LXR和ABCA1对体内胆固醇代谢的调节作用 被引量：18

1

作者 唐朝克 杨永宗 《生命的化学》 CAS CSCD 2003年第5期381-384,共4页

肝外组织胆固醇返回肝脏,在肝脏通过生成胆汁酸排出,这一过程称为胆固醇逆转运。研究表明LXRs在维持体内胆固醇平衡方面起着感受器作用,通过关键靶基因转录的控制来调节胆固醇分解、储存、吸收和转运。LXR和RXR激动剂可上调巨噬细胞三... 肝外组织胆固醇返回肝脏,在肝脏通过生成胆汁酸排出,这一过程称为胆固醇逆转运。研究表明LXRs在维持体内胆固醇平衡方面起着感受器作用,通过关键靶基因转录的控制来调节胆固醇分解、储存、吸收和转运。LXR和RXR激动剂可上调巨噬细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1和G1(ABCA1,ABCG1)的表达,导致细胞内胆固醇流出。以LXR作为靶点的药物将为治疗高胆固醇血症和抗As提供新的希望。 展开更多

关键词 LXR abcal 胆固醇体内平衡 胆固醇逆转运

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电针“丰隆”穴对高脂血症大鼠的调控及其作用机制 被引量：16

2

作者 张红星 王琼 +2 位作者 黄浩 乐薇 覃鹏飞 《中国针灸》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期241-245,共5页

目的:探讨电针"丰隆"穴治疗高脂血症的作用机制。方法:将40只健康SD大鼠随机分为正常对照组、高脂饲料组、高脂饲料治疗组、高脂+普通饲料组及高脂+普通饲料治疗组,每组8只。两治疗组电针"丰隆"穴,每日1次。治疗30d... 目的:探讨电针"丰隆"穴治疗高脂血症的作用机制。方法:将40只健康SD大鼠随机分为正常对照组、高脂饲料组、高脂饲料治疗组、高脂+普通饲料组及高脂+普通饲料治疗组,每组8只。两治疗组电针"丰隆"穴,每日1次。治疗30d后,检测各组大鼠血脂水平,即总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量,实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫印迹法(Western Blotting)检测各组大鼠肝脏组织中ATP结合盒转运子A1(ABCA1)、过氧化体增殖物激活型受体α(PPARα)、肝X受体α(LXR-α)和视黄酸X受体α(RXR-α)基因表达的变化。结果:高脂饲料组大鼠血浆TC、LDL-C较正常对照组明显上升(均P<0.01);高脂+普通饲料组大鼠血浆TC、LDL-C与高脂饲料组比较明显下降(均P<0.01),较正常对照组仍升高明显(均P<0.01);电针"丰隆"穴治疗后,大鼠血浆TC、LDL-C明显下降(均P<0.01);TG、HDL-C变化不明显(均P>0.05)。与正常对照组比较,高脂饲料组大鼠肝脏ABCA1、PPARα、LXR-α及RXR-α的mRNA和蛋白含量均显著降低(均P<0.01);高脂+普通饲料组大鼠肝脏ABCA1、PPARα、LXR-α及RXR-α的mRNA和蛋白含量与高脂饲料组比较有所上升,较正常对照组仍降低明显(均P<0.01);电针治疗后,大鼠肝脏组织中ABCA1、PPARα、LXR-α及RXR-α的mRNA和蛋白含量均显著升高(均P<0.05)。结论:电针"丰隆"穴能够明显下调高脂血症大鼠血脂中TC、LDL-C水平,上调肝脏ABCA1、PPARα、LXR-α、RXR-α的基因表达,从而促进由其介导的胆固醇逆转运,对高脂血症具有一定的治疗作用。 展开更多

关键词 高脂血症 电针 穴 丰隆 ATP结合盒转运子A1 过氧化体增殖物激活型受体Α 肝X受体Α 视黄酸X受体α

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ATP结合框转运子A1的结构、功能及调控的研究进展 被引量：5

