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心肌组织Pax-8基因的研究 被引量：10
1
作者 杨德业 宋后燕 +3 位作者 张怀勤 黄晓燕 李上共 官孝群 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第10期770-772,T003,共4页
目的　在心脏特异的骨形态形成蛋白受体IA(thebonemorphogeneticproteinreceptorIA ,又名ALK3 )基因敲除小鼠模型中 ,纯合子的心脏特异ALK3基因敲除的小鼠死于胚胎中期 ,同时伴有室间隔缺损。但是 ,ALK3不是心脏的特异基因。为了探索室... 目的　在心脏特异的骨形态形成蛋白受体IA(thebonemorphogeneticproteinreceptorIA ,又名ALK3 )基因敲除小鼠模型中 ,纯合子的心脏特异ALK3基因敲除的小鼠死于胚胎中期 ,同时伴有室间隔缺损。但是 ,ALK3不是心脏的特异基因。为了探索室间隔缺损的特异相关基因 ,ALK3下游基因的探讨是至关重要的。方法　使用基因芯片 (microarray)的方法筛选ALK3下游基因 ,并用定量逆转录 聚合酶链反应和原位杂交的方法确定ALK3下游基因的心脏特异性。结果　在心脏特异的ALK3基因敲除下 ,转录因子Pax 8基因的表达水平被下调 7 1倍 ,同时较特异地表达在 11 5天的胚胎心脏部位。结论　转录因子Pax 8基因是对心脏较特异的ALK3下游基因 。 展开更多
关键词 心肌组织 Pax-8基因 蛋白受体IA alk3 室间隔缺损
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沼泽型水牛ALK3基因克隆分析与表达模式研究 被引量：4
2
作者 朱鹏 粟小平 +3 位作者 苏节 刘金凤 刘庆友 石德顺 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2015年第3期516-524,共9页
试验旨在对沼泽型水牛ALK3基因进行克隆、生物信息学分析,并对其在水牛组织中的表达规律进行系统研究。根据GenBank中已公布的牛ALK3基因序列设计特异性引物,应用RT-PCR方法扩增、克隆获得目的基因片段;应用生物信息学方法分析和预测了... 试验旨在对沼泽型水牛ALK3基因进行克隆、生物信息学分析,并对其在水牛组织中的表达规律进行系统研究。根据GenBank中已公布的牛ALK3基因序列设计特异性引物,应用RT-PCR方法扩增、克隆获得目的基因片段;应用生物信息学方法分析和预测了水牛ALK3的遗传进化及蛋白质的理化性质、二级和三级结构;并应用QRT-PCR技术对ALK3基因在水牛组织中的表达进行了差异分析。结果表明,水牛ALK3基因编码区全长1 599bp,共编码532个氨基酸。多重序列比较分析显示,水牛ALK3核苷酸序列与牛、绵羊、猪、马、人和小鼠相应序列的同源性分别为98%、96%、95%、93%、94%和91%。系统进化树分析显示,ALK3基因在不同物种以及进化的过程中具有高度保守性。对ALK3蛋白质的分析表明该蛋白呈弱碱性,有信号肽,细胞亚定位于胞膜上,存在丝氨酸/苏氨酸激酶和GS等结构。定量分析结果显示,ALK3在水牛生殖脊、心脏、肝脏、颗粒细胞、肺脏、卵丘细胞、肾脏、下丘脑、垂体、大脑等15种组织或细胞中有不同程度的表达,其中卵巢中表达量最高,垂体、肺脏和睾丸次之,卵丘细胞表达量最低。本研究成功克隆了沼泽型水牛ALK3基因,并研究了其在不同水牛组织细胞中的表达规律,为阐明其在水牛繁殖过程中的功能及转基因载体构建中的应用研究奠定了理论基础。 展开更多
关键词 水牛 alk3 克隆分析 表达模式
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ALK3在骨研究中的新进展
3
作者 王欣越 牛志兴 +2 位作者 张德茂 谢静 周学东 《四川大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期517-522,共6页
