黄连总生物碱联合运动通过阻滞细胞周期G1/S转换抑制原位移植4T1乳腺癌小鼠荷瘤生长的研究 被引量：12

1

作者 王斌 许诗雨 +6 位作者 刘嘉欣 李元凤 徐河山 韩冰 张健 李学刚 叶小利 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1635-1641,共7页

乳腺癌是导致全球女性癌症相关死亡的主要原因之一。黄连具有抗菌、抗炎、抗肿瘤等药理活性,但运动是否有协同促进黄连治疗乳腺癌的作用还未见报道。该实验系统地研究了黄连总生物碱联合运动对原位移植4T1乳腺癌小鼠肿瘤生长的影响及作... 乳腺癌是导致全球女性癌症相关死亡的主要原因之一。黄连具有抗菌、抗炎、抗肿瘤等药理活性,但运动是否有协同促进黄连治疗乳腺癌的作用还未见报道。该实验系统地研究了黄连总生物碱联合运动对原位移植4T1乳腺癌小鼠肿瘤生长的影响及作用机制。以原位移植4T1细胞的Balb/C小鼠为模型,以黄连总生物碱(145 mg·kg-1·d-1)单独或联合运动(10 m·min-1,30 min/次,5次/周)处理28 d,记录小鼠体质量和肿瘤体积变化、瘤重、白介素1β(IL-1β)、血清中的雌二醇(estradiol,E2)含量以及肿瘤组织中雌激素受体α亚基(ERα)、细胞周期相关蛋白CDK4,CDK6,cyclin D1,CDK2,cyclin E的表达水平变化。结果表明,黄连总生物碱能够明显抑制小鼠中4T1乳腺癌肿瘤生长(P<0. 01),运动极显著促进黄连总生物碱的抗肿瘤活性(P<0. 01),降低小鼠体内E2和IL-1β含量。Western blot法和流式细胞表明黄连总生物碱联合运动下调癌细胞ERα,CDK4,CDK6,cyclin D1,CDK2,cyclin E蛋白的表达水平,阻滞4T1细胞周期G1/S的转换,抑制乳腺癌细胞DNA合成。黄连总生物碱与运动具有协同抑制原位移植4T1乳腺癌小鼠肿瘤生长的作用。 展开更多

关键词 4T1乳腺癌 黄连总生物碱 运动 细胞周期 雌二醇

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皂角刺联合肉桂抗肿瘤作用实验研究 被引量：12

2

作者 赵贝 李鸿儒 杜钢军 《河南大学学报（医学版）》 CAS 2013年第2期88-92,共5页

目的观察皂角刺联合肉桂的抗肿瘤作用,探讨其可能的机制。方法采用MTT法测定皂角刺联合肉桂对4T1小鼠乳腺癌细胞体外增殖的影响。建立小鼠乳腺癌4T1皮下移植模型和肺转移模型,2种模型小鼠均随机分为对照组、肉桂组、皂角刺组、联合治疗... 目的观察皂角刺联合肉桂的抗肿瘤作用,探讨其可能的机制。方法采用MTT法测定皂角刺联合肉桂对4T1小鼠乳腺癌细胞体外增殖的影响。建立小鼠乳腺癌4T1皮下移植模型和肺转移模型,2种模型小鼠均随机分为对照组、肉桂组、皂角刺组、联合治疗组,每组10只。灌胃给药24d后分别计算抑瘤率、肺转移率及免疫器官指数,通过明胶基质金属酶谱检测基质金属蛋白酶(MMPs)活性,用ELISA检测荷瘤小鼠血清中的I型胶原(Col-I)、金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)、血小板活化因子(PAF)、总超氧化酶歧化酶(T-SOD)和过氧化氢酶(CAT)含量,探讨抗肿瘤机制。结果皂角刺及肉桂对肿瘤细胞增殖无显著的抑制作用。联合治疗组能协同抑制小鼠4T1乳腺癌的生长和转移,抑瘤率为46.19%,肺转移率降至67.72%,抗肿瘤疗效较皂角刺组和肉桂组好,并可改善皂角刺单独用药导致的荷瘤小鼠体质量下降;增加血清CAT、T-SOD和TIMP-1表达及免疫器官脏器指数,降低PAF、MMP-2和MMP-9表达。结论皂角刺联合肉桂药酒在抗肿瘤及抗转移方面有协同治疗作用,其机制可能与提高抗氧化、抗血栓和免疫能力,调节Col-I、TIMP-1、MMP-2和MMP-9表达有关。 展开更多

