糖尿病肾组织ανβ6整合素上调表达对TGFβ/Smads信号通路活化的影响 被引量：3

1

作者 祝胜郎 陈结慧 +4 位作者 周美英 蒋莹 陶莉 陈路 常巨平 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第21期3212-3215,3219,共5页

目的研究糖尿病小鼠肾组织αvβ6整合素的上调表达与TGFβ/Smads信号通路活化的关系,从分子水平探讨糖尿病肾病肾纤维化的发生机制。方法取雄性C57BL/6小鼠36只,分为模型组(30只)和对照组(6只)。模型组采用链脲左菌素[STZ50mg/(kg·... 目的研究糖尿病小鼠肾组织αvβ6整合素的上调表达与TGFβ/Smads信号通路活化的关系,从分子水平探讨糖尿病肾病肾纤维化的发生机制。方法取雄性C57BL/6小鼠36只,分为模型组(30只)和对照组(6只)。模型组采用链脲左菌素[STZ50mg/(kg·d)]连续5d腹腔注射诱导糖尿病肾病模型,对照组用枸橼酸缓冲液腹腔注射。以血糖超过16.7mmol/L为糖尿病模型,观察时间为16周,分别在造模后0、4、8、12和16周处死检查。检测血糖、血肌酐、24h尿白蛋白排泄率、肾重/体重、肾小球体积;用免疫组织化学法检测肾组织αvβ6整合素、TGFβ及磷酸化Smad2/3的表达。结果腹腔注射STZ后,模型组小鼠均出现明显的多食、多饮、多尿和体重下降等糖尿病症状,血糖明显升高,血肌酐水平一过性增高,24h尿白蛋白排泄率明显增加,肾重/体重比值增加,肾小球体积增大,肾小球细胞外基质明显增宽。正常肾组织有αvβ6整合素、TGFβ和磷酸化Smad2/3的基础表达分别为:(3.32±1.21)%、(5.26±2.35)%和(6.83±1.33)个/mm2,糖尿病形成后4周,肾组织αvβ6整合素、TGFβ及磷酸化Smad2/3的表达明显增高分别为:(7.78±2.59)%、(9.65±3.15)%和(17.83±4.33)个/mm(2P<0.01),并持续增加到12周分别为:(18.79±5.52)%、(15.63±5.38)%和(28.29±5.15)个/mm2,P<0.01。肾组织αvβ6整合素与TGFβ和磷酸化Smad2/3的表达时项一致,并呈明显的正相关(r1=0.86,r2=0.83,P<0.01)。结论αvβ6整合素的上调表达可能通过增强TGFβ/Smads信号通路活性促进糖尿病肾病肾纤维化的发生。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 Smad2/3信号蛋白 α υ β 6整合素 小鼠

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αvβ6整合素对顺铂诱导的卵巢癌细胞凋亡的影响 被引量：11

2

作者 吴小华 李冬秀 +3 位作者 李利 郭燕红 杨波 单保恩 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期112-115,共4页

目的　探讨αvβ6整合素介导的细胞与细胞外基质的黏附 ,及其对顺铂诱导的卵巢癌细胞凋亡的影响。方法　采用流式细胞仪测定卵巢癌细胞株SKOV3、AO、3AO细胞表面αvβ6整合素的表达 ,并利用酶联免疫吸附实验、吖啶橙 溴化乙锭双荧光染... 目的　探讨αvβ6整合素介导的细胞与细胞外基质的黏附 ,及其对顺铂诱导的卵巢癌细胞凋亡的影响。方法　采用流式细胞仪测定卵巢癌细胞株SKOV3、AO、3AO细胞表面αvβ6整合素的表达 ,并利用酶联免疫吸附实验、吖啶橙 溴化乙锭双荧光染色法分析顺铂诱导的细胞凋亡及αvβ6整合素对细胞凋亡的影响。结果　SKOV3、AO、3AO细胞均表达αvβ6整合素 ,其相对荧光指数 (FI)均为 1 0 3± 0 0 1。顺铂可以诱导SKOV3、AO、3AO细胞凋亡 ,经顺铂 (10 μg/ml)作用 4 8h后 ,酶联免疫吸附实验结果显示 ,生长于αvβ6整合素配体———纤维粘连蛋白 (FN)上的细胞的富集系数 (EF)分别为 2 11± 0 0 4、2 15± 0 0 6、2 11± 0 0 4 ,明显低于生长于非整合素配体———多聚赖氨酸 (polylisin)上的细胞 (分别为 3 5 1± 0 0 3、3 5 5± 0 0 4、3 6 6± 0 0 4 ,P <0 0 1) ;吖啶橙 溴化乙锭双荧光染色法结果显示 ,生长于FN上的细胞凋亡率分别为 (5 0± 0 7) %、(5 0± 0 7) %、(6 0± 0 7) % ,明显低于生长于polylisin上的细胞凋亡率[分别为 (2 8 0± 0 7) %、(2 8 0± 0 7) %、(2 9 0± 0 7) % ,P <0 0 0 1],用αvβ6整合素的特异性阻断抗体封闭过的细胞再次生长于FN上时 ,细胞凋亡率 [分别为 (15 0± 展开更多

