偏头痛的药物治疗及作用机制 被引量：8

1

作者 郭承承 《医学信息》 2022年第9期81-83,共3页

偏头痛是临床最为常见的原发性头痛类型,该病的发病机制尚不明确,其治疗多以药物治疗为主,包括急性发作期治疗与发作间期的预防性治疗,前者旨在控制症状,后者则多以减少发作频率、缩短发作时间为目的。近年来,临床对于偏头痛的病理生理... 偏头痛是临床最为常见的原发性头痛类型,该病的发病机制尚不明确,其治疗多以药物治疗为主,包括急性发作期治疗与发作间期的预防性治疗,前者旨在控制症状,后者则多以减少发作频率、缩短发作时间为目的。近年来,临床对于偏头痛的病理生理学研究推动了新的靶向治疗进展。基于此,本文对该病的药物治疗进展进行阐述,可供临床参考。 展开更多

关键词 偏头痛 药物治疗 降钙素基因相关肽 5-羟色胺受体激动剂 钙离子通道阻滞剂

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莫沙必利在胃肠道以外疾病中的应用 被引量：1

2

作者 高欣 张振玉 《医学综述》 2012年第17期2847-2849,共3页

莫沙必利在临床被广泛用于各种胃肠道动力疾病的治疗,同时对一些胃肠道以外的疾病,如糖尿病、呼吸机相关性肺炎、新生儿黄疸、帕金森病等亦有一定的治疗效果。现总结近年来国内外文献报道的莫沙必利在胃肠道以外疾病中的研究结果,为莫... 莫沙必利在临床被广泛用于各种胃肠道动力疾病的治疗,同时对一些胃肠道以外的疾病,如糖尿病、呼吸机相关性肺炎、新生儿黄疸、帕金森病等亦有一定的治疗效果。现总结近年来国内外文献报道的莫沙必利在胃肠道以外疾病中的研究结果,为莫沙必利在非胃肠动力疾病中的应用提供参考。 展开更多

关键词 莫沙必利 5-羟色胺受体激动剂 糖尿病 呼吸机相关性肺炎 新生儿黄疸 帕金森病

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5-HT4受体激动剂对肠易激综合征患者消化间期运动及胃肠激素的影响 被引量：26

3

作者 王深皓 董蕾 +4 位作者 李路 罗金燕 朱有玲 王学勤 郭小利 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期254-257,共4页

目的探讨5-羟色胺4(5-HT4)受体激动剂对便秘型肠易激综合征患者(IBS-C)消化间期移行性复合运动(MMC)及血浆胃动素(MOT)、生长抑素(SS)、一氧化氮(NO)等胃肠激素有无影响。方法按照罗马Ⅲ标准招募26例IBS-C患者,同时招募28例健康对照者,... 目的探讨5-羟色胺4(5-HT4)受体激动剂对便秘型肠易激综合征患者(IBS-C)消化间期移行性复合运动(MMC)及血浆胃动素(MOT)、生长抑素(SS)、一氧化氮(NO)等胃肠激素有无影响。方法按照罗马Ⅲ标准招募26例IBS-C患者,同时招募28例健康对照者,对2组人进行MMC的监测,观察IBS-C患者给予5-HT4受体激动剂后MMC的变化。并且在给药前后留取MMC不同时期(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期)的血液样本,对MOT、SS、NO浓度进行检测。结果①IBS-C患者给予5-HT4受体激动剂后,MMC周期显著缩短,MMCⅢ期收缩波幅均显著升高(P<0.01),MMCⅢ的传播速度加快(P<0.001)。②IBS-C患者给5-HT4受体激动剂后,血浆MOT水平显著升高(P<0.001),SS水平无显著变化(P>0.05),而NO水平显著降低(P<0.01)。③与健康人相比,IBS-C患者不同MMC时期血浆MOT浓度均显著降低(P<0.01),而SS浓度及NO浓度均显著高于健康人(P<0.001,及P<0.01)。结论上述结果为5-HT4受体激动剂治疗IBS-C的机制提供新依据,为研究IBS发病机制提供新的依据。 展开更多

