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mTOR/eIF-4EBP1信号通路在粘液表皮样癌发生中的作用 被引量：7
1
作者 刘奕 张扬 +3 位作者 杨明良 阎秀林 陈亚非 于秉治 《临床口腔医学杂志》 2004年第6期325-327,共3页
目的 :研究mTOR/eIF -4EBP1信号通路的激活在粘液表皮样癌发生中的作用。方法 :用RT -PCR方法及Westen印迹分析测定粘液表皮样癌中mTOR和 4EBP1的表达。结果 :RT -PCR与Westen印迹分析的结果一致 :和正常组织相比 ,粘液表皮样癌中mTOR... 目的 :研究mTOR/eIF -4EBP1信号通路的激活在粘液表皮样癌发生中的作用。方法 :用RT -PCR方法及Westen印迹分析测定粘液表皮样癌中mTOR和 4EBP1的表达。结果 :RT -PCR与Westen印迹分析的结果一致 :和正常组织相比 ,粘液表皮样癌中mTOR的表达明显增加 ,4EBP1的表达明显降低。结论 :口腔粘液表皮样癌中mTOR的表达增加和 4EBP1的表达明显降低可能是介导粘液表皮样暴发生的主要机制之一。 展开更多
关键词 雷帕霉素靶蛋白 4ebp1 粘液表皮样癌
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七叶皂苷钠通过抑制4EBP1的磷酸化进而减缓CCl4诱导的大鼠肝纤维化 被引量：7
2
作者 李扬 周大臣 +3 位作者 谢海深 刘付宝 熊奇如 耿小平 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期577-582,共6页
目的研究七叶皂苷钠(Sodium Aescinate,SA)对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的抑制作用。方法41只健康♂SD大鼠随机分为正常对照组(n=5)、模型组(n=18)以及七叶皂苷钠治疗组(n=18)。在8周实验结束后取大鼠肝脏组织,HE染色观察肝脏组织的形... 目的研究七叶皂苷钠(Sodium Aescinate,SA)对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的抑制作用。方法41只健康♂SD大鼠随机分为正常对照组(n=5)、模型组(n=18)以及七叶皂苷钠治疗组(n=18)。在8周实验结束后取大鼠肝脏组织,HE染色观察肝脏组织的形态结构,Masson染色观察胶原纤维增生,免疫组化检测相关蛋白的表达;MTT法测定大鼠肝星状细胞HSC-T6细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blot法检测细胞蛋白的表达。结果七叶皂苷钠可以抑制四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化形成,抑制肝星状细胞的增殖,并能促进其凋亡,且能抑制p-4EBP1、I型胶原及Ⅲ型胶原的表达。结论七叶皂苷钠通过抑制4EBP1磷酸化进而抑制肝脏纤维化的进程。 展开更多
关键词 七叶皂苷钠 四氯化碳 肝纤维化 肝星状细胞 细胞凋亡 4ebp1
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红景天苷调节缺氧所致PC12细胞能量代谢障碍的机制研究 被引量：7
3
作者 钟晓勇 李钻芳 林如辉 《福建中医药》 2020年第4期36-38,42,共4页
目的观察红景天苷(Salidroside)对缺氧所致的PC12细胞能量代谢障碍的影响,初步阐明红景天苷保护缺氧所致神经细胞损伤的分子机制。方法利用氯化钴(cobalt chloride,CoCl2)诱导建立PC12细胞缺氧损伤模型。在诱导产生缺氧损伤模型的同时,... 目的观察红景天苷(Salidroside)对缺氧所致的PC12细胞能量代谢障碍的影响,初步阐明红景天苷保护缺氧所致神经细胞损伤的分子机制。方法利用氯化钴(cobalt chloride,CoCl2)诱导建立PC12细胞缺氧损伤模型。在诱导产生缺氧损伤模型的同时,分别给予30、60、90μmol/L红景天苷干预,MTT法检测细胞活力,ATP生物发光检测试剂盒检测ATP含量,光镜下观察各组PC12细胞形态学改变,Western blot检测mTOR-4EBP1通路激活情况。结果红景天苷可部分改善COCl2所致的PC12细胞形态学结构变化,增加缺氧条件下的PC12细胞活力(P<0.05),提高ATP含量(P<0.05),Western blot检测结果提示红景天苷可以促进mTOR以及下游蛋白4EBP1的磷酸化水平。结论红景天苷可能通过激活mTOR-4EBP1通路,从而提高ATP含量,减轻缺氧所致的PC12细胞损伤,提示红景天苷在治疗缺氧所致神经细胞损伤中具有一定的临床应用价值。 展开更多
关键词 红景天苷 PC12细胞 能量代谢障碍 MTOR 4ebp1 ATP
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隐丹参酮通过抑制帽子依赖的翻译促进人肺癌细胞A549的凋亡 被引量：7