关键词 皂角刺 肉桂 4T1乳腺癌

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附子药酒抗肿瘤初步研究 被引量：7

3

作者 李鸿儒 赵贝 +3 位作者 杜钢军 刘伟杰 李佳桓 王莹莹 《河南大学学报（医学版）》 CAS 2013年第2期84-87,121,共5页

目的探讨附子药酒的抗肿瘤作用。方法体内实验:建立小鼠肝癌H22皮下移植动物模型,灌胃给药后测定原位肿瘤体积、质量及免疫器官指数。用试剂盒测定血清中过氧化氢酶(CAT)、肌酸激酶(CK)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)的活力,并通过基质金属... 目的探讨附子药酒的抗肿瘤作用。方法体内实验:建立小鼠肝癌H22皮下移植动物模型,灌胃给药后测定原位肿瘤体积、质量及免疫器官指数。用试剂盒测定血清中过氧化氢酶(CAT)、肌酸激酶(CK)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)的活力,并通过基质金属明胶酶谱电泳考察附子药酒对基质金属蛋白酶的影响。体外实验:用MTT法测定附子药酒对小鼠乳腺癌4T1细胞和小鼠脾淋巴细胞增殖的影响。结果体内实验:在本实验剂量下,与模型组比较,附子组肿瘤生长减缓,抑瘤率为15.65%,胸腺指数、脾脏指数均降低;与模型组比较,附子药酒增强CAT和T-SOD活力,降低CK活力,并使基质金属酶-2(MMP-2)表达显著提高。体外实验:实验所用浓度的附子药酒对小鼠乳腺癌细胞无直接生长抑制作用,对小鼠脾淋巴细胞增殖无影响。结论附子药酒虽有一定抗肿瘤作用,也有对阻止肿瘤生长不利的方面,在肿瘤治疗中建议与其他中药联合使用。 展开更多

关键词 附子药酒 H22肝癌 4T1乳腺癌 淋巴细胞

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巴豆不同给药方式对荷瘤小鼠的影响 被引量：7

4

作者 李佳桓 林海红 杜钢军 《河南大学学报（医学版）》 CAS 2012年第1期8-11,共4页

目的观察巴豆不同给药方式对荷瘤小鼠的影响。方法采用Lewis肺癌皮下移植模型和4T1乳腺癌肺转移模型观察巴豆不同给药方式对荷瘤小鼠的影响。结果在Lewis肺癌皮下移植模型中,巴豆霜灌胃有抑制肿瘤生长作用,同浓度巴豆水煎液灌胃对肿瘤... 目的观察巴豆不同给药方式对荷瘤小鼠的影响。方法采用Lewis肺癌皮下移植模型和4T1乳腺癌肺转移模型观察巴豆不同给药方式对荷瘤小鼠的影响。结果在Lewis肺癌皮下移植模型中,巴豆霜灌胃有抑制肿瘤生长作用,同浓度巴豆水煎液灌胃对肿瘤生长抑制作用不明显,2种给药途径均能升高荷瘤小鼠脾脏指数,在4T1乳腺癌肺转移模型中,巴豆霜和巴豆水煎液灌胃能有效抑制肿瘤转移,有降低荷瘤小鼠碳粒廓清能力的趋势,不影响荷瘤小鼠脾脏指数。荷瘤小鼠血清抗氧化能力检测中,巴豆水煎液灌胃增加SOD和GSH-PX酶活性,巴豆霜却降低二者活性。结论巴豆给药方式影响其抗肿瘤活性,抗肿瘤作用与其免疫调节和抗氧化作用无关。 展开更多

关键词 巴豆霜 巴豆水煎液 抗肿瘤 LEWIS肺癌 4T1乳腺癌

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定量蛋白质组学筛选及分析山慈菇酯提物抗4T1乳腺癌的新启示 被引量：5

5

作者 曹晓东 张楠 +3 位作者 杨冬冬 刘颖 王赫 张子英 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 2021年第2期246-255,共10页

探讨山慈菇酯提物(ethyl acetate extract of Cremastra appendiculata,Cr Ap)作用于4T1乳腺癌癌组织中差异蛋白的表达变化,筛选Cr Ap抗4T1乳腺癌的靶点。采用定量蛋白质组学串联质量标签(TMT)标记技术对Cr Ap作用的4T1乳腺癌癌组织进... 探讨山慈菇酯提物(ethyl acetate extract of Cremastra appendiculata,Cr Ap)作用于4T1乳腺癌癌组织中差异蛋白的表达变化,筛选Cr Ap抗4T1乳腺癌的靶点。采用定量蛋白质组学串联质量标签(TMT)标记技术对Cr Ap作用的4T1乳腺癌癌组织进行检测,并筛选4T1组织中发生显著变化的差异蛋白。利用多重数据库对Cr Ap/CON差异蛋白进一步进行生物信息学分析,QPCR检测癌组织中Ly6G、S100a8、S100a9、Tmsb4x和GADPH的mRNA表达量。蛋白质组学共获得15个上调蛋白,1个下调蛋白,其中有4个上调差异蛋白与免疫调节功能密切相关。胸腺素β-4下调,而Toll 4受体结合蛋白、Toll样受体结合蛋白、肥大细胞表达膜蛋白1上调,基因本体论注释分析和功能聚类分析显示这些差异蛋白可能与Cr Ap产生抗乳腺癌作用相关;S100-a8、S100-a9蛋白上调可能与Cr Ap产生促凋亡作用和免疫调节过程相关。此外,KEGG富集通路多与免疫调控过程相关,其中癌症的转录失调通路、IL-17信号通路可能与Cr Ap抗4T1作用和免疫调节机制密切相关。QPCR结果显示Cr Ap能显著提高乳腺癌组织中Ly6G、S100a8、S100a9的表达,而降低Tmsb4x。TMT定量蛋白质组学能有效筛选Cr Ap抗4T1的差异蛋白,其中Cr Ap抗4T1乳腺癌机制和相关的免疫调控作用有望成为新的研究方向。 展开更多

