4-硝基喹啉-1-氧化物诱发大鼠舌黏膜鳞癌模型和分子发病机制研究进展 被引量：8

1

作者 陈万涛 《中国实用口腔科杂志》 CAS 2010年第7期387-390,共4页

发展一种新的方法用来提高口腔癌的诊断和治疗效果,建立能够模拟人类口腔鳞癌自然发生的动物模型是必需的,应用4-硝基喹啉-1-氧化物(4-nitroquinoline-1-oxide,4NQO)诱导SD大鼠舌黏膜鳞癌是一种可靠的方法。水溶性喹啉衍生物4NQO可以形... 发展一种新的方法用来提高口腔癌的诊断和治疗效果,建立能够模拟人类口腔鳞癌自然发生的动物模型是必需的,应用4-硝基喹啉-1-氧化物(4-nitroquinoline-1-oxide,4NQO)诱导SD大鼠舌黏膜鳞癌是一种可靠的方法。水溶性喹啉衍生物4NQO可以形成DNA加成物,引起碱基的改变(G→A)或丢失突变。但4NQO要发挥这种诱变剂作用,需要在4NQO还原酶作用下将4NQO转化成4-羟氨基喹啉-1-氧化物及4-乙酰基喹啉-1-氧化物(4-AAQO),4-AAQO能够以共价键的方式结合到核酸上并破坏染色体的结构,进一步影响抑癌基因和癌基因表达。动物舌根黏膜该酶含量较高,所以可以靶向性在舌根形成癌。饮水中很低剂量的4NQO便可特异性在舌根形成癌,其形成过程和形态学变化都和人的口腔鳞癌发生过程十分相似,该模型是研究口腔癌发生和癌变机制的理想模型。 展开更多

关键词 口腔鳞癌 肿瘤动物模型 4-硝基喹啉-1-氧化物 分子癌变机制

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两种浓度4NQO饮水法诱发小鼠舌癌及癌前病变动物模型的比较 被引量：5

2

作者 卜冬平 马国武 《口腔医学研究》 CAS CSCD 2008年第3期270-273,共4页

目的：快速、准确的建立与人舌癌及癌前病变发生相似的动物模型。方法：0．001％和0．002％四硝基喹啉-1-氧化物（4-nitroquinoline 1-oxide，4NQO）饮水喂养Balb／c小鼠16-28周，肉眼及组织学观察癌变全过程。结果：随4NQO作用时间和... 目的：快速、准确的建立与人舌癌及癌前病变发生相似的动物模型。方法：0．001％和0．002％四硝基喹啉-1-氧化物（4-nitroquinoline 1-oxide，4NQO）饮水喂养Balb／c小鼠16-28周，肉眼及组织学观察癌变全过程。结果：随4NQO作用时间和观察时间的延长，小鼠舌黏膜相继出现白色斑块、红白相间斑块、乳头状新生物、溃疡等改变。饮用0．001％4NQO 16周后的小鼠50．0％小鼠舌背黏膜表现为轻度异常增生，45．0％为中度异常增生，5．0％为重度异常增生；20周后5．0％为轻度异常增生，60．0％为中度异常增生，30．0％为重度异常增生，5．0％为原位癌124周后50．0％为中度异常增生，40．0％为重度异常增生，10．0％为原位癌；饮用0．002％4NQO16、20、24、28周停药观察至40周的小鼠，舌癌的发生率分别为10％、25％、37．5％、45．5％，未见远处转移。结论：4NQO饮水法诱发小鼠舌癌及癌前病变生长缓慢、潜伏期长，致癌过程和组织病理学特征与人相似，方法简便；0．001％是诱发小鼠舌癌前病变的理想浓度，0．002％是诱发小鼠舌癌的理想浓度。 展开更多

关键词 4-硝基喹啉-1-氧化物 舌癌 小鼠 动物模型

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中药复方冬菊对鼠舌白斑癌变的阻断作用 被引量：5

3

作者 葛姝云 周曾同 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第10期1119-1121,共3页

目的观察中药复方冬菊对4-硝基喹啉-1-氧化物(4NQO)诱导的大鼠舌白斑癌变的阻断作用。方法W istar大鼠85只,随机分为癌变模型组(n=35)、中药干预组(n=35)、正常对照组(n=5)和中药对照组(n=10)。以4NQO饮水喂养诱导大鼠舌白斑癌变,中药... 目的观察中药复方冬菊对4-硝基喹啉-1-氧化物(4NQO)诱导的大鼠舌白斑癌变的阻断作用。方法W istar大鼠85只,随机分为癌变模型组(n=35)、中药干预组(n=35)、正常对照组(n=5)和中药对照组(n=10)。以4NQO饮水喂养诱导大鼠舌白斑癌变,中药复方冬菊水溶液灌胃干预癌变过程,取9、13、20、24、32周舌背黏膜标本进行组织病理学观察,免疫组化SP法检测细胞周期蛋白D1(cyc lin D1)的表达。结果中药干预组舌背黏膜异常增生发生率和cyc lin D1的阳性表达率明显低于癌变模型组(P<0.01或P<0.05)。结论中药复方冬菊有确切的抗白斑癌变功效,对细胞周期的阻滞是其抗癌机制基础之一。 展开更多

