASPP1 in ALI induced by CCl4 was investigated using conventional knockout ASPP1 mice.ASPP1 expression significantly increased in ALI mice at 24 hours after CCl4 injection.Deletion of ASSP1 ameliorated apoptosis,inflammation,and necrosis in ALI relative to WT mice.In addition,deficiency of ASPP1 improved liver flood flow as well as ALT and AST levels.The levels of phosphorylated p65 and phosphorylated IκBαwere lower in ASPP1-/-mice than in WT mice with ALI.These results implicate that deletion of ASPP1 may act via inhibition of the NF-кB pathway and protect mice from ALI,which may be a new potential therapeutic target for the treatment of ALI.
文摘目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中ASPP1、ASPP2蛋白表达规律及其与p53表达状态的相关性。方法:收集NSCLC术后同一病人的新鲜肺癌组织、癌旁组织、肺组织共54例用于试验研究。采用免疫组织化学Envision法检测肺癌组织、正常肺组织中ASPP1、ASPP2蛋白表达及癌组织中p53表达以确定各病例的p53表达状态;W estern blot方法检测肺癌组织、癌旁组织、正常肺组织中ASPP1、ASPP2蛋白表达。结果:p53阴性状态:W estern b lot显示癌组织、癌旁组织、正常肺组织中ASPP1表达量逐渐升高(P=0.012),比较发现癌组织ASPP1蛋白表达水平显著高于肺组织(P=0.029);ASPP2表达在癌组织、癌旁组织、正常肺组织中表达无显著性差异。p53阳性状态下,免疫组织化学与W estern b lot检测结果均显示ASPP1、AS-PP2蛋白在癌组织、癌旁组织、肺组织中表达比较无显著性差异。癌组织ASPP1蛋白表达在p53阴性时显著低于p53阳性;癌组织ASPP2表达在p53阴性时与p53阳性无统计学意义。癌旁组织、肺组织中ASPP1、ASPP2表达与p53表达状态无相关性。结论:p53阴性状态下,NSCLC癌组织ASPP1表达降低,ASPP2表达无明显变化,ASPP1表达降低与NSCLC的发生密切相关。