关键词 肠易激综合征 5-ht4受体激动剂 消化间期移行性复合运动 胃动素 生长抑素 一氧化氮 胃肠激素

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5-羟色胺受体、输送体和有关药物 被引量：23

4

作者 蒋伯诚 屠永锐 《药学进展》 CAS 1998年第1期27-32,共6页

综述了５－羟色胺（５－ＨＴ）的受体及其亚型的生理作用。并对以抗焦虑药丁螺环酮为代表的５－ＨＴ１Ａ受体激动剂、以抗抑郁药氟西汀为代表的作用于５－ＨＴ输送体的选择性５－ＨＴ再摄取抑制剂、以偏头痛治疗药舒马曲坦为代表的５－... 综述了５－羟色胺（５－ＨＴ）的受体及其亚型的生理作用。并对以抗焦虑药丁螺环酮为代表的５－ＨＴ１Ａ受体激动剂、以抗抑郁药氟西汀为代表的作用于５－ＨＴ输送体的选择性５－ＨＴ再摄取抑制剂、以偏头痛治疗药舒马曲坦为代表的５－ＨＴ１Ｄ受体激动剂和以止吐药奥丹西隆为代表的５－ＨＴ３受体拮抗剂进行了介绍。 展开更多

关键词 5-羟色胺 受体 输送体 激动剂 抗焦虑药

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治疗慢性便秘的新型促动力药普芦卡必利 被引量：15

5

作者 宁卉 赵志刚 《药品评价》 CAS 2013年第12期18-21,共4页

普芦卡必利(Prucalopride)对成年女性慢性便秘有确切的疗效和良好的安全性,包括具有心血管基础疾病的老年患者均具有良好的耐受性和安全性。本文从药品性状、药理作用、药代动力学、临床评价、安全性、适应症等方面进行综述,旨在为其临... 普芦卡必利(Prucalopride)对成年女性慢性便秘有确切的疗效和良好的安全性,包括具有心血管基础疾病的老年患者均具有良好的耐受性和安全性。本文从药品性状、药理作用、药代动力学、临床评价、安全性、适应症等方面进行综述,旨在为其临床合理应用提供参考依据。 展开更多

关键词 便秘 普芦卡必利 5-ht4受体激动剂 心脏安全性

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不同药物治疗肠易激综合征的临床疗效 被引量：13

6

作者 王承党 陆岽 +6 位作者 吴婷 刘豫瑞 庄则豪 陈晖 李文清 王慈养 陈玉丽 《胃肠病学》 2003年第5期272-275,共4页

背景:肠易激综合征(IBS)是消化内科常见疾病之一,但目前所用药物尚不能对所有IBS症状有疗效。目的:分析不同药物对不同类型IBS的临床疗效。方法:136例便秘型IBS患者随机分为西沙必利或莫沙必利治疗组(A组)和西沙必利或莫沙必利+乳果糖... 背景:肠易激综合征(IBS)是消化内科常见疾病之一,但目前所用药物尚不能对所有IBS症状有疗效。目的:分析不同药物对不同类型IBS的临床疗效。方法:136例便秘型IBS患者随机分为西沙必利或莫沙必利治疗组(A组)和西沙必利或莫沙必利+乳果糖治疗组(B组);72例腹泻型IBS患者随机分为匹维溴铵治疗组(C组)和马来酸曲美布汀治疗组(D组),分别观察治疗1周、1个月和3个月时的疗效。结果:A组1周、1个月和3个月时的总有效率分别为29.8％、25.3％和19.0％,而B组分别为69.2％、51.9％和41.2％,均显著高于A组(P<0.005、P<0.005和P<0.01)。C组1周、1个月和3个月时的总有效率分别为90.9％、67.7％和61.3％,而D组分别为79.5％、51.4％和31.4％,C组3个月时的总有效率显著高于D组(P<0.05)。各组的疗效在3个月时均有所降低,但B组和C组的总有效率仍较高。结论:单用西沙必利或莫沙必利治疗便秘型IBS疗效有限,加用乳果糖可提高疗效。匹维溴铵和马来酸曲美布汀对腹泻型IBS的近期疗效较好。 展开更多

关键词 药物治疗 肠易激综合征 西沙必利 乳果糖 匹维溴铵 曲美布汀

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腹部推拿联合5-HT4受体激动剂调节SCF/c-kit信号通路对STC大鼠的作用研究 被引量：10