关键词 白斑 癌变 复方冬菊 4-硝基喹啉-1-氧化物 细胞周期蛋白D1

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高浓度4NQO建立小鼠舌癌动物模型的改进方法

4

作者 艾克拜尔·托乎提 林泽华 +1 位作者 蔡捷 陈雄 《武汉大学学报（医学版）》 CAS 2024年第5期533-537,共5页

目的:利用含高浓度4-硝基喹啉-1-氧化物(4NQO)的水与固体饲料相结合方式,旨在探讨短时间构建高生存率舌癌小鼠模型的方法。方法:将12只BALB/c小鼠随机分为对照组(H2O,n=4)、中剂量实验组(250μg/mL 4NQO,n=4)和高剂量实验组(300μg/mL 4... 目的:利用含高浓度4-硝基喹啉-1-氧化物(4NQO)的水与固体饲料相结合方式,旨在探讨短时间构建高生存率舌癌小鼠模型的方法。方法:将12只BALB/c小鼠随机分为对照组(H2O,n=4)、中剂量实验组(250μg/mL 4NQO,n=4)和高剂量实验组(300μg/mL 4NQO,n=4),固液交替喂养,对小鼠的外貌、体质量和舌黏膜状态进行观察并记录,12周后处死小鼠,取材进行HE染色。结果:研究发现中剂量组的小鼠均造模成功,其中3只小鼠的舌黏膜出现乳头状样新生物,并且HE染色发现癌巢及角化珠的病理特征,余1只小鼠舌黏膜仅出现白斑样改变,病理表现为舌黏膜上皮重度异型增生。而高剂量组中的小鼠在造模过程中全部死亡。结论:250μg/mL 4NQO能在12周内成功诱导出舌癌小鼠模型,并能保证较高的生存率。 展开更多

关键词 舌癌 动物模型 4-硝基喹啉-1-氧化物

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牙龈卟啉单胞菌诱发炎症微环境促进食管鳞状细胞癌发生

5

作者 许海军 齐义军 +7 位作者 伍当柔 刘其伟 陈攀 李孟祥 焦叶林 阮豪杰 李智涛 高社干 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期746-754,共9页

目的探讨牙龈卟啉单胞菌诱发食管炎症微环境在小鼠食管鳞状细胞癌发生过程中的作用。方法采用数字表法随机将180只C57BL/6小鼠分为对照组、牙龈卟啉单胞菌组、4-硝基喹啉-1-氧化物(4NQO)组、4NQO+牙龈卟啉单胞菌组、4NQO+牙龈卟啉单胞菌... 目的探讨牙龈卟啉单胞菌诱发食管炎症微环境在小鼠食管鳞状细胞癌发生过程中的作用。方法采用数字表法随机将180只C57BL/6小鼠分为对照组、牙龈卟啉单胞菌组、4-硝基喹啉-1-氧化物(4NQO)组、4NQO+牙龈卟啉单胞菌组、4NQO+牙龈卟啉单胞菌+塞来昔布组和4NQO+牙龈卟啉单胞菌+抗生素(甲硝唑、新霉素、氨苄青霉素和万古霉素,ABC)组,每组30只。给予ABC饮水2周,之后8周,对照组和牙龈卟啉单胞菌组小鼠饮用纯水,其余4组给予含30μg/ml 4NQO的饮水。第11~12周,牙龈卟啉单胞菌组、4NQO+牙龈卟啉单胞菌组、4NQO+牙龈卟啉单胞菌+塞来昔布组和4NQO+牙龈卟啉单胞菌+ABC组小鼠行上颌第2磨牙结扎;第11~34周,每周3次口腔感染牙龈卟啉单胞菌。第13~34周,4NQO+牙龈卟啉单胞菌+塞来昔布组和4NQO+牙龈卟啉单胞菌+ABC组小鼠分别接受塞来昔布和ABC处理。34周后处死小鼠,观察小鼠食管黏膜大体和形态学变化,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和免疫组化检测小鼠食管组织中炎症和肿瘤相关分子表达。结果34周时,4NQO单独处理未能显著增加小鼠食管黏膜乳头状增生病灶数、病变面积和食管壁厚度,单纯性增生病灶数(中位数为1.00个,P<0.05)和轻、中度不典型增生病灶数(中位数为2.00个,P<0.01)显著增加,小鼠食管组织中白细胞介素6(IL-6)、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、c-myc mRNA的表达量[分别为8.35(3.45,8.99)、6.90(2.01,9.72)、12.04(3.31,14.08)、2.21(1.80,3.04),均P<0.05]和磷酸化信号转导和转录激活因子3(pSTAT3)、Ki-67、磷酸化组蛋白2A变异体(pH2AX)蛋白的表达明显高于对照组。4NQO+牙龈卟啉单胞菌组小鼠食管黏膜病变显著,乳头状增生病灶数(中位数为2.00个)、病变面积(中位数为2.51 mm^(2))和食管壁厚度(中位数为172.52μm)最大,且均与对照组差异有统计学意义(均P<0.01),单纯性增生病灶数(中位数为1.00个,P<0.05)和轻 展开更多

