MTDH干扰促进胶质瘤替莫唑胺耐药株的药物敏感性和细胞凋亡

1

作者 孟亮 王跃飞 +5 位作者 陶亮 樊文 涂勤 祝源 余小祥 戴小琴 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第14期2530-2534,共5页

目的:探讨异黏蛋白(metadherin, MTDH)干扰是否通过提高胶质瘤替莫唑胺(temozolomide, TMZ)耐药株的药物敏感性促进细胞凋亡。方法:基于培养的U251人神经胶质瘤细胞和U251MG/TMZ人星形胶质瘤耐替莫唑胺细胞,通过qRT-PCR检测细胞中MTDH、... 目的:探讨异黏蛋白(metadherin, MTDH)干扰是否通过提高胶质瘤替莫唑胺(temozolomide, TMZ)耐药株的药物敏感性促进细胞凋亡。方法:基于培养的U251人神经胶质瘤细胞和U251MG/TMZ人星形胶质瘤耐替莫唑胺细胞,通过qRT-PCR检测细胞中MTDH、miR-1471和miR-153-3p的表达。根据人MTDH的序列合成siRNA/NC,并转染至U251MG/TMZ细胞中。通过CCK8检测细胞的增殖能力,流式细胞术检测细胞的凋亡,Western blot法检测耐药相关基因的表达。采用不同浓度的替莫唑胺(2.5、5、10、20、40、80、160μmol/L)作用于转染si-MTDH/NC的U251MG/TMZ细胞,48 h后通过CCK8法检测细胞增殖。结果:U251MG/TMZ细胞中具有高表达的MTDH和低表达的miR-1471、miR-153-3p。与Control组比较,U251MG/TMZ组细胞的增殖能力显著增加,凋亡率显著降低,MTDH、ABCG2、MGMT和Pgp的mRNA表达显著增加,MTDH、ABCB1、MGMT、ABCG2和p-AKT1的蛋白表达显著增加。与NC组比较,si-MTDH组细胞的增殖能力显著降低,凋亡率显著增加,MTDH、ABCG2、MGMT和Pgp的mRNA表达显著降低,MTDH、ABCB1、MGMT、ABCG2和p-AKT1的蛋白表达显著降低。结论:MTDH干扰通过提高胶质瘤替莫唑胺耐药株的药物敏感性促进细胞凋亡,其机制可能与AKT1通路有关。 展开更多

关键词 胶质瘤 MTDH 凋亡 药物敏感性 akt1通路

下载PDF 职称材料

钠碘同向转运体在分化型甲状腺癌中异常表达的研究进展 被引量：1

2

作者 刘汉卿 陈创 +1 位作者 涂毅 孙圣荣 《肿瘤学杂志》 CAS 2020年第12期1068-1074,共7页

放射性核素碘内照射(131I治疗)是分化型甲状腺癌的重要治疗方式,钠碘同向转运体在131I的跨膜转运中起关键作用。而钠碘同向转运体在肿瘤细胞内均有不同程度的表达异常,这与驱动变异密切相关。全文就钠碘同向转运体的分子特征、调节机制... 放射性核素碘内照射(131I治疗)是分化型甲状腺癌的重要治疗方式,钠碘同向转运体在131I的跨膜转运中起关键作用。而钠碘同向转运体在肿瘤细胞内均有不同程度的表达异常,这与驱动变异密切相关。全文就钠碘同向转运体的分子特征、调节机制及与BRAF突变、PI3K/AKT1通路变异、RAS突变和PTEN突变之间的关系和研究进展作一综述,并总结药物靶点设计与用药方案,为下一步研究提供新的思路。 展开更多

关键词 钠碘同向转运体 BRAF突变 PI3K/akt1通路变异 RAS突变 PTEN突变 药物靶点

原文传递

白藜芦醇对自噬信号通路的调控作用研究进展 被引量：9

3

作者 刘梦思 刘立亚 +1 位作者 孙秀玉 黄秀兰 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第42期108-110,共3页

自噬是真核细胞内降解异常蛋白质以及受损细胞器的一种生理过程,受多条信号通路调控,并参与多种疾病的发生发展。近年研究发现,白藜芦醇的药理作用与调控细胞自噬有关。白藜芦醇通过影响Akt-mTORC1、AMPK-Sirt1、Sirt1/Sirt3-FoxO以及ST... 自噬是真核细胞内降解异常蛋白质以及受损细胞器的一种生理过程,受多条信号通路调控,并参与多种疾病的发生发展。近年研究发现,白藜芦醇的药理作用与调控细胞自噬有关。白藜芦醇通过影响Akt-mTORC1、AMPK-Sirt1、Sirt1/Sirt3-FoxO以及STAT3信号通路发挥对细胞自噬的调控作用,通过调节AMPK-Sirt1-自噬通路发挥防治心血管疾病和神经系统疾病的作用,通过调节Akt-mTORC1-自噬通路以及STAT3-自噬通路发挥抗肿瘤作用,此外,白藜芦醇调控的Sirt1/Sirt3-FoxO-自噬通路能调节细胞能量代谢、缓解氧化应激损伤。 展开更多

关键词 白藜芦醇 自噬 akt-mTORC1通路 AMPK-Sirt1通路 Sirt1/Sirt3-FoxO通路 STAT3通路

下载PDF 职称材料

莪术醇抑制VEGF诱导的新生血管生成的实验研究 被引量：1

4

作者 郝雨檬 王彩霞 +2 位作者 马景学 李雪景 尚庆丽 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2023年第3期379-384,共6页