4
作者 李伟 刘超 +4 位作者 郭志敏 王瑞尧 张标 王永丽 宫强 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期550-554,共5页
目的探索隐丹参酮对人肺癌细胞A549中帽子依赖翻译的影响及帽子依赖翻译在隐丹参酮促A549细胞凋亡中的作用。方法免疫印迹实验检测隐丹参酮对A549细胞中m TOR及4EBP1磷酸化的影响,随后通过m7GTP pull down实验检测隐丹参酮对A549细胞中e... 目的探索隐丹参酮对人肺癌细胞A549中帽子依赖翻译的影响及帽子依赖翻译在隐丹参酮促A549细胞凋亡中的作用。方法免疫印迹实验检测隐丹参酮对A549细胞中m TOR及4EBP1磷酸化的影响,随后通过m7GTP pull down实验检测隐丹参酮对A549细胞中eIF4F蛋白复合物形成的影响,最终通过免疫印迹实验、Annexin V和CCK8法检测敲低4EBP1表达前后隐丹参酮对A549细胞中抗凋亡蛋白Bcl-2表达、细胞凋亡和存活的影响。结果隐丹参酮以剂量依赖的方式抑制A549细胞中m TOR及4EBP1的磷酸化、e IF4F蛋白复合物的形成和Bcl-2蛋白的表达。细胞凋亡分析发现,对照组中,隐丹参酮显著地诱导了A549细胞的凋亡[(4.68±0.77)%vs.(31.1±4.1)%,P<0.05],但敲低4EBP1的表达显著抑制了隐丹参酮的促凋亡作用[(31.1±4.1)%vs.(8.85±1.2)%,P<0.05]。CCK8法检测结果发现,隐丹参酮显著抑制了A549细胞的存活[(1±0.09)%vs.(0.43±0.05)%,P<0.05],但敲低4EBP1的表达拮抗了EMD638683的抑存活作用[(0.43±0.05)vs.(0.87±0.06),P<0.05]。结论隐丹参酮通过抑制mTOR激酶的活性抑制4EBP1磷酸化,从而抑制A549细胞中帽子依赖的翻译,进而抑制抗凋亡蛋白Bcl-2的表达诱发人肺癌细胞A549的凋亡。 展开更多
关键词 隐丹参酮 帽子依赖翻译 4ebp1 肺癌 细胞凋亡
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二甲双胍对人食管癌KYSE450细胞系增殖和凋亡的影响 被引量：5
5
作者 王涛 王峰 +2 位作者 何炜 单争争 樊青霞 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2015年第3期305-309,共5页
目的:探讨二甲双胍对人食管癌KYSE450细胞系增殖和凋亡的影响及其可能机制。方法:体外常规培养KYSE450细胞,采用MTT法检测不同浓度二甲双胍对KYSE450细胞的增殖抑制率,流式细胞术检测凋亡率,RT-PCR、Western blot检测药物作用后KYSE450... 目的:探讨二甲双胍对人食管癌KYSE450细胞系增殖和凋亡的影响及其可能机制。方法:体外常规培养KYSE450细胞,采用MTT法检测不同浓度二甲双胍对KYSE450细胞的增殖抑制率,流式细胞术检测凋亡率,RT-PCR、Western blot检测药物作用后KYSE450细胞中4EBP1和S6K1 mRNA及蛋白表达的变化。结果:5、10、20和40 mmol/L二甲双胍对KYSE450细胞的增殖均有抑制作用,且呈剂量和时间依赖性(F剂量=470.513,F时间=743.696,F交互=22.359,P均<0.001)。5、10和20 mmol/L二甲双胍作用48 h后KYSE450细胞凋亡率显著增加,且呈浓度依赖性(F=282.076,P<0.001)。与对照组相比,5、10和20 mmol/L二甲双胍组KYSE450细胞中4EBP1、S6K1 mRNA和蛋白的表达量均明显下降(mRNA:F4EBP1=86.727,FS6K1=86.486,P均<0.001;蛋白:F4EBP1=43.137,FS6K1=118.924,P均<0.001)。20 mmol/L二甲双胍作用24、48和72 h后KYSE450细胞中4EBP1、S6K1 mRNA和蛋白表达亦降低(mRNA:F4EBP1=146.772,FS6K1=36.500,P均<0.001;蛋白:F4EBP1=73.900,FS6K1=92.950,P均<0.001)。结论:二甲双胍能够抑制人食管癌KYSE450细胞增殖并诱导凋亡,其机制可能与4EBP1和S6K1 mRNA及蛋白表达下调有关。 展开更多
关键词 二甲双胍 食管肿瘤 4ebp1 S6K1 增殖 凋亡
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Delta样蛋白1同源物与生长激素腺瘤临床表型的关系及其对生长激素的影响研究 被引量：1
6
作者 贾焕珍 陈一元 +1 位作者 赵斯达 郑淑荣 《实用心脑肺血管病杂志》 2023年第5期62-67,共6页