关键词 食管鳞状细胞癌 牙龈卟啉单胞菌 炎症微环境 4-硝基喹啉-1-氧化物 白细胞介素6 信号转导和转录激活因子3 环氧合酶2 组蛋白2A变异体

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4-硝基喹啉-1-氧化物诱导C57BL/6小鼠舌黏膜癌变的研究 被引量：5

6

作者 代晓明 刘华 +3 位作者 左志斌 秦少华 阮永华 李逸松 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期357-360,共4页

目的用4-硝基喹啉-1-氧化物（4NQO）诱导C57BL/6小鼠舌黏膜癌变。方法将85只小鼠随机分为蒸馏水对照组（n=5）、1,2丙二醇对照组（n=5）、实验组（n=75）,分别给予蒸馏水、1,2丙二醇及4NQO溶液饮用。实验组小鼠再分为15笼,每2周处死一笼... 目的用4-硝基喹啉-1-氧化物（4NQO）诱导C57BL/6小鼠舌黏膜癌变。方法将85只小鼠随机分为蒸馏水对照组（n=5）、1,2丙二醇对照组（n=5）、实验组（n=75）,分别给予蒸馏水、1,2丙二醇及4NQO溶液饮用。实验组小鼠再分为15笼,每2周处死一笼,对照组小鼠于28周处死。对小鼠进行称质量和大体观察及组织病理学检查。结果实验组死亡1只。实验组小鼠体质量在24周后体质量较对照组明显降低（P〈0.05）。实验动物的舌、口底、上颚、颊部共出现79处肉眼可见的病变,其中舌部病变70处（88.6%）。实验组动物在不同时间点黏膜病变不同,28周时均发生高分化鳞状细胞癌。对照组未见病变。结论舌癌动物模型被成功建立。实验12~16周及20~28周可作为研究舌黏膜癌变早期和中晚期阶段的时间点。 展开更多

关键词 4-硝基喹啉-1-氧化物 C57BL/6小鼠 舌黏膜 癌变 动物模型

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4-NQO饮水法不同给药时间诱发小鼠舌癌模型的比较 被引量：4

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作者 黎明武 李晶 +2 位作者 于大海 卿海云 闭似嫦 《中国临床新医学》 2012年第7期581-584,共4页

目的比较4-硝基喹啉-1-氧化物(4-nitroquinoline 1-oxide,4-NQO)饮水法在不同给药时间诱发小鼠舌癌模型过程中口腔黏膜病变程度的差异。方法 70只balb/c小鼠,随机分为两组:实验组60只,给予200 mg/L 4-NQO饮水喂养8、14、20 W(各20只),... 目的比较4-硝基喹啉-1-氧化物(4-nitroquinoline 1-oxide,4-NQO)饮水法在不同给药时间诱发小鼠舌癌模型过程中口腔黏膜病变程度的差异。方法 70只balb/c小鼠,随机分为两组:实验组60只,给予200 mg/L 4-NQO饮水喂养8、14、20 W(各20只),停药改用普通自来水喂养到45 W;对照组10只小鼠,单纯饮用自来水。45 W时通过肉眼和组织学观察各组的病变情况并比较小鼠体重的变化情况。结果随着给药时间的延长,实验组小鼠舌背黏膜相继出现白色斑块、溃疡、乳头状增生等改变,小鼠舌背产生轻度异常增生-中度异常增生-重度异常增生-原位癌-鳞癌的典型病理变化。给药8 W组70.6%小鼠舌背黏膜表现为单纯性增生,29.4%为轻中重度异常增生,舌癌发生率为0%;给药14 W组88.2%为轻中重度异常增生,11.8%为原位癌;给药20 W组100%为鳞癌,并且100%转移颈部淋巴结;三组未见远处转移。14、20 W组小鼠体重较给药前明显减轻(P<0.05),8 W组和对照组小鼠体重较给药前无明显变化(P>0.05)。结论在相同剂量下,随着给药时间延长,舌癌前病变以及舌癌发生率越高,但是体重减轻越明显。 展开更多

关键词 4-硝基喹啉-1-氧化物 舌癌 小鼠 动物模型

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健脾和胃法代表方六君子汤对4NQO诱导的食管癌模型小鼠治疗作用机制研究