目的:研究莪术醇对血管内皮生长因子(VEGF)诱导的新生血管生成的作用及机制。方法:体外培养人脐静脉血管内皮细胞,用50ng/mL VEGF和不同浓度莪术醇进行分组处理,采用CCK-8和EdU实验检测细胞增殖,Transwell实验分析细胞迁移能力,管腔形... 目的:研究莪术醇对血管内皮生长因子(VEGF)诱导的新生血管生成的作用及机制。方法:体外培养人脐静脉血管内皮细胞,用50ng/mL VEGF和不同浓度莪术醇进行分组处理,采用CCK-8和EdU实验检测细胞增殖,Transwell实验分析细胞迁移能力,管腔形成实验分析内皮细胞血管生成能力,Western blot检测Akt/mTORC1通路变化。结果:CCK-8实验结果显示,400、800μmol/L莪术醇+VEGF组细胞OD450值明显低于VEGF组(均P<0.01)。EdU结果显示,400μmol/L莪术醇+VEGF组细胞增殖率明显低于VEGF组(P<0.001)。Transwell实验和管腔形成实验结果显示,与VEGF组比较,400μmol/L莪术醇+VEGF组迁移细胞数减少,管腔形成的分支数量和分支长度下降(均P<0.001)。Western blot结果显示,莪术醇可显著减少细胞中Akt/mTORC1下游靶点p-Akt和p-S6的表达。结论:莪术醇可抑制VEGF诱导的血管内皮细胞的增殖、迁移和管腔形成,具有强的抑制血管生成的作用,可进一步用于眼底新生血管的治疗研究。 展开更多

关键词 莪术醇 新生血管生成 血管内皮生长因子(VEGF) akt/mTORC1通路

下载PDF 职称材料

香菇多糖对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究 被引量：3

5

作者 解丽丽 徐晓琳 +1 位作者 张美艳 王翠 《解剖科学进展》 CAS 2021年第2期242-244,共3页

目的探讨香菇多糖(LNT)对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及可能机制。方法 30只健康雄性SD大鼠随机分成假手术组(Sham)、大脑中动脉闭塞组(MCAO)和香菇多糖处理组(MCAO+LNT)。采用线栓法建立大鼠MCAO,术后给予LNT干预,每日一次,连续1周... 目的探讨香菇多糖(LNT)对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及可能机制。方法 30只健康雄性SD大鼠随机分成假手术组(Sham)、大脑中动脉闭塞组(MCAO)和香菇多糖处理组(MCAO+LNT)。采用线栓法建立大鼠MCAO,术后给予LNT干预,每日一次,连续1周。HE染色观察脑组织病理学改变;ELISA检测血清内炎症因子改变;Western blot技术检测脑损伤标志物、炎症相关蛋白及Akt/FOXO1信号通路蛋白表达。结果与MCAO组相比,LNT处理显著减轻大鼠脑内病理改变;降低血清内促炎症因子TNF-α及IL-6的表达,增加抗炎因子IL-10的表达;降低S100β、NF-κB和COX-2的蛋白表达,上调p-Akt与p-FoxO1表达。结论 LNT处理对大鼠脑缺血再灌注损伤有保护作用,其潜在机制可能与激活Akt/FoxO1信号通路相关。 展开更多

关键词 香菇多糖 脑缺血再灌注 炎症 akt/FoxO1通路

原文传递

ERRα通过AKT/SGK1通路抑制盐敏感性高血压大鼠的盐敏感性 被引量：2

6

作者 任洁 胡经文 +3 位作者 郭统帅 何明俊 刘富强 牟建军 《山西医科大学学报》 CAS 2019年第4期389-393,共5页

目的探讨雌激素相关受体α(ERRα)对盐敏感性高血压大鼠盐敏感性的影响及分子机制。方法 6周龄雄性ERRα过表达及其对照Dahl盐敏感性大鼠分为四组,分别为正常盐对照组、正常盐ERRα过表达组、高盐对照组和高盐ERRα过表达组。正常盐对... 目的探讨雌激素相关受体α(ERRα)对盐敏感性高血压大鼠盐敏感性的影响及分子机制。方法 6周龄雄性ERRα过表达及其对照Dahl盐敏感性大鼠分为四组,分别为正常盐对照组、正常盐ERRα过表达组、高盐对照组和高盐ERRα过表达组。正常盐对照组和正常盐ERRα过表达组大鼠每天给予正常盐(含氯化钠0. 5%)饲料喂养,高盐对照组和高盐ERRα过表达组大鼠每天给予高盐(含氯化钠8%)饲料喂养,大鼠被喂养3周,然后检测大鼠血压以及血液SOD和MDA水平;通过实时荧光定量PCR和Western blot检测盐敏感性高血压大鼠胸主动脉ERRα的m RNA表达以及AKT和SGK1磷酸化水平。结果荧光定量PCR结果显示,与正常盐对照组相比,高盐对照组大鼠中ERRα相对表达量显著降低(P <0. 01)。与高盐对照组比较,高盐ERRα过表达组大鼠血压显著降低,血液SOD活性显著升高,MDA含量显著降低(均P <0. 01)。Western blot结果显示,高盐ERRα过表达组大鼠p-AKT和p-SGK1蛋白表达显著高于高盐对照组,差异具有统计学意义(均P <0. 01)。结论 ERRα通过AKT/SGK1通路抑制盐敏感性高血压大鼠氧化应激,降低大鼠盐敏感性。 展开更多

关键词 雌激素相关受体α 盐敏感性大鼠 盐敏感性高血压 氧化应激 akt/SGK1通路

下载PDF 职称材料

茯苓多糖调节2型糖尿病模型大鼠肝脏糖异生的机制研究 被引量：27

7

作者 韩思婕 潘翔 +6 位作者 朱芊芊 张丹丹 张涵瑞 方敬贤 魏琼 刘丹 叶晓川 《中国药房》 CAS 北大核心 2022年第13期1581-1587,共7页

