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未来七十年贵州杉木林潜在适生区的变化及其生态对策 被引量:11
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作者 石慰 童红 《中南林业科技大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期87-92,共6页
基于野外调查获得的贵州杉木林地理分布信息、世界气候数据库中相应区域的数据,在19个重要生物-气候因子下,运用根据最大熵(MAXENT)原理开发的软件MAXENT-V3.3.3k,预测了未来70年内A2气候变化情景中贵州杉木林的适生性及其潜在地理分布... 基于野外调查获得的贵州杉木林地理分布信息、世界气候数据库中相应区域的数据,在19个重要生物-气候因子下,运用根据最大熵(MAXENT)原理开发的软件MAXENT-V3.3.3k,预测了未来70年内A2气候变化情景中贵州杉木林的适生性及其潜在地理分布的演化趋势。预测结果显示:(1)一旦杉木林区域有持续的气温攀升和降水量的缓慢增加,原有的各等级适生区将会出现先增长后减少最后逐渐稳定的格局,并围绕黔东南的最适生中心区形成稳定的林区;(2)A2气候情景总体上有利于贵州杉木林生产基地的发展以及长江与珠江防护林带的建设,但是这需要控制好人口增长,发展新技术,并注重区域性合作;(3)MAXENT有准确捕捉到杉木主要生物-气候因子的强大能力,提供了评估创建贵州省和黔—湘—桂交界处杉木生产基地的可能性。 展开更多
关键词 杉木林 适生性 预测未来 MAXENT-V3 3 3k 贵州地区
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Compound 3k治疗骨关节炎:调控氧化应激通路改善软骨细胞糖酵解的作用机制
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作者 郭素蓉 曹士盛 +2 位作者 穆星彤 杨青 张娟 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第2期363-370,共8页
背景:骨关节炎现已被认为是一种代谢性疾病,既往研究表明糖酵解在骨关节炎的发生发展中起重要作用。Compound 3k作为一种新型糖酵解小分子抑制剂,具有抗炎及抗肿瘤等功效,因此可靶向糖酵解,有望为骨关节炎治疗提供新的思路。目的:基于... 背景:骨关节炎现已被认为是一种代谢性疾病,既往研究表明糖酵解在骨关节炎的发生发展中起重要作用。Compound 3k作为一种新型糖酵解小分子抑制剂,具有抗炎及抗肿瘤等功效,因此可靶向糖酵解,有望为骨关节炎治疗提供新的思路。目的:基于缺氧诱导因子1α/活性氧的氧化应激通路探究Compound 3k在糖酵解过度活跃所导致的骨关节炎中的作用机制。方法:取对数生长期的ATDC5成软骨细胞,用10 ng/mL白细胞介素1β作用24 h诱导骨关节炎体外细胞模型,以CCK-8法检测不同浓度(0.25,0.5,1,2.5,5,10,15μmol/L)Compound 3k的细胞毒性,选出合适浓度进行后续实验。将软骨细胞随机分为对照组、模型组、治疗组,模型组以10 ng/mL的白细胞介素1β诱导,治疗组以Compound 3k预刺激2 h后与白细胞介素1β共培养,用CCK-8法检测各组细胞增殖情况;用ELISA试剂盒检测各组细胞炎症水平;用试剂盒检测各组细胞活性氧、细胞外乳酸脱氢酶及葡萄糖含量;qRT-PCR及Western blot检测相关炎症因子白细胞介素6、肿瘤坏死因子α及糖酵解相关基因葡萄糖转运蛋白1、甘油醛3-磷酸脱氢酶、单羧酸转运蛋白1和缺氧诱导因子1α的表达水平。结果与结论:①与对照组相比,模型组细胞增殖活性下降、糖酵解水平活跃,表现为细胞外乳酸脱氢酶含量增加(P<0.001),葡萄糖含量减少(P<0.001),相关炎症因子白细胞介素6(P<0.0001)及肿瘤坏死因子α(P<0.001),糖酵解相关基因葡萄糖转运蛋白1(P<0.001)、甘油醛3-磷酸脱氢酶(P<0.001)、单羧酸转运蛋白1(P<0.001)及缺氧诱导因子1α(P<0.001)的表达水平均上调,并伴随氧化应激,活性氧过量产生。②与模型组相比,Compound 3k的治疗有效提高细胞增殖活性,抑制过度活跃的糖酵解水平的同时,抑制了骨关节炎软骨细胞炎症(P<0.001)及糖酵解相关基因的表达(P<0.001),且抑制氧化应激,缺氧诱导因子1α的表达水平下调(P<0 展开更多
关键词 骨关节炎 糖酵解 Compound 3k 氧化应激 HIF-1α/ROS ATDC5细胞 葡萄糖代谢 白细胞介素1Β 小分子药物
TrkA介导电针抑制局灶性脑缺血再灌注大鼠模型神经元Src磷酸化的作用 被引量:4
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作者 王黔艳 武庆平 +2 位作者 桂平 姚尚龙 施静 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2014年第4期335-340,共6页
目的探讨电针通过TrkA通路对脑缺血再灌注损伤诱导的Src磷酸化的影响。方法采用改良的血管内线栓技术制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,电针大鼠"水沟"、"承浆"穴,侧脑室注射TrkA受体及下游信号通路的拮抗剂,K252a拮... 目的探讨电针通过TrkA通路对脑缺血再灌注损伤诱导的Src磷酸化的影响。方法采用改良的血管内线栓技术制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,电针大鼠"水沟"、"承浆"穴,侧脑室注射TrkA受体及下游信号通路的拮抗剂,K252a拮抗TrkA的作用、Wortmannin拮抗PI-3K的作用、U0126拮抗MEK的作用;免疫组织化学技术检测缺血侧大脑皮层、海马Src磷酸化。结果脑缺血再灌注损伤诱导大鼠皮层和海马神经元Src磷酸化水平异常增加,与对照组相比,差异显著(P<0.05);电针抑制脑缺血再灌注损伤引起的Src磷酸化异常增加水平,与缺血再灌注组相比电针能明显减少Src磷酸化水平(P<0.05);分别脑室注射TrkA抑制剂、PI-3K抑制和MEK抑制剂预处理后,能有效翻转电针对皮层神经元Src磷酸化异常增加的抑制作用,统计学处理有显著性差异(P<0.05)。结论电针减少缺血再灌注导致的Src磷酸化,通过激活TrkA/PI-3K和TrkA/MAPK通路抑制Src的活性,发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 电针 大脑中动脉栓塞再灌注 TRkA PI 3k SRC
