期刊文献+
共找到6篇文章
< 1 >
每页显示 20 50 100
Aβ通道在阿尔茨海默症发病过程中的作用及其机制 被引量:4
1
作者 刘伟 张誉丹 +1 位作者 王梦真 吴杰 《生理科学进展》 2022年第3期167-172,共6页
β-淀粉样蛋白(Aβ)产生的神经毒性是阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)的主要发病机理。Aβ发挥毒性的一种机制是形成离子通道从而破坏细胞内Ca^(2+)动态平衡。研究表明,Aβ与质膜的相互作用定位于高胆固醇的脂筏结构域,Aβ通道... β-淀粉样蛋白(Aβ)产生的神经毒性是阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)的主要发病机理。Aβ发挥毒性的一种机制是形成离子通道从而破坏细胞内Ca^(2+)动态平衡。研究表明,Aβ与质膜的相互作用定位于高胆固醇的脂筏结构域,Aβ通道形成与质膜上胆固醇的含量变化密切相关,胆固醇参与Aβ寡聚化,并形成神经毒性淀粉样蛋白通道,从而破坏了膜的完整性,改变了细胞内钙稳态。本综述将从Aβ通道的定位,装配,研究方法,作用机制,相关药物等方面论述,还总结了AD研究最新进展,阐明目前关于AD假说与离子通道假说之间的内部联系,为阐明AD发病机制并开发治疗阿尔茨海默症新型药物的研究方向提供思路。 展开更多
关键词 阿尔茨海默症 Aβ通道 Ca^(2+)稳态 胆固醇 贝沙罗汀 Anle138b 早期治疗
下载PDF
咪唑对转基因果蝇阿尔茨海默病模型的治疗作用 被引量:1
2
作者 李敏 汪琴 +4 位作者 陈彦 王蔚 单春雷 孙建国 吴婷 《中国临床神经科学》 2012年第6期607-613,共7页
目的:研究咪唑对于阿尔茨海默病(AD)果蝇模型学习记忆能力的影响,及其对c-Jun N-Terminal kinas(JNK)的调控。方法:采用Gal4/UAS系统建立Aβ42果蝇模型;连续给药后利用巴甫洛夫嗅觉学习实验观察咪唑对AD果蝇行为的影响;免疫印迹实验检... 目的:研究咪唑对于阿尔茨海默病(AD)果蝇模型学习记忆能力的影响,及其对c-Jun N-Terminal kinas(JNK)的调控。方法:采用Gal4/UAS系统建立Aβ42果蝇模型;连续给药后利用巴甫洛夫嗅觉学习实验观察咪唑对AD果蝇行为的影响;免疫印迹实验检测咪唑干预JNK信号通路中JNK蛋白的磷酸化水平。结果:1 mmol.L-1,100μmol.L-1,10μmol.L-1,1μmol.L-1,0.1μmol.L-1的咪唑可显著改善Aβ42果蝇的学习能力,同时1 mmol.L-1、100μmol.L-1和10μmol.L-1的咪唑显著降低JNK蛋白的磷酸化水平,两者的有效工作浓度近似。结论:咪唑显著改善了Aβ42引起的AD果蝇学习缺陷,且对JNK神经元凋亡信号通路也有明显的调控作用;同时说明Aβ与细胞膜作用形成的通道侧的H13-H14组氨酸侧基,是探索Aβ毒性作用机制和寻找药物治疗的新靶点。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 咪唑 Aβ通道 果蝇 JNK蛋白
原文传递
Equatorial Wave Expansion of Instantaneous Flows for Diagnosis of Equatorial Waves from Data:Formulation and Illustration
3
作者 Cory BARTON Ming CAI 《Advances in Atmospheric Sciences》 SCIE CAS CSCD 2017年第10期1219-1234,共16页
This paper presents a method for expanding horizontal flow variables in data using the free solutions to the shallow-water system as a basis set. This method for equatorial wave expansion of instantaneous flows(EWEIF... This paper presents a method for expanding horizontal flow variables in data using the free solutions to the shallow-water system as a basis set. This method for equatorial wave expansion of instantaneous flows(EWEIF) uses dynamic constraints in conjunction with projections of data onto parabolic cylinder functions to determine the amplitude of all equatorial waves.EWEIF allows us to decompose an instantaneous wave flow into individual equatorial waves with a presumed equivalent depth without using temporal or spatial filtering a priori.Three sets of EWEIF analyses are presented. The first set is to confirm that EWEIF is capable of recovering the individual waves constructed from theoretical equatorial wave solutions under various scenarios. The other two sets demonstrate the ability of the EWEIF method to derive time