7

作者 马鑫文 王程 +2 位作者 张瑞春 屈玉疆 刘俊昌 《疑难病杂志》 CAS 2020年第5期510-515,共6页

目的观察腹部推拿联合5-HT4受体激动剂调节SCF/c-kit信号通路对慢传输型便秘(STC)大鼠的作用。方法2017年10月—2018年6月于新疆维吾尔自治区中医药研究院进行实验。65只雄性大鼠随机数字表法分为5组,对照组、模型组、推拿组、莫沙必利... 目的观察腹部推拿联合5-HT4受体激动剂调节SCF/c-kit信号通路对慢传输型便秘(STC)大鼠的作用。方法2017年10月—2018年6月于新疆维吾尔自治区中医药研究院进行实验。65只雄性大鼠随机数字表法分为5组,对照组、模型组、推拿组、莫沙必利组、推拿联合莫沙必利组(联合组),每组13只。除对照组外,其余各组采用肠神经节消融术建立STC大鼠模型,推拿组进行腹部推拿,莫沙必利组大鼠予0.15 mg/ml莫沙必利10 ml/kg灌胃,联合组予推拿+相同浓度的莫沙必利灌胃,各组干预方式每日1次,连续14 d。实验结束后比较各组大鼠体质量、粪便含水率、血浆SP、NO、5-HT及VIP水平、肠推动率,实时定量PCR检测大鼠结肠组织中5-HT3R和5-HT4R mRNA的表达,Western-blot检测大鼠结肠组织中SCF、c-kit蛋白水平。结果与对照组比较,模型组大鼠体质量增加值显著升高(F=11910.958,P=0.021),粪便含水率显著降低(F=81.938,P=0.018),血浆SP水平显著降低,NO、5-HT及VIP水平均显著升高(F/P=621.651/0.011、4298.343/0.008、2282.876/0.013、834.829/0.026),肠推动率显著降低(P<0.05),结肠组织中5-HT3R及5-HT4R mRNA水平、SCF、c-kit水平均显著下降(P<0.05)。与模型组比较,推拿组、莫沙必利组、联合组大鼠体质量增加值均显著降低(P<0.05),粪便含水率显著增加(P<0.05),血浆SP水平显著升高,NO、5-HT及VIP水平均显著降低(P<0.05),肠推动率均显著升高(P<0.05)。结肠组织中5-HT3R及5-HT4R mRNA水平、SCF、c-kit蛋白水平均显著升高(P<0.05),且联合组大鼠各项指标转归效果均显著优于推拿组及莫沙必利组(P<0.05)。结论腹部推拿联合5-HT4受体激动剂能够调节STC大鼠体内SCF/c-kit信号通路,缓解STC大鼠疾病状态,改善其疾病转归。 展开更多

关键词 慢传输型便秘 腹部推拿 5-ht4受体激动剂 SCF/c-kit信号通路 大鼠

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琥珀酸普卡必利的合成 被引量：9

8

作者 原友志 唐家邓 岑均达 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期5-8,共4页

对氨基水杨酸经甲酯化、乙酰化、氯代、溴代、溴乙基化、在锌粉作用下环合及水解反应得到4-氨基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-羧酸(10)。另用4-哌啶酮盐酸盐经甲氧丙基化及氨基化得到1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺(11)。10与11在羰基二咪唑作... 对氨基水杨酸经甲酯化、乙酰化、氯代、溴代、溴乙基化、在锌粉作用下环合及水解反应得到4-氨基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-羧酸(10)。另用4-哌啶酮盐酸盐经甲氧丙基化及氨基化得到1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺(11)。10与11在羰基二咪唑作用下经缩合、成盐得到便秘治疗药琥珀酸普卡必利,总收率约10%(以对氨基水杨酸计)。 展开更多