目的探讨茯苓多糖通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框转录因子O1(FoxO1)通路调节2型糖尿病模型大鼠血糖的作用和机制。方法将SD大鼠随机分为空白对照组(不造模、不给药)、模型组(造模、不给药)、二甲双胍组(造模,200 mg/... 目的探讨茯苓多糖通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框转录因子O1(FoxO1)通路调节2型糖尿病模型大鼠血糖的作用和机制。方法将SD大鼠随机分为空白对照组(不造模、不给药)、模型组(造模、不给药)、二甲双胍组(造模,200 mg/kg)和茯苓多糖低、中、高剂量组(造模,100、200、400 mg/kg),每组8只。除空白对照组外,其余各组采用高脂饲料联合链脲佐菌素构建2型糖尿病大鼠模型。于造模同时,各给药组大鼠灌胃相应剂量的药物,空白对照组和模型组大鼠灌胃等体积水,每日1次,连续灌胃42 d。实验期间,每日观察大鼠日常状况和体质量变化。给药结束前1 d采集大鼠空腹血糖,进行口服葡萄糖耐量试验并计算曲线下面积(AUC);末次给药后,计算大鼠心脏、肝脏、肾脏脏器指数;检测糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平及肝糖原含量;采用苏木精-伊红染色观察大鼠肝脏和胰腺组织病理形态学变化并计算病理等级评分;采用Western blot法检测大鼠肝脏磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化Akt(p-Akt)、磷酸化FoxO1(p-FoxO1)、磷酸烯醇丙酮酸羧化激酶(PEPCK)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)蛋白表达水平。结果与空白对照组比较,模型组大鼠出现多饮、多食、多尿症状,体质量、SOD、GSH-Px水平和p-PI3K、p-AKT、p-FoxO1蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);大鼠肝脏、肾脏脏器指数,灌胃葡萄糖溶液0、0.5、2 h时的血糖水平、AUC,空腹血糖水平、HbA1c水平,血清中MDA、TC、TG、肝糖原含量,肝脏、胰腺病理等级评分,PEPCK、G6Pase蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,茯苓多糖各剂量组大鼠日常情况均有所改善,以上指标均有不同程度的逆转。结论茯苓多糖可以通过减弱氧化应激,上调PI3K/Akt/FoxO1通路,从而下调糖异生关键酶PEPCK和G6Pas 展开更多

关键词 茯苓多糖 2型糖尿病 氧化应激 PI3K/akt/FoxO1通路 糖异生

下载PDF 职称材料

黄芪-葛根药对通过PI3K/Akt/FoxO1通路调控糖异生作用治疗糖尿病大鼠作用机制 被引量：11

8

作者 魏爽 李冀 +2 位作者 付强 韩东卫 郝峰 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2022年第8期32-38,I0014,共8页

目的 观察黄芪-葛根(芪葛)药对对2型糖尿病(T2DM)大鼠肝组织磷酯酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框转录因子1(FoxO1)通路及磷酸烯醇式丙酮酸羧基酶(PEPCK)、限速酶葡萄糖6-磷酸酶(G6Pase)蛋白表达的影响以探讨其治疗T2DM作用机... 目的 观察黄芪-葛根(芪葛)药对对2型糖尿病(T2DM)大鼠肝组织磷酯酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框转录因子1(FoxO1)通路及磷酸烯醇式丙酮酸羧基酶(PEPCK)、限速酶葡萄糖6-磷酸酶(G6Pase)蛋白表达的影响以探讨其治疗T2DM作用机制。方法 采用高脂饲料联合一次性小剂量尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)方法建立T2DM大鼠模型;成模后除正常组10只外,设芪葛低、中、高剂量组,阳性药组及模型组5组,将成模大鼠随机平均分入。各组大鼠连续药物干预4周后,麻醉,取材后对大鼠血清FBG、FINS、肝功、血脂及糖原水平进行检测;苏木素-伊红法染色观察肝脏组织病理形态学改变;蛋白免疫印迹法检测肝脏组织PI3K/Akt/FoxO1信号通路中相关蛋白及G6Pase、PEPCK蛋白水平。结果 相比于模型组,芪葛高、中剂量组FBG及FINS水平均降低,糖原水平显著升高(P<0.05,P<0.01);各给药组甘油三酯(TG)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)及低密度脂蛋白(LDL-C)均显著降低(P<0.01,P<0.05)且与阳性药组差异无统计学意义(P>0.05);芪葛高、低剂量组TC水平降低(P<0.05)且与阳性药组差异无统计学意义(P>0.05)。HE染色结果发现,与模型组相比,各给药组大鼠肝脏组织体积及色泽均有明显改善,虽仍有不同程度的肝组织结构紊乱、肝细胞脂肪变性、肝细胞肿胀、胞浆内可存在大小、数量均不等的脂滴空泡,但显著优于模型组大鼠肝脏组织状态。与模型组相比,芪葛高剂量组FoxO1、G6Pase及PEPCK蛋白表达降低,Akt、PI3K、p-Akt、p-PI3K表达升高(P<0.05)。结论 芪葛药对可能是通过调控PI3K/Akt/FoxO1信号通路,降低G6Pase、PEPCK的表达,抑制糖异生作用,调节糖脂代谢,修复肝损伤,从而发挥治疗T2DM作用的。 展开更多

关键词 2型糖尿病 PI3K/akt/FoxO1通路 黄芪-葛根药对 糖异生 PEPCK G6Pase

下载PDF 职称材料

豌豆低聚肽对2型糖尿病小鼠肝脏PI3K/AKT/FOXO1信号通路的调节作用 被引量：12

9

作者 王赛 孙婉婷 +5 位作者 王猛 董雷超 陈炫宏 南希骏 嵇威 周泉城 《现代食品科技》 EI CAS 北大核心 2021年第2期21-27,共7页

本文旨在探究豌豆低聚肽对2型糖尿病(T2MD)小鼠肝脏磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/转录因子Fox O1(PI3K/AKT/FOXO1)蛋白表达的影响。通过对小鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ),建立2型糖尿病小鼠模型,并用二甲双胍和豌豆低聚肽分别饮食干预4周... 本文旨在探究豌豆低聚肽对2型糖尿病(T2MD)小鼠肝脏磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/转录因子Fox O1(PI3K/AKT/FOXO1)蛋白表达的影响。通过对小鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ),建立2型糖尿病小鼠模型,并用二甲双胍和豌豆低聚肽分别饮食干预4周。结果表明,豌豆低聚肽组的小鼠糖尿病指征较模型组均有一定改善,且成剂量依赖性,其中高剂量组小鼠血糖降低了23.97%,体重增加了12.24%,肝脏中PI3K、AKT、FOXO1蛋白表达分别升高了278.49%、21.78%、80.41%;细胞病理学观察发现,高剂量组能调节细胞形态,改善糖原积累。因此,豌豆低聚肽可调节2型糖尿病小鼠肝脏PI3K/AKT/FOXO1信号通路,降低肝细胞损伤,改善部分2型糖尿病小鼠指标。本文为豌豆蛋白的高值化利用拓宽了思路,为豌豆低聚肽在糖尿病领域的应用提供了实践参考,补充完善了豌豆低聚肽的糖尿病理论。 展开更多