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ILK,PI3K,PTEN蛋白在病理性瘢痕中的表达 被引量:3
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作者 宋宁宁 牛扶幼 +3 位作者 王喜梅 翟晓梅 马秀云 袁德品 《中国美容医学》 CAS 2009年第11期1633-1634,共2页
目的:探讨病理性瘢痕组织中整合素连接激酶(ILK),第十染色体同源丢失性磷酸酶基因(phosphatase andtensin homolog deleted on Chromosome 10,PTEN)和磷酯酰肌醇3-激酶(PI3K)的表达。方法:采用免疫组化SP法检测ILK,PTEN,PI3K在40例病理... 目的:探讨病理性瘢痕组织中整合素连接激酶(ILK),第十染色体同源丢失性磷酸酶基因(phosphatase andtensin homolog deleted on Chromosome 10,PTEN)和磷酯酰肌醇3-激酶(PI3K)的表达。方法:采用免疫组化SP法检测ILK,PTEN,PI3K在40例病理性瘢痕,20例非病理性瘢痕及20例正常皮肤组织中的表达水平。结果:病理性瘢痕组织中,ILK,PI3K蛋白阳性表达率分别为67.50%,70.00%,均高于非病理性瘢痕及正常皮肤组(P<0.0167);PTEN蛋白阳性表达率为25.00%,低于其他两组(P<0.0167)。PTEN的表达与ILK,PI3K的表达强度成负相关(P<0.05,r<0),ILK与PI3K表达成正相关(P<0.05,r=0.63)。结论:ILK,PI3K及PTEN可能依赖PTEN/PI3K/ILK/PKB信号传导通路共同参与病理性瘢痕的形成,且ILK,PI3K可能起协同作用,与PTEN互相拮抗。 展开更多
关键词 ILk PTEN PI 3k 病理性瘢痕:免疫组化
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3D Printing of Polylactic Acid Bioplastic–Carbon Fibres and Twisted Kevlar Composites Through Coextrusion Using Fused Deposition Modeling 被引量:2
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作者 J.Y.Tey W.H.Yeo +1 位作者 Y.J.King W.O.Ding 《Journal of Renewable Materials》 SCIE EI 2020年第12期1671-1680,共10页
Polylactic acid(PLA)bioplastic is a common material used in Fused Deposition Modeling(FDM)3D printing.It is biodegradable and environmentally friendly biopolymer which made out of corn.However,it exhibits weak mechan... Polylactic acid(PLA)bioplastic is a common material used in Fused Deposition Modeling(FDM)3D printing.It is biodegradable and environmentally friendly biopolymer which made out of corn.However,it exhibits weak mechanical properties which reduced its usability as a functional prototype in a real-world application.In the present study,two PLA composites are created through coextruded with 3K carbon fibres and twisted Kevlar string(as core fibre)to form a fibre reinforced parts(FRP).The mechanical strength of printed parts was examined using ASTM D638 standard with a strain rate of 1 mm/min.It has been demonstrated that the FRPs coextruded with 3K carbon fibres had achieved significant improvement in Young’s modulus(+180.6%,9.205 GPa),ultimate tensile strength(+175.3%,103 MPa)and maximum tensile strain(+21.6%,1.833%).Although the Young’s modulus of Kevlar FRP was found to be similar to as compared to unreinforced PLA(~3.29 GPa),it has gained significant increment in terms of maximum tensile strain(+179.7%,104.64 MPa),and maximum tensile strain(+257%,5.384%).Thus,this study revealed two unique composite materials,in which the 3K carbon FRP can offer stiff and high strength structure while Kevlar FRP offers similar strength but at a higher elasticity. 展开更多