关键词 αvβ6整合素 顺铂 诱导 卵巢癌 细胞凋亡

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层黏连蛋白与其α6整合素受体对人肝癌细胞表型的调控作用 被引量：4

3

作者 吕天敬 张青云 周柔丽 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期31-35,共5页

目的利用自制的抗整合素α6亚基胞外区的单克隆抗体(IA6ED McAb)研究人肝癌细胞表面α6整合素胞外区对人肝癌细胞系BEL-7402黏附、铺展的影响以及在控制细胞增殖与分化中的作用。方法以层黏连蛋白(LN)、纤黏连蛋白(FN)、Matrigel分别作... 目的利用自制的抗整合素α6亚基胞外区的单克隆抗体(IA6ED McAb)研究人肝癌细胞表面α6整合素胞外区对人肝癌细胞系BEL-7402黏附、铺展的影响以及在控制细胞增殖与分化中的作用。方法以层黏连蛋白(LN)、纤黏连蛋白(FN)、Matrigel分别作为细胞外基质,检测IA6EDMcAb对人肝癌细胞系BEL-7402细胞在不同基质上的黏附、铺展的影响;以MTT法检测McAb对BEL-7402细胞存活或增殖的影响;以明胶酶谱法检测McAb对BEL-7402细胞分泌基质金属蛋白酶(MMPs)的影响;以微粒子免疫吸附法检测对AFP分泌的影响。结果LN可以明显促进BEL-7402细胞AFP及MMPs的分泌;IA6ED McAb的封阻不但可以特异性抑制BEL-7402细胞在LN上的黏附及铺展,而且对BEL-7402细胞以LN为基质的存活或增殖、去分化及异常分化表型有非常显著的抑制作用。结论人肝癌BEL-7402细胞的增殖、分化表型受LN及整合素α6的调节。人肝癌组织细胞外基质成分中LN及细胞表面整合素α6的过表达,可以增强肝癌细胞的去分化及异常分化表型;而用IA6ED McAb阻断LN与肝癌细胞表面α6β1整合素受体的相互作用,可以逆转其去分化及异常分化表型,从而可能降低癌细胞的转移潜能。 展开更多

关键词 肝癌 层黏连蛋白 α6整合素受体 单克隆抗体 细胞分化

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人表皮干细胞的分离与鉴定 被引量：5

4

作者 梅雪岭 连石 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2011年第6期829-833,共5页

目的分离人表皮干细胞群并鉴定其相关的分子标记蛋白的表达。方法采用传统方法和快速黏附Ⅳ型胶原的方法分离人正常角质形成细胞群和快速黏附Ⅳ型胶原的人角质形成细胞群,并采用免疫荧光法检测整合素α6,p63蛋白在2种细胞中的表达。结... 目的分离人表皮干细胞群并鉴定其相关的分子标记蛋白的表达。方法采用传统方法和快速黏附Ⅳ型胶原的方法分离人正常角质形成细胞群和快速黏附Ⅳ型胶原的人角质形成细胞群,并采用免疫荧光法检测整合素α6,p63蛋白在2种细胞中的表达。结果成功分离了人正常角质细胞群和快速黏附Ⅳ型胶原的人角质形成细胞群;快速黏附Ⅳ型胶原的人角质形成细胞群高表达α6整合素和p63蛋白,与人正常角质细胞群差异有统计学意义(P<0.05)。结论本研究分离的快速黏附Ⅳ型胶原的人角质形成细胞群是富集了人表皮干细胞的细胞群。 展开更多