关键词 豌豆低聚肽 2型糖尿病 肝脏 PI3K/akt/FOXO1通路

下载PDF 职称材料

基于环状RNA测序探讨当归芍药散对APPswe/PS1ΔE9转基因小鼠的神经保护作用 被引量：8

10

作者 贺春香 宋祯彦 +4 位作者 李泽 杨苗 于文静 李平 成绍武 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期16-24,共9页

目的:研究环状RNA(circRNA)在当归芍药散对APPswe/PS1ΔE9双转基因(APP/PS1)小鼠神经保护作用及其机制。方法:6月龄APP/PS1小鼠20只随机分为模型组和药物组,药物组予以当归芍药散水提液灌胃,10只野生C57BL/6小鼠为正常组,正常组和模型... 目的:研究环状RNA(circRNA)在当归芍药散对APPswe/PS1ΔE9双转基因(APP/PS1)小鼠神经保护作用及其机制。方法:6月龄APP/PS1小鼠20只随机分为模型组和药物组,药物组予以当归芍药散水提液灌胃,10只野生C57BL/6小鼠为正常组,正常组和模型组给予等体积生理盐水,各组连续灌药8周。应用circRNA测序分析当归芍药散干预前后APP/PS1小鼠差异表达circRNA,构建circRNA-miRNA mRNA相互作用网络,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)验证cric RNA测序结果,应用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马区磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K),磷酸化PI3K(p-PI3K),蛋白激酶B1(Akt1),p-Akt1,B淋巴细胞瘤-2和Bcl-2-相关X的蛋白质(Bax)的蛋白表达水平,应用免疫组化检测海马区的Caspase-3的蛋白表达水平,应用末端标记(TUNEL)法检测小鼠海马区神经元凋亡水平。结果:与模型组比较,当归芍药散干预后有90个差异表达的circRNA,其中46个上调,44个下调。与正常组比较,模型组circRNA1398,circRNA1399表达水平下降,miR-103-3p,miR-153-3p,miR-143-3p及miR-143-5p表达水平上调(P<0.01),与模型组比较,当归芍药散组circRNA1398,circRNA1399表达水平上调,miR-103-3p,miR-153-3p,miR-143-3p及miR-143-5p表达水平下降(P<0.01)。通过circRNA-miRNA mRNA相互作用网络分析circRNA1398和circRNA1399调控Bcl-2和Akt1基因表达。与正常组比较,模型组的p-PI3K,Akt1,p-Akt1和Bcl-2表达量下降(P<0.01),Bax和Caspase-3的蛋白表达量升高(P<0.01);与模型组比较,当归芍药散组APP/PS1小鼠海马区的p-PI3K,Akt1,p-Akt1和Bcl-2表达量增加(P<0.01),Bax和Caspase-3的蛋白表达量下降(P<0.01)。与正常组比较,模型组小鼠海马区神经元凋亡水平上升,细胞凋亡率为(43.76±2.92)%。与模型组比较,当归芍药散干预后细胞凋亡率为(24.64±3.39)%。结论:当归芍药散可以激活PI3K/Akt通路和抑制APP/PS1小鼠海马区神经元凋亡,发挥神经保护作用,具体机制可能与其上调ci 展开更多

关键词 当归芍药散 阿尔兹海默病 凋亡 环状RNA(circRNA) microRNA(miRNA) 磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶Bα(akt1)通路

原文传递

基质细胞衍生因子1通过PI3K/AKT1信号通路对巨噬细胞极化的影响

11

作者 狄静 陈禹江 +1 位作者 陈欣欣 陈文霞 《中华口腔医学研究杂志（电子版）》 CAS 2024年第2期89-95,共7页

目的研究基质细胞衍生因子1(SDF-1)对小鼠RAW264.7巨噬细胞迁移和极化的影响及机制。方法对体外培养对数生长期小鼠RAW264.7巨噬细胞采用SDF-1和(或)磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂LY294002处理,Transwell检测细胞的迁移情况;反转录聚合... 目的研究基质细胞衍生因子1(SDF-1)对小鼠RAW264.7巨噬细胞迁移和极化的影响及机制。方法对体外培养对数生长期小鼠RAW264.7巨噬细胞采用SDF-1和(或)磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂LY294002处理,Transwell检测细胞的迁移情况;反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组细胞相关基因的表达;流式细胞术检测M1、M2巨噬细胞特异性表面标志物;ELISA测定细胞因子;Western blot检测PI3K/蛋白激酶B1(AKT1)蛋白磷酸化水平。使用SPSS 21.0软件进行统计学分析。结果SDF-1可以促进巨噬细胞的迁移,SDF-1组的细胞迁移数从(90±16)上升至(199±9),差异有统计学意义(t=12.010,P<0.001),并显著提高巨噬细胞M2向极化诱导过程中抗炎相关基因白细胞介素10(IL-10)、转化生长因子β(TGF-β)的表达水平,IL-10表达量从(1.015±0.111)上升至(3.686±0.268),差异有统计学意义(t=15.960,P<0.001);CD206+M2样巨噬细胞占比增加11.5%;PI3K/AKT1蛋白磷酸化水平显著增加,p-AKT1表达从(1.02±0.09)增长至(1.47±0.12),差异有统计学意义(t=5.082,P=0.007),促进巨噬细胞向M2极化。LY294002抑制了PI3K/AKT1蛋白磷酸化,P-AKT1表达从(1.02±0.09)减少至(0.41±0.13),差异有统计学意义(t=6.503,P=0.002)。并使SDF-1诱导巨噬细胞迁移的能力下降,细胞迁移数从(90±16)下降至(60±11),差异有统计学意义(t=3.133,P=0.02),同时下调了M2巨噬细胞极化诱导过程中抗炎相关因子IL-10、TGF-β的表达水平,IL-10表达量从(1.015±0.111)下降至(0.608±0.034),差异有统计学意义(t=6.075,P<0.001);CD206+M2样巨噬细胞占比减少10.3%。与SDF-1处理组相比,SDF-1和LY294002联合处理组M2巨噬细胞极化诱导过程中抗炎相关因子IL-10、TGF-β的表达下降(t_(IL-10)=14.730,P_(IL-10)<0.001,t_(TGF-β)=31.180,P_(TGF-β)<0.001),M1巨噬细胞极化过程中促炎因子IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达无明显变化。结论SDF-1可显著促进巨噬细胞向M2型极化,其机制可能与激活PI3K/AKT1 展开更多