由成骨钙化与破骨吸收精密协调进行的骨改建确保了生理情况下骨骼发育、代谢的稳态平衡。骨形态发生蛋白受体1A(activin receptor-like kinase 3,ALK3)是骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)因子作用于细胞膜上的一个关键受... 由成骨钙化与破骨吸收精密协调进行的骨改建确保了生理情况下骨骼发育、代谢的稳态平衡。骨形态发生蛋白受体1A(activin receptor-like kinase 3,ALK3)是骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)因子作用于细胞膜上的一个关键受体,是BMP信号流入细胞内发挥生物学效应的重要“门户”。BMP信号对骨改建作用已得到广泛研究,而近年来依托转基因小鼠模型,围绕ALK3靶点对骨改建、软骨与关节发育以及相关疾病发生与治疗的研究有了诸多新发现,拓宽了固有认知,也对现有BMP的临床应用提出了新的挑战。为此,本文汇总近年来ALK3对骨形成及骨吸收的研究,分析其在骨调控方面的作用机制,总结了ALK3在软骨及颞下颌关节发育中的重要作用,同时跟进了ALK3在临床前研究的治疗新进展,以期为后续研究和临床应用提供参考。 展开更多
关键词 alk3 成骨钙化 破骨吸收
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ALK3基因敲除小鼠的繁育及基因鉴定 被引量：2
4
作者 陈锡文 管敏强 +2 位作者 陈通克 赵惠玲 林孝坤 《黑龙江畜牧兽医》 CAS 北大核心 2009年第6期78-79,共2页
为了繁育和鉴定ALK3基因敲除小鼠，将引进的杂合子小鼠进行饲养并繁殖，繁殖成功后提取每种基因型小鼠组织基因组DNA，用PCR法进行鉴定，将其雄性杂合子与雌性杂合子交配。结果表明：ALK3杂合子小鼠的繁殖和饲养均获得成功，亦获得了较... 为了繁育和鉴定ALK3基因敲除小鼠，将引进的杂合子小鼠进行饲养并繁殖，繁殖成功后提取每种基因型小鼠组织基因组DNA，用PCR法进行鉴定，将其雄性杂合子与雌性杂合子交配。结果表明：ALK3杂合子小鼠的繁殖和饲养均获得成功，亦获得了较多的基因敲除纯合子小鼠。说明正确的饲养繁殖以及鉴定方法是从杂合子中获得ALK3基因敲除纯合子小鼠的有效途径。 展开更多
关键词 alk3 基因敲除 小鼠
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Alk3信号途径与心脏发育
5
作者 洪承吕 杨德业 《中国分子心脏病学杂志》 CAS 2006年第2期103-105,共3页
骨形态形成蛋白受体IA(Receptor IA of bone morphogenetic protein,BMPR1 A)又名 ALK3。近年来,通过大量的实验方法包括基因敲除和转基因方法发现ALK3及其信号途径在心肌细胞分化和心脏发育过程中扮演重要的角色。本文就近年来研究发现... 骨形态形成蛋白受体IA(Receptor IA of bone morphogenetic protein,BMPR1 A)又名 ALK3。近年来,通过大量的实验方法包括基因敲除和转基因方法发现ALK3及其信号途径在心肌细胞分化和心脏发育过程中扮演重要的角色。本文就近年来研究发现ALK3信号传递途径与心脏发育的关系作一简要综述。 展开更多
关键词 alk3信号途径 心脏发育
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ALK3／α-MHC基因敲除小鼠部分生物学特性的观测
6
作者 陈锡文 陈通克 +2 位作者 王一龙 管敏强 林蓓蓓 《实验动物与比较医学》 CAS 2009年第4期254-256,共3页
目的测定ALK3／α-MHC和C57BL／6小鼠的生理生化正常值及其脏器重量等。方法采用全自动生化分析仪及血细胞分析仪分别8～9周龄C57BL／6、ALK3雌、雄小鼠的常用血液学指标及生化指标值进行检测：并测定了各小鼠的脏器。结果C57BL／6和ALK... 目的测定ALK3／α-MHC和C57BL／6小鼠的生理生化正常值及其脏器重量等。方法采用全自动生化分析仪及血细胞分析仪分别8～9周龄C57BL／6、ALK3雌、雄小鼠的常用血液学指标及生化指标值进行检测：并测定了各小鼠的脏器。结果C57BL／6和ALK3／α-MHC小鼠血液的PIT、HGB差异显著（P〈0．05）。C57BL／6和ALK3／α-MHC雌、雄之间小鼠丙氨酸转氨酶（ALT）、肌酸激酶（CK）差异显著；乳酸脱氢酶（LDH）差异极显著。脏器系数无显著差异。结论ALK3／α-MHC血常规、血清生化指标和脏器指标的测定数据，将为从事生物医药研究等的科研人员提供参考。 展开更多
