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Aβ_(42)重组多价DNA疫苗的构建及诱导Aβ抗体的产生 被引量：7
1
作者 张革 邹俊涛 +2 位作者 汪华侨 李国营 姚志彬 《第四军医大学学报》 北大核心 2005年第10期865-868,共4页
目的:构建β-淀粉样蛋白(Aβ42)的多价重组DNA疫苗,确定是否诱导较高滴度Aβ抗体的产生.方法:PCR法从Tg2576转基因鼠基因组DNA中扩增人Aβ42基因片段;在Aβ42基因的5′端引物延伸连接IgGк轻链信号肽序列;利用GSGGSGlinker基因串连两段A... 目的:构建β-淀粉样蛋白(Aβ42)的多价重组DNA疫苗,确定是否诱导较高滴度Aβ抗体的产生.方法:PCR法从Tg2576转基因鼠基因组DNA中扩增人Aβ42基因片段;在Aβ42基因的5′端引物延伸连接IgGк轻链信号肽序列;利用GSGGSGlinker基因串连两段Aβ42基因片段;将产物克隆入pcDNA3.1表达载体,分别构建pcDNA3.1Aβ42,一价分泌型pcDNA3.1-sAβ42,二价分泌型pcDNA3.1-s2×Aβ42载体;转染COS-7细胞,免疫印迹检测Aβ42的表达;im接种BALB/c鼠,ELISA法测定抗体效价;免疫组织化学和Aβ42肽抗原的中和实验检测抗体与Tg2576鼠脑切片中的老年斑的结合.结果:测序证实所构建的pcDNA3.1-Aβ42,pcDNA3.1s-Aβ42,pcDNA3.1-s2×Aβ42载体插入序列正确;WesternBlotting证实在COS-7细胞中表达相应的蛋白.经6轮,22wk加强免疫后,pcDNA3.1-Aβ42疫苗不能产生Aβ抗体、pcDNA3.1sA-β42接种后产生较低的Aβ抗体(<1∶1000),pcDNA3.12×Aβ42第1次加强免疫后即产生抗体,抗体滴度随接种次数增多而升高,22wk时抗体平均滴度达1∶5000以上,可以与转基因鼠Tg2576脑切片中的老年斑结合,并能被Aβ42肽抗原特异性中和.结论:二价分泌型pcDNA3.1-s2×Aβ42疫苗,可在动物体内产生高效价的特异Aβ抗体. 展开更多
关键词 淀粉样β蛋白 疫苗 DNA Aβ抗体
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Aβ3-10重组质粒的构建及其免疫幼年鼠产生抗体反应的研究 被引量：3
2
作者 沙莎 曲乐 +1 位作者 邢晓娜 曹云鹏 《解剖科学进展》 2019年第3期225-228,共4页
目的构建DNA疫苗p(Aβ3-10)10-MT,探讨其免疫双转基因鼠APPswe/PSEN1dE9后产生抗Aβ抗体的滴度及免疫反应类型。方法肌肉注射该质粒免疫双转基因鼠,Aβ42肽及pcDNA3.1分别作为阳性和阴性对照组。ELISA方法测抗Aβ抗体的滴度、分型及免... 目的构建DNA疫苗p(Aβ3-10)10-MT,探讨其免疫双转基因鼠APPswe/PSEN1dE9后产生抗Aβ抗体的滴度及免疫反应类型。方法肌肉注射该质粒免疫双转基因鼠,Aβ42肽及pcDNA3.1分别作为阳性和阴性对照组。ELISA方法测抗Aβ抗体的滴度、分型及免疫组化测定该抗体的血清抗性。结果疫苗p(Aβ3-10)10-MT成功构建并测序正确。Aβ42组产生了广度的抗体类型(IgG1, IgG2a和IgG2b),但p(Aβ3-10)10-MT组以IgG1为主。p(Aβ3-10)10-MT组IgG1/IgG2a比率为Aβ42组的4倍。血清能够较强地与Aβ单倍体,三聚体,四聚体结合,而不能与Aβ多聚体很好地结合,免疫后的血清能够很好地与AD转基因鼠脑内老年斑相结合。结论构建的疫苗能够诱导Th2型免疫反应,有效地避免了不良免疫反应的发生。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 基因疫苗 Aβ抗体
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不同β-淀粉样蛋白抗体含量的IVIG对阿尔茨海默病模型小鼠认知功能干预效果初探 被引量：2
3
作者 费章城 陈钟声 +5 位作者 裴仁俊 杜晞 叶生亮 谯从超 曹海军 李长清 《中国输血杂志》 CAS 2022年第7期683-689,共7页