3

作者 罗丹 鄢盛恺 《国外医学（临床生物化学与检验学分册）》 2003年第5期252-253,共2页

ATP结合框转运子A1(ATPbindingcassettetransporterA1,ABCA1)基因突变所引起的Tangier病 (Tangierdisease ,TD)是一种严重的高密度脂蛋白 (HDL)缺陷综合征 ,伴随巨噬细胞内胆固醇沉积 ,明显增加患心血管疾病的风险。临床及动物实验表明 ... ATP结合框转运子A1(ATPbindingcassettetransporterA1,ABCA1)基因突变所引起的Tangier病 (Tangierdisease ,TD)是一种严重的高密度脂蛋白 (HDL)缺陷综合征 ,伴随巨噬细胞内胆固醇沉积 ,明显增加患心血管疾病的风险。临床及动物实验表明 ,ABCA1可以促进胆固醇和磷脂向乏脂或无脂的HDL前体载脂蛋白AⅠ (apoAⅠ )转移 ,启动HDL的生成 ,是血浆HDL水平和冠心病易感性的重要决定因素。许多过程可调节组织中ABCA1的表达和分布。ABCA1在胆固醇代谢 ,清除组织内过多胆固醇 ,预防动脉粥样硬化等方面起着重要作用。本文就ABCA1的结构、功能、基因表达的调控与动脉粥样硬化的关系作一简述。 展开更多

关键词 abcal 高密度脂蛋白 胆固醇逆转运 动脉粥样硬化

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曲格列酮对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA 1表达及胆固醇流出的影响 被引量：4

4

作者 甘淋 彭家和 +3 位作者 鲁立 申丽丽 张迁 江渝 《现代生物医学进展》 CAS 2007年第1期82-84,共3页

目的:研究曲格列酮对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1表达及胆固醇流出的影响。方法:采用液体闪烁计数法测定曲格列酮处理后THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出。用RT-PCR和Western blotting的方法检测曲格列酮处理后THP-1巨噬细胞源... 目的:研究曲格列酮对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1表达及胆固醇流出的影响。方法:采用液体闪烁计数法测定曲格列酮处理后THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出。用RT-PCR和Western blotting的方法检测曲格列酮处理后THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1 mRNA水平和蛋白质水平的变化。结果:经曲格列酮处理后,THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞的胆固醇流出具有时间依赖性的增加,从0h的1．82%上升到24h的7．61%。在mRNA水平和蛋白质水平ABCA1也均随着曲格列酮作用时间增加而表达上调。结论:曲格列酮能增加THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1表达和胆固醇流出。 展开更多

关键词 胆固醇流出 abcal PPARΓ AS

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LncRNA MALAT1介导miR-17-5p/ABCA1轴抑制动脉粥样硬化发展

5

作者 陶斯阳 谭力力 《解剖科学进展》 CAS 2024年第3期321-324,328,共5页

目的探究过表达lncRNA MALAT1对动脉粥样硬化小鼠动脉斑块形成和脂质蓄积以及血脂水平的影响,并进一步探究其介导的miR-17-5p/ABCA1轴在其中发挥的作用。方法将MALAT1过表达慢病毒尾静脉注射AS小鼠,分别采用RT-qPCR和Western blot方法... 目的探究过表达lncRNA MALAT1对动脉粥样硬化小鼠动脉斑块形成和脂质蓄积以及血脂水平的影响,并进一步探究其介导的miR-17-5p/ABCA1轴在其中发挥的作用。方法将MALAT1过表达慢病毒尾静脉注射AS小鼠,分别采用RT-qPCR和Western blot方法检测小鼠主动脉和腹腔巨噬细胞中MALAT1、miR-17-5p和ABCA1表达情况;HE染色观察小鼠主动脉斑块形成;油红O染色观察小鼠主动脉脂质蓄积;ELISA方法检测小鼠血清中TG、TC、LDL-C和HDL-C水平。生物信息学分析miR-17-5p与MALAT1和ABCA1的潜在结合位点,双荧光素酶报告基因实验验证miR-17-5p与MALAT1和ABCA1结合。结果LncRNA MALAT1在AS小鼠主动脉组织中表达下调,其过表达抑制AS小鼠主动脉组织斑块的形成和脂质的蓄积,下调AS小鼠血清中TG、TC和LDL-C水平,增加血清中HDL-C水平。miR-17-5p在AS小鼠主动脉组织中表达上调,而ABCA1在AS小鼠主动脉组织中表达下调;过表达MALAT1降低AS小鼠主动脉组织中miR-17-5p表达,增加主动脉组织中ABCA1表达;过表达MALAT1还降低了AS小鼠腹腔巨噬细胞中miR-17-5p表达并上调ABCA1表达。此外,miR-17-5p与MALAT1和ABCA1 mRNA结合。结论过表达MALAT1抑制AS小鼠主动脉组织斑块的形成和脂质的蓄积并降低小鼠血脂水平,其机制可能与其海绵化miR-17-5p上调ABCA1表达并抑制巨噬细胞中的脂质积聚有关。 展开更多

