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Alzheimer病中Aβ代谢的分子生物学研究进展 被引量：3
1
作者 马英 朱飞奇 《郧阳医学院学报》 2005年第5期317-320,共4页
关键词 ALZHEIMER病 app蛋白 Aβ汰
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淀粉样前体蛋白在肾透明细胞癌中的表达及预后研究 被引量：1
2
作者 高立健 史少华 +1 位作者 王辉 宋海滨 《德州学院学报》 2020年第6期30-33,共4页
目的:研究肾透明细胞癌中APP的表达,分析其与临床病理参数的相关性,并研究其对预后的预测价值.方法:免疫组化研究APP在90对肾透明细胞癌组织芯片以及与邻近正常肾组织芯片中表达情况,并统计学分析其与临床病理参数的关系;Kaplan-Meier... 目的:研究肾透明细胞癌中APP的表达,分析其与临床病理参数的相关性,并研究其对预后的预测价值.方法:免疫组化研究APP在90对肾透明细胞癌组织芯片以及与邻近正常肾组织芯片中表达情况,并统计学分析其与临床病理参数的关系;Kaplan-Meier生存曲线分析其与肾透明细胞癌预后的价值,并进行单因素、多因素回归分析.结果:免疫组化显示APP在肾透明细胞癌组织芯片中高阳性表达率明显高于邻近正常肾组织芯片(P=0.003).APP高表达与高级别(P=0.015)、高临床期(P=0.04)、远处转移(P=0.049)及淋巴结转移(P=0.034)呈正相关.Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示APP高表达的肾透明细胞癌患者预后差(P=0.001),单因素回归分析显示APP高表达是肾透明细胞癌患者预后的重要因素(0.004).结论:APP在肾透明细胞癌中起到致癌作用,并可作为预后的预测及治疗的靶点. 展开更多
关键词 肾透明细胞癌 app蛋白 预后
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脑还丹对痴呆模型小鼠行为学和海马区APP mRNA表达的影响
3
作者 李进营 陶彦谷 黄启辉 《中医研究》 2022年第9期82-86,共5页
目的:观察脑还丹对β淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)双转基因小鼠行为学和海马区APP mRNA表达的影响。方法:将36只3月龄的APP/PS1双转基因雄性小鼠随机分为模型组、脑还丹组和多奈哌齐组,每组各12只,另设12只相同月龄、体质量、遗传... 目的:观察脑还丹对β淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)双转基因小鼠行为学和海马区APP mRNA表达的影响。方法:将36只3月龄的APP/PS1双转基因雄性小鼠随机分为模型组、脑还丹组和多奈哌齐组,每组各12只,另设12只相同月龄、体质量、遗传背景的C57BL/6J小鼠为正常组。脑还丹组和多奈哌齐组分别以脑还丹浓缩液(质量分数1.25 g/mL)、多奈哌齐药液(质量分数0.24 mg/L)各1.0 mL灌胃,脑还丹的用量为41.6 mg/(g·d),盐酸多奈哌齐片用量为8.0μg/(g·d);正常组和模型组以同容积双蒸水灌胃。1 d 1次,连续5个月。5个月后进行Morris水迷宫实验行为学测试,采用反转录聚合酶链反应测定海马区APP mRNA表达水平。结果:与模型组对比,正常组逃避潜伏期明显缩短(P>0.05);从第3天开始,脑还丹组及多奈哌齐组的潜伏期较模型组明显缩短,差异有统计学意义(P<0.05);多奈哌齐组与脑还丹组对比,差异均无统计学意义(P>0.05)。与模型组对比,正常组、脑还丹组和多奈哌齐组小鼠在原平台象限停留时间明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);多奈哌齐组与脑还丹组对比差异无统计学意义(P>0.05)。与模型组对比,正常组、脑还丹组及多奈哌齐组海马区APP mRNA表达水平下降,差异有统计学意义(P<0.05);而脑还丹组和多奈哌齐组对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:脑还丹对APP/PS1双转基因小鼠学习记忆功能具有改善作用,这可能与其降低海马区APP mRNA的表达、降低APP蛋白的生成、减少Aβ沉积的作用有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 动物模型 脑还丹 app/PS1双转基因小鼠 app蛋白 app mRNA
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阿尔茨海默病淀粉样蛋白抗原表位的生物信息学预测
4
作者 刘军莉 汤峰 +2 位作者 刘川川 崔森 李占全 《中国高原医学与生物学杂志》 CAS 2017年第2期91-97,共7页