目的 探讨市售不同β-淀粉样蛋白(Aβ)抗体含量的静注免疫球蛋白(IVIG)对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠认知功能的干预效果。方法 选取市售的国内8个不同血液制品公司的IVIG(IVIG1~8),酶联免疫吸附(ELISA)法检测其Aβ_(40/42)抗体含量后,按... 目的 探讨市售不同β-淀粉样蛋白(Aβ)抗体含量的静注免疫球蛋白(IVIG)对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠认知功能的干预效果。方法 选取市售的国内8个不同血液制品公司的IVIG(IVIG1~8),酶联免疫吸附(ELISA)法检测其Aβ_(40/42)抗体含量后,按高、中、低分为3种Aβ_(42/40)抗体水平的IVIG做动物干预实验:将40只3月龄三转基因AD(3xTg-AD)小鼠随机均分为4组,雌雄各半,实验组(实验组1~3)分别腹腔注射高、中、低3种Aβ_(42/40)抗体水平IVIG(1 g·kg^(-1)剂量、2次/周,持续12周),对照组等量生理盐水腹腔注射。注射24次后立即利用小鼠行为学分析系统对4组小鼠做认知行为学检测及分析。结果 8种国内不同厂家生产的IVIG Aβ抗体含量(μg/mL)差异较大,Aβ_(40)单体抗体为0.7±0.05~3.1±0.05、Aβ_(40)寡聚体抗体为11.7±0.7~32.0±2.2、Aβ_(42)单体抗体为1.8±0.1~27.9±0.3、Aβ_(42)寡聚体抗体为2.3±0.1~49.4±2。从高、中、低Aβ_(42/40)抗体水平的IVIG中各选择1种(IVIG-1、IVIG-8、IVIG-6)分别注射给3个实验组小鼠;不同IVIG干预后实验组1~3组与对照组小鼠认知行为检测分析:旷场试验中进入中心区域时间(s)分别为0.5±0.9、23.4±6.1(P<0.01)、4.6±2.8、2.6±2.3,粪便数量(粒)分别为1.6±0.7、1.2±0.4、2.4±0.5、3.8±0.8(P<0.01);新物体识别试验:探索新物体分值分别为71.3±29.5、71.8±20.5、75.9±26.9、25.6±23.7(P<0.05);巴恩斯迷宫试验:实验组2与对照组小鼠探索目标洞时间(min)在d6为(50.3±19.3 vs 21±14.6(P<0.05)、d13为58.2±20.9 vs 19.2±15.9(P<0.05),其他各实验组与对照组相比无明显变化。结论 目前市售的产自国内的IVIG制品的Aβ_(40)/_(42)抗体水平存在明显差异;3月龄3xTg-AD小鼠经过其连续干预3个月后,认知功能均有所改善,改善效果与IVIG中Aβ抗体有关,但与抗体浓度不呈正相关。 展开更多
关键词 静注免疫球蛋白 阿尔茨海默病 Aβ抗体 三转基因AD小鼠 认知功能
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Aβ单克隆抗体对痴呆模型小鼠学习记忆功能的影响
4
作者 陈泉金 王琴 +1 位作者 李丽莎 陶亮 《新疆医科大学学报》 CAS 2014年第4期427-430,共4页
目的探讨抗阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)新药Aβ单克隆抗体对痴呆模型小鼠学习记忆能力的影响。方法将APP/PS1双转基因小鼠分为模型组、多奈哌齐组、人源化Aβ抗体组、鼠源化Aβ抗体组,以具有相同遗传背景的小鼠作为正常对照组... 目的探讨抗阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)新药Aβ单克隆抗体对痴呆模型小鼠学习记忆能力的影响。方法将APP/PS1双转基因小鼠分为模型组、多奈哌齐组、人源化Aβ抗体组、鼠源化Aβ抗体组,以具有相同遗传背景的小鼠作为正常对照组。正常对照组及模型组腹腔注射抗体溶剂;人源化Aβ抗体组及鼠源化Aβ抗体组小鼠分别腹腔注射人源化Aβ抗体及鼠源化Aβ抗体;多奈哌齐组给予阳性药多奈哌齐灌胃给药。每周给药1次,给药15w后用Morris水迷宫方法检测人源化Aβ抗体和鼠源化Aβ抗体对痴呆模型小鼠学习记忆功能的改善作用以及对大脑海马组织Aβ1-42和Aβ1-40蛋白含量的影响。结果与正常对照组相比,模型组小鼠的空间学习记忆功能明显降低(P<0.05),但当腹腔注射人源化Aβ抗体和鼠源化Aβ抗体(1mg/mL)15w后均能显著改善痴呆模型小鼠学习记忆功能(P<0.05),改善作用强度与多奈哌齐(DPH,3mg/kg)相似。给予人源化Aβ抗体和鼠源化Aβ抗体15w后均能显著降低痴呆模型小鼠海马组织的Aβ1-40蛋白含量(P<0.01),而给予多奈哌齐却对海马组织Aβ1-40蛋白含量无明显影响。结论人源化Aβ抗体和鼠源化Aβ单克隆抗体可以明显改善APP/PS1双转基因痴呆模型小鼠的空间学习记忆能力,其作用机制可能与降低海马组织Aβ1-40蛋白含量有关。 展开更多