目的分析Delta样蛋白1同源物(DLK1)在生长激素(GH)腺瘤中的表达情况及其临床意义。方法本实验时间为2020年10月至2022年6月。肿瘤标本来自2016—2020年于首都医科大学附属北京天坛医院神经外科行手术切除的34例GH腺瘤患者。采用免疫组... 目的分析Delta样蛋白1同源物(DLK1)在生长激素(GH)腺瘤中的表达情况及其临床意义。方法本实验时间为2020年10月至2022年6月。肿瘤标本来自2016—2020年于首都医科大学附属北京天坛医院神经外科行手术切除的34例GH腺瘤患者。采用免疫组织化学染色检测肿瘤标本中DLK1、GH表达情况。取对数生长期的大鼠GH3细胞,将其随机分为A组、B组、C组、D组〔B组、C组、D组分别加入1、5、20μg/ml抗DLK1抗体,A组加入等体积的二甲基亚砜(DMSO)〕,分别于培养0、24、48、72 h后采用细胞增殖实验检测各组细胞活力。取对数生长期的大鼠GH3细胞,将其随机分为E组、F组(F组加入5μg/ml抗DLK1抗体,E组加入等体积的DMSO),分别于培养0、24、48、72 h后采用ELISA检测各组GH3细胞培养上清液中GH水平。取对数生长期的大鼠GH3细胞,将其随机分为G组、H组、I组、J组(H组、I组、J组分别加入1、5、20μg/ml抗DLK1抗体,G组加入等体积的DMSO),采用Western blot法检测各组GH3细胞中磷酸化p70核糖体蛋白S6激酶(p-p70S6K)、磷酸化起始因子4E结合蛋白1(p-4EBP1)、磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)水平。结果DLK1主要位于稀疏颗粒型肿瘤标本的细胞核及致密颗粒型肿瘤标本的细胞质,GH主要位于疏松颗粒型、致密颗粒型肿瘤标本的细胞质。Pearson相关分析结果显示,肿瘤标本的DLK1评分与GH评分呈正相关(r=0.550,P<0.001)。根据DLK1评分中位数将肿瘤标本分为高DLK1评分组(≥110分,n=17)和低DLK1评分组(<110分,n=17)。高DLK1评分组患者血清GH及肿瘤标本GH评分、临床表型为致密颗粒型者占比高于低DLK1评分组(P<0.05)。B组培养48、72 h后细胞活力高于A组,C组、D组培养24、48、72 h后细胞活力高于A组(P<0.05);C组培养48 h后细胞活力高于B组,D组培养24、48、72 h后细胞活力高于B组(P<0.05);D组培养48、72 h后细胞活力高于C组(P<0.05)。A组、B组、C组、D组培养24、48、72 h 展开更多
关键词 垂体肿瘤 生长激素 Delta样蛋白1同源物 细胞增殖 p70核糖体蛋白S6激酶 起始因子4E结合蛋白1 雷帕霉素靶蛋白
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mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1与结直肠腺癌关系的研究 被引量：4
7
作者 王新 于跃利 《系统医学》 2019年第3期193-195,共3页
磷脂肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路正逐渐成为科研工作者关注的焦点,它调控肿瘤细胞生长增殖、分化代谢、自吞噬等过程,促进肿瘤的形成。国内外的许多研究中已经证实mTOR与胃癌、肝细胞癌、胰腺... 磷脂肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路正逐渐成为科研工作者关注的焦点,它调控肿瘤细胞生长增殖、分化代谢、自吞噬等过程,促进肿瘤的形成。国内外的许多研究中已经证实mTOR与胃癌、肝细胞癌、胰腺癌、结肠癌等消化系统恶性肿瘤的相关性。4EBP1(eukaryotic translation initi-ation factor 4E binding protein 1真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白1)和S6蛋白激酶1 (protein S6 kinase 1,S6K1)是m TOR重要的下游分子,他们调节蛋白质的翻译,在结直肠腺癌的形成过程中起到重要作用,并与预后相关,可作为较为理想的分子靶点和预后指标。 展开更多
关键词 MTOR 4ebp1 S6K1 结直肠腺癌
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mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1与乳腺癌关系的研究 被引量：4
8
作者 马铎 闫斌 于跃利 《世界复合医学》 2017年第4期92-94,98,共4页
mTOR信号通路已被确定为几种癌症的致癌因素。癌症生物学的一个主要领域是基因组生物标记的发展它可以测量pi3k-akt-mtor途径的活动水平。PI3K-Akt-mTOR信号通路包含许多信号蛋白,包括Ras,PTEN,PIP,PI3K,AKTand mTOR。作为部分信号通路... mTOR信号通路已被确定为几种癌症的致癌因素。癌症生物学的一个主要领域是基因组生物标记的发展它可以测量pi3k-akt-mtor途径的活动水平。PI3K-Akt-mTOR信号通路包含许多信号蛋白,包括Ras,PTEN,PIP,PI3K,AKTand mTOR。作为部分信号通路功能的串联功能是是由生长因子结合在细胞膜上的受体酪氨酸激酶引起的。重要的是PI3K-Akt-mTOR信号通路在癌症细胞的生长,增殖,以及生存有重要的作用,在众多癌症中被过度表达包括乳腺癌,卵巢癌和胰腺癌等。因此开发PI3K抑制剂不仅可以消灭肿瘤的生长,也可以协同其它的标记物治疗和化疗治疗相关的癌症。由于这条信号通路重要,已经有了几种相关基因组的方法来评估细胞系中PI3K-Akt-mTOR信号通路的活性以及原发性患者肿瘤的活动情况。 展开更多