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作者 尚艺婉 陈星 +9 位作者 娄翔宇 武颖烁 周哲旭 刘洋 刘娅茹 胡啸博 菅佳宁 肖小乔 孟丹华 陈玉龙 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期2605-2609,共5页

目的探究六君子汤对食管癌模型小鼠治疗作用机制。方法采用4-硝基喹啉-1-氧化物(4-nitroquinolin-1-oxide,4NQO)诱导法构建食管癌小鼠模型。实验分为空白组、模型组、六君子汤低浓度组、六君子汤中浓度组和六君子汤高浓度组。苏木素伊红... 目的探究六君子汤对食管癌模型小鼠治疗作用机制。方法采用4-硝基喹啉-1-氧化物(4-nitroquinolin-1-oxide,4NQO)诱导法构建食管癌小鼠模型。实验分为空白组、模型组、六君子汤低浓度组、六君子汤中浓度组和六君子汤高浓度组。苏木素伊红(Hematoxylin-eosin,HE)染色观察小鼠食管病理改变;免疫组化检测小鼠食管组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)蛋白表达;实时定量基因扩增荧光检测系统(real-time quantitative PCR detecting system,qPCR)检测小鼠食管组织葡萄糖转运蛋白-1(Glucose transporters-1,GLUT1)和尿路上皮癌相关基因1(urothelial cancer associated 1,UCA1)mRNA相对表达;蛋白印迹(Western blot,WB)检测小鼠食管组织丙酮酸激酶M2(Pyruvate kinase-M2,PKM2)、磷酸化丙酮酸激酶M2(phospho-PKM2,p-PKM2)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phospho-mTOR,p-mTOR)、单羧酸转运蛋白2(monocarboxylate transporter 2,MCT2)、癌基因c-Myc、葡萄糖转运蛋白-1(Glucose transporters-1,GLUT1)蛋白相对表达。结果模型组有癌灶形成,肿瘤细胞突破上皮基底膜,浸润至粘膜下固有层,肿瘤细胞有明显异型性伴角化珠形成,部分呈乳头状,主要以高分化鳞状细胞癌为主,与正常组织之间界限不清;模型组小鼠食管组织α-SMA、Vimentin、PKM2、p-PKM2、MCT2、c-Myc、GLUT1蛋白相对表达和GLUT1 mRNA相对表达显著升高(P<0.05或P<0.01),UCA1 mRNA相对表达降低(P<0.05)。与模型组相比,六君子汤各浓度组小鼠食管癌变程度减轻,六君子汤中浓度食管组织α-SMA、Vimentin、p-PKM2、PKM2、MCT2、mTOR、c-Myc蛋白相对表达显著降低(P<0.05或P<0.01),UCA1 mRNA相对表达显著升高(P<0.05);六君子汤高浓度食管组织α-SMA、Vimentin、p-PKM2、PKM2、MCT2、p-mTOR、mTOR、c-Myc、GLUT1蛋白相对表达和GLUT1 mRNA相对表达显著降低(P<0.05或P<0.01 展开更多

关键词 食管癌 健脾和胃法 六君子汤 能量代谢 4-硝基喹啉-1-氧化物

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4-硝基喹啉-1-氧化物诱导小鼠食管鳞状细胞癌模型的研究进展

9

作者 李金歌 李晶 +3 位作者 张振悍 郭建鑫 王景普 吴忠冰 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2023年第7期437-441,共5页

食管鳞状细胞癌(ESCC)是最常见的恶性肿瘤之一,预后较差。4-硝基喹啉-1-氧化物(4NQO)是一种水溶性的喹啉衍生物,在体内可以成功诱导鳞状上皮细胞癌的产生。建立并优化4NQO诱导小鼠ESCC形成的实验方法可以为ESCC研究提供更适宜的原位模型。

关键词 4-硝基喹啉-1-氧化物 食道鳞癌 原位模型

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大鼠舌癌变过程中生存素、Bcl-2和p53蛋白的表达 被引量：4

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作者 郑燕芬 陈作良 +1 位作者 陈宏柏 程筠 《中华口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期168-171,共4页

