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微生物转化青蒿素为9α-羟基青蒿素的条件优化 被引量：11
1
作者 陈有根 余伯阳 《药物生物技术》 CAS CSCD 2001年第2期90-93,共4页
9α 羟基青蒿素由青蒿素经微生物Streptomycesgriseus (ATCC 132 73)转化而得到的一个新化合物 ,体外抗疟实验结果表明该化合物具有抗恶性疟原虫FCC 1/HN的活性。为制备足够量的 9α 羟基青蒿素供体内抗疟活性研究和结构改造用 ,我们对... 9α 羟基青蒿素由青蒿素经微生物Streptomycesgriseus (ATCC 132 73)转化而得到的一个新化合物 ,体外抗疟实验结果表明该化合物具有抗恶性疟原虫FCC 1/HN的活性。为制备足够量的 9α 羟基青蒿素供体内抗疟活性研究和结构改造用 ,我们对转化条件进行了优化。菌种S griseus在分别以玉米粉作为碳源或氮源、pH为 6 0且含Mn2 + 的培养基中 ,取样时间为 84h时 ,转化产生 9α 羟基青蒿素的得率表现为最高。 展开更多
关键词 青蒿素 9α-羟基青蒿素 微生物转化 条件优化 抗疟苗
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复合诱变选育9α-羟基青蒿素高转化率菌株 被引量：1
2
作者 唐萍艳 刘吉华 余伯阳 《南京师大学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期107-110,共4页
采用紫外和微波诱变方法对具有转化青蒿素产生9α-羟基青蒿素活性的链霉菌ATCC13273进行处理,以含有青蒿素为唯一碳源的筛选培养基进行选育.结果表明:通过紫外微波复合诱变的方法可以有效地提高ATCC13273的生物转化率,9α-羟基青蒿素的... 采用紫外和微波诱变方法对具有转化青蒿素产生9α-羟基青蒿素活性的链霉菌ATCC13273进行处理,以含有青蒿素为唯一碳源的筛选培养基进行选育.结果表明:通过紫外微波复合诱变的方法可以有效地提高ATCC13273的生物转化率,9α-羟基青蒿素的产率为50.7%,约为原菌株的2倍. 展开更多
关键词 9α-羟基青蒿素 复合诱变 选育
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微生物转化实现双氢青蒿素C-14位惰性甲基C-H键功能化 被引量：1
3
作者 刘汉卿 马中宾 刘吉华 《药物生物技术》 CAS 2020年第5期397-401,共5页
惰性C-H键,尤其是青蒿素类化合物中C-14位孤立惰性甲基C-H键的选择性羟化在有机化学反应中极为困难。课题组前期研究发现微生物转化可选择性羟化双氢青蒿素C-2和C-9位C-H键。在此基础上,该研究对灰色链霉菌ATCC13273生物转化双氢青蒿素... 惰性C-H键,尤其是青蒿素类化合物中C-14位孤立惰性甲基C-H键的选择性羟化在有机化学反应中极为困难。课题组前期研究发现微生物转化可选择性羟化双氢青蒿素C-2和C-9位C-H键。在此基础上,该研究对灰色链霉菌ATCC13273生物转化双氢青蒿素的条件进行考察,结合色谱分离和结晶纯化,分离获得3个转化产物。经LC-MS和NMR鉴定,转化产物分别为2α-羟基双氢青蒿素(1)、9α-羟基双氢青蒿素(2)和14-羟基双氢青蒿素(3),其中化合物3为双氢青蒿素C-14位孤立惰性甲基C-H键羟基化的新化合物。微生物转化动态监测和转化p H条件优化结果显示,9α-羟基双氢青蒿素和14-羟基双氢青蒿素为双氢青蒿素生物转化的主要产物。在转化p H为5.5时,有利于转化产物14-羟基双氢青蒿素的积累,当底物浓度为1.2 g/L时,转化50 h后,14-OHDHA的产量可达267 mg/L。该研究首次通过微生物转化实现双氢青蒿素C-14位甲基C-H键的区域选择性羟化,为双氢青蒿素类化合物的结构修饰提供新的修饰位点,同时也为结构复杂化合物中孤立惰性C-H键的选择性羟化提供新思路。 展开更多
关键词 灰色链霉菌 双氢青蒿素 生物转化 2α-羟基双氢青蒿素 9α-羟基双氢青蒿素 14-羟基双氢青蒿素 惰性C-H键
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大孔树脂富集发酵液中9α-羟基双氢青蒿素的工艺研究
4
作者 姚纯华 余伯阳 刘吉华 《药物生物技术》 CAS 2018年第3期210-213,共4页
9α-羟基双氢青蒿素由双氢青蒿素生物转化发酵而得,该研究考察了大孔吸附树脂法富集发酵液中9α-羟基双氢青蒿素的工艺,为9α-羟基双氢青蒿素的转化制备提供参考。静态吸附法考察4种型号大孔吸附树脂对目标产物的吸附及解吸性能,优选出A... 9α-羟基双氢青蒿素由双氢青蒿素生物转化发酵而得,该研究考察了大孔吸附树脂法富集发酵液中9α-羟基双氢青蒿素的工艺,为9α-羟基双氢青蒿素的转化制备提供参考。静态吸附法考察4种型号大孔吸附树脂对目标产物的吸附及解吸性能,优选出AB-8树脂作为9α-羟基双氢青蒿素吸附树脂;动态吸附法进一步考察目标产物最佳分离条件,HPLC-ELSD法检测9α-羟基双氢青蒿素的含量。结果表明:当发酵液上样体积流量为25 BV/h时,最大上样量为5 BV,以8 BV水洗除去水溶性杂质,再以4 BV 95%乙醇洗脱,9α-羟基双氢青蒿素回收率可达87.46%,按照最佳工艺重复操作3次,9α-羟基双氢青蒿素回收率稳定在87%左右。该工艺操作简单,稳定性好,可应用于9α-羟基双氢青蒿素大规模生产制备。 展开更多
关键词 双氢青蒿素 9α-羟基双氢青蒿素 发酵液 大孔树脂 富集 工艺
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