关键词 LncRNA MALAT1 动脉粥样硬化 miR-17-5p ABCA1 巨噬细胞

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槲皮素上调三磷酸腺苷结合盒式转运体A1表达干预泡沫细胞的形成 被引量：3

6

作者 桑慧 姚树桐 +3 位作者 杨娜娜 商战平 秦树存 王家富 《营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期536-539,544,共5页

目的观察槲皮素对巨噬细胞泡沫化和三磷酸腺苷结合盒式转运体Al(ABCAl)表达的影响,探讨槲皮素抗动脉粥样硬化机制。方法体外培养RAW264.7细胞,与l00mg/L氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)共孵育48h建立泡沫细胞模型,不同浓度(20、40和80μmol/L... 目的观察槲皮素对巨噬细胞泡沫化和三磷酸腺苷结合盒式转运体Al(ABCAl)表达的影响,探讨槲皮素抗动脉粥样硬化机制。方法体外培养RAW264.7细胞,与l00mg/L氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)共孵育48h建立泡沫细胞模型,不同浓度(20、40和80μmol/L)槲皮素预处理进行干预,油红O染色检测细胞内脂质蓄积情况,免疫荧光及免疫印迹法检测ABCAl蛋白的表达变化。结果模型组细胞内红色脂滴明显增多,给予槲皮素后细胞内脂滴减少,以40、80μmol/L槲皮素作用更为明显;模型组荧光较对照组增强,随槲皮素剂量增加,荧光加进一步增强;模型组ABCAl表达较对照组增加,而槲皮素预处理后,进一步上调ABCAl表达,且其表达强度随槲皮素作用浓度的增加而增强。结论槲皮素能上调ABCAl的表达,抑制巨噬细胞源性泡沫细胞形成。 展开更多

关键词 槲皮素 泡沫细胞 三磷酸腺苷结合盒转运体Al

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ABCA1基因多态性与冠心病相关性研究 被引量：13

7

作者 李亚 张思仲 +5 位作者 马用信 贺勇 董景涛 孙岩 何国平 张炜 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期549-552,共4页

为了探讨ATPBindingCassetteTransporter1(ABCA1)基因R219K多态在中国汉族人群中的分布及其与冠心病(coronaryheartdisease,CHD)的关系,采用PCRRFLP方法,对396例CHD患者和417名正常人ABCA1基因R219K多态位点进行分析。结果表明,对照组R2... 为了探讨ATPBindingCassetteTransporter1(ABCA1)基因R219K多态在中国汉族人群中的分布及其与冠心病(coronaryheartdisease,CHD)的关系,采用PCRRFLP方法,对396例CHD患者和417名正常人ABCA1基因R219K多态位点进行分析。结果表明,对照组R219K多态K等位基因及KK基因型的频率(0.465、0.228)较CHD组(0.381、0.162)显著增高(P<0.05);根据发病年龄分组,早发CHD组K等位基因及KK基因型频率(0.34、0.111)明显低于晚发CHD组(0.419、0.205)和对照组(P<0.05),而在对照组和晚发CHD组间无此频率差异显著性(P>0.05);KK基因型患者血浆甘油三酯(TG)水平较RR基因型显著降低(P<0.05);不同基因型患者间血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平差异无显著性(P>0.05)。提示ABCA1基因R219K多态与CHD存在相关性;KK基因型可能具有对抗动脉粥样硬化的作用,但这种作用不伴有血浆HDLC水平的改变。 展开更多