关键词 3D printing kevlar fibre 3k carbon fibre coextruded reinforced plastic polylactic acid bioplastic
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PI3K-Akt信号通路与肿瘤细胞凋亡关系的研究进展 被引量:119
6
作者 黄秀兰 崔国辉 周克元 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2008年第3期331-336,共6页
PI3K-Akt信号通路作为细胞内重要信号转导通路之一,通过影响下游多种效应分子的活化状态,在细胞内发挥着抑制凋亡、促进增殖的关键作用,它与人类多种肿瘤的发生发展密切相关。本文综述了PI3K-Akt信号通路的组成与功能、调节以及其抗肿... PI3K-Akt信号通路作为细胞内重要信号转导通路之一,通过影响下游多种效应分子的活化状态,在细胞内发挥着抑制凋亡、促进增殖的关键作用,它与人类多种肿瘤的发生发展密切相关。本文综述了PI3K-Akt信号通路的组成与功能、调节以及其抗肿瘤细胞凋亡作用机理等方面的研究进展,并就其抗细胞凋亡作用在肿瘤治疗中的应用作了评述,期待为以PI3K-Akt信号通路中关键分子为靶点的肿瘤治疗研究提供参考。 展开更多
关键词 PI3k-AkT 信号转导 细胞凋亡 肿瘤 靶向治疗
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PI3K-Akt信号传导通路对糖代谢的调控作用 被引量:80
7
作者 迟毓婧 李晶 +1 位作者 管又飞 杨吉春 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期879-885,共7页
磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)作为酪氨酸激酶和G蛋白偶联受体的主要下游分子,通过催化产生第二信使3,4,5-三磷酸磷脂酰肌醇(PIP3)并激活Akt、糖原合酶激酶-3(GSK-3)、Forkhead转录因子FoxO1、mTOR(mammalian target of rapamycin)等下游分子... 磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)作为酪氨酸激酶和G蛋白偶联受体的主要下游分子,通过催化产生第二信使3,4,5-三磷酸磷脂酰肌醇(PIP3)并激活Akt、糖原合酶激酶-3(GSK-3)、Forkhead转录因子FoxO1、mTOR(mammalian target of rapamycin)等下游分子,将多种生长因子及细胞因子的信号传递到细胞内,从而对细胞增殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种生物过程起重要的调节作用.PTEN(phosphatase and tensin homologue)是PI3K信号通路的重要负调节因子.本文将对PI3K-Akt信号通路在糖代谢中的作用予以简要综述. 展开更多
关键词 磷脂酰肌醇3-激酶 Akt GSk3 FOXO1 糖代谢
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黄芪甲苷对2型糖尿病肾病大鼠肾组织PI3K/Akt/FoxO1信号调控的影响 被引量:69
8
作者 马可可 鞠营辉 +2 位作者 陈清青 李维祖 李卫平 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期74-81,共8页
目的:研究黄芪甲苷对2型糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及其对磷酯酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框转录因子O亚族1(FoxO1)信号的调控作用,探讨黄芪甲苷保护2型糖尿病肾病的机制。方法:6周高糖高脂饮食后,给予链脲佐菌素(STZ)... 目的:研究黄芪甲苷对2型糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及其对磷酯酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框转录因子O亚族1(FoxO1)信号的调控作用,探讨黄芪甲苷保护2型糖尿病肾病的机制。方法:6周高糖高脂饮食后,给予链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射(35 mg·kg^-1)建立2型糖尿病大鼠模型,随机分为正常组,模型组,黄芪甲苷(20,40,80 mg·kg^-1)组及盐酸二甲双胍(阳性药)组。连续给药8周后检测各组大鼠体质量,肾脏指数,血糖,24 h尿蛋白,尿微量白蛋白,尿肌酐,血肌酐及血尿素氮含量的变化;苏木素-伊红(HE)染色观察肾脏组织病理形态学变化;马松(Masson)三色染色观察胶原表达水平;过碘酸六胺银(PASM)染色观察基底膜的变化;免疫组化检测磷酸化FoxO1(p-FoxO1)蛋白表达;蛋白质免疫印迹法(Western blot)分析PI3K/Akt/FoxO1信号蛋白及自噬标记蛋白PI3K,微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅰ/Ⅱ,B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)/腺病毒E1B 19 k Da相互作用蛋白3(BNIP3),Beclin1,p-Akt,Akt表达水平。结果:与正常组比较,模型组肾小球基底膜增厚,细胞外基质增多,系膜扩张,胶原蛋白显著增加,PI3K/Akt/FoxO1信号增强(P <0. 01),自噬活性减弱(P <0. 01);与模型组比较,黄芪甲苷中、高剂量肾脏组织病变明显改善,明显抑制肾组织PI3K,Akt及FoxO1磷酸化水平(P <0. 05,P <0. 01),同时增强自噬反应,上调BNIP3,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和Beclin1的表达(P <0. 05,P <0. 01)。结论:黄芪甲苷可能通过抑制PI3K/Akt/FoxO1信号增加肾组织细胞自噬活性,减缓了2型糖尿病肾病的发展进程。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 黄芪甲苷 磷酯酰肌醇3-激酶(PI3k)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框转录因子O亚族1(FoxO1)信号通路 自噬
