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革兰氏阴性菌多药外排泵MacAB-TolC的功能与结构
1
作者
郑威
石小东
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第5期699-705,共7页
病原菌日益增长的多药耐药性已成为人类健康和生命的主要威胁之一。多药外排泵介导的药物主动外排是细菌产生耐药性的主要原因之一,给感染性疾病的防治带来了极大挑战。深入研究多药外排泵,了解其作用机制,揭示药物结合位点,可以为临床...
病原菌日益增长的多药耐药性已成为人类健康和生命的主要威胁之一。多药外排泵介导的药物主动外排是细菌产生耐药性的主要原因之一,给感染性疾病的防治带来了极大挑战。深入研究多药外排泵,了解其作用机制,揭示药物结合位点,可以为临床抗感染治疗提供新思路。在革兰氏阴性菌中,一些多药外排泵形成跨越细菌胞外被膜的三联复合物。MacAB-TolC是普遍存在于革兰氏阴性菌中的ABC家族三联外排泵,在近些年逐渐被关注。本文综述了关于MacAB-TolC外排泵的功能与结构研究以及相应抑制剂研发方面的进展。MacAB-TolC外排泵的底物种类多样,包含抗生素、毒力因子以及代谢产物。本文据此将MacAB-TolC外排泵的功能归纳为3类:耐药功能、病理功能和生理功能,并对相应功能分别进行了阐述。在结构研究方面,本文总结了MacAB-TolC外排泵单个组分的晶体结构和组装完全的MacAB-TolC三联外排泵的冷冻电镜单颗粒结构,并对结构数据所揭示的MacAB-TolC外排泵发挥功能的机制进行了论述。最后,本文介绍了MacAB-TolC外排泵抑制剂的最新研究进展,指出解析MacAB-TolC的原位结构,以及MacB结合底物/抑制剂的晶体结构是未来的研究方向,可为外排泵抑制剂的设计和研发提供准确的靶点。
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关键词
多药耐药性
三联外排泵
abc
型转运体
毒力因子
外排泵抑制剂
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职称材料
猪多杀性巴氏杆菌重组抗菌肽ABC转运体ATP结合蛋白诱导的免疫保护研究
被引量:
5
2
作者
伍小松
罗艳辉
+2 位作者
余兴龙
贺建华
赵墩
《中国预防兽医学报》
CAS
CSCD
北大核心
2017年第9期746-749,共4页
为研究猪多杀性巴氏杆菌(Pm)重组抗菌肽ABC转运体ATP结合蛋白的免疫保护性,本研究采用PCR方法扩增该蛋白基因,并将其克隆于pET-28a(+)中构建重组质粒pET-ABP,转化大肠杆菌BL21(DE3),IPTG诱导重组蛋白表达。分析表明,猪Pm抗菌肽ABC转运体...
为研究猪多杀性巴氏杆菌(Pm)重组抗菌肽ABC转运体ATP结合蛋白的免疫保护性,本研究采用PCR方法扩增该蛋白基因,并将其克隆于pET-28a(+)中构建重组质粒pET-ABP,转化大肠杆菌BL21(DE3),IPTG诱导重组蛋白表达。分析表明,猪Pm抗菌肽ABC转运体ATP结合蛋白基因为696 bp,编码231 aa,不同血清型的该蛋白基因推导氨基酸序列同源性达99%以上。表达的蛋白分子量约为27 ku。动物实验表明,实验组小鼠三免后第14 d其血清IgG抗体水平显著升高,明显高于对照组。对照组攻毒后3 d存活率为20%,7 d全部死亡;免疫组小鼠攻毒后3 d存活率为80%,7 d存活率为40%。该研究为进一步研制Pm的混合疫苗奠定了基础。
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关键词
多杀性巴氏杆菌
重组抗菌肽
abc
转运体ATP结合蛋白
免疫保护力
小鼠
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职称材料
题名
革兰氏阴性菌多药外排泵MacAB-TolC的功能与结构
1
作者
郑威
石小东
机构
徐州医科大学江苏省麻醉学重点实验室
出处
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第5期699-705,共7页
基金
国家自然科学基金项目(No.82072312)