关键词 冠心病 abcal基因 动脉粥样硬化

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先天性常染色体隐性遗传性鱼鳞病两家系ABCAl2基因突变分析 被引量：3

8

作者 刘婷婷 杨发灯 +4 位作者 林志淼 汪慧君 胡凌寒 钟伟龙 杨勇 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期737-740,共4页

目的 检测两个先天性常染色体隐性遗传性鱼鳞病家系ABCAl2基因的突变情况。方法根据典型的临床表现，2例先证者确诊为先天性常染色体隐性遗传性鱼鳞病。提取患者及其父母的外周血DNA，使用遗传性皮肤病多基因芯片对先证者进行高通量测... 目的 检测两个先天性常染色体隐性遗传性鱼鳞病家系ABCAl2基因的突变情况。方法根据典型的临床表现，2例先证者确诊为先天性常染色体隐性遗传性鱼鳞病。提取患者及其父母的外周血DNA，使用遗传性皮肤病多基因芯片对先证者进行高通量测序，确定突变位点，再用Sanger测序法对先证者和父母的DNA进行双向验证。结果 例1发现ABCAl2基因上c.2759A〉G和c．7004A〉G两个复合杂合突变；例2发现ABCAl2基因上c．6163_6164insT和c．7406G〉A两个复合杂合突变。2例患者的父母均是其中1个突变的携带者。对这4个突变进行功能预测显示，c．2759A〉G、c．7004A〉G和c．7406G〉A三个错义突变均有可能的致病作用，另外移码突变c．6163_6164insT编码的截断蛋白也可能影响蛋白质功能。c．2759A〉G、c．6163—6164insT为新发现的突变位点。结论 ABCAl2基因复合杂合突变是两个家系先证者的致病突变。 展开更多

关键词 鳞癣 DNA突变分析 高通量核苷酸序列分析 先天性常染色体隐性遗传性鱼鳞 病 abcal2基因 遗传性皮肤病多基因芯片 复合杂合突变

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ABCA1基因R1587K多态性在广西汉族与壮族人群中的分布 被引量：1

9

作者 李红艳 黄健 +4 位作者 马义丽 胡春萍 黑木政秀 于详远 陈玲 《广西师范大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2008年第4期120-123,共4页

为探讨ABCA1基因R1587K单核苷酸多态性(SNP)在中国广西汉族与壮族人群中的多态性分布,采用聚合酶链-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对无血缘关系的健康汉族人100例和壮族人84例的ABCA1基因R1587K位点进行检测,分析基因型频率和等... 为探讨ABCA1基因R1587K单核苷酸多态性(SNP)在中国广西汉族与壮族人群中的多态性分布,采用聚合酶链-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对无血缘关系的健康汉族人100例和壮族人84例的ABCA1基因R1587K位点进行检测,分析基因型频率和等位基因频率在2组人群中的分布,并与其他种族相比较。结果表明,ABCA1基因R1587K等位基因频率在汉族分别为ηR=0.475和ηK=0.525,壮族中分别为ηR=0.411和ηK=0.589;基因型频率在汉族分别为:ηRR=0.19,ηRK=0.57,ηKK=0.24,壮族分别为:ηRR=0.25,ηRK=0.32,ηKK=0.43。2组人群的基因型频率分布无显著性差异(P>0.05),2组人群在等位基因频率分布上也无统计学差异(P>0.05)。可见,ABCA1基因R1587K位点多态性在中国广西汉族与壮族的基因型频率分布无统计学差异,与国外不同种族人群相比具显著性差异。 展开更多

关键词 abcal基因 单核苷酸多态性(SNP) 汉族 壮族

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广西巴马小型猪ABCA1基因真核表达载体的构建与鉴定

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作者 黄玥萌 张笠 +2 位作者 郭亚芬 蒋钦杨 兰干球 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期1347-1351,共5页