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PI3K/Akt/mTOR信号通路在巨噬细胞自噬及动脉粥样硬化斑块不稳定中的作用 被引量:66
9
作者 王和峰 翟纯刚 +7 位作者 庞文会 王晨 杨敏 赵凯 李大庆 张运 李继福 陈文强 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期390-397,共8页
目的:探讨磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路在巨噬细胞自体吞噬以及动脉粥样硬化斑块不稳定中的作用。方法:利用Akt抑制剂康士得(20μmol/L)、mTOR抑制剂雷帕霉素(10 nmol/L)及mTOR-siRNA(3... 目的:探讨磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路在巨噬细胞自体吞噬以及动脉粥样硬化斑块不稳定中的作用。方法:利用Akt抑制剂康士得(20μmol/L)、mTOR抑制剂雷帕霉素(10 nmol/L)及mTOR-siRNA(30 nmol/L)体外处理小鼠RAW 264.7巨噬细胞株48 h后,透射电镜观察巨噬细胞自噬体的变化,细胞免疫荧光法及Western blotting法检测微管相关蛋白LC3-Ⅱ表达,实时荧光定量qRT-PCR和Western blotting法检测Akt、mTOR及自噬相关蛋白Beclin 1的表达,ELISA检测巨噬细胞分泌炎症因子水平。体内实验中,24只雄性新西兰兔给予球囊损伤+1%胆固醇喂养8周,然后随机分为对照组、康士得(1.0 mg·kg-1·d-1)组和雷帕霉素(0.5 mg·kg-1·d-1)组,每组8只,干预4周。血管内超声(IVUS)检测斑块的影像学特征,透射电镜观察斑块中巨噬细胞超微结构的改变,免疫荧光法检测微管相关蛋白LC3-Ⅱ表达,免疫组织化学法检测巨噬细胞Akt和mTOR的蛋白表达。结果:与对照组比较,康士得、雷帕霉素及mTOR-siRNA干预巨噬细胞后,透射电镜下观察到自噬体明显增多,微管相关蛋白LC3-Ⅱ和自噬相关蛋白Beclin 1的表达水平明显上调,而Akt及mTOR的mRNA及蛋白表达水平明显减少,巨噬细胞分泌的IL-10明显降低,而IFN-γ的分泌显著增加。体内实验:IVUS显示,与对照组比较,康士得组及雷帕霉素组的外弹性膜面积(EEMA)、斑块面积(PA)及斑块负荷(PB)明显减少,透射电镜下观察到巨噬细胞中自噬体增加,组织免疫荧光法示LC3-Ⅱ明显增加,HE染色显示斑块纤维帽的厚度明显增加,内、中膜厚度显著减低,组织免疫组化染色显示巨噬细胞RAM-11及p-mTOR染色显著减少。结论:选择性抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路能诱导巨噬细胞自噬,减少斑块巨噬细胞的浸润,抑制炎症反应进而稳定动脉粥样硬化易损斑块。 展开更多
关键词 PI3k/Akt/mTOR信号通路 巨噬细胞 自噬 易损斑块
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基于PI3K/Akt/mTOR信号通路调控巨噬细胞自噬探讨黄芪甲苷抗动脉粥样硬化的作用机制 被引量:65
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作者 张志鑫 李彦杰 +3 位作者 秦合伟 任锟 邢若星 韩磊 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2017年第17期3575-3581,共7页
目的观察黄芪甲苷对磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的调控,研究黄芪甲苷抗动脉粥样硬化的作用机制。方法体外细胞实验中,将小鼠巨噬细胞RAW264.7随机分为5组,即对照组、黄芪甲苷组、康士... 目的观察黄芪甲苷对磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的调控,研究黄芪甲苷抗动脉粥样硬化的作用机制。方法体外细胞实验中,将小鼠巨噬细胞RAW264.7随机分为5组,即对照组、黄芪甲苷组、康士得组、雷帕霉素组以及si RNA组。分别用黄芪甲苷含药血清、Akt抑制剂康士得、mTOR抑制剂雷帕霉素及mTOR-si RNA体外处理RAW264.7细胞48 h,透射电镜观察巨噬细胞自噬体的变化,免疫荧光法及Western blotting法检测微管相关蛋白LC3-II表达,实时荧光定量PCR(q RT-PCR)和Western blotting法检测Akt、mTOR及自噬相关蛋白Beclin 1的表达,ELISA检测RAW264.7细胞分泌炎症因子白细胞介素-4(IL-4)、IL-10、IL-2和γ-干扰素(IFN-γ)水平。体内实验采用HE染色检测各组小鼠主动脉横截面病理损伤程度;q RT-PCR和Western blotting法分别检测小鼠主动脉组织中Akt、mTOR的mRNA和蛋白表达。结果体外实验结果显示,与对照组比较,黄芪甲苷含药血清组和各抑制剂组细胞透射电镜下观察到自噬体明显增多(P<0.05),LC3-II和Beclin1蛋白的表达水平明显上调(P<0.05),而Akt及mTOR的mRNA及蛋白表达水平明显减少(P<0.05),巨噬细胞分泌的IL-10明显降低,而分泌的IFN-γ显著增加(P<0.05)。小鼠主动脉HE染色结果显示,与模型组比较,黄芪甲苷组小鼠血管各层结构正常,排列整齐,局部有小灶性的钙化颗粒物沉积,病变轻、斑块小,泡沫细胞和脂质减少,弹力板基本完整,病变程度明显较轻,并较各抑制剂组轻。黄芪甲苷组小鼠主动脉组织Akt、mTOR的mRNA和蛋白表达均较低(P<0.05)。结论黄芪甲苷抑制动脉粥样硬化斑块的形成机制与调控PI3K/Akt/mTOR信号通路、抑制炎症反应有关。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 PI3k/AkT/MTOR 巨噬细胞 自噬 抗动脉粥样硬化