关键词 基质细胞衍生因子1 巨噬细胞 巨噬细胞极化 PI3K/akt1信号通路

原文传递

基于磷脂酰肌醇3激酶与苏氨酸蛋白激酶1信号通路小檗碱调节巨噬细胞极化机制研究

12

作者 陈玉善 王婷婷 +6 位作者 孟中华 尚莎莎 郑峻萌 宗永华 司春婴 梁亚州 关怀敏 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2024年第6期694-698,共5页

目的探究小檗碱对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人髓系白血病单核细胞(THP-1)巨噬细胞极化的影响和可能作用机制。方法采用佛波酯(PMA)将THP-1细胞诱导成巨噬细胞,加入不同浓度的小檗碱,分别为对照组、小檗碱5μmol/L组、小檗碱10μ... 目的探究小檗碱对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人髓系白血病单核细胞(THP-1)巨噬细胞极化的影响和可能作用机制。方法采用佛波酯(PMA)将THP-1细胞诱导成巨噬细胞,加入不同浓度的小檗碱,分别为对照组、小檗碱5μmol/L组、小檗碱10μmol/L组、小檗碱20μmol/L组、小檗碱40μmol/L组、小檗碱50μmol/L组,干预24 h或48 h。采用细胞计数8试剂盒检测细胞活力,筛选小檗碱最佳浓度和时间。将PMA诱导的THP-1巨噬细胞分为空白组、模型组、小檗碱组、抑制剂组、小檗碱+抑制剂组。酶联免疫吸附测定检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))的含量;定量聚合酶链反应检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、精氨酸酶1(Arg1)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、苏氨酸蛋白激酶1(Akt1)mRNA表达情况;Western blot检测Akt1和磷酸化Akt1(p-Akt1)抗体蛋白含量。结果干预24 h时,与对照组比较,小檗碱40μmol/L组和50μmol/L组巨噬细胞活性降低(P<0.05);干预48 h时,小檗碱5μmol/L组、小檗碱10μmol/L组、小檗碱20μmol/L组、小檗碱40μmol/L组、小檗碱50μmol/L组巨噬细胞活性均低于对照组[(0.89±0.02)%、(0.82±0.03)%、(0.71±0.02)%、(0.62±0.03)%、(0.53±0.02)%vs(1.01±0.01)%,P<0.05]。小檗碱20μmol/L组处理24 h时对细胞活力影响不大,作为最佳浓度和时间。与空白组比较,模型组iNOS含量和TNF-αmRNA水平升高,TGF-β_(1)含量、Arg1 mRNA、PI3K mRNA、Akt1 mRNA及p-Akt1/Akt1蛋白表达水平降低(P<0.05);与模型组比较,小檗碱组iNOS含量和TNF-αmRNA水平降低,TGF-β_(1)含量、Arg1 mRNA、PI3K mRNA、Akt1 mRNA及p-Akt1/Akt1蛋白表达水平升高(P<0.05);与小檗碱组比较,小檗碱+抑制剂组iNOS含量和TNF-αmRNA水平升高,Arg1 mRNA、PI3K mRNA、Akt1 mRNA及p-Akt1/Akt1蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论小檗碱可通过激活PI3K/Akt1通路,抑制ox-LDL诱导的THP-1巨噬细胞炎性反应,并抑制巨噬细胞向M1型极化,促进 展开更多

关键词 小檗碱 脂蛋白类 LDL 巨噬细胞 磷酸肌醇3-激酶类 PI3K/akt1信号通路

下载PDF 职称材料

清解化攻方对重症急性胰腺炎模型大鼠急性肺损伤的治疗作用及其机制

13

作者 冯敏超 罗芳 +4 位作者 唐曦平 李凯 朱晓东 张冰玉 陈国忠 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期975-983,共9页

目的使用网络药理学探究清解化攻方对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)相关急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的可能作用机制,并通过动物实验验证。方法检索TCMSP、BATMAN-TCM、ETCM、SwissTargetPrediction数据库获取... 目的使用网络药理学探究清解化攻方对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)相关急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的可能作用机制,并通过动物实验验证。方法检索TCMSP、BATMAN-TCM、ETCM、SwissTargetPrediction数据库获取清解化攻方中各药物入血有效成分的作用靶点,在GeneCard数据库中检索获得SAP-ALI疾病靶点,将药物靶点与疾病靶点取交集获得共同靶点,随后通过STRING数据库及Cytoscape3.7.1软件对共同靶点进行蛋白互作网络分析,借助DAVID数据库行GO、KEGG富集分析,最后动物实验对关键信号通路予以验证。结果共筛选出清解化攻方治疗SAP-ALI有效活性成分28种,作用于42个共同靶点。PPI网络分析显示,STAT3、IL-6、TGFB1可能是核心靶点;GO、KEGG富集分析主要涉及细胞增殖、PI3K/AKT信号通路等。动物实验证实,清解化攻方能够改善SAP-ALI大鼠模型的胰腺、肺组织的病理情况,下调血清中α-淀粉酶、脂肪酶、IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平,下调肺组织中PI3K/AKT1信号通路相关蛋白及mRNA表达水平。结论清解化攻方可能通过多成分、多靶点,多通路协同治疗SAP-ALI,其机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路活化有关。 展开更多

