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GSK525762A对KU812细胞增殖与凋亡的影响及其作用机制
被引量：
1
1
作者
徐杰
王力
+6 位作者
宋旭光
吴庆运
赵恺
曾令宇
韩正祥
陈翀
徐开林
《中国实验血液学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2014年第5期1239-1244,共6页
本研究旨在观察4型含Bromo结构域蛋白(bromodomain-containing protein 4,BRD4)抑制剂GSK52-5762A对KU812细胞增殖及凋亡的影响及其机制。用GSK525762A 100、250、500、1000、2500和5000 nmol/L处理KU812细胞48和72 h,CCK-8法检测其对...
本研究旨在观察4型含Bromo结构域蛋白(bromodomain-containing protein 4,BRD4)抑制剂GSK52-5762A对KU812细胞增殖及凋亡的影响及其机制。用GSK525762A 100、250、500、1000、2500和5000 nmol/L处理KU812细胞48和72 h,CCK-8法检测其对细胞增殖的影响;GSK525762A 1.0、2.5和5.0μmol/L处理72 h,利用流式细胞术检测其对KU812细胞的凋亡诱导作用。将KU812细胞经DMSO和2.5μmol/L的GSK525762A处理后,利用实时荧光定量PCR观察c-Myc、BCL-2、CDK6、BCL-xL、BAK和BAX基因的mRNA表达水平。结果表明,GSK525762A能显著抑制KU812细胞的增殖,且抑制作用存在量-效关系(r=0.970)和时-效关系(r=0.956);GSK525762A能促进KU812细胞的凋亡;GSK525762A处理后促增殖基因c-Myc、CDK6和抗凋亡基因BCL-2和BCL-xL的mRNA较对照组降低,而促凋亡基因BAK和BAX的转录水平较对照组升高。结论:GSK525762A显著抑制KU812细胞的增殖并促进其凋亡,其机制可能与下调c-Myc、BCL-2、CDK6、BCL-xL的表达和上调BAK、BAX的表达有关。
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关键词
4
型
含
bromo
结构域
蛋白
GSK525762A
KU812细胞
慢性粒细胞白血病急变
下载PDF
职称材料
BRD4拮抗剂GSK525762A抗普通型急性B淋巴细胞白血病的体外研究
被引量：
2
2
作者
马莎
陈翀
+5 位作者
朱俊峰
李玉平
王雪
宋旭光
曹江
徐开林
《中华血液学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2015年第7期563-569,共7页
目的 探讨4型含Bromo结构域蛋白（BRD4）拮抗剂对普通型急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者原代白血病细胞的作用及可能机制.方法 采用流式细胞术分选14例普通型B-ALL患者（Ph＋ B-ALL4例,Ph-B-ALL 10例）白血病细胞,在模拟骨髓微环境条...
目的 探讨4型含Bromo结构域蛋白（BRD4）拮抗剂对普通型急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者原代白血病细胞的作用及可能机制.方法 采用流式细胞术分选14例普通型B-ALL患者（Ph＋ B-ALL4例,Ph-B-ALL 10例）白血病细胞,在模拟骨髓微环境条件下进行短期培养;给予BRD4拮抗剂GSK525762A处理后,采用CCK-8法检测细胞增殖抑制率,用Annexin V/7-AAD法检测细胞凋亡率,荧光定量PCR法检测c-MYC、CDK6、Bcl-2 mRNA表达水平,Western blot法检测c-MYC、CDK6、Bcl-2蛋白的表达.结果 GSK525762A对14例普通型B-ALL患者原代白血病细胞均有抑制增殖作用,且呈剂量依赖性,其中位IC50值为256.25 （90.64～1 378.39） nmol/L.500、1 000、2 500 nmol/LGSK525762A作用后中位细胞凋亡率分别为45.17％ （9.38％～70.91％）、66.02％ （24.36％～96.34％）、89.29％（39.29％～99.37％）.GSK525762A对ph＋与Ph-B-ALL细胞具有类似的作用,但对Ph＋B-ALL细胞抑制增殖和诱导凋亡作用均弱于Ph-B-ALL细胞.1 000 nmol/L GSK525762A处理白血病细胞24、48 h后,c-MYC、CDK6和Bcl-2 mRNA表达水平下降,其中对ph＋和Ph-B-ALL细胞c-MYC、CDK6mRNA的下调作用差异无统计学意义,而对Ph＋ B-ALL细胞Bcl-2 mRNA表达水平的下调弱于对Ph-B-ALL细胞;GSK525762A处理后白血病细胞c-MYC、CDK6、Bcl-2蛋白表达水平均下调.结论 GSK525762A可抑制普通型B-ALL原代细胞的增殖,并促进其凋亡,且对Ph＋ ALL细胞在体外具有一定作用.该作用可能通过下调c-MYC、CDK6和Bcl-2而实现.
