肺不藏魄型失眠大鼠相关脏器中5-HT_(1A)及5-HT_(2A)受体的表达研究 被引量：8

1

作者 王凯凯 张星平 +3 位作者 王冠英 闫德祺 佟振鹏 么嵌巍 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期2227-2230,共4页

目的:探讨肺不藏魄型失眠大鼠与对照组大鼠相关脏器(脑、肺、大肠、脾、肾、心、肝)中5-HT_(1A)受体(5-HT_(1AR))及5-HT_(2A)受体(5-HT_(2AR))的表达差异,为中医不寐五神分型诊断法的临床应用及科学研究提供实验依据。方法:将SD大鼠随... 目的:探讨肺不藏魄型失眠大鼠与对照组大鼠相关脏器(脑、肺、大肠、脾、肾、心、肝)中5-HT_(1A)受体(5-HT_(1AR))及5-HT_(2A)受体(5-HT_(2AR))的表达差异,为中医不寐五神分型诊断法的临床应用及科学研究提供实验依据。方法:将SD大鼠随机分为模型组与对照组,并制备肺不藏魄型失眠大鼠模型及对照。第10天处死大鼠后取材,采用免疫组化法观察相关脏器组织中5-HT_(1AR)和5-HT_(2AR)的表达。结果:模型组大鼠脑组织中的5-HT_(1AR)和5-HT_(2AR)表达较对照组显著升高(P<0.01);肺脏组织5-HT_(2AR)的表达较对照组显著降低(P<0.01)。结论:模型组大鼠脑组织中5-HT_(1AR)和5-HT_(2AR)表达上调,肺脏组织中5-HT_(2AR)表达下调,与肺不藏魄型失眠机制密切相关,5-HT_(1AR)和5-HT_(2AR)是肺不藏魄型失眠的特征性神经递质之一。 展开更多

关键词 肺不藏魄 失眠 5-ht_(1A)受体 5-ht_(2A)受体 睡眠剥夺

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2型糖尿病引起的疲劳与骨骼肌5-羟色胺降解的相关性研究 被引量：7

2

作者 张誉馨 张锐 +7 位作者 杨静 闪雪纯 梁秀睿 张怡 徐凡 金佳琦 关晶 傅继华 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期190-200,共11页

疲劳是2型糖尿病(T2DM)常见的并发症。本文研究了T2DM性疲劳与骨骼肌5-羟色胺(5-HT)系统的关系。动物实验用高脂饲料喂养结合腹腔注射链脲佐菌素建立小鼠T2DM模型,用5-HT_(2A)受体(5-HT_(2A)R)拮抗剂盐酸沙格雷酯(SH)及5-HT合成抑制剂... 疲劳是2型糖尿病(T2DM)常见的并发症。本文研究了T2DM性疲劳与骨骼肌5-羟色胺(5-HT)系统的关系。动物实验用高脂饲料喂养结合腹腔注射链脲佐菌素建立小鼠T2DM模型,用5-HT_(2A)受体(5-HT_(2A)R)拮抗剂盐酸沙格雷酯(SH)及5-HT合成抑制剂卡比多巴(CDP)分别或联合给药治疗。细胞实验用D-葡萄糖、棕榈酸或5-HT刺激C2C12细胞。用SH、CDP或单胺氧化酶A(MAO-A)抑制剂氯吉兰分别抑制5-HT_(2A)R、5-HT合成及5-HT降解。本文中动物福利和实验过程均遵循中国药科大学动物伦理委员会的规定。结果表明,小鼠骨骼肌及C2C12细胞均存在5-HT_(2A)R、5-HT合成酶及MAO-A表达。T2DM以及棕榈酸、D-葡萄糖刺激C2C12细胞时,它们的表达明显上调,且棕榈酸是比D-葡萄糖更敏感的刺激它们表达的因子。转棒实验及生化指标检测均表明,T2DM性疲劳起因于骨骼肌5-HT_(2A)R、5-HT合成及5-HT降解的增加。5-HT_(2A)R通过介导MAO-A表达、5-HT合成,间接调控5-HT降解。而MAO-A通过介导5-HT降解,调控细胞炎症、线粒体的ROS产生及膜电位去极化,还抑制过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1(PGC-1)、肉碱棕榈酰转移酶1(CPT1)及ATP合成酶6(ATP6)表达,从而抑制线粒体功能,如脂肪酸β氧化和ATP合成。用SH和CDP可有效地治疗T2DM性疲劳,同时也可降血糖和血脂,且联合给药有明显的协同效应。 展开更多