关键词 4T1乳腺癌 蛋白质组学 串联质量标签 山慈菇

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升麻联合皂角刺抗肿瘤处方筛选及疗效评价的实验研究 被引量：3

6

作者 李鸿儒 赵贝 杜钢军 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2013年第8期32-35,共4页

目的筛选升麻联合皂角刺(升皂方)抗肿瘤处方,评价其抗肿瘤疗效。方法建立小鼠4T1乳腺癌肺癌转移模型和4T1皮下移植模型,两种模型小鼠均随机分为模型组、升麻组、皂角刺组、升皂方1组、升皂方2组和升皂方3组,每组10只。通过抗肿瘤疗效确... 目的筛选升麻联合皂角刺(升皂方)抗肿瘤处方,评价其抗肿瘤疗效。方法建立小鼠4T1乳腺癌肺癌转移模型和4T1皮下移植模型,两种模型小鼠均随机分为模型组、升麻组、皂角刺组、升皂方1组、升皂方2组和升皂方3组,每组10只。通过抗肿瘤疗效确定升皂方的比例。MTT法考察升皂方对4T1乳腺癌细胞的抑制作用。用酶联免疫吸附试验(ELISA法)测定荷瘤小鼠血清中Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)、血小板活化因子(PAF)、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-1)、酪氨酸激酶受体A(TrkA)及酪氨酸激酶受体B(TrkB)的浓度,基质金属明胶酶谱法检测升皂方对基质金属蛋白酶(MMPs)的影响,探索升皂方的抗肿瘤机制。结果与模型组比较,升麻与皂角刺2∶1处方对4T1乳腺癌肺转移作用最明显,肺上的结节数较少,肺转移发生率也较低,且对4T1乳腺癌皮下移植肿瘤的抑瘤率最高。各给药组小鼠血清中的Col-Ⅰ、PAF、TIMP-1、TrkA、TrkB的浓度均降低,以升麻与皂角刺2∶1处方组降低幅度最大,其抑制MMP-2及MMP-9表达的作用最强。结论升麻与皂角刺组方均有不同程度的抗肿瘤作用,当升麻∶皂角刺=2∶1时,抗肿瘤作用最强,为升皂方的最佳配伍。 展开更多

关键词 升麻 皂角刺 药物筛选 4T1乳腺癌 小鼠

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砒霜的抗肿瘤作用研究 被引量：1

7

作者 苏红亮 《中国社区医师（医学专业）》 2012年第6期5-7,共3页

目的:观察砒霜及其与青黛组成的复方对小鼠皮下移植Lewis肺癌和4T1乳腺癌的影响。方法:采用小鼠Lewis肺癌皮下移植模型和4T1乳腺癌肺转移模型,观察砒霜及其与青黛组成的复方的抗肿瘤作用。结果:砒霜注射剂能够抑制小鼠Lewis肺癌肿瘤的生... 目的:观察砒霜及其与青黛组成的复方对小鼠皮下移植Lewis肺癌和4T1乳腺癌的影响。方法:采用小鼠Lewis肺癌皮下移植模型和4T1乳腺癌肺转移模型,观察砒霜及其与青黛组成的复方的抗肿瘤作用。结果:砒霜注射剂能够抑制小鼠Lewis肺癌肿瘤的生长,静脉注射和局部注射肿瘤抑制率分别为37.29%、48.48%;砒霜、青黛复方能减少4T1乳腺癌小鼠肺转移结节数,增加特异性免疫碳粒廓清指数,但复方砒霜:青黛=1:49的效果更明显。结论:砒霜的抗肿瘤作用与用药途径和治疗方式有关。 展开更多

关键词 砒霜 LEWIS肺癌 4T1乳腺癌

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山慈菇乙酸乙酯提取物和阿霉素抗4T1乳腺癌的差异蛋白分析

8

作者 张晓东 王栋 +3 位作者 张子英 姚芳 苏佳 杜晓鹂 《内蒙古医科大学学报》 2022年第3期256-258,267,共4页

目的 通过蛋白质组学分析对比研究山慈菇乙酸乙酯提取物(以下简称山慈菇酯提物)与阿霉素抗4T1乳腺癌的作用靶点。方法 利用基于质谱的多肽体外标记技术(TMT),研究山慈菇酯提取物/阿霉素影响4T1乳腺癌荷瘤小鼠的差异蛋白,并利用生物信息... 目的 通过蛋白质组学分析对比研究山慈菇乙酸乙酯提取物(以下简称山慈菇酯提物)与阿霉素抗4T1乳腺癌的作用靶点。方法 利用基于质谱的多肽体外标记技术(TMT),研究山慈菇酯提取物/阿霉素影响4T1乳腺癌荷瘤小鼠的差异蛋白,并利用生物信息学技术解析不同细胞表达蛋白质的互作关系和生物功能。结果 蛋白质组学研究发现,以Fold change>1.5或<0.67, P <0.05为筛选标准,山慈菇酯提取物/阿霉素两种给药组抗4T1乳腺癌的作用靶点相似,差异表达蛋白仅有13个,包括Ighg1、Ighm、Igkc、Gm5571及Cd5l等,这些差异表达蛋白主要与抗4T1乳腺癌免疫调节作用相关。其中Ighm、Igkc与Th1和Th2细胞因子分泌、Th17细胞分化、吞噬、细胞黏附有关。结论 山慈菇酯提物与阿霉素抗乳腺癌的作用靶点相似。 展开更多