series of individual equatorial waves from instantaneous wave fields without knowing a priori exactly which waves exist in the data as well as their spatial and temporal scales using outputs of an equatorial β-channel shallow-water model and ERA-Interim data. The third set of demonstrations shows, for the first time, the continuous evolutions of individual equatorial waves in the stratosphere whose amplitude is synchronized with the background zonal wind as predicted by quasi-biennial oscillation theory. 展开更多
关键词 Equatorial wave expansion Instantaneous flows equatorial β-channel shallow-water model
下载PDF
芒柄花黄素对人胃癌细胞系SGC7901生长、增殖及侵袭影响
4
作者 张皓渝 康欣 +2 位作者 李斌 尹天圣 张雅军 《中国现代普通外科进展》 CAS 2024年第4期259-263,共5页
目的:探讨芒柄花黄素(Form)对人胃癌细胞株SGC7901的作用及机制。方法:用不同浓度(0、20、40、80μmol/L)Form处理SGC7901后,采用Hoechst、MTT、流式细胞术等检测细胞抑制率、细胞周期、细胞核形态及凋亡。采用蛋白质印迹检测β-Catenin... 目的:探讨芒柄花黄素(Form)对人胃癌细胞株SGC7901的作用及机制。方法:用不同浓度(0、20、40、80μmol/L)Form处理SGC7901后,采用Hoechst、MTT、流式细胞术等检测细胞抑制率、细胞周期、细胞核形态及凋亡。采用蛋白质印迹检测β-Catenin、p-β-Catenin、Cyclin D1、CDK4及p-AKT、AKT、BCL-2、BAX、Caspase3等蛋白的表达,RT-PCR检测BCL-2、CDK4、CDK6、AKT、Cyclin D1及BAX、Caspase3等m RNA表达。结果:Form抑制SGC7901细胞的增殖,呈浓度和时间依赖性。Hoechst结果表明,相比于对照组(0μmol/L),实验组Form(20、40、80μmol/L)作用48 h后,细胞核固缩、溶解,破裂后呈颗粒状聚集。流式细胞术结果显示,不同浓度Form处理48 h,细胞凋亡率分别为17.0%、21.5%、32.5%,呈浓度依赖性。RT-PCR结果显示,SGC7901中Caspase3、BAX m RNA表达量随Form浓度增加而上升(P<0.01);BCL-2、CDK4、CDK6、AKT、Cyclin D1的m RNA表达量逐渐降低(P<0.01)。WB结果表明,SGC7901细胞中β-Catenin、p-β-Catenin、Cyclin D1、CDK4以及p-AKT、AKT、BCL-2等蛋白的相对表达量随Form浓度增加而降低(P<0.01);Caspase3、BAX等蛋白表达逐渐上升(P<0.01)。结论:Form具有促进SGC7901细胞凋亡的作用;其机制可能是通过抑制Wnt/β-catenin信号,活化Caspase家族实现的。 展开更多
关键词 胃癌 SGC7901 芒柄花黄素 细胞凋亡 WNT/β-CATENIN通路
下载PDF
萸蓉壮骨膏调控EZH2/Wnt3a/β-catenin通路促进绝经后骨质疏松大鼠成骨分化
5
作者 邢尚曼 郭超 +6 位作者 宋冰 白敏 汪湛东 汪可欣 徐晓艳 张延英 汪永锋 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期818-823,894,共7页
目的基于EZH2/Wnt3a/β-catenin通路调控成骨分化探讨萸蓉壮骨膏对绝经后骨质疏松大鼠的治疗作用及机制。方法取SD大鼠复制绝经后骨质疏松模型,模型构建成功后随机分为模型组、阿仑膦酸钠片组[6.3 mg/(kg·周)]及萸蓉壮骨膏高[10.8 ... 目的基于EZH2/Wnt3a/β-catenin通路调控成骨分化探讨萸蓉壮骨膏对绝经后骨质疏松大鼠的治疗作用及机制。方法取SD大鼠复制绝经后骨质疏松模型,模型构建成功后随机分为模型组、阿仑膦酸钠片组[6.3 mg/(kg·周)]及萸蓉壮骨膏高[10.8 g/(kg·d)]、中[5.4 g/(kg·d)]、低剂量[2.7 g/(kg·d)]组,另选同龄大鼠作为假手术组。Micro CT检测骨微结构,HE染色观察股骨组织病理形态;IF法检测大鼠股骨组织中成骨相关蛋白(Runx2、OSX、OPG)表达水平。RT-qPCR及Western blot法检测大鼠胫骨组织中EZH2、Wnt3a、β-catenin mRNA和蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠骨微结构(BMD、BV/TV、Tb.Th、Tb.N和Tb.Sp)显著破坏(P<0.05),骨小梁排列稀疏松散,结构出现不连续间断,脂滴累积较多,骨组织中成骨蛋白表达显著降低(P<0.05),EZH2 mRNA和蛋白表达水平显著升高,Wnt3a、β-catenin mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,各给药组大鼠骨微结构显著改善(P<0.05),各给药组不同程度改善模型大鼠骨组织病理结构,各给药组大鼠骨组织中成骨蛋白表达不同程度增加(P<0.05),各给药组大鼠骨组织中EZH2 mRNA和蛋白表达水平显著降低,Wnt3a、β-catenin mRNA和蛋白表达水平显著增加(P<0.05)。结论萸蓉壮骨膏能够显著改善绝经后骨质疏松大鼠骨流失,其作用机制与萸蓉壮骨膏调控EZH2/Wnt3a/β-catenin通路促进成骨分化有关。 展开更多