关键词 表皮干细胞 Ⅳ型胶原 α6整合素 P63蛋白

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α6整合素通过激活TGFβ/Smad2通路促进结直肠癌迁移与侵袭 被引量：4

5

作者 祝子雯 詹娜 董卫国 《临床与病理杂志》 2018年第4期706-711,共6页

目的:探讨α6整合素(integrinα6,ITGA6)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的表达及其对迁移与侵袭的影响。方法:使用生物信息分析ITGA6在CRC中的表达,Western印迹法检测其在CRC组织及细胞中的表达;使用瞬时转染方法建立ITGA6过表达S... 目的:探讨α6整合素(integrinα6,ITGA6)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的表达及其对迁移与侵袭的影响。方法:使用生物信息分析ITGA6在CRC中的表达,Western印迹法检测其在CRC组织及细胞中的表达;使用瞬时转染方法建立ITGA6过表达SW480及HCT116细胞及对照细胞株;Traswell迁移及侵袭实验检测ITGA6对CRC细胞迁移及侵袭能力的影响。于倒置显微镜下观察CRC细胞形态的改变;Western印迹法及免疫荧光检测ITGA6过表达细胞及对照细胞中上皮-钙黏素(E-cadherin),神经-钙黏素(N-cadherin)及波形蛋白(vimentin)的表达;基因集合富集分析(gene setenr ichment analysi s,GSE A)与ITG A6相关的通路并通过Western印迹法验证。结果:ITGA6在CRC组织和细胞中的表达明显高于对照组织及肠上皮永生化细胞;过表达ITGA6后,SW480和HCT116细胞从圆形、短梭形变得更为细长,整个细胞形态向长梭形转变。Trans well结果显示过表达ITGA6可促进CRC细胞迁移及侵袭能力;Western印迹法及免疫荧光显示过表达ITGA6后,E-cadherin表达下调,N-cadherin及vimentin的表达上调;GSEA发现ITGA6的过表达可上调TGFβ通路表达,Western印迹法检测显示过表达ITGA6可激活TGFβ/Smad2通路。结论:ITGA6在CRC中高表达,并可通过激活TGFβ/Smad2通路促进CRC细胞上皮-间质转化和肿瘤转移。 展开更多

关键词 结直肠癌 α6整合素 EMT TGFβ/smad2通路

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ITGA6 shRNA抑制非小细胞肺癌H460SM细胞锚定非依赖生长和侵袭 被引量：2

6

作者 陈艳 王熙才 +3 位作者 伍治平 金从国 周永春 黄云超 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期355-362,共8页

目的:探讨慢病毒介导α6整合素(integrinα6,ITGA6)shRNA对人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)H460SM细胞生长和侵袭的影响。方法:实时定量PCR和Western blotting检测ITGA6在9种NSCLC细胞中的表达。慢病毒介导ITGA6 shRN... 目的:探讨慢病毒介导α6整合素(integrinα6,ITGA6)shRNA对人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)H460SM细胞生长和侵袭的影响。方法:实时定量PCR和Western blotting检测ITGA6在9种NSCLC细胞中的表达。慢病毒介导ITGA6 shRNA感染H460SM细胞后,实时定量PCR和Wesern blotting检测H460SM中ITGA6的表达,显微镜下观察H460SM细胞形态的变化,MTS法检测细胞增殖,软琼脂实验检测H460SM细胞锚定非依赖性生长,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期,迁移和侵袭实验检测H460SM细胞体外迁移和侵袭能力。结果:ITGA6在7种人NSCLC细胞中均有表达,H460SM细胞中ITGA6表达水平明显高于亲本H460细胞[(8.75±0.09)vs(5.78±0.26),P<0.01]。慢病毒介导ITGA6shRNA稳定感染H460SM细胞后的H460SM-75、H460SM-76细胞中,ITGA6表达水平明显低于阴性对照组H460SM-NS细胞[(0.11±0.04)、(0.22±0.04)vs(1.00±0.01),P<0.01]。H460SM-75、H460SM-76细胞增殖活性与H460SM-NS细胞无差异(P>0.05),且凋亡率、细胞增殖指数、G0/G1期细胞的比例也无差异(P>0.05)。H460SM-75、H460SM-76细胞的克隆形成率明显低于H460SM-NS细胞[(18.87±1.47)%、(18.85±1.11)%vs(20.81±1.38)%,P<0.05],迁移率[(43.92±0.41)%、(24.10±0.33)%vs(100.00±0.50)%,P<0.01]和侵袭率[(7.04±2.96)%、(4.68±0.27)%vs(100.00±6.74)%,P<0.01]也明显低于H460SM-NS细胞。结论:抑制ITGA6的表达可以抑制NSCLC细胞锚定非依赖性生长、迁移和侵袭,但不影响NSCLC细胞增殖和凋亡。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 α6整合素 锚定非依赖生长 侵袭 迁移