目的利用生物信息学预测阿尔茨海默病中淀粉样前体蛋白的二级结构及优势抗原表位,拟为今后基于Aβ蛋白表位疫苗的设计奠定基础。方法用Genbank获取APP及氨基酸残基片段Aβ1~42蛋白的氨基酸序列,应用生物信息学在线软件SOPMA预测上述蛋... 目的利用生物信息学预测阿尔茨海默病中淀粉样前体蛋白的二级结构及优势抗原表位,拟为今后基于Aβ蛋白表位疫苗的设计奠定基础。方法用Genbank获取APP及氨基酸残基片段Aβ1~42蛋白的氨基酸序列,应用生物信息学在线软件SOPMA预测上述蛋白的二级结构,并通过IEDB、SYFPEITHI、Bcepred和ABCpred软件在线预测APP及Aβ1~42的T、B细胞抗原表位。同时对上述蛋白的亲水性、柔韧性、抗原倾向性及抗原暴露表面区域性进行预测。结果 APP及Aβ1~42蛋白二级结构中α-螺旋及延伸链比例分别为46.49%、52.38%,所占比例较高,有较强的抗原性,提示存在潜在的优势抗原性表位。进一步通过不同生物信息学方法分析出APP的T细胞表位位于37~49、16~28、1~13、11~24、30~43、42~0;Aβ1~42蛋白的T细胞表位位于3~11(675~683)、1~11(673~683)、22~31(696~705)、31~39(705~713)。APP蛋白潜在的B细胞表位位于49~62、72~85、350~365、637~652;Aβ1~42蛋白的B细胞表位位于4~19(676~691)、26~39(700~713)、11~26(683~698)、26~41(698~713)。结论 APP及Aβ1~42蛋白存在潜在的优势抗原性表位,且Aβ1~42的抗原优势表位与APP优势表位不同,针对Aβ1~42设计更具有特异性的表位疫苗对APP无影响从而发挥更好的预防、治疗作用。该结论为今后基于Aβ蛋白表位疫苗的设计奠定了理论基础。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 app蛋白 二级结构 表面抗原
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绞股蓝正丁醇提取物对快速老化小鼠Aβ蛋白的影响 被引量：5
5
作者 吴燕春 包传红 +2 位作者 阎莉 钟振国 颜其双 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期1898-1902,共5页
目的探讨壮药绞股蓝Gynostemma pentaphyllum正丁醇提取物对快速老化SAMP8小鼠淀粉样蛋白(Aβ蛋白)的影响。方法 50只快速老化SAMP8小鼠随机分为模型组、石杉碱甲组[0.15 mg/(kg·d)]和绞股蓝正丁醇提取物高、中、低剂量组[500、250... 目的探讨壮药绞股蓝Gynostemma pentaphyllum正丁醇提取物对快速老化SAMP8小鼠淀粉样蛋白(Aβ蛋白)的影响。方法 50只快速老化SAMP8小鼠随机分为模型组、石杉碱甲组[0.15 mg/(kg·d)]和绞股蓝正丁醇提取物高、中、低剂量组[500、250、125 mg/(kg·d)],10只正常老化SAMR1小鼠为正常对照组。灌胃给药8周后,取小鼠血清和脑匀浆,以ELISA法检测其Aβ蛋白的水平,RT-PCR和免疫组织化学法检测App基因和APP蛋白的表达。结果与模型组比较,绞股蓝正丁醇提取物给药组小鼠脑组织中的APP基因表达和蛋白表达明显下调,血清和脑组织中的Aβ蛋白水平显著降低。结论绞股蓝正丁醇提取物可通过抑制APP蛋白的生成,使Aβ蛋白的表达减少,从而起到防治阿尔茨海默症(AD)的作用。 展开更多
关键词 绞股蓝正丁醇提取物 快速老化小鼠 淀粉样前体蛋白(app蛋白) 淀粉样蛋白(Aβ蛋白)
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养寿丹对AD模型大鼠脑内β-APP蛋白表达的影响 被引量：3
6
作者 蒋灵芝 熊平 《深圳大学学报（理工版）》 EI CAS 北大核心 2006年第4期368-372,共5页
大鼠腹腔注射D-半乳糖,并同时注射鹅膏蕈胺酸(IBO)于双侧脑Meynert基底核建立AD动物模型,石杉碱甲作阳性药物对照组,用免疫组织化学染色法检测脑内β-APP蛋白的表达水平.手术阳性对照组、中药大剂量组和中药小剂量组大鼠脑内β-APP表达... 大鼠腹腔注射D-半乳糖,并同时注射鹅膏蕈胺酸(IBO)于双侧脑Meynert基底核建立AD动物模型,石杉碱甲作阳性药物对照组,用免疫组织化学染色法检测脑内β-APP蛋白的表达水平.手术阳性对照组、中药大剂量组和中药小剂量组大鼠脑内β-APP表达水平均低于AD模型组(P<0.05).中药剂量越大,β-APP蛋白表达越低.实验结果证明养寿丹可以降低脑内β-APP表达水平. 展开更多
关键词 养寿丹 中药 脑组织 β-app蛋白 AD动物模型 大鼠
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黄精丸对阿尔茨海默病大鼠大脑的抗氧化作用及Aβ1-42,APP蛋白表达的影响 被引量：30