关键词 普卡必利 选择性5-ht4 受体激动剂 便秘 合成

原文传递

三虫半夏白术天麻汤对偏头痛大鼠脑组织5-HT1B/1D受体表达影响的实验研究 被引量：9

9

作者 陈少玫 韦启志 +1 位作者 奚胜艳 李世勇 《中国中医急症》 2016年第10期1874-1876,1880,共4页

目的探索三虫半夏白术天麻汤治疗偏头痛的作用机制。方法建立硝酸甘油致大鼠偏头痛模型,给予半夏白术天麻汤高、中、低剂量灌胃干预7 d,以苯甲酸利扎曲普坦为西药阳性对照药物,并予空白组、模型组进行对照。运用RT-PCR检测5羟色胺1B、1D... 目的探索三虫半夏白术天麻汤治疗偏头痛的作用机制。方法建立硝酸甘油致大鼠偏头痛模型,给予半夏白术天麻汤高、中、低剂量灌胃干预7 d,以苯甲酸利扎曲普坦为西药阳性对照药物,并予空白组、模型组进行对照。运用RT-PCR检测5羟色胺1B、1D(5-HT1B/1D)受体的基因表达。结果 1)对5-HT1B受体表达的影响:与空白组相比,模型组显著低于空白组(P<0.01);中药低剂量组与空白组无显著差异(P>0.05),中药中剂量组、中药高剂量组、西药组及联合用药组显著低于空白组(P<0.01);中药低、中、高剂量组、西药组及联合用药组较模型组升高,但不具有显著差异(P>0.05)。2)对5-HT1D受体表达的影响:与空白组相比,中药中剂量组显著降低(P<0.05),其余各组,与空白组相比较无显著差异(P>0.05);与模型组相比,各组无显著差异(P>0.05);与中药中剂量组相比,空白组、中药低剂量组、西药组、联合用药组较中药中剂量组显著升高(P<0.05),中药高剂量组与中药中剂量组相比无明显差异(P>0.05)。结论 5-HT1B/1D受体调节异常为偏头痛的发病环节之一。三虫半夏白术天麻汤可以提高偏头痛大鼠脑组织5-HT1B受体的基因表达,对5-HT1D受体的基因表达具有双向调节作用,临床运用,剂量不宜过大。 展开更多

关键词 5-ht1B/1D受体激动剂 利扎曲普坦 偏头痛 中医药 三虫半夏白术天麻汤

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5-HT_(1A)受体激动和5-HT重摄取抑制双靶标新药YL-0919抗抑郁作用的药效学评价 被引量：6

10

作者 陈红霞 徐晓丹 +3 位作者 薛瑞 袁莉 杨日芳 李云峰 《军事医学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期676-680,共5页

目的评价兼有5-HT1A受体激动和5-HT重摄取抑制双靶标化合物YL-0919的抗抑郁作用,并在靶标水平探讨其作用机制。方法和结果在小鼠悬尾和小鼠强迫游泳实验中,YL-0919(1.25,2.5,5 mg/kg,ig)能够显著地缩短小鼠悬尾不动时间和游泳不动时间,5... 目的评价兼有5-HT1A受体激动和5-HT重摄取抑制双靶标化合物YL-0919的抗抑郁作用,并在靶标水平探讨其作用机制。方法和结果在小鼠悬尾和小鼠强迫游泳实验中,YL-0919(1.25,2.5,5 mg/kg,ig)能够显著地缩短小鼠悬尾不动时间和游泳不动时间,5-HT1A受体拮抗剂WAY100635(0.3 mg/kg,sc)能够完全拮抗YL-0919(2.5 mg/kg,ig)在小鼠悬尾实验中的抗抑郁作用;在药物诱发抑郁模型上,YL-0919增强5-羟色氨酸(5-hydroxytryptophan,5-HTP,120 mg/kg,ip)诱导的小鼠甩头行为,但不能拮抗高剂量阿扑吗啡(16 mg/kg,sc)诱导的降温作用;YL-0919在抗抑郁有效剂量范围内对小鼠的自主活动性无显著性影响。结论新型双靶标新药YL-0919具有明确的抗抑郁作用,此作用与激动5-HT1A受体,增强5-HT系统的功能有关。 展开更多