关键词 4T1乳腺癌 蛋白质组学 山慈菇酯提取物 阿霉素

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小金丸对小鼠宫颈癌和乳腺癌的抗肿瘤作用研究

9

作者 孙晓丽 杨若聪 +1 位作者 刘俊杰 苏海峰 《中国科技期刊数据库 医药》 2019年第4期72-74,共3页

研究小金丸对U14宫颈癌和4T1乳腺癌荷瘤小鼠的抗肿瘤作用以及对外周血免疫因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的影响。方法:分别建立U14和4T1实体瘤小鼠模型,将荷瘤小鼠随机分为模型组(生理盐水10mL·kg-1),卡培他滨... 研究小金丸对U14宫颈癌和4T1乳腺癌荷瘤小鼠的抗肿瘤作用以及对外周血免疫因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的影响。方法:分别建立U14和4T1实体瘤小鼠模型,将荷瘤小鼠随机分为模型组(生理盐水10mL·kg-1),卡培他滨组(185mg·kg-1),小金丸高、中、低剂量组(1.56、3.12、6.24 g·kg-1),连续ig给药14天。观察用药组对小鼠体重、瘤体积、瘤重、胸腺和脾脏系数;分离血清,ELISA法检测外周血TNF-α和IL-6的含量。结果:与模型组比较,小金丸各剂量组能够明显抑制小鼠U14以及4T1实体瘤瘤体积的增长(P<0.05,P<0.01),且不影响荷瘤小鼠体重增长,明显抑制荷瘤小鼠的瘤体重量(P<0.01),对U14和4T1的抑瘤率分别为54.89%、40.62%、37.62%和69.53%、50.85%、49.36%;增加脾脏系数和胸腺系数(P<0.05,P<0.01),降低外周血清 TNF-α,IL-6 和 IL-8 水平(P<0.05,P<0.01)。结论:小金丸对U14以及4T1实体瘤小鼠有不同程度的抑制作用,其抑瘤作用可能与与下调血清 TNF-α和IL-6因子水平,增强免疫调节有关。 展开更多

关键词 小金丸 4T1乳腺癌 U14宫颈癌 肿瘤坏死因子-Α 白细胞介素-6

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薯蓣丸对化疗4T1乳腺癌小鼠T淋巴细胞亚群的影响 被引量：16

10

作者 张雲杰 谢甦 +4 位作者 赵大尉 关惠婷 胡雅清 张晨宇 贺昀 《中国现代医学杂志》 CAS 2018年第23期6-11,共6页

目的评价薯蓣丸对化疗后4T1乳腺癌小鼠免疫功能的影响,并探讨其作用机制。方法随机将32只BALB/c小鼠分为对照组、模型组、化疗组、中药组,每组8只。除对照组外,其余组注射4T1细胞悬液复制荷瘤模型。成瘤后第1天化疗组、中药组小鼠予以... 目的评价薯蓣丸对化疗后4T1乳腺癌小鼠免疫功能的影响,并探讨其作用机制。方法随机将32只BALB/c小鼠分为对照组、模型组、化疗组、中药组,每组8只。除对照组外,其余组注射4T1细胞悬液复制荷瘤模型。成瘤后第1天化疗组、中药组小鼠予以多西他赛治疗,1次/7 d,共21 d;注射多西他赛后第2天对中药组小鼠行中药灌胃,1次/d,共21 d。治疗完成后处死小鼠取脾脏研磨,用流式细胞仪检测小鼠脾脏中CD4^+、CD8^+、CD4^+CD25^+Foxp3^+调节性T细胞(Treg)表达水平。结果与模型组比较,化疗组、中药组CD4^+、CD8^+、CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg细胞表达水平降低,CD4^+/CD8^+比值升高(P<0.05);与化疗组比较,中药组CD4^+细胞表达水平、CD4^+/CD8^+比值升高,CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg细胞表达水平降低(P<0.05)。结论薯蓣丸能改善化疗后乳腺癌小鼠免疫功能。 展开更多

关键词 薯蓣丸 4T1乳腺癌小鼠 T淋巴细胞亚群 CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞 免疫功能

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雷公藤甲素通过抗ER磷酸化抑制小鼠4T1乳腺癌增殖作用研究 被引量：13

11

作者 潘国凤 高建莉 +2 位作者 张奇 吕圭源 陈素红 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第23期4129-4133,共5页