江苏省自然科学基金项目(No.BK20211053)
江苏省研究生科研与实践创新计划项目(No.KYCX22_2925)资助。
文摘
病原菌日益增长的多药耐药性已成为人类健康和生命的主要威胁之一。多药外排泵介导的药物主动外排是细菌产生耐药性的主要原因之一,给感染性疾病的防治带来了极大挑战。深入研究多药外排泵,了解其作用机制,揭示药物结合位点,可以为临床抗感染治疗提供新思路。在革兰氏阴性菌中,一些多药外排泵形成跨越细菌胞外被膜的三联复合物。MacAB-TolC是普遍存在于革兰氏阴性菌中的ABC家族三联外排泵,在近些年逐渐被关注。本文综述了关于MacAB-TolC外排泵的功能与结构研究以及相应抑制剂研发方面的进展。MacAB-TolC外排泵的底物种类多样,包含抗生素、毒力因子以及代谢产物。本文据此将MacAB-TolC外排泵的功能归纳为3类:耐药功能、病理功能和生理功能,并对相应功能分别进行了阐述。在结构研究方面,本文总结了MacAB-TolC外排泵单个组分的晶体结构和组装完全的MacAB-TolC三联外排泵的冷冻电镜单颗粒结构,并对结构数据所揭示的MacAB-TolC外排泵发挥功能的机制进行了论述。最后,本文介绍了MacAB-TolC外排泵抑制剂的最新研究进展,指出解析MacAB-TolC的原位结构,以及MacB结合底物/抑制剂的晶体结构是未来的研究方向,可为外排泵抑制剂的设计和研发提供准确的靶点。
关键词
多药耐药性
三联外排泵
abc
型转运体
毒力因子
外排泵抑制剂
Keywords
multidrug
resistance
tripartite
efflux
pump
abc
-
type
transporter
virulence
factor
efflux
pump
inhibitor
分类号
Q939.9 [生物学—微生物学]
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职称材料
题名
猪多杀性巴氏杆菌重组抗菌肽ABC转运体ATP结合蛋白诱导的免疫保护研究
被引量:
5
2
作者
伍小松
罗艳辉
余兴龙
贺建华
赵墩
机构
湖南农业大学动物科学技术学院
湖南农业大学动物医学院
出处
《中国预防兽医学报》
CAS
CSCD
北大核心
2017年第9期746-749,共4页
基金
湖南省自然科学基金项目(14JJ4077)
文摘
为研究猪多杀性巴氏杆菌(Pm)重组抗菌肽ABC转运体ATP结合蛋白的免疫保护性,本研究采用PCR方法扩增该蛋白基因,并将其克隆于pET-28a(+)中构建重组质粒pET-ABP,转化大肠杆菌BL21(DE3),IPTG诱导重组蛋白表达。分析表明,猪Pm抗菌肽ABC转运体ATP结合蛋白基因为696 bp,编码231 aa,不同血清型的该蛋白基因推导氨基酸序列同源性达99%以上。表达的蛋白分子量约为27 ku。动物实验表明,实验组小鼠三免后第14 d其血清IgG抗体水平显著升高,明显高于对照组。对照组攻毒后3 d存活率为20%,7 d全部死亡;免疫组小鼠攻毒后3 d存活率为80%,7 d存活率为40%。该研究为进一步研制Pm的混合疫苗奠定了基础。
关键词
多杀性巴氏杆菌
重组抗菌肽
abc
转运体ATP结合蛋白
免疫保护力
小鼠
Keywords
Pasteurella
multocida
rcombination
abc
-
type
antimicrobial
peptide
transporter
ATP-binding
protein
immune
protective
efficacy
mice
分类号
S852.61 [农业科学—基础兽医学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
革兰氏阴性菌多药外排泵MacAB-TolC的功能与结构
郑威
石小东
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2023
0
下载PDF
职称材料
2
猪多杀性巴氏杆菌重组抗菌肽ABC转运体ATP结合蛋白诱导的免疫保护研究
伍小松
罗艳辉
余兴龙
贺建华
赵墩
《中国预防兽医学报》
CAS
CSCD
北大核心
2017
5
下载PDF
职称材料
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