关键词 双靶标 5-ht1A受体激动剂 5-ht重摄取抑制剂 抗抑郁药物

原文传递

新型5-HT_(1A)受体激动和5-HT重摄取抑制双重活性化合物YL-0919抗抑郁作用的行为学评价 被引量：6

11

作者 李恺 陈红霞 +5 位作者 袁莉 张黎明 王伊文 张有志 杨日芳 李云峰 《国际药学研究杂志》 CAS 2010年第5期366-371,共6页

目的研究兼有5-HT1A受体激动和5-HT重摄取抑制双重活性化合物YL-0919的抗抑郁作用。方法分别采用小鼠悬尾实验、小鼠强迫游泳实验、小鼠自发活动实验和大鼠获得性无助模型,观察不同剂量（0.625、1.25、2.5和5mg/kg）YL-0919的抗抑郁作... 目的研究兼有5-HT1A受体激动和5-HT重摄取抑制双重活性化合物YL-0919的抗抑郁作用。方法分别采用小鼠悬尾实验、小鼠强迫游泳实验、小鼠自发活动实验和大鼠获得性无助模型,观察不同剂量（0.625、1.25、2.5和5mg/kg）YL-0919的抗抑郁作用。结果在小鼠悬尾实验和小鼠强迫游泳实验中,单次灌胃给予YL-0919（0.625～2.5mg/kg）能够显著缩短小鼠悬尾不动时间和游泳不动时间;在小鼠自发活动实验中,YL-0919在上述剂量范围对自发活动无影响;在大鼠获得性无助模型上,灌胃给予YL-0919〔0.625～1.25mg/（kg·d）,1~4d〕能显著减少逃避失败次数。结论 YL-0919在小鼠和大鼠模型上具有明确的抗抑郁活性,并且在抗抑郁的有效剂量范围内无中枢兴奋和抑制作用,具有成为新型抗抑郁药物的研发潜力。 展开更多

关键词 抑郁症 抗抑郁药 5-ht1A受体激动剂 5-ht重摄取抑制 YL-0919

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偏头痛的药物及非药物治疗研究进展 被引量：6

12

作者 胡银 刘承春 +1 位作者 张莉莉 唐春花 《中国临床神经科学》 2022年第1期72-76,共5页

目的偏头痛是一种常见的原发性头痛,作用机制不是完全明了,治疗上也存在诸多局限。以降钙素基因相关肽为靶点研发出偏头痛预防治疗药物是近几十年来偏头痛治疗领域最重要的突破。此外,较少引起血管收缩不良反应的5-羟色(5-HT);受体激动... 目的偏头痛是一种常见的原发性头痛,作用机制不是完全明了,治疗上也存在诸多局限。以降钙素基因相关肽为靶点研发出偏头痛预防治疗药物是近几十年来偏头痛治疗领域最重要的突破。此外,较少引起血管收缩不良反应的5-羟色(5-HT);受体激动剂也在急性偏头痛治疗中显示出良好的应用前景。与此同时,非侵入性神经调控治疗也连续被批准用于偏头痛的预防以及发作期的治疗。 展开更多

关键词 头痛 降钙素基因相关肽 5-羟色胺 受体激动剂 神经调节

原文传递

海马神经元型一氧化氮合酶神经元再生通路介导5-羟色胺类抗抑郁药作用 被引量：6

13

作者 吴海银 张晶 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2013年第3期252-257,共6页

目的:研究5-羟色胺类抗抑郁药的作用机制。方法:将经典5-羟色胺类抗抑郁药氟西汀及选择性5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT,通过立体定位特异性注射到野生型和神经元型一氧化氮合酶(nNOS)敲除型小鼠海马部位,通过Brdu免疫组化和新奇摄食抑制... 目的:研究5-羟色胺类抗抑郁药的作用机制。方法:将经典5-羟色胺类抗抑郁药氟西汀及选择性5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT,通过立体定位特异性注射到野生型和神经元型一氧化氮合酶(nNOS)敲除型小鼠海马部位,通过Brdu免疫组化和新奇摄食抑制试验、强迫游泳试验、悬尾试验等抑郁行为学检测,观察神经元再生的变化情况和抗抑郁效果。结果:氟西汀和8-OH-DPAT通过nNOS上调海马神经元再生,发挥抗抑郁作用。结论:海马nNOS-神经元再生通路介导5-羟色胺类抗抑郁药的抗抑郁作用。 展开更多

