基于斑马鱼糖尿病合并肝损伤模型评价黄精复方制剂作用及其机制

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作者 王洁琼 孟丽媛 +5 位作者 杨洪飞 葛婷婷 卢雨菲 陈祺 要辉 闵清 《湖北科技学院学报（医学版）》 2024年第5期389-393,399,共6页

目的研究黄精复方制剂(PSCP)对斑马鱼糖尿病合并肝损伤的保护作用及机制。方法将120条发育正常4~6月龄野生型AB系斑马鱼随机分为空白对照组(Control组),模型组(Model组),阳性对照组(0.01mg/mL二甲双胍,MET组),PSCP低、中、高剂量组(0.05... 目的研究黄精复方制剂(PSCP)对斑马鱼糖尿病合并肝损伤的保护作用及机制。方法将120条发育正常4~6月龄野生型AB系斑马鱼随机分为空白对照组(Control组),模型组(Model组),阳性对照组(0.01mg/mL二甲双胍,MET组),PSCP低、中、高剂量组(0.05、0.1、0.2mg/mL)。通过高脂高糖的方法构建斑马鱼糖尿病肝损伤模型,经不同给药浓度干预20d后,测定组织匀浆中葡萄糖、ALT、AST、SOD、MDA、GSH-Px含量;HE染色观察斑马鱼肝脏组织形态学变化,Western blot法检测斑马鱼组织中AMPK、Sirt1、NF-κB、NLRP3、Caspase-1、TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白的表达情况。结果与Control组相比,Model组斑马鱼空腹血糖水平上升,且一定程度上损伤肝组织,其中AMPK/Sirt1蛋白表达下调(P<0.01)。PSCP干预后,与Model组相比,各给药组均可有效降低斑马鱼空腹血糖水平,且能改善肝组织损伤,其中AMPK/SIRT1蛋白表达水平明显上升(P<0.01),NF-κB、NLRP3、Caspase-1、TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白表达水平明显下调(P<0.01)。结论PSCP对斑马鱼糖尿病合并肝损伤具有一定的保护作用,其作用机制可能与上调AMPK/Sirt1信号通路蛋白水平,下调NF-κB蛋白水平,降低NLRP3、Caspase-1表达,减少炎症因子TNF-α、IL-1、IL-6的释放有关。 展开更多

关键词 黄精复方制剂 斑马鱼 糖尿病合并肝损伤 ampk/sirt1/nf-κb

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栀子苷调节AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路对子痫前期大鼠氧化应激和炎症损伤的影响 被引量：1

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作者 徐敏 廉法英 邵欢 《中国优生与遗传杂志》 2023年第8期1593-1598,共6页

目的 探究栀子苷对子痫前期大鼠氧化应激和炎症损伤的影响及潜在机制。方法 96只孕鼠随机分为6组(16只/组):control组,Model组,GNP低、中、高剂量组,ComC抑制剂组。采用皮下注射L-精氨酸甲酯(L-NAME)建立PE模型。检测大鼠平均尾动脉压(M... 目的 探究栀子苷对子痫前期大鼠氧化应激和炎症损伤的影响及潜在机制。方法 96只孕鼠随机分为6组(16只/组):control组,Model组,GNP低、中、高剂量组,ComC抑制剂组。采用皮下注射L-精氨酸甲酯(L-NAME)建立PE模型。检测大鼠平均尾动脉压(MAP)、24 h尿蛋白、血尿素氮(BUN)水平及各组孕鼠平均子代的数目和体质量;H-E染色观察大鼠胎盘损伤;用试剂盒检测大鼠胎盘组织活性氧(ROS)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠胎盘组织炎性因子水平;Westernblot检测大鼠胎盘组织AMPK/SIRT1/NF-κB通路蛋白的表达。结果 Model组与control组相比、ComC抑制剂组与GNP高剂量组相比,大鼠MAP、24 h尿蛋白、BUN、炎性因子水平、MDA、ROS含量、p-NF-κB p65/NF-κB p65水平显著升高,SOD、CAT活性显著减弱、平均子代数和平均子代体质量、p-AMPK/AMPK、SIRT1蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与Model组相比,GNP低、中、高剂量组大鼠MAP、24 h尿蛋白、BUN、炎性因子水平、MDA、ROS含量、p-NF-κB p65/NF-κB p65水平显著降低,SOD、CAT活性显著增强、平均子代数和平均子代体质量、p-AMPK/AMPK、SIRT1蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论 GNP通过激活AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路,抑制PE大鼠氧化应激和炎症损伤。 展开更多