关键词 清解化攻方 PI3K/akt1信号通路 重症急性胰腺炎相关急性肺损伤 网络药理学 实验验证 炎症反应

下载PDF 职称材料

基于胰腺PI3K/AKT/BMAL1通路探讨针刺对2型糖尿病大鼠血糖昼夜节律的影响 被引量：2

14

作者 王栩 张月 +4 位作者 刘汉东 李洁 赵文清 周琼阳 张智龙 《天津中医药》 CAS 2023年第1期69-74,共6页

[目的]通过观察PI3K/AKT/BMAL1通路相关蛋白的表达变化及针刺效应,探讨调理脾胃针法调节2型糖尿病大鼠血糖昼夜节律的作用机制。[方法]将36只SPF级雄性SD大鼠采用随机数字表法分为空白组(10只),造模组(26只)。造模组以高脂高糖喂养2个月... [目的]通过观察PI3K/AKT/BMAL1通路相关蛋白的表达变化及针刺效应,探讨调理脾胃针法调节2型糖尿病大鼠血糖昼夜节律的作用机制。[方法]将36只SPF级雄性SD大鼠采用随机数字表法分为空白组(10只),造模组(26只)。造模组以高脂高糖喂养2个月,而后采用小剂量(25 mg/kg)腹腔注射链脲佐菌素的方法建立2型糖尿病大鼠针刺效应平台。并将造模成功的20只大鼠随机分为针刺组(10只),模型组(10只)。针刺组采用“调理脾胃针法”针刺,每日治疗1次,每周治疗5次,共治疗4周。空白组及模型组不进行干预。主要观察治疗前后大鼠4时相(0、6、12、18时)血糖变化及平均血糖的标准差(SDBG)、最大血糖波动幅度(LAGE);以酶联免疫吸附法(ELISA)检测治疗前后空腹血清胰岛素含量;以胰腺荧光TUNEL染色观察治疗后胰岛细胞凋亡情况,计算凋亡指数(AI);以蛋白质印迹法(Western blot)检测治疗后磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)及p-AKT、脑和肌肉芳香烃受体核转位蛋白1(BMAL1)表达。[结果]干预后与空白组比较,模型组各时相血糖、SDBG、LAGE仍然显著升高,空腹血清胰岛素(Fins)含量显著降低(P<0.01),但针刺组与模型组比较,各时相血糖、SDBG、LAGE显著下降,Fins含量显著升高(P<0.01);与模型组相比,针刺可明显改善胰岛细胞的凋亡,降低AI值;干预后与模型组比较,针刺组各蛋白(PI3K、AKT、p-AKT、BMAL1)表达均显著升高(P<0.01)。[结论]调理脾胃针法可改善2型糖尿病大鼠血糖昼夜节律,机制与上调胰腺PI3K/AKT/BMAL1相关蛋白表达相关。 展开更多

关键词 2型糖尿病 血糖昼夜节律 针刺机制 PI3K/akt/BMAL1通路

下载PDF 职称材料

银杏叶提取物通过VEGF/PI3K/Akt1信号通路改善大鼠创伤性脑水肿 被引量：5

15

作者 亢璐 郑瑞 +3 位作者 杨智航 张晋宁 王雪倩 陶艺 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2021年第1期157-160,共4页

目的观察银杏叶提取物(EGb761)治疗大鼠急性创伤性脑水肿的效果,探讨其可能机制。方法将64只SD大鼠随机分至假手术组(A组)、创伤性脑损伤(TBI)+等剂量生理盐水组(B组)、TBI+低剂量EGb761(C组)、TBI+高剂量EGb761(D组)各16只。采用Feene... 目的观察银杏叶提取物(EGb761)治疗大鼠急性创伤性脑水肿的效果,探讨其可能机制。方法将64只SD大鼠随机分至假手术组(A组)、创伤性脑损伤(TBI)+等剂量生理盐水组(B组)、TBI+低剂量EGb761(C组)、TBI+高剂量EGb761(D组)各16只。采用Feeney自由落体致伤法建立大鼠顶叶局灶皮质挫裂伤模型,其中C组和D组,在创伤1 h后,分别给予EGb761(25、50 mg/kg)处理。采用干湿重法检测脑组织含水量,超氧化物阴离子荧光探针(DHE)染色观察氧自由基表达水平,Western印迹检测血管内皮生长因子受体(VEGFR)2、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)1和基质金属蛋白酶(MMP)-9蛋白表达水平。结果与A组相比,B、C、D组均出现脑水肿,氧自由基、VEGFR2、PI3K、Akt1和MMP-9表达水平明显上升(P<0.05);与B组相比,C组和D组在EGb761处理后脑水肿程度明显改善(P<0.05);且D组比C组显著降低(P<0.05)。结论EGb761能有效改善创伤性脑水肿,且有剂量依赖性,其机制可能是通过清除氧自由基,降低VEGFR2、PI3K、Akt1和MMP-9的表达水平。 展开更多