关键词 MTOR 4ebp1 S6K1 乳腺癌
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强精煎介导PI3K/Akt/mTOR通路调控少精子症大鼠精子发生的实验研究 被引量：3
9
作者 陆海旺 宾彬 +3 位作者 林思伟 王德胜 王杰 蓝艳梅 《中医药信息》 2022年第7期33-40,共8页
目的:探索强精煎通过介导PI3K/Akt/mTOR通路及其下游靶因子4EBP1、p70S6K,调控环磷酰胺(CTX)诱导的少精子症模型大鼠精子发生的作用机制。方法:将75只SD雄性大鼠随机分为空白对照组、模型组、mTOR通路抑制剂组(雷帕霉素组)、强精煎+雷... 目的:探索强精煎通过介导PI3K/Akt/mTOR通路及其下游靶因子4EBP1、p70S6K,调控环磷酰胺(CTX)诱导的少精子症模型大鼠精子发生的作用机制。方法:将75只SD雄性大鼠随机分为空白对照组、模型组、mTOR通路抑制剂组(雷帕霉素组)、强精煎+雷帕霉素组和强精煎组,每组15只。采用腹腔注射CTX法诱导少精子症大鼠模型。连续药物干预38 d后,剪开各组大鼠腹腔摘取睾丸,采用免疫组化法检测PI3K/Akt/mTOR通路蛋白及其下游通路蛋白(4EBP1、p70S6 K)、细胞增殖标记蛋白Ki-67表达;采用RT-PCT法检测睾丸组织PI3K/Akt/mTOR基因及其下游靶基因(4EBP1、p70S6K)表达。结果:与空白对照组比较,模型组、雷帕霉素组睾丸组织PI3K、Akt、mTOR、4EBP1、p70S6 K、Ki-67蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),雷帕霉素组降低尤为明显。与模型组、雷帕霉素组相比,强精煎组睾丸组织PI3K、Akt、mTOR、4EBP1、p70S6K、Ki-67蛋白表达水平明显上调(P<0.05)。与空白对照组比较,模型组、雷帕霉素组睾丸组织PI3K、Akt、mTOR、4EBP1、p70S6K基因表达水平均显著降低(P<0.05)。强精煎组睾丸组织PI3K、Akt、mTOR、4EBP1、p70S6K基因表达水平明显上调(P<0.05)。结论:强精煎可能通过激活PI3K/Akt//mTOR/4EBP1/p70S6K蛋白/基因表达、激活Ki-67蛋白表达等多途径调控少精子症大鼠生精细胞的增殖,促进精子发生,提高精子数量。 展开更多
关键词 强精煎 少精子症 PI3K Akt mTOR 4ebp1 P70S6K Ki-67
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pmTOR和4EBP1蛋白在慢性淋巴细胞白血病患者外周血中的表达及临床意义
10
作者 曾雪娇 谢仁古丽·阿力木 +1 位作者 张曼姁 曲建华 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第22期4225-4228,共4页
目的:研究磷酸化mTOR蛋白(pmTOR)和下游特异性转录因子(4EBP1)在慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者外周血中的表达及临床意义。方法:随机选取我院血液病中心30例初诊CLL患者,分别留取初次治疗前后的外周血标本,作为初发组和治疗组。另外收集2... 目的:研究磷酸化mTOR蛋白(pmTOR)和下游特异性转录因子(4EBP1)在慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者外周血中的表达及临床意义。方法:随机选取我院血液病中心30例初诊CLL患者,分别留取初次治疗前后的外周血标本,作为初发组和治疗组。另外收集20例同期健康志愿者外周血标本作为对照,qPCR法检测pmTOR和4EBP1 mRNA表达,Western blot法检测pmTOR和4EBP1蛋白表达。结果:初发组pmTOR和4EBP1 mRNA水平均明显高于治疗组和对照组(P<0.05)、治疗组高于对照组(P<0.05)。初发组中pmTOR和4EBP1 mRNA、蛋白表达均呈正相关(P<0.05)。高危及极高危组、中危组pmTOR和4EBP1表达均高于低危组(P<0.05),高危及极高危组pmTOR和4EBP1表达均高于中危组(P<0.05)。结论:CLL中存在pmTOR和4EBP1的表达升高且与CLL危险度相关,pmTOR和4EBP1有望成为CLL临床诊治与判断预后的独特标志物。 展开更多
关键词 AKT-mTOR 4ebp1 慢性淋巴细胞白血病