关键词 糖尿病性疲劳 骨骼肌 5-ht_(2A)受体 5-ht合成 线粒体5-ht降解 线粒体ATP合成

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影响麦司卡林诱导小鼠甩头反应的神经元类型筛选鉴定

3

作者 王媛媛 周培岚 +1 位作者 闫海涛 苏瑞斌 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第5期353-359,共7页

目的 探究影响5-羟色胺(5-HT)能致幻剂麦司卡林诱导小鼠甩头反应(HTR)的神经元类型。方法 (1)成年雄性C57BL/6J小鼠随机分成正常对照组和麦司卡林(1.56,3.125,6.25,12.5,25和50 mg·kg^(-1))组,每组15只,ip给予相应药物后观察30 mi... 目的 探究影响5-羟色胺(5-HT)能致幻剂麦司卡林诱导小鼠甩头反应(HTR)的神经元类型。方法 (1)成年雄性C57BL/6J小鼠随机分成正常对照组和麦司卡林(1.56,3.125,6.25,12.5,25和50 mg·kg^(-1))组,每组15只,ip给予相应药物后观察30 min内小鼠HTR次数。(2)将5-HT 2A受体(5-HT_(2A)R)基因双侧LoxP纯合子(5-HT_(2A)^(flox/flox))小鼠分别与钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱα环化重组酶阳性(CaMKⅡα^(cre/+))、小清蛋白(PV)^(cre/+)、生长抑素(SOM)^(cre/+)或血管活性肠肽(VIP)^(cre/+)小鼠杂交得到不同类型神经元的5-HT_(2A)受体条件性敲除(cKO)小鼠(5-HT_(2A)^(ΔCaMKⅡα),5-HT_(2A)^(ΔPV),5-HT_(2A)^(ΔSOM)和5-HT_(2A)^(ΔVIP)),将每类cKO小鼠随机分为正常对照组和麦司卡林12.5 mg·kg^(-1)组,每组15只,ip给予相应药物后记录30 min内小鼠HTR次数。(3)将每类5-HT_(2A)R cKO小鼠随机分为正常对照组和麦司卡林12.5 mg·kg^(-1)组,每组12只,ip给予相应药物后记录30 min内小鼠自发活动。结果 (1)与正常对照组相比,麦司卡林3.125,6.25,12.5和25 mg·kg^(-1)组小鼠HTR显著增加(P<0.05,P<0.01)。(2)不同类型神经元的5-HT_(2A)R cKO小鼠中,只有5-HT_(2A)^(ΔCaMKⅡα)小鼠正常对照组与麦司卡林12.5 mg·kg^(-1)组间HTR次数无差异,而在5-HT_(2A)^(ΔPV),5-HT_(2A)^(ΔSOM)和5-HT_(2A)^(ΔVIP)小鼠中,与正常对照组相比,麦司卡林12.5 mg·kg^(-1)组小鼠HTR均显著增加(P<0.01)。(3)所有cKO小鼠正常对照组与麦司卡林12.5 mg·kg^(-1)组间自发活动均无显著差异。结论 锥体神经元参与介导了麦司卡林对小鼠HTR的诱导作用。 展开更多

关键词 麦司卡林 甩头反应 锥体神经元 5-ht_(2A)受体

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5-HT_(2A)受体拮抗剂治疗神经精神疾病幻觉症状研究进展

4

作者 赵玉 陈爱兵 +1 位作者 俞纲 苏瑞斌 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第5期384-391,共8页