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关键词
4
型
含
bromo
结构域
蛋白
质
BRD
4
拮抗剂
白血病
B细胞
细胞凋亡
原代细胞培养
原文传递
题名
GSK525762A对KU812细胞增殖与凋亡的影响及其作用机制
被引量：
1
1
作者
徐杰
王力
宋旭光
吴庆运
赵恺
曾令宇
韩正祥
陈翀
徐开林
机构
徐州医学院附属医院血液科
徐州医学院附属医院肿瘤科
出处
《中国实验血液学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2014年第5期1239-1244,共6页
基金
国家自然科学基金项目(81200210)
文摘
本研究旨在观察4型含Bromo结构域蛋白(bromodomain-containing protein 4,BRD4)抑制剂GSK52-5762A对KU812细胞增殖及凋亡的影响及其机制。用GSK525762A 100、250、500、1000、2500和5000 nmol/L处理KU812细胞48和72 h,CCK-8法检测其对细胞增殖的影响;GSK525762A 1.0、2.5和5.0μmol/L处理72 h,利用流式细胞术检测其对KU812细胞的凋亡诱导作用。将KU812细胞经DMSO和2.5μmol/L的GSK525762A处理后,利用实时荧光定量PCR观察c-Myc、BCL-2、CDK6、BCL-xL、BAK和BAX基因的mRNA表达水平。结果表明,GSK525762A能显著抑制KU812细胞的增殖,且抑制作用存在量-效关系(r=0.970)和时-效关系(r=0.956);GSK525762A能促进KU812细胞的凋亡;GSK525762A处理后促增殖基因c-Myc、CDK6和抗凋亡基因BCL-2和BCL-xL的mRNA较对照组降低,而促凋亡基因BAK和BAX的转录水平较对照组升高。结论:GSK525762A显著抑制KU812细胞的增殖并促进其凋亡,其机制可能与下调c-Myc、BCL-2、CDK6、BCL-xL的表达和上调BAK、BAX的表达有关。
关键词
4
型
含
bromo
结构域
蛋白
GSK525762A
KU812细胞
慢性粒细胞白血病急变
Keywords
bromo
domain-containing protein
4
GSK525762A
KU812 cell
CML blast crisis
分类号
R733.72 [医药卫生—肿瘤]
下载PDF
职称材料
题名
BRD4拮抗剂GSK525762A抗普通型急性B淋巴细胞白血病的体外研究
被引量：
2
2
作者
马莎
陈翀
朱俊峰
李玉平
王雪
宋旭光
曹江
徐开林
机构
徐州医学院附属医院血液科
蚌埠医学院第一附属医院血液科
出处
《中华血液学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2015年第7期563-569,共7页
基金
国家自然科学基金（81000210、81471580、81300399、81270637）
江苏省自然科学基金（BK20141138）
江苏省临床医学科技专项（BL2013010）
文摘
目的 探讨4型含Bromo结构域蛋白（BRD4）拮抗剂对普通型急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者原代白血病细胞的作用及可能机制.方法 采用流式细胞术分选14例普通型B-ALL患者（Ph＋ B-ALL4例,Ph-B-ALL 10例）白血病细胞,在模拟骨髓微环境条件下进行短期培养;给予BRD4拮抗剂GSK525762A处理后,采用CCK-8法检测细胞增殖抑制率,用Annexin V/7-AAD法检测细胞凋亡率,荧光定量PCR法检测c-MYC、CDK6、Bcl-2 mRNA表达水平,Western blot法检测c-MYC、CDK6、Bcl-2蛋白的表达.结果 GSK525762A对14例普通型B-ALL患者原代白血病细胞均有抑制增殖作用,且呈剂量依赖性,其中位IC50值为256.25 （90.64～1 378.39） nmol/L.500、1 000、2 500 nmol/LGSK525762A作用后中位细胞凋亡率分别为45.17％ （9.38％～70.91％）、66.02％ （24.36％～96.34％）、89.29％（39.29％～99.37％）.GSK525762A对ph＋与Ph-B-ALL细胞具有类似的作用,但对Ph＋B-ALL细胞抑制增殖和诱导凋亡作用均弱于Ph-B-ALL细胞.1 000 nmol/L GSK525762A处理白血病细胞24、48 h后,c-MYC、CDK6和Bcl-2 mRNA表达水平下降,其中对ph＋和Ph-B-ALL细胞c-MYC、CDK6mRNA的下调作用差异无统计学意义,而对Ph＋ B-ALL细胞Bcl-2 mRNA表达水平的下调弱于对Ph-B-ALL细胞;GSK525762A处理后白血病细胞c-MYC、CDK6、Bcl-2蛋白表达水平均下调.结论 GSK525762A可抑制普通型B-ALL原代细胞的增殖,并促进其凋亡,且对Ph＋ ALL细胞在体外具有一定作用.该作用可能通过下调c-MYC、CDK6和Bcl-2而实现.
关键词
4
型
含
bromo
结构域
蛋白
质
BRD
4
拮抗剂
白血病
B细胞
细胞凋亡
原代细胞培养
Keywords
bromo
domain-containing protein
4
BRD
4
antagonists
Leukemia, B-cell
Apoptosis
Primary cell culture
分类号
R733.71 [医药卫生—肿瘤]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
GSK525762A对KU812细胞增殖与凋亡的影响及其作用机制
徐杰
王力
宋旭光
吴庆运
赵恺
曾令宇
韩正祥
陈翀
徐开林
《中国实验血液学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2014
1
下载PDF
职称材料
2
BRD4拮抗剂GSK525762A抗普通型急性B淋巴细胞白血病的体外研究
马莎
陈翀
朱俊峰
李玉平
王雪
宋旭光
曹江
徐开林
《中华血液学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2015
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