目的探讨生存素（survivin）蛋白在大鼠舌癌变过程中的表达及其与Bcl-2、p53蛋白表达的相关性。方法0．002％4-硝基喹啉-1-氧化物（4-nitro—quinoline 1-oxide，4NQO）饮水喂养SD大鼠9～36周建立大鼠舌癌变模型，用免疫组化二步法检测6... 目的探讨生存素（survivin）蛋白在大鼠舌癌变过程中的表达及其与Bcl-2、p53蛋白表达的相关性。方法0．002％4-硝基喹啉-1-氧化物（4-nitro—quinoline 1-oxide，4NQO）饮水喂养SD大鼠9～36周建立大鼠舌癌变模型，用免疫组化二步法检测60例大鼠舌癌变过程中生存素、Bcl-2及p53蛋白的表达。结果36例正常组织中生存素蛋白表达仅1例，而11例异常增生组织中其表达为6例，11例口腔癌组织中其表达为10例。生存素蛋白在正常舌黏膜、异常增生黏膜及舌癌中的阳性表达差异有统计学意义（P〈0．001），异常增生及口腔癌组织中生存素蛋白表达显著高于正常黏膜中的表达（P〈0．01）。在17例生存素蛋白表达阳性的大鼠舌组织中，Bcl-2蛋白阳性表达12例，p53蛋白阳性表达8例；生存素蛋白表达与Bcl-2、p53蛋白表达呈正相关（P〈0．01）。结论生存素蛋白的表达增高和口腔鳞状上皮的异常增生、癌变有关，提示生存素可能参与了口腔癌的发生、发展；生存素、Bcl-2及p53蛋白的表达可能在口腔癌的发生、发展中起协调作用。 展开更多

关键词 4-硝基喹啉-1-氧化物 生存素 Bel-2蛋白 P53蛋白

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连花参加方对小鼠食管癌前病变组织中β-catenin蛋白表达的影响 被引量：4

11

作者 纪晓花 王玲 +2 位作者 单保恩 陈欣然 韩利霞 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期528-535,共8页

目的:研究连花参加方对4-硝基喹啉-1-氧化物(4-nitro quinoline-1-oxide,4NQO)诱导C57BL/6小鼠食管癌前病变形成过程中β-catenin蛋白表达的影响,并探讨其抑制食管癌前病变可能的作用机制。方法 :采用免疫组织化学法检测4NQO诱导小鼠食... 目的:研究连花参加方对4-硝基喹啉-1-氧化物(4-nitro quinoline-1-oxide,4NQO)诱导C57BL/6小鼠食管癌前病变形成过程中β-catenin蛋白表达的影响,并探讨其抑制食管癌前病变可能的作用机制。方法 :采用免疫组织化学法检测4NQO诱导小鼠食管癌前病变不同阶段以及给予连花参加方治疗前后各组小鼠食管组织中β-catenin蛋白表达水平的变化。结果 :β-catenin蛋白在单纯诱癌组小鼠食管鳞状上皮细胞中的异常表达率随着诱癌时间的延长而升高。诱癌开始后第24周时β-catenin蛋白的异常表达率为62.5%(10/16),显著高于同期正常对照组(P<0.01)。与单纯诱癌组相比,连花参加方治疗组和全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)治疗组小鼠食管上皮组织中β-catenin蛋白的异常表达率均有不同程度的降低,差异具有统计学意义(P<0.01),但连花参加方和ATRA治疗组之间的差异无统计学意义。结论 :连花参加方可以抑制β-catenin蛋白的聚积,这可能是其抑制小鼠食管癌变发生与发展的机制之一。 展开更多

关键词 食管肿瘤 4-硝基喹啉-1-氧化物 肿瘤形成过程 中医疗法 Β-CATENIN

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槲皮素改善4-硝基喹啉-1-氧化物诱导小鼠食管癌作用机制研究

12

作者 郭政 唐艳萍 +5 位作者 李明莉 杨磊 李培彩 刘磊 刘茜 弓艳霞 《现代中药研究与实践》 CAS 2023年第4期24-29,共6页

目的 探究槲皮素缓解4-硝基喹啉-1-氧化物(4-NQO)饮水法诱导的食管癌的作用机制。方法 利用4NQO诱导食管癌小鼠模型,分为正常组、模型组、西药组(奥美拉唑+铝碳酸镁+吗丁啉)和槲皮素组。肉眼和显微镜观察槲皮素治疗后食管的病理变化;流... 目的 探究槲皮素缓解4-硝基喹啉-1-氧化物(4-NQO)饮水法诱导的食管癌的作用机制。方法 利用4NQO诱导食管癌小鼠模型,分为正常组、模型组、西药组(奥美拉唑+铝碳酸镁+吗丁啉)和槲皮素组。肉眼和显微镜观察槲皮素治疗后食管的病理变化;流式细胞仪检测小鼠脾脏Th17和Treg细胞的占比;酶联免疫吸附实验检测血清白介素10(IL-10)、白介素17(IL-17)、肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量;Western Blotting检测PI3K、AKT、p-AKT的蛋白含量。结果 4NQO诱导的食管癌小鼠食管癌组织出现异常增生,槲皮素组增生程度减轻;相比模型组,槲皮素组Th17细胞升高,Treg细胞、IL-10、IL-17、TNF-α降低,Th17/Treg比例升高(P <0.05);Western Blotting结果显示,经槲皮素干预后,PI3K、AKT、p-AKT/AKT蛋白表达水平降低(P <0.05)。结论 槲皮素通过调节Th17/Treg平衡从而延缓4NQO诱导食管癌的进程。 展开更多