关键词 Aβ抗体 阿尔茨海默病 口淀粉样蛋白 MORRIS水迷宫
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Aβ3-10基因疫苗对幼年鼠脑内老年斑沉积及记忆障碍预防作用的研究
5
作者 沙莎 曲乐 曹云鹏 《中风与神经疾病杂志》 北大核心 2017年第7期580-583,共4页
目的构建表达重复10次的Aβ3-10肽段的DNA疫苗,并探讨其对幼年APP/PS1转基因鼠脑内Aβ沉积的预防及对其延迟记忆障碍的作用。方法将该疫苗用体外电穿孔的方法肌肉免疫3月龄的APP/PS1双转基因鼠,并分别做行为学、Aβ抗体、脾细胞培养上... 目的构建表达重复10次的Aβ3-10肽段的DNA疫苗,并探讨其对幼年APP/PS1转基因鼠脑内Aβ沉积的预防及对其延迟记忆障碍的作用。方法将该疫苗用体外电穿孔的方法肌肉免疫3月龄的APP/PS1双转基因鼠,并分别做行为学、Aβ抗体、脾细胞培养上清细胞因子、脑内Aβ沉积及星型胶质细胞测定。结果 p(Aβ3-10)10-MT和Aβ42组免疫一次后即产生抗体,并随着免疫次数增多而增加,类型主要为IgG1,IgG1/IgG2a明显高于Aβ42组。在Morris水迷宫中,p(Aβ3-10)10-MT和Aβ42组潜伏期明显减短,空间探索实验在平台象限所在时间均较pc DNA3.1组长。p(Aβ3-10)10-MT和Aβ42组脾细胞培养上清IL-4和IFN-γ均增高,而在p(Aβ3-10)10-MT组,IL-4较高,IFN-γ较低。免疫组化结果提示皮质和海马区老年斑沉积减少。结论 DNA疫苗p(Aβ3-10)10-MT免疫幼年APP/PS1双转基因鼠后能产生高滴度的抗体,免疫反应为Th2型,预防脑内Aβ的聚集的同时延缓了记忆障碍的发生与发展,避免了副反应的发生,有待成为预防阿尔茨海默病的有效疫苗。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 免疫治疗 Aβ抗体 IL-4 IFN-Γ
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汉防己甲素等5种抗纤维化药物对离体兔角膜基质细胞的抑制作用 被引量：7
6
作者 牟章兵 杜之渝 晏丕松 《眼科新进展》 CAS 2006年第8期592-596,共5页
目的比较汉防己甲素等5种抗纤维化药物对离体兔角膜基质细胞的抑制作用,为减轻角膜创伤愈合反应提供一种新药。方法选用原代及传代兔角膜基质细胞,实验组分别加入含不同浓度汉防己甲素、TGF-β抗体、α-2b干扰素、维拉帕米、氟美童的培... 目的比较汉防己甲素等5种抗纤维化药物对离体兔角膜基质细胞的抑制作用,为减轻角膜创伤愈合反应提供一种新药。方法选用原代及传代兔角膜基质细胞,实验组分别加入含不同浓度汉防己甲素、TGF-β抗体、α-2b干扰素、维拉帕米、氟美童的培养液,对照组加入含等量PBS的培养液,分别培养24h、48h、72h后,采用MTT法检测其对细胞增殖的抑制作用,计算出抑制率和IC50,并对其进行比较。结果汉防己甲素在各时间段各浓度组,均能明显抑制角膜基质细胞的增殖,其24h、48h、72h的IC50分别为4·407mg·L-1、3.758mg·L-1和3.524mg·L-1,并具有明显的时间剂量-效应依赖关系。TGF-β抗体在各时间段各浓度组均有较强抑制作用,其IC50分别为6.550mg·L-1、4.060mg·L-1和3.860mg·L-1。α-2b干扰素在各时间段各浓度组均有抑制作用,但作用都较弱。维拉帕米的抑制作用不确切。氟美童在各时间段各浓度组均有确切的抑制作用,其IC50分别为36.190mg·L-1、43.742mg·L-1和47.052mg·L-1。结论在5种药物中,汉防己甲素对离体兔角膜基质细胞增殖的抑制作用最强,且明显强于激素类药物氟美童,因此在减轻角膜创伤愈合方面具有潜在的运用前景。 展开更多
关键词 汉防己甲素 转化生长因子-β抗体 Α-2B干扰素 维拉帕米 角膜基质细胞
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治疗2型糖尿病的生物药物研究进展 被引量：6
7
作者 唐晓婧 陈枢青 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期907-912,共6页