帕金森病、阿尔茨海默病和精神分裂症等神经精神疾病在发展过程中会出现幻觉、妄想等精神病症状,这些症状发病率高、治愈难,严重影响患者生活质量。尽管经典抗精神病药物氯丙嗪、舒必利和奋乃静等通过拮抗多巴胺2型(D_(2))受体可治疗相... 帕金森病、阿尔茨海默病和精神分裂症等神经精神疾病在发展过程中会出现幻觉、妄想等精神病症状,这些症状发病率高、治愈难,严重影响患者生活质量。尽管经典抗精神病药物氯丙嗪、舒必利和奋乃静等通过拮抗多巴胺2型(D_(2))受体可治疗相关症状,但也会引发不可控的锥体外系反应和高泌乳素症等不良反应。近年来研究发现,奥氮平、氯氮平、利培酮和匹莫范色林等非经典抗精神病药物通过拮抗5-羟色胺2A(5-HT_(2A))受体或同时拮抗5-HT_(2A)受体(强)和D_(2)受体(弱)治疗神经精神疾病的幻觉症状。非临床研究结果表明,在多种因素诱导的幻觉模型上,非经典抗精神病药物均表现出良好的治疗作用;临床研究进一步证实,该类药物显著改善精神病症状(以幻觉和妄想为主),尤其是匹莫范色林,其对氯氮平、利培酮不敏感或耐受的患者仍能表现出良好的治疗效果。同时,非经典抗精神病药物不良反应的发生率和严重程度较低,总体耐受性较好。本文综述了5-HT_(2A)受体拮抗剂改善神经精神疾病伴随的幻觉症状的研究进展,为设计开发新型神经精神疾病治疗药物提供参考。 展开更多

关键词 5-ht_(2A)受体 拟精神病药物 拮抗剂 幻觉

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致幻剂激活5-HT_(2A)R产生致幻作用的信号通路研究进展 被引量：3

5

作者 朱慧丽 周培岚 +1 位作者 傅风华 苏瑞斌 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1607-1612,共6页

经典血清素能致幻剂(又称致幻剂)是一种强大的精神活性物质可以强烈改变人的知觉、情绪和认知。目前普遍认为,致幻剂发挥致幻作用的主要靶点为5-HT_(2A)受体(5-hydroxytryptamine 2A Receptor,5-HT_(2A) R)。研究发现,5-HT_(2A) R作为G... 经典血清素能致幻剂(又称致幻剂)是一种强大的精神活性物质可以强烈改变人的知觉、情绪和认知。目前普遍认为,致幻剂发挥致幻作用的主要靶点为5-HT_(2A)受体(5-hydroxytryptamine 2A Receptor,5-HT_(2A) R)。研究发现,5-HT_(2A) R作为G蛋白偶联受体,除了偶联经典的Gα_(q/11)-PLCβ信号通路外,还可偶联Gα_(i/o)、Gα_(12/13)和β-arrestin2等信号通路。但是,与致幻作用相关的受体后信号通路尚无定论。该文总结了近年来致幻剂激活5-HT_(2A) R后产生致幻作用的信号通路研究进展,为阐明幻觉产生的分子机制及发现新的药物靶点提供依据。 展开更多

关键词 致幻剂 G蛋白偶联受体 5-ht_(2A)受体 信号转导 偏向性 G蛋白 β-arrestin2

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冠心病患者血小板5-羟色胺_(2A)受体变化及运动试验的影响 被引量：4

6

作者 杨丽明 林松柏 +3 位作者 庞懿 许澍淮 金兰 斯琴 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 1997年第5期336-341,共6页