关键词 栀子苷 ampk/sirt1/nf-κb 子痫前期 氧化应激 炎症

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火麻仁油与海藻油混合物对氧化性低密度脂蛋白诱导的内皮细胞损伤的分子保护机制研究 被引量：3

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作者 胡慧芸 陈则华 +2 位作者 陈鹰 李子福 王梦雨 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2019年第15期1555-1560,共6页

目的:探讨由植物来源的多不饱和脂肪酸火麻仁油与海藻油混合而成的混合物(简称AH)对氧化性低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的内皮细胞损伤的保护作用。方法:用ox-LDL刺激人脐静脉内皮细胞株(HUVEC-12)建立内皮细胞损伤模型,药物干预后检测细胞... 目的:探讨由植物来源的多不饱和脂肪酸火麻仁油与海藻油混合而成的混合物(简称AH)对氧化性低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的内皮细胞损伤的保护作用。方法:用ox-LDL刺激人脐静脉内皮细胞株(HUVEC-12)建立内皮细胞损伤模型,药物干预后检测细胞内NO含量,流式细胞仪检测ROS变化,TUNEL法检测细胞凋亡,RT-PCR方法检测IL-6、TNF-α、NF-κB、pAMPK、SIRT1的基因表达水平,Western-Blot方法检测P-IκB、pAMPK、SIRT1蛋白表达水平。结果:与模型组相比,多不饱和脂肪酸混合物AH可以显著减少细胞NO合成,减少ROS生成,抑制细胞凋亡,降低IL-6、TNF-α、NF-κB水平,增加pAMPK、SIRT1水平。结论:AH能够通过降低内皮炎症因子来对抗ox-LDL诱导的内皮损伤,其作用机制可能与AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路有关。 展开更多

关键词 多不饱和脂肪酸 火麻仁油 海藻油 氧化低密度脂蛋白 内皮损伤 保护机制 ampk/sirt1/nf-κb

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竹节参总皂苷通过调节AMPK/Sirt1/NF-κB通路抑制衰老大鼠心肌细胞凋亡的作用研究 被引量：14

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作者 宋亚男 袁丁 +4 位作者 张长城 王烙佩 何毓敏 王婷 周志勇 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第23期4656-4660,共5页

研究竹节参总皂苷(saponins extracted from Panax japonicus,SPJ)对自然衰老大鼠心肌细胞凋亡的调节作用及其作用机制。将SD雄性大鼠随机分为青年对照组、自然衰老组、SPJ低剂量组、SPJ高剂量组,每组10只。自然衰老组、SPJ低、高剂量组... 研究竹节参总皂苷(saponins extracted from Panax japonicus,SPJ)对自然衰老大鼠心肌细胞凋亡的调节作用及其作用机制。将SD雄性大鼠随机分为青年对照组、自然衰老组、SPJ低剂量组、SPJ高剂量组,每组10只。自然衰老组、SPJ低、高剂量组从18月龄开始分别灌胃给予生理盐水、SPJ 10,60 mg·kg^(-1)·d-1,每周灌胃6 d,持续6个月至24月龄处理动物。HE染色观察各组大鼠心肌形态;Tunel法检测心肌细胞凋亡;Western blot检测各组大鼠心肌组织中Bcl-2,Bax,IL^(-1)β,TNF-α,AMPK,p-AMPK,Sirt1,Ac-NF-κB p65蛋白表达。SPJ能有效改善自然衰老大鼠心肌纤维的排列紊乱,减少炎性细胞浸润,抑制心肌细胞凋亡。同时,SPJ能明显抑制自然衰老过程中心脏组织Bax,IL^(-1)β,TNF-α,Ac-NF-κB p65的表达,促进Bcl-2,Bcl-2/Bax,p-AMPK/AMPK,Sirt1蛋白表达。SPJ可有效抑制自然衰老大鼠心肌细胞凋亡,其作用机制可能与调节AMPK/Sirt1/NF-κB通路介导的炎症反应有关。 展开更多

关键词 竹节参总皂苷 自然衰老大鼠 心肌细胞凋亡 炎症反应 ampk/sirt1/nf-κb信号通路

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白术内酯Ⅲ调节AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路对脓毒症大鼠肝损伤的影响 被引量：8