目的对目前已上市的及正在研究中的治疗2型糖尿病的生物类药物作一综述。方法分类分析描述了目前已上市的经典的治疗2型糖尿病的生物类药物,并对目前正在研究中的新型药物进行了文献和报道的整理归纳。结果对治疗2型糖尿病的生物类药物... 目的对目前已上市的及正在研究中的治疗2型糖尿病的生物类药物作一综述。方法分类分析描述了目前已上市的经典的治疗2型糖尿病的生物类药物,并对目前正在研究中的新型药物进行了文献和报道的整理归纳。结果对治疗2型糖尿病的生物类药物及其最新研究进展进行了比较全面的总结。结论新的靶点和致病机理的发现使得生物类药物成为2型糖尿病新药开发中的重要类别,但目前已存在和正在开发的生物类药物仍存在诸多问题亟待进一步的改造与优化。 展开更多
关键词 2型糖尿病 胰岛素 GLP-1类似物 IL-1β抗体 重组IL-1β受体拮抗剂
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白介素1β在煤尘诱导肺巨噬细胞释放细胞因子过程中的作用 被引量：4
8
作者 周勇 张红梅 +1 位作者 何军山 刘瑜 《预防医学论坛》 2017年第10期726-728,共3页
目的探讨白介素1β在煤尘诱导肺巨噬细胞释放细胞因子过程中的作用。方法通过佛波酯(PMA)刺激THP-1细胞诱导其分化为人肺泡巨噬细胞,随机分为对照组,2 000μg/ml组(高剂量组)、1 000μg/ml组(中剂量组)和500μg/ml组(低剂量组),对照+白... 目的探讨白介素1β在煤尘诱导肺巨噬细胞释放细胞因子过程中的作用。方法通过佛波酯(PMA)刺激THP-1细胞诱导其分化为人肺泡巨噬细胞,随机分为对照组,2 000μg/ml组(高剂量组)、1 000μg/ml组(中剂量组)和500μg/ml组(低剂量组),对照+白介素1β抗体组,高剂量+白介素1β抗体组,中剂量+白介素1β抗体组和低剂量+白介素1β抗体组,煤尘染毒8h,测定白介素1β、白介素6、TNF-α。结果不同剂量的媒尘均可诱导巨噬细胞释放白介素1β、白介素6、TNF-α,其中高剂量组的细胞因子水平升高最为明显(P<0.01),分别为867.91、35.17和249.86pg/ml。不同剂量组在加入白介素1β抗体后,巨噬细胞释放的白介素6、TNF-α水平也明显降低(P<0.01),低剂量组分别下降为6.11和27.55pg/ml,中剂量组分别下降为11.53和52.73pg/ml,高剂量组分别下降为16.07和94.17pg/ml。结论IL-1β在煤工尘肺的纤维化过程中发挥了重要作用,阻断白介素1β可能减弱媒尘诱导的巨噬细胞炎性反应。 展开更多
关键词 煤尘 白介素1β抗体 白介素1β 白介素6 肿瘤坏死因子Α
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MIP-1β,TGF-β抗体对人基质细胞支持的脐血CD34^+细胞扩增的作用 被引量：2
9
作者 吴英理 张翼军 张林生 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期352-355,共4页
目的　研究MIP 1 β ,TGF β抗体对人基质细胞支持的脐血CD34 + 细胞扩增的作用。方法　免疫磁珠法分选脐血中CD34 + 细胞 ,接种到预先照射的基质层上。分为 4组 :MIP 1 β( 30 0ng/ml)组 ,TGF β抗体 ( 2 0 μg/ml)组 ,MIP 1 β +TGF ... 目的　研究MIP 1 β ,TGF β抗体对人基质细胞支持的脐血CD34 + 细胞扩增的作用。方法　免疫磁珠法分选脐血中CD34 + 细胞 ,接种到预先照射的基质层上。分为 4组 :MIP 1 β( 30 0ng/ml)组 ,TGF β抗体 ( 2 0 μg/ml)组 ,MIP 1 β +TGF β抗体 ( 5 μg/ml)组和对照组 (不加细胞因子 )。第 5天半换液并加入MIP 1 β ,TGF β抗体 ( 2 0 μg/ml)和MIP 1 β +TGF β抗体 ( 5 μg/ml)。第 1 0天结束培养。第 5、1 0天收获细胞分别做细胞计数 ,集落培养法检测造血祖细胞数量 ,流式细胞术检测CD34 + 细胞数。结果　MIP 1 β组第 5、1 0天有核细胞数 ,造血祖细胞数 ,CD34 + 细胞数与对照组相比差异无显著性 (P >0 .0 5 )。TGF β抗体组 ( 2 0 μg/ml)及MIP 1 β +TGF β抗体 ( 5 μg/ml)组第 5天有核细胞数与对照组相比差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,第 1 0天有核细胞数与对照组相比差异显著 (P <0 .0 5 )。第 5、1 0天造血祖细胞数 ,CD34 + 细胞数与对照组相比有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论　与对照组相比 ,MIP 1 β对人基质细胞支持的脐血CD34 + 细胞无明显的体外扩增作用。在TGF β抗体 ( 2 0 μg/ml)或MIP 1 β +TGF β抗体 ( 5 μg/ml)作用下 ,人基质细胞支持的脐血CD34 + 细胞可在 1 0d内扩增 1～ 3倍。 展开更多