比较了冠心病组和对照组血小板5-羟色胺2A受体密度，以及次极量平板运动试验对两组血小板5-羟色胺2A受体的影响，结合血浆5-羟色胺水平变化，以探讨5-羟色胺2A受体在心血管疾病血小板高反应中的作用。结果表明：血小板5-羟色胺2A受体与... 比较了冠心病组和对照组血小板5-羟色胺2A受体密度，以及次极量平板运动试验对两组血小板5-羟色胺2A受体的影响，结合血浆5-羟色胺水平变化，以探讨5-羟色胺2A受体在心血管疾病血小板高反应中的作用。结果表明：血小板5-羟色胺2A受体与3H-酮色林特异结合具有饱和特性。安静状态下，冠心病组血小板5-羟色胺2A受体密度及血浆5-羟色胺水平均明显高于对照组，运动试验使受体密度及最大结合容量，血浆5-羟色胺水平进一步增加。对照组运动试验前后血小板5-羟色胺2A受体密度及最大结合容量，以及血浆5-羟色胺水平未见明显变化。提示血小板5-羟色胺2A受体密度增加与冠心病血小板高反应性有关，运动试验使冠心病组血小板5-羟色胺2A受体进一步增加，从而参与运动诱发的急性心肌缺血。 展开更多

关键词 5-羟色胺2A受体 冠心病 运动试验 血小板

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致幻剂类药物的抗抑郁作用及其潜在机制研究进展

7

作者 刘德农 余志鹏 +3 位作者 徐鹏 楼忠泽 阮列敏 沈昊伟 《中华精神科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期199-204,共6页

抗抑郁药治疗抑郁症存在起效慢、缓解率低、不良反应多等不足之处。致幻剂是一种可以改变感知觉和情绪并影响认知的强效精神活性物质。越来越多的证据显示部分致幻剂类药物能够正向促进个体社会功能,对中重度抑郁症具有快速、持续的改... 抗抑郁药治疗抑郁症存在起效慢、缓解率低、不良反应多等不足之处。致幻剂是一种可以改变感知觉和情绪并影响认知的强效精神活性物质。越来越多的证据显示部分致幻剂类药物能够正向促进个体社会功能,对中重度抑郁症具有快速、持续的改善作用。因此,近年来致幻剂类药物的抗抑郁作用逐渐受到关注。本文对致幻剂中代表性药物的抗抑郁效果及其潜在作用机制的研究进展进行总结,并对致幻剂类药物的使用风险进行讨论。 展开更多

关键词 致幻药 抑郁症 受体 血清素 5-ht_(2A)

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新型5-HT_(2A)选择性配体——N-取代哌啶-4-苯硫醚和砜类衍生物的合成及其生物活性

8

作者 王浩 闻韧 +2 位作者 黄磊 RobertB.Innis 谈平中 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期274-277,共4页

目的　为寻找新型的 5 HT2A受体选择性配体 ,设计合成了一系列二芳烷基哌啶类化合物的含硫衍生物。方法　以 2 ,3 二甲氧基硫酚为原料 ,经烃化、氧化和水解等反应合成 3个N 取代哌啶 4 苯硫醚和砜类化合物 ,所有目标化合物结构均经元... 目的　为寻找新型的 5 HT2A受体选择性配体 ,设计合成了一系列二芳烷基哌啶类化合物的含硫衍生物。方法　以 2 ,3 二甲氧基硫酚为原料 ,经烃化、氧化和水解等反应合成 3个N 取代哌啶 4 苯硫醚和砜类化合物 ,所有目标化合物结构均经元素分析、1HNMR谱、质谱和红外光谱确证 ,并测定其对 5 HT2A,5 HT2C,5 HT6和 5 HT7受体及其他一些中枢神经递质受体的体外亲和力。结果　 3个目标化合物 ( 2a - 2c)及 5个中间体均为新化合物。体外受体竞争结合试验结果表明 2a - 2c均有较高的 5 HT2A受体选择性。结论　此类化合物对 5 HT2A受体的选择性较高 。 展开更多

关键词 5-ht2A受体 选择性配体 4-(2 3-二甲氧苯硫基)-N-4-氟苯乙基哌淀 砜类衍生物

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痛泻要方对肝郁脾虚型溃疡性结肠炎模型大鼠结肠SERT,肝脏5-HT_(2A)R蛋白表达的影响 被引量：19

9

作者 罗运凤 高洁 +7 位作者 柴艺汇 李文 秦忠 陈云志 姚瑶 岳剑平 李常伟 蒋志滨 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期15-21,共7页

