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题名RDEA3170合成工艺优化
被引量:1
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作者
胡旭
尹传奇
杨梦然
傅晶
吴莉
冯权武
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机构
武汉工程大学化学与环境工程学院
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出处
《精细化工》
EI
CAS
CSCD
北大核心
2019年第1期101-105,共5页
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基金
湖北省教育厅重点项目(D20141510)
湖北省教育厅项目(B2017053)~~
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文摘
以1,4-二溴萘为起始原料,经溴-镁交换、羧基化、酰胺化和脱水反应,优化了4-溴-1-萘甲腈(Ⅳ)合成方法。通过连续反应法,以Pd(PPh3)2Cl2催化实现了4-溴-1-萘甲腈的Miyaura硼烷基化及其产物(4-氰基萘-1-基)硼酸频那醇酯(Ⅴ)与2-((3-溴吡啶-4-基)硫)-2-甲基丙酸乙酯(Ⅰ)的Suzuki偶联,得到2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫)-2-甲基丙酸乙酯(Ⅵ)。连续反应的最佳工艺条件为:n(联硼酸频那醇酯)∶n(Ⅳ)∶n(Ⅰ)∶n[Pd(PPh3)2Cl2]∶n(KOAc)∶n(K2CO3)=1.1∶1∶1∶0.06∶3∶3;KOAc和K2CO3分别作为Miyaura硼烷基化和Suzuki偶联反应的碱依次加入,相应的反应温度分别为80和110℃,反应时间分别为2和12 h。化合物Ⅵ水解得到产品RDEA3170[2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫)-2-甲基丙酸],其结构经1HNMR和13CNMR表征。该合成工艺RDEA3170的总收率达到42%,适合工业化生产。
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关键词
4-溴-1-萘甲腈
溴-镁交换反应
连续反应法
SUZUKI偶联
RDEA3170
合成工艺优化
医药原料
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Keywords
4-bromo-l-naphthonitrile
bromo-magnesium exchange reaction
continuous reaction process
Suzuki coupling
RDEA3170
synthetic process optimization
drug materials
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分类号
TQ460.31
[化学工程—制药化工]
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