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雷帕霉素及mTOR siRNA对宫颈癌HeLa细胞mTOR和4EBP1表达的影响 被引量：3
11
作者 杨建萍 李晟磊 +4 位作者 赵志华 张红新 丁胭脂 张虎 陈奎生 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期40-45,共6页
目的探讨mTOR蛋白与宫颈癌发生、发展过程的相关性及雷帕霉素和mTOR siRNA对宫颈癌细胞中mTOR、4EBP1表达的影响。方法应用免疫组织化学方法检测正常宫颈鳞状上皮组织、CIN组织和宫颈癌组织中mTOR蛋白的表达情况;应用RNAi技术及雷帕霉... 目的探讨mTOR蛋白与宫颈癌发生、发展过程的相关性及雷帕霉素和mTOR siRNA对宫颈癌细胞中mTOR、4EBP1表达的影响。方法应用免疫组织化学方法检测正常宫颈鳞状上皮组织、CIN组织和宫颈癌组织中mTOR蛋白的表达情况;应用RNAi技术及雷帕霉素分别处理宫颈癌HeLa细胞,运用原位杂交、免疫细胞化学技术分别检测处理前后HeLa细胞中mTOR、4EBP1 mRNA及蛋白的表达情况。结果 mTOR蛋白在30例正常宫颈上皮组织、20例CIN组织和45例宫颈癌组织中的阳性表达率分别为36.7%(11/30)、55.0%(11/20)和71.1%(32/45),正常宫颈组织、CIN组织与宫颈癌组织中mTOR阳性表达率比较差异有统计学意义(P<0.05);三种不同浓度的雷帕霉素及mTOR siRNA分别处理宫颈癌HeLa细胞24、48和72 h后,各组与相应对照组相比,mTOR、4EBP1 mRNA及蛋白的表达量均有显著下降(P均<0.05)。结论mTOR蛋白在宫颈癌组织中过表达,其过表达可能与宫颈癌的发生、发展过程相关;雷帕霉素和mTOR siRNA可抑制宫颈癌细胞mTOR mRNA及蛋白的表达,同时影响其下游4EBP1分子的表达。 展开更多
关键词 宫颈癌 HELA细胞 MTOR 雷帕霉素 小干扰RNA 4ebp1
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P70s6k和4EBP1在膀胱癌中的表达及临床意义 被引量：3
12
作者 庄桂山 张哲 +1 位作者 孔垂泽 李军 《现代肿瘤医学》 CAS 2012年第12期2563-2565,共3页
目的:研究PI3K-Akt-mTOR信号传导通路中P70s6k和4EBP1在膀胱尿路上皮癌中的表达情况及与膀胱癌发生发展的关系。方法:用免疫组织化学法和Western blot法检测P70s6k和4EBP1在正常膀胱组织和肿瘤中的表达情况。结果:与正常组织比较肿瘤中... 目的:研究PI3K-Akt-mTOR信号传导通路中P70s6k和4EBP1在膀胱尿路上皮癌中的表达情况及与膀胱癌发生发展的关系。方法:用免疫组织化学法和Western blot法检测P70s6k和4EBP1在正常膀胱组织和肿瘤中的表达情况。结果:与正常组织比较肿瘤中的P70s6k和4EBP1蛋白水平表达显著增加(P<0.05),表达量在浸润性癌中高于非浸润性癌且随膀胱癌病理级别增高而增高。二者表达有显著相关性(r=0.97,P<0.05)。结论:P70s6k和4EBP1在膀胱癌中呈高表达,并与肿瘤临床分期,病理分级密切相关,可能在肿瘤发生发展过程中起重要作用。 展开更多
关键词 膀胱尿路上皮癌 P70S6K 4ebp1 细胞信号传导通路
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西罗莫司酯化物对肾癌细胞系786-0的抑制作用及其机制初探 被引量：3
13
作者 胡昌华 李彦杰 +2 位作者 刘海洋 袁雪 邹祥 《西南大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期1-6,共6页
目的:研究西罗莫司酯化物(Temsirolimus)对肾癌细胞786-0增殖与凋亡的影响,并探讨分子作用机制.方法:采用显微镜形态学观察和MTT法检测细胞增殖抑制;流式细胞仪分析用药48h后肾癌细胞周期变化和细胞凋亡率;Western免疫印迹法检测P70S6K,... 目的:研究西罗莫司酯化物(Temsirolimus)对肾癌细胞786-0增殖与凋亡的影响,并探讨分子作用机制.方法:采用显微镜形态学观察和MTT法检测细胞增殖抑制;流式细胞仪分析用药48h后肾癌细胞周期变化和细胞凋亡率;Western免疫印迹法检测P70S6K,4EBP-1蛋白水平表达变化.结果:西罗莫司酯化物作用786-0细胞的IC50=3.31μmol/L;给药48h后,细胞明显阻滞于G0/G1期,G2/M期细胞比例减少,细胞凋亡率增加;肾癌786-0细胞中P70S6K和4EBP-1蛋白的磷酸化水平明显下降.结论:西罗莫司酯化物能显著抑制肾癌细胞786-0的细胞增殖作用,阻滞细胞周期于G0/G1期且诱导细胞凋亡,其机制可能与P70S6K和4EBP-1磷酸化相关. 展开更多
关键词 西罗莫司酯化物 肾癌细胞 增殖抑制 细胞凋亡 细胞周期 P70S6K 4ebp 1