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作者 潘毅 陈军喜 +1 位作者 闫智杰 夏芝辉 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第7期827-832,共6页

目的探究白术内酯Ⅲ(AtractylideneⅢ,Atr-Ⅲ)对脓毒症大鼠肝损伤的影响以及对腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)/去乙酰化酶1(SIRT1)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的调节作用。方法将60只SPF级SD雄性大鼠分为假手术组、模型组、阳性组、Atr-Ⅲ... 目的探究白术内酯Ⅲ(AtractylideneⅢ,Atr-Ⅲ)对脓毒症大鼠肝损伤的影响以及对腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)/去乙酰化酶1(SIRT1)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的调节作用。方法将60只SPF级SD雄性大鼠分为假手术组、模型组、阳性组、Atr-Ⅲ低、高剂量组、Atr-Ⅲ高剂量+AMPK抑制剂组。检测大鼠血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织的病理变化;TUNEL染色检测肝细胞凋亡情况;ELISA检测血清白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的活性;Western blot检测通路相关蛋白表达情况。结果与假手术组相比,模型组大鼠肝细胞损伤严重,AST、ALT、IL-1β、IL-6、TNF-α水平、细胞凋亡率、p65 NF-κB磷酸化表达均升高,SOD、CAT活性、AMPK磷酸化、SIRT1蛋白表达均降低(P<0.05);与模型组相比,阳性组和Atr-Ⅲ组大鼠肝细胞形态恢复,AST、ALT、IL-1β、IL-6、TNF-α水平、细胞凋亡率、p65 NF-κB磷酸化表达均降低,SOD、CAT水平、AMPK磷酸化、SIRT1蛋白表达均升高(P<0.05)。AMPK抑制剂BML-275消除了高剂量ATL-Ⅲ对脓毒症大鼠肝损伤的缓解作用。结论Atr-Ⅲ可以激活AMPK/SIRT1信号通路,抑制p65 NF-κB活化,减轻脓毒症大鼠的肝损伤。 展开更多

关键词 白术内酯Ⅲ ampk/sirt1/nf-κb通路 脓毒症 肝损伤 炎症

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茶黄素调节AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路对膝骨关节炎大鼠的治疗作用 被引量：6

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作者 郭文帆 杨学钰 +3 位作者 郑雪君 卢吉高 杨勇 李会东 《河北医学》 CAS 2023年第1期42-49,共8页

目的:探讨茶黄素调节腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子-κB(NF-κB)信号通路对膝骨关节炎(KOA)大鼠的治疗作用。方法:向63只SD大鼠右膝关节注射50μL的碘乙酸钠(MIA)0.01mg/μL制备KOA大鼠模型,另取13只大鼠... 目的:探讨茶黄素调节腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子-κB(NF-κB)信号通路对膝骨关节炎(KOA)大鼠的治疗作用。方法:向63只SD大鼠右膝关节注射50μL的碘乙酸钠(MIA)0.01mg/μL制备KOA大鼠模型,另取13只大鼠仅膝关节注射生理盐水作为空白组,两周后随机从造模和空白组挑选3只大鼠,进行HE染色、Mankin和lequesne MG评分,以鉴定KOA模型是否制备成功。剩余造模成功大鼠随机分为模型组、茶黄素低剂量组(20mg/kg茶黄素)、茶黄素中剂量组(40mg/kg茶黄素)、茶黄素高剂量组(80mg/kg茶黄素)、塞来昔布组(18mg/kg阳性药塞来昔布)、抑制剂组(80mg/kg茶黄素+0.2mg/kg AMPK抑制剂Compound C)。茶黄素低、中、高剂量组以及塞来昔布组灌胃相应剂量药物,空白组和模型组灌胃等体积的蒸馏水,抑制剂组除灌胃相应剂量茶黄素外还需尾静脉注射相应剂量Compound C,每天1次,连续给药4周。在第15天(造模后1天),第29天(给药第14天)和第43天(给药第28天)检测大鼠机械疼痛阈值和大鼠关节宽度;观察大鼠行为学变化,进行lequesne MG评分;HE染色观察软骨组织病理变化并进行Mankin评分;试剂盒测定血清炎症因子(IL-1β、TNF-α和COMP)以及氧化应激标志物(SOD和MDA)水平;Western Blot检测AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果:与空白组相比,造模大鼠膝关节细胞排列紊乱,表面粗糙,排列不均匀,软骨细胞数量减少,潮痕不明显,并且Mankin和lequesne MG评分显著升高表明KOA大鼠造模成功。与空白组相比,第15天时,模型组、茶黄素低、中、高剂量组、塞来昔布组和抑制剂组大鼠疼痛阈值显著降低,关节宽度显著增加(P<0.05);与空白组相比,模型组大鼠软骨层较薄,大鼠足底肿胀,HE染色不均匀,细胞排列紊乱,表面粗糙,裂隙均匀,排列不均匀,软骨细胞数量减少,潮痕不明显,Mankin和lequesne MG评分、血清IL-1β、TNF-α、COMP 展开更多