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α_6整合素表达与胃癌生长方式及浸润程度关系的临床意义 被引量：2

7

作者 魏巍 刘庆华 +1 位作者 赵风凯 吴月秋 《中国厂矿医学》 2004年第4期266-267,共2页

目的 研究粘附分子α6整合素在胃癌生长方式或浸润程度不同时的表达及其临床意义。方法 用免疫组化法检测55例胃癌。结果 胃癌生长方式不同,浸润程度不同,α6在胃癌原发灶细胞膜上的群体分布极性发生明变。α6在原发灶胃癌细胞膜上的表... 目的 研究粘附分子α6整合素在胃癌生长方式或浸润程度不同时的表达及其临床意义。方法 用免疫组化法检测55例胃癌。结果 胃癌生长方式不同,浸润程度不同,α6在胃癌原发灶细胞膜上的群体分布极性发生明变。α6在原发灶胃癌细胞膜上的表达程度明显强于邻近正常胃粘膜(P<0.05),在浸润型生长或穿透浆膜时,原发灶中α6呈弱表达(P<0.05)。结论 胃癌原发灶中α6表达的减弱,可能预示着胃癌呈浸润性生长或胃癌可能穿透浆膜等恶性特征,通过检测胃癌原发灶α6的表达,可以客观的评估判断胃癌生长方式或浸润程度,为提高胃癌的诊断和治疗水平打下一定的基础。 展开更多

关键词 α6整合素 表达 胃癌生长方式 浸润程度 免疫组织化学 细胞粘附受体

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E-钙粘素和αvβ6整合素与卵巢上皮癌的相关性研究 被引量：2

8

作者 曹耀辉 王振辉 吴小华 《中国综合临床》 北大核心 2007年第2期172-174,共3页

目的探讨黏附分子E-钙粘素和αvβ6整合素与卵巢上皮性癌的关系。方法用免疫组化SP法和流式细胞术检测E-钙粘素和αvβ6整合素在卵巢癌原发灶及其相应转移灶的表达情况，并分析二者与临床病理特征间的关系。结果①E-钙粘素在无进展期的... 目的探讨黏附分子E-钙粘素和αvβ6整合素与卵巢上皮性癌的关系。方法用免疫组化SP法和流式细胞术检测E-钙粘素和αvβ6整合素在卵巢癌原发灶及其相应转移灶的表达情况，并分析二者与临床病理特征间的关系。结果①E-钙粘素在无进展期的患者阳性表达率显著高于进展期的患者（P〈0．05）。其在原发灶的表达高于转移灶（P〈0．05）。②αvβ6整合素在晚期卵巢癌（FIGDⅢ-Ⅳ期）的阳性表达率显著高于早期（FIGDⅡ期），进展期患者显著高于无进展期（P〈0．05）；其在转移灶的表达高于原发灶（P〈0．05）。结论E-钙粘素下调和αvβ6整合素上调表达与卵巢癌高转移性和不良预后有关，提示二者参与卵巢癌细胞的侵袭与转移。 展开更多