关键词 槲皮素 食管癌 4-硝基喹啉-1-氧化物 Th17/Treg免疫平衡

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4-硝基喹啉-1-氧化物诱导食管鳞状细胞癌发生的研究进展 被引量：4

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作者 陈欣然 王玲 +3 位作者 王薇 韩利霞 刘莉 单保恩 《癌变．畸变．突变》 CAS CSCD 2016年第2期151-154,共4页

食管鳞状细胞癌(ESCC)是一种常见且预后较差的恶性肿瘤,其发病机制尚未完全明确。建立ESCC模型,研究ESCC发病机制,对于降低ESCC的发病率和病死率具有重要意义。4-硝基喹啉-1-氧化物(4NQO)是一种肿瘤诱导剂,已广泛用于口腔癌的研究,而在E... 食管鳞状细胞癌(ESCC)是一种常见且预后较差的恶性肿瘤,其发病机制尚未完全明确。建立ESCC模型,研究ESCC发病机制,对于降低ESCC的发病率和病死率具有重要意义。4-硝基喹啉-1-氧化物(4NQO)是一种肿瘤诱导剂,已广泛用于口腔癌的研究,而在ESCC研究中的应用还较少。因此,本文就4NQO体内代谢特点、诱导ESCC模型及诱癌机制的相关文献进行综述,以期为食管癌的防治提供一些新的研究线索。 展开更多

关键词 4-硝基喹啉-1-氧化物 食管鳞状细胞癌 癌前病变 肿瘤诱导剂

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大鼠舌癌变过程中NF-κB和cyclinD1蛋白的表达 被引量：1

14

作者 葛姝云 周曾同 《临床口腔医学杂志》 2006年第4期223-226,共4页

目的：探讨大鼠口腔癌变过程中核转录因子κBp65（NF-d3p65）、cyclinDl蛋白的表达及其生物学意义。方法：0．002％4-硝基喹啉-1-氧化物（4NQO）饮水喂养Wistar大鼠9～32周建立大鼠舌癌变模型，用免疫组化sP法检测38例大鼠舌癌变过程不... 目的：探讨大鼠口腔癌变过程中核转录因子κBp65（NF-d3p65）、cyclinDl蛋白的表达及其生物学意义。方法：0．002％4-硝基喹啉-1-氧化物（4NQO）饮水喂养Wistar大鼠9～32周建立大鼠舌癌变模型，用免疫组化sP法检测38例大鼠舌癌变过程不同病理阶段组织中NF-d3P65、cyclinD1蛋白的表达。结果：常黏膜、轻度异常增生、中度异常增生、重度异常增生、原位癌、鳞癌组织中，NF-d3的阳性率分别是20％、20％、50％、62．5％、50％和83．33％，（鳞癌与正常黏膜组织中NF-d3P65的表达有显著性差异（P〈0．05）；cyclin D1阳性率分别是20％、60％、62．5％、87．5％、100％和83．33％，重度异常增生、原位癌、鳞癌组织中cyclin D1表达显著高于正常黏膜（P〈0．05或P〈0.01）。两者的表达均与组织的病理学分级相关（P〈0．01），两者的表达在鳞癌阶段具有相关性（P〈0．05）。结论iNF-κBp65、cydinDl蛋白表达与口腔癌发生发展相关，NF-d3通路在口腔黏膜癌变过程起重要作用，NF-κB、cyclinD1可能成为口腔癌变病变生物标志物之一。 展开更多

关键词 口腔癌变 核转录因子ΚB 细胞周期蛋白D1 4-硝基喹啉-1-氧化物

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4-硝基喹啉-1-氧化物诱导大鼠舌癌过程中Notch1的表达特点 被引量：3

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作者 谢友群 王钊 +7 位作者 储伟明 张玮 钟旖 张玮 祁兵 王子露 吴煜农 宋晓萌 《口腔生物医学》 2014年第3期135-139,共5页

目的:研究Notch1在大鼠舌癌模型发生发展过程中的表达变化。方法:将40只SD大鼠随机分为对照组(A组10只)和实验组(B、C、D组各10只),使用质量百分比浓度为0.004%的4-硝基喹啉-1-氧化物(4-nitroquinoline-1-oxide,4NQO)饮用水喂养实验组S... 目的:研究Notch1在大鼠舌癌模型发生发展过程中的表达变化。方法:将40只SD大鼠随机分为对照组(A组10只)和实验组(B、C、D组各10只),使用质量百分比浓度为0.004%的4-硝基喹啉-1-氧化物(4-nitroquinoline-1-oxide,4NQO)饮用水喂养实验组SD大鼠,用蒸馏水喂养对照组SD大鼠。B、C、D组分别于8、16、24周取大鼠舌体组织;A组在8、16、24周同时各取3只、3只、4只作为正常对照。行常规组织学观察,并使用免疫组织化学法检测Notch1在病变不同阶段的舌粘膜内的表达。结果:4NQO可以有效诱导大鼠舌黏膜鳞状细胞癌的发生。在不同的给药时间点,可以诱导大鼠舌黏膜产生不同程度的癌前病变。Notch1在正常舌黏膜、癌前病变、舌鳞癌中的表达逐渐增高(P<0.01)。随着异常增生程度的增加,阳性表达部位逐渐由基底层向表层扩展,且Notch1的膜型表达逐渐增多。结论:Notch1的高表达及其在细胞膜上的集中表达可能与舌癌的发生、发展过程相关。 展开更多