关键词 膝骨关节炎 茶黄素 ampk/sirt1/nf-κb信号通路

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栀子苷通过AMPK/SIRT1/NF-κB通路调节乳腺癌细胞增殖、焦亡和侵袭 被引量：7

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作者 时延龙 周鹏 +2 位作者 王雪凯 郭煜 王强 《广西医科大学学报》 CAS 2022年第11期1700-1705,共6页

目的:探究栀子苷(GEN)通过AMPK/SIRT1/NF-κB通路对乳腺癌细胞的增殖、焦亡和侵袭的影响。方法:体外培养人乳腺癌MCF-7细胞,将其分为对照组、GEN低、中、高剂量(L-GEN、M-GEN、H-GEN)组和H-GEN+AMPK抑制剂组。采用细胞计数试剂盒(CCK-8... 目的:探究栀子苷(GEN)通过AMPK/SIRT1/NF-κB通路对乳腺癌细胞的增殖、焦亡和侵袭的影响。方法:体外培养人乳腺癌MCF-7细胞,将其分为对照组、GEN低、中、高剂量(L-GEN、M-GEN、H-GEN)组和H-GEN+AMPK抑制剂组。采用细胞计数试剂盒(CCK-8)实验、克隆形成实验检测MCF-7细胞增殖,检测MCF-7细胞焦亡[观察细胞形态变化、检测乳酸脱氢酶(LDH)释放量],Transwell实验检测MCF-7细胞侵袭,检测MCF-7细胞线粒体功能(JC-1法检测线粒体膜电位下降比例、Cell Titer-Glo®试剂盒检测ATP生成量),蛋白质免疫印迹(Western blotting)法检测AMPK/SIRT1/NF-κB通路相关蛋白表达。结果:与对照组比较,L-GEN组、M-GEN组、H-GEN组MCF-7细胞增殖率、克隆数、侵袭数减少,LDH释放量增加(均P<0.05),细胞密度降低、变圆、膨胀,在质膜上产生较大的气泡,表现出明显焦亡现象,以H-GEN组变化更为明显;与H-GEN组比较,HGEN+AMPK抑制剂组MCF-7细胞增殖率、克隆数、侵袭数增加,LDH释放量减少(均P<0.05),细胞焦亡现象减轻。与对照组比较,H-GEN组MCF-7细胞线粒体膜电位下降比例及p-AMPK、SIRT1、核NF-κB蛋白相对表达量升高,ATP生成量减少(P<0.05);与H-GEN组比较,H-GEN+AMPK抑制剂组MCF-7细胞线粒体膜电位下降比例及p-AMPK、SIRT1、核NF-κB蛋白相对表达量降低,ATP生成量增加(均P<0.05)。结论:GEN能够诱导人乳腺癌MCF-7细胞线粒体功能障碍,抑制MCF-7细胞增殖和侵袭,促进其焦亡,其机制可能与激活AMPK/SIRT1/NF-κB通路有关。 展开更多

关键词 栀子苷 ampk/sirt1/nf-κb通路 乳腺癌 增殖 焦亡 侵袭

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基于分子对接技术预测苓桂术甘汤防治慢性心力衰竭的作用机制 被引量：6

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作者 周鹏 杨建澳 +5 位作者 许继公 王国强 李莹莹 丁婉雪 王靓 黄金玲 《云南中医学院学报》 2018年第4期82-87,共6页