关键词 银杏叶提取物(EGb761) 脑水肿 氧自由基 VEGF/PI3K/akt1信号通路 基质金属蛋白酶(MMP)-9

下载PDF 职称材料

四甲基吡嗪对感染鸡白痢沙门菌肉鸡生产性能的影响及氧化应激机制研究 被引量：2

16

作者 王恩玲 刘宁 张飞可 《家畜生态学报》 北大核心 2022年第11期36-42,共7页

试验研究了四甲基吡嗪(tetramethylpyrazine,TMP)对鸡白痢沙门菌感染肉仔鸡的生产性能、氧化反应和PI3K/AKT信号通路的影响,旨在探讨四甲基吡嗪对感染鸡白痢沙门菌肉鸡生产性能的影响及氧化应激机制,为肉鸡替抗寻求解决方案。试验选择1... 试验研究了四甲基吡嗪(tetramethylpyrazine,TMP)对鸡白痢沙门菌感染肉仔鸡的生产性能、氧化反应和PI3K/AKT信号通路的影响,旨在探讨四甲基吡嗪对感染鸡白痢沙门菌肉鸡生产性能的影响及氧化应激机制,为肉鸡替抗寻求解决方案。试验选择1日龄AA肉公雏480只,随机分为4组:对照组、感染组、抗生素组、TMP组,每组6个重复,每个重复20只鸡。其中,对照组和感染组只饲喂基础饲粮,抗生素组和TMP组分别在基础饲粮中添加40 mg/kg盐酸恩诺沙星和150 mg/kg TMP。5日龄时,感染组、抗生素组和TMP组每只鸡口腔灌服1 mL(105 CFU/mL)鸡白痢沙门菌培养液,对照组灌服等量的无菌株培养液,试验期14 d。结果表明,鸡白痢沙门菌感染显著降低了肉仔鸡生产性能(P<0.05),显著提高了血清和十二指肠中丙二醛和蛋白质羰基含量以及二胺氧化酶活性(P<0.05),并显著上调了十二指肠PI3K和AKT的mRNA表达水平(P<0.05)。与感染组相比,抗生素组和TMP组均显著提高了7 d和14 d肉仔鸡的累计增重和累计采食量(P<0.05),显著降低了肉仔鸡料重比和死亡率、血清和十二指肠中二胺氧化酶活性、血清和十二指肠中丙二醛和蛋白质羰基含量(除7 d血清外)以及十二指肠PI3K和AKT1的mRNA表达水平(P<0.05)。综上所述,TMP可作为抗生素替代物,通过调节PI3K/AKT1信号通路来缓解鸡白痢沙门菌感染所导致的肉仔鸡氧化损伤,进而缓解其生产性能下降。 展开更多

关键词 四甲基吡嗪 鸡白痢沙门菌 肉仔鸡 生产性能 氧化损伤 PI3K/akt1信号通路

下载PDF 职称材料

补中益气汤对PTEN/PI3K/Akt/FOXO1通路介导的盆腔脏器脱垂大鼠子宫骶韧带组织胶原代谢的影响 被引量：2

17

作者 严晓 高立群 +5 位作者 林艳 许岚 张忻佩 朱小丹 胡佳贞 樊伯珍 《现代中西医结合杂志》 CAS 2022年第18期2483-2487,2501,共6页

目的探讨正常大鼠和盆腔脏器脱垂大鼠子宫骶韧带组织中磷酸酶与张力蛋白同源基因(PTEN)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/FOXO1信号通路表达差异及补中益气汤对其表达的影响。方法取健康无生育史雌性SD大鼠10只作为正常组;取20... 目的探讨正常大鼠和盆腔脏器脱垂大鼠子宫骶韧带组织中磷酸酶与张力蛋白同源基因(PTEN)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/FOXO1信号通路表达差异及补中益气汤对其表达的影响。方法取健康无生育史雌性SD大鼠10只作为正常组;取20只自然分娩过3次的雌性SD大鼠制备盆腔脏器脱垂模型,造模成功后将大鼠随机分为模型组和补中益气汤组各10只。然后模型组和正常组大鼠给予生理盐水灌胃8周,补中益气汤组大鼠给予补中益气汤7 mL/(kg·d)灌胃8周。末次灌胃结束处死各组大鼠,Western blot法测定子宫骶韧带组织中PTEN、p-Akt/Akt、p-FOX1/FOX1、谷胱甘肽过氧化物酶1(GPX1)、含锰超氧化物歧化酶(Mn-SOD)、胶原蛋白Ⅰ(COL1A1)、胶原蛋白Ⅲ(COL3A1)蛋白表达情况,RT-PCR法测定子宫骶韧带组织中GPX1、Mn-SOD、COL1A1、COL3A1 mRNA表达情况。结果与正常组比较,模型组大鼠子宫骶韧带组织中PTEN、GPX1、Mn-SOD、COL1A1、COL3A1蛋白表达量及GPX1、Mn-SOD、COL1A1、COL3A1 mRNA表达量均明显降低(P均<0.05),p-Akt/Akt、p-FOX1/FOX1蛋白表达量均明显增高(P均<0.05);与模型组比较,补中益气汤组大鼠子宫骶韧带组织中PTEN、GPX1、Mn-SOD、COL1A1、COL3A1蛋白表达量及GPX1、Mn-SOD、COL1A1、COL3A1mRNA表达量均明显增高(P均<0.05),p-Akt/Akt、p-FOX1/FOX1蛋白表达量均明显降低(P均<0.05)。结论盆腔脏器脱垂大鼠子宫骶韧带组织中PTEN表达下调,胶原蛋白COL1A1、COL3A1合成减少;补中益气汤可增加子宫骶韧带组织中COL1A1、COL3A1的合成,其作用机制可能与抑制大鼠子宫骶韧带组织中PTEN/PI3K/Akt/FOXO1通路介导的氧化应激有关,即上调抗氧化酶GPX1、Mn-SOD的表达抑制氧化应激引起的细胞凋亡、衰老和胶原蛋白的破坏。 展开更多

关键词 盆腔脏器脱垂 大鼠 补中益气汤 宫骶韧 PTEN/PI3K/akt/FOXO1通路

下载PDF 职称材料

降糖消渴颗粒含药血清对INS-1细胞磷酸肌醇-3激酶/AKT/FOXO1通路的影响 被引量：2

18

作者 莫芳芳 刘海霞 +2 位作者 华静 赵丹丹 高思华 《世界中医药》 CAS 2019年第2期349-353,共5页

目的:通过研究降糖消渴颗粒含药血清对INS-1细胞PI3K/AKT/FOXO1通路中相关蛋白与基因表达的影响,探讨降糖消渴颗粒含药血清保护胰岛B细胞的分子机制。方法:选取FOXO1高表达INS-1稳定细胞株,分别以1%、5%、10%、15%、20%不同浓度降糖消... 目的:通过研究降糖消渴颗粒含药血清对INS-1细胞PI3K/AKT/FOXO1通路中相关蛋白与基因表达的影响,探讨降糖消渴颗粒含药血清保护胰岛B细胞的分子机制。方法:选取FOXO1高表达INS-1稳定细胞株,分别以1%、5%、10%、15%、20%不同浓度降糖消渴颗粒含药血清干预,用MTT法计算细胞成活率以观察药物毒性,分别检测各组细胞中总FOXO1蛋白水平以确定最佳药物浓度开展后续实验。细胞用或不用PI3K抑制剂LY294002干预后,以Western blotting检测细胞中总FOXO1、p-FOXO1、Akt、p-Akt和细胞核内外的FOXO1、p-FOXO1的蛋白表达,qRT-PCR检测FOXO1mRNA和AktmRNA含量。结果:不同浓度含药血清对细胞均无毒性,其中10%为最佳药物干预浓度。10%含药血清使磷酸化FOXO1和Akt的表达升高;在胞质和胞核中,10%含药血清使FOXO1的表达降低,磷酸化表达升高,抑制剂LY294002使FOXO1和p-FOXO1表达均降低。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)结果显示,Akt mRNA表达升高,FOXO1mRNA表达降低,抑制剂使FOXO1mRNA表达降低,结果与Western blotting结果一致。结论:降糖消渴颗粒含药血清可通过PI3K/AKT/FOXO1通路促进FOXO1磷酸化出核以抑制FOXO核转录实现保护胰岛B细胞的作用。 展开更多