本研究目的是克隆广西巴马小型猪ABCA1基因CDs序列并构建真核表达载体。利用RT-PCR技术从广西巴马小型猪肝脏组织中扩增出ABCA1基因编码序列,直接插入至pEGFP-N1真核表达载体的KpnⅠ酶切位点,构建出重组质粒。之后将重组质粒pEGFP-N1-AB... 本研究目的是克隆广西巴马小型猪ABCA1基因CDs序列并构建真核表达载体。利用RT-PCR技术从广西巴马小型猪肝脏组织中扩增出ABCA1基因编码序列,直接插入至pEGFP-N1真核表达载体的KpnⅠ酶切位点,构建出重组质粒。之后将重组质粒pEGFP-N1-ABCA1转染PK15细胞,并于24 h、48 h后观察细胞荧光表达情况。收集转染48 h后的PK15细胞通过qRT-PCR检测ABCA1 mRNA相对表达量。结果表明:本实验成功构建了广西巴马小型猪ABCA1基因真核表达载体,重组质粒pEGFP-N1-ABCA1转染PK15细胞后,有绿色荧光蛋白表达,且与转染pEGFP-N1和空白组相比,pEGFP-N1-ABCA1转染组的ABCA1 mRNA表达量显著提高。本研究为下一步研究ABCA1基因的功能和调控及生产转ABCA1基因广西巴马小型猪奠定基础。 展开更多

关键词 广西巴马小型猪 ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1) PK15 pEGFP-N1载体 转基因猪

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miRNA-144—3p通过靶向沉默ABCAl促进ApoE-／-小鼠动脉粥样硬化进展 被引量：1

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作者 胡亚荣 胡炎伟 +1 位作者 郑磊 王前 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期I0036-I0036,共1页

目的研究microRNA-144—3p（miRNA一144-3p）与ABCAl靶向结合，进而调控胆固醇逆向转运，以及影响炎症反应等过程，阐述miRNA．144．3p对动脉粥样硬化的影响。方法生物信息学筛选靶向ABCAl的潜在miRNA，发现miRNA-144-3p，双荧光素酶实... 目的研究microRNA-144—3p（miRNA一144-3p）与ABCAl靶向结合，进而调控胆固醇逆向转运，以及影响炎症反应等过程，阐述miRNA．144．3p对动脉粥样硬化的影响。方法生物信息学筛选靶向ABCAl的潜在miRNA，发现miRNA-144-3p，双荧光素酶实验探讨其与ABCAl靶向结合活性，筛选保守结合位点。miRNA一144—3pmimics转染培养THP一1巨噬细胞及THP一1巨噬细胞源性泡沫细胞，RT．PCR和Westernblot检测ABCAl表达水平，高效液相色谱分析细胞内胆固醇和胆固醇酯含量，液体闪烁计数法观察ApoAI介导的胆固醇流出，ELISA检测培养基中TNF-a、IL-1B和IL-6的含量。miRNA-144-3pagomir尾静脉注射高脂饮食的ApoE-／-小鼠，全自动生物化学分析仪检测血浆Tc、TG、LDLC、HDLC和VLDLC的水平，ELISA试剂盒检测ApoB、ApoAI及TNF—Ot、IL．1B和IL-6的表达水平，液体闪烁计数检测小鼠体内巨噬细胞来源的胆固醇逆向转运效率，Westernblot检测肝脏、小肠及主动脉的ABCAl蛋白水平。免疫组织化学法检测主动脉壁巨噬细胞浸润程度以及油红0染色评价小鼠主动脉瓣膜及主动脉壁脂质含量和斑块情况。所有资料采用SPSS13．0软件处理，计量数据均以均数±标准差表示， 展开更多

关键词 miRNA-144—3p abcal 动脉粥样硬化

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多沙唑嗪可抑制激活因子2α活性,促进高密度脂蛋白合成

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作者 范欣荣 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 2007年第12期1148-1148,共1页

关键词 高密度脂蛋白 激活因子 多沙唑嗪 Α1肾上腺素能受体阻滞剂 蛋白合成 THP-1巨噬细胞 载脂蛋白A-I abcal

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