关键词 萸蓉壮骨膏 绝经后骨质疏松症 EZH2/Wnt3a/β-catenin通路 成骨分化
下载PDF
Effects of BmkTXKp on electrophysiological properties of rabbit atrial myocytes 被引量:3
6
作者 胡丹 黄从新 +4 位作者 江洪 李庚山 曹志贱 李文鑫 王世敏 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2003年第11期1691-1696,共6页
Objective To investigate the effects of BmkTXKβ, a newly purified ' long chain' peptide inhibitor of K+ channels from the Chinese scorpion Buthus martensi Karsch (BmK), on the electrophysiological properties ... Objective To investigate the effects of BmkTXKβ, a newly purified ' long chain' peptide inhibitor of K+ channels from the Chinese scorpion Buthus martensi Karsch (BmK), on the electrophysiological properties of isolated rabbit atrial myocytes.Methods The standard whole-cell patch-clamp technique was used to study the effects of multiple concentrations of BmkTXKp on potassium currents and action potentials.Results BmkTXKp produced concentration-dependent prolongation of action potential duration at 20%, 50%, and 90% repolarization (APD20,50,90) without any use-dependence. Meanwhile, it had no significant effect on RMP, APA, or Vmax(n =9). At a dose of 1 μmol/L, BmkTXKβ decreased lto by 41.4% (n = 10, P<0. 01) at a membrane potential of +50 mV [from (13.63±0.87) pA/pF to (7.98±0.78) pA/pF]. lto was reduced significantly with an IC50 value of 1.82μmol/L (95% confidence interval: 1.47 -2.17 μmol/L), in a clear concentration-dependent manner. BmkTXKp blocked IKS and lKs,tail with an IC50 of 20.15 μmol/L and a 95% confidence interval of 16. 93 -23. 37 μmol/L At a concentration of 10 μmol/L, BmkTXKβ blocked both IKS( mean reduction 37. 3% ±4. 2% , P<0. 01, n=7) and lKs,tall(mean reduction 35. 8% ±4. 1%, P<0. 01, n=7). At 0 mV, 10 μmol/L BmkTXKp inhibited both lKr ( mean reduction 40.5% ±2.6%, P < 0. 01, n=6) and lKr,tail ( mean reduction 42. 3% ±2. 9% , P<0. 01, n =6). Blocking of lKr by BmkTXKβ occurred in a concentration-dependent manner, with an IC50 of 17. 21 μmol/L (95% confidence interval; 14. 76 -19. 66 μmol/L). An absence of effects on IK1 was observed for BmkTXKβ, with no change in reversal-potential (n =6, P>0. 05).Conclusions BmkTXKβexerts direct blocking effects on several potassium channels involved in cardiac repolarization, and has a strong effect on prolonging the repolarization of rabbit cardiomyocytes without reverse frequency dependence. This finding suggests that BmkTXKβ could be a promising class Ⅲ drug for anti-arrhythmic therapy without the risk of proarrhythmia. 展开更多
关键词 BmkTXKβ· potassium channel action potential ·patch-clamp ATRIUM
原文传递
上一页 1 下一页 到第
使用帮助 返回顶部