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针刺治疗对卵巢早衰大鼠PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响 被引量:61
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作者 张毅敏 于斌 +7 位作者 陈佳 赵志生 王嘉丽 黄法森 林月娥 王梦薇 张玉佩 魏波 《中国针灸》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期53-58,共6页
目的:探讨针刺与药物治疗对卵巢早衰大鼠PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响。方法:50只SPF级雌性SD大鼠随机取10只为正常组,其余40只连续5d腹腔注射环磷酰胺30mg/kg,建立卵巢早衰动物模型。将造模成功的35只大鼠随机分为模型组(9只)、药物组(... 目的:探讨针刺与药物治疗对卵巢早衰大鼠PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响。方法:50只SPF级雌性SD大鼠随机取10只为正常组,其余40只连续5d腹腔注射环磷酰胺30mg/kg,建立卵巢早衰动物模型。将造模成功的35只大鼠随机分为模型组(9只)、药物组(9只)、针刺Ⅰ组(9只)、针刺Ⅱ组(8只)。正常组、模型组不干预;药物组采用乙烯雌酚灌胃治疗,每天1次;针刺Ⅰ组和针刺Ⅱ组分别取不同腧穴进行针刺治疗,每天2次,均治疗4周。治疗结束后,采用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)试剂盒检测各组血清雌二醇(estradiol,E2)、孕酮(progesterone,P)、促卵泡激素(follicle stimulating hormone,FSH)和促黄体生成素(luteotropic hormone,LH)水平,卵巢组织进行病理苏木精-伊红(HE)染色以及RNA和蛋白提取,分别检测雌激素受体α(estrogen receptor alpha,ERα)、雌激素受体β(estrogen receptor beta,ERβ)、磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase/serine/threonine kinase,PI3K)、丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(protein kinase B,PKB,Akt)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)mRNA的表达量。结果:大剂量短期内给予环磷酰胺可以建立卵巢早衰动物模型,成功率为87.5%。与正常组比较,模型组大鼠阴道细胞涂片呈雌激素缺乏征象,早期卵泡减少,卵泡结构破坏,成熟卵泡数目减少,血清E2水平明显降低(P<0.05),P、FSH和LH水平升高(均P<0.05),与雌激素相关的ERβ、PI3K、Akt和mTOR mRNA表达量均降低(均P<0.05);与模型组相比,药物组和针刺组成熟卵泡有所增加,血清E2水平明显升高(均P<0.05),FSH含量下降明显(均P<0.05),相关信号通路的PI3K、Akt和mTOR mRNA表达量呈升高趋势(均P<0.05);针刺组与药物组各指标组间比较差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:针刺治疗卵巢早衰具有一定的优势,并且取得与雌激素相当的治疗效果,作用机制可能与上调PI3K/Akt/mTOR信号� 展开更多
关键词 卵巢早衰 针刺 雌二醇 孕酮 PI3k/AkT
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黄芩苷对溃疡性结肠炎模型大鼠炎性反应、凋亡的影响及与PI3K/AKT通路的关系 被引量:60
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作者 朱磊 沈洪 +3 位作者 顾培青 蒋寅 刘亚军 张露 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期4001-4004,共4页
目的:观察黄芩苷对溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠结肠免疫炎性反应的影响,以及与PI3K/AKT通路的关系。方法:采用TNBS法制备大鼠UC模型,随机分为正常组,模型组,黄芩苷高、中、低剂量组,阳性对照组(柳氮磺胺吡啶,SASP组)。给药10d后,留取结肠... 目的:观察黄芩苷对溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠结肠免疫炎性反应的影响,以及与PI3K/AKT通路的关系。方法:采用TNBS法制备大鼠UC模型,随机分为正常组,模型组,黄芩苷高、中、低剂量组,阳性对照组(柳氮磺胺吡啶,SASP组)。给药10d后,留取结肠组织标本,采用ELISA方法观察UC模型大鼠结肠组织白介素-6(IL-6)的表达水平,采用Western blot法观察结肠组织环氧合酶-Ⅱ(COX-2)、凋亡蛋白人凋亡相关因子配体(Fas L)、天冬氨酸蛋白水解酶9(Caspase-9)以及β连环蛋白(β-catenin)的表达水平、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)蛋白和丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(AKT)蛋白表达水平,结果:与模型组比较,黄芩苷低、中、高剂量组干预后能剂量依赖性地抑制IL-6的分泌,黄芩苷中、高剂量组能显著降低IL-6表达水平(P<0.05);与模型组比较,黄芩苷各剂量组和SASP组的PI3K和AKT蛋白的磷酸化水平降低,黄芩苷高剂量组优于模型组(P<0.05);黄芩苷能降低结肠组织COX-2、β-catenin、Caspase-9、Fas L的表达水平(P<0.05)。结论:黄芩苷能够抑制肠道免疫反应,减少肠上皮细胞凋亡,其作用机制可能与PI3K/AKT信号通路有关。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 黄芩苷 PI3k/AkT 炎性反应 凋亡