关键词 脐血 体外扩增 巨噬细胞炎症蛋白-1β CD34^+细胞 转化生长因子-β抗体 细胞培养 MIP-1β TGF-β
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阿尔茨海默病自身抗Aβ抗体对血浆Aβ水平的影响 被引量：1
10
作者 徐武华 陆兵勋 +5 位作者 徐俊 王慕真 梁瑞华 何丽婵 東海林幹夫 松原悦朗 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 2006年第6期559-561,共3页
目的通过比较有无自身抗Aβ抗体的阿尔茨海默病(AD)患者和年龄匹配的健康老年对照者(aNC)血浆Aβ水平之间差异,研究自身抗Aβ抗体对血浆Aβ水平的影响。方法113例AD患者和155例aNC的血浆对Tg2576小鼠大脑组织连续切片进行免疫染色,并进... 目的通过比较有无自身抗Aβ抗体的阿尔茨海默病(AD)患者和年龄匹配的健康老年对照者(aNC)血浆Aβ水平之间差异,研究自身抗Aβ抗体对血浆Aβ水平的影响。方法113例AD患者和155例aNC的血浆对Tg2576小鼠大脑组织连续切片进行免疫染色,并进行组织淀粉样蛋白免疫反应(TAPIR)测定。随后,TAPIR阳性和阴性血浆分别与人工合成的Aβ40、Aβ42进行免疫沉降,免疫沉降物经过western blot检测分析其免疫特性。最后通过一种双抗体夹心的ELISA精确定量所有血浆的Aβ水平。结果(1)自身抗Aβ抗体无差异地频繁出现于AD患者(45．1%)和aNC中(41．3%)(P＞0．05),并在免疫沉降过程中表现出与Aβ40更强的亲和力。(2)两组TAPIR+和TAPIR-血浆的Aβ40和Aβ42水平比较均无显著性差异(P＞0．05)。结论自身抗Aβ抗体不足以影响血浆Aβ水平,人类抗Aβ抗体产生和作用机制可能有别于转基因AD动物模型。 展开更多
关键词 自身抗Aβ抗体 Aβ 阿尔茨海默病 转基因小鼠
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不同佐剂条件下Aβ多肽B细胞表位疫苗诱导产生抗体的免疫反应特性分析 被引量：1
11
作者 陈鳌 余云舟 +4 位作者 王文斌 庞晓斌 王双 俞炜源 孙志伟 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期18-23,共6页
目的:研究阿尔茨海默病β淀粉样肽(Aβ)B细胞表位疫苗2Aβ1-15-PADRE(Aβ-T)诱导产生抗体的免疫反应特性,并探讨不同佐剂对该疫苗免疫反应效果的影响。方法:合成了含2个Aβ42的B细胞表位—Aβ1-15及1个辅助T细胞表位—PADRE的多肽2Aβ1-... 目的:研究阿尔茨海默病β淀粉样肽(Aβ)B细胞表位疫苗2Aβ1-15-PADRE(Aβ-T)诱导产生抗体的免疫反应特性,并探讨不同佐剂对该疫苗免疫反应效果的影响。方法:合成了含2个Aβ42的B细胞表位—Aβ1-15及1个辅助T细胞表位—PADRE的多肽2Aβ1-15-PADRE。采用Al(OH)3佐剂,弗氏佐剂,Abisco佐剂,MF59佐剂分别与多肽疫苗联合免疫小鼠,并另设3个对照组:无佐剂多肽免疫组(Mock),PBS免疫组(PBS),未免疫组(Native)。结果:5组多肽免疫组小鼠均产生了针对Aβ的特异性抗体,无佐剂多肽免疫组的IgG抗体滴度最低,Al(OH)3佐剂组,MF59佐剂组,Abisco佐剂组小鼠IgG抗体滴度较高,弗氏佐剂组IgG抗体滴度最高。斑点杂交实验结果显示5组小鼠免疫后血清与Aβ42单体反应较弱,与寡聚体反应最明显,与纤维状Aβ42几乎不反应。结论:4种佐剂均能提高多肽疫苗的免疫反应,产生高水平抗Aβ的特异性抗体。5组免疫小鼠产生的抗体均与Aβ寡聚体反应较强,与纤维状Aβ42反应较弱,表明该多肽疫苗具有良好的应用前景。 展开更多
关键词 多肽疫苗 佐剂 抗Aβ抗体 斑点杂交