目的:观察痛泻要方对肝郁脾虚型溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠结肠5-羟色胺转运体(SERT),肝脏5-羟色胺(5-HT)2A受体(5-HT_(2A)R)蛋白及血清5-HT,炎症因子等表达的影响,探讨肝郁脾虚证候基础及痛泻要方干预机制。方法:将50只SD雄性大鼠随机... 目的:观察痛泻要方对肝郁脾虚型溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠结肠5-羟色胺转运体(SERT),肝脏5-羟色胺(5-HT)2A受体(5-HT_(2A)R)蛋白及血清5-HT,炎症因子等表达的影响,探讨肝郁脾虚证候基础及痛泻要方干预机制。方法:将50只SD雄性大鼠随机分为正常组,模型组,痛泻要方高、中、低剂量组(10,5,2.5 g·kg^(-1)),柳氮磺嘧啶组(0.3 g·kg^(-1))。采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇溶液灌肠+束缚应激+饮食失节建立肝郁脾虚型溃疡性结肠炎模型。造模成功后,给予相应药物干预21 d后取材,采用苏木素-伊红(HE)染色,油红O染色分别观察各组大鼠结肠、肝脏病理学改变。酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清白细胞介素(IL)-6,IL-9,5-HT,超氧化物歧化酶(SOD)水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠结肠SERT,肝脏5-HT_(2A)R蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组结肠形成明显溃疡,肝脏脂滴形成增加。血清IL-6,IL-9,5-HT水平上升,SOD水平明显下降(P<0.05),结肠SERT蛋白表达量显著下降,肝脏5-HT_(2A)R蛋白表达量明显上升(P<0.05);与模型组比较,痛泻要方高、中剂量组及柳氮磺嘧啶组结肠病理损伤得到改善,肝脏脂滴形成减少。痛泻要方各剂量组及柳氮磺嘧啶组血清IL-6,IL-9,5-HT水平均下降,SOD水平明显上升(P<0.05)。痛泻要方高、低剂量组及柳氮磺嘧啶组结肠SERT蛋白表达量上升,痛泻要方中、低剂量组及柳氮磺嘧啶组肝脏5-HT_(2A)R蛋白表达量明显下降(P<0.05)。结论:痛泻要方可能通过上调结肠SERT的表达,从而降低5-HT的含量,调节肠道动力及感觉系统;抑制IL-6,IL-9等炎性因子的表达,发挥抗炎作用;降低5-HT含量及肝脏5-HT_(2A)R表达,升高SOD水平,调节情志及肝脏脂质代谢,发挥对肝郁脾虚型溃疡性结肠炎干预作用。 展开更多

关键词 痛泻要方 溃疡性结肠炎 白细胞介素-6(IL-6) IL-9 5-羟色胺(5-ht) 5-羟色胺转运体(SERT) 5-ht_(2A)受体(5-ht_(2A)R)

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5-HT_(2A)受体反向激动剂LPM6690061改善普拉克索致PD小鼠躁狂

