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安石榴苷对阿霉素所致心脏毒性的改善作用及其可能机制
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作者 安慧仙 孙闯 +5 位作者 李炜 康晓军 方东 高钊 王瑞 曾广伟 《广西医学》 CAS 2022年第24期2884-2890,共7页
目的探讨安石榴苷对阿霉素所致心脏毒性的改善作用,并基于5′-单磷酸腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)通路及细胞凋亡、氧化应激探讨其可能的作用机制。方法将48只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、阿霉素组、阿霉... 目的探讨安石榴苷对阿霉素所致心脏毒性的改善作用,并基于5′-单磷酸腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)通路及细胞凋亡、氧化应激探讨其可能的作用机制。方法将48只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、阿霉素组、阿霉素+安石榴苷组、阿霉素+安石榴苷+Compound c组,每组12只。除对照组外,给予其他各组小鼠一次性腹腔注射阿霉素。同时,给予阿霉素+安石榴苷组小鼠腹腔注射安石榴苷,给予阿霉素+安石榴苷+Compound c组小鼠腹腔注射安石榴苷后再腹腔注射Compound c,给予对照组小鼠腹腔注射等量生理盐水。干预7 d后,观察各组小鼠心脏组织形态结构,检测各组小鼠心脏功能[左室压力上升最大速率(+dp/dt_(max))、左室压力下降最大速率(-dp/dt_(max))],血清肌钙蛋白T(cTnT)水平,以及心脏组织活性氧簇(ROS)水平和cleaved Caspase-3、细胞色素c(Cyt-c)、gp91^(phox)、超氧化物歧化酶2(SOD2)、磷酸化AMPK(p-AMPK)、AMPK、Nrf2和血红素加氧酶1(HO-1)蛋白表达水平。结果与对照组比较,阿霉素组小鼠的+dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)降低(P<0.05),心肌纤维结构紊乱,出现胞质空泡化,血清cTnT水平升高,心脏组织ROS水平及cleaved Caspase-3、Cyt-c、gp91^(phox)蛋白表达水平上调,SOD2、p-AMPK、Nrf2和HO-1蛋白表达水平下调(均P<0.05);与阿霉素组比较,阿霉素+安石榴苷组小鼠的+dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)升高(P<0.05),心肌纤维结构改善,胞质空泡化减少,血清cTnT水平降低,心脏组织ROS水平及cleaved Caspase-3、Cyt-c、gp91^(phox)蛋白表达水平下调,SOD2、p-AMPK、Nrf2和HO-1蛋白表达水平上调(均P<0.05);与阿霉素+安石榴苷组比较,阿霉素+安石榴苷+Compound c组小鼠的+dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)降低(P<0.05),心肌纤维结构紊乱,胞质空泡化加重,血清cTnT水平升高,心脏组织ROS水平及cleaved Caspase-3、Cyt-c、gp91^(phox)蛋白表达水平上调,SOD2、p-AMPK、Nrf2和HO-1蛋 展开更多
关键词 安石榴苷 阿霉素 心脏毒性 5′-单磷酸腺苷酸活化蛋白激酶/核因子红细胞2相关因子2通路 细胞凋亡 氧化应激
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