关键词 抑郁症 氟西汀 选择性5-ht1A受体激动剂 神经元再生 神经元型一氧化氮合酶

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乌拉地尔对吗啡导致的大鼠空间记忆障碍的改善作用 被引量：4

14

作者 李新旺 张滨 +1 位作者 于萍 徐爱红 《中国心理卫生杂志》 CSSCI CSCD 北大核心 2006年第3期141-143,共3页

目的研究吗啡对大鼠空间记忆的影响和5-HT1A受体激动剂乌拉地尔对这种影响的改善作用。方法;训练大鼠学习Morris水迷宫任务,检验它们在注射药物情况下回忆空间任务的能力。结果同时注射乌拉地尔(20mg/kg)和吗啡(10mg/kg)的大鼠通过回忆... 目的研究吗啡对大鼠空间记忆的影响和5-HT1A受体激动剂乌拉地尔对这种影响的改善作用。方法;训练大鼠学习Morris水迷宫任务,检验它们在注射药物情况下回忆空间任务的能力。结果同时注射乌拉地尔(20mg/kg)和吗啡(10mg/kg)的大鼠通过回忆寻找Morris水迷宫隐蔽站台的潜伏期(第一次测验,30.43±9.46;第二次测验,41.00±10.30;单位,秒),显著短于单独注射吗啡的动物(第一次测验,87.00±22.53;第二次测验,96.67±20.85;均为P<0.01);而与对照组动物(第一次测验,16.17±3.74;第二次测验,16.33±2.36)没有显著差别。单因素方差分析对照组和给药情况下吗啡组、吗啡-纳洛酮组和吗啡-乌拉地尔组回忆测验结果分别为第一次测验,16.17±3.74、87.00±22.53、34.67±6.75、30.43±9.46,F1(3,21)=5.866,P<0.01;第二次测验,16.33±2.36、96.67±20.85、22.17±6.46、41.00±10.30,F2(3,21)=8.94,P<0.01。结论乌拉地尔能够显著改善吗啡导致的大鼠空间记忆障碍。 展开更多

关键词 空间记忆 MORRIS水迷宫 动物实验 吗啡 5-ht1A受体激动剂 乌拉地尔

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苹果酸阿莫曲坦生产过程中相关杂质N-Dimer的合成 被引量：4

15

作者 曹康平 李清寒 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1563-1568,共6页

本文报道了苹果酸阿莫曲坦生产中的杂质N-Dimer的合成。以吲哚-5-甲酸甲酯为原料,经5步反应得到关键中间体3-(2-(二甲基氨基)乙基)-5-(羟基甲基)-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯,然后经活性二氧化锰氧化、Pinnick氧化、酰胺化及硼烷还原制得有关... 本文报道了苹果酸阿莫曲坦生产中的杂质N-Dimer的合成。以吲哚-5-甲酸甲酯为原料,经5步反应得到关键中间体3-(2-(二甲基氨基)乙基)-5-(羟基甲基)-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯,然后经活性二氧化锰氧化、Pinnick氧化、酰胺化及硼烷还原制得有关物质N-Dimer,总收率2. 84%。N-Dimer的结构经核磁、红外、LC-MS确证。该合成路线反应条件温和、试剂廉价易得、操作简单。N-Dimer的合成可为苹果酸阿莫曲坦的质量评价和相关物质的控制提供了参考。 展开更多

关键词 苹果酸阿莫曲坦 5-ht1B/1D受体激动剂 有关物质N-Dimer 合成

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帕金森病模型大鼠内侧前额叶皮层GABA中间神经元的电活动变化及5-HT7受体的作用 被引量：2