10

作者 张红 尹智聪 +1 位作者 郭春敏 于昕 《烟台大学学报（自然科学与工程版）》 CAS 2024年第3期317-325,共9页

为探讨5-HT_(2A)受体反向激动剂LPM6690061对普拉克索引起的帕金森病(PD)躁狂小鼠的症状改善作用及作用机制,采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6,-四氢吡啶(MPTP)建立小鼠PD模型,同时腹腔注射PPX建立小鼠PD躁狂模型,后灌胃给予2.0,6.0,18.0 mg/k... 为探讨5-HT_(2A)受体反向激动剂LPM6690061对普拉克索引起的帕金森病(PD)躁狂小鼠的症状改善作用及作用机制,采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6,-四氢吡啶(MPTP)建立小鼠PD模型,同时腹腔注射PPX建立小鼠PD躁狂模型,后灌胃给予2.0,6.0,18.0 mg/kg LPM6690061进行治疗。转棒、爬杆实验检测PD小鼠的运动障碍;悬尾、强迫游泳实验检测PD躁狂小鼠的情绪障碍;旷场实验检测PD躁狂小鼠的过度活动;Y迷宫实验检测PD躁狂小鼠的空间记忆;苏木精-伊红染色法检测海马体齿状回(DG)区细胞的损伤;蛋白免疫印迹法检测小鼠海马体糖原合酶激酶3β(GSK-3β)、磷酸化GSK-3β(P-GSK-3β)、丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)、磷酸化Akt(P-Akt)、细胞外调节蛋白激酶(Erk)、磷酸化Erk(P-Erk)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、磷酸化CREB(P-CREB)的表达。结果表明,5-HT_(2A)受体反向激动剂LPM6690061可改善普拉克索引起的PD小鼠的躁狂症状,抑制Akt/GSK-3β信号通路,降低海马体P-GSK-3β、P-Akt蛋白的表达;增强Erk/CREB通路,增加海马体P-Erk和P-CREB蛋白的表达,减少神经元凋亡,改善PD躁狂小鼠的空间记忆能力,减轻海马体DG区的颗粒细胞损伤。 展开更多

关键词 帕金森病 普拉克索 躁狂 5-ht_(2A)受体反向激动剂

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5-HT_(2C)受体对孵育海马脑片释放分泌型淀粉样前体蛋白的调节

11

作者 张癸荣 高登莲 +1 位作者 曹龙光 殷明 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期321-324,共4页

目的 考察5—HT_(2C)受体对孵育海马脑片释放分泌型淀粉样前体蛋白(sAPP)的调节。方法 应用5—HT、特异性5-HT_(2C)受体激动剂M-110及其特异性拮抗L-107孵育海马脑薄片,及Western blot技术和特异性的针对sAPP氨基末端的单克隆抗体22C11... 目的 考察5—HT_(2C)受体对孵育海马脑片释放分泌型淀粉样前体蛋白(sAPP)的调节。方法 应用5—HT、特异性5-HT_(2C)受体激动剂M-110及其特异性拮抗L-107孵育海马脑薄片,及Western blot技术和特异性的针对sAPP氨基末端的单克隆抗体22C11检测释放到孵育液中的sAPP。结果 5-HT及特异性5-HT_(2C)受体激动剂M—110在一定的浓度范围内呈浓度依赖性地显著增加sAPP分泌;而特异性5-HT_(2C)受体拮抗剂L-107在一定的浓度范围内则浓度依赖性地显著抑制sAPP分泌。结论 5—HT通过激活5—HT_(2C)受体调节孵育海马脑片分泌型淀粉样前体蛋白的释放。 展开更多

关键词 5-ht2C受体 海马脑片 分泌型淀粉样前体蛋白 检测 单克隆抗体 阿尔茨海默病

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5-HT_(1A)和5-HT_2受体功能与觉醒、睡眠成分关系的研究 被引量：35

12

作者 靳照宇 库宝善 +2 位作者 姚海燕 李中华 饶煜 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第2期208-211,共4页