关键词 卵巢癌 E-钙粘素 αvβ6整合素 肿瘤转移

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表皮干细胞标记物在仿刺参正常和再生体壁中的表达研究

9

作者 李霞 王微微 +1 位作者 李强 秦艳杰 《农学学报》 2012年第4期50-55,共6页

为探究仿刺参表皮再生的机制和再生修复过程中的表皮细胞来源,采用免疫荧光方法,观察β1整合素,α6整合素,角蛋白19(ck19)3种表皮干细胞标记物在仿刺参正常及创伤后再生不同时间段的体壁中的表达情况。结果表明,ck19在对照组和试验组仿... 为探究仿刺参表皮再生的机制和再生修复过程中的表皮细胞来源,采用免疫荧光方法,观察β1整合素,α6整合素,角蛋白19(ck19)3种表皮干细胞标记物在仿刺参正常及创伤后再生不同时间段的体壁中的表达情况。结果表明,ck19在对照组和试验组仿刺参体壁中均呈阳性,并且随着再生的进行,阳性细胞数量和分布区域均有变化。创伤第1天阳性细胞向创伤面上缘迁移,细胞数量同对照组;第3天阳性细胞数量显著下降;第5天阳性细胞数量最多;第7天阳性细胞数量有所下降;11天、13天阳性细胞的数量较第7天稍有增加;第19天阳性细胞数量同对照组,但排列很分散。β1整合素和α6整合素在正常及创伤后再生的体壁中均未见阳性信号出现。结合石蜡切片观察结果进行比较分析认为被ck19标记的细胞是参与仿刺参体壁表皮再生的干细胞和短暂扩增细胞,仿刺参表皮再生的机制属于新建再生。 展开更多

关键词 仿刺参 体壁 间接免疫荧光 Β1整合素 α6整合素 角蛋白19(ck19)

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α_6整合素在良、恶性胰腺导管内乳头状黏液性囊腺瘤细胞中的表达

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作者 范飞 赵军 +3 位作者 谢峰 徐峰 俞文隆 张永杰 《外科理论与实践》 2008年第5期439-441,共3页

目的:初步探讨α6整合素在胰腺导管内乳头状黏液性囊腺瘤(IPMT)疾病进展(恶变、侵袭性转移)中的作用。方法:回顾分析长海医院1996年7月至2007年3月间40例IPMT病人的临床病理资料,其中17例为良性IPMT及23例为恶性(包括交界性)IPMT。应用... 目的:初步探讨α6整合素在胰腺导管内乳头状黏液性囊腺瘤(IPMT)疾病进展(恶变、侵袭性转移)中的作用。方法:回顾分析长海医院1996年7月至2007年3月间40例IPMT病人的临床病理资料,其中17例为良性IPMT及23例为恶性(包括交界性)IPMT。应用免疫组织化学方法(Envision二步法)检测α6整合素在不同病理类型IPMT肿瘤细胞中的表达情况。结果:17例良性IPMT与23例恶性(包括交界性)IPMT病人间α6整合素表达的差异有显著性意义(χ2=19.22,P<0.05)。结论:α6整合素可能是IPMT发生恶变的一个重要标志,其在IPMT的恶性发展进程中可能起重要作用。 展开更多

关键词 α6整合素 胰腺肿瘤 乳头状瘤 免疫组织化学

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釉质发育不全与结合上皮附着异常相关性研究进展

11

作者 田胜兰 赵宇琪 王爱芹 《中国医学创新》 CAS 2020年第32期169-172,共4页

釉质发育不全为遗传性釉质病变,导致釉质的多种结构异常。正常情况下,结合上皮附着在釉牙骨质界。在生理结构和组织发生学上,釉质与结合上皮都有着密不可分的联系,且某种釉质发育不全相关基因缺失、蛋白缺陷,如αvβ6整合素、牙成釉细... 釉质发育不全为遗传性釉质病变,导致釉质的多种结构异常。正常情况下,结合上皮附着在釉牙骨质界。在生理结构和组织发生学上,釉质与结合上皮都有着密不可分的联系,且某种釉质发育不全相关基因缺失、蛋白缺陷,如αvβ6整合素、牙成釉细胞相关蛋白(odontogenic ameloblast-associated protein,ODAM)、釉成熟蛋白(amelotin,AMTN)、富含脯氨酸-谷氨酰胺分泌性钙结合蛋白1(secretory calcium-binding phosphoprotein proline-glutamine rich 1,SCPPPQ1),均可引起结合上皮的附着异常。本文从釉质与结合上皮的组织学联系、釉质发育不全与结合上皮附着异常相关的机制做一综述。 展开更多