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Targeting PI3K/AKT signaling for treatment of idiopathic pulmonary fibrosis 被引量:59
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作者 Jincheng Wang Kaili Hu +4 位作者 Xuanyan Cai Bo Yang Qiaojun He Jiajia Wang Qinjie Weng 《Acta Pharmaceutica Sinica B》 SCIE CAS CSCD 2022年第1期18-32,共15页
Idiopathic pulmonary fibrosis(IPF) is a chronic progressive fibrotic interstitial pneumonia with unknown causes. The incidence rate increases year by year and the prognosis is poor without cure.Recently, phosphatidyli... Idiopathic pulmonary fibrosis(IPF) is a chronic progressive fibrotic interstitial pneumonia with unknown causes. The incidence rate increases year by year and the prognosis is poor without cure.Recently, phosphatidylinositol 3-kinase(PI3 K)/protein kinase B(PKB/AKT) signaling pathway can be considered as a master regulator for IPF. The contribution of the PI3 K/AKT in fibrotic processes is increasingly prominent, with PI3 K/AKT inhibitors currently under clinical evaluation in IPF. Therefore,PI3 K/AKT represents a critical signaling node during fibrogenesis with potential implications for the development of novel anti-fibrotic strategies. This review epitomizes the progress that is being made in understanding the complex interpretation of the cause of IPF, and demonstrates that PI3 K/AKT can directly participate to the greatest extent in the formation of IPF or cooperate with other pathways to promote the development of fibrosis. We further summarize promising PI3 K/AKT inhibitors with IPF treatment benefits, including inhibitors in clinical trials and pre-clinical studies and natural products, and discuss how these inhibitors mitigate fibrotic progression to explore possible potential agents, which will help to develop effective treatment strategies for IPF in the near future. 展开更多
关键词 Idiopathic pulmonary fibrosis PI3k/AkT signaling PATHOGENESIS Coagulation cascade Immune activation Fibroblast accumulation Therapeutic target Drug therapy
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金丝桃苷预处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤作用与PI3K/Akt信号通路的关系 被引量:58
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作者 韩军 宣佳利 +1 位作者 胡浩然 陈志武 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期118-123,共6页
研究金丝桃苷(hyperoside,Hyp)预处理对抗大鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)的保护作用及其与PI3K/Akt信号通路的关系。通过可逆性左冠状动脉前降支结扎法建立心肌缺血再灌注模型,给予大鼠心肌缺血3... 研究金丝桃苷(hyperoside,Hyp)预处理对抗大鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)的保护作用及其与PI3K/Akt信号通路的关系。通过可逆性左冠状动脉前降支结扎法建立心肌缺血再灌注模型,给予大鼠心肌缺血30 min,复灌120 min。健康雄性SD大鼠60只,随机分为5组:假手术组(Sham组)、缺血再灌组(MIRI组)、Hyp预处理组(Hyp组)、Hyp预处理联合PI3K/Akt信号通路抑制剂LY294002组(Hyp+LY组)及PI3K/Akt抑制剂组(LY组)。