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4-苯基丁酸钠盐抑制肝组织凋亡减轻脓毒症肝损伤的机制研究
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作者 付靖楠 周黎 《武警医学》 CAS 2024年第8期667-671,675,共6页
目的探讨4-苯基丁酸钠盐(4-PBA)对脓毒症小鼠肝损伤的保护作用及其信号机制.方法小鼠随机分为3组:假手术组(Sham组)、脓毒症组小鼠(模型组,LPS组)及实验组小鼠(治疗组,LPS+4-PBA组),每组5只.LPS术后24 h,分别观察各组小鼠一般情况、脓... 目的探讨4-苯基丁酸钠盐(4-PBA)对脓毒症小鼠肝损伤的保护作用及其信号机制.方法小鼠随机分为3组:假手术组(Sham组)、脓毒症组小鼠(模型组,LPS组)及实验组小鼠(治疗组,LPS+4-PBA组),每组5只.LPS术后24 h,分别观察各组小鼠一般情况、脓毒症严重程度评分、肝功能、肝组织炎症指标、细胞凋亡程度.Western blot检测各组小鼠肝组织凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和内质网应激相关蛋白ATF4、CHOP的表达水平.结果LPS组和LPS+4-PBA组小鼠脓毒症严重程度评分明显高于Sham组,LPS+4-PBA组低于LPS组(P<0.05).LPS组丙氨酸氨基转移酶[ALT,(395.10±93.08)IU/L]、天冬氨酸氨基转移酶[AST,(625.50±63.68)IU/L]、凋亡指数(0.0209±0.0041),IL-6(9406±6740)、TNF-α(822.30±229.10)及IL-1β(10.58±0.14),均明显高于Sham组,差异有统计学意义(P<0.05);而给予4-PBA后,脓毒症小鼠的上述指标均明显降低,且差异均有统计学意义(P<0.05).各组小鼠肝组织内相关蛋白的凋亡水平结果显示,预先给予4-PBA后可显著降低凋亡相关蛋白caspase-3的表达,检测内质网应激通路相关蛋白表达结果显示,预先给予4-PBA可显著减低脓毒症小鼠肝组织内内质网应激通路相关蛋白ATF-4及CHOP的表达.结论4-PBA可通过抑制ATF-4/CHOP信号通路抑制脓毒症小鼠肝组织的凋亡,进而减轻脓毒症肝损伤. 展开更多
关键词 4-苯基丁酸钠盐 脓毒症 质网应激 细胞凋亡
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4-苯基丁酸钠盐通过抑制内质网应激反应改善大鼠创伤性脑损伤 被引量：1
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作者 王焕 崔建忠 +4 位作者 田艳霞 李冉 洪铭岩 王凯杰 高俊玲 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期451-457,共7页
目的观察内质网应激相关蛋白葡萄糖调控蛋白78(GRP78)、磷酸化胰腺内质网激酶(p-PERK)和C/EBP同源蛋白(CHOP)在大鼠弥漫性脑创伤后的表达变化,探讨4-苯基丁酸钠盐(4-PBA)通过抑制内质网应激,减轻创伤后脑损伤(TBI)程度的机制。方法将90... 目的观察内质网应激相关蛋白葡萄糖调控蛋白78(GRP78)、磷酸化胰腺内质网激酶(p-PERK)和C/EBP同源蛋白(CHOP)在大鼠弥漫性脑创伤后的表达变化,探讨4-苯基丁酸钠盐(4-PBA)通过抑制内质网应激,减轻创伤后脑损伤(TBI)程度的机制。方法将90只雄性SD大鼠随机分为假手术(sham)组、TBI组和4-PBA组。Marmarou法建立SD大鼠中度弥漫性脑创伤模型;于伤后即刻腹腔注射4-PBA(120 mg/kg)每天1次,共3d。分别于伤后3、6、12、24、48和72 h处死大鼠,观察伤后24、48和72 h大鼠的神经行为表现;HE染色观察病理学改变;免疫组织化学法及Western blotting检测伤后不同时间点皮质区GRP78、p-PERK和CHOP蛋白的表达。结果4-PBA组大鼠脑创伤后的神经功能缺损明显改善,与TBI组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。与Sham组相比,TBI组GRP78、p-PERK和CHOP蛋白表达明显升高(P<0.05),GRP78于伤后3 h增加,12 h达高峰,之后逐渐减少,72 h回落至基线水平;p-PERK于12 h达高峰(P<0.05);CHOP于24 h达高峰,48～72h回落,仍高于基线水平(P<0.05);4-PBA组GRP78、p-PERK与CHOP的表达均低于TBI组(P<0.05)。结论脑创伤后启动内质网应激反应,4-PBA对脑创伤大鼠具有脑保护作用,其机制之一是通过阻断内质网应激启动的PERK/CHOP途径而实现的。 展开更多
关键词 脑创伤 内质网应激 4-苯基丁酸钠盐 葡萄糖调控蛋白78 胰腺内质网激酶 C/EBP同源蛋白 免 疫组织化学 大鼠
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