关键词 釉质发育不全 结合上皮 αvβ6整合素 牙成釉细胞相关蛋白 釉成熟蛋白 富含脯氨酸-谷氨酰胺分泌性钙结合蛋白1

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α6β4整合素在胃癌腹膜转移的表达及其临床意义 被引量：1

12

作者 魏巍 刘庆华 +1 位作者 赵凤凯 吴月秋 《中华综合医学杂志（河北）》 2003年第1期17-19,共3页

目的：研究粘附分子α6β4整合素在胃癌腹膜转移的表达及其临床意义。方法：用免疫组化法检测55例胃癌，其中15例腹膜转移。结果：在有腹膜转移及淋巴结转移时，原发灶中α6β4亚单位在胃癌细胞膜上的群体分布极性发生明显改变。α6β4... 目的：研究粘附分子α6β4整合素在胃癌腹膜转移的表达及其临床意义。方法：用免疫组化法检测55例胃癌，其中15例腹膜转移。结果：在有腹膜转移及淋巴结转移时，原发灶中α6β4亚单位在胃癌细胞膜上的群体分布极性发生明显改变。α6β4在原发灶胃癌细胞膜上的表达程度明显强于邻近正常胃粘膜组织(P<0．005)，在有腹膜转移、淋巴结转移，分化较差，穿透浆膜层，浸润性生长时，原发灶中的α6β4呈弱表达(P<0．05)，并与胃癌Borrmann分型密切相关(P<0．05)。结论：胃癌原发灶中的α6β4表达的减弱，可能预示着腹膜有转移，淋巴结转移及处于较晚的临床分期等恶性特征，客观的评估判断胃癌局限化或转移趋趋向，提高胃癌的诊断和治疗水平。 展开更多

关键词 α6β4整合素 胃癌 腹膜转移 临床意义 细胞粘附分子 肿瘤转移 免疫组织化学

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α6β4整合素在上皮移行中的作用

13

作者 高燕 刘丽 《国外医学（口腔医学分册）》 2004年第5期340-342,共3页

α6β4整合素在上皮和肿瘤细胞移行过程中发挥关键作用。它不仅与半桥粒的组成密切相关,而且其介导的层粘连蛋白能够稳定富含肌动蛋白的细胞轴突并调节细胞移动过程中所必需的收缩力,同时对那些刺激移行和侵袭的信号分子也有显著的影响... α6β4整合素在上皮和肿瘤细胞移行过程中发挥关键作用。它不仅与半桥粒的组成密切相关,而且其介导的层粘连蛋白能够稳定富含肌动蛋白的细胞轴突并调节细胞移动过程中所必需的收缩力,同时对那些刺激移行和侵袭的信号分子也有显著的影响,尤其是对磷脂酰胆碱3激酶和RhoGTP酶。 展开更多

关键词 α6β4整合素 上皮移行 肿瘤细胞 半桥粒裂解 信号传递 EGF

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抑制αvβ6整合素介导的TGF-β活化有望成为纤维化治疗的新途径

14

作者 王配配（摘译） 《中华医学信息导报》 2008年第2期9-9,共1页

在实验模型中，肺纤维化依赖于转化生长因子（TGF）-β信号通路。TGF—β以前肽形式分泌，激活剂可使TGF—β从前肽中释放出来。美国纽约大学医学系的Puthawala K等在Am J Respir Crit Care Med上发表文章，探讨抑制TGF—β的重要激活剂... 在实验模型中，肺纤维化依赖于转化生长因子（TGF）-β信号通路。TGF—β以前肽形式分泌，激活剂可使TGF—β从前肽中释放出来。美国纽约大学医学系的Puthawala K等在Am J Respir Crit Care Med上发表文章，探讨抑制TGF—β的重要激活剂αvβ6整合素介导的TGF—β活化是否能成为治疗肺纤维化的一个新策略。 展开更多

关键词 αvβ6整合素 TGF-Β 肺纤维化 化治疗 活化 介导 转化生长因子 实验模型

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