目的采用分子对接技术预测苓桂术甘汤防治慢性心力衰竭的作用机制。方法运用分子对接软件MOE(Molecule Operating Environment),将苓桂术甘汤中的特征性化学成分与AMPK/SIRT1/NF-κB炎症信号通路中的关键靶点AMPK、SIRT1、IKKβ进行分... 目的采用分子对接技术预测苓桂术甘汤防治慢性心力衰竭的作用机制。方法运用分子对接软件MOE(Molecule Operating Environment),将苓桂术甘汤中的特征性化学成分与AMPK/SIRT1/NF-κB炎症信号通路中的关键靶点AMPK、SIRT1、IKKβ进行分子对接,对分子对接结果进行分析。结果甘草苷与AMPK、SIRT1、IKKβ靶点的结合能力均高于自身配体,其他化学成分与AMPK、SIRT1、IKKβ靶点均有不同程度的结合。结论分子对接技术预测苓桂术甘汤可能作用于AMPK/SIRT1/NF-κB炎症信号通路,为揭示苓桂术甘汤防治慢性心力衰竭的抗炎作用机制提供理论依据。 展开更多

关键词 分子对接 苓桂术甘汤 慢性心力衰竭 作用机制 ampk/sirt1/nf-κb信号通路

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栀子苷调节AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路对急性呼吸窘迫综合征大鼠肺损伤的影响

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作者 孙立燕 张海燕 +1 位作者 刘泽茹 尹庆卫 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1142-1146,1152,共6页

目的:探讨栀子苷(GE)通过调节AMP活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子κB(NF-κB)信号通路对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺损伤的影响。方法:通过气管滴注脂多糖(LPS)方法建立ARDS大鼠模型。将建模后的50只大鼠随机分... 目的:探讨栀子苷(GE)通过调节AMP活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子κB(NF-κB)信号通路对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺损伤的影响。方法:通过气管滴注脂多糖(LPS)方法建立ARDS大鼠模型。将建模后的50只大鼠随机分为ARDS组、GE低剂量(GE-L,12.5 mg/kg GE)组、GE中剂量(GE-M,25 mg/kg GE)组、GE高剂量(GE-H,50 mg/kg GE)组、GE-H+Compound C(AMPK抑制剂,50 mg/kg GE+250μg/kg Compound C)组,另取10只正常大鼠为对照组。干预后,分别取出各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织,检测肺湿干重比(W/D);ELISA法检测BALF中炎症因子IL-6、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;免疫组化法检测肺组织中血管细胞黏附因子(VCAM-1)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)阳性表达;HE染色观察肺组织病理变化;Western blot检测肺组织中AMPK/SIRT1/NF-κB通路蛋白表达水平。结果:ARDS组W/D、IFN-γ、IL-6、TNF-α水平、p-NF-κB p65/NF-κB p65、VCAM-1表达较对照组显著升高,p-AMPK/AMPK、SIRT1、VEGF表达显著降低(P<0.05);经不同剂量GE治疗后,W/D、IFN-γ、IL-6、TNF-α水平、p-NF-κB p65/NF-κB p65、VCAM-1表达较ARDS组逐渐降低;p-AMPK/AMPK、SIRT1、VEGF表达逐渐升高(P<0.05);Compound C逆转了GE-H组对ARDS大鼠的保护作用(P<0.05)。结论:GE可以改善ARDS大鼠肺损伤状况,降低炎症因子水平,可能与激活AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路有关。 展开更多

关键词 栀子苷 急性呼吸窘迫综合征 ampk/sirt1/nf-κb信号通路 肺损伤

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右美托咪定减轻脂多糖诱导的心肌炎大鼠炎性损伤的机制研究

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作者 蔡迪盛 任建光 +1 位作者 鲁晓梅 周志颖 《局解手术学杂志》 2024年第6期479-485,共7页