雷公藤甲素(triptolide,TP)具有显著的抑制肿瘤作用。本研究采用MTT法和结晶紫染色法检测TP对小鼠乳腺癌细胞4T1增殖的影响;流式细胞仪检测TP诱导的4T1细胞凋亡率;Western blot检测4T1中相关蛋白雌激素受体α(estrogen reporterα,ERα)... 雷公藤甲素(triptolide,TP)具有显著的抑制肿瘤作用。本研究采用MTT法和结晶紫染色法检测TP对小鼠乳腺癌细胞4T1增殖的影响;流式细胞仪检测TP诱导的4T1细胞凋亡率;Western blot检测4T1中相关蛋白雌激素受体α(estrogen reporterα,ERα),磷酸化ERα(p-ERα),ERβ,p-ERβ,细胞外信号调节的蛋白激酶(ERK),p-ERK,p38,p-p38,c-Jun氨基末端激酶(SAPK/JNK),p-SAPK/JNK的表达。给药30 d后,活体荧光示踪技术观察TP对4T1-Luc细胞接种的BALB/c雌性小鼠乳腺癌的荧光强度,同时检测肿瘤体积和质量,计算抑瘤率。肿瘤组织苏木素-伊红(HE)染色后观察病理变化;免疫组织化学法(IHC)分析肿瘤组织ERα及ERβ的表达情况。发现TP体外浓度为100,10,1,0.1μmol·L-1时可显著抑制4T1乳腺癌细胞的增殖,诱导细胞凋亡。TP剂量为200μg·kg-1时能抑制小鼠乳腺癌的增殖,TP的抗乳腺癌增殖作用与降低ERα,ERβ的磷酸化密切相关,但与MAPK通路的活化无明显相关性。 展开更多

关键词 雷公藤甲素 小鼠4T1乳腺癌细胞 抑制增殖 雌激素受体 活体荧光示踪

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西黄丸醇提液激活法尼酯受体的抗乳腺癌作用研究 被引量：9

12

作者 项蓉蓉 江一鸣 +3 位作者 任瑶 童玉春 宋捷 梁文波 《药物评价研究》 CAS 2019年第6期1087-1091,1127,共6页

目的研究西黄丸醇提液抑制荷4T1小鼠乳腺癌肿瘤的生长及作用机制。方法建立荷4T1小鼠乳腺癌模型,以低、中、高剂量(0.39、0.78、1.95 g/kg)ig给予西黄丸醇提液2周,分离肿瘤组织,称质量并计算抑瘤率;体外培养4T1乳腺癌细胞株,加入低、中... 目的研究西黄丸醇提液抑制荷4T1小鼠乳腺癌肿瘤的生长及作用机制。方法建立荷4T1小鼠乳腺癌模型,以低、中、高剂量(0.39、0.78、1.95 g/kg)ig给予西黄丸醇提液2周,分离肿瘤组织,称质量并计算抑瘤率;体外培养4T1乳腺癌细胞株,加入低、中、高浓度(1.25、2.50、5.00μg/mL)的西黄丸醇提液作用48 h,CCK-8法检测细胞增殖抑制率;TUNEL染色检测细胞凋亡;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测4T1细胞中FXR mRNA表达,Western Blotting检测法尼酯受体(FXR)蛋白表达。结果与模型组比较,西黄丸醇提液低、中、高剂量组荷瘤质量均明显下降(P<0.05),且呈剂量相关性;CCK-8结果显示,作用48 h,4T1细胞的增殖抑制率随西黄丸醇提液浓度的升高而增加,高浓度组可达43.13%;TUNEL荧光染色结果显示,与对照组比较,西黄丸醇提液低、中、高浓度组4T1细胞凋亡数量显著增加(P<0.05);qRT-PCR、Western Blotting结果显示,4T1细胞中FXR mRNA、蛋白表达水平随西黄丸醇提液浓度的升高显著上调,且低、中、高浓度组差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论西黄丸可能通过激活FXR受体促进肿瘤细胞凋亡从而抑制肿瘤生长。 展开更多

关键词 西黄丸 醇提液 4T1乳腺癌细胞 凋亡 FXR

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基于mRNA高通量测序初探雷帕霉素联合鞭毛蛋白体外抑制4T1乳腺癌细胞的机制

13

作者 方云 陈曦 +4 位作者 张景 罗力 陈瑶 谭聪研 袁军 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1629-1634,共6页

目的:利用mRNA高通量测序初步探讨雷帕霉素(Rapa)联合鞭毛蛋白(FliC)体外抑制4T1乳腺癌细胞的机制。方法:将4T1乳腺癌细胞分为对照(control)组、Rapa组、FliC组、Rapa+FliC组等4组,CCK-8法与流式细胞术检测细胞活力、凋亡的变化情况。同... 目的:利用mRNA高通量测序初步探讨雷帕霉素(Rapa)联合鞭毛蛋白(FliC)体外抑制4T1乳腺癌细胞的机制。方法:将4T1乳腺癌细胞分为对照(control)组、Rapa组、FliC组、Rapa+FliC组等4组,CCK-8法与流式细胞术检测细胞活力、凋亡的变化情况。同时,通过mRNA高通量测序,对差异表达基因(DEGs)进行KEGG通路分析;此外,通过STRING分析Rapa+FliC组与Rapa组两组间的DEGs,构建DEGs的蛋白相互作用(PPI)网络、筛选Hub基因。结果:CCK-8和流式细胞术检测结果显示,Rapa+FliC对4T1乳腺癌细胞的活力抑制率和凋亡率都显著高于Rapa和FliC(P<0.05)。转录组测序结果显示,Rapa组和control组之间共有579个DEGs,主要富集于PI3K/Akt等信号通路;FliC组和control组之间的DEGs主要富集于Nod样受体等信号通路;Rapa+FliC组与Rapa组之间共有150个DEGs,主要富集于mTOR等信号通路。从PPI网络中,成功筛选出Atm、Itga2等10个Hub基因。结论:Rapa+FliC可能通过PI3K/Akt/mTOR信号通路,在体外抑制4T1乳腺癌细胞活力,促进细胞凋亡;Atm和Itga2基因可能是两者联合作用的关键基因。 展开更多