关键词 alk3/α-MHC小鼠 基因敲除 血液 脏器系数
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丹芪合剂对DM大鼠肾小管BMP-7及其受体表达的影响 被引量：11
7
作者 肖瑛 石明隽 +2 位作者 桂华珍 郭兵 张国忠 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2009年第10期2495-2497,共3页
目的观察丹芪合剂和依那普利对糖尿病(DM)大鼠肾小管上皮细胞骨形态发生蛋白-7(BMP-7)及其受体ALK-3表达的影响,探讨丹芪合剂的药理机制。方法将SD大鼠分为正常对照组(A组)、糖尿病组(B组)、糖尿病丹芪合剂组(C组)和糖尿病依那普利组(D... 目的观察丹芪合剂和依那普利对糖尿病(DM)大鼠肾小管上皮细胞骨形态发生蛋白-7(BMP-7)及其受体ALK-3表达的影响,探讨丹芪合剂的药理机制。方法将SD大鼠分为正常对照组(A组)、糖尿病组(B组)、糖尿病丹芪合剂组(C组)和糖尿病依那普利组(D组)。以链脲佐菌素复制DM大鼠模型。于实验12周处死大鼠后测定相应生化指标和肾脏指数,PAS染色观察肾组织的形态结构变化;免疫组化检测肾小管上皮细胞BMP-7和FN蛋白的表达;RT-PCR方法检测肾皮质BMP-7和ALK-3 mRNA水平。结果①B组的血糖、甘油三酯和总胆固醇、血肌酐、肾脏指数均显著高于A组并出现明显的蛋白尿,C和D组上述指标除血糖外均明显低于B组。②免疫组化结果显示BMP-7蛋白高表达于A组肾小管上皮细胞胞浆,FN仅有少量表达;B组BMP-7蛋白的表达明显减少,FN表达却明显增多;C和D组肾小管上皮细胞BMP-7蛋白表达显著高于B组,但低于A组,同时FN的表达减少。③RT-PCR结果显示,与A组相比,B组肾皮质BMP-7表达明显减少,且ALK-3 mRNA未见表达,C和D组BMP-7及其受体ALK-3 mRNA表达均显著高于B组,D组ALK-3 mRNA表达甚至高于A组。结论丹芪合剂和依那普利可能通过促进内源性BMP-7及其受体ALK-3的表达,使FN的沉积减少,从而对糖尿病大鼠肾脏起保护作用。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 骨形态发生蛋白-7 alk-3 丹芪合剂 依那普利
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精子发生相关基因VASA在正常和少精子症患者精子中的表达及意义 被引量：6
8
作者 郭新 桂耀庭 +4 位作者 唐爱发 李泽廷 张立兵 蔡志明 高新 《中国男科学杂志》 CAS CSCD 2006年第5期4-9,共6页
目的探讨生殖细胞高度特异性基因VASA和信号分子BMP-4在精子发生中的作用和相关机制。方法正常和少精子症患者精液通过Percoll梯度分离获得精子和未成熟生精细胞,采用RT-PCR、real-time PCR、Western Blot和免疫荧光方法分析基因转录产... 目的探讨生殖细胞高度特异性基因VASA和信号分子BMP-4在精子发生中的作用和相关机制。方法正常和少精子症患者精液通过Percoll梯度分离获得精子和未成熟生精细胞,采用RT-PCR、real-time PCR、Western Blot和免疫荧光方法分析基因转录产物表达。结果少精子症精子VASA基因转录产物是正常精子的1/5；两种样本精子中均检测到荧光信号,正常组信号强,与Western blot结果相一致；两种样本精子RT-PCR均未检测到BMP-4及其Ⅰ型受体Alk-3表达,但在分离的未成熟生精细胞中均表达。人正常睾丸组织可检测到BMP- 4及其Alk-3表达。结论少精子症患者精子发生过程中VASA基因及其产物发生变化；BMP-4及其受体Alk- 3并不直接上调VASA表达；睾丸组织包括精子所存在的部分转录产物,而精子转录产物并不完全等同于睾丸组织；睾丸组织内表达BMP-4和Alk-3的可能主要是精原和精母细胞。 展开更多