目的　观察 5 HT1A受体激动剂 8 OH DPAT和HT2受体拮抗剂利坦色林 (ritanserin)对大鼠清醒和睡眠成分的影响 ,给予 5 HT1A受体激动剂和剥夺REM睡眠后皮层 5 HT2 受体结合能力的变化 ,进一步分析两种 5 HT受体亚型之间的关系以及 5 ... 目的　观察 5 HT1A受体激动剂 8 OH DPAT和HT2受体拮抗剂利坦色林 (ritanserin)对大鼠清醒和睡眠成分的影响 ,给予 5 HT1A受体激动剂和剥夺REM睡眠后皮层 5 HT2 受体结合能力的变化 ,进一步分析两种 5 HT受体亚型之间的关系以及 5 HT2 受体在睡眠中的作用。方法　利用大鼠睡眠自动分析系统定量分析清醒和睡眠成分的变化 ,注射PCPA制作剥夺睡眠的大鼠模型 ,水上平台法制作剥夺REM睡眠的大鼠模型 ,利用放射配体结合实验研究配体与受体结合力的变化。结果　 8 OH DPAT小剂量 (0 0 1mg·kg-1,sc)可以增加深睡眠和浅睡眠 ,减少觉醒 ;大剂量(0 375mg·kg-1,sc)则增加觉醒 ,减少全部睡眠成分。 5 HT2 受体拮抗剂ritanserin可以明显增加深睡眠 ,减少觉醒和REM睡眠。而 8 OH DPAT低剂量与ritanserin联合用药则使深浅睡眠明显增加 ,清醒和REM睡眠明显减少 ,具有协同作用。对于PCPA化使 3种睡眠成分均明显减少 ,觉醒比例明显增加的大鼠 ,ritanserin仅使浅睡眠增加其它成分不变。用 [3 H] ritanserin放射性配基结合显示 ,剥夺大鼠REM睡眠后皮层 5 HT2 受体Bmax值明显增加但Kd 值无变化 ;给予 5 HT1A激动剂 8 OH DPAT后皮层 5 HT2 受体Kd 和Bmax均降低。结论　 5 HT1A受体和 5 HT2 展开更多

关键词 5-ht1A 5-ht2 受体 受体激动剂 睡眠 受体拮抗剂

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盐酸沙格雷酯对血管系统作用的研究进展 被引量：15

13

作者 王佐广 彭晓云 温绍君 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期487-490,共4页

盐酸沙格雷酯(sarpogrelate hydrochloride,安步乐克)是新上市的5-HT_2受体阻滞剂,其可能通过维持血管内皮细胞完整、防止血管平滑肌细胞增殖等对血管相关疾病具有重要作用。综述近几年来安步乐克对血管系统作用方面的研究,并讨论其作... 盐酸沙格雷酯(sarpogrelate hydrochloride,安步乐克)是新上市的5-HT_2受体阻滞剂,其可能通过维持血管内皮细胞完整、防止血管平滑肌细胞增殖等对血管相关疾病具有重要作用。综述近几年来安步乐克对血管系统作用方面的研究,并讨论其作用特点及可能的作用机制。 展开更多

关键词 盐酸沙格雷酯 5-ht2受体阻滞剂 血管

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不同剂量5-羟色胺受体配体对慢性间歇低氧大鼠颏舌肌长时程易化的影响 被引量：3

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作者 兰星 余晓曼 +4 位作者 胡克 鲜于云艳 曹霞 陈宏斌 康晶 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期456-460,共5页

目的探讨不同剂量5-羟色胺2A/2C 。受体激动剂与5-羟色胺2A受体拮抗剂对慢性间歇低氧（CIH）大鼠颏舌肌放电活性长时程易化（LTF）的影响。方法成年雄性SD大鼠30只，体重180～200g，通过随机数字表法将大鼠分为常氧对照组（A组，5只）... 目的探讨不同剂量5-羟色胺2A/2C 。受体激动剂与5-羟色胺2A受体拮抗剂对慢性间歇低氧（CIH）大鼠颏舌肌放电活性长时程易化（LTF）的影响。方法成年雄性SD大鼠30只，体重180～200g，通过随机数字表法将大鼠分为常氧对照组（A组，5只）和慢性间歇低氧组（CIH组，25只），其中CIH组分成5个亚组，分别为生理盐水组（B组）、5-羟色胺2A/2C 受体激动剂30μg组（C组）、5-羟色胺5-HT_2A/2C 受体激动剂50μg组（D组）、5-羟色胺2A受体拮抗剂10μg（E组）、5-羟色胺2。受体拮抗剂70μg组（F组），每组各5只。CIH组大鼠放置于常压间隙低氧动物仓中，常氧组放置于常压常氧动物仓中，每天8h，连续处理4周，随后给予急性间歇低氧刺激，每次5min，共3次，记录和比较各组大鼠给药前后颏舌肌肌电活性的变化。结果B组大鼠颏舌肌放电活性明显高于A组。A组与B组在60min时的放电幅度分别为（25．38±0．89）和（42．29±1．78）μV，差异有统计学意义（P〈0．01）。与B组比较，C组和D组颏舌肌的放电幅度先上升后下降，上升幅度的差异具有统计学意义（P〈0．05）。与B组比较，E组对颏舌肌的放电幅度影响不明显，差异无统计学意义（P〉0．05）；但给予5一羟色胺：。受体拮抗剂70μg后（F组），颏舌肌的放电幅度先下降后逐渐恢复至基础状态时的水平，下降幅度的差异具有统计学意义（P〈0．01）。结论CIH能够诱导颏舌肌LTF，5-羟色胺_2A/2C受体激动剂可增强CIH大鼠颏舌肌放电活性，而5-羟色胺2A受体拮抗剂可降低CIH大鼠颏舌肌放电活性，二者均存在量效关系。 展开更多