目的探讨右美托咪定(Dex)调节腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路对脂多糖(LPS)诱导的心肌炎(Myo)大鼠炎性损伤的影响。方法将大鼠随机分为NC组、Myo组、L-Dex组(10μg/kg Dex)、M-Dex... 目的探讨右美托咪定(Dex)调节腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路对脂多糖(LPS)诱导的心肌炎(Myo)大鼠炎性损伤的影响。方法将大鼠随机分为NC组、Myo组、L-Dex组(10μg/kg Dex)、M-Dex组(30μg/kg Dex)、H-Dex组(50μg/kg Dex)、AICAR组(100 mg/kg AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路激活剂)、H-Dex+GSK690693组(50μg/kg Dex+0.2μmol/kg AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路抑制剂GSK690693),每组10只。用M型超声心动图系统评估大鼠心脏功能;ELISA试剂盒检测大鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;TUNEL染色观察细胞凋亡情况;通过HE染色观察心肌组织病理形态变化;RT-qPCR检测大鼠心肌组织中C-X-C基序配体1(CXCL1)、C-X-C基序配体2(CXCL2)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)mRNA表达;Western blot检测大鼠心肌组织中AMPK/SIRT1/NF-κB通路相关蛋白表达。结果NC组心肌细胞无异常变化,Myo组心肌细胞出现变形、坏死、炎性细胞浸润以及间质充血等现象,L-Dex组、M-Dex组、H-Dex、AICAR组细胞坏死、炎性细胞浸润以及间质充血等现象较Myo组得到了改善,H-Dex组和AICAR组心肌细胞变化与NC组相似,H-Dex+GSK690693组心肌细胞变化与Myo组相似。与NC组相比,Myo组左心室射血分数(LVEF)、左心室缩短分数(LVFS),SOD、p-AMPK/AMPK、p-SIRT1/SIRT1表达水平均显著下降(P<0.05),左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD),IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA、CXCL1、CXCL2、VCAM-1、p-NF-κB/NF-κB、NF-κB p65表达水平及心肌细胞凋亡率均显著升高(P<0.05);与Myo组相比,L-Dex组、M-Dex组、H-Dex、AICAR组LVEF、LVFS,SOD、p-AMPK/AMPK、p-SIRT1/SIRT1表达水平均显著升高(P<0.05),LVESV、LVEDV、LVESD、LVEDD,IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA、CXCL1、CXCL2、VCAM-1、p-NF- 展开更多

关键词 右美托咪定 ampk/sirt1/nf-κb信号通路 心肌炎 炎性损伤

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槲皮素调节AMPK/SIRT1/NF-κB通路对乙型肝炎大鼠肝组织损伤的影响 被引量：1

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作者 刘文晶 孙世杰 +2 位作者 韩冰 高杰 董雅楠 《现代生物医学进展》 CAS 2023年第4期624-629,共6页

目的:探究槲皮素调节AMPK/SIRT1/NF-κB通路对乙型肝炎(HB)大鼠肝组织损伤的影响。方法:采用随机数字表法将65只Wistar大鼠分为Ctrl组、HB组、槲皮素低剂量组(槲皮素L组,50 mg/kg)、槲皮素高剂量组(槲皮素H组,200 mg/kg)及槲皮素H+AMPK... 目的:探究槲皮素调节AMPK/SIRT1/NF-κB通路对乙型肝炎(HB)大鼠肝组织损伤的影响。方法:采用随机数字表法将65只Wistar大鼠分为Ctrl组、HB组、槲皮素低剂量组(槲皮素L组,50 mg/kg)、槲皮素高剂量组(槲皮素H组,200 mg/kg)及槲皮素H+AMPK抑制剂组(200 mg/kg槲皮素+10 mg/kg Compound C),每组各13只,采用尾静脉注射携带1.3拷贝HBV基因组的重组8型腺相关病毒(r AAV8-1.3HBV)法建立HB大鼠模型(Ctrl组除外);酶联免疫吸附实验(Elisa)检测血清中HB表面抗原(HBs Ag)、HB e抗原(HBeAg)、肝功能指标[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)]水平及肝组织中炎性因子[白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测血清中HBV-DNA水平;苏木素-伊红(HE)染色、曼森氏(Masson)染色观察肝组织病理改变;免疫印迹法(WB)检测肝组织中AMPK/SIRT1/NF-κB通路蛋白表达水平。结果:与Ctrl组比较,HB组血清中HBs Ag、HBeAg、HBV-DNA、ALT、AST、TBIL水平均升高(P<0.05);肝组织可见肝静脉扩张、充血,肝细胞排列紊乱、水肿、坏死,同时发生明显纤维化;肝组织中AMPK磷酸化、SIRT1蛋白水平均降低,IL-1β、TNF-α水平及核NF-κB蛋白水平均升高;经槲皮素L、槲皮素H干预后上述情况均得到改善,且槲皮素H干预改善更明显(P<0.05);而增加AMPK抑制剂干预后,槲皮素H干预的改善作用被削弱(P<0.05)。结论:槲皮素能够减轻HB大鼠肝组织损伤,保护其肝功能,其机制可能与调节AMPK/SIRT1/NF-κB通路有关。 展开更多