关键词 4-硝基喹啉-1-氧化物 舌鳞癌 NOTCH1 大鼠

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4NQO诱导大鼠腭黏膜癌模型建立的实验研究 被引量：3

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作者 岳阳丽 季旭东 刘进忠 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期139-143,共5页

目的:建立与人腭黏膜癌及癌前病变发生相似的动物模型。方法:体积分数为0.5%的四硝基喹啉-1-氧化物(4-nitroquinoline 1-oxide,4NQO)水溶液涂抹Wistar大鼠腭部黏膜至28周,肉眼及组织学观察癌变全过程。结果:随4NQO作用时间的延长,小鼠... 目的:建立与人腭黏膜癌及癌前病变发生相似的动物模型。方法:体积分数为0.5%的四硝基喹啉-1-氧化物(4-nitroquinoline 1-oxide,4NQO)水溶液涂抹Wistar大鼠腭部黏膜至28周,肉眼及组织学观察癌变全过程。结果:随4NQO作用时间的延长,小鼠腭黏膜相继出现白色斑块、红白相间斑块、乳头状新生物和浸润性肿块等改变,组织学上经历了单纯性上皮增生、异常增生、原位癌、浸润性癌的病理过程,用药16、20、24、28周时腭癌的发生率分别为0、11.1%、44.4%、100%,未见远处转移。结论:4NQO涂抹法诱发大鼠腭癌模型建立方法简单、靶器官代表性强、病变典型,癌变时间稳定集中,且与人类口腔癌病变过程相似,是研究口腔癌的理想动物模型。 展开更多

关键词 4-硝基喹啉-1-氧化物 腭黏膜癌 大鼠 动物模型

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FAT10在4-硝基喹啉-1-氧化物诱导舌癌模型中的表达特点 被引量：2

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作者 郑阳玉 董一博 +2 位作者 郑旸 祁兵 宋晓萌 《口腔生物医学》 2017年第4期191-194,共4页

目的:建立与人舌黏膜鳞癌相近的大鼠舌癌模型,并研究其发生发展过程中双泛素FAT10的表达变化。方法:实验组SD雄性大鼠使用含有40μg/m L的4-硝基喹啉-1-氧化物(4-NQO)饮水喂养,分别在8、16、24周时取大鼠舌体中病灶部位组织,行组织学观... 目的:建立与人舌黏膜鳞癌相近的大鼠舌癌模型,并研究其发生发展过程中双泛素FAT10的表达变化。方法:实验组SD雄性大鼠使用含有40μg/m L的4-硝基喹啉-1-氧化物(4-NQO)饮水喂养,分别在8、16、24周时取大鼠舌体中病灶部位组织,行组织学观察;对照组大鼠正常饮用水喂养24周。使用免疫组织化学法检测FAT10、p53在舌黏膜不同程度病变组织中的表达。结果:大鼠舌黏膜经过4-NQO不同时间的刺激,可发展成不同程度的上皮异常增生以及鳞状细胞癌。从正常黏膜到不同程度的不典型增生以及最后高分化的鳞癌中,FAT10的表达强度呈逐渐增高趋势;p53在正常黏膜为阳性表达,在不典型增生中表达升高,而在癌组织中表达降低。结论:在舌癌的发生、发展过程中,FAT10可能发挥了癌基因的作用。 展开更多

关键词 FAT10 P53 舌鳞癌 4-硝基喹啉-1-氧化物 动物模型

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食管癌小鼠食管组织中IL-17信号通路相关因子mRNA的表达 被引量：2

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作者 郭梦醒 郑雨佳 +2 位作者 唐博 张毅 黄岚 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2019年第4期492-495,共4页