关键词 肝脾肾同调 降糖消渴颗粒 PI3K/akt/FOXO1通路 FOXO1因子 胰腺 INS-1细胞 2型糖尿病 含药血清

下载PDF 职称材料

黄连-大黄-肉桂复方对肝癌细胞增殖及PTEN-PI3K-AKT/SGK1信号通路的影响 被引量：20

19

作者 刘小美 潘志强 +4 位作者 方肇勤 宋菊敏 卢文丽 粱超 张园园 《上海中医药大学学报》 CAS 2016年第1期50-54,共5页

目的:观察黄连-大黄-肉桂复方对肝癌细胞增殖的抑制作用,并探索其作用机制。方法:采用醇提法提取黄连-大黄-肉桂复方药液,观察药物作用24 h后SMMC-7721人肝癌细胞株细胞形态的改变;通过MTT法检测不同浓度药物作用24 h、48 h和72 h对肝... 目的:观察黄连-大黄-肉桂复方对肝癌细胞增殖的抑制作用,并探索其作用机制。方法:采用醇提法提取黄连-大黄-肉桂复方药液,观察药物作用24 h后SMMC-7721人肝癌细胞株细胞形态的改变;通过MTT法检测不同浓度药物作用24 h、48 h和72 h对肝癌细胞增殖的影响;采用RTq PCR法检测肝癌细胞PTEN、AKT和SGK1基因的mRNA表达。结果:较低浓度的黄连-大黄-肉桂复方作用24 h对肝癌细胞的形态影响较小,而浓度增至2.1 mg/ml可使肝癌细胞部分固缩,大多细胞凋亡,其对肝癌细胞的恶性增殖具有显著抑制作用,并存在时效和量效关系,0.5 mg/ml药物作用48 h即可致肝癌细胞增殖半数得到抑制;药物作用后AKT mRNA表达明显降低,PTEN mRNA表达上调、SGK1 mRNA表达降低。结论:黄连-大黄-肉桂复方能有效抑制肝癌细胞的恶性增殖,且具有时效和量效关系;其抑制作用可能与调节细胞PTEN-PI3K-AKT/SGK1信号转导通路有关。 展开更多

关键词 黄连-大黄-肉桂复方 肝癌细胞 细胞增殖 PTEN-PI3K-akt/SGK1信号通路

原文传递

半夏泻心汤对过氧化氢叔丁醇诱导的MIN6细胞凋亡及PI3K/AKT/FOXO1信号通路的影响 被引量：18

20

作者 杜立娟 孙敏 +8 位作者 谈钰濛 史丽伟 杨亚男 张美珍 张月颖 郭赫 徐翔 韩旭 倪青 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2020年第1期63-67,共5页

目的探讨半夏泻心汤治疗2型糖尿病的可能作用机制。方法MIN6细胞分为空白组、模型组、利拉鲁肽组及半夏泻心汤低、中、高剂量组,半夏泻心汤低、中、高剂量组分别加入0.25、0.5、1.0mg/ml浓度的半夏泻心汤lOjil预预处理12h,利拉鲁肽组加... 目的探讨半夏泻心汤治疗2型糖尿病的可能作用机制。方法MIN6细胞分为空白组、模型组、利拉鲁肽组及半夏泻心汤低、中、高剂量组,半夏泻心汤低、中、高剂量组分别加入0.25、0.5、1.0mg/ml浓度的半夏泻心汤lOjil预预处理12h,利拉鲁肽组加入0.lS^g/ml利拉鲁肽注射液10|il处理12h。半夏泻心汤各剂量组、利拉鲁肽组和模型组用过氧化氢叔丁醇(TBHP)孵育4h建立细胞凋亡模型,MTT法检测各组细胞的凋亡抑制率,Western blot法检测各组细胞中蛋白激酶B(AKT)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、叉头转录因子1(FOXO1)、磷酸化叉头转录因子1(p-FOXOl)及P27蛋白的表达。结果与空白组比较,模型组对MIN6细胞凋亡的抑制率明显升高(P<0.05);与模型组比较,利拉鲁肽组及半夏泻心汤中、高剂量组凋亡抑制率均降低(P<0.05);各干预组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。与空白组比较,模型组P-AKT/AKT、p-FOXOl/FOXOl表达明显下调,P27表达明显上调(P<0.05);与模型组比较,除半夏泻心汤低剂量组p-FOXOl/FOXOl外,利拉鲁肽组及半夏泻心汤各剂量组p-AKT/AKT.p-FOXOl/FOXOl表达均明显上调,P27表达均明显下调(P<0.05);与半夏泻心汤高剂量组比较,利拉鲁肽组、半夏泻心汤中剂量组p-FOXOl/FOXOl表达明显上调(P<0.05);与半夏泻心汤低剂量组比较,半夏泻心汤中、高剂量组及利拉鲁肽组P27表达均明显下调(P<0.05)o结论半夏泻心汤可显著抑制MIN6胰岛B细胞的凋亡而发挥防治2型糖尿病的治疗作用,以髙剂量效果更佳,其机制可能是通过激活PI3K/AKT/FOXO1信号通路,从而调节相关蛋白表达。 展开更多

关键词 2型糖尿病 胰岛p细胞 半夏泻心汤 细胞凋亡 PI3K/akt/FOXO1信号通路

原文传递