关键词 mRNA高通量测序 4T1乳腺癌细胞 雷帕霉素 鞭毛蛋白

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蛹虫草多糖抗乳腺癌转移作用及机制研究 被引量：4

14

作者 郭秀彩 贺周扬 +1 位作者 邓英光 张紫萍 《湖南中医药大学学报》 CAS 2019年第7期827-831,共5页

目的研究蛹虫草多糖抗乳腺癌转移的作用及机制。方法30只小鼠随机分为3组,分别为模型组、蛹虫草多糖低剂量组(20mg/kg)和蛹虫草多糖高剂量组(80mg/kg),所有动物采用尾静脉接种4T1乳腺癌细胞建立乳腺癌肺转移模型,后2组接种后连续腹腔注... 目的研究蛹虫草多糖抗乳腺癌转移的作用及机制。方法30只小鼠随机分为3组,分别为模型组、蛹虫草多糖低剂量组(20mg/kg)和蛹虫草多糖高剂量组(80mg/kg),所有动物采用尾静脉接种4T1乳腺癌细胞建立乳腺癌肺转移模型,后2组接种后连续腹腔注射给予蛹虫草多糖15d。以肺组织表面的肿瘤结节数、血清MMP-2和MMP-9含量、肺组织病理为检测指标;采用CCK8法检测蛹虫草多糖对4T1细胞增殖的影响;采用Caspase-3/7检测试剂盒测定细胞凋亡情况。结果与模型组比较,蛹虫草多糖高剂量组能够明显降低小鼠肺部的肿瘤结节数(P<0.01);与模型组比较,蛹虫草多糖高剂量组能够显著降低血清MMP-2和MMP-9的含量(P<0.01);显微镜下发现,蛹虫草多糖高剂量组的肺组织肿瘤转移灶体积和数量均少于模型组。蛹虫草多糖对乳腺癌4T1细胞增殖具有浓度依赖性趋势的抑制作用,半数抑制浓度(IC50)为0.092mg/mL;与溶媒组比较,0.10mg/mL和0.20mg/mL的蛹虫草多糖可以显著增加Caspase-3/7的表达(P<0.01)。结论蛹虫草多糖可抑制乳腺癌肺转移,其作用机制可能与抑制MMP-2和MMP-9的表达和直接的抗肿瘤作用有关。 展开更多

关键词 蛹虫草多糖 乳腺癌 4T1乳腺癌细胞 肿瘤转移 细胞凋亡 MMP-2 MMP-9

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麻疹减毒活疫苗Hu191株对4T1乳腺癌细胞上皮-间质转化、增殖及迁移的影响

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作者 姚梦玮 李玉迁 +4 位作者 徐庆胜 方小菡 魏洪 迟茜文 刘蕊 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1434-1441,共8页

目的探讨麻疹减毒活疫苗Hu191株(MV-Hu191)对4T1乳腺癌细胞上皮-间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)、增殖及迁移的影响。方法采用CCK-8法和克隆形成试验检测MV-Hu191对4T1细胞增殖的影响;细胞划痕试验检测MV-Hu191对4T1... 目的探讨麻疹减毒活疫苗Hu191株(MV-Hu191)对4T1乳腺癌细胞上皮-间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)、增殖及迁移的影响。方法采用CCK-8法和克隆形成试验检测MV-Hu191对4T1细胞增殖的影响;细胞划痕试验检测MV-Hu191对4T1细胞迁移的影响;Western blot法检测MV-Hu191对4T1细胞EMT通路蛋白(MMP-2、MMP-9、E-cadherin)表达的影响。建立雌性BALB/c小鼠4T1荷瘤小鼠模型,将模型小鼠分为对照组(PBS)、MV-Hu191(1×106TCID50)组和紫杉醇组(15 mg/kg),每组10只,每2 d瘤内注射药物100μL,连续给药5次,28 d后,观察MV-Hu191对小鼠生存期、体内成瘤性及转移的影响;HE染色观察肺组织及肿瘤组织病理特征;免疫组化染色观察肿瘤组织EMT通路蛋白(MMP-2、MMP-9、E-cadherin)表达情况。结果体外试验结果表明,与对照组相比,MV-Hu191能抑制4T1细胞增殖及迁移(F分别为2.811和13.535,P分别为0.001和0.002),下调4T1细胞MMP-2和MMP-9表达(F分别为45.433和9.744,P分别为0.011和0.038),上调E-cadherin表达(F=7.001,P=0.032)。体内试验结果表明,与对照组相比,MV-Hu191能显著延长荷瘤小鼠生存时间(F=18.079,P=0.000),并降低肿瘤质量(F=8.301,P=0.003)和肺结节转移数量(F=33.792,P=0.000);MV-Hu191组肿瘤组织间隙较小,细胞呈圆形,肺泡轮廓清晰可见;MV-Hu191组肿瘤组织MMP-2和MMP-9表达显著降低(F分别为6.705和9.047,P分别为0.028和0.023),E-cadherin表达显著上升(F=3.468,P=0.039)。结论MV-Hu191能显著抑制4T1乳腺癌细胞增殖及迁移,拮抗4T1荷瘤小鼠成瘤性和肺转移,延长小鼠生存期,其抗乳腺癌作用的可能机制是调节EMT通路蛋白表达。 展开更多