目的:探讨食管癌变过程中IL-17信号通路相关因子的变化。方法:8只成年雄性C57BL/6J小鼠饮用4-硝基喹啉-1-氧化物(4-NQO)诱导食管癌模型(4-NQ组),5只正常饮水小鼠作对照。监测小鼠体重变化。28周后处死小鼠,取食管组织进行病理学观察;采... 目的:探讨食管癌变过程中IL-17信号通路相关因子的变化。方法:8只成年雄性C57BL/6J小鼠饮用4-硝基喹啉-1-氧化物(4-NQO)诱导食管癌模型(4-NQ组),5只正常饮水小鼠作对照。监测小鼠体重变化。28周后处死小鼠,取食管组织进行病理学观察;采用qRT-PCR方法检测小鼠食管组织中IL-17、IL-1β、IL-23、CXCL1、CXCL2、S100A8、S100A9、MMP-9和MMP-13mRNA的表达。结果:4-NQO组小鼠体重增长缓慢;食管组织出现增生、炎症等改变,细胞异型性明显。与对照组小鼠相比,4-NQO组小鼠食管组织中IL-17、IL-23、IL-1β、CXCL1、CXCL2、S100A8、S100A9、MMP-9和MMP-13mRNA的表达水平升高(P<0.05)。4-NQO组小鼠食管组织中IL-23、CXCL1、CXCL2、S100A8、S100A9、MMP-9和MMP-13mRNA与IL-17mRNA的表达水平呈正相关(r=0.918、0.909、0.725、0.924、0.941、0.940和0.943,P均<0.05)。结论:IL-17可能通过促进CXCL1、CXCL2、S100A8、S100A9、MMP-9和MMP-13等相关基因的表达,参与食管癌的发生发展。 展开更多

关键词 4-硝基喹啉-1-氧化物 食管癌 IL-17 小鼠

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不同潮气量机械通气对4NQO饲养大鼠的肺损伤研究 被引量：2

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作者 黄金水 陈秋妙 +1 位作者 唐亚平 施小彤 《广西医科大学学报》 CAS 2021年第1期102-106,共5页

目的:探讨不同潮气量机械通气对4-硝基喹啉-1-氧化物(4NQO)饮水法饲养的大鼠肺组织的影响。方法:30只4周龄雄性SD大鼠采用4NQO饮水法饲养12周后,随机分为对照组(A组)、常规潮气量组(B组)和肺保护性通气组(C组),每组10只,通气4 h处死大... 目的:探讨不同潮气量机械通气对4-硝基喹啉-1-氧化物(4NQO)饮水法饲养的大鼠肺组织的影响。方法:30只4周龄雄性SD大鼠采用4NQO饮水法饲养12周后,随机分为对照组(A组)、常规潮气量组(B组)和肺保护性通气组(C组),每组10只,通气4 h处死大鼠。酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中的白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的浓度变化,BCA法测定BALF中的总蛋白浓度及肺水含量;苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠舌头和肺组织病理切片,统计Smith评分,TUNEL法测定肺泡上皮细胞凋亡指数(AI)。结果:与A组相比,B组和C组的IL-6、TNF-α、总蛋白浓度及Smith评分、AI水平显著升高(P<0.05);与B组相比,C组的上述各项指标均明显降低(P<0.05)。结论:肺保护性通气策略(LPVS)可以减轻4NQO饮水法饲养大鼠的肺组织损伤。 展开更多

关键词 肺保护性通气策略 大鼠 4-硝基喹啉-1-氧化物 机械通气

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PD-1在4NQO诱导的小鼠口腔黏膜鳞状细胞癌中表达变化 被引量：1

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作者 张柏林 李岩 +2 位作者 朱雪琴 蒋英英 陈万涛 《口腔医学》 CAS 2020年第7期593-596,共4页

目的研究程序性死亡蛋白1(programmed cell death1,PD-1)在小鼠口腔黏膜鳞状细胞癌微环境中的变化和可能作用。方法利用化学致癌剂4-硝基喹啉-1-氧化物(4-nitroquinoline-1-oxide,4NQO)饮水诱导建立C57小鼠口腔黏膜鳞癌动物模型。对小... 目的研究程序性死亡蛋白1(programmed cell death1,PD-1)在小鼠口腔黏膜鳞状细胞癌微环境中的变化和可能作用。方法利用化学致癌剂4-硝基喹啉-1-氧化物(4-nitroquinoline-1-oxide,4NQO)饮水诱导建立C57小鼠口腔黏膜鳞癌动物模型。对小鼠模型口腔黏膜肿瘤病变部位进行组织病理学检测和分析;通过Real-time PCR和流式细胞术检测免疫检查点PD-1基因和蛋白的表达水平。结果在暴露4NQO 28周后,成功诱导小鼠发生口腔黏膜鳞癌。组织病理学结果显示,小鼠发生的肿瘤为口腔黏膜鳞癌。Real-time PCR和流式细胞术检测结果表明,小鼠舌部黏膜肿瘤组织和脾脏中的CD4^+T细胞,PD-1基因和蛋白表达都明显上调。结论免疫检查点PD-1在小鼠口腔黏膜鳞癌发生中出现明显升高,PD-1与口腔黏膜鳞癌的发展可能相关。 展开更多

关键词 小鼠口腔黏膜 4-硝基喹啉-1-氧化物 口腔鳞状细胞癌 PD-1

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