16

作者 惠艳娉 李立博 +1 位作者 吴仲恒 张巧俊 《山西医科大学学报》 CAS 2022年第3期332-341,共10页

目的 探讨帕金森病(Parkinson’s disease, PD)模型大鼠内侧前额叶皮层(mPFC)γ-氨基丁酸(GABA)中间神经元电活动的变化及5-HT7受体激动剂AS19在其中的作用。方法 选用成年健康的雄性SD大鼠(SPF级,6~8周龄)共66只,随机分为假手术组(n=36... 目的 探讨帕金森病(Parkinson’s disease, PD)模型大鼠内侧前额叶皮层(mPFC)γ-氨基丁酸(GABA)中间神经元电活动的变化及5-HT7受体激动剂AS19在其中的作用。方法 选用成年健康的雄性SD大鼠(SPF级,6~8周龄)共66只,随机分为假手术组(n=36)和PD模型组(n=30),以6-羟基多巴胺(6-OHDA)单侧黑质致密部损毁建立PD模型。采用细胞外记录和细胞旁标记方法,记录大鼠mPFC中GABA中间神经元电活动,同时观察5-HT7受体激动剂AS19全身和局部给药对假手术和PD模型大鼠mPFC内GABA中间神经元放电频率的影响。结果 PD模型组大鼠mPFC中GABA中间神经元的平均放电频率明显低于假手术组[(4.91±0.60)Hz vs(7.35±1.05)Hz,P<0.05]。在假手术组大鼠,累积剂量的AS19(40~640μg/kg, i.v.)对mPFC内GABA中间神经元活动产生的总体效应是兴奋的(P<0.05),产生显著兴奋所需的AS19剂量为320μg/kg(P<0.05),mPFC内局部给予AS19(0.01μg/0.1μl)对GABA中间神经元无明显兴奋作用。在PD模型组大鼠,静脉给予相同累积剂量的AS19(40~640μg/kg, i.v.)产生的总体效应也是兴奋的(P<0.05),不同的是其剂量依赖性的兴奋作用在80μg/kg时即差异具有统计学意义(P<0.05),且局部给予相同剂量的AS19(0.01μg/0.1μl)可明显兴奋mPFC内GABA中间神经元(P<0.05)。结论 PD模型大鼠mPFC内GABA中间神经元放电频率降低。5-HT7受体激活所产生的mPFC内GABA能中间神经元兴奋效应在PD模型大鼠更为明显。 展开更多

关键词 5-ht7受体激动剂 帕金森病 内侧前额叶皮层 中间神经元 大鼠

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5-HT2A受体对七氟醚或丙泊酚麻醉联合Aβ_(1-40)诱导的大鼠术后认知障碍的影响 被引量：2

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作者 希尔娜衣·艾孜买提 杨龙 马海平 《广西医科大学学报》 CAS 2021年第1期48-54,共7页

目的:探讨5-HT2A受体激动剂(DOI)对七氟醚(Sevo)或丙泊酚(PRO)麻醉联合Aβ_(1-40)诱导的大鼠术后认知功能障碍(POCD)的影响。方法:将50只SD大鼠随机分为5组:假手术组、Sevo麻醉联合Aβ_(1-40)诱导的POCD组(Sevo-POCD组)、PRO麻醉联合Aβ... 目的:探讨5-HT2A受体激动剂(DOI)对七氟醚(Sevo)或丙泊酚(PRO)麻醉联合Aβ_(1-40)诱导的大鼠术后认知功能障碍(POCD)的影响。方法:将50只SD大鼠随机分为5组:假手术组、Sevo麻醉联合Aβ_(1-40)诱导的POCD组(Sevo-POCD组)、PRO麻醉联合Aβ_(1-40)诱导的POCD组(PRO-POCD组)、DOI+Sevo-POCD组(在Sevo-POCD组处理基础上一次性静脉注射0.5 mg/kg的DOI)、DOI+PRO-POCD组(在PRO-POCD组处理基础上一次性静脉注射0.5 mg/kg的DOI)。采用水迷宫实验评估各组大鼠的认知功能,Garcia评分评价大鼠神经功能,苏木精-伊红(HE)染色法观察海马组织的病理学变化,TUNEL法检测神经元细胞凋亡,免疫荧光法检测5-HT2A受体的表达。结果:与假手术组比较,Sevo-POCD组和PRO-POCD组海马区神经组织损伤明显,神经元细胞凋亡率升高,逃避潜伏期延长,第Ⅱ象限停留时间缩短,穿越平台次数减少,Garcia评分降低,5-HT2A受体表达下调(均P<0.05);DOI+Sevo-POCD组、DOI+PRO-POCD组分别与Sevo-POCD组、PRO-POCD组比较,大鼠海马区神经组织损伤明显改善,神经元细胞凋亡率降低,逃避潜伏期缩短,第Ⅱ象限停留时间延长,穿越平台次数增加,Garcia评分升高,5-HT2A受体表达上调(均P<0.05)。结论:激活5-HT2A受体对Sevo和PRO麻醉联合Aβ_(1-40)诱导的大鼠POCD具有改善作用。 展开更多