关键词 麻疹减毒活疫苗Hu191 4T1乳腺癌细胞 细胞增殖 细胞迁移 上皮-间质转化

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聚合多巴胺改性紫杉醇纳米粒靶向治疗乳腺癌骨转移 被引量：2

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作者 赵磊 毕冬冬 +3 位作者 齐晓宇 季宇彬 王向涛 韩美华 《药物评价研究》 CAS 2017年第12期1695-1700,共6页

目的基于多巴胺衍生物的粘附性,构建表面改性的紫杉醇(PTX)纳米粒,连接阿伦磷酸钠(ALN),对构建的新型纳米粒进行表征并考察其对鼠源性乳腺癌4T1细胞的毒性作用。方法采用溶剂沉淀法制备PTX纳米粒,将纳米粒放置于0.5 mg/m L的盐酸多巴胺T... 目的基于多巴胺衍生物的粘附性,构建表面改性的紫杉醇(PTX)纳米粒,连接阿伦磷酸钠(ALN),对构建的新型纳米粒进行表征并考察其对鼠源性乳腺癌4T1细胞的毒性作用。方法采用溶剂沉淀法制备PTX纳米粒,将纳米粒放置于0.5 mg/m L的盐酸多巴胺Tris缓冲盐溶液中,在表面形成聚合多巴胺(PDA),随后与亲骨性药物ALN结合,得到新型PTX-PEG5000PCL1000-PDA-ALN纳米粒。ZS型电位仪测定纳米粒的粒径、粒度分布和表面电位;透射电镜观察形态;考察其在不同介质中的稳定性、溶血性;考察ALN用量及钙离子存在条件对新型纳米粒吸附羟基磷灰石[(Ca10PO4)6(OH)2,HA]的影响;研究其体外抗4T1乳腺癌细胞活性。结果成功制得PTX-PEG5000PCL1000-PDA-ALN纳米粒,棒状,粒径为(178.5±2.3)nm,分散指数(PDI)值为0.213±0.06,Zeta电位为(20.12±2.45)m V;在5%葡萄糖、0.9%生理盐水、血浆中基本稳定;无溶血现象;随着ALN用量增加,新型纳米粒对HA吸附率增大,可达48.63%,游离钙离子降低其对HA的吸附能力;MTT结果显示,其对4T1乳腺癌细胞发挥显著抑制作用。结论制备的PTX-PEG5000PCL1000-PDA-ALN纳米粒粒度分布均匀、稳定性良好、不溶血;通过ALN与HA上的钙离子相结合,亲骨性良好;对4T1细胞发挥毒性作用。 展开更多

关键词 紫杉醇 纳米粒 阿伦磷酸钠 聚合多巴胺 4T1乳腺癌细胞 亲骨性

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金纳米材料复合型光敏剂介导的近红外光照治疗对于4T1乳腺癌细胞生长抑制效果的实验研究 被引量：2

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作者 刘晴 谢欣 +3 位作者 张玥 刘飞 张宾 白净 《国际生物医学工程杂志》 CAS 2012年第3期129-132,136,I0001,共6页

目的 对金纳米材料复合型光敏剂介导的近红外光照治疗效果进行评价.方法 将传统光敏剂吲哚菁绿（ICG）包裹在特定长径比的金纳米棒（AuNR）上,制备得到新型光敏剂——吲哚菁绿-金纳米棒（ICG-AuNR）,并使用该复合型光敏剂对小鼠乳腺癌细... 目的 对金纳米材料复合型光敏剂介导的近红外光照治疗效果进行评价.方法 将传统光敏剂吲哚菁绿（ICG）包裹在特定长径比的金纳米棒（AuNR）上,制备得到新型光敏剂——吲哚菁绿-金纳米棒（ICG-AuNR）,并使用该复合型光敏剂对小鼠乳腺癌细胞4T1进行近红外光照治疗实验研究.结果 复合型光敏剂的荧光强度为同浓度游离ICG溶液的4倍；同时,与相同浓度的游离ICG溶液相比,小鼠乳腺癌细胞4T1在复合型光敏剂介导的近红外光照治疗中表现出更低的细胞存活率.结论 与相同浓度的游离ICG溶液相比,金纳米材料复合型光敏剂对肿瘤细胞具有更有效的生长抑制以及治疗作用. 展开更多

关键词 金纳米棒 吲哚菁绿 4T1乳腺癌细胞 光照治疗

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集落刺激因子-1及其受体对乳腺癌荷瘤鼠肿瘤生长的影响 被引量：1

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作者 郝娜 李盈盈 +5 位作者 李宁 张为 阿卜杜凯尤木.麦麦提 杨玉姣 郑慧琳 王悦 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期536-540,共5页

