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3-芳基-5-吡唑基-1,2,4-噁二唑类HIF-1抑制剂的结构优化与构效关系研究 被引量：4
1
作者 刘瑶 李珊 +3 位作者 裘旎 胡永洲 曹戟 盛荣 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期1153-1160,共8页
目的对3-芳基-5-吡唑基-1,2,4-噁二唑类HIF-1抑制剂进行结构优化。方法以3-芳基-5-对氯苄基吡唑基-1,2,4-噁二唑化合物8为先导,对连接链和苯环取代基进行系统改造,获得全新结构的目标分子,并测定HIF-1抑制活性。结果所设计的18个新化合... 目的对3-芳基-5-吡唑基-1,2,4-噁二唑类HIF-1抑制剂进行结构优化。方法以3-芳基-5-对氯苄基吡唑基-1,2,4-噁二唑化合物8为先导,对连接链和苯环取代基进行系统改造,获得全新结构的目标分子,并测定HIF-1抑制活性。结果所设计的18个新化合物均显示出中等到强的HIF-1抑制活性,其中化合物11m活性最强,IC50达到0.35μmol·L–1,其作用机制为抑制HIF-1α蛋白表达,划痕试验显示其能够显著抑制SKOV3细胞的侵袭和迁移。结论 3-芳基-5-吡唑基-1,2,4-噁二唑类的构效关系研究为后续HIF-1抑制剂研发提供了较为扎实的基础。 展开更多
关键词 HIF-1抑制剂 3-芳基-5-吡唑基-1 2 4-噁二唑 构效关系研究 肿瘤转移
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