关键词 槲皮素 ampk/sirt1/nf-κb通路 乙型肝炎 肝组织损伤 炎症反应

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隔三七饼灸调节AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路对创伤性骨关节炎大鼠软骨损伤的影响

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作者 燕炼钢 周婷 +2 位作者 贾泽坤 李静 王储蓄 《河北医药》 CAS 2023年第10期1450-1454,共5页

目的探究隔三七饼灸调节AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路对创伤性骨关节炎(TOA)大鼠软骨损伤的影响。方法随机把SD大鼠分为假手术(sham)组、TOA组、隔三七饼灸组、扶他林组、隔三七饼灸+AMPK抑制剂(Compound C)组,采用经典Hulth方法复制TOA模... 目的探究隔三七饼灸调节AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路对创伤性骨关节炎(TOA)大鼠软骨损伤的影响。方法随机把SD大鼠分为假手术(sham)组、TOA组、隔三七饼灸组、扶他林组、隔三七饼灸+AMPK抑制剂(Compound C)组,采用经典Hulth方法复制TOA模型,HE染色和番红-固绿染色观察软骨组织病理改变,并进行Mankin’s评分;免疫组化检测软骨组织中Ⅱ型胶原蛋白(CollagenⅡ)阳性表达情况;利用试剂盒检测软骨组织中炎性介质[(一氧化氮(NO),白介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子α(TNF-α);基质金属蛋白酶-1、3(MMP-1.3)]水平;Western Blot、免疫共沉淀检测软骨组织中AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路相关蛋白表达情况。结果与Sham组比较,TOA组软骨组织发生明显病变,软骨层变薄,表面出现裂隙样破坏,软骨细胞大量减少、排列紊乱,蛋白多糖明显丢失,Mankin’s评分增高;CollagenⅡ阳性表达下降,NO、IL-1β、TNF-α、MMP-1、MMP-3水平增高(P<0.05);经隔三七饼灸、扶他林干预后,上述情况均得到改善,且隔三七饼灸干预改善更明显;在隔三七饼灸干预的同时给予AMPK抑制剂干预,隔三七饼灸的改善作用被削弱。与Sham组比较,TOA组软骨组织中AMPK磷酸化蛋白、SIRT1蛋白表达下降,NF-κB乙酰化蛋白、核NF-κB蛋白表达增高(P<0.05);经隔三七饼灸干预后,上述蛋白表达情况明显改善;在隔三七饼灸干预的同时给予AMPK抑制剂干预,隔三七饼灸的改善作用被削弱。结论隔三七饼灸能够减轻TOA大鼠软骨损伤,可能与调节AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路有关。 展开更多

关键词 隔三七饼灸 ampk/sirt1/nf-κb信号通路 创伤性骨关节炎 软骨损伤

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二甲双胍抑制炎症相关AMPK/Sirt1/NF-κB信号通路改善肾小管上皮细胞衰老的分子机制 被引量：4

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作者 毛慧慧 杜宗华 田英 《中国药师》 CAS 2019年第12期2183-2187,共5页

目的:研究二甲双胍对D-半乳糖诱导肾小管上皮细胞(NRK-52E)衰老的保护作用及其对腺苷酸激活蛋白激酶/细胞沉默调节蛋白1/核转录因子-κB(AMPK/Sirt1/NF-κB)信号通路的影响。方法:Western blot检测不同浓度D-半乳糖(50,100,200 mmol... 目的:研究二甲双胍对D-半乳糖诱导肾小管上皮细胞(NRK-52E)衰老的保护作用及其对腺苷酸激活蛋白激酶/细胞沉默调节蛋白1/核转录因子-κB(AMPK/Sirt1/NF-κB)信号通路的影响。方法:Western blot检测不同浓度D-半乳糖(50,100,200 mmol·L^-1)和二甲双胍(10,30,60 mmol·L^-1)干预后细胞衰老标志物Klotho、P27和P16蛋白表达水平及AMPK/Sirt1/NF-κB信号通路蛋白表达量;细胞计数试剂盒(CCK8)法检测NRK-52E细胞增殖活性。结果:与对照组比较,D-半乳糖干预能显著升高Klotho和Ac-NF-κB蛋白表达水平,显著降低P27、P16、p-AMPK和Sirt1蛋白表达水平(P<0.05),且D-半乳糖呈浓度依赖性。不同浓度二甲双胍干预后,与D-半乳糖组(100 mmol·L^-1)比较,Klotho和Ac-NF-κB蛋白表达水平显著降低,P27、P16、p-AMPK和Sirt1蛋白表达水平显著升高(P<0.05),且二甲双胍呈浓度依赖性,而细胞增殖活性差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在D-半乳糖诱导的NRK-52E细胞衰老模型中,二甲双胍在体外具有抗衰老的作用,并且通过抑制炎症相关AMPK/Sirt1/NF-κB信号通路而缓解衰老过程。 展开更多