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阿尔茨海默病的治疗方法研究进展 被引量：1
12
作者 史晓雪 唐世琪 《职业与健康》 CAS 2018年第1期134-137,共4页
阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性记忆和认知损害及个性改变为主要特征的神经退行性疾病,为老年痴呆中的最常见的类型。AD的发病机制复杂,对于该疾病的诸多方面尚不清楚。目前仅有对于该病症的缓解药物,没有有效的治疗途径来延缓甚至阻... 阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性记忆和认知损害及个性改变为主要特征的神经退行性疾病,为老年痴呆中的最常见的类型。AD的发病机制复杂,对于该疾病的诸多方面尚不清楚。目前仅有对于该病症的缓解药物,没有有效的治疗途径来延缓甚至阻止痴呆病程的进展。随着生活方式、生活环境的改变以及老年人口的不断增多,痴呆患者的数目不断增多,不仅造成了患者个人的痛苦,而且带来了巨大的社会和家庭负担。AD成为了一个全世界关注的公众健康问题。随着近年来对AD的认识逐渐加深,对AD的治疗也提出了新的方法。抗糖尿病药物、抗Aβ治疗及光照是国内外较新奇的AD的治疗方法,该文就这3方面的研究进展做一综述,为进一步的研究拓宽思路。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 治疗进展 鼻内滴注胰岛素 抗Aβ抗体 γ波
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以IL-1β为基础的腹腔不同免疫水平对直肠癌术后腹腔微转移灶转归的作用
13
作者 鲁兵 张振宇 +6 位作者 倪荔 严东羿 朱哲 高玮 袁彪 杨颻 傅传刚 《中华结直肠疾病电子杂志》 2019年第4期377-382,共6页
目的探讨IL-1β介导的腹腔内免疫功能变化对直肠癌腹腔微转移的影响。方法原代分离人腹膜间皮细胞,采用免疫荧光鉴定vimentin和VWF的表达,采用不同浓度的IL-1β和不同浓度的IL-1β抗体刺激共培养的人腹膜间质内皮细胞和癌细胞,流式细胞... 目的探讨IL-1β介导的腹腔内免疫功能变化对直肠癌腹腔微转移的影响。方法原代分离人腹膜间皮细胞,采用免疫荧光鉴定vimentin和VWF的表达,采用不同浓度的IL-1β和不同浓度的IL-1β抗体刺激共培养的人腹膜间质内皮细胞和癌细胞,流式细胞数检测细胞的粘附率。结果免疫荧光鉴定得出:vimentin为阳性表达,VWF为阴性表达,随着IL-1β浓度的增加,细胞粘附率依次增加;当加入抗体IL-1β后,随着抗体浓度的增加,人腹膜间质内皮细胞与癌细胞粘附率呈现下降趋势。且5 ng/mL的IL-1β含量时,细胞粘附率最高,显著高于其他组(P<0.05);10 ng/mL的IL-1β含量时粘附率高于其他组,仅低于5 ng/mL的IL-1β组;加入抗体IL-1β后所有组别的粘附率趋势与不加前一致,但是所有组别的粘附率均降低,1 ng/mL IL-1β组+0.1ug/mL抗体组和5 ng/mL IL-1β组+0.5 ug/mL抗体组的细胞粘附率最高,阴性对照组细胞粘附率最低,显著低于其他组(P<0.05)。结论本研究显示IL-1β能够促进直肠癌细胞与腹膜间皮细胞粘附,并呈现浓度依耐性,提示其可能参与直肠癌腹膜转移。 展开更多
关键词 直肠肿瘤 微转移 免疫功能 IL-1β IL-1β抗体
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自身抗Aβ抗体对血浆Aβ变量的影响
14
作者 徐武华 陆兵勋 +3 位作者 徐俊 王慕真 梁瑞华 何丽婵 《中国综合临床》 北大核心 2006年第8期692-694,共3页
目的探讨自身抗Aβ抗体对血浆Aβ变量(包括Aβ40、Aβ42水平和Aβ40/Aβ42比值)的影响。方法采用一种特异性的组织淀粉样斑块蛋白免疫反应(TAPIR)测定方法和双抗体夹心酶联免疫吸附法分别检测113例阿尔茨海默病和155例年龄匹配的健康对... 目的探讨自身抗Aβ抗体对血浆Aβ变量(包括Aβ40、Aβ42水平和Aβ40/Aβ42比值)的影响。方法采用一种特异性的组织淀粉样斑块蛋白免疫反应(TAPIR)测定方法和双抗体夹心酶联免疫吸附法分别检测113例阿尔茨海默病和155例年龄匹配的健康对照者血浆中抗Aβ抗体和血浆的Aβ水平。结果尽管自身抗Aβ抗体频繁地出现于2组研究对象,但TAPIR阳性和TAPIR阴性血浆的Aβ40和Aβ42水平比较差异均无显著性(均P>0.05)。结论自身抗Aβ抗体尚不足以影响血浆Aβ水平。 展开更多