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萝卜硫素下调结直肠癌中eIF4F翻译起始复合物的表达 被引量：1
14
作者 邢运 周大臣 +2 位作者 贺良 崔笑 喻宗繁 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第10期1645-1649,1655,共6页
目的研究eIF4F复合物的表达与人类结直肠癌(CRC)的相关性,以及萝卜硫素(SFN)影响CRC细胞增殖的可能机制。方法应用免疫组织化学染色法检测12例CRC患者的肿瘤组织与癌旁组织中eIF4F复合物相关蛋白的表达水平;MTT比色法检测经SFN处理后CR... 目的研究eIF4F复合物的表达与人类结直肠癌(CRC)的相关性,以及萝卜硫素(SFN)影响CRC细胞增殖的可能机制。方法应用免疫组织化学染色法检测12例CRC患者的肿瘤组织与癌旁组织中eIF4F复合物相关蛋白的表达水平;MTT比色法检测经SFN处理后CRC细胞的活性;Western blot法检测经SFN处理后CRC细胞中eIF4F复合物相关蛋白的表达;动物实验(裸鼠成瘤)比较腹腔注射SFN后裸鼠皮下肿瘤的生长情况,采用免疫组织化学染色法检测PI3K/AKT/mTOR/4EBP1信号通路相关蛋白和eIF4F复合物相关蛋白的表达。结果在CRC患者标本中,eIF4F复合物相关蛋白在肿瘤组织细胞中表达高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.01)。SFN对CRC细胞的增殖起抑制作用,且浓度越高,抑制能力越强。SFN能抑制CRC细胞生长发育,并下调CRC细胞中eIF4F复合物的表达。结论eIF4F复合物的表达与CRC的发展密切相关,SFN可能通过PI3K/AKT/mTOR/4EBP1信号通路影响eIF4F复合物的上调,从而影响CRC细胞的发展。 展开更多
关键词 结直肠癌 萝卜硫素 eIF4F复合物 HT-29 4ebp1 免疫组化
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mTOR与4EBP1在喉鳞状细胞癌中的表达及相关性研究 被引量：3
15
作者 张晓 巴云鹏 宋瑞彪 《临床耳鼻咽喉头颈外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第23期1077-1079,1082,共4页
目的:研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、真核细胞始动因子4E结合蛋白l(4EBP1)在喉鳞状细胞癌组织中的表达及相关性。方法:采用免疫组织化学方法检测mTOR、4EBP1在77例喉癌组织和18例癌旁组织中的表达,分析其表达与常见临床病理因素之... 目的:研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、真核细胞始动因子4E结合蛋白l(4EBP1)在喉鳞状细胞癌组织中的表达及相关性。方法:采用免疫组织化学方法检测mTOR、4EBP1在77例喉癌组织和18例癌旁组织中的表达,分析其表达与常见临床病理因素之间的关系。结果:mTOR、4EBP1在喉癌中的阳性表达率分别为54.5%、48.1%,均高于癌旁组织中的表达(P<0.05)。mTOR、4EBP1的阳性表达与淋巴结转移及组织病理学分级有显著相关性(P<0.05),而与临床分期无相关性(P>0.05)。mTOR和4EBP1在喉癌中的表达呈正相关(P<0.05)。结论:①mTOR和4EBP1的高表达与喉癌的发病、侵袭、转移有关;②mTOR和4EBP1在喉癌组织中的阳性率呈正相关,联合检测对喉癌的治疗和预后判断具有重要临床意义。 展开更多
关键词 MTOR 4ebp1 喉肿瘤 肿瘤转移 免疫组织化学
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mTOR和4E-BP1在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤中的表达及其与预后的关系 被引量：3
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作者 张强 刘钢 杭伟 《临床耳鼻咽喉头颈外科杂志》 CAS 北大核心 2019年第2期123-127,共5页
目的:研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白-1(4E-BP1)在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(ENKTCL)中的表达,及其与患者临床病理因素和预后的关系。方法:采用免疫组织化学染色方法检测36例ENKTCL和20例鼻咽淋巴组... 目的:研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白-1(4E-BP1)在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(ENKTCL)中的表达,及其与患者临床病理因素和预后的关系。