关键词 二甲双胍 衰老 肾小管上皮细胞 腺苷酸激活蛋白激酶/细胞沉默调节蛋白1/核转录因子-κb信号通路

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脑衰老与慢性炎症所致老年认知障碍症的研究进展 被引量：3

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作者 张韬 童亚伟 +4 位作者 崔德华 田小生 周婷 冀拓 樊东升 《神经疾病与精神卫生》 2013年第1期5-8,共4页

脑衰老相关促炎因素是促使老年认知障碍症（AD）及手术后认知障碍症（POCD）发生的重要危险因素。崔德华等人早年首次发现氨苯砜可抑制脑内炎性Aβ沉积，保护海马神经细胞及改善老年认知障碍。近年又发现伊桐苷可下调COX-2、TNF—α等... 脑衰老相关促炎因素是促使老年认知障碍症（AD）及手术后认知障碍症（POCD）发生的重要危险因素。崔德华等人早年首次发现氨苯砜可抑制脑内炎性Aβ沉积，保护海马神经细胞及改善老年认知障碍。近年又发现伊桐苷可下调COX-2、TNF—α等炎性因子发挥神经保护作用。但两种药物的具体机制尚未完全清楚，其临床应用前景也有待研究。现将从促炎脑衰老因素通过AMPK—Sirtl—NF-κB／p53通路干预认知障碍角度，拟阐明伊桐苷和氨苯砜抗促炎脑衰老因素的生物学及药理机制，实现在早期AD和POCD的用药干预，为防治AD和POCD开辟新途径。 展开更多

关键词 炎症 认知障碍 早期干预 脑衰老 ampk—sirt1-nf—κb通路

原文传递

淫羊藿总黄酮通过AMPK/SIRT1/NFκB信号通路减轻自然衰老大鼠睾丸组织炎症反应 被引量：15

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作者 韩贵芳 张长城 +3 位作者 陈茜 马娜 袁丁 赵海霞 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期1489-1493,共5页

探讨淫羊藿总黄酮(Total flavonoids of Epimedium,TFE)对自然衰老大鼠睾丸组织中AMPK/SIRT1/NFκB信号通路的影响及其抗炎作用。将40只18月龄雄性SD大鼠随机分为TFE低、中、高剂量组和自然衰老组,每组10只。另取10只2月龄雄性SD大鼠作... 探讨淫羊藿总黄酮(Total flavonoids of Epimedium,TFE)对自然衰老大鼠睾丸组织中AMPK/SIRT1/NFκB信号通路的影响及其抗炎作用。将40只18月龄雄性SD大鼠随机分为TFE低、中、高剂量组和自然衰老组,每组10只。另取10只2月龄雄性SD大鼠作为青年对照组。TFE低、中、高剂量组分别以10、20、40 mg/kg剂量灌胃给药,青年对照组和自然衰老组大鼠均灌胃给予质量分数为1%羧甲基纤维素钠溶液,持续给药4个月。HE染色观察大鼠睾丸组织形态,Western blot法检测各组大鼠睾丸组织中AMPK、p-AMPK、SIRT1、acetylNFκBp65、IL-1β、TNFα蛋白表达水平。结果显示,与自然衰老组相比,TFE低、中、高剂量组大鼠睾丸组织形态结构均有明显改善,TFE可促进大鼠睾丸组织内p-AMPK和SIRT1蛋白表达,显著降低acetyl-NFκBp65及其下游炎症因子IL-1β、TNFα蛋白表达水平。实验结果表明,TFE可减轻自然衰老大鼠睾丸组织炎症反应,其机制可能与调控AMPK/SIRT1/NFκB信号通路有关。 展开更多

关键词 淫羊藿总黄酮 衰老 睾丸 炎症反应 ampk/sirt1/nfκb通路

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