关键词 受体 血清素 5-ht_2A/2C 颏舌肌 长时程易化 慢性间歇低氧

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5-HT_2受体介导大鼠DRG神经元膜GABA 激活电流的增强作用(英文) 被引量：2

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作者 安杰 陈长华 +3 位作者 关兵才 唐明 余承高 李之望 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期1-7,共7页

目的　探讨 5 HT对大鼠DRG神经元膜GABA 激活电流的调节作用及其机制。方法　在新鲜分离的大鼠DRG神经元标本上,以全细胞膜片钳技术记录膜电流,用排管快速换液装置行胞外给药,以胞内透析技术分析信号转导途径。结果　给予GABA可使多数... 目的　探讨 5 HT对大鼠DRG神经元膜GABA 激活电流的调节作用及其机制。方法　在新鲜分离的大鼠DRG神经元标本上,以全细胞膜片钳技术记录膜电流,用排管快速换液装置行胞外给药,以胞内透析技术分析信号转导途径。结果　给予GABA可使多数受检细胞产生浓度依赖性内向电流 (IGABA)。预加 5 HT,可使IGABA增加。此效应可被 5 HT2受体特异性激动剂α methyl 5 HT( 1×10-6mol·L-1 )所模拟,被 5 HT2受体选择性拮抗剂cyproheptadine所阻断。在部分细胞, 5 HT本身可引起由 5 HT3受体介导的快速内向电流,但并未发现该电流与 5 HT对IGABA的增强作用有必然的联系。从GABA激活电流的量效曲线可见,预加 5 HT后和对照曲线相比,阈浓度不变、EC50值相近,IGABA最大值增加 33. 6%。胞内透析GDP β S或H 7可取消 5 HT增强IGABA的效应,而透析H 9无效。结论　5 HT可增强GABA 激活电流,其机制为 5 HT2受体激活后通过PKC引起GABAA受体胞内磷酸化所致。 展开更多

关键词 背根神经节 全细胞膜片钳记录 5-ht2受体 GABA激活电流

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二苯基吡咯烷酮类5-HT_(2C)抑制剂三维定量构效关系的研究

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作者 安丽英 张卓勇 相玉红 《计算机与应用化学》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期343-346,共4页

目前在药物设计开发领域,5-HT_(2C)受体抑制剂备受关注,本文用比较分子相似性指数分析法(CoMSIA),研究34个二苯基取代吡咯烷酮类化合物的三维定量构效关系。考察衰减因子、电荷计算法以及不同作用场对构建模型的影响。建立的最佳模型交... 目前在药物设计开发领域,5-HT_(2C)受体抑制剂备受关注,本文用比较分子相似性指数分析法(CoMSIA),研究34个二苯基取代吡咯烷酮类化合物的三维定量构效关系。考察衰减因子、电荷计算法以及不同作用场对构建模型的影响。建立的最佳模型交叉验证相关系数(q^2)为0.571,非交叉验证相关系数(R^2)为0.929,模型的标准偏差为0.225。发现疏水性在该类化合物与受体相互作用中发挥至关重要的作用,为进一步修饰结构提供指导。 展开更多

关键词 三维定量构效关系 分子相似性指数分析 5-ht_(2C)抑制剂 二苯基吡咯烷酮

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