关键词 精子发生 基因表达 少精子症
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ALK-3、Pax-8基因抑制后大鼠心肌细胞中Smad1/5/8的表达
9
作者 陈德准 吴漪皓 +3 位作者 陆圣月 林素 黄晓燕 杨德业 《温州医学院学报》 CAS 2014年第5期313-317,共5页
目的:抑制大鼠胚胎心肌细胞株中ALK-3、Pax-8基因的表达后,探索Smad1/5/8在其中所起的作用。方法:将H9C2(2-1)大鼠胚胎心肌细胞分为4组:针对Pax-8基因的小干扰RNA(Pax-8 siRNA)组、ALK-3基因的小干扰RNA(ALK-3 siRNA)组、阴性对照(NC si... 目的:抑制大鼠胚胎心肌细胞株中ALK-3、Pax-8基因的表达后,探索Smad1/5/8在其中所起的作用。方法:将H9C2(2-1)大鼠胚胎心肌细胞分为4组:针对Pax-8基因的小干扰RNA(Pax-8 siRNA)组、ALK-3基因的小干扰RNA(ALK-3 siRNA)组、阴性对照(NC siRNA)组和空白对照组。前3组分别给予相应siRNA(5.0μL)和Lipofectamine 2000(5.0μL)配制成的siRNA-脂质体复合物溶液,空白对照组给予等量的细胞培养基。采用qRT-PCR测定Pax-8和ALK-3的mRNA表达,Western blot法检测磷酸化Smad1/5/8(p-Smad1/5/8)和半胱天冬酶(Caspase)-3表达。结果:与NC siRNA组和空白对照组比较,Pax-8 siRNA组的Pax-8 mRNA表达分别下调50%(P<0.05)和54%(P<0.05),ALK-3 siRNA组的ALK-3 mRNA表达分别下调49%(P<0.05)和53%(P<0.05),而NC siRNA组与空白对照组间差异无统计意义(P>0.05)。与NC siRNA组和空白对照组比较,ALK-3 siRNA组p-Smad1/5/8的蛋白表达量分别下调58%(P<0.05)和55%(P<0.05),Pax-8 siRNA组p-Smad1/5/8的蛋白表达量差异无统计意义(P>0.05)。NC siRNA组与空白对照组间差异无统计意义(P>0.05)。与NC siRNA组和空白对照组比较,Pax-8 siRNA组Caspase-3蛋白表达量分别上调76%(P<0.05)和81%(P<0.05),ALK-3 siRNA组Caspase-3的蛋白表达量分别上调135%(P<0.05)和140%(P<0.05),而NC siRNA组与空白对照组间差异无统计意义(P>0.05)。结论:在大鼠胚胎心肌细胞株中对基因ALK-3、Pax-8干扰后能引起细胞凋亡蛋白Caspase-3明显增多,并且在ALK-3 siRNA组发现Smad1/5/8蛋白磷酸化减少,而Pax-8 siRNA组中未发现Smad1/5/8磷酸化减少,提示Smad1/5/8在基因ALK-3被干扰后引起细胞凋亡蛋白Caspase-3增多中起重要作用。 展开更多
关键词 alk-3 Pax-8 SMAD1 5 8 p-Smad1 5 8 磷酸化 先天性心脏病 大鼠
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光照—影响睡眠和昼夜节律的重要因素 被引量：3
10
作者 冉思邈 丁莉 +1 位作者 石和元 谭爱华 《世界睡眠医学杂志》 2022年第9期1599-1603,共5页
良好的睡眠是健康的基础,然而随着人造灯光的发明,轮班工作制的出现,异常的夜间光严重影响了人们的睡眠,导致了各种睡眠问题的发生。本文将围绕光照与睡眠和昼夜节律的关系展开,论述光照对睡眠和昼夜节律的影响,以及光照与时钟输入信号... 良好的睡眠是健康的基础,然而随着人造灯光的发明,轮班工作制的出现,异常的夜间光严重影响了人们的睡眠,导致了各种睡眠问题的发生。本文将围绕光照与睡眠和昼夜节律的关系展开,论述光照对睡眠和昼夜节律的影响,以及光照与时钟输入信号通路Alk-Smad3-Dec1之间的关系,论述光照对睡眠和昼夜节律的影响。 展开更多
关键词 失眠 昼夜节律 光照 alk-Smad3-Dec1
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