方法:采用免疫组织化学染色方法检测36例ENKTCL和20例鼻咽淋巴组织增生患者组织中mTOR和4E-BP1蛋白的表达情况,运用χ~2检验分析其与ENKTCL的临床分期、B症状、一般状况评分及国际预后指数(IPI)之间的关系。结果:ENKTCL组织中mTOR、4E-BP1表达率分别为63.9%和58.3%;鼻咽淋巴组织增生中的mTOR、4E-BP1表达率分别为15.0%和10.0%,2组比较差异均有统计学意义(χ~2=12.355,P=0.0001;χ~2=12.410,P=0.0001),且mTOR、4E-BP1在ENKTCL组织中表达呈正相关(r=0.655,P=0.001)。mTOR与ENKTCL的临床分期有关,且在Ⅲ～Ⅳ期组中的阳性表达率高于Ⅰ～Ⅱ期组,差异有统计学意义(χ~2=17.902,P=0.0001);4E-BP1与ENKTCL的IPI有关,且IPI>2分组的阳性表达率高于IPI≤2分组,差异有统计学意义(χ~2=4.051,P=0.044)。结论:mTOR与下游底物4E-BP1共同作用导致ENKTCL的生长、分化和转移,两者可成为判断ENKTCL预后的有效指标。 展开更多
关键词 结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤 MTOR 4ebp1 预后
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RNA干扰对宫颈癌Hela细胞中mTOR4EBP1表达及细胞侵袭力的影响 被引量：2
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作者 杨建萍 李晟磊 +4 位作者 赵志华 张红新 丁胭脂 张虎 陈奎生 《医药论坛杂志》 2013年第12期6-10,共5页
目的探讨mTOR蛋白与宫颈癌发生、发展过程的相关性和mTOR siRNA对宫颈癌细胞Hela中mTOR、4EBP1表达及细胞侵袭力的影响。方法应用免疫组织化学方法检测宫颈鳞癌组织、宫颈上皮内瘤变(CIN)组织和正常宫颈鳞状上皮组织中mTOR蛋白的表达情... 目的探讨mTOR蛋白与宫颈癌发生、发展过程的相关性和mTOR siRNA对宫颈癌细胞Hela中mTOR、4EBP1表达及细胞侵袭力的影响。方法应用免疫组织化学方法检测宫颈鳞癌组织、宫颈上皮内瘤变(CIN)组织和正常宫颈鳞状上皮组织中mTOR蛋白的表达情况;应用RNAi技术处理宫颈癌Hela细胞,运用免疫细胞化学、原位杂交等技术检测处理前后Hela细胞中mTOR、4EBP1蛋白及mRNA的表达情况;通过Boyden chamber体外侵袭实验,了解mTOR siRNA对Hela细胞侵袭力的影响。结果 mTOR蛋白在30例正常宫颈上皮组织、20例CIN组织和45例宫颈鳞癌组织中的阳性表达率分别为36.7%(11/30)、55.0%(11/20)和71.1%(32/45),正常宫颈组和CIN组与宫颈鳞癌组比较差异有统计学意义(P<0.05);三种不同浓度的mTOR siRNA分别转染宫颈癌Hela细胞24h、48h、72h,各组与各对照组相比,mTOR、4EBP1蛋白及mRNA的表达差异均有统计学意义(P均<0.05);转染mTOR siRNA的Hale细胞,穿越Matrigel的细胞数比各对照组明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 mTOR蛋白的过表达可能与宫颈鳞癌的发生、发展有关;mTOR siRNA可下调宫颈癌Hela细胞中mTOR蛋白及mRNA的表达及抑制宫颈癌细胞的侵袭能力。 展开更多
关键词 宫颈癌 HELA细胞 MTOR 小干扰RNA 4ebp1
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4EBP1和P70S6K在不同宫颈病变组织中的表达及其意义 被引量：2
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作者 朱旭明 王鲁文 +2 位作者 董延华 张秀娟 马双玲 《中国妇幼保健》 CAS 北大核心 2013年第12期1959-1962,共4页
目的:研究真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白(4EBP1)及核糖体40S小亚基S6蛋白激酶(P70S6K)在不同宫颈病变组织中的表达水平及其在宫颈癌发生、发展中的作用。方法:采用免疫组化SP法及PT-PCR法检测宫颈癌、宫颈上皮内瘤变(CIN)及正常宫颈... 目的:研究真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白(4EBP1)及核糖体40S小亚基S6蛋白激酶(P70S6K)在不同宫颈病变组织中的表达水平及其在宫颈癌发生、发展中的作用。方法:采用免疫组化SP法及PT-PCR法检测宫颈癌、宫颈上皮内瘤变(CIN)及正常宫颈组织中的4EBP1和P70S6K表达水平。结果:在正常宫颈、CIN及宫颈癌组织中,4EBP1和P70S6K蛋白及mRNA水平表达依次增高,且3组比较差异有统计学意义(P<0.05)。4EBP1和P70S6K在宫颈癌中的表达水平呈正相关(r=0.354,P<0.05)。结论:4EBP1和P70S6K在宫颈癌发生、发展中起促进作用,二者可作为宫颈癌诊断及靶向治疗的重要生物学标记物。 展开更多