7
作者 杨晶莹 肖移生 +2 位作者 姜劼琳 高萌 侯吉华 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期32-38,共7页
目的:探讨黄精丸药方(Huangjingwan,HW)对阿尔茨海默病(AD)大鼠大脑的抗氧化作用及β-淀粉样多肽1-42(Aβ1-42),淀粉样前体蛋白(APP)表达的影响。方法:SD大鼠随机分成正常组,假手术组,AD模型组,HW低、中、高剂量组(相当药丸剂量1,3,9 g&... 目的:探讨黄精丸药方(Huangjingwan,HW)对阿尔茨海默病(AD)大鼠大脑的抗氧化作用及β-淀粉样多肽1-42(Aβ1-42),淀粉样前体蛋白(APP)表达的影响。方法:SD大鼠随机分成正常组,假手术组,AD模型组,HW低、中、高剂量组(相当药丸剂量1,3,9 g·kg-1·d-1组)。给大鼠腹腔注射1. 25%D-半乳糖液(120 mg·kg-1·d-1,连续6周)后,再右侧脑室一次性注射Aβ1-4210μg,制作大鼠AD模型;造模2周后各药物组大鼠灌胃相应剂量试验药物,假手术组及AD模型组大鼠灌胃给生理盐水1 m L,每天1次。灌胃持续8周。采用跳台实验评价各大鼠的学习记忆能力;体质量10%的负荷游泳实验测试各大鼠的体能耐力变化;比色法检测各大鼠大脑组织超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽还原酶(GR),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)抗氧化酶系活性,谷胱甘肽(GSH)与丙二醛(MDA)含量变化;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测各大鼠大脑组织白细胞介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),Aβ1-42与APP蛋白含量变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各大鼠大脑APP蛋白表达变化。结果:与正常组比较,AD模型组大鼠表现出明显的痴呆状态,少动易呆卧,学习反应时间延长,学习记忆错误次数显著增多,体能衰减明显,大脑内抗氧化酶(SOD,GR,GSH-Px)活性及抗炎因子GSH水平显著降低,炎症因子MDA,IL-1β,TNF-α水平显著升高,Aβ1-42蛋白含量显著升高,APP蛋白含量显著下降(P <0. 01)。与AD模型组比较,HW低、中、高剂量均可改善AD大鼠的痴呆症状,提高学习记忆成绩,改善机体虚弱、提高体能,升高大脑内SOD,GR,GSH-Px活性及抗炎因子GSH水平,降低MDA,IL-1β,TNF-α水平,并能降低大脑内Aβ1-42及升高APP蛋白水平(P <0. 05,P <0. 01);且1~9 g·kg-1·d-1剂量范围内的HW,随剂量增加,药效作用越明显。结论:HW有防治AD的功能,这一作用与HW可以增强脑内抗氧化系统功能、降低神经炎症反应、降低氧化应激引发的Aβ1-4 展开更多
关键词 黄精丸 阿尔茨海默病 抗氧化 β-淀粉样多肽1-42(Aβ1-42) 淀粉样前体蛋白(app)蛋白
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重组APP-N端蛋白与神经节苷脂GM1相互作用后的构象变化
8
作者 丁吉新 沙印林 +5 位作者 阮燕 朱忠军 黄力新 耿慧敏 聂松青 张岱 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第1期107-111,共5页
用基因重组方法制备人类 β 淀粉样蛋白前体 (APP)N端融合蛋白APP2 8～ 12 3 ,应用荧光光谱和圆二色谱技术观测GM 1对APP2 8～ 12 3 构象的影响 .结果表明 :APP2 8～ 12 3 与GM1水溶液和含GM1的脂质体孵育后 ,其荧光强度明显增强 ,最大... 用基因重组方法制备人类 β 淀粉样蛋白前体 (APP)N端融合蛋白APP2 8～ 12 3 ,应用荧光光谱和圆二色谱技术观测GM 1对APP2 8～ 12 3 构象的影响 .结果表明 :APP2 8～ 12 3 与GM1水溶液和含GM1的脂质体孵育后 ,其荧光强度明显增强 ,最大发射峰位蓝移 2 0nm ;APP2 8～ 12 3 在溶液中的二级结构以α螺旋为主 ,峰位在 2 0 8nm和2 2 2nm ,而APP2 8～ 12 3 与PC/GM 1脂质体或GM 1水溶液孵育后 ,其二级结构虽以α螺旋为主 ,但摩尔椭圆度(θ)值明显增强 .以上结果表明GM1改变了APP2 8～ 12 3 二级结构 ,提示GM1引起APP分子构象的改变 ,可能影响APP分子正常生理功能和跨膜转运过程 . 展开更多
关键词 重组app-N端蛋白 神经节苷脂 GM1 相互作用 构象变化 Β-淀粉样蛋白前体 阿尔茨海默病
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