目的 探讨CSF-1及其受体对乳腺癌荷瘤鼠肿瘤体积以及对其免疫器官包括骨髓、胸腺、淋巴结和脾的影响。方法 将4T1细胞(1×107/只)重悬于PBS液接种于Balb/c小鼠左腋皮下,建立荷乳腺癌小鼠模型为实验组,同时培养相同条件的对照组。检... 目的 探讨CSF-1及其受体对乳腺癌荷瘤鼠肿瘤体积以及对其免疫器官包括骨髓、胸腺、淋巴结和脾的影响。方法 将4T1细胞(1×107/只)重悬于PBS液接种于Balb/c小鼠左腋皮下,建立荷乳腺癌小鼠模型为实验组,同时培养相同条件的对照组。检测成瘤率,测量肿瘤体积的变化并绘制成图;成瘤后为实验组小鼠注射CSF-1及其受体,观察一段时间后同时处死两组小鼠,采用半定量RT-PCR技术检测鼠脾脏中CSF-1的表达;采用MTT比色法检测小鼠的肿瘤、脾脏、骨髓中细胞的增殖功能。结果4T1细胞接种后小鼠的成瘤率为100%,成瘤潜伏期平均为7~10天;实验组小鼠瘤体的增长速度快于对照组;RT-PCR的电泳结果显示,实验组小鼠的脾脏CSF-1的mRNA的表达量上升;MTT结果表明,CSF-1作用之后的实验组小鼠的肿瘤细胞和免疫细胞增殖活性升高,发挥了强大的免疫抑制功能,促进肿瘤的增长;增殖活跃的骨髓和脾细胞呈现免疫抑制表型。结论 CSF-1及其受体对乳腺癌荷瘤鼠肿瘤的生长有促进作用。 展开更多

关键词 4T1乳腺癌细胞 集落刺激因子-1及其受体 肿瘤免疫

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咖啡酸苯乙酯纳米混悬剂的制备及其体外抑制乳腺癌细胞作用研究

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作者 王琢 马宏伟 王向涛 《现代药物与临床》 CAS 2022年第4期729-736,共8页

目的优化咖啡酸苯乙酯纳米混悬剂的处方,并考察其体外抑制乳腺癌细胞作用。方法以泊洛沙姆188、蜂胶作为载体,采用反溶剂沉淀法制备,通过星点设计–效应面法优化最佳制备工艺参数,并考察咖啡酸苯乙酯纳米混悬剂的稳定性、载药量、包封... 目的优化咖啡酸苯乙酯纳米混悬剂的处方,并考察其体外抑制乳腺癌细胞作用。方法以泊洛沙姆188、蜂胶作为载体,采用反溶剂沉淀法制备,通过星点设计–效应面法优化最佳制备工艺参数,并考察咖啡酸苯乙酯纳米混悬剂的稳定性、载药量、包封率以及冻干保护剂的筛选,同时考察对4T1乳腺癌细胞的生长抑制作用和细胞摄取情况。结果咖啡酸苯乙酯纳米混悬剂的最优处方为蜂胶0.88 mg/mL、咖啡酸苯乙酯1.86 mg/mL、泊洛沙姆1881 mg/mL,制备得到咖啡酸苯乙酯纳米混悬剂平均粒径为150 nm左右,包封率98%以上,在各种生理介质中都能够稳定存在;0.5%的BSA对于咖啡酸苯乙酯纳米混悬剂的冻干保护效果最好。咖啡酸苯乙酯纳米混悬剂对4T1乳腺癌细胞的抑制作用与咖啡酸苯乙酯相比提高了2.95倍。咖啡酸苯乙酯纳米混悬剂被细胞摄取后主要分布在细胞质中,随着给药时间的增长,摄取也逐步提高。结论所得咖啡酸苯乙酯纳米混悬剂具有较高的包封率、载药量,并显著提高了咖啡酸苯乙酯对于4T1细胞的抑制作用。 展开更多

关键词 咖啡酸苯乙酯纳米混悬剂 星点设计–效应面法 粒径 包封率 制备 稳定性 4T1乳腺癌细胞 抑制作用 细胞摄取

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抗癌防移片抑制4T1乳腺癌血管生成的机制研究 被引量：1

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作者 侯超 胡志希 《广州中医药大学学报》 CAS 2015年第5期861-864,971,共5页

【目的】探讨抗癌防移片抑制4T1乳腺癌血管生成的机理。【方法】选用BALB/c小鼠建立4T1乳腺癌模型,随机分成空白对照组、模型组、环磷酰胺(CTX,剂量为0.04 g·kg-1·d-1)组和抗癌防移片组(剂量为5.2 g·kg-1·d-1),分... 【目的】探讨抗癌防移片抑制4T1乳腺癌血管生成的机理。【方法】选用BALB/c小鼠建立4T1乳腺癌模型,随机分成空白对照组、模型组、环磷酰胺(CTX,剂量为0.04 g·kg-1·d-1)组和抗癌防移片组(剂量为5.2 g·kg-1·d-1),分别给予药物或生理盐水,给药4周后处死小鼠,测量剥离瘤质量,计算剥离瘤质量抑制率以及计数肺转移结节数,并通过免疫组织化学染色法测定肿瘤微血管数与血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达。【结果】与模型组比较,抗癌防移片组剥离瘤质量显著减轻(P<0.05),肺转移结节数目显著减少(P<0.05),且剥离瘤微血管数与VEGF表达有降低趋势。【结论】抗癌防移片可能通过下调VEGF、抑制肿瘤微血管生成从而抑制4T1小鼠乳腺癌生长与转移。 展开更多

关键词 抗癌防移片/药理学 4T1乳腺癌/中药疗法 抗血管生成 乳腺癌细胞/病理学 疾病模型 动物 小鼠

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