关键词 宫颈癌 4ebp1 P70S6K RT—PCR 免疫组织化学
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EMD638683促进HCT116细胞凋亡机制探讨 被引量：2
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作者 李国栋 王洋洋 +1 位作者 刘玉河 李湘奇 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2016年第17期1154-1158,共5页
目的 EMD638683是SGK1高度特异性的抑制剂,能够促进结肠癌细胞的凋亡,但其促进结肠癌细胞凋亡的机制仍然不清楚。本研究探讨了依赖帽状结构的转译在EMD638683诱导结肠癌细胞的凋亡中的作用。方法蛋白质印迹法实验检测EMD638683对AHCT11... 目的 EMD638683是SGK1高度特异性的抑制剂,能够促进结肠癌细胞的凋亡,但其促进结肠癌细胞凋亡的机制仍然不清楚。本研究探讨了依赖帽状结构的转译在EMD638683诱导结肠癌细胞的凋亡中的作用。方法蛋白质印迹法实验检测EMD638683对AHCT116细胞中mTOR及4EBP1磷酸化的影响,随后通过m7GTP pull down实验检测EMD638683对HCT116细胞中eIF4F蛋白复合物形成的影响,最终通过蛋白质印迹法、流式细胞术和CCK8实验检测敲低4EBP1表达前后EMD638683对HCT116细胞中Survivin蛋白表达、细胞凋亡和存活的影响。结果 DMSO对照组pmTOR和p4EBP1相对值分别为1.00±0.07和1.00±0.08,而10、25和50μmol/L EMD638683处理组pmTOR相对值分别为0.72±0.09、0.45±0.11和0.25±0.06,p4EBP1相对值分别为0.81±0.05、0.43±0.07和0.22±0.11;DMSO对照组与eIF4E相互作用的EIF4G的相对值为1.00±0.06,而10、25和50μmol/L EMD638683处理组相对值分别为0.82±0.06、0.52±0.09和0.21±0.12;DMSO组Survivin相对值分别为1.00±0.05,而10、25、50μmol/L EMD638683处理组Survivin相对值分别为0.61±0.15、0.39±0.12和0.19±0.07。细胞凋亡检测结果发现,DMSO对照组HCT116细胞的凋亡率为(3.16±0.6)%,25μmol/L EMD638683处理组HCT116细胞的凋亡率为(29.66±2.89)%,而敲低4EBP1的HCT116细胞EMD638683处理组的细胞凋亡率为(7.83±1.16)%。CCK8细胞活性检测发现,DMSO对照组HCT116细胞的存活为1.00±0.04,25μmol/LEMD638683处理组HCT116细胞的存活为0.44±0.06,而敲低4EBP1的HCT116细胞EMD638683处理组的细胞存活为0.83±0.05。结论 SGK1抑制剂EMD638683能够通过mTOR信号通路抑制依赖帽状结构的转译,从而抑制Survivin蛋白的表达诱发结肠癌细胞HCT116的凋亡。 展开更多
关键词 依赖帽状结构的转译 MTOR 4ebp1 结肠癌 细胞凋亡
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非小细胞肺癌不同分期与4EBP1、S6K1的表达 被引量：2
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作者 丁锋 亚国伟 《航空航天医学杂志》 2011年第4期422-423,共2页
目的：探讨非小细胞肺癌不同分期4EBP1、S6K1的表达,为非小细胞肺癌的临床治疗和预后判断寻求一条新的途径。方法：收集本院2003-2009年术前均未进行放疗和化疗的非小细胞肺癌不同分期手术患者标本;全部标本经体积分数为10%的甲醛水溶... 目的：探讨非小细胞肺癌不同分期4EBP1、S6K1的表达,为非小细胞肺癌的临床治疗和预后判断寻求一条新的途径。方法：收集本院2003-2009年术前均未进行放疗和化疗的非小细胞肺癌不同分期手术患者标本;全部标本经体积分数为10%的甲醛水溶液固定,石蜡包埋,组织切片;采用免疫组织化学技术检测4EBP1、S6K1蛋白的表达。结果：随着非小细胞肺癌不同分期由0期到Ⅳ期的变化,4EBP1蛋白表达减弱而S6K1蛋白表达增强,其差异均具有统计学意义（P均〈0.05）。结论：在非小细胞肺癌不同分期4EBP1、S6K1的表达不同。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 分期 4ebp1 S6K1
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