关键词 5-ht2A受体激动剂 术后认知功能障碍 七氟醚 丙泊酚 大鼠

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Lasmiditan治疗偏头痛机制及不良反应的研究进展 被引量：1

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作者 谢丹娜 宋晓文 +2 位作者 翟庆龄 李文聪(综述) 陈金波(审校) 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2022年第8期767-768,共2页

偏头痛是一种致残的神经血管疾病,其特征是反复发作的搏动性头痛,伴有恶心、畏光和恐音,持续时间为4 h~72 h,全球发病率约为12%。最近,对偏头痛病理生理学的理解已经从血管扩张(血管假说)演变为涉及疼痛和其他感官处理的大脑功能障碍[1... 偏头痛是一种致残的神经血管疾病,其特征是反复发作的搏动性头痛,伴有恶心、畏光和恐音,持续时间为4 h~72 h,全球发病率约为12%。最近,对偏头痛病理生理学的理解已经从血管扩张(血管假说)演变为涉及疼痛和其他感官处理的大脑功能障碍[1]。偏头痛涉及硬脑膜及三叉神经血管系统伤害感受器的激活和敏化,并释放神经肽,如降钙素基因相关肽(CGRP)。5-HT1F受体激动剂是曲坦类药物的潜在替代治疗药物[2]。 展开更多

关键词 偏头痛 5-ht1F受体激动剂 Lasmiditan 不良反应

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选择性5-羟色胺1F受体激动剂lasmiditan 被引量：1

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作者 金玉洁 杨宪伟 +2 位作者 解学星 田红 崔艳丽 《现代药物与临床》 CAS 2016年第8期1300-1303,共4页

随着生活节奏的加快,偏头痛的发病率呈逐渐增加的趋势。目前用于治疗偏头痛的药物主要为曲坦类药物,但由于该类药物会使血管收缩,因此对于心脑血管和周围血管疾病患者禁用。曲坦类药物对中重度头痛患者的疗效显著降低。因此,迫切需要开... 随着生活节奏的加快,偏头痛的发病率呈逐渐增加的趋势。目前用于治疗偏头痛的药物主要为曲坦类药物,但由于该类药物会使血管收缩,因此对于心脑血管和周围血管疾病患者禁用。曲坦类药物对中重度头痛患者的疗效显著降低。因此,迫切需要开发新的急性期治疗药物。lasmiditan是一种非曲坦类的5-HT1F受体激动剂,多项临床试验研究表明其具有良好的有效性和安全性。主要从lasmiditan的药物概况、相关背景、合成路线、药理作用、临床研究和安全性等方面进行介绍。 展开更多

关键词 lasmiditan 曲坦类药物 5-ht1F受体激动剂 偏头痛

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苹果酸阿莫曲坦的合成 被引量：1

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作者 于圆圆 金华 李建其 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期401-403,共3页

对硝基氯苄经亚硫酸钠磺化、五氯化磷氯代、四氢吡咯取代、催化氢化、重氮化和还原制得4-(吡咯烷-1-基磺酰甲基)苯肼盐酸盐(7),与4-氯-1-羟基丁烷磺酸钠反应后,再经成腙、环合和甲基化"一锅法"制得阿莫曲坦粗品,经成富马酸盐... 对硝基氯苄经亚硫酸钠磺化、五氯化磷氯代、四氢吡咯取代、催化氢化、重氮化和还原制得4-(吡咯烷-1-基磺酰甲基)苯肼盐酸盐(7),与4-氯-1-羟基丁烷磺酸钠反应后,再经成腙、环合和甲基化"一锅法"制得阿莫曲坦粗品,经成富马酸盐纯化,再与苹果酸成盐制得苹果酸阿莫曲坦,总收率约6%(以对硝基氯苄计)。 展开更多

关键词 苹果酸阿莫曲坦 5-ht1B/1D受体激动剂 抗偏头痛药 合成

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