记录各组大鼠心脏血流动力学指标,测算心肌梗死面积和大鼠血清中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肿瘤坏死因子(TNF-α)及白介素-6(IL-6)活性。Western blot法检测心肌p-Akt,Akt,Bcl-2和Bax的蛋白表达。结果显示,与MIRI组比较,Hyp组大鼠心脏血流动力学指标明显改善,心肌梗死面积显著降低;血清中MDA含量和CK,CK-MB,TNF-α,IL-6活性降低,SOD,CAT和GSH-Px活性明显增强;p-Akt的蛋白表达和Akt磷酸化水平明显增强,且Bcl-2蛋白表达增强,Bax蛋白表达减弱(P<0.01)。而LY294002可显著取消Hyp的以上作用(P<0.01)。结果表明,Hyp对抗大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用机制可能与其激活PI3K/Akt信号通路,上调Bcl-2蛋白表达,下调Bax蛋白表达等作用有关。 展开更多
关键词 心肌缺血再灌注损伤 金丝桃苷 预处理 PI3k/AkT信号通路
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IL-6信号通路与肿瘤 被引量:55
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作者 刘徽 朱波 林治华 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期353-355,共3页
IL-6(interleukin-6)是迄今为止发现的功能最为广泛的细胞因子之一,参与调节免疫反应、血细胞的生成及多种细胞的增殖和分化。IL-6通过与其受体结合,继而活化胞内一系列信号蛋白分子,最终实现IL-6反应基因的表达。起初对IL-6的研究是... IL-6(interleukin-6)是迄今为止发现的功能最为广泛的细胞因子之一,参与调节免疫反应、血细胞的生成及多种细胞的增殖和分化。IL-6通过与其受体结合,继而活化胞内一系列信号蛋白分子,最终实现IL-6反应基因的表达。起初对IL-6的研究是将其作为一种炎性因子, 展开更多
关键词 IL-6 肿瘤 JAk/STAT途径 Ras/Erk途径 PI3k介导的途径
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基于PI3K/Akt信号通路的中药治疗2型糖尿病胰岛素抵抗研究进展 被引量:57
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作者 李斌 范源 李鑫 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期151-154,共4页
随着生活方式的改变与饮食结构的变化,糖尿病,尤其是2型糖尿病的发病率呈逐年上升趋势,发病人群也逐渐趋向年轻化,引起了国内外医学界的高度关切。胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是2型糖尿病发病的主要病理机制之一,改善IR是治疗2... 随着生活方式的改变与饮食结构的变化,糖尿病,尤其是2型糖尿病的发病率呈逐年上升趋势,发病人群也逐渐趋向年轻化,引起了国内外医学界的高度关切。胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是2型糖尿病发病的主要病理机制之一,改善IR是治疗2型糖尿病及其并发症的关键策略之一。研究发现,中药以其多途径、多靶点、多环节的网络整体调节特点在改善IR方面疗效显著。本文拟从PI3K/Akt(磷脂酰肌醇-3-羟激酶/蛋白激酶B)通路对中药治疗2型糖尿病IR的作用机制研究新进展进行综述,以期为2型糖尿病的防治提供新的思路。 展开更多
关键词 中药 2型糖尿病 胰岛素抵抗 PI3k/AkT信号通路 研究进展
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黄芪甲苷对特发性肺纤维化自噬活性作用及PI3K/Akt/mTOR信号调控的影响 被引量:56
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作者 徐昌君 王鹏飞 +3 位作者 刘杨 黄雅薇 杨长福 赵宗江 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第18期75-82,共8页
目的:研究黄芪甲苷对特发性肺纤维化自噬活性影响及其磷酯酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/mTOR信号的调控作用,探讨黄芪的抗肺纤维化机制。方法:c57bl/6小鼠分为假手术组、模型组、黄芪甲苷低、中、高剂量组、泼尼松组。博莱霉素(BL... 目的:研究黄芪甲苷对特发性肺纤维化自噬活性影响及其磷酯酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/mTOR信号的调控作用,探讨黄芪的抗肺纤维化机制。方法:c57bl/6小鼠分为假手术组、模型组、黄芪甲苷低、中、高剂量组、泼尼松组。博莱霉素(BLM)10 mg·kg-1诱导建立肺纤维化动物模型,以黄芪甲苷低、中、高剂量(25,50,100 mg·kg-1)干预,分别于3,7,14,28 d取材,进行苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织形态变化,马松(Masson)三色染色、羟脯氨酸测定观察胶原表达水平,免疫组化及蛋白质免疫印迹(Western bolt)分析自噬标记蛋白和PI3K/Akt/mTOR信号蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组肺组织炎症反应明显、胶原蛋白显著增加(P<0.01),PI3K/Akt/mTOR信号增强,自噬活性下降,与模型组比较,黄芪甲苷中、高剂量明显抑制肺组织炎症反应,下调转化生长因子-β1(TGF-β1)(P<0.01)和胶原蛋白(P<0.05)表达,提高LC3Ⅱ/Ⅰ和(beclin-1)表达(P<0.05),减少p62积累(P<0.05),同时抑制PI3K,Akt,mTOR磷酸化水平(P<0.05),减少ɑ-平滑肌动蛋白(ɑ-SMA)而提高E-钙黏素(E-cadherin)表达(P<0.01)。结论:黄芪甲苷通过抑制肺组织炎性反应、下调TGF-β1表达,抑制PI3K/Akt/mTOR信号增强肺组织细胞自噬活性,阻止上皮间质转分化(EMT)过程。 展开更多