关键词 自身抗Aβ抗体 血浆Aβ 阿尔茨海默病 转基因小鼠
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转录激活因子AP-2β基因的克隆、表达及其抗体的制备(英文)
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作者 肖顺勇 周建林 +3 位作者 钟英丽 胡翔 江铁山 张健 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 2003年第18期14-18,23,共6页
目的 :克隆、表达与纯化出AP - 2 β蛋白质 ,并用所表达的蛋白质制备出抗AP - 2 β的抗体。方法 :将AP- 2 β基因插入到表达载体 pGEX - 4T - 1谷胱苷肽 -S -转移酶基因下游 ,所得克隆经测序 ,以确定其阅读框码的正确性 ,然后用正确的... 目的 :克隆、表达与纯化出AP - 2 β蛋白质 ,并用所表达的蛋白质制备出抗AP - 2 β的抗体。方法 :将AP- 2 β基因插入到表达载体 pGEX - 4T - 1谷胱苷肽 -S -转移酶基因下游 ,所得克隆经测序 ,以确定其阅读框码的正确性 ,然后用正确的克隆质粒转化E .coliBL2 1,用异丙基硫代半乳糖苷 (IPTG)诱导 ,而后用谷胱苷肽琼脂糖 - 4B纯化所表达的融合蛋白质。通过凝胶迁移率变动分析实验 (EMSA)测得蛋白质的生物学活性 ,所得蛋白质用于制备抗体。结果 :得到一条大约 78KD的蛋白质 ,并且成功的制备了抗体 ,所得蛋白质和抗体均具有很好的生物学活性。结论 :我们成功的表达出转录激活因子AP - 2 β并制备出抗AP - 2 β的抗体 ,为一下步对AP - 2 β的功能进行研究打下了良好的基础。 展开更多
关键词 AP—2β基因 GST表达系统 融合蛋白 基因表达 抗AP—2β抗体
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自身抗Aβ抗体的自然发生规律及其对阿尔茨海默病发病机制的启示 被引量：1
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作者 徐武华 漆松涛 +1 位作者 徐俊 桂见军 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 2008年第5期464-467,共4页
目的探讨在自然衰老过程中血浆自身抗Aβ抗体的发生规律和对AD发病机制的启示。方法采用一种特殊的组织淀粉样蛋白免疫活性测定方法（TAPIR）检测205例年龄为1-91岁的健康人群血浆免疫染色T22576转基因小鼠大脑组织切片中的老年斑核心... 目的探讨在自然衰老过程中血浆自身抗Aβ抗体的发生规律和对AD发病机制的启示。方法采用一种特殊的组织淀粉样蛋白免疫活性测定方法（TAPIR）检测205例年龄为1-91岁的健康人群血浆免疫染色T22576转基因小鼠大脑组织切片中的老年斑核心，随后血浆与人工合成的Aβ多肽（sAβ）、蚁酸可溶性淀粉样Aβ颗粒（FAβ）进行免疫沉降和免疫印迹，以探查血浆自身抗Aβ抗体的免疫特性。结果自然发生的自身抗Aβ抗体存在于各个年龄段．甚至于儿童和青少年，总发生率为35．6％，其变化规律呈现一种特殊的“U”型年龄相关性曲线。结论血浆自身抗Aβ抗体的出现先于脑内淀粉样斑块的形成．且与脑内Aβ负荷无关。 展开更多
关键词 自身抗Aβ抗体 阿尔茨海默病 组织淀粉样斑块免疫活性 免疫沉降
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阿尔茨海默病患者血清自身抗Aβ抗体亲和力的测定及意义
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作者 吕建平 曹志恺 +2 位作者 全伟 邹俊涛 姚志彬 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1152-1155,共4页