关键词 特发性肺纤维化 黄芪甲苷 自噬 上皮间质转分化 磷酯酰肌醇3-激酶(PI3k)/蛋白激酶B(Akt)/mTOR信号
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半枝莲总黄酮通过PI3K/AKT/mTOR通路诱导肿瘤细胞自噬的体内实验研究 被引量:56
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作者 陈明 王举涛 +2 位作者 吴珍妮 胡满燕 高华武 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期1358-1364,共7页
该研究拟从体内角度研究半枝莲总黄酮(TF-SB)的抗肿瘤作用,并探讨TF-SB对肿瘤细胞自噬的影响及其对PI3K/AKT/mTOR通路的调控作用,为TF-SB的抗肿瘤作用提供实验依据。实验以黑色素瘤荷瘤小鼠模型为研究对象,分为空白对照组、雷帕霉素组(R... 该研究拟从体内角度研究半枝莲总黄酮(TF-SB)的抗肿瘤作用,并探讨TF-SB对肿瘤细胞自噬的影响及其对PI3K/AKT/mTOR通路的调控作用,为TF-SB的抗肿瘤作用提供实验依据。实验以黑色素瘤荷瘤小鼠模型为研究对象,分为空白对照组、雷帕霉素组(Rap,1.5 mg·kg^(-1))、TF-SB高、中、低剂量组(200,100,50 mg·kg^(-1)),每天给药1次,连续用药11 d,通过测量肿瘤的体积及抑瘤率,来观察TF-SB对黑色素瘤生长的抑制效果;通过TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡情况,来进一步验证TF-SB的抗肿瘤活性;通过Western blot法检测LC3-Ⅰ,LC3-Ⅱ的蛋白表达,计算LC3-Ⅱ对LC3-Ⅰ的相对表达量,探讨TF-SB对肿瘤细胞自噬的诱导作用;通过检测PI3K/AKT/mTOR通路标志蛋白的磷酸化水平,研究TF-SB诱导细胞自噬的分子机制。结果表明,TF-SB可有效抑制荷瘤小鼠体内黑色素瘤的生长,减小肿瘤体积、提高抑瘤率,并且可以显著增加肿瘤细胞凋亡指数,增加LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ,抑制p-PI3K,p-AKT及p-mTOR的蛋白表达水平,与对照组比较有显著性差异(P<0.05,P<0.01或P<0.001)。由此可见,半枝莲总黄酮具有抑制体内黑色素瘤生长的作用,其机制可能与通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路,诱导肿瘤细胞自噬及凋亡有关。 展开更多
关键词 半枝莲总黄酮 PI3k/AkT/mTOR通路 自噬 细胞凋亡
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紫草素通过PI3K/Akt通路促进人乳腺癌MCF-7细胞自噬 被引量:51
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作者 陈菊英 刘朝纯 +3 位作者 曾智 黄文东 杨永飞 朱邦豪 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期194-198,共5页
目的研究紫草素(Shikonin)对人乳腺癌MCF-7细胞自噬的影响及其作用机制。方法 CCK-8法检测紫草素处理人乳腺癌MCF-7细胞24、48 h细胞的存活率,Western blot方法检测紫草素处理24 h和48 h时LC3、p62、PI3K、Akt、p-PI3K、p-Akt蛋白水平... 目的研究紫草素(Shikonin)对人乳腺癌MCF-7细胞自噬的影响及其作用机制。方法 CCK-8法检测紫草素处理人乳腺癌MCF-7细胞24、48 h细胞的存活率,Western blot方法检测紫草素处理24 h和48 h时LC3、p62、PI3K、Akt、p-PI3K、p-Akt蛋白水平。结果 1μmol.L-1紫草素处理细胞48 h以及2.5、5μmol.L-1紫草素处理MCF-7细胞24 h和48 h时,MCF-7细胞的活力受到明显抑制,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ值增加,p62表达减少,总PI3K、Akt、p-PI3K、p-Akt均减少。结论紫草素促进乳腺癌MCF-7细胞自噬,其作用机制可能与PI3K/Akt通路受到抑制有关。 展开更多
关键词 紫草素 MCF-7细胞 自噬 LC3 P62 PI3k Akt p-PI3k P-AkT
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PI3K/Akt信号通路相关的生物学调控机制研究进展 被引量:53
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作者 钟佳琳 郑立 +9 位作者 贺花 王健 何盼 宋成创 徐天扬 张禹 曹修凯 雷初朝 陈宏 黄永震 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期143-147,共5页
PI3K/Akt信号通路是由酶联受体介导的信号转导通路,该通路不仅参与多种生长因子、细胞因子和细胞外基质等的信号转导,同时还参与细胞增殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种细胞功能的调节,特别是在细胞凋亡、细胞存活以及调控细胞糖代谢... PI3K/Akt信号通路是由酶联受体介导的信号转导通路,该通路不仅参与多种生长因子、细胞因子和细胞外基质等的信号转导,同时还参与细胞增殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种细胞功能的调节,特别是在细胞凋亡、细胞存活以及调控细胞糖代谢等方面具有重要作用。本研究综述了PI3K-Akt信号通路的结构组成、通路活化、通信过程、调控机制及其生物学功能等方面的研究进展,为进一步研究PI3K/Akt信号通路的生物学调控作用机制提供启示。 展开更多
关键词 PI3k/AkT信号通路 表观调节 细胞增殖 细胞分化 细胞凋亡
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