目的探讨阿尔茨海默病（AD）患者自身抗Aβ抗体亲和力情况。方法选择AD患者、正常中年人和正常老年人各20例，通过间接ELISA法结合硫氰酸盐洗脱检测各组血清抗Aβ抗体相对亲和力。结果AD组血清抗Aβ抗体亲和力值为1．6（四分位数范围1．... 目的探讨阿尔茨海默病（AD）患者自身抗Aβ抗体亲和力情况。方法选择AD患者、正常中年人和正常老年人各20例，通过间接ELISA法结合硫氰酸盐洗脱检测各组血清抗Aβ抗体相对亲和力。结果AD组血清抗Aβ抗体亲和力值为1．6（四分位数范围1．15-2．05），明显低于正常老年组[2．45（四分位数范围1．75-3．08）]，差异有统计学意义（P=0.020）；正常中年组[2．35（四分位数范围1．35-3．05）]和正常老年组间差异无统计学意义（P=0.220）。根据对硫氰酸盐洗脱耐受情况将抗Aβ多克隆抗体组成分为低、中、高亲和力亚群，AD组低亲和力抗体为13％（四分位数范围5％～18％），明显高于正常老年组[5％（四分位数范围3％～10％）]，差异有统计学意义（P=0．000）；而AD组高亲和力抗体为15％（四分位数范围5％-24％），明显低于正常老年组[35％（四分位数范围26％-44％）]，差异有统计学意义（P=0.006）。结论AD患者血清自身抗Aβ抗体亲和力低于正常，抗Aβ多克隆抗体组成成份发生变化，低亲和力抗体亚群比例明显升高，推测可能是B细胞不完全免疫耐受在其中发挥着重要作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 抗Aβ抗体 亲和力
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Aβ42亚单位疫苗可诱导产生高滴度的抗Aβ抗体
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作者 林贤 汪华侨 +1 位作者 徐杰 姚志彬 《解剖学研究》 CAS 2003年第2期166-167,共2页
关键词 Aβ42亚单位疫苗 诱导 高滴度 抗Aβ抗体
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阿尔茨海默病的免疫治疗进展
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作者 方运勇 莫建伟 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期710-713,共4页
关键词 阿尔茨海默病 免疫治疗 β淀粉样蛋白 抗Aβ抗体
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抗TGF-β抗体对人脐血CD34^+细胞体外扩增及黏附分子表达的影响
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作者 钱筠 刘复强 +2 位作者 吴轶苹 王阳 康文婷 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2005年第4期664-668,共5页
本研究的目的是证实抗TGF-β抗体在人脐血CD34+细胞体外扩增过程中可以增加CD34+细胞的扩增效率,并观察其对脐血CD34+细胞粘附分子表达的影响。从6份新鲜脐血标本中富集CD34+细胞,将其接种于含抗TGF-β抗体+SCF+Flt-3L+TPO+IL-3因子组合... 本研究的目的是证实抗TGF-β抗体在人脐血CD34+细胞体外扩增过程中可以增加CD34+细胞的扩增效率,并观察其对脐血CD34+细胞粘附分子表达的影响。从6份新鲜脐血标本中富集CD34+细胞,将其接种于含抗TGF-β抗体+SCF+Flt-3L+TPO+IL-3因子组合的SFEM无血清培养体系中,培养6天后,细胞计数,并用FACS检测CD34、c-kit(CD117)、CD11a、CD49d、CD33表达情况,同时进行集落分析。结果表明:①实验组有核细胞数、CD34+细胞数、CD34+c-kit+细胞数及CFU-GEMM分别扩增了41.82±13.49,15.62±6.95,13.36±6.12,11.07±4.05倍,明显高于对照组(P分别=0.001,0.002,0.003,0.002),其中实验组中更为早期的CD34+c-kit-亚群的扩增倍数更多(69.10±41.06),多于有核细胞、CD34+细胞、CD34+c-kit+细胞的扩增倍数(P=0.024)。②TGF-β抗体对CD11a和CD49d的表达无明显影响(P值均大于0.05)。结论:抗TGF-β抗体可协同早期干细胞生长因子有效扩增脐血CD34+细胞,同时不降低CD34+细胞黏附分子的表达。 展开更多
关键词 抗TGF-β抗体 脐血 